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SINDROMES ENDOCRINOS
AUTOINMUNES: CUÁNDO SOSPECHAR
Y ESTUDIAR UN SINDROME
POLIGLANDULAR (SPG)
ENDOCRINE AUTOIMMUNE SYNDROMES: WHEN SUSPECT AND INVESTIGATE A
POLYENDOCRINE SYNDROME

DRA. MARÍA CAROLINA LETELIER B. (1)

1. Unidad de Endocrinología, Departamento de Medicina Interna. Clínica Las Condes.

Email: cletelier@clc.cl

RESUMEN genetic disorders such as polyglandular autoinmune

Los síndromes poliglandulares autoinmunes comprenden un
amplio espectro de trastornos endocrinos. Estos síndromes in-
cluyen trastornos monogénicos como el síndrome poliglandu-
lar tipo 1 (tipo juvenil) y trastornos genéticos complejos como
el síndrome poliglandular tipo 2 (tipo adulto). Estos trastor-
nos se basan en la presencia de infiltración linfocitaria de la
glándula afectada, anticuerpos órgano-específico en sangre,
defectos en la inmunidad celular y asociación con los genes
de los antígenos leucocitarios humanos (HLA) o con genes de
respuesta inmune.
Cualquier sistema endocrino puede ser afectado, pero ocurre
en ciertos patrones, por ejemplo, Tiroiditis de Hashimoto con
diabetes tipo 1 y Enfermedad de Addison.
Es muy importante la sospecha y detección precoz de esta aso-
ciación de enfermedades, dado que, de esta forma, podemos
evitar morbilidad e incluso mortalidad en nuestros pacientes.
Palabras clave: Sindrome poliglandular, trastornos endocrinos
autoinmunes.
SUMMARY
The polyglandular autoimmune syndromes comprise a
wide spectrum of autoinmune disorders. These syndromes
include monogenic disorders such as polyglandular
autoinmune syndrome type 1 (juvenile type) and complex
syndrome type 2 (adult type). These disorders are based
on the presence of lymphocyte infiltration in the affected
gland, organ-specific antibodies in serum, celular immune
defects and association with the human leucocyte antigen
(HLA) genes or immune response genes.
Any endocrine gland can be affected but in some patterns,
for example, Hashimoto’s thyroiditis with type 1 diabetes
and Addison’ s disease. Is very important an early suspicion
and detection of these associated disorders, because we
can prevent morbidity and even mortality in our patients.
Key words: Polyglandular syndrome, autoinmune endocrine
disorders.
INTRODUCCIÓN
La autoinmunidad puede afectar a cualquier glándula del sistema endo-
crino. Modelos animales y estudios en humanos destacan la importancia
de los alelos HLA (human leucocyte antigen) como moléculas desenca-
denantes de autoinmunidad específica contra los tejidos, provocando
una pérdida de la propia tolerancia.
Enfermedades como la Diabetes tipo 1 A, Tiroiditis de Hashimoto, Enfer-
medad de Addison, Enfermedad de Graves, entre otras, son el resultados
de una destrucción tisular mediada por mecanismos autoinmunes (1).
Cada uno de estos trastornos presenta una evolución natural, la que se

784 Artículo recibido: 12-07-2013

Artículo aprobado para publicación: 26-08-2013
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puede dividir en etapas, comenzando con una susceptibilidad genética,

desencadenantes ambientales, autoinmunidad activa y finalmente tras- TABLA 1. PREVALENCIA DE ENFERMEDAD
torno de la función normal con enfermedad clínica. AUTOINMUNE EN POBLACIÓN CON ENFERMEDAD
DE ADDISON
Las enfermedades autoinmunes afectan al 5 a 10% de la población
y un gran porcentaje de éstas compromete una glándula endocrina. Enfermedad Porcentaje (%)
Cualquier glándula endocrina puede ser objeto del sistema inmune y Tiroiditis De Hashimoto 3.7 - 32
frecuentemente pueden ser múltiples los órganos comprometidos en
Enfermedad De Graves 2.0 - 22.7
un mismo individuo, pudiendo conformar síndromes poliglandulares
autoinmunes (2). Gastritis Crónica Atrófica 25
La historia familiar de autoinmunidad y el estudio de los autoanticuer- Candidiasis Crónica 0.8 - 21
pos puede identificar a aquellos individuos en riesgo.
Diabetes Mellitus 1 1.2 - 20.4
El conocimiento de estas enfermedades y la relación entre ellas puede
llevarnos a un diagnóstico más temprano y con ello a una menor mor- Hipoparatiroismo 1.2 - 20
bilidad y mortalidad. Hipogonadismo Hipergonadotrópico 4.5-17.6
A pesar del progreso en el entendimiento de estas enfermedades, la
Vitíligo 0.8-16
terapia de reemplazo hormonal sigue siendo el pilar del tratamiento.
Alopecia 0.8 - 12

Enfermedad Celíaca 1.2 - 12

HISTORIA DE AUTOINMUNIDAD EN ÓRGANOS ENDOCRINOS:
En 1855 Thomas Addison describió por primera vez los signos y sínto- Anemia Perniciosa 0.8 - 6
mas de “un estado caracterizado por anemia, debilidad, pulso débil, Esclerosis Múltiple 3.7
irritabilidad estomacal y un cambio peculiar en el color de la piel que
Enfermedad Inflamatoria Intestinal 2.4
ocurre en relación a un trastorno de la cápsula suprarrenal” (3).
Ref (3).

En las autopsias de sus pacientes encontró en orden decreciente las SINDROME POLIGLANDULAR (SPG)
siguientes causas: tuberculosis, neoplasia, hemorragia adrenal y un caso DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN:
de fibrosis suprarrenal de origen desconocido, la que describió como Los síndromes poliglandulares autoinmunes (SPG) se definen como la
ocasionada por una inflamación que había destruido la glándula hasta falla autoinmune de al menos dos glándulas. Comprenden un amplio
su atrofia. Esta fue la primera descripción de adrenalitis autoinmune en espectro de trastornos autoinmunes, pero en una asociación que no
la literatura. El Dr. Addison observó además que el paciente presentaba es al azar, sino en patrones repetidos, lo que llevó en 1980 a Neufeld
lesiones en la piel compatibles con lo que hoy llamamos vitíligo. Poste- y Blizzard a clasificar en cuatro tipos a estos síndromes (4) (Tabla 2).
riormente el vitíligo ha sido reconocido como una enfermedad autoin-
mune que nos debe hacer sospechar de otras patologías inmunológicas
en nuestros pacientes. TABLA 2. CLASIFICACIÓN ORIGINAL DE SINDROME
POLIGLANDULAR SEGÚN LOS AUTORES NEUFELD
En 1926 Schmidt describió dos pacientes que presentaban asociación Y BLIZZARD
de Enfermedad de Addison no tuberculosa con tiroiditis linfocítica cróni-
ca llamada posteriormente Síndrome de Schmidt. SPG 1 Candidiasis Crónica, Hipoparatiroidismo Crónico,
En 1964 Carpenter et al, reportaron un caso de Síndrome de Schmidt Insuficiencia Suprarrenal Autoinmune.
asociado a diabetes mellitus tipo 1. (al menos dos presentes).

SPG 2 Insuficiencia Suprarrenal Autoinmune, Enfermedad

Y así sucesivamente se ha descrito asociación entre patología auto- Tiroidea Autoinmune y/o Diabetes Mellitus 1.
inmune como enfermedad de Addison, enfermedad tiroidea, gastritis (insuficiencia suprarrenal debe estar siempre
crónica atrófica, diabetes mellitus tipo 1, hipoparatiroidismo, hipogona- presente).
dismo, vitíligo, alopecia, enfermedad celíaca, anemia perniciosa, escle-
SPG 3 Enfermedad Tiroidea Autoinmune y otras
rosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de Sjögren,
enfermedades autoinmunes.
hepatitis crónica e hipofisitis linfocitaria (Tabla 1). (excluye insuficiencia suprarrenal)

Esta asociación entre patología autoinmune endocrina y no endocrina SPG 4 Dos o más enfermedades autoinmunes que no
clasifiquen en los otros tipos.
se ha clasificado en lo que llamamos síndromes poliglandulares, los cua-
les presentan de base, trastornos genéticos muy diferentes entre ellos. Ref (4).

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Posteriormente se han realizado modificaciones a esta clasificación ini-
cial, tendiendo a clasificar dentro del SPG 2 al 3 y 4 (7, 8).
SINDROME POLIGLANDULAR TIPO 1 (SPG 1):
Se caracteriza por tres componentes principales: candidiasis crónica, hi-
poparatiroidismo e insuficiencia suprarrenal autoinmune. Para clasificar
como SPG 1 deben estar presente al menos dos de los componentes
principales. En el 50% de los casos, la presentación clínica tiene un
orden cronológico, primero aparece la candidiasis, luego el hipopara-
tiroidismo y la insuficiencia suprarrenal. En el otro 50% se presentan
todas juntas.
Su prevalencia es muy baja, y dependiendo de la etnia oscila entre
1/9000 y 1/80000 habitantes.
I.- Inmunogenética:
El SPG 1 es la primera enfermedad autoinmune que ha demostrado ser
causada por la mutación de un sólo gen, es decir, es una enfermedad
monogénica.
En 1994 se encontró el gen responsable de este síndrome, localizado en
el brazo largo del cromosoma 21. Este gen llamado AIRE (autoinmune
regulator gene), consiste en 14 exones y codifica para una proteína de 545
aminoácidos, la cual tiene un rol regulador de transcripción nuclear (5).
Esta proteína se expresa en células estromales de los tejidos linfoides,
incluyendo a las células epiteliales tímicas. El gen AIRE regula la trans-
cripción de antígenos restringidos a ciertos tejidos y se ha relacionado
con la tolerancia inmune central y periférica.
Se han descrito más de 40 mutaciones en el gen AIRE y cuando estas
mutaciones están presentes se pierde la tolerancia a múltiples antíge-
nos propios (1).
Los pacientes con SPG 1 tienen autoanticuerpos dirigidos a tejidos es-
pecíficos y a enzimas clave en su función, tal como en la insuficiencia
suprarrenal donde los anticuerpos están dirigidos contra la 21 hidroxila-
sa, enzima clave en la síntesis de glucocorticoides.
Evidencia reciente sugiere que la autoinmunidad y la inmunodeficiencia
pueden estar estrictamente asociadas. Uno de los mecanismos está re-
lacionado con la habilidad disminuida del sistema inmune para eliminar
las infecciones en pacientes con inmunodeficiencia lo que causa activa-
ción inmunológica perpetua y con esto, autoinmunidad. La autoinmu-
nidad se debe a una combinación de múltiples variedades genéticas,
infecciones y factores inmunoreguladores que junto con un fenotipo
autoinmune puede incrementar la susceptibilidad a infecciones. En el
caso de SPG 1 se evidencia claramente esta combinación (6).
II.- Componentes del Cuadro Clínico de SPG 1:
IIa.- Candidiasis Crónica:
Afecta principalmente uñas, piel, lengua, mucosas y en las comisuras la-
biales (queilosis angular). Generalmente ocurre antes de los cinco años
y es una expresión de deficiencia inmunológica selectiva de las células
786
T a Cándida Albicans, combinada con una respuesta normal de células
B frente a los antígenos de Cándida, lo que previene el desarrollo de
candidiasis sistémica. Existe el riesgo de desarrollo de carcinoma de la
mucosa oral como consecuencia de la candidiasis crónica. Se debe usar
terapia antifúngica en estos pacientes, pero no siempre se obtiene buenos
resultados, especialmente en cuanto al compromiso de mucosas (3).
IIb.- Hipoparatiroidismo Crónico:
Del déficit de hormona paratiroidea resulta la hipocalcemia. Un estudio
reciente identificó un autoantígeno paratiroideo, llamado NALP 5 (Fami-
lia NACHT, leucine-rich-repeat protein 5) cuyos anticuerpos están pre-
sentes sólo en los pacientes con SPG1 que tienen hipoparatiroidismo, no
en el resto de los SPG1 ni en otros trastornos endocrinos (5).
El hipoparatiroidismo se desarrolla generalmente después de los 10
años de edad, apareciendo después de la candidiasis. Si aparece en el
período neonatal se debe hacer un diagnóstico diferencial, especialmen-
te con el Síndrome de Di George (hipoparatiroidismo y ausencia de timo
por defecto de línea media). La presencia de anticuerpos anti paratiroi-
deos o antimitocondriales es muy variable en la literatura.
IIc.- Insuficiencia Suprarrenal:
Generalmente aparece después de los 15 años de edad y en la mayoría
de los casos existen anticuerpos anticorteza suprarrenal (ACA) y anti 21
hidroxilasa (AC 21OH) desde mucho antes de que se manifieste la clínica.
IId.- Otros trastornos asociados:
Otras endocrinopatías, como hipogonadismo hipogonadotrópico, tiroi-
ditis crónica, diabetes mellitus 1, hipofisitis autoinmune.
Enfermedades gastrointesinales autoinmune tales como enfermedad
celíaca y anemia perniciosa.
Alopecia, vitíligo, enfermedad reumática, síndrome de Sjögren, distrofia
ectodérmica.
SPG 1 es el síndrome autoinmune que tiene la mayor combinación de
enfermedades autoinmunes y de autoanticuerpos en forma simultánea
en un mismo individuo (TABLA 3).
III.- Tratamiento:
El reemplazo hormonal es el pilar del tratamiento en estos pacientes.
La candidiasis mucocutánea necesita ser tratada en forma agresiva y se
debe monitorear las recurrencias que pueden ocurrir a lo largo de todo
el tubo digestivo, ya que en enfermedad no tratada se puede desarrollar
cáncer del epitelio.
El hipoparatiroidismo debe ser tratado con suplementación de calcio,
magnesio y vitamina D.
Se debe buscar la presencia de asplenia y así administrar vacunas para
neumococo, meningococo y haemophilus influenza.
A los pacientes que aun no han presentado enfermedad de Addison, se
les debe determinar anticuerpos anti 21 hidroxilasa si se encuentran dis-
ponibles, sino debe controlarse cortisol basal y ACTH y/o test de ACTH
para cortisol anualmente (1).
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Los pacientes con Diabetes Tipo 1 frecuentemente presentan anticuer-

TABLA 3. IDENTIFICACIÓN DE AUTOANTÍGENOS pos positivos tales como ICA (anticuerpos anti-islotes), GAD (glutamato
Y TEJIDOS AFECTADOS EN CADA ENFERMEDAD decarboxilasa), IAA (anti-insulina) y/o IA2 (anti-tirosina fosfatasa), es-
AUTOINMUNE pecialmente al inicio de la enfermedad, incluso varios años antes de
presentarla y al evaluar su presencia en los familiares directos, éstos
Enfermedad Autoantígeno Tejido/Célula tienen una prevalencia mayor a la de la población general.

Enfermedad De Graves Receptor de TSH Tirocito

En el SPG 2 la diabetes mellitus 1 y la enfermedad de Graves general-
Tiroiditis Hashimoto TPO/Tg Enzima /Proteina mente se presentan antes de la Enfermedad de Addison, en cambio la
Hipoparatiroidismo Receptor sensor de calcio Paratiroides Tiroiditis Crónica Autoinmune (Enfermedad de Hashimoto) puede pre-
sentarse al mismo tiempo o después de la Enfermedad de Addison.
Diabetes Mellitus 1 GAD, ICA, IAA, IA-2 Célula ß

Enfermedad de Addison 21OH, 17OH, P450 scc Enzimas Conociendo la historia natural de SPG 2 y sus diferentes formas de presen-
Hipogonadismo 17OH, CYP 450 scc Células Leydig/Teca tación, adquiere importancia el valor de los anticuerpos en estos pacientes,
es decir, algunos autores recomiendan que en el debut de una diabetes me-
Gastritis Autoinmune Protón/potasio ATP asa Células Gástricas
llitus 1 se midan los anticuerpos correspondientes a la diabetes más los tiroi-
Anemia Perniciosa Factor Intrínseco Células Parietales deos y los ACA y AC 21OH, si están disponibles. Este enfrentamiento podría
identificar precozmente a los pacientes susceptibles de presentar un SPG 2,
Enfermedad Celíaca Transglutaminasa Intestino Delgado
lo cual podría reducir morbilidad e incluso mortalidad, al detectar precoz-
Vitiligo Tirosinasa Melanocitos mente una posible insuficiencia suprarrenal en el curso de la enfermedad.
Alopecia Areata Tirosinhidroxilasa Folículo piloso
Ref. (7) Se debiera considerar como “la punta del iceberg” a los pacientes que
presentan una enfermedad autoinmune que conforma un SPG, en este
En los pacientes que aun no han presentado diabetes tipo 1 se les debe sentido, el estudio funcional en forma regular de las otras patologías
determinar anticuerpos antiislotes, anti GAD y anti insulina (TABLA 3), también debe recomendarse, ya que muchas veces se las podrá encon-
con seguimiento de glicemia cada tres a seis meses. trar en estado subclínico y su enfrentamiento será precoz, y con menor
El estudio genético del GEN AIRE se puede realizar para confirmar la en- morbilidad que en casos donde no se les ha sospechado previamente.
fermedad en el paciente con SPG1, pero aun más importante es hacerlo Así, se recomienda realizar estudio de TSH, T4 libre, test de ACTH y curva
en hermanos o familiares menores que el caso índice. de glucosa, obviando el estudio que no corresponda cuando la enferme-
dad ya esté presente. Esto también se recomienda en los otros tipos de
SPG, como por ejemplo, solicitar PTH y perfil bioquímico en patologías
SINDROME POLIGLANDULAR TIPO 2 (SPG 2): con sospecha de SPG 1 (Tabla 4).
Es una condición rara, pero bastante más frecuente que el SPG1, tam-
bién llamado Síndrome de Schmidt. Tiene una prevalencia de 1.4 – 2 por
100.000 habitantes. Puede ocurrir a cualquier edad y en ambos sexos, TABLA 4. SCREENING PARA ESTUDIO DE SPG
pero es más frecuente que ocurra en mujeres en la edad media de la
vida y es muy raro que ocurra en la niñez.
Test Funcionales:
TSH, T4l, Cortisol AM, Glicemia, FSH, LH, Testosterona, Estradiol.
I.- Componentes del cuadro clínico: Test De Acth Para Cortisol.
Se caracteriza por la presencia de Insuficiencia Suprarrenal Autoinmune Electrolitos Plasmáticos.
(Enfermedad de Addison), asociada a enfermedad tiroidea autoinmune Hemograma VHS.
Perfil Bioquímico PTH (Spg 1).
y/o diabetes mellitus tipo 1.
La Enfermedad de Addison está presente en el 100% de los casos, la Autoanticuerpos Contra:
enfermedad tiroidea en el 69 a 82% y la diabetes mellitus tipo 1 en el Islotes, GAD, IA2.
30 a 52% de los pacientes (3). TPO, Receptor de TSH.
21 Hidroxilasa, Corteza Suprarrenal.
En el inicio de la Enfermedad de Addison los anticuerpos anti corteza
Celulas Parietales, Factor Intrínseco.
suprarrenal y los anticuerpos anti 21 hidroxilasa son detectables en la Transglutaminasa.
mayoría de los pacientes.
Los pacientes con tiroiditis crónica presentan frecuentemente anticuer- Estudio Molecular:
Gen Aire (SPG1)
pos anti tiroperoxidasa (ATPO) y anticuerpos antitiroglobulina (ATG) y
Tipificación HLA (solo propósito científico en SPG2)
los pacientes con Enfermedad de Graves presentan anticuerpos anti re-
ceptor de TSH (TRAB). Ref. (7)

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Otras enfermedades autoinmunes pueden estar presentes en SPG 2 con
sus respectivos autoanticuerpos incluso precediéndolas, aunque con me-
nor frecuencia que en SPG 1, tales como vitíligo, alopecia, hipogonadismo
hipergonadotrófico, hipofisitis autoinmune, miastenia gravis, gastritis cró-
nica atrófica con o sin anemia perniciosa y hepatitis autoinmune.
II.- Patogenia:
Modelos animales sobre la patogenia del SPG 2 son compatibles con
la teoría de una infección viral que desencadena una enfermedad au-
toinmune.
El llamado “mimetismo molecular” se caracteriza por una respuesta in-
mune a un agente del ambiente que tiene una reacción cruzada con un
antígeno del huésped, lo que resulta en enfermedad (7).
También se la ha atribuido un rol a una desregulación de la vía apoptó-
tica. Una disfunción de la vía apoptótica Fas o la producción de factores
solubles incluyendo Fas solubles y Fas ligandos, puede tener relación
con la patogenia de la enfermedad endocrina autoinmune. En el caso
de la diabetes mellitus tipo 1 se ha postulado una susceptibilidad au-
mentada de las células" de los islotes de Langerhans a la inducción de
apoptosis por linfocitos T citotóxicos, presumiblemente a través de estos
receptores de superficie de la vía Fas, lo que podría ser responsable de
una muerte facilitada de las células "(7).
III.-Inmunogenética:
El SPG 2 generalmente se presenta en varias generaciones de una mis-
ma familia.
Es una enfermedad autosómica dominante, pero con penetrancia incom-
pleta, es decir, se ha encontrado una frecuencia aumentada de enferme-
dad autoinmunes en familiares de primer grado de pacientes con SPG 2.
Es una enfermedad poligénica, no como el SPG1 cuya alteración está en
un sólo gen, es decir, es una enfermedad monogénica.
De los modelos animales en enfermedad autoinmune, se ha podido de-
ducir que los genes que se ocupan del complejo mayor de histocompa-
tibilidad, en particular los de respuesta inmune tales como los HLA-DQ
Y HLA DR, son esenciales en gatillar la enfermedad (8). Dentro de estos
destacan los genes del antígeno leucocitario humano (HLA) en el cro-
mosoma 6 y el gen del antígeno linfocitario citotóxico T (CTLA-4) en el
cromosoma 2 (2q33) que comprende 4 exones y codifica para una proteína
que actúa como moduladora de la activación de la activación de células T.
Muchos SPG 2 se asocian con una frecuencia aumentada de los haplo-
tipos HLA A1, B8, DR3, DQA1*0501, DQB1*0201. La Enfermedad de
Addison se asocia fuertemente a DR3 y DR4 (7).
Dado que es multifactorial no se recomienda realizar estudio genético
en SPG 2, salvo que sea con fines científicos.
SÍNDROME POLIGLANDULAR TIPO 3
Corresponde a la asociación entre enfermedad autoinmune tiroidea y
otra enfermedad autoinmune donde no se encuentre la Enfermedad de
Addison.
788
Se ha descrito asociación entre enfermedad autoinmune tiroidea como Ti-
roiditis de Hashimoto, mixedema idiopático, Enfermedad de Graves y Oftal-
mopatía de Graves con Síndrome de Hirata, Diabetes mellitus tipo 1, hipo-
fisitis linfocitaria, falla ovárica prematura, gastritis crónica atrófica con o sin
anemia perniciosa, enfermedad celíaca, enfermedad inflamatoria intestinal,
hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, vitíligo, alopecia, miastenia
gravis, esclerosis múltiple, lupus, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren,
vasculitis, síndrome antifosfolípidos, esclerosis sistémica entre otros.
SÍNDROME POLIGLANDULAR TIPO 4
Se refiere a la combinación de dos o más enfermedades autoinmunes
que no clasifiquen en las categorías anteriores. Por ejemplo, Enfermedad
de Addison más hipogonadismo.
TRATAMIENTO DEL SINDROME POLIGLANDULAR TIPO 2 (SPG3
Y SPG4):
En el presente, el tratamiento del síndrome poliendocrino está condicio-
nado por el manejo de cada trastorno individual, es decir, por la sustitu-
ción de cada hormona deficitaria.
Una de las consideraciones más importantes en este tema es la siguiente:
Frente a un paciente con hipotiroidismo debe sospecharse la concomi-
tancia con enfermedad de Addison, dado que el inicio de la terapia con
levotiroxina puede precipitar una crisis addisoniana. De confirmarse la
insuficiencia suprarrenal, el tratamiento con glucocorticoides debe pre-
ceder a la administración de levotiroxina. Esto se debe a que la sustitu-
ción con levotiroxina aumenta el metabolismo hepático del cortisol, lo
que contribuye a manifestar una falla adrenal latente.
Otro aspecto fundamental en estos síndromes es la sospecha y detec-
ción precoz de los componentes de cada uno de estos trastornos para
evitar morbilidad e incluso mortalidad, por ejemplo evitar un debut de
diabetes mellitus con cetoacidosis o hipotensión severa en el caso de
una insuficiencia suprarrenal. Por tal motivo se recomienda realizar es-
tudios funcionales con cierta frecuencia en pacientes que ya presentan
uno o más de los componentes del síndrome. Por ejemplo, en un pacien-
te portador de Diabetes Mellitus 1, siempre debe considerarse la posi-
bilidad de un hipotiroidismo y/o una insuficiencia suprarrenal agregada,
solicitando TSH, T4 libre, cortisol basal, electrolitos plasmáticos (ELP) y
eventualmente un test de ACTH para cortisol.
Además de los estudios funcionales se puede adelantar aun más soli-
citando los autoanticuerpos involucrados, tal como se describen en la
Tabla 4.
Los autoanticuerpos pueden estar presentes mucho antes de que se ma-
nifieste la enfermedad, en el caso de los anticuerpos anti 21 hidroxilasa
están presentes en más del 90% de los pacientes con Enfermedad de
Addison y su detección precede a la enfermedad en la mayoría (8). El
diagnóstico de enfermedad de Addison en ausencia de estos anticuerpos
requiere buscar otras causas como tuberculosis o adrenoleucodistrofia.
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Aunque hoy es posible predecir la Diabetes tipo 1 con la detección de
anticuerpos antiislotes de Langerhans y/o anti GAD (glutamato decarboxi-
lasa), no es posible alterar su progresión. En cambio, detectando anticuer-
pos anti transglutaminasa en enfermedad celíaca si existe un cambio en la
progresión de la enfermedad retirando el gluten de la dieta, lo que resulta
relevante en el pronóstico del paciente.
En pacientes con diabetes mellitus tipo 1 que comienzan con episodios
de hipoglicemia, especialmente nocturnas, o que sus requerimientos de
insulina comienzan a bajar, hay que considerar la posibilidad de estar
frente a un signo temprano de insuficiencia suprarrenal (7).
En el SPG 2, uno de cada siete parientes presentará un trastorno endo-
crino autoinmune, siendo la tiroiditis autoinmune la presentación más
común, por lo que se recomienda estudio de función tiroidea y de anti-
cuerpos antitiroideos con cierta frecuencia en esta población.
Finalmente, lo más importante para diagnosticar y tratar a tiempo a
estos pacientes es sospechar precozmente que se está frente a un sín-
drome poliglandular autoinmune.
En cuanto al estudio genético, en la actualidad se recomienda sólo en
SPG 1 con la detección del gen AIRE.

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8. GS. Eisenbarth, PA. Gottlieb. Autoinmune Polyendocrine Syndromes. N Engl
J Med 2004; 350: 2068-79.
La autora declara no tener conflictos de interés, relacionados
a este artículo.

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