Neurociencias

Comunicación Celular

FISIOLOGIA

Prof: Mg Sc © Sebastián Zagmutt Caroca

11, Agosto 2015
 SEÑAL SEÑAL
1º Mensajero 1º Mensajero

Receptor

??????
Cascada de
2º Mensajero
Señalización

Efectores

FUNCION FUNCION
Célula de la señalización

Proteínas
Péptidos
Aminoácidos
Exocitosis Mensajero Nucleótidos
Difusión Esteroides
Unidas a membrana Retinoides
Gases

Receptor

Célula diana
(Target cell)
 M Molécula Señal (1º mensajero)

Receptor

Transporte de proteínas
Enzima metabólica
Efector
Factor de transcripción
Receptor
Proteína del citoesqueleto
Proteína del ciclo celular
 Sináptica
R
Endocrina
Autocrina Paracrina
Heparan sulfato
Antagonistas

R
R

por contacto
Señalización
Intracrina
 Corta distancia
Intracrinas

Autocrinas
Uniones de
tipo GAP Paracrinas

Larga distancia
Sináptica

Endocrina
Rápido Lento

Modificación de la
DNA
función de una proteína
RNA

Modificación de la
síntesis de una proteína

Modificación de la maquinaria citoplasmática

Respuesta a la señalización
Célula muscular esquelética

Célula muscular
cardiaca

Acetil colina
Célula glándula salival
M Molécula Señal (1º mensajero)

Receptor

Efector

Receptor
Naturaleza del primer mensajero

Proteína Peptidica Monoaminas

ACTH Vasopresina Noradrenalina

Aminoácidos Esteroides Lípidos

modificados

Triyodotironina Cortisol Prostaglandinas

Naturaleza del primer mensajero

Llave cerradura
Ajuste inducido
Dogma Vía no genómica y Vía genómica
M Molécula Señal (1º mensajero)

Receptor

Efector

Receptor
RECEPTORES
Acoplados a Acoplados a Acoplados a
proteína G canales iónicos enzimas

β
α γ
Proteína G

Nucleares
 RECEPTORES NUCLEARES

Cortisol Estradiol Testosterona Tiroxina

Receptor en el
citoplasma
Ácido retinoico
Receptor en el
núcleo
RECEPTORES NUCLEARES

Dominio de activación Dominio de unión

de la transcripción al ligando

Proteína
inhibidora
Dominio de unión al DNA

Transcripción de
genes diana
RECEPTORES ACOPLADOS A CANALES IONICOS

Abierto Cerrado

Regulado por Regulado por Regulado por Regulado por

voltaje ligando ligando Mecánicamente

++++ ++++

---- ----

---- ----

++++ ++++
 RECEPTORES ACOPLADOS A CANALES IONICOS
γ δ

α α
β

Modelo estructural del

receptor de acetilcolina
Na+ Ca++
K+

Sinapsis química especializada - -

- -
entre una neurona motora y una - -
fibra muscular esquelética
- -
- -
RECEPTORES
Acoplados a Acoplados a Acoplados a
proteína G canales iónicos enzimas

β
α γ
Proteína G

Nucleares
 1° Mensajero Receptor

Proteína transmisora

Proteína transmisora
Proteína adaptadoras
Proteína de bifurcación

Proteína amplificadora y
Concentraciones transductora
nM, µM, mM

2° mensajero

Proteína integradora
 Proteína quinasa
P

OFF ON

P
Proteína Fosfatasa
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G

β
α γ GDP
β
Proteína G

Un mismo ligando puede activar a muchos miembros diferentes.

La adrenalina puede activar al menos 9 miembros diferentes, la
acetilcolina 5 más y la serotonina al menos 15 mas.

Estructura similar.
MECANISMO DE ACCION DE LOS RECEPTORES
ACOPLADOS A PROTEINA G

α γ
β α
β
GTP γ
GDP GTP GDP
β

GTP
GTP
GTP
GTP Enzimas o canales iónicos de la membrana
GTP
plasmática, que transmiten la señal mas
adelante en la vía de señalización
PROTEINA G

β Familia de proteína G heterotrimérica

γ
α Su naturaleza se define por la sub unidad α
GTP
Gs Estimulación de la Adenilil Ciclasa
Gi Inhibición de la Adenilil Ciclasa y
regulación de canales de Calcio y
Potasio
Gq/11 Estimulación de Fosfolipasa C
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G

Adenilil αs
PKA Ciclasa γ
sc si β

Fosforilación de AMPc ATP

enzimas citosólicas

PO4 PO4

CREB CREB
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G

Adenilil αi
PKA Ciclasa γ
sc si β

CREB CREB
 NH3

α γ γ
β β αs
β GTP
GDP GTP GDP

Fosforilación de
PKA
enzimas citosólicas sc si AMPc ATP

PO4 PO4

CREB CREB
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G
Fosfoinositol
4,5- Bifosfato
DAG

αq
PLC-β
+ γ
GTP
β
PKC
Ca++ IP3

Fosforilación
Ca++
de enzimas PO4 PO4
citosólicas Ca++
CREB CREB
 NH3

α γ γ
β β αs
β
GDP GTP
GTP GDP

Ca++
PKC
Ca++
PO4 PO4 +

Ca++
CREB CREB
IP3
RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA KINASA

P P
PP
P P

posee como ligandos la insulina, al factor de

crecimiento epidérmico, al factor de crecimiento de
fibroblastos, neurotrofinas y a otros factores
tróficos.
c
RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA KINASA

PI3 Kinasa
(Sub unidad regulatoria)
740 Y P P P
751 Y P P P
GAP P
P
771 Y P
P
P P
PLC-γ 1009 Y P
1021 Y P

La diversidad de la respuesta está controlada por

secuencias contextuales alrededor de residuos de
fosfotirosina individuales
RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA KINASA

PI (4,5)P2 PI (3,4,5)P3

PDK1
Akt
PDK1 Akt

Proteína inhibidora
c

de apoptosis
 P P
PP
P P

Ca++
PKC
Ca++
PO4 PO4 +

Ca++
CREB CREB
IP3
RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA KINASA
RECEPTORES ACOPLADOS TIROSINA KINASA: Vía Jack STAT

JAK JAK
P P

Es esencial para la señalización de muchas citocinas

RECEPTORES ACOPLADOS TIROSINA KINASA: Vía Jack STAT

P P P P
P P P P

STAT STAT STAT P P STAT

P
P
v

P
RECEPTORES SERINA TREONINA KINASA: Vía Smads
Es una proteína de secreción involucrada en el control
del crecimiento celular, proliferación celular, procesos de
diferenciación y apoptosis.

TGF-β

Receptor Receptor
tipo II tipo I
Smad 2 o
Smad 3
P P Smad 4
v
 M Molécula Señal (1º mensajero)

Receptor

Transporte de proteínas
Enzima metabólica
Efector
Factor de transcripción
Receptor
Proteína del citoesqueleto
Proteína del ciclo celular