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Revista Clínica
Española
www.elsevier.es/rce
ARTÍCULO ESPECIAL
a
Sociedad Española de Cardiología (SEC)
b
Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)
c
Sociedad Española de Medicina Familiar y Comunitaria (SEMFyC)
d
Sociedad Española de Medicina de Urgencias (SEMES)
PALABRAS CLAVE Resumen Los péptidos natriuréticos son una herramienta de laboratorio útil en el diagnóstico,
Péptidos pronóstico y tratamiento de los pacientes con insuficiencia cardiaca. Su uso involucra a dife-
natriuréticos; rentes ámbitos sanitarios (consultas, urgencias, hospitalización, laboratorio) y a muy diferentes
Péptido natiurético profesionales de la Atención Primaria o especializada. Sin embargo, su incorporación a la prác-
de tipo B; tica asistencial aún es escasa y desigual. Para un correcto uso e interpretación en la práctica
Fracción N-terminal clínica se necesita un mínimo de conocimientos preanalíticos (fisiopatología), analíticos (méto-
del pro-péptido dos) y postanalíticos (interpretación e integración con los datos clínicos). Este documento de
natiurético de tipo B; consenso elaborado por varias sociedades científicas tiene como objetivo actualizar los concep-
Insuficiencia cardiaca tos y conocimientos necesarios sobre los péptidos natriuréticos que permitan su aplicación para
el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de la insuficiencia cardiaca, en los diferentes ámbitos
sanitarios.
© 2016 Elsevier España, S.L.U. y Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). Todos los
derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rce.2016.02.008
0014-2565/© 2016 Elsevier España, S.L.U. y Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). Todos los derechos reservados.
Cómo citar este artículo: Pascual-Figal DA, et al. Documento de consenso y recomendaciones sobre el uso de los péptidos
natriuréticos en la práctica clínica. Rev Clin Esp. 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.rce.2016.02.008
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Aminoterminal primary care and specialised professionals. However, their use in clinical practice is still scare
pro-B-type and uneven. Properly using and interpreting natriuretic peptides in clinical practice requires a
natriuretic peptide; minimum of prelaboratory (pathophysiology), laboratory (methods) and postlaboratory (inter-
Heart failure pretation and integration of clinical data) expertise. The objective of this consensus document,
developed by several scientific societies, is to update the necessary concepts and expertise on
natriuretic peptides that enable its application in the diagnosis, prognosis and treatment of
heart failure, in various healthcare environments.
© 2016 Elsevier España, S.L.U. y Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). All rights
reserved.
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Documento de consenso y recomendaciones sobre el uso de los péptidos natriuréticos 3
Nucleo
–26 Señal–1
Citosol
1 ProBNP 108
Presión
daño
ANP/BNP CNP
NPR-C
Neprilisina
NPR-A NPR-B
GTP
Reciclado del
receptor Internalización
GTP
Péptidos inactivos
GMPc
Vasodilatación
Natriuresis/diuresis
Fibrosis/hipertrofia
Figura 1 Esquema del mecanismo de producción del BNP y de la función de los receptores de los péptidos natriuréticos.
ANP: péptido natriurético tipo A o auricular; BNP: péptido natriurético tipo B o cerebral (brain); CNP: péptido natriurético tipo C;
GMP: guanosín monofosfato; GTP: Guanosín trifosfato; NPR: receptores de péptidos natriuréticos.
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Tabla 1 Características de los métodos existentes para medir BNP, incluyendo los anticuerpos utilizados, los epitopos de la
molécula que reconocen y el estándar utilizado para calibrar el método
BNP BNP (pg/mL)35,36 Anticuerpo de Anticuerpo de Estándar utilizado
Compañía captura detección para calibrar el
instrumentación (aa del epitopo) (aa del epitopo) método
Alere* 413 (5-2.170) 133 ± 10 Monoclonal Omniclonal, epitopo BNP recombinante
Triage (5-13) no caracterizado
Abbott 526 (13-3.065) Monoclonal Monoclonal BNP sintético
Architect (5-13) (26-32)
AxSYM
iSTAT
Beckman Coulter 464 (18-2.166) Omniclonal, epitopo Monoclonal BNP recombinante
Access, Access 2 no caracterizado (5-13)
DxL
Siemens 315 (11-1.884) 114 ± 2,9 Monoclonal (27-32) Monoclonal BNP sintético
ACS 180 (14-21)
Advia Centaur
Advia Centaur CP
Advia Centaur XP
Siemens 108 ± 1,95 Monoclonal Monoclonal BNP sintético
Dimension VISTA (14-21) (27-32)
Los valores de BNP de la segunda columna se corresponden con los observados en una misma población de individuos evaluados con los
diferentes métodos35,36 . Los resultados se expresan como mediana (rango interquartílico)35 o media ± desviación estándar36 .
* Este método se toma como referencia por ser aquel con el que se han obtenido los límites de decisión clínica en el estudio BNP16 .
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Documento de consenso y recomendaciones sobre el uso de los péptidos natriuréticos 5
Tabla 2 Características de los métodos existentes para medir NT-proBNP, incluyendo los anticuerpos utilizados, los epitopos
de la molécula que reconocen y el estándar utilizado para calibrar el método
NT-proBNP NT-proBNP Anticuerpo de Anticuerpo de Estándar utlizado para
Compañía; instrumentación (pg/mL) captura detección calibrar el método
(aa del epitopo) (aa del epitopo)
Roche Diagnostics* ; Modular 116 ± 6,7 Monoclonal Monoclonal NT-proBNP sintético aa 1-76
E170, Cobas e601, e602 (27-31) (42-46)
Alere; Triage Monoclonal Monoclonal NT-proBNP sintético aa 1-76
(27-31) (42-46)
bioMerieux; VIDAS, MiniVIDAS, 86,5 ± 11,5 Monoclonal Monoclonal NT-proBNP sintético aa 1-76
VIDAS 3 (27-31) (42-46)
Mitsubishi Chemical; PATHFAST Policlonal Policlonal NT-proBNP sintético aa 1-76
(1-21) (39-50)
Nanogen LifeSign; DXpress Monoclonal Policlonal NT-proBNP sintético aa 1-76
Reader + policlonal
Ortho Clinical Diagnostics; 226 ± 8,7 Policlonal Policlonal NT-proBNP sintético aa 1-76
Vitros ECi 3600, 5600 (1-21) (39-50)
Radiometer; AQT90 FLEX 224 ± 7,9 Policlonal Policlonal NT-proBNP sintético aa 1-76
(1-21) (39-50)
Response Biomedical; RAMP Monoclonal Policlonal NT-proBNP sintético aa 1-76
(27-31) (39-50)
Roche Diagnostics; 91 ±7,1 Monoclonal Monoclonal NT-proBNP sintético aa 1-76
Elecsys 2010, Cobas e411 118 ± 9,3 (27-31) (42-46)
Cobas e601, e602
Siemens 58 ± 9,9 Monoclonal (22-28) Monoclonal NT-proBNP sintético aa 1-76
Dimension RxL, Xpand 110 ± 3,3 (42-46)
Dimension VISTA, Dimension 75 ± 6,2
EXL 220 ± 4,5
Stratus CS
Siemens Policlonal Policlonal NT-proBNP sintético aa 1-76
Immulite 1000, 2000, 2500 401,5 ± 7,8 (1-21) (39-50)
Los valores de NT-proBNP de la segunda columna se corresponden con la media y 2 desviaciones estándar de un mismo suero para control
de calidad de la Sociedad Española de Química Clínica y Patología Molecular (SEQC) ensayado repetidamente por los diferentes métodos
en diferentes laboratorios clínicos. Los métodos sin valores de NT-proBNP no son utilizados en ningún laboratorio participante (n = 123)
en el Programa de Control de Calidad.
* Este método se toma como referencia por ser el más utilizado por los laboratorios que participan en el Programa de Control de Calidad
de la SEQC.
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fármacos (en el momento actual, los inhibidores de la - El uso de PN de tipo B ha demostrado ser coste-efectivo
neprilisina y el BNP recombinante). en este escenario y tener impacto en el diagnóstico y tra-
tamiento del paciente19 .
- Su utilidad es mayor en situaciones de incertidumbre
Recomendaciones de uso de los PN tipo B clínica, previa valoración inicial que ha de incluir anam-
nesis, exploración física, electrocardiograma y radiología
Como criterios generales para el uso de los PN en los dife- de tórax20,21 .
rentes escenarios clínicos se recomienda: - Su medición debería realizarse en la primera muestra
sanguínea del paciente a su llegada a urgencias. La
- Formación previa en términos preanalíticos (fisiopatolo- disponibilidad precoz del resultado facilita un mejor diag-
gía), analíticos (métodos) y postanalíticos (interpretación nóstico y tratamiento.
e integración con la clínica). - Un valor bajo (NT-proBNP < 300 pg/ml o BNP < 100 pg/ml)
- Uso razonado basado en la utilidad esperada para mejorar permite excluir la presencia de IC independientemente
la toma de decisiones, en el diagnóstico o tratamiento del de la edad, con un valor predictivo negativo del 98% para
paciente. el NT-proBNP y del 90% para el BNP12,13,16,22 .
- Empleo de protocolos consensuados, en los que deben par- - Para el NT-proBNP el uso de valores ajustados por edad
ticipar todos los servicios implicados en el uso de PN. permite mejorar la capacidad para identificar la presen-
cia de IC: >450 pg/ml (<50 años), >900 pg/ml (50-75 años)
y >1.800 pg/ml (>75 años)12,23 . En conjunto, el valor pre-
A. Diagnóstico dictivo positivo de estos valores es del 88%12 .
- Un valor elevado de BNP > 400 pg/ml, independiente-
La medición de PN con finalidad diagnóstica representa la mente de la edad, debe hacer considerar el diagnóstico
principal aplicación clínica, la más extensamente estudiada de IC como probable, con un valor predictivo positivo del
y con mayor evidencia científica3,4 . 86%22 .
Como recomendaciones generales se establecen - Para interpretar los valores intermedios de NT-proBNP o
(tabla 3): BNP, debe predominar el criterio clínico de probabilidad
de IC, tomando en consideración otras situaciones que
puedan influir sobre las concentraciones de ambos pép-
- Su medida añadida al juicio clínico mejora la precisión
tidos.
diagnóstica respecto al diagnóstico clínico aislado, parti-
- En pacientes que ya tienen un diagnóstico previo de IC,
cularmente en situaciones de incertidumbre13---15 .
los PN no deben medirse de forma rutinaria a su llegada
- Su utilidad en el diagnóstico ha sido estudiada en
a urgencias o durante la hospitalización. No obstante, su
pacientes donde la «disnea» es el síntoma principal de
medición debe considerarse en pacientes en los que se
consulta12,16 .
disponga de un valor previo en «situación clínicamente
- Su utilidad viene principalmente determinada por un
estable» (ambulatorio o en el momento del alta por una
elevado valor predictivo negativo para excluir IC, espe-
descompensación previa) y existan dudas sobre la existen-
cialmente en pacientes sin un diagnóstico previo17,18 .
cia de una descompensación aguda actual de la IC. Solo en
estos casos, de forma individualizada y en un escenario
A continuación se aborda el uso diagnóstico de los PN de duda diagnóstica sobre el papel de la IC en el evento
en dos ámbitos, el de urgencias u hospitalario y el medio actual, se recomienda su medida.
ambulatorio o consulta.
A.1. La medida de las concentraciones de PN de tipo B
debe realizarse en todos los pacientes que se presentan en A.2. La medición de las concentraciones de PN debe ser
urgencias por disnea y en los que existe sospecha de IC «de accesible en las consultas ambulatorias a criterio médico en
novo» (sin diagnóstico previo establecido). pacientes que presentan sospecha clínica de IC «de novo»
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(sin diagnóstico previo establecido). Dicho criterio debe - Valores absolutos de NT-proBNP superiores a 5.000 pg/ml
tomar en consideración lo siguiente: se asocian a un mayor riesgo de complicaciones graves. A
mayor concentración de PN peor es el pronóstico12,27,28 .
- Se recomienda su solicitud en aquellos pacientes con duda - En presencia de concentraciones muy elevadas de PN,
diagnóstica, tras la valoración clínica inicial24 . pero ausencia de signos de IC, siempre debe conside-
- Se recomienda que el resultado esté disponible, ideal- rarse la posibilidad de un estado de estrés cardiovascular
mente, antes de 48 h de la obtención de la muestra. grave no atribuible a IC (p.ej. sepsis o tromboembolia
- El resultado debe servir para la exclusión de IC, siendo los pulmonar).
valores de referencia de 125 pg/ml (NT-proBNP) y 35 pg/ml
(BNP). Concentraciones inferiores tienen un valor predic- B.2. En pacientes en consultas ambulatorias, las siguien-
tivo negativo del 96-99%15,25 . tes situaciones pueden justificar la medición de PN:
- Su solicitud inicial es preferible a la ecocardiografía (por
accesibilidad y coste económico), especialmente si esta - Pacientes con IC crónica con dudas acerca del crite-
última tarda más de 7 días en realizarse. rio de derivación al especialista, urgencias o ingreso
- Un valor superior a los de exclusión hace recomendable hospitalario.
iniciar tratamiento para IC y realizar una ecocardiografía - Pacientes visitados en las consultas de IC avanzada para la
para definir la presencia de cardiopatía. toma de decisiones terapéuticas, especialmente referidas
a la indicación de trasplante cardiaco y al implante de
dispositivos.
B. Pronóstico
En la interpretación de los resultados debe considerarse
Aunque la utilidad pronóstica de los PN en la IC está fir- que:
memente establecida, su empleo con esta finalidad debería
ceñirse a algunas situaciones concretas. - Valores por encima de 1.000 pg/ml para NT-proBNP indican
Como recomendaciones generales se establecen: un mayor riesgo de muerte u hospitalización29 . El aumento
de riesgo es lineal; a mayor concentración, mayor riesgo.
- Toda elevación de la concentración de PN debe inter- - Cualquier valor debe interpretarse en el contexto clínico,
pretarse, no solo como apoyo al diagnóstico, sino como teniendo en consideración factores modificadores como la
«señal de alarma» que aporta información de riesgo a edad y la comorbilidad.
corto y medio plazo, de forma complementaria al criterio
clínico3,4,26 . C. Seguimiento y tratamiento
- En cualquier escenario clínico, a mayor concentración de
PN mayor es el riesgo de complicaciones y peor la evolu- El empleo de los PN como herramienta para guiar el tra-
ción clínica. tamiento médico se ha evaluado sobre todo en el ámbito
- La utilidad de los PN en la valoración del pronóstico ambulatorio o después de una hospitalización. Los resul-
se aplica principalmente a pacientes con IC; pero debe tados han sido contradictorios, si bien los metaanálisis
tenerse en cuenta que la presencia de concentracio- sugieren su utilidad para optimizar el tratamiento farma-
nes elevadas en otras enfermedades, como marcador de cológico y reducir eventos adversos30,31 .
estrés y daño cardiaco, también identifica un mayor riesgo Como recomendaciones generales para su uso como guía
cardiovascular. del tratamiento se proponen las siguientes:
- La medición de PN como herramienta de evaluación de
riesgo no debe realizarse de forma rutinaria, sino como - La utilidad de los PN se ha demostrado principalmente
un apoyo al criterio clínico, restringido a los pacientes en en pacientes <75 años con disfunción sistólica. Dado que
los que la información que proporcione condicione la toma dichos estudios se realizaron en unidades de IC, este uso
de decisiones terapéuticas. solo debe contemplarse en dicho contexto y por personal
con formación30,31 .
B.1. En pacientes en urgencias u hospitalizados son - También pueden valorarse las mediciones repetidas de
aplicables los mismos criterios del apartado anterior y, PN en circunstancias concretas, para la toma de deci-
además, las siguientes situaciones pueden justificar el uso siones dentro de protocolos y como apoyo al criterio
de PN: clínico.
En la interpretación de los resultados debe considerarse - Para el uso seriado de los PN se requiere obtener un valor
que: al ingreso (en las primeras 24 h del mismo), pues sus
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cambios deben interpretarse en términos de reducción implicados (urgencias, atención especializada, atención
relativa respecto al valor inicial. primaria y laboratorio).
- La reducción de PN en términos relativos tiene mayor uti- 4) Se recomienda su medición para el diagnóstico de IC en
lidad que en términos absolutos; una reducción del 30% todos los pacientes con disnea que acuden a urgencias
representa el umbral que se ha asociado a una mejor y en los que no existe un diagnóstico previo de IC.
evolución32 . 5) Se recomienda su medición en la consulta ambulatoria
- Su medición como guía terapéutica, en tiempos interme- a criterio médico, como ayuda al diagnóstico de IC si
dios entre el ingreso y el alta, no está justificada y debe existieran dudas al respecto o no hubiera un diagnóstico
restringirse a situaciones concretas, como el ajuste diuré- previo. La evidencia de esta recomendación es mayor si
tico para la resolución de la congestión. la disponibilidad de ecocardiografía no es temprana.
- Su medición seriada no debe realizarse para elegir el 6) Siempre que se midan sus concentraciones, deben inter-
momento del alta; pero pueden servir como apoyo al cri- pretarse como un marcador cuantitativo de riesgo de
terio clínico de alta, cuando se considera la evolución de muerte y evolución desfavorable. Dicha información
sus concentraciones. debe usarse en la estratificación del riesgo de forma
complementaria a la valoración clínica.
C.2. En el seguimiento de pacientes ambulatorios con 7) En pacientes previamente diagnosticados de IC, su soli-
IC se recomienda la medición de PN dentro de unidades o citud para el diagnóstico de descompensaciones o como
consultas especializadas de IC para: marcador pronóstico «per se» solo se recomienda en
aquellas situaciones en las que el resultado ayude a la
toma de decisiones clínicas o terapéuticas.
- Confirmación de descompensaciones. Los PN pueden ayu- 8) Su medición seriada o como guía terapéutica en pacien-
dar a confirmar la presencia de una descompensación en tes con diagnóstico establecido de IC no debe realizarse
aquellos casos en que exista una duda clínica razonable33 . de forma rutinaria, sino siguiendo protocolos clínicos
- Optimización del tratamiento médico. Los PN pueden ayu- consensuados o restringirse a unidades específicas de
dar a optimizar el tratamiento farmacológico, basado IC.
en el objetivo de conseguir un NT-proBNP inferior a 9) Su utilidad en la continuidad asistencial es indudable,
1.000 pg/ml34 . No existen datos del BNP en este uso. por lo que el resultado de las mediciones siempre debe
- En consultas no especializadas, su uso se debe limitar a la reflejarse en la historia clínica y en los informes de alta
confirmación de descompensaciones en pacientes en los y seguimiento del paciente.
que se dispone de un valor en situación clínica estable. 10) Se recomienda una interacción entre todos los profesio-
nales implicados, clínicos y de laboratorio, que redunde
en actividades conjuntas de formación y mejoras de la
D. Continuidad asistencial organización asistencial para el uso de los PN.
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Documento de consenso y recomendaciones sobre el uso de los péptidos natriuréticos 9
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Cómo citar este artículo: Pascual-Figal DA, et al. Documento de consenso y recomendaciones sobre el uso de los péptidos
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