Neurotransmisores RCPT-3

Neurotransmisores
Departamento de Fisiología
Facultad de Medicina
U de A
Transmisión Sináptica
Neurotransmisores
Bioquímica
1. Neurotransmisores de 2. Neurotransmisores tipo

Molécula Pequeña Neuropéptidos
Median acciones sinápticas rápidas Modulan funciones sinápticas
de mayor lentitud
A. Excitadores efecto típico B. Inhibidores

Acetilcolina GABA
Catecolaminas Glycine
Glutamato Algunos neuropeptidos
Histamina
Serotonina
Algunos neuropéptidos
Neurotransmisores
Bioquímica

molécula pequeña Neuropéptidos

de mayor lentitud
co-transmisores: muchos tipos de neurona sintetizan y liberan dos o más NT diferentes
NT condicionales: NT que actúan sólo en concierto con otros factores

Neurotransmisores
Bioquímica

molécula pequeña Neuropéptidos
Median acciones sinápticas rápidas
El efecto de un NT en la neurona post-sináptica está determinado por el Receptor post-sináptico

más que por el NT en sí mismo
El efecto de un NT depende también de las conexiones de las neuronas que usan el NT

Neurotransmisores: Criterios
1. La sustancia debe estar presente (sintetizada y
Purves D. et al. Neuroscience. Sinauer 3th Ed

localizada) dentro de la neurona pre-sináptica.
Es almacenada en la terminal pre-sináptica antes

de ser liberada.
2. La sustancia debe ser liberada de la neurona

pre-sináptica en respuesta a la
despolarización de la terminal pre-sináptica,
y debe ser mediada principalmente
por el influjo de Ca2+

3. Receptores específicos de la sustancia
deben estar presentes en la célula
post-sináptica

Al aplicarla artificialmente a la célula post-
sináptica,
La sustancia genera la misma respuesta que se
presentaría al estimular la neurona pre-sináptica
1. La sustancia debe estar presente dentro de la neurona pre-sináptica.
2. La sustancia debe ser liberada en respuesta a la

despolarización pre-sináptica, y la liberación debe ser dependiente de Ca2+
3. Receptores específicos de la sustancia deben estar presentes en la célula

post-sináptica
4. Al aplicarla artificialmente a la célula post-sináptica, la sustancia genera la

misma respuesta que se presentarían al estimular la neurona pre-sináptica
Transmisión
Sináptica
Neurotransmisores
1. Neurotransmisores de
Molécula Pequeña
Purves D et al. Neuroscience. Sinauer, 3th ed.

Neurotransmisores
2. Neurotransmisores tipo
Neuropéptidos
• Neurotransmisores relativamente grandes

• Compuestos de 3 a 36 aminoacidos
• Más de 100 neuropèptidos
Purves D et al. Neuroscience. Sinauer, 5th ed.

Purves D et al. Neurociencia. Ed Panamericana, 5th ed.
Receptores Post-sinápticos
Receptores Receptores
Ionotrópicos Metabotrópicos
Vinculados directamente con Corrientes iónicas a través de canales

canales iónicos depende de uno o más
eventos metabólicos
Acción sobre canales iónicos por activación

Canales Iónicos dependientes de Ligando
de intermediarios: Proteinas-G
Receptores acoplados a Proteinas-G

Transmisión Sináptica Receptores Ionotrópicos
Purves D et al. Neuroscience 3th ed.

Receptores Ionotrópicos
Purves D et al. Neuroscience, 3th ed.

Receptores Ionotrópicos
Purves D et al. Neursciencie 5th ed.

Transmisión Sináptica Receptores Metabotrópicos

Transmisión Sináptica Receptores metabotrópicos

Transmisión Sináptica Receptores metabotrópicos

Neurotransmisores
Neurotransmisores de
Molécula Pequeña:
Acetilcolina
Acetilcolina: Receptores
Nicotínicos Muscarínicos
Acetilcolina: Receptores
Receptores
Muscarínicos
Transmisión Sináptica Neurotransmisores
Molécula Pequeña:
Glutamato

Glutamato: Receptores
3 Ionotrópicos 3 Metabotrópicos
mRGluRs:
NMDA
(N-methyl-D-aspartate) -Clase I
-Clase II
AMPA -Clase III
α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate
Kainate
Kainic acid
Ionotrópicos: NMDA

Neurotransmisores
Molécula Pequeña:
• GABA (γ-aminobutyric acid)
Neurotransmisor Inhibitorios
Neurotransmisores
Molécula Pequeña:
• Glicina
Neurotransmisor Inhibitorios
GABA: Receptores
2 Ionotrópicos 1 Metabotrópicos
• GABAB1
• GABAA
• GABAB2
• GABAC
GABA: Receptores
2 Ionotrópicos

• GABAA
• GABAC
GABA: Receptores
Ionotrópicos
• Canales de Cloro dependientes de voltaje

• Estructuralmente similares a Rcpt GABAA
Neurotransmisores de Molécula Pequeña
Aminas Biógenas
• Regulan una amplia variedad de funciones:

-Homeostáticas
-Cognitivas
• Actividad en SNC y SNP
• 5 neurotransmisores tipo aminas biógenas bien establecidos:
 3 Catecolaminas: Dopamina,
Norepinefrina (noradrenalina)
Epinefrina (adrenalina)
 Histamina
 Serotonina
Neurotransmisores de Molécula Pequeña
Aminas Biógenas: Catecolaminas
• Dopamina
• Norepinefrina (noradrenalina)
• Epinefrina (adrenalina)
Todas las catecolaminas se derivan de un precursor común:
La tirosina (aminoácido)
Transmisión Sináptica Neurotransmisores: Catecolaminas
Dopamina: Vía
.
Quaak M. et al. Eur Respir J 2009
Dopamina: Receptores
[D5]
Savica R, Benarroch EE. Neurology. 2014.

Receptores Metabotrópicos
D1-like: D1 and D5 and D2-like: D2, D3, and D4
Dopamina: funciones
• Modulación de movimientos corporales

• Motivación
• Recompensa y Refuerzo
• Cognición
• Actividad de ganglios simpáticos

Norepinefrina: Vía
Norepinefrina: Receptores
http://vanat.cvm.umn.edu
Norepinefrina: funciones
• Sueño/Vigilia
• Atención
• Comportamiento de Alimentación
• Ganglios simpáticos/Sistema motor visceral

Epinefrina: Vía
Epinefrina: Receptores
http://vanat.cvm.umn.edu
Epinefrina: funciones
• ↓ niveles cerebrales Vs. Otras catecolaminas

• < regiones cerebrales Vs. Otras catecolaminas
• Neuronas en SNC:
- Sistema lateral tegmental
- Médula
• Proyecciones al hipotálamo y Tálamo

• Funciones desconocidas

Histamina: Vía
Benarroch EE. Neurology, 2010

Histamina: Receptores
H4
https://basicmedicalkey.com/histamine-pharmacology/
Histamina: funciones

Serotonina: Vía
Serotonina: Receptores
Serotonina: funciones
• Ritmos circadianos
• Sueño / Vigilia
• Activación en el SNC
• Comportamiento motor
• Comportamiento Alimentario
• Emoción
ATP y Otras Purinas
• Todas las vesículas contienen ATP
• La aplicación extracelular de ATP o sus derivados (AMP y Adenosina)

puede generar respuestas eléctricas en las neuronas
- medula espinal
• Actúa como NT excitatorio en: - ganglios sensoriales
- ganglios autonómicos
• Los receptores de ATP y Adenosina estás ampliamente distribuidos en:

- Sistema Nervioso
- Otros tejidos
ATP y Purinas: Receptores
1 Receptor 2 Receptores
Ionotrópico Metabotrópicos
Neuronas cerebrales
Neuronas centrales y
y periféricas tejidos periféricos
Neurotransmisores
Bioquímica

Molécula Pequeña Neuropéptidos
de mayor lentitud

Acetilcolina GABA
Catecolaminas Glycine
Glutamato Algunos neuropeptidos
Histamina
Serotonina
Algunos neuropéptidos
Neurotransmisores: Neuropéptidos
• Neurotransmisores relativamente grandes

• Compuestos de ~3 a 36 aminoacidos
• Más de 100 neuropéptidos
• Moléculas relativamente grandes modificadas post-traduccionalmente
• Generalmente sintetizados en cuerpos neuronales
Procesamiento de Neuro-péptidos:
Polipéptidos --> Pre-pro-péptidos --> pro-péptidos --> Vesículas --> Modificaciones --> Neuro-péptidos
- Múltiples péptidos neuroactivos por vesícula

- Habitualmente NT de molécula pequeña como co-transmisor
- Sinapsis peptídicas = respuestas postsinápticas complejas
- Usualmente Inactivados por peptidasas en superficie extracelular de membrana
Procesamiento de Neuro-péptidos:
Polipéptidos --> Pre-pro-péptidos --> pro-péptidos --> Vesículas --> Modificaciones --> Neuro-péptidos
 La actividad biológica de los neuropéptidos depende de su secuencia de aminoácidos
 NT Neuro-péptidicos pueden agruparse en 5 categorías:
1. Péptidos cerebro/intestinales
2. péptidos opioides
3. Péptidos pituitarios
4. Hormonas liberadoras
hipotalámicas
5. Otros péptidos
1. Péptidos cerebro/intestinales
2. péptidos opioides
Funciones:
Modulación de la emoción
Percepción del dolor
Respuesta al estrés: miedo/ansiedad
Atracción sexual
Comportamientos agresivos/sumisión
Digestión
Comportamientos alimentarios
mecanismos de recompensa
Otras…
Neurotransmisores No convencionales
Moléculas inusuales usadas para señalización entre neuronas y sus blancos:

- Purinas
- Gases (óxido nítrico, monóxido de carbono)
- Endocannabinoides
 Cumplen algunos criterios fundamentales para ser Neurotransmisores:

- Señalización inter-neuronal
- Liberación regulada por el Ca+
• No se almacenan en vesículas sinápticas

• No se liberan de terminales pre-sinápticas por exocitosis
• Frecuentemente asociados con señalización "retrógrada"
Endocannabinoides
Una familia de señales endógenas relacionadas que interactuan con receptores de cannabinoides
• Neuromoduladores (reguladores) = afectando múltiples neuronas y sinapsis
- Anandamida (cerebro)
- 2-arachinoylglycerol -2-AG (resto del cuerpo)
Ácidos grasos insaturados con cabezas polares,

producidas por degradación enzimática de la membrana lipídica
Transmisión Sináptica NT No convencionales: Endocannabinoides
Anandamida (cerebro) 2-arachinoylglycerol -2-AG (resto del cuerpo)

Receptores de Canabinoides más conocidos
CB1 CB2
• Encontrado principalmente en el SNC Presente mayoritariamente en el sistema inmune
• Menor medida en:
nervios periféricos
útero
testículos
huesos
otros tejidos
Anandamida 2-arachinoylglycerol (2-AG)

2-arachinoylglycerol (2-AG)
Receptores Metabotrópicos acoplados proteína G

¿Mecanismos?
Ej: Control retrógrado de la liberación de GABA mediado por endocanabinoides

Ohno-Shosaku T. et al. Neuron, 2001.
Óxido Nítrico (NO)
• El Óxido Nítrico es un gas que se produce por la acción de la Sintasa de Oxido Nítrico
• Sintasa de NO en las neuronas está regulada por el nivel de Ca2+ a través de la Calmodulina
• El ON pasa a través de la membrana plasmática al espacio extracelular
• Tiene un rango de influencia extendido, al difundir por algunas decenas de micrómetros
• Agente útil para coordinar la actividad de múltiples células en una región muy localizada
Óxido Nítrico (NO)

Muchas Gracias !

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1. Neurotransmisores de 2. Neurotransmisores tipo

A. Excitadores efecto típico B. Inhibidores

1. Neurotransmisores de 2. Neurotransmisores tipo

Median acciones sinápticas rápidas Modulan funciones sinápticas

A. Excitadores efecto típico B. Inhibidores

co-transmisores: muchos tipos de neurona sintetizan y liberan dos o más NT diferentes

NT condicionales: NT que actúan sólo en concierto con otros factores

1. Neurotransmisores de 2. Neurotransmisores tipo

Median acciones sinápticas rápidas

A. Excitadores efecto típico B. Inhibidores

El efecto de un NT en la neurona post-sináptica está determinado por el Receptor post-sináptico

El efecto de un NT depende también de las conexiones de las neuronas que usan el NT

1. La sustancia debe estar presente (sintetizada y

Purves D. et al. Neuroscience. Sinauer 3th Ed

Es almacenada en la terminal pre-sináptica antes

2. La sustancia debe ser liberada de la neurona

Purves D. et al. Neuroscience. Sinauer 3th Ed

Purves D. et al. Neuroscience. Sinauer 3th Ed

Purves D. et al. Neuroscience. Sinauer 3th Ed

1. La sustancia debe estar presente dentro de la neurona pre-sináptica.

2. La sustancia debe ser liberada en respuesta a la

3. Receptores específicos de la sustancia deben estar presentes en la célula

4. Al aplicarla artificialmente a la célula post-sináptica, la sustancia genera la

Purves D et al. Neuroscience. Sinauer, 3th ed.

• Neurotransmisores relativamente grandes

Purves D et al. Neuroscience. Sinauer, 5th ed.

Vinculados directamente con Corrientes iónicas a través de canales

Acción sobre canales iónicos por activación

Receptores acoplados a Proteinas-G

Purves D et al. Neuroscience 3th ed.

Purves D et al. Neuroscience, 3th ed.

Purves D et al. Neursciencie 5th ed.

Purves D et al. Neuroscience 3th ed.

Purves D et al. Neuroscience 3th ed.

Purves D et al. Neuroscience 5th ed.

Purves D et al. Neuroscience 3th ed.

Purves D et al. Neuroscience 3th ed.

• GABA (γ-aminobutyric acid)

Purves D et al. Neuroscience 3th ed.

• Canales de Cloro dependientes de voltaje

• Regulan una amplia variedad de funciones:

• Actividad en SNC y SNP

• 5 neurotransmisores tipo aminas biógenas bien establecidos:

Aminas Biógenas: Catecolaminas

Todas las catecolaminas se derivan de un precursor común:

Savica R, Benarroch EE. Neurology. 2014.

• Modulación de movimientos corporales

Purves D et al. Neuroscience 3th ed.

Purves D et al. Neuroscience 3th ed.

• ↓ niveles cerebrales Vs. Otras catecolaminas

• Proyecciones al hipotálamo y Tálamo

Purves D et al. Neuroscience 3th ed.

Benarroch EE. Neurology, 2010

Purves D et al. Neuroscience 3th ed.

• Todas las vesículas contienen ATP

• La aplicación extracelular de ATP o sus derivados (AMP y Adenosina)

• Los receptores de ATP y Adenosina estás ampliamente distribuidos en:

1. Neurotransmisores de 2. Neurotransmisores tipo

A. Excitadores efecto típico B. Inhibidores

• Neurotransmisores relativamente grandes

- Múltiples péptidos neuroactivos por vesícula

 La actividad biológica de los neuropéptidos depende de su secuencia de aminoácidos