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RCE-1249; No. of Pages 10 ARTICLE IN PRESS


Rev Clin Esp. 2016;xxx(xx):xxx---xxx

Revista Clínica
Española
www.elsevier.es/rce

ARTÍCULO ESPECIAL

Documento de consenso y recomendaciones sobre el


uso de los péptidos natriuréticos en la práctica clínica夽
D.A. Pascual-Figal a , J. Casademont b,∗ , J.M. Lobos c , P. Piñera d ,
A. Bayés-Genis a , J. Ordóñez-Llanos a y J.R. González-Juanatey a

a
Sociedad Española de Cardiología (SEC)
b
Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)
c
Sociedad Española de Medicina Familiar y Comunitaria (SEMFyC)
d
Sociedad Española de Medicina de Urgencias (SEMES)

Recibido el 14 de enero de 2016; aceptado el 22 de febrero de 2016

PALABRAS CLAVE Resumen Los péptidos natriuréticos son una herramienta de laboratorio útil en el diagnóstico,
Péptidos pronóstico y tratamiento de los pacientes con insuficiencia cardiaca. Su uso involucra a dife-
natriuréticos; rentes ámbitos sanitarios (consultas, urgencias, hospitalización, laboratorio) y a muy diferentes
Péptido natiurético profesionales de la Atención Primaria o especializada. Sin embargo, su incorporación a la prác-
de tipo B; tica asistencial aún es escasa y desigual. Para un correcto uso e interpretación en la práctica
Fracción N-terminal clínica se necesita un mínimo de conocimientos preanalíticos (fisiopatología), analíticos (méto-
del pro-péptido dos) y postanalíticos (interpretación e integración con los datos clínicos). Este documento de
natiurético de tipo B; consenso elaborado por varias sociedades científicas tiene como objetivo actualizar los concep-
Insuficiencia cardiaca tos y conocimientos necesarios sobre los péptidos natriuréticos que permitan su aplicación para
el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de la insuficiencia cardiaca, en los diferentes ámbitos
sanitarios.
© 2016 Elsevier España, S.L.U. y Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). Todos los
derechos reservados.

KEYWORDS Consensus document and recommendations on the use of natriuretic peptides in


Natriuretic peptides; clinical practice
B-type natriuretic
peptid; Abstract Natriuretic peptides are a useful laboratory tool for the diagnosis, prognosis and
treatment of patients with heart failure. Natriuretic peptides are used in various healthcare
settings (consultations, emergency department, hospitalization, laboratory) and by various

夽 Reunión de consenso celebrada en Madrid el 6 de octubre de 2015.


∗ Autor para correspondencia.
Correo electrónico: jcasademont@santpau.cat (J. Casademont).

http://dx.doi.org/10.1016/j.rce.2016.02.008
0014-2565/© 2016 Elsevier España, S.L.U. y Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). Todos los derechos reservados.

Cómo citar este artículo: Pascual-Figal DA, et al. Documento de consenso y recomendaciones sobre el uso de los péptidos
natriuréticos en la práctica clínica. Rev Clin Esp. 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.rce.2016.02.008
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2 D.A. Pascual-Figal et al.

Aminoterminal primary care and specialised professionals. However, their use in clinical practice is still scare
pro-B-type and uneven. Properly using and interpreting natriuretic peptides in clinical practice requires a
natriuretic peptide; minimum of prelaboratory (pathophysiology), laboratory (methods) and postlaboratory (inter-
Heart failure pretation and integration of clinical data) expertise. The objective of this consensus document,
developed by several scientific societies, is to update the necessary concepts and expertise on
natriuretic peptides that enable its application in the diagnosis, prognosis and treatment of
heart failure, in various healthcare environments.
© 2016 Elsevier España, S.L.U. y Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). All rights
reserved.

Introducción En la práctica asistencial, la incorporación de los PN ha


sido aún más lenta y con una importante disparidad que,
El presente documento emerge desde las sociedades cientí- si bien ha ido mejorando, no refleja las recomendaciones
ficas que lo firman como un conjunto de recomendaciones actuales de las guías. De hecho, en una encuesta de la Socie-
consensuadas y basadas en la evidencia, sobre el uso de los dad Española de Cardiología realizada en enero del 2015,
péptidos natriuréticos (PN) en la insuficiencia cardiaca (IC). entre 107 hospitales públicos y abarcando una población
El objetivo es contribuir a la mejora de la atención médica atendida de más de 31 millones de habitantes, la determi-
de estos pacientes y a un uso más eficiente de los recursos nación urgente de PN estaba disponible en el 65% de los
en la actividad asistencial. servicios de urgencias (lo que equivaldría solamente al 66%
Los PN se han convertido en una herramienta de labo- de la población atendida por el conjunto de esos servicios)5 .
ratorio con importantes repercusiones en el diagnóstico, Un año antes, la SEMES en una encuesta sobre 96 servicios
pronóstico y tratamiento de pacientes con sospecha o de urgencias, reflejó que un 59% de los centros disponía de
presencia de IC. Su uso afecta a diferentes ámbitos sani- PN6 .
tarios (consultas ambulatorias, urgencias, hospitalización y
laboratorio) y diferentes profesionales, tanto en la aten- Definiciones y conocimiento previo
ción primaria como en la especializada. Su uso correcto
tiene implicaciones para el paciente y el sistema sanitario, Un uso e interpretación adecuada de los PN en la práctica
máxime considerando el carácter epidémico de la IC. Es por clínica solo es posible si el médico dispone de conocimientos
ello que se hace necesario un consenso científico que sirva sobre su fisiopatología y metodología de medida. A continua-
de guía y establezca recomendaciones precisas para un uso ción se enumeran los ítems relacionados con la fisiopatología
apropiado de los PN en la práctica clínica. y la metodología cuya lectura y conocimiento son obligados
Aunque existen diferentes PN, el presente documento se para cualquier médico que se plantea interpretar la concen-
centra en aquellos que han demostrado su utilidad en los tración de PN en sus pacientes.
estudios clínicos realizados: el péptido natriurético de tipo
B y metabolitos relacionados.
A. Fisiopatología

1. Los PN son péptidos bioactivos con múltiples efectos


Situación actual en España biológicos7 . Existen 3 familias de PN: ANP (PN tipo A,
auricular), BNP (PN tipo B, brain) y CNP (PN tipo C). Los
Las recomendaciones actuales sobre el uso de PN en la PN tipo A y B tienen efectos sistémicos y se producen
práctica clínica se basan en las guías internacionales de principalmente en los cardiomiocitos. El CNP se produce
sociedades científicas. Los PN se incluyeron en el algoritmo fundamentalmente en las células endoteliales y actúa
diagnóstico del paciente con IC en las guías de práctica como un factor autocrino y paracrino.
clínica del año 20011 y en el año 2005 se citaron por pri- 2. Los efectos de los PN están mediados por su unión
mera vez valores de referencia para el diagnóstico de la a 3 tipos de receptores, dos funcionales y uno de
IC aguda2 . Desde entonces, su incorporación a las sucesivas aclaramiento8 . Los dos receptores funcionales (natriu-
guías de práctica clínica ha sido progresiva hasta llegar a las retic peptide receptor [NPR]) se han caracterizado como
más recientes de los años 2012 y 2013 donde, por primera tipo A (NPR-A) y tipo B (NPR-B) y se expresan en el sis-
vez, aparecen concentraciones de referencia para su uso en tema cardiovascular y múltiples órganos (pulmón, riñón,
el diagnóstico tanto ambulatorio como en urgencias, y se piel y cerebro). La unión a estos receptores estimula la
establece una recomendación «IA» para su utilización en el producción de guanosin-monofosfato cíclico (GMPc).
diagnóstico y evaluación pronóstica de los pacientes3,4 . Por 3. Los PN son antagonistas del sistema renina-angiotensina-
tanto, se han necesitado más de 10 años para su incorpora- aldosterona. Sus principales acciones son la reducción de
ción definitiva a las guías de las sociedades científicas. la resistencia vascular periférica y el incremento de la

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Documento de consenso y recomendaciones sobre el uso de los péptidos natriuréticos 3

Nucleo

–26 Pre-proBNP 108


Cardiomiocito

–26 Señal–1

Citosol
1 ProBNP 108

Presión
daño

ANP/CNP 1 NT-proBNP76 77 BNP 108


BNP
Péptidos Vm ≈ 70 min Vm ≈ 21 min
ANP/CNP
inactivos BNP

ANP/BNP CNP
NPR-C
Neprilisina

NPR-A NPR-B

GTP
Reciclado del
receptor Internalización
GTP

Péptidos inactivos

GMPc

Vasodilatación

Natriuresis/diuresis

Fibrosis/hipertrofia

Figura 1 Esquema del mecanismo de producción del BNP y de la función de los receptores de los péptidos natriuréticos.
ANP: péptido natriurético tipo A o auricular; BNP: péptido natriurético tipo B o cerebral (brain); CNP: péptido natriurético tipo C;
GMP: guanosín monofosfato; GTP: Guanosín trifosfato; NPR: receptores de péptidos natriuréticos.

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4 D.A. Pascual-Figal et al.

natriuresis y la diuresis. Recientemente, se han identifi- BNP es de 21 min y la de NT-proBNP de aproximadamente


cado efectos antifibróticos y antihipertróficos de los PN 70 min. Por este motivo, la concentración de NT-proBNP
en el miocardio. es superior a la de BNP.
4. Los PN de tipo B son los de mayor interés por su utilidad 9. El aclaramiento del BNP circulante se produce de forma
clínica contrastada. El gen responsable está localizado en activa por su unión al receptor tipo C (NPR-C) y por acción
el cromosoma 1. La molécula se sintetiza como una pre- de la neprilisina. La neprilisina es una endopeptidasa
prohormona (pre-proBNP) que experimenta la escisión neutra de membrana que degrada la estructura de anillo
de un péptido señal para convertirse en la prohormona existente en el BNP, proBNP y pre-proBNP, pero no en el
(proBNP). Posteriormente, la mayor parte del proBNP es NT-proBNP y provoca proteólisis de dichas moléculas. En
escindido intracelularmente o durante su secreción a la condiciones de homeostasis predomina el aclaramiento
circulación, dando lugar a la porción aminoterminal del mediante fijación al NPR-C; en situación de sobrecarga
proBNP (NT-proBNP) y al BNP (fig. 1). de volumen o presión (p.ej. en la IC) predomina el acla-
5. En la circulación existen 3 formas mayoritarias de PN de ramiento por neprilisina (fig. 1).
tipo B: El NT-proBNP de 76 aminoácidos, biológicamente
inactivo; el BNP de 32 aminoácidos, biológicamente
activo; y la molécula precursora, proBNP, de 108 ami- B. Bioquímica y métodos de medida
noácidos cuya actividad biológica es aproximadamente
un 10% de la de BNP. También se detectan fragmentos 1. Existen inmunoensayos para la medición de los dife-
truncados y formas modificadas de los tres PN de tipo B. rentes PN de tipo A (ANP, NT-proANP, MR-proANP) y B
6. Los PN de tipo B son producidos en aurículas y ventrícu- (BNP, NT-proBNP, proBNP). Los inmunoensayos pueden
los. El ventrículo izquierdo es la principal fuente, pero ser totalmente automatizados o parcialmente manuales
la producción por parte de las aurículas es significativa. como los métodos de tipo point-of-care). Las tablas 1 y 2
7. La producción de PN de tipo B (fig. 1) está regulada de muestran las principales características de los métodos
forma mecánica y proporcional al aumento de tensión en disponibles para medir BNP y NT-proBNP.
los cardiomiocitos. Su síntesis es rápida tras el estímulo, 2. Los inmunoensayos existentes para medir BNP utilizan
sin existir depósitos intracelulares significativos, tras lo anticuerpos que reconocen no solo al BNP circulante,
cual pasa a ser secretado a la circulación. El daño miocár- sino también de forma variable a los fragmentos del
dico también conlleva su secreción. En la práctica, la IC mismo y al proBNP. Esta circunstancia genera significa-
es la principal causa (aunque no la única), de aumento de tivas diferencias entre los diferentes inmunoensayos y
las concentraciones de PN circulantes y ello ocurre tanto dificulta la comparación de valores entre los mismos
en presencia de disfunción sistólica como diastólica. (tabla 1).
8. Si bien la liberación de BNP y NT-proBNP es equimole- 3. Los inmunoensayos existentes para medir NT-proBNP
cular, sus vidas medias son diferentes. La vida media de utilizan los mismos o similares anticuerpos y detectan

Tabla 1 Características de los métodos existentes para medir BNP, incluyendo los anticuerpos utilizados, los epitopos de la
molécula que reconocen y el estándar utilizado para calibrar el método
BNP BNP (pg/mL)35,36 Anticuerpo de Anticuerpo de Estándar utilizado
Compañía captura detección para calibrar el
instrumentación (aa del epitopo) (aa del epitopo) método
Alere* 413 (5-2.170) 133 ± 10 Monoclonal Omniclonal, epitopo BNP recombinante
Triage (5-13) no caracterizado
Abbott 526 (13-3.065) Monoclonal Monoclonal BNP sintético
Architect (5-13) (26-32)
AxSYM
iSTAT
Beckman Coulter 464 (18-2.166) Omniclonal, epitopo Monoclonal BNP recombinante
Access, Access 2 no caracterizado (5-13)
DxL
Siemens 315 (11-1.884) 114 ± 2,9 Monoclonal (27-32) Monoclonal BNP sintético
ACS 180 (14-21)
Advia Centaur
Advia Centaur CP
Advia Centaur XP
Siemens 108 ± 1,95 Monoclonal Monoclonal BNP sintético
Dimension VISTA (14-21) (27-32)
Los valores de BNP de la segunda columna se corresponden con los observados en una misma población de individuos evaluados con los
diferentes métodos35,36 . Los resultados se expresan como mediana (rango interquartílico)35 o media ± desviación estándar36 .
* Este método se toma como referencia por ser aquel con el que se han obtenido los límites de decisión clínica en el estudio BNP16 .

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Tabla 2 Características de los métodos existentes para medir NT-proBNP, incluyendo los anticuerpos utilizados, los epitopos
de la molécula que reconocen y el estándar utilizado para calibrar el método
NT-proBNP NT-proBNP Anticuerpo de Anticuerpo de Estándar utlizado para
Compañía; instrumentación (pg/mL) captura detección calibrar el método
(aa del epitopo) (aa del epitopo)
Roche Diagnostics* ; Modular 116 ± 6,7 Monoclonal Monoclonal NT-proBNP sintético aa 1-76
E170, Cobas e601, e602 (27-31) (42-46)
Alere; Triage Monoclonal Monoclonal NT-proBNP sintético aa 1-76
(27-31) (42-46)
bioMerieux; VIDAS, MiniVIDAS, 86,5 ± 11,5 Monoclonal Monoclonal NT-proBNP sintético aa 1-76
VIDAS 3 (27-31) (42-46)
Mitsubishi Chemical; PATHFAST Policlonal Policlonal NT-proBNP sintético aa 1-76
(1-21) (39-50)
Nanogen LifeSign; DXpress Monoclonal Policlonal NT-proBNP sintético aa 1-76
Reader + policlonal
Ortho Clinical Diagnostics; 226 ± 8,7 Policlonal Policlonal NT-proBNP sintético aa 1-76
Vitros ECi 3600, 5600 (1-21) (39-50)
Radiometer; AQT90 FLEX 224 ± 7,9 Policlonal Policlonal NT-proBNP sintético aa 1-76
(1-21) (39-50)
Response Biomedical; RAMP Monoclonal Policlonal NT-proBNP sintético aa 1-76
(27-31) (39-50)
Roche Diagnostics; 91 ±7,1 Monoclonal Monoclonal NT-proBNP sintético aa 1-76
Elecsys 2010, Cobas e411 118 ± 9,3 (27-31) (42-46)
Cobas e601, e602
Siemens 58 ± 9,9 Monoclonal (22-28) Monoclonal NT-proBNP sintético aa 1-76
Dimension RxL, Xpand 110 ± 3,3 (42-46)
Dimension VISTA, Dimension 75 ± 6,2
EXL 220 ± 4,5
Stratus CS
Siemens Policlonal Policlonal NT-proBNP sintético aa 1-76
Immulite 1000, 2000, 2500 401,5 ± 7,8 (1-21) (39-50)
Los valores de NT-proBNP de la segunda columna se corresponden con la media y 2 desviaciones estándar de un mismo suero para control
de calidad de la Sociedad Española de Química Clínica y Patología Molecular (SEQC) ensayado repetidamente por los diferentes métodos
en diferentes laboratorios clínicos. Los métodos sin valores de NT-proBNP no son utilizados en ningún laboratorio participante (n = 123)
en el Programa de Control de Calidad.
* Este método se toma como referencia por ser el más utilizado por los laboratorios que participan en el Programa de Control de Calidad

de la SEQC.

mayoritariamente NT-proBNP y residualmente proBNP IC estable la variabilidad biológica puede alcanzar el


(tabla 2). 50% para BNP y el 25% para NT-proBNP10 .
4. Debido a que los inmunoensayos detectan formas 7. Las concentraciones de BNP y NT-proBNP aumentan con
moleculares de BNP y NT-proBNP con diferente peso la edad y son mayores en mujeres que en hombres.
molecular, sus concentraciones no pueden expresarse Se han publicado valores de referencia estratificados
en unidades molares (p.ej. mmol/l). Las unidades habi- por edad para ambos PN. En la obesidad disminuyen las
tuales para expresar su concentración son pg/ml concentraciones de BNP y NT-proBNP9 .
(equivalentes a ng/l). 8. Existen causas extracardiacas de incremento de las
5. Los inmunoensayos para medir BNP y NT-proBNP tie- concentraciones circulantes de PN tipo-B, bien por con-
nen una variabilidad analítica baja, que es mayor en llevar un estrés cardiaco o un aumento de volemia cir-
los de tipo POC que en los automatizados. Esto permite culante, que deben interpretarse en cada contexto clí-
detectar diferencias entre determinaciones sucesivas nico. De entre ellas, la insuficiencia renal y la hiperten-
atribuibles a cambios en el estado clínico y no a la sión pulmonar son las más relevantes clínicamente11 .
variabilidad analítica9 . 9. Las concentraciones de BNP y NT-proBNP están aumen-
6. Las concentraciones circulantes de PN de tipo B pre- tadas en la disfunción renal, siendo mayores cuanto
sentan variabilidad biológica tanto en individuos sanos más grave sea la misma. El uso de valores de referen-
como en pacientes estables. Esta variabilidad es mayor cia estratificados por edad minimiza el efecto de la
para BNP que para NT-proBNP y aumenta cuanto menor disfunción renal sobre los valores de NT-proBNP12 .
es el intervalo de seriación y la concentración de PN. 10. En la interpretación de las concentraciones de PN debe
Por ejemplo, para medidas semanales en pacientes con considerarse el efecto sobre las mismas de ciertos

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fármacos (en el momento actual, los inhibidores de la - El uso de PN de tipo B ha demostrado ser coste-efectivo
neprilisina y el BNP recombinante). en este escenario y tener impacto en el diagnóstico y tra-
tamiento del paciente19 .
- Su utilidad es mayor en situaciones de incertidumbre
Recomendaciones de uso de los PN tipo B clínica, previa valoración inicial que ha de incluir anam-
nesis, exploración física, electrocardiograma y radiología
Como criterios generales para el uso de los PN en los dife- de tórax20,21 .
rentes escenarios clínicos se recomienda: - Su medición debería realizarse en la primera muestra
sanguínea del paciente a su llegada a urgencias. La
- Formación previa en términos preanalíticos (fisiopatolo- disponibilidad precoz del resultado facilita un mejor diag-
gía), analíticos (métodos) y postanalíticos (interpretación nóstico y tratamiento.
e integración con la clínica). - Un valor bajo (NT-proBNP < 300 pg/ml o BNP < 100 pg/ml)
- Uso razonado basado en la utilidad esperada para mejorar permite excluir la presencia de IC independientemente
la toma de decisiones, en el diagnóstico o tratamiento del de la edad, con un valor predictivo negativo del 98% para
paciente. el NT-proBNP y del 90% para el BNP12,13,16,22 .
- Empleo de protocolos consensuados, en los que deben par- - Para el NT-proBNP el uso de valores ajustados por edad
ticipar todos los servicios implicados en el uso de PN. permite mejorar la capacidad para identificar la presen-
cia de IC: >450 pg/ml (<50 años), >900 pg/ml (50-75 años)
y >1.800 pg/ml (>75 años)12,23 . En conjunto, el valor pre-
A. Diagnóstico dictivo positivo de estos valores es del 88%12 .
- Un valor elevado de BNP > 400 pg/ml, independiente-
La medición de PN con finalidad diagnóstica representa la mente de la edad, debe hacer considerar el diagnóstico
principal aplicación clínica, la más extensamente estudiada de IC como probable, con un valor predictivo positivo del
y con mayor evidencia científica3,4 . 86%22 .
Como recomendaciones generales se establecen - Para interpretar los valores intermedios de NT-proBNP o
(tabla 3): BNP, debe predominar el criterio clínico de probabilidad
de IC, tomando en consideración otras situaciones que
puedan influir sobre las concentraciones de ambos pép-
- Su medida añadida al juicio clínico mejora la precisión
tidos.
diagnóstica respecto al diagnóstico clínico aislado, parti-
- En pacientes que ya tienen un diagnóstico previo de IC,
cularmente en situaciones de incertidumbre13---15 .
los PN no deben medirse de forma rutinaria a su llegada
- Su utilidad en el diagnóstico ha sido estudiada en
a urgencias o durante la hospitalización. No obstante, su
pacientes donde la «disnea» es el síntoma principal de
medición debe considerarse en pacientes en los que se
consulta12,16 .
disponga de un valor previo en «situación clínicamente
- Su utilidad viene principalmente determinada por un
estable» (ambulatorio o en el momento del alta por una
elevado valor predictivo negativo para excluir IC, espe-
descompensación previa) y existan dudas sobre la existen-
cialmente en pacientes sin un diagnóstico previo17,18 .
cia de una descompensación aguda actual de la IC. Solo en
estos casos, de forma individualizada y en un escenario
A continuación se aborda el uso diagnóstico de los PN de duda diagnóstica sobre el papel de la IC en el evento
en dos ámbitos, el de urgencias u hospitalario y el medio actual, se recomienda su medida.
ambulatorio o consulta.
A.1. La medida de las concentraciones de PN de tipo B
debe realizarse en todos los pacientes que se presentan en A.2. La medición de las concentraciones de PN debe ser
urgencias por disnea y en los que existe sospecha de IC «de accesible en las consultas ambulatorias a criterio médico en
novo» (sin diagnóstico previo establecido). pacientes que presentan sospecha clínica de IC «de novo»

Tabla 3 Valores de referencia de NT-proBNP y BNP para el diagnóstico de insuficiencia cardiaca


NT-proBNP BNPpg/mL
pg/mL VALOR DIAGNÓSTICO
URGENCIAS < 300 <100 IC muy improbable
<50 años: 300-450 100-400 No determinante. Debe predominar
50-70 años: 300-900 el criterio clínico de probabilidad
>75 años: 300-1800 teniendo en cuenta otras situaciones.
<50 años: >450 >400 IC con elevada probabilidad
50-70 años: >900
>75 años: >1800
AMBULATORIO <125 <35 IC muy improbable

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(sin diagnóstico previo establecido). Dicho criterio debe - Valores absolutos de NT-proBNP superiores a 5.000 pg/ml
tomar en consideración lo siguiente: se asocian a un mayor riesgo de complicaciones graves. A
mayor concentración de PN peor es el pronóstico12,27,28 .
- Se recomienda su solicitud en aquellos pacientes con duda - En presencia de concentraciones muy elevadas de PN,
diagnóstica, tras la valoración clínica inicial24 . pero ausencia de signos de IC, siempre debe conside-
- Se recomienda que el resultado esté disponible, ideal- rarse la posibilidad de un estado de estrés cardiovascular
mente, antes de 48 h de la obtención de la muestra. grave no atribuible a IC (p.ej. sepsis o tromboembolia
- El resultado debe servir para la exclusión de IC, siendo los pulmonar).
valores de referencia de 125 pg/ml (NT-proBNP) y 35 pg/ml
(BNP). Concentraciones inferiores tienen un valor predic- B.2. En pacientes en consultas ambulatorias, las siguien-
tivo negativo del 96-99%15,25 . tes situaciones pueden justificar la medición de PN:
- Su solicitud inicial es preferible a la ecocardiografía (por
accesibilidad y coste económico), especialmente si esta - Pacientes con IC crónica con dudas acerca del crite-
última tarda más de 7 días en realizarse. rio de derivación al especialista, urgencias o ingreso
- Un valor superior a los de exclusión hace recomendable hospitalario.
iniciar tratamiento para IC y realizar una ecocardiografía - Pacientes visitados en las consultas de IC avanzada para la
para definir la presencia de cardiopatía. toma de decisiones terapéuticas, especialmente referidas
a la indicación de trasplante cardiaco y al implante de
dispositivos.
B. Pronóstico
En la interpretación de los resultados debe considerarse
Aunque la utilidad pronóstica de los PN en la IC está fir- que:
memente establecida, su empleo con esta finalidad debería
ceñirse a algunas situaciones concretas. - Valores por encima de 1.000 pg/ml para NT-proBNP indican
Como recomendaciones generales se establecen: un mayor riesgo de muerte u hospitalización29 . El aumento
de riesgo es lineal; a mayor concentración, mayor riesgo.
- Toda elevación de la concentración de PN debe inter- - Cualquier valor debe interpretarse en el contexto clínico,
pretarse, no solo como apoyo al diagnóstico, sino como teniendo en consideración factores modificadores como la
«señal de alarma» que aporta información de riesgo a edad y la comorbilidad.
corto y medio plazo, de forma complementaria al criterio
clínico3,4,26 . C. Seguimiento y tratamiento
- En cualquier escenario clínico, a mayor concentración de
PN mayor es el riesgo de complicaciones y peor la evolu- El empleo de los PN como herramienta para guiar el tra-
ción clínica. tamiento médico se ha evaluado sobre todo en el ámbito
- La utilidad de los PN en la valoración del pronóstico ambulatorio o después de una hospitalización. Los resul-
se aplica principalmente a pacientes con IC; pero debe tados han sido contradictorios, si bien los metaanálisis
tenerse en cuenta que la presencia de concentracio- sugieren su utilidad para optimizar el tratamiento farma-
nes elevadas en otras enfermedades, como marcador de cológico y reducir eventos adversos30,31 .
estrés y daño cardiaco, también identifica un mayor riesgo Como recomendaciones generales para su uso como guía
cardiovascular. del tratamiento se proponen las siguientes:
- La medición de PN como herramienta de evaluación de
riesgo no debe realizarse de forma rutinaria, sino como - La utilidad de los PN se ha demostrado principalmente
un apoyo al criterio clínico, restringido a los pacientes en en pacientes <75 años con disfunción sistólica. Dado que
los que la información que proporcione condicione la toma dichos estudios se realizaron en unidades de IC, este uso
de decisiones terapéuticas. solo debe contemplarse en dicho contexto y por personal
con formación30,31 .
B.1. En pacientes en urgencias u hospitalizados son - También pueden valorarse las mediciones repetidas de
aplicables los mismos criterios del apartado anterior y, PN en circunstancias concretas, para la toma de deci-
además, las siguientes situaciones pueden justificar el uso siones dentro de protocolos y como apoyo al criterio
de PN: clínico.

La medición de la concentración de PN como herra-


- Pacientes con dudas sobre la decisión de ingreso hospita-
mienta para el seguimiento y guía del tratamiento no
lario.
debe solicitarse de forma rutinaria, sino que este uso
- Pacientes con dudas sobre el grado de cuidados y la unidad
debe realizarse bajo consideraciones y escenarios clínicos
de ingreso.
concretos.
- Pacientes con dudas en el uso o retirada de dispositivos o
C.1. Para los pacientes hospitalizados por IC agudizada
terapias de soporte circulatorio.
se establecen las siguientes recomendaciones:

En la interpretación de los resultados debe considerarse - Para el uso seriado de los PN se requiere obtener un valor
que: al ingreso (en las primeras 24 h del mismo), pues sus

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8 D.A. Pascual-Figal et al.

cambios deben interpretarse en términos de reducción implicados (urgencias, atención especializada, atención
relativa respecto al valor inicial. primaria y laboratorio).
- La reducción de PN en términos relativos tiene mayor uti- 4) Se recomienda su medición para el diagnóstico de IC en
lidad que en términos absolutos; una reducción del 30% todos los pacientes con disnea que acuden a urgencias
representa el umbral que se ha asociado a una mejor y en los que no existe un diagnóstico previo de IC.
evolución32 . 5) Se recomienda su medición en la consulta ambulatoria
- Su medición como guía terapéutica, en tiempos interme- a criterio médico, como ayuda al diagnóstico de IC si
dios entre el ingreso y el alta, no está justificada y debe existieran dudas al respecto o no hubiera un diagnóstico
restringirse a situaciones concretas, como el ajuste diuré- previo. La evidencia de esta recomendación es mayor si
tico para la resolución de la congestión. la disponibilidad de ecocardiografía no es temprana.
- Su medición seriada no debe realizarse para elegir el 6) Siempre que se midan sus concentraciones, deben inter-
momento del alta; pero pueden servir como apoyo al cri- pretarse como un marcador cuantitativo de riesgo de
terio clínico de alta, cuando se considera la evolución de muerte y evolución desfavorable. Dicha información
sus concentraciones. debe usarse en la estratificación del riesgo de forma
complementaria a la valoración clínica.
C.2. En el seguimiento de pacientes ambulatorios con 7) En pacientes previamente diagnosticados de IC, su soli-
IC se recomienda la medición de PN dentro de unidades o citud para el diagnóstico de descompensaciones o como
consultas especializadas de IC para: marcador pronóstico «per se» solo se recomienda en
aquellas situaciones en las que el resultado ayude a la
toma de decisiones clínicas o terapéuticas.
- Confirmación de descompensaciones. Los PN pueden ayu- 8) Su medición seriada o como guía terapéutica en pacien-
dar a confirmar la presencia de una descompensación en tes con diagnóstico establecido de IC no debe realizarse
aquellos casos en que exista una duda clínica razonable33 . de forma rutinaria, sino siguiendo protocolos clínicos
- Optimización del tratamiento médico. Los PN pueden ayu- consensuados o restringirse a unidades específicas de
dar a optimizar el tratamiento farmacológico, basado IC.
en el objetivo de conseguir un NT-proBNP inferior a 9) Su utilidad en la continuidad asistencial es indudable,
1.000 pg/ml34 . No existen datos del BNP en este uso. por lo que el resultado de las mediciones siempre debe
- En consultas no especializadas, su uso se debe limitar a la reflejarse en la historia clínica y en los informes de alta
confirmación de descompensaciones en pacientes en los y seguimiento del paciente.
que se dispone de un valor en situación clínica estable. 10) Se recomienda una interacción entre todos los profesio-
nales implicados, clínicos y de laboratorio, que redunde
en actividades conjuntas de formación y mejoras de la
D. Continuidad asistencial organización asistencial para el uso de los PN.

Los PN ofrecen información relevante para los diferentes


profesionales implicados en el cuidado del paciente con IC Conflicto de intereses
durante su evolución, que puede ser variable. El carácter
crónico y la complejidad de la IC implican la intervención Jordi Ordoñez-LLanos declara haber recibido soporte para
de equipos multidisciplinares; de ahí la importancia de con- investigación o asistencia a congresos y pagos como confe-
textualizar las concentraciones de PN de cada paciente en renciante o miembro de Comités Asesores de las principales
cada momento evolutivo. Por ello se recomienda que: compañías que comercializan ensayos para la medida de
péptidos natriuréticos.
Antoni Bayés-Genis declara haber recibido soporte para
- Se reflejen en la historia clínica e informes médicos cuan-
investigación o asistencia a congresos y pagos como confe-
tos valores de PN se obtengan en cada momento de la
renciante por parte de Roche Diagnostics.
evolución de la enfermedad.
D. Pascual-Figal declara haber recibido soporte para
- Se incluyan en los informes de alta todos los valores obte-
investigación de Roche Diagnostics y bioMerieux.
nidos durante la hospitalización.
El resto de los autores declaran no tener ningún conflicto
de intereses.
Conclusiones y recomendaciones finales
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utilidad demostrada, por lo que deben estar disponibles 1. Remme WJ, Swedberg K. Guidelines for the diagnosis and
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