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2017 Ciclo Krebs Metab Glucogeno Gicemia
2017 Ciclo Krebs Metab Glucogeno Gicemia
Este ciclo recibe su nombre en honor a su descubridor, Sir Hans Krebs, en 1937.
La historia comienza a principios de la década de los ´30s con el descubrimiento de que al
agregar succinato, fumarato y malato a músculos machacados, se incrementaba la
velocidad del consumo de oxígeno. El oxalacetato se incorporó a la lista de ácidos
dicarboxílicos cuando se descubrió que se podía formar en condiciones aeróbicas a partir
del piruvato.
Carl Martius y Franz Knoop mostraron que el ácido cítrico es convertido en α –
cetoglutarato por medio del isocitrato, además el α – cetoglutarato puede ser oxidado a
succinato. La formación de citrato era la pieza faltante en este rompecabezas metabólico. El
descubrimiento que resolvió este rompecabezas y unificó el metabolismo se llevó a cabo en
1937 por Sir Hans Krebs y W.A. Jhonson; ellos demostraron que el citrato es derivado del
piruvato y del oxalacetato completando lo que se conoce como Ciclo del Ácido Cítrico.
Aunque en algunos tejidos hay vías especiales para el metabolismo aerobio de los
carbohidratos, en casi todos los tejidos de los animales el metabolismo aerobio es igual al
anaerobio hasta la etapa de piruvato. En un medio aerobio el piruvato es oxidado a CO 2 y
agua en lugar de ser reducido a lactato como sucede en la glucólisis. El piruvato ingresa a
las mitocondrias y es sometido a las reacciones del ciclo de Krebs o ciclo del ácido cítrico o
de los ácidos tricarboxílicos. Las enzimas se localizan en las mitocondrias.
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BALANCE ENERGÉTICO DEL CICLO DE KREBS:
Sobre las 8 reacciones del ciclo, consideradas a partir del ác. pirúvico; 6 de ellas producen
energía en medio aerobio, de las cuales 5 lo hacen por reoxidación de los coenzimas de
deshidrogenación a razón de 3 ATP por cada NADH 2 y 2 ATP por cada FADH2. En síntesis
se tiene el siguiente balance:
METABOLISMO DE GLUCÓGENO
GLUCOGÉNESIS
La glucogénesis en el hígado puede ocurrir a partir de la glucosa sanguínea o de
cualquier sustancia capaz de producir piruvato como el glicerol, lactato sanguíneo
(proveniente del músculo) y aminoácidos glucogénicos. La insulina y el cortisol facilitan la
glucogénesis.
ETAPAS DE LA GLUCOGÉNESIS.-
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1. FOSFORILACIÓN DE LA GLUCOSA.
Enzimas: hexoquinasa y glucoquinasa
Se forma glucosa 6 – P. El fosforilo es aportado por el ATP.
3. BIOSÍNTESIS DE GLUCÓGENO.
Enzima: UDPG – pirofosforilasa. La glucosa 1 – fosfato es convertida en UDP – glucosa
(uridin difosfoglucosa). Esta reacción requiere UTP (uridin trifosfato) para formar UDPG
con pérdida de pirofosfato.
Glucosa 1 – P + UTP UDPG + Pirofosfato
Etapas de la Glucogénesis
Se puede pasar de la forma inactiva a la activa por acción de otra enzima: glucógeno
sintetasa Fosfatasa que libera el ácido fosfórico. Se puede pasar de la forma activa a la
inactiva mediante una fosforilación de la enzima por parte del ATP, reacción que es
catalizada por una proteína quinasa activada por el AMP cíclico; éste se sintetiza en el
músculo y en el hígado por fijación de la adrenalina o del glucagón sobre la membrana
celular.
La Fosfatasa que activa la glucógeno sintetasa es estimulada por una cantidad
elevada de glucosa en la sangre y es inhibida por el glucógeno. Son dos las hormonas que
activan la Fosfatasa, y por lo tanto la glucógeno sintetasa en el hígado: insulina y cortisol.
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GLUCOGENÓLISIS.-
La glucogenólisis ocurre principalmente por fosforólisis o inserción de fosfato
inorgánico de las uniones α–1,4 glucosídicas. El glucógeno se va degradando según sea la
necesidad de glucosa para el organismo. Esta degradación se puede realizar por dos vías:
a) En el hígado: es la vía principal, en la que el glucógeno se va transformando en
glucosa que pasa a la sangre; y
b) En el músculo: en la que el glucógeno se degrada hasta ácido pirúvico.
ETAPAS DE LA GLUCOGENÓLISIS.-
1. FOSFORÓLISIS DEL GLUCÓGENO.
El glucógeno sufre una serie de cortes en su molécula, a nivel de los restos de glucosa
que no son hidrolíticos sino fosforolíticos; formándose glucosa – 1 fosfato. Esta
reacción es catalizada por la enzima glucógeno fosforilasa, que no afecta los enlaces α–
1,6 (punto de origen de las ramificaciones). La ruptura de estos enlaces es hidrolítica y
catalizada por la enzima amilo – 1,6 glucosidasa, llamada también enzima
desramificante.
3. LIBERACIÓN DE LA GLUCOSA.
En el hígado la glucosa 6 – fosfato es hidrolizada por la glucosa 6 – fosfatasa a glucosa
y ácido fosfórico, que pasan a la sangre. Esta reacción es irreversible ya que en la
fosforilación de la glucosa interviene ATP. La enzima es inhibida por la glucosa y gracias
a esta inhibición se obtiene una regulación de la liberación de glucosa en sangre.
Etapas de la Glucogenólisis
GLUCONEOGÉNESIS.-
Una función esencial del hígado es el control del nivel de glucosa de la sangre
sistémica. Cuando es necesario, el hígado no sólo moviliza la glucosa a partir del
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glucógeno, sino que también posee la capacidad de sintetizarla. La biosíntesis de glucosa a
partir de compuestos no glucídicos se denomina gluconeogénesis.
Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el riñón, la córnea del ojo y el músculo,
cuando el individuo realiza actividad extenuante, requieren de un aporte continuo de
glucosa, obteniéndola a partir del glucógeno proveniente del hígado, el cual solo puede
satisfacer estas necesidades durante 10 a 18 horas como máximo, lo que tarda en agotarse
el glucógeno almacenado en el hígado. Posteriormente comienza la formación de glucosa a
partir de sustratos diferentes al glucógeno. La gluconeogénesis es un proceso clave pues
permite a los organismos superiores obtener glucosa en estados metabólicos como el
ayuno. Tiene lugar casi exclusivamente en el hígado, 10% se lleva a cabo en los riñones.
Por lo tanto, se requiere el equivalente de 6 moléculas de ATP para producir una de glucosa
a partir de 2 de lactato.
Gluconeogénesis
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Ilustración de la relación entre gluconeogénesis y glucólisis (vías opuestas)
GLICEMIA
El nivel de glucosa en la sangre (glicemia) debe mantenerse dentro de los límites de 70 a
110 mg/100 mL. Los niveles superiores al intervalo normal se denominan
hiperglucémicos; los inferiores son hipoglucémicos. Los siguientes son factores que
afectan este delicado equilibrio:
Hiper
glicemia
Aumenta señala liberación
GLUCAGÓN INSULINA
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Mag. Q.F. Margarita L. Geng Olaechea
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