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HIPERPLASIA:
- Hiperplasia Patológica: Puede ser por un estímulo hormonal excesivo (tumores que
secretan hormonas y producen la hiperplasia de la glándula correspondiente) o por
aumento de factores de crecimiento (en tejidos en reparación)
Mecanismos de hiperplasia:
Generalmente se debe a una producción local aumentada de factores de crecimiento, de sus
receptores o activación de una determinada vía de señalización celular. El resultado de estos
procesos es un aumento en la síntesis de factores de trascripción, que activan muchos genes que
pueden codificar tanto para factores de crecimiento como para proteínas reguladoras del ciclo celular.
El aumento en la cantidad de células en el tejido es resultado no solo de la división del resto de las
células maduras del tejido, sino también del desarrollo de nuevas células a partir de células madre.
HIPERTROFIA:
Aumento del tamaño de las células, lo que da a lugar a un aumento del tamaño del órgano. No hay
aumento en la cantidad de células. Los desencadenantes de la hipertrofia son mecánicos (distensión)
y tróficos (factores de crecimiento, agentes vasoactivos).
- Hipertrofia Fisiológica: Puede producirse por un aumento de la demanda funcional del tejido
(aumento del tamaño muscular en deportistas) o por aumento en el estimulo hormonal
(aumento del tamaño del útero durante el embarazo).
- Hipertrofia Patológica: Puede ser por aumento anormal de la demanda funcional (hipertrofia
del músculo del VI en HTA, hipertrofia del VD en fetos con estenosis de la arteria pulmonar).
Mecanismos de hipertrofia: Activación de vías de señalización que determinan un aumento en
la trascripción de genes que codifican para componentes celulares como proteínas (ejemplo
en el músculo cardiaco: aumento de síntesis de proteínas contráctiles), factores de
trascripción, factores de crecimiento y agentes vasoactivos.
ATROFIA:
Disminución en el tamaño de la célula por pérdida de sustancia celular. Puede culminar en la muerte
celular.
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Resumen Robbins – Capitulo I -
- Atrofia patológica: Puede ser local o generalizada. Causas mas comunes de atrofia: por
desuso, por desnervación, por riego sanguíneo disminuido, por nutrición inadecuada, por
perdida de estimulo endocrino, por envejecimiento (atrofia senil) y por presión.
En todos los casos los mecanismos celulares asociados a la atrofia son idénticos, resultando en una
disminución del tamaño celular por reducción en sus componentes estructurales. La atrofia puede
progresar hasta lesión celular irreversible y muerte celular. También se puede inducir la apoptosis por
las mismas señales que inducen la atrofia.
METAPLASIA:
Consiste en un cambio reversible mediante el cual un tipo celular adulto (epitelial o mesenquimal) es
reemplazado por otro tipo celular adulto.
La más frecuente es la metaplasia epitelial de columnar a escamosa en tracto respiratorio de
fumadores como respuesta a la irritación crónica.
Otro ejemplo es la metaplasia epitelial de escamosa a columnar , como ocurre en el esófago de
Barret, desencadenado por reflujo de jugo gástrico.
La metaplasia de tejido conectivo es la formación de cartílago, hueso o tejido adiposo en tejidos que
normalmente no los contienen, por ejemplo la formación de hueso en el músculo (miositis osificante)
tras una fractura ósea.
La lesión celular es el resultado de un estrés celular intenso que sobrepasa los mecanismos de
adaptación celular, o que es directamente lesivo sin dar lugar a acontecimientos de adaptación.
Puede culminar con la muerte celular.
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1. NECROSIS: Cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en un tejido vivo. Se produce
cuando hay daño intenso y pérdida en la continuidad de las membranas. Las enzimas lisosomales
pasan al citoplasma digiriendo los componentes celulares. La necrosis es SIEMPRE un proceso
patológico.
2. APOPTOSIS: Muerte celular inducida por un programa regulado en el que la célula activa enzimas
que degradan su ADN y las proteínas citoplasmáticas y nucleares. No hay pérdida de integridad de la
membrana plasmática, y es desencadenado principalmente por estímulos lesivos que dañan en el
ADN. La apoptosis puede ser un proceso patológico, pero también forma parte de procesos normales
(embriogenesis).
- HIPOXIA:
Deficiencia de oxigeno, que produce lesión disminuyendo la respiración aeróbica. Puede estar
causada por una falta de oxigenación a nivel pulmonar, intoxicación con monóxido de carbono
(que compite con el oxigeno por la Hb) y, menos frecuentemente, por anemia grave.
- ISQUEMIA:
perdida del riego sanguíneo, ya sea por flujo obstaculizado o por obstrucción del drenaje
venoso. Causa deficiencia no solo de oxigeno, sino también de nutrientes. Lesiona más rápido
que la hipoxia.
- AGENTES FISICOS:
traumatismos mecánicos, temperaturas extremas, cambios de presión súbitos, radiación,
descarga eléctrica.
- AGENTES INFECCIOSOS:
virus, bacterias, hongos y parásitos.
- REACCIONES INMUNOLOGICAS:
reacción anafiláctica, reacciones autoinmunes, etc.
- TRASTORNOS GENETICOS
- DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES
La respuesta celular a diferentes estímulos lesivos depende del tipo de lesión, su duración e
intensidad. A su vez, las consecuencias de la lesión dependen del tipo, estado y adaptabilidad de
la célula.
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DEPLECION DE ATP
- Falla la bomba de Ca++ --> entrada de Ca++ desde el espacio extracelular y salida de
Ca++ desde el RE --> estimulación de las enzimas Ca++ - calmodulina dependientes.
DAÑO MITOCONDRIAL:
ESTRÉS OXIDATIVO:
Se da por desequilibrio entre los sistemas generadores de radicales libres (RL) y los que los
depuran.
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Resumen Robbins – Capitulo I -
- Absorción de radiación
- Metabolismo enzimático de agentes químicos o fármacos
- Reacciones redox de procesos normales
- Metales de transición (como el Fe++ en reacción de Fenton)
- Producción de ON que puede actuar como RL
Causados por la disminución del ATP y activación de fosfolipasas dependientes de Ca++ , así como
por ciertas toxinas bacterianas, proteínas víricas, complemento y agentes físicos y químicos.
Los mecanismos que contribuyen al daño de la membrana son:
- Disfunción mitocondrial --> disminución de síntesis de fosfolipidos
- Perdida de fosfolipidos por acción enzimática
- Anormalidades del citoesqueleto
- Especies reactivas del oxigeno
- Productos de descomposición de lípidos con acción detergente
El daño en la MMI y el daño en la membrana plasmática son responsables del desequilibrio osmótico
de la célula. Esto produce no solo la entrada de distintos iones sino también la pérdida de
componentes esenciales de la célula como enzimas, proteínas estructurales y demás compuestos.
Además, la lesión de las membranas de los lisosomas produce la liberación de las enzimas
lisosomales al citoplasma. Estas enzimas tienen acción ARNasas, ADNasas, proteasas, fosfatasas,
glucosidasas y catepsinas. La activación de estas enzimas da lugar a la digestión enzimática de los
componentes celulares y finalmente la célula muere por necrosis.
Todos los defectos recién comentados son reversibles si se retira el estimulo que los produce, pero
hasta cierto punto. La lesión persistente o excesiva hace que las células traspasen el umbral hacia la
lesión irreversible. Esto se asocia con un gran daño en todas las membranas, hinchazón de los
lisosomas y vacuolizacion de las mitocondrias con capacidad reducida de producir ATP.
Dos fenómenos caracterizan la lesión celular irreversible: uno es la incapacidad de revertir la
disfunción mitocondrial y el segundo es el desarrollo de intensos trastornos en la función de
membrana.
Existe un periodo de tiempo entre el estrés y los cambios morfológicos producidos por este. Las
manifestaciones morfológicas de la necrosis tardan mas en desarrollarse que las del daño reversible.
Por ejemplo, la tumefacción celular (reversible) puede ocurrir en algunos minutos. Sin embargo, los
cambios producidos por lesión irreversible en miocardio no se ven hasta las 4 a 12 hs tras la isquemia
total, aunque realmente existe la lesión entre los 20 y 60 min.
LESION REVERSIBLE:
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- Cambio graso: Ocurre en la lesión hipoxica y distintas formas de lesión toxica y metabólica. Se
manifiesta como pequeñas o grandes vacuolas citoplasmáticas cargadas de lípidos. Este tipo de
cambio afecta principalmente a órganos implicados en el metabolismo de lípidos (hígado y corazón).
NECROSIS:
Cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo, producidos por acción
enzimática. Si las enzimas son enzimas lisosomales de la misma célula lesionada el proceso se
denomina AUTOLISIS, y ocurre en tejido fuera de un contexto vivo (por ejemplo, si una muestra de
biopsia se deja sin fijar esta sufrirá autolisis). Casi siempre en la necrosis el daño enzimático es
producido por enzimas liberadas por leucocitos o por agentes infecciosos (toxinas). Las células
necróticas pierden la integridad de la membrana, por lo que sus contenidos se liberan causando
lesión en los tejidos circundantes (inflamación).
Las células necróticas presentan:
Las células muertas pueden calcificarse o sustituirse por masas fosfolipidicas denominadas figuras de
mielina. Estas luego pueden ser fagocitadas por otras células o degradadas a ácidos grasos, que se
calcifican y forman jabones de calcio.
Patrones morfológicos de necrosis:
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- NECROSIS GRASA: en áreas de destrucción grasa por acción de lipasas activas liberadas,
generalmente en páncreas y en cavidad peritoneal. Ocurre en la pancreatitis aguda, en donde
hay liberación de las enzimas pancreáticas activadas, que licuan la membrana de células
adiposas y degradan TAG, con liberación de AG libres. Estos se combinan con calcio
produciendo saponificación de la grasa (jabones de calcio, visibles macroscópicamente).
Microscópicamente esto se ve como focos de células grasas necróticas con contornos
borrosos, con depósitos basofilos de calcio, y rodeadas de reacción inflamatoria.
A veces, cuando el riego se restaura en células que previamente estuvieron en isquemia pero no han
muerto, la lesión se exacerba paradójicamente y se acelera, produciéndose la perdida de células
además de las que están irreversiblemente dañadas. La muerte celular se produce tanto por necrosis
como por apoptosis.
Los mecanismos por los que esto sucede son los siguientes:
LESION QUIMICA:
- Directamente, combinándose con algún componente celular critico (Ej.: cianuro unido a
citocromo oxidasa)
Apoptosis
Muerte celular inducida por un programa regulado en el que la célula destinada a morir activa
enzimas que degradan su ADN y las proteínas citoplasmáticas y nucleares. La membrana permanece
intacta pero cambia su composición para ser reconocida por los fagocitos. Al no escaparse los
contenidos intracelulares no produce inflamación.
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Resumen Robbins – Capitulo I -
CAUSAS DE APOPTOSIS:
Puede ocurrir en condiciones fisiológicas (durante la embriogénesis, involución de tejidos por cese de
estímulo hormonal, muerte de células que ya cumplieron su funcion, eliminacion de linfocitos
autorreactivos, muerte celular inducida por LT CD8 citotóxicos) o en condiciones patológicas (muerte
celular por estímulos lesivos, lesion celular por virus, atrofia patológica de tejidos)
MORFOLOGIA:
Las celulas adyacentes migran para ocupar el lugar de la celula apoptotica. La apoptosis
generalmente afecta acélulas aisladas o a pequeñas agrupaciones celulares, y siempre se mantiene
la continuidad de la membrana plasmática.
- Fragmentación de ADN: en fragmentos pequeños, que luego son atacados por endonucleasas que
realizan escición internucleosomal, formando fragmentos de 180 a 200 pares de bases.
APOPTOSIS
1. FASE DE INICIACION:
-Vía Extrínseca (iniciada por receptor): interviene el receptor de muerte celular en superficie celular.
Este receptor tiene un dominio citoplasmático implicado en la interacción proteína-proteína, llamado
dominio de muerte. Ej. Receptor Fas (CD95).
Cuando FasL se une a 3 o mas receptores Fas (uniones cruzadas) los dominios de muerte de estos
receptores forman un sitio de union para una proteina adaptadora que tambien tiene un dominio de
muerte denominado FADD. El FADD se une a su vez a una forma inactiva de la proteina Caspasa 10 (u
8) que realiza una escicion autocatalitica activandose y activando a otras caspasas tambien por
clivaje. Asi se produce una cascada de activacion de caspasas que median la fase de ejecucion.
2. FASE DE EJECUCION:
Mediada por la cascada proteolitica por caspasas. Estas existen como pro-enzimas en citosol, y se
activan por la fase de iniciacion. No solo pueden clivarse unas a otras, sino que tambien
autocataliticamente. Las caspasas escinden el citoesqueleto y la matriz nuclear y escinden un
inhibidor de una ADNasa citoplasmatica, que se activa y escinde el ADN (escicion internucleosomal).
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Resumen Robbins – Capitulo I -
CATABOLISMO LISOSOMAL:
El REL esta implicado en el metabolismo de distintos productos quimicos. Las celulas expuestas a
estos productos muestran hipertrofia del REL.
ALTERACIONES MITOCONDRIALES:
En algunas patologias, las mitocondrias pueden estar aumentadas o disminuidas en tamaño o en
cantidad (Ej. Disminucion del tamaño mitocondrial en celulas atroficas).
ANOMALIAS CITOESQUELETICAS:
Pueden producir: defectos en la locomocion celular, en la funcion celular, en movimientos
intracelulares de organelas y/o acumulacion intracelular de elementos fibrilares.
Acumulos intracelulares
- Una sustancia endogena normal o anormal se acumula por defectos geneticos o adquiridos
en el metabolismo, empaquetamiento, transporte o secrecion.
LIPIDOS:
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Resumen Robbins – Capitulo I -
cuaquiera de los eventos desde la entrada del AGL al higado hasta la salida de las lipoproteinas.
MORFOLOGIA: vacuolas claras dentro de las celulas. Tecnicas especiales para diferenciarlas de
vacuolas con agua: sudan (tiñe grasas de rojo). En higado graso, el organo se agranda y se hace
amarillo. La degeneracion grasa empieza con desarrollo de vacuolas (liposomas) ligadas a la
membrana del RE. Al crecer se fusionan formando grandes gotas que desplazan al nucleo.
PROTEINAS:
CAMBIO HIALINO
GLUCOGENO:
Se ve en pacientes con anomalias en metabolismo de HdC. Las masas de glugogeno se ven como
vacuolas claras en el citoplasma.
PIGMENTOS:
Calcificacion patologica
Es un deposito anormal de Ca en tejidos, junto con Mg, Fe y otras sales en menor cantidad.
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CALCIFICACION METASTASICA: puede ocurrir en tejidos normales siempre que haya hipercalcemia.
Afecta principalmente a tejidos intersticiales de mucosa gastrica, riñon, pulmones, arterias sistémicas
y venas pulmonares. Todos estos tejidos pierden acido--> formación de un compartimiento alcalino
que favorece el depósito de Ca.
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