Atlas Celula Ampliaciones

ATLAS de HISTOLOGA VEGETAL y ANIMAL
La clula
AMPLIACIONES
Manuel Megas Pilar Molist, Manuel A. Pombal

,
Departamento de Biologa Funcional y Ciencias de la Salud.

Facultad de Biologa. Universidad de Vigo.
(Versin: Enero 2015)
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que el resultado tenga la misma licencia y que se nombre a los autores).
NDICE
1. Celularidad ............................................................................... 4
2. Antony van Leeuwenhoek .......................................................................... 6
3. Descubrimiento de la divisin celular ....................................................... 10
4. Mundo ARN ............................................................................... 14
5. Tamao celular ............................................................................... 16
6. Ms que adhesin ............................................................................... 19
7. cido hialurnico ............................................................................... 25
8. Autofagia ............................................................................... 29
9. Vesculas ............................................................................... 32
10. Cilios y flagelos ............................................................................... 36
11. Microvellosidades ............................................................................... 40
12. Ciclo del centrosoma ............................................................................... 43
13. Condensinas y cohesinas ............................................................................. 48
14. Cromosomas ............................................................................... 53
La clula. Ampliaciones. 4
1. CELULARIDAD
El englobamiento de los componentes celulares Hay dos hiptesis:

por una membrana de cidos grasos es quizs uno La vida dentro de la vescula. En este modelo se
de los pasos ms controvertidos en el proceso de la pronone que capas de lpidos, mediante la accin
formacin de las primeras clulas. Parece claro que del viento y de olas pequeas, se reordenaran
todos los tipos celulares actuales, bacterias, arqueas para formar pequeas vesculas o microbolsas
y eucariotas, proceden de un ancestro comn al que donde quedaran encerradas las molculas
se le denomina LCA (last common ancestor). necesarias para hacer independiente a todo el
Todos ellos poseen un citoplasma con un ambiente sistema. Una objecin a este modelo es que la capa
reductor, pH neutro y una concentracin y tipos de lipdica es lo suficientemente impermeable como
iones determinados. Por ello se cree que el medio para impedir una comunicacin apropiada entre el
en el que aparecieron las primeras clulas pudo ser medio externo y el interno. Por aquella poca,
parecido al citoplasma de las clulas actuales. Ello supuestamente, no haba protenas transmembrana
implica que el lugar donde aparecieron las primeras que actuaran como transportadores o canales.
clulas no sera el mar sino aguas dulces. Se sabe
que es difcil formar espontneamente bicapas La vida fuera de la vescula. Ya que la teora
lipdicas en medios salinos. anterior tiene complicaciones se pens en darle la
La formacin de bicapas lipdicas es sencilla en vuelta al asunto. Las rutas metablicas que
medios acuosos y estas molculas se pueden constituyeron las clulas primigenias no estaban
sintetizar sin intervencin celular. De hecho, dentro de la vescula, sino fuera de ella. Se postula
lpidos extrados del meteorito Murchinson, cado que un ambiente mineral creara un medio
en Australia, son capaces de formar vesculas con apropidado para las reacciones qumicas. Las
membranas bilaminares. Estos lpidos poseen molculas de estas reacciones tendran del otro
cadenas nicas, al contrario de lo que ocurre en las lado a una membrana, a modo de sandwich. Las
mebranas actuales que tienen dos cadenas de cidos molculas no se perderan por difusin porque
grasos. Pero Cmo consiguieron formarse algunas de ellas se podran unir a la membrana
compartimentos cerrados con los componentes formando una especie de gel en torno a ella. Estas
necesarios para evolucionar hasta las clulas molculas seran los ancestros del citoesqueleto.
actuales? Un apoyo a esta idea es que homlogos a las
protenas actina y miosina, componentes de
los filamentos de actina y de los
microtbulos que forman el citoesqueleto,
estn presentes en todos los tipos celulares.
El sistema evolucion hasta crear un
sistema complejo en torno a la membrana
con la que las interacciones y la
dependencia era cada vez mayor. Algunas
molculas se insertaron en la membrana y
los ancestros del citoesqueleto la podan
moldear. En algn momento se produjo
una invaginacin, de forma que parte de
ese sistema qued englobado por una doble
membrana. La membrana externa
Modelo de "la vida fuera de la vescula". La vescula est formada desaparecera con el tiempo, liberando
por una membrana bilaminar (modificado de Griffths 2007) todas las protoclulas que se habran
creado por invaginacin. Por tanto el medio
externo de la vescula se convirti en medio
Atlas de histologa vegetal y animal. Universidad de Vigo.
interno de la clula. En todo este proceso el papel de orgnulos en las clulas eucariotas o la salida de
del citoesqueleto rudimentario sera trascendental. determinados virus de las clulas infectadas,
Este proceso de invaginacin donde ciertas incluso la envuelta nuclear podra ser derivada de
estructuras se rodean de una doble membrana este proceso de englobamiento. Tambin se
ocurre en los procesos de clulas actuales como la propone que este sistema podra haber funcionado
formacin de esporas en las levaduras, la autofagia para la formacin de las clulas eucariotas.
Bibliografa especfica
Griffiths G. Cell evolution and the problem of membrane topology. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007. doi:10.1038/nrm2287.

2. ANTONY VAN LEEUWENHOEK
La invencin del lino en Amsterdam. A

telescopio permiti al los 22 aos volvi a su
hombre explorar planetas ciudad natal y se cas
y estrellas y as con Barbara de Mey.
comprender mejor la Tuvo 5 hijos de los
relacin del hombre con cuales slo uno super la
el Universo. De la misma infancia. Su mujer
manera, los microscopios tambin muri pronto.
abrieron las puertas de En 1654 compr una
otro mundo desconocido casa en Delft y puso una
hasta entonces que se tienda de telas. En 1671
convertira en se cas con Cornelia
imprescindible para el Swalmius, con la que no
posterior desarrollo de la tuvo hijos y con la que
civilizacin. Antony van comparti su vida hasta
Leeuwenhoek (1632- 1694. l muri en 1723.
1723), junto con Robert Antony van Leeuwenhoek pintado por Jan Desempe varios
Hooke, fue de los Verkolje. Museo de Rijksmuseum, Amsterdam, trabajos para sus ciudad.
primeros en descubrir el Holanda. En 1660 entr a trabajar
universo microscpico como chambeln, puesto
gracias al uso de los en el que trabaj durante el resto de su vida. Este
microscopios fabricados por l mismo. Describi trabajo, aunque no era muy lucrativo, le dejaba
formas de vida hasta entonces desconocidas y sent mucho tiempo libre para dedicarlo a su aficiones y
las bases para nuevas ramas de la ciencia que para hacer otras tareas para sus ciudad
explicaran a numerosos procesos biolgicos, hasta agrimensor, tras pasar un examen como donde
la de
las
entonces campo de especulaciones, muchas veces matemticas eran un requesito, y tambin como
con influencias religiosas. Quiz no fue consciente "medidor" de vino (calculaba las cantidades de
de la importancia histrica de sus observaciones ni vino que haba en las toneles de los viticultores).
del valor que tendran para entender la vida pero Todos estos trabajos los compagin con su aficin,
abri una puerta para que el hombre cambiara el fabricar microscopios y observar cosas diminutas.
punto de vista de su relacin con la naturaleza. A medida que sus observaciones se fueron
Leeuwenhoek es considerado como uno de los divulgando gan en fama y consideracin social, y
padres de la biologa microscpica, especialmente recibi visitas de personajes ilustres de la poca
de la microbiologa. como Pedro I de Rusia, Jaime II de Inglaterra o
VIDA Federico II, el grande, de Prusia.
El tiempo en el que vivi Antony van MICROSCOPIOS
Leeuwenhoek fue el siglo XVII, la poca dorada de Las lentes comenzaron a usarse para ayudar a la
Holanda, tanto poltica como econmicamente. vista y aumentos de 2 o 3 veces eran suficientes.
Fue el momento en el que surgieron grandes Tras ello se inventaron los telescopios con la
cientficos, pintores y escritores. colocacin en serie de dos lentes. Galileo en 1600
Naci en 1632 en la ciudad holandesa de Delft, ya los usaba (aunque l no lo invent). Fue
que era la cuarta ciudad ms grande de Holanda. cuestin de poco tiempo darse cuenta de que dos
Por tanto, Leeuweenhoek vivi en la regin lentes colocadas en la posicin y orientacin
probablemente ms prospera de Europa. A los 16 adecuadas servan tambin para ver mejor cosas
aos entr como aprendiz con un comerciante de pequeas. Galileo 1606 ya tena uno que podra
Sus microscopios. En la imagen de la izquierda desde varios puntos de vista. En la central aparece la parte
del microscopio por donde se observaba y en la de la derecha la parte del dispositivo donde se colocaba la
muestra (Imgenes del sitio Lens on Leeuwenhoek por Douglas Anderson).
aumentar unas 20 a 30 veces. Pero estas lentes Leeuwenhoek entr en contacto con las lentes a
primeras tenan numerosas aberraciones, con lo los 16 aos, cuando trabaj en el comercio de las
que las observaciones eran realmente difciles de telas, puesto que se usaban lentes para comprobar
interpretar o simplemente las descripciones eran la calidad del tejido. Las lentes y los microscopios
errneas. No fue Leeuwenhoek quien invent los que haba en el mercado en aquellos momentos no
microscopios puesto que cuando l era nio ya le ofrecan suficiente confianza y aprendi a tallar
existan microscopios compuestos (con dos vidrio y a fabricar sus propias lentes, consiguiendo
lentes). Se atribuyen los primeros microscopios a algunas de un dimetro de 1 mm. Desarroll su
Lippershey y Janssen (1600), pero no hay propia tcnica de pulido del vidrio que nunca
evidencias claras. Los primeras publicaciones quiso explicar a nadie, ni dej por escrito, por lo
microscpicas son de Federico Cesi (1625) y que su tcnica de tallado sigue siendo un misterio.
Francesco Stelluti (1630). Sus microscopios posean una sola lente fija
entre dos hojas de metal remachadas. Las
muestras las colocaba en un tornillo que acercaba
o alejaba de la lente para enfocar. La distancia
focal era muy corta, lo que impeda la observacin
de muestras de gran tamao y la necesitad de una
iluminacin tangencial. A pesar de ello hizo
modificaciones de este diseo para observar
muestras grandes.
Con la maestra en el pulido del vidrio que lleg
a alcanzar construy lentes que eran capaces de
aumentar hasta 250 veces, mucho ms de lo que
se poda conseguir por aquella poca con los
Tamao de los microscopios fabricados por microscopios compuestos. Adems, con una sola
Leeuwenhoek. (Imgenes del sitio Lens on lente evitaba muchas aberraciones cromticas que
Leeuwenhoek por Douglas Anderson). padecan los microscopios compuestos de aquella

poca y aportaba, adems, imgenes mucho ms
ntidas.
DESCUBRIMIENTOS
Leeuwenhoek no empez a publicar los
primeros resultados de sus observaciones hasta
que tena unos 40 aos, aunque haba empezado a
obtenerlos mucho antes, y sus ltimos escritos los
produjo con ms de 90 aos. No saba latn, no
atendi a reuniones cientficas y no tena contactos
con las universidades, salvo en su ltima etapa con
algunos miembros de la Sociedad Real Cientfica
de Londres. Fue un autodidacta que observaba la Dibujos realizados por Leewenhoek (16991701) de
naturaleza microscpica de todo aquello que le espermatozoides de conejo y de perro. (Imgenes del
rodeaba y que posteriormente plasmaba en sus sitio Lens on Leeuwenhoek por Douglas Anderson).
escritos. Estudiando sus publicaciones se puede
concluir que su trabajo no tena un hilo argumental 375 cartas y 27 a la Academia de Ciencias de
en el sentido de no seguir una lnea permanente de Pars. En 1680 entra a formar parte de la Sociedad
investigacin sino que sus cartas trataban de Real Cientfica de Londres y en 1699 de la
muchos temas diferentes. Es decir, no se Academia de Ciencias de Pars.
especializ en ningn tema concreto. En su numerosas publicaciones describe
organismos que probablemente nadie haba visto
Dibujos realizados por Leewenhoek (1683) de lo que

podran ser las primeras bacterias observadas por un
ser humano. (Imgenes del sitio Lens on
Leeuwenhoek por Douglas Anderson).
Reiner de Graft, contemporneo de

Leeuwenhoek y que da el nombre a los folculos
ovricos de Graf,conoci sus observaciones y le
sugiri publicar sus descripciones. En 1673
escribe y presenta sus primeras observaciones en
"The Philosophical Transactions", publicacin de
la Sociedad Real de Ciencias de Londres ("Royal Dibujos hechos por Leeuwenhoek en la comunicacin
Society"), en las que describe la estructura del nmero 160 enviada a la Sociedad Real Cientfica de
moho y la del aguijn de las abejas. Durante el Londres en 1704
resto de su vida envi a esta institucin un total de
hasta entonces, algunos con tanta trascendencia posteriormente fueron bacterias anaerobias.
como las bacterias, gametos y numerosos En 1677 describe por primera vez a los
protozoos, adems de describir organismos espermatozoides de varias especies, incluidos los
pluricelulares pequeos. A todos los organismos humanos. Incluso fue el primero en reconocer que
pequeos les denomin animales pequeos o era el espermatozoide el que entraba en el vulo
"animalcules". Es difcil ordenar o agrupar por durante la fecundacin. Esto fue un
importancia todos los microorganismos y descubrimiento importante para conocer la
estructuras que describi, ms cuando en aquella formacin de los individuos.
poca no se podan imaginar la trascendencia
posterior que tendran los protagonistas de sus En 1684 estudia los glbulos rojos, las clulas de
descripciones. Sin embargo, destacamos los la sangre y el sistema de irrigacin de tejidos
siguientes: transparentes. Describi el riego sanguneo de las
En 1676 describe a las bacterias y el primer circonvoluciones cerebrales, la estructura de la
dibujo de una bacteria aparece en 1683, en lente del ojo, descubri los bastones de la retina, el
Philosophical Transactions. Curiosamente sus tejido conectivo y epitelio de la crnea, el aspecto
primeras cartas de descripciones de estriado de los msculos. El cortaba su propio
microorganismos no son credas por los miembros material con cuchillas, pero era material sin
de la Sociedad Real Cientfica de Londres. Fue incluir.
gracias a la influencia de Robert Hooke, quien en Estudi tambin la vida de las hormigas y
1665 haba dado nombre a las celdillas de las descubri que las pupas no eran huevos, sino que
lminas de corcho, quien le apoya y confirma sus estos ltimos eran ms pequeos y daban lugar a
descripciones, puesto que l tambin usaba el las larvas. Tambin observ la reproduccin de las
microscopio para observar el mundo diminuto. Se anguilas, que por aquella poca se supona que
podra decir que Hooke y Leeuwenhoek fueron los venan del roco. Cuando mucha gente pensaba
primeros en ver microorganismos. Escribi varias que los gusanos, pulgas, y similares aparecan por
cartas sobre las bacterias de sus dientes, y lleg a generacin espontnea, l los vea salir de l os
escribir. "hay tantos animales en el raspado de los huevos. Por tanto fue contrario a la generacin
dientes que probablemente sean ms que le espontnea de estos organismos.
nmero de hombres de un reino". Empez no slo
a observar sino tambin a investigar la resistencia Pero la lista de descripciones es muy larga:
de estos microorganismos frente a diferentes plumas de aves, pelos, escamas, estudia la
ambientes, como calor, caf caliente, cido, etc. anatoma de numerosos insectos, la estructura de
Tambin fue quiz el primero en preparar medio las hojas y de la madera de numerosas especies.
para cultivar microorganismos, de tal modo que en Describi las levaduras en los fermentos de la
uno de sus experimentos estableci unas cerveza y el vino, tambin elementos inanimados
condiciones de cultivo que lo que describi como plvora, metales, materiales, telas, etc.
Antoni van Leeuwenhoek Central. http://leeuwenhoek.wordpress.com/
Anderson, D. Lens on Leeuwenhoek. http://lensonleeuwenhoek.net/index.html
Fred, E.B... Antony van Leeuwenhooek on the three-hundreth anniversary of his birth. Journal of Bacteriology. 25(1):1-18
(1932)
Gest, H.. The discovery of microorganisms by robert Hooke and Antoni van Leeuwenhoek, fellows of the royal Society.
Notes Rec. R. Soc. Lond. 58 (2). 187-201 (2004)
Peter, W.P. Jr.. http://www.vanleeuwenhoek.com/
Porter, J.R.. Antony van Leeuwenhoekl: Tercentenary of his discovery of bacteria. Bacteriological Reviews. 40(2): 260-269
(1976).
3. DESCUBRIMIENTO DE LA DIVISIN CELULAR
Este pgina es un resumen del artculo publicado aparicin de nuevas clulas por divisin binaria,
por Baker en 1953 pero esta idea tuvo que competir con otras ya
establecidas.
Uno de los pilares de la teora celular es que no seLas teoras sobre la generacin de nuevas clulas
existe generacin espontnea sino que una clula divisin. Ladividir
pueden en tres: exogenia, endogenia y
nueva surge de otra preexistente. Aunque imgenes clulas surgenexogenia sufiere que las nuevas
de clulas en divisin se haban observado endogenia que lasfuera de otras preexistentes, la
prcticamente desde el comienzo del uso del otra preexistentes ynuevas clulas surgen dentro de
microscopio, darse cuenta de que esas imgenes clulas aparecen por divisinsugiere
la divisin que nuevas
binaria de una
eran realmente un proceso de formacin de nuevas preexistente.
clulas llev tiempo. Llev aun ms tiempo aceptar
que esa nueva generacin de clulas se deba a una Exogenia
divisin celular por fisin binaria, es decir, una Esta tora propone que la formacin de nuevas
clula inicial se divida en dos clulas clulas se produce fuera de las propias clulas,
descendientes. encontrndose varias versiones. Hay variantes de
No fue hasta el comienzo del siglo XVIII que los esta teora. La exogenia por particin dice que la
cientficos empezaron a preocuparse por cmo se aparicin de nuevas clulas es por divisin del
originaban las clulas. Hacia la mitad del siglo XIX espacio que existe entre ellas mediante la creacin
algunos investigador empezaron a proponer la de septos o paredes separadoras. Esta idea fue
Distintas versiones de la teora de la exogenia para explicar la divisin celular (Moificado de Barker 1953).

sugerida por Link en 1807 (Fig 1). Otra versin siguientes aos y fue apoyada por Raspail y
describe la exogenia por vacuolizacin segn la Turpin. Raspail pens que dentro de cada grnulo
cual lo primero que ocurre es la formacion de una haba otros ms pequeos y as sucesivamente a
serie de vacuolas en el espacio extracelular que se modo de muecas rusas. Esto producira una
fuisionan para formar una clula funcional. Esta progenie casi infinita para cada clula. Scheleiden
teora fue propuesta por Wolf en 1759. Otra tambin apoyo al endogenia en ciertos casos.
variante es la exogenia por granulacin segn la Descubrimiento de la divisin celular
cual en los espacios intercelulares hay grnulos
que se fusionan y crecen hasta formar una nueva A mediados del siglo XIX hubo un cambio
clula, propuesta por Sprengel 1802, pero incluso importante en la manera de pensar sobre la
fue defendida por Schwan 30 aos ms tarde. aparicin de nuevas clulas. Virchow escribe en
Endogenia 1849 " la clula, como la forma ms simple de
manifestacin de vida que a pesar de ello
Las primeras versiones de esta teora proponen representa la idea de vida, es la unidad orgnica, la
que las nuevas clulas se originan a partir de unidad viva indivisible"
grnulos internos en la clula madre que viajan Uno de los principales problemas para
hacia la periferia, salen al exterior y por reconocer la divisin celular por biparticin fue
crecimiento originan una nueva clula. Surgi en que inicialmente el centro de atencin fue la pared
torno a 1810 y fue descrita por Treviranus. Una celular. Si la pared celular se divida tambin lo
segunda versin sugera que los grnulos en haca la clula, pero si eso no ocurra no haba
realidad no salan de la clula en la que se haban divisin celular. Se establecieron 4 teoras por los
formado, sino que dos de ellos crecan dentro de la que aparecan nuevas clulas por divisin celular:
clula hasta que se hacan tan grandes y por particin, por constriccin, por divisin celular
terminaban por convertirse en clulas y formacin de nuevas clulas con pared celular, y
independientes, mientras la clula madre por divisin celular sin pared celular.
desapareca. Esta versin fue descrita por Sprengel
en 1802. Los grnulos en realidad eran grnulos La confluencia de estudios que llevaron a la
de almidn, que por aquella poca no se conocn creencia general de que las nuevas clulas surgan
como tales. Esta teora tuvo mucha difusin en los por divisin de una clula preexistente en dos o
Distintas versiones de la teora de la endogenia para explicar la divisin celular (Moificado de Barker 1953).

ms partes surgi de la observacin de protistas de organismos. El primero que se dio cuenta que
(organismos unicelulares), algas filamentosas y la divisin de los microorganismos era realmente
segmentacin de los zigotos de ciertas especies de una divisin celular fue Morren en 1830.
animales. Posteriormente, Ehrenberg y Ngeli describieron
Multiplicacin de los protistas otras divisiones de organismos unicelulares.
Leewenhoek ya vio parejas de protistas y los Multiplicacin de las algas filamentosas
interpret como imgenes de apareamientos. La Mohl (1837) describi en detalle la formacin
primera imagen de divisin celular data de 1704 y de nuevas clulas en este tipo de algas y dijo que
tambin fue interpretada como un procesos de aparecn por biparticin. Meyen en 1938 tambin
apareamiento. El primero que realmente describi llama a este proceso divisin por particin.
en detalle la divisin celular fue Trembley en 1744 Divisin celular en embriones
en vorticelas. Sus descripciones detalladas
ayudaron ms tarde a otros autores a interpretar la La observacin de la divisin de zigotos
divisin celular. l mismo describi la divisin de grandes como el de las ranas ayud a ver la
diatomeas en 1766. Sin embargo, este autor no divisin celular como un fenmeno de divisin por
describi el proceso como una divisin celular sino biparticin. Paradjicamente los ms difcil para
Distintas versiones de la teora de la endogenia para explicar la divisin celular (Moificado de Barker 1953).

los investigadores fue darse cuenta que los acomodando a esta idea de divisin por
blastmeros, clulas del embrin, eran en realidad biparticin.
clulas. vo Baer (1834) fue el primero en darse Quedaba aun por establecer que este proceso era
cuenta que los surcos que aparecan en los universal, es decir, que todas las clulas existentes
blastmeros eran planos de divisin completos que se multiplicaban por biparticin. Aunque la frase,
dividan a las clulas en otras ms pequeas. Barry "Ommnis celulla e cellula" se la debemos a
(1839) y Reichert (1940) fueron los primeros, de Raspail, son Remak y Virchow quienes la dijeron
manera independiente, que dijeron que los con todo el fundamente que ha llegado hasta
blatmeros eran realmente clulas individuales, nuestros das. Remak en 1852 mantuvo que la
pero fue Bergmann de Gttingen (1841) quien divisin celular era el mtodo estndar de
uni los dos conceptos: plano de divisin de los formacin de nuevas clulas, de cualquier clula.
blastmeros y que los blastmeros eran clulas, Virchow lleg a la misma conclusin en una
estudiando los embriones de anfibios. Esta idea se publicacin del mismo ao y escribi la famosa
fue abriendo paso a lo largo de los aos siguientes frase, probablemente lea de Leydig, que tambin
y numerosos cientficos que propusieron teoras la haba escrito con otro propsito. Virchow
diferentes fueron reinterpretando sus propias defendi vehementemente que la generacin
observaciones. Numerosos trabajos publicados, espontnea no exista que donde haba una clulas,
destacan los de Ngeli en plantas, en otros tipos priviamente tena que haber existido otra.
celulares de los animales y de las plantas se fueron
Baker, JR. The cell-theory: a restatment, history, and critique. Part IV. The multiplication of cells Biological. Journal of
microspical science. 1953. 4:407-440.

4. MUNDO ARN
La teora de que las primeras clulas surgen a ser el ARN. Por qu? La biologa molecular ha
partir de procesos fsico-qumicos, hoy ido colocando al ARN en un posicin protagonista
plenamente aceptada, surgi casi necesariamente. en el funcionamiento de la clula. Los siguientes
C. Darwin propuso en el Origen de las especies datos lo avalan:
que los organismos proceden de otros organismos 1.- Tiene capacidad cataltica. Las
y que las diferencias entre ellos, que ribonucleoprotenas son capaces de procesar los
potencialmente pueden dar lugar a especies transcritos primarios en el ncleo y el ARN
nuevas, se consiguen con la seleccin natural ribosmico participa de manera crtica en la
actuando sobre la variabilidad fenotpica de tales sntesis de protenas en los ribosomas.
organismos. La teora celular dice en uno de sus
postulados que toda clula proviene de otra clula, 2.- Transporta informacin. El ARN mensajero
pero L. Pasteur elimin la posibilidad de que recoge la informacin del ADN y lo lleva hasta los
hubiera generacin espontnea, incluso para los ribosomas donde es ledo para la sntesis de las
organismos ms simples. Todo ello conduce a que protenas.
la primera clula surgi de sustancias inanimadas,
una especie de generacin espontnea, pero no la 3.- Rionucletidos como el ATP (adenosn tri-
que refut L. Pasteur sino una generacin fosfato) son la molcula energtica por excelencia
progresiva y compleja a partir de molculas de los seres vivos. Cofactores como el NAD+ o el
simples que iran ganando complejidad en sus FAD son cruciales en muchas reacciones
estructuras, en su composicin y sobre todo en las bioqumicas.
interacciones de unas con otras. 4.- Molculas de RNA sometidas a condiciones
En la sucesin de etapas que llevaron desde las controladas son capaces de evolucionar.
molculas ms simples hasta las primeras clulas 5.- Los ARN de transferencia son los
hubo un momento en el que aparecieron molculas encargados de reconocer a los aminocidos y
o conjuntos de molculas que tuvieron la colocarlos en una secuencia determinada cuando
capacidad de autoreplicarse y de sufrir seleccin leen una cadena de ARNm.
natural. Una vez esto, el resto se podra explicar
por seleccin darviniana !a nivel molecular! 6.- La replicacin del ADN requiere la
presencia de pequeos segmendos de ARN
Los candidatos para ser los primeros denominados cebadores.
protagonistas de la evolucin podran ser dos de
las principales molculas que componen hoy en 7.- La mayor parte del ADN que codifica para
da las clulas: ADN y protenas. Pero se les ha ARN no lo hace para ARNm sino para ARN que
dejado de lado por las dificultades que presentan. no se traducir a protenas y que realiza
El ADN es un buen soporte para almacenar numerosas funciones celulares. Parece que la
informacin, es muy estable y permite proporcin de ADN que se transcribe a ARN
variabilidad, pero prcticamente es inerte y no mensajero es mnima comparada con la que se
tiene capacidad de autoreplicarse. Las protenas transcribe en ARN no codificante. Estos ARN
tienen una alta capacidad cataltica, es decir, pueden regular la expresin gnica, la
"hacen cosas", pero autoreplicar su secuencia de compactacin del ADN, la metilacin del ADN, la
aminocidos parece hoy en da inabordable. diferenciacin celular, etctera.
Entonces, quin podra ser el candidato? Todas estas observaciones hacen que el ARN
A finales de los aos 60 del siglo pasado, F. pueda ser esa molcula verstil necesaria en el
Crick (propuso el modelo de la doble hlice para origen de la vida, pero no concluyen que lo haya
el ADN, junto con J. Watson), R. Woese y L.E. sido. Algunos autores ven en la gran cantidad de
Orgel proponen que esa molcula inslita debi funciones que desempean los distintos tipos de

ARN en la clula como una consecuencia del los coacervados o complejos metablicos. La base
papel preponderante del ARN en la qumica de esta teora radica en que las primeras entidades
prebitica. que fueron capaces de replicarse o dividirse fueron
Hay sin embargo puntos dbiles en esta unos conjuntos de molculas que sufran una serie
propuesta y argumentos alternativos. Es difcil de reacciones de manera que se estableca un ciclo
reconstruir todos los pasos simulando condiciones de reacciones qumicas. Probablemente el mejor
primigenias. Los ribonucletidos son difciles de lugar fueron las fumarolas, pero las fumarolas
sintetizar y sus componentes se degradan con blancas, menos extremas que las fumarolas negras.
facilidad, aunque se ha demostrado que en De esta manera los compuestos se regeneraban y
presencia de minerales con boro y bajo ciertas aumentaban en nmero con la toma de sustratos y
condiciones posibles en la Tierra de aquella poca energa externa. Un importante punto de esta idea
se pueden formar ribonucletidos y con cierta es la necesidad del aislamiento respecto al medio
estabilidad, pero se produciran en muy pocas externo, que podra darse por pelculas qumicas o
cantidades y las condiciones seran muy por aislamiento en oquedades de las rocas (ver
improbables. Pero an quedara el enorme figura =>). En la serie de puntos que hemos
problema de ensamblarlos de manera til. Aparte colocado en la pgina principal habra que
del enorme obstculo de la polimerizacin, nos cambiar algunas cosas de sito, la envuelta antes
quedara otro mayor: la probabilidad de que por que la autorreplicacin. Estos agregados iran
azar se forme un polmero con capacidad de ganando en complejidad hasta producir el ARN,
autoreplicacin es tan baja que algunos cientficos que en el fondo no se discute que fuese antes que
desechan esta posibilidad. Algunos cintficos no el ADN y las protenas. Esto implica que antes de
aceptan estas teoras por lo alta improbabilidad de la aparicin del mundo ARN habra un mundo
que se den todos estos pasos de forma consecutiva. pre-ARN.
Por ello se ha retomado la propuesta de Oparin de
Michalak R. RNA world - the dark matter of evolutionary genomics. J Evol Biol. 2006. 19(6):1768-1774.
Mller UF. Recreating an RNA world. Cell Mol Life Sci. 2006. 63:1278-1293.

5. TAMAO CELULAR
sta es una pregunta an no resuelta. A ella

podramos aadir otras preguntas relacionadas
tambin sin resolver: por qu el tamao de los
organismos es caracterstico de especie?, por qu
existe proporcionalidad entre los rganos de un
organismo como por ejemplo la longitud de las
extremidades en humanos?, por qu incluso en
los organismos que crecen constantemente hay
rganos que tienen unas dimensiones establecidas,
como las hojas o los frutos de los rboles? En
ltima instancia todo ello depende de la cantidad y
del tamao de las clulas que componen los
rganos y por ello a los organismos. Ciclo celular
A pesar de que no se ha conseguido una teora tamao del organismo, sin saberse exactamente
aceptada que explique el tamao de las clulas, se por qu. As, moscas criadas en ambientes fros
han propuesto diversas hiptesis. son ms grandes porque tienen las clulas ms
Una de ellas es el balance entre divisin y grandes, mientras que aquellas cultivadas con ms
crecimiento de las clulas. En un cultivo de clulas alimento son ms grandes porque tienen ms
de un metazoo o en organismos unicelulares el clulas pero con tamaos normales. Por tanto, los
tamao de las clulas se conserva de generacin en resultados experimentales apuntan a que el tamao
generacin. En cada ciclo de divisin las clulas celular depende del tipo celular que estemos
pasan por distintas fases (ver el apartado del ciclo considerando y de las condiciones en las que se
celular). La fase G1 es la de crecimiento. En encuentren.
general, las clulas tienen que crecer el doble de su Cules son los sensores del tamao celular? Se
tamao para dividirse y una vez conseguido ha propuesto que la cantidad de ribosomas es un
comienzan la fase S, sntesis del ADN, y ya no sensor del tamao celular. La mayora de la
pueden parar hasta dividirse. Se propone que el energa celular se emplea en producir ribosomas.
balance entre crecimiento y divisin es lo que En levaduras se ha encontrado que la cantidad de
determina el tamao de la clula. De alguna ribosomas depende de la cantidad de nutrientes,
manera la clula sabe que tiene que dividirse con lo que se adapta la capacidad de traduccin,
cuando ha alcanzado un tamao determinado. Por produccin de protenas, a los recursos existentes
tanto, existe un sensor que detecta un umbral de en el medio. Curiosamente la transcripcin de
tamao celular a partir del cual la clula entra otras protenas no se ve afectada. En metazoos
irremisiblemente en divisin. parece que la cantidad de ribosomas tambin es un
Pero este umbral de tamao debe ser un indicador del tamao celular, pero las vas
mecanismo molecular que puede variar en funcin moleculares que afectan a su sntesis es
del tipo celular y de las condiciones externas, por multifactorial y difcil de desentraar. Tambin
ejemplo de la disponibilidad de alimento, de la hay resultados que indican que el sistema del
temperatura o de la presencia de factores de factor de crecimiento similar a la insulina (insulin-
crecimiento. Las levaduras sometidas a ambientes like growth factor, IGF) parece controlar el
enriquecidos en nutrientes aumentan el tamao tamao celular. Cuando est mutado en ratones el
celular y en medios pobres lo disminuyen. En tamao celular disminuye pero tambin el nmero
moscas bajo condiciones experimentales diversas de clulas. As, se tienen individuos que pueden
se ha encontrado que el tamao celular y el ser un 50 % ms pequeos que sus controles.
nmero de clulas contribuyen al aumento del La ploida (nmero de copias de un genoma) es
curioso que cuando se manipulan las clulas para
producir clulas ms pequeas en un rgano, por
ejemplo acelerando la tasa de divisin, el tamao
del rgano seguir siendo el mismo. Igual ocurre al
contrario, cuando se incrementa el tamao celular,
el rgano ser igual de grande pero con menos
clulas. Probablemente se debe a una competicin
Al aumentar la proporcin de citoplasma respecto a la
por los factores de crecimiento y de supervivencia,
del ncleo aumenta la cantidad de ciertas molculas
cuya concentracin determina un umbral
en el ncleo.
detectado por una va molecular denominada
hippo. La va impide la sobredimensin de un
rgano, y parece actuar tanto en las moscas como
otro factor que afecta al tamao celular. Cuanta en los mamferos. Existen especies que crecen
ms ploida (mayor nmero de copias del genoma) siempre: algunos peces y las plantas. Sin embargo,
tiene una clula mayor es. En salamandras se en las plantas existen partes que s tienen un
pueden conseguir individuos pentaploides. Estos crecimiento limitado como son las hojas. En peces
animales son igual de grandes que los diploides, con crecimiento indeterminado se ha encontrado
pero sus clulas son ms grandes, luego el cuerpo que a partir de un tamao se cambia el aumento
tiene menos clulas. Curiosamente existe del nmero de clulas por el aumento del tamao
proporcionalidad. Por ejemplo, un tetraploide de las clulas como principal factor de
tiene la mitad de clulas que un diploide y por crecimiento.
tanto el doble de grandes. Podramos pensar que
es la cantidad de ADN lo que condiciona el En resumen, numerosas molculas parecen
tamao celular. En las plantas se ha demostrado afectar al tamao celular complicando la
que las poliploidas producen clulas ms grandes, interpretacin de la respuesta celular frente a
pero tampoco se afecta al tamao final de la condiciones experimentales. No se ha encontrado
estructura, simplemente se disminuye la tasa de un gen que controle por s solo el tamao, ni
mitosis. siquiera en organismos tan conocidos como las
bacterias. La conclusin es que el tamao celular
La relacin ncleo-citoplasma (N:C) es otro puede estar condicionado por numerosos genes y
factor propuesto, relacionado con la ploida. El cascadas de sealizacin con acciones confluentes.
ncleo no es mayor en las clulas ms grandes por A pesar de ello deben existir unos sistemas
lo que puede detectar mayor cantidad de una sensores que se han mantenido durante la
molcula determinada en el citoplasma, aunque en evolucin y que mantienen a la mayora de las
el citoplasma la molcula siempre est a la misma clulas dentro de unos parmetros de tamao
concentracin. De hecho las clulas poliploides caractersticos. sta es una pregunta an no
tienen ncleos ms grandes, as que podra ser que resuelta. A ella podramos aadir otras preguntas
no fuera la cantidad de ADN sino el volumen relacionadas tambin sin resolver: por qu el
nuclear lo que determinara en los organismos tamao de los organismos es caracterstico de
poliploides un mayor tamao celular. De nuevo, especie?, por qu existe proporcionalidad entre
esta no puede ser la causa nica puesto que en un los rganos de un organismo como por ejemplo la
organismo existen diversos tipos celulares con longitud de las extremidades en humanos?, por
tamaos diferentes y tienen la misma dotacin qu incluso en los organismos que crecen
gentica. constantemente hay rganos que tienen unas
Una consecuencia de estas observaciones es que dimensiones establecidas, como las hojas o los
pareciera que los organismos fueran capaces de frutos de los rboles? En ltima instancia todo ello
medir las dimensiones de sus cuerpos y el tamao depende de la cantidad y del tamao de las clulas
de sus rganos para mantenerlos dentro de las que componen los rganos y por ello a los
proporciones caractersticos de su especie. Es organismos.

Arendt, J. Ecological correlates of body size in relation to cell size and cell number: patterns in flies, fish, fruits and foliage.
Biological reviews. 2007. 82:241-256.
Baserga R. Is cell size important? Cell cycle. 2007. 7:814-816.
Cook M, Tyers M. Size control goes global. Current opinion in biotechnology. 2007. 18:341-350.
Cooper S. Control and maintenance of mammalian cell size. BMC cell biology. 2004. 5:35.
Day SJ, Lawrence PA. Measuring dimensions: the regulation of size and shape. Development. 2000. 127: 2977-2987.
Leevers SJ, McNeill H. Controlling the size of organs and organisms. Current opinion in cell biology. 2005. 17:604-609.
Rupes I. Checking cell size in yeast. Trends in genetics. 2002. 9:479-485.

6. MS QUE ADHESIN
El agarre de las clulas a la matriz extracelular o adhesin, similar al que se da en los receptores
a otras clulas vecinas mediante molculas de clsicos de la membrana plasmtica. Es decir, la
adhesin como las integrinas, cadherinas, clula necesita anclarse al medio donde se
selectinas o las inmunoglobulinas, no sirve slo encuentra y adems saber a qu tipo de molculas
para sujetarse o para resistir fuerzas de est sujeta.
compresin o de estiramientos. Estas protenas no Tambin ocurre al contrario, cambios en la
tienen una misin con consecuencias nicamente fisiologa celular afectan a la adhesin celular. Se
mecnicas para la clulas, sino que tambin actan produce entonces un flujo de informacin en
como mecanotransductores. Cuando se unen a sus sentido contrario, es decir, determinadas
"ligandos" extracelulares, los dominios citoslicos
Dominios extracelulares, transmembrana y intracelulares de las principales molculas de adhesin.
de las protenas de adhesin pueden desencadenar molculas citoslicas pueden afectar al dominio
procesos internos que afectan a la fisiologa intracelular de las protenas de adhesin que a su
celular. As, pueden interactuar con ciertas vas de vez provoca cambios en la afinidad por sus
sealizacin interna, afectar a la movilidad celular, ligandos. As, las molculas de adhesin se
provocar cambios en la expresin de genes, alterar comportan como receptores tradicionales o, segn
el ciclo celular, incluso pueden determinar la muchos autores, se peuden considerar como
supervivencia de la propia clula. Asimismo, verdaderos receptores ya que constituyen una va
defectos en la adhesin celular provocan bidireccional de comunicacin entre el exterior y
numerosas patologas en los organismos que en el interior celular. A las integrinas, por ejemplo, se
algunos casos son letales. De hecho la mayora de le han asignado multitud de procesos de
las clulas no se diferencian, proliferan o modulacin de la sealizacin interna de la clula,
sobreviven si no estn adheridas correctamente a un repertorio tan amplio que se puede comparar
un sustrato, y la metstasis en los procesos con algunos receptores tpicos de la membrana
cancerosos necesita un cambio previo de adhesin plasmtica.
celular. Se produce por tanto un flujo de Esta comunicacin bidireccional de las
informacin desde el exterior celular que se molculas de adhesin es posible porque son
transmite al citoplasma gracias a las protenas de protenas integrales. Tienen un dominio externo
con el cual se adhieren a las molculas
que se encuentra y sintetizar nuevas molculas
para desplazarsa por los tejidos. Las clulas de los
embriones deben moverse para ocupar sitios
nuevos y eso supone un cambio de adhesin que
les permita migrar. Esto ocurre frecuentemente en
los epitelios, donde las clulas deben perder la
polaridad, desprenderse de sus clulas vecinas,
convertirse en clulas migradoras y viajar hasta su
nuevo destino. El nuevo destino se reconoce
tambin por adhesin. Se ha propuesto que las
clulas cancerosas tienen que realizar un proceso
similar para convertirse en metastsicas. Las
clulas no nadan sino que reptan mediante puntos
de adhesin al sustrato, que es la matriz
extracelular u otras clulas, que le sirven como
puntos de anclaje para tirar del resto de la clula.
Las molculas de adhesin pueden transmitir Esto hace a las molculas de adhesin elementos
informacin en los dos sentidos: desde extracelular a esenciales en el frente de avance de la clula en
intracelular (figura A, flecha verde), y desde movimiento, puesto que es esta parte la que se
intracelular a extracelular (figura B, flecha azul). agarra al sustrato y permite al citoesqueleto tirar
del resto del clula.
extracelulares, un dominio hidrfobo que se situa En la prdida de afinidad por las clulas vecinas
entre las cadenas de los cidos grasos de la participan las cadherinas. Las clulas epiteliales,
membrana plasmtica y otro intracelular que por ejemplo, expresan E-cadherinas, mientras que
interacciona con numerosas protenas citoslicas. las clulas mesenquimticas, que son mviles,
Independientemente del sentido en el que viaje la expresan un juego de cadherinas entre las que se
informacin lo har mediante cambios
conformacionales en la estructura tridimensional
de la protena de adhesin.
Existe otro mecanismo mediante el cual las
clulas pueden alterar su capacidad de adhesin:
alteracin del nmero y del tipo de molculas de
adhesin que estn presentes en la membrana
plasmtica. Estas dos variables, nmero y tipo, son
controladas por la clula segn sus necesidades
fisiolgicas.
Vamos a ver a continuacin algunos ejemplos en
los que las molculas de adhesin afectan a la
fisiologa celular y tambin como la clulas
modifican las propiedades, tipo y nmero de
molculas de adhesin para llevar a cabo sus
necesidades fisiolgicas:
El cambio en la expresin del tipo de cadherina
Movilidad celular provoca que las clulas pierdan afinidad por sus
Cuando una clula decide desplazarse tiene que compaeras y migren a otros lugares de mayor
cambiar sus reglas de adhesin, es decir, debe adhesin. Es lo que pasa con las clulas tumorales
romper los lazos con las clulas o con la matriz que provocan metstasis, cambian la expresin de E
extracelular a las que est unida en el tejido en el cadherina por Ncadherina.

puntos de adhesin.
Si el cambio de molculas de adhesin es
importante para iniciar la movilidad celular,
tambin lo es para permitir su desplazamiento. Se
ha demostrado que en el frente de avance de las
clulas que se mueven es necesario un recambio
constante de las integrinas, molculas que se unen
a la matriz extracelular, y de las cadherinas, ambas
situadas en la membrana plasmtica. Este
recambio est mediado por los endosomas
tempranos y otros orgnulos que participan en el
trfico vesicular. Se ha demostrado que el trfico
vesicular de integrinas y cadherinas contribuye a
En el frente de avance de la clula en movimiento promover la invasin de muchos tejidos durante la
participa el trfico vesicular para mantener una metstasis de las clulas cancerosas,
concentracin elevada de integrinas y evitar su difusin probablemente favoreciendo el recambio y
por el resto de la membrana plasmtica. Esto es ms reciclado de uniones focales, que son puntos de
eficiente que degradar y sintetizar integrinas. adhesin. Este mecanismo opera tambin en las
clulas normales que se desplazan en los tejidos.
encuentran las N-cadherinas, R-cadherinas y Antes se pensaba que la endocitosis transportaba
cadherina 11. Las N-cadherinas favorecen la molculas de integrina desde la parte trasera de la
movilidad de las clulas y se ha demostrado que la clula hasta el frente de avance para permitir as la
expresin de N-cadherina supone un cambio desde adhesin de las continuas extensiones celulares
la inmovilidad a la movilidad por parte de la (podios) que se proyectan hacia la direccin del
clula. Hay una relacin entre la progresin de un movimiento. Sin embargo, los experimentos
cncer y las cadherinas que se expresan en las indican que el trfico vesicular y rpido reciclado
clulas tumorales. Por ejemplo, las clulas de las integrinas de la membrana plasmtica en la
tumorales que no expresan N-cadherina no son zona del frente de avance impide que estas
metastsicas pero s las que lo hacen. Esta molculas difundan por el resto de la membrana
actividad se puede provocar experimentalmente plasmtica de la clula, focalizndolos por tanto
mediante la induccin de la expresin de dicha donde deben realizar su funcin, en el frente de
cadherina. El cambio en el tipo y nmero de avance. Este mecanismo es vital para que el frente
cadherinas que una clula dispone en su de avance explore, se adhiera y sirva de punto de
membrana plasmtica es una consecuencia de apoyo para arrastrar al resto de la clula. El
seales intracelulares. Las N-cadherinas, aunque movimiento celular tiene que ir acompaado
no las E-cadherinas, producen tambin otros adems por la accin de las cadherinas.
efectos intracelulares que favorecen la movilidad Cambios en la expresin de genes
celular, adems de la adhesin. As, cuando la
cadherina N est unida a su ligando, su dominio La unin de la protena de adhesin a su ligando
extracelular interacciona con los dominios es capaz de alterar la expresin gnica de la clula.
extracelulares de los receptores de los factores de Numerosas protenas citoslicas pueden
crecimiento. Esto impide una eliminacin de la interaccionar con los dominios intracelulares de
membrana de tales receptores y por tanto favorece las molculas de adhesin. Estas protenas, que
la supervivencia de la clula. Las N-cadherinas hacen de intermediarios entre las molculas de
tambin promueven la supervivencia y el adhesin y el citoesqueleto, pueden viajar al
crecimiento mediante la inactivacin de las vas ncleo celular donde actan como factores de
apoptticas. Estas vas, que llevan a la muerte transcripcin o modulan la actividad de otros
celular, se activan cuando las clulas pierden sus factores de transcripcin. Esto provoca un cambio

de determinados genes. En este caso
parece que la unin de -catenina a las
E-cadherinas no depende del estado de
unin de la E-cadherina sino de la
cantidad de E-cadherinas que haya en
la membrana, lo cual depende de la
adhesividad general y del estado de
diferenciacin de la clula. Cuando
hay muchas molculas de E-
cadherinas, indicio de que la clula
lleva a cabo una fuerte adhesin, hay
un mayor secuestro de -catenina. Un
tercer ejemplo lo encontramos en las
uniones estrechas donde las molculas
ZO-1 pueden liberarse y trasladarse al
ncleo donde afectan la expresin de
ciertos genes, los cuales parecen ser
Las molculas asociadas al dominio intracelular de las molculas de necesarios para la reorganizacin y
adhesin pueden viajar al interior del ncleo donde afectan a la expresin diferenciacin de los epitelios.
gnica. Esta localizacin depende de la cantidad y estado de unin de las Una de las peculiaridades de las
molculas de adhesin (Modificado de Aplin y Juliano, 2001) molculas de adhesin es que pueden
afectar a otras cascadas de
en la expresin gnica. Poseen secuencias de
aminocidos que son seales que les
permiten ser introducidas o sacadas
del ncleo por el sistema de
importinas y exportinas que funciona
en los poros nucleares. Sin embargo,
cuando estn unidas a las molculas
de adhesin estas secuencias estn
enmascaradas.
Un primer ejemplo es la protena
denominada JAB, que se puede
encontrar tanto asociada al dominio
citoslico de las integrinas como
localizada en el interior del ncleo
celular. Que alterne de un lugar a otro
dependen de si la integrina est unida
a su ligando o no. En el interior del
ncleo JAB1 activa a los factores de
transcripcin c-jun, los cuales
favorecen la expresin gnica. Un En el interior de la clula se producen interacciones entre las molculas
segundo ejemplo son las -cateninas, asociadas a las protenas de adhesin y otras cascadas de sealizacin.
las cuales interactan con el dominio As, la catenina es compartida con la va de sealizacin iniciada por
citoslico de las E-cadherinas, pero Wnt. Ntese que es necesario que exista coordinacin entre las
tambin se encuentran en el ncleo cadherinas y la activacin de la va Wnt para que se produzcan cambios
donde se asocian con la molcula en la expresin gnica. (Modificado de Gordon y Nusse, 2006)
LEF-1, la cual favorece la expresin

sealizacin que se dan en la clula. Por ejemplo, inhibidas.
las cadherinas pueden interaccionar con los La unin de las integrinas a sus ligandos provoca
dominios extracelulares de receptores de los una serie de activaciones que llevan finalmente a
factores de crecimiento, como vimos favorecer la sntesis y la estabilidad de la ciclina D,
anteriormente. Esto permite que la va que necesaria para la quinasa dependiente de ciclina
potencia el crecimiento y la supervivencia de la que se encuentra en el corazn de la maquinaria
clula se vea modulada por su adhesividad. Otro molecular que permite el paso a la fase S. En el
ejemplo es la interaccin de las protenas que caso de las cadherinas, cuando estn unidas a otras
hacen de puente entre las molculas de adhesin y cadherinas de otra clula, unen a su dominio
el citoesqueleto, las cuales forman parte tambin citoslico a las molculas - y -cateninas, las
de otras cascadas de sealizacin como es el caso cuales a su vez unen filamentos de actina. Cuando
de la -catenina. Las molculas Wnt se secretan las cadherinas no estn unidas las -cateninas
en los tejidos y afectan a la diferenciacin, quedan libres y pueden viajar al ncleo, como
proliferacin y homeostasis de las clulas que vimos anteriormente, donde provocan la expresin
poseen los receptores Frizzled y LRP. La va Wnt de la ciclina D1 y de otras protenas que favorecen
necesita a la -catenina para llevar a cabo su la proliferacin. Estas vas no actan por separado.
funcin en el interior del ncleo afectando a la Por ejemplo, la va desencadenada por la integrina
expresin gnica. La activacin de los receptores activa a una protena Src, la cual acta sobre una
Frizzled y LRP provoca que la -catenina no sea serie de protenas que favorecen la internalizacin
fosforilada, lo cual evita su degradacin. Sin de las cadherinas y su degradacin.
embargo, la disponibilidad de -catenina depende
de su liberacin desde los dominios intracelulares Durante la mitosis muchas clulas pierden la
de las cadherinas, como vimos anteriormente. adherencia y se vuelven ms redondeadas, pero la
Todo esto implica que las va Wnt y la adhesin citocinesis y la entrada en G1 requiere que se
celular estn conectadas gracias a una molcula vuelvan a unir al sustrato del entorno. En el inicio
comn que es la -catenina y por tanto se de la mitosis se fosforilan numerosas protenas que
modulan mutuamente. interaccionan con los dominios citoslicos de las
Ciclo celular protenas de adhesin, lo que contribuye a
disminuir la capacidad de adhesin de la clula.
El paso por las distintas fases del ciclo celular Estas protenas fosforiladas viajan al interior de la
afecta a la adhesin celular, y al contrario, la clula donde realizan funciones relacionadas con
adhesin afecta al avance del ciclo celular. As, la los eventos que ocurren en la mitosis. La
unin de las integrinas a sus ligandos es necesaria citocinesis requiere de la accin de las integrinas,
para avanzar desde la fase G1 a la fase S. La seal si estn inactivadas no ocurre la separacin de las
que emiten las integrinas intracelularmente acta clulas hijas. Se supone que son puntos de anclaje
sinrgicamente con las producidas por los factores para la generacin de fuerzas de traccin. Tanto
de crecimiento para hacer avanzar el ciclo celular. cadherinas como integrinas se han relacionado con
Por el contrario, la adhesin de las cadherinas la orientacin del surco de divisin que separar a
inhibe este cambio de fase. En las clulas las dos clulas y tambin con el establecimiento de
cancerosas estas vas de sealizacin en las que las divisiones asimtricas.
participan las molculas de adhesin estn
Aplin AE, Juliano RL.. Regulation of nucleocytoplasmic trafficking by cell adhesion receptors and the cytoskeleton. The
journal of cell biology. 2001. 155:187-191.
Caswell P, Norman J.. Endocytic transport of integrins during cell migration and invasion.. Trends in cell biology. 2008.

18:257-263.
Gordon MD, Nusse R. Wnt signalling: multiple pathways, multiple receptors, and multiple transcription factors. The journal
of biological chemistry. 2006. 281:22429-22433.
Hervy M, Hoffman L, Beckerle MC.. From the membrane to the nucleus and back again: bifunctional focal adhesion
proteins.Curren opinion in cell biology. 2006. 18:524-532.
Hynes RO. Cell adhesion: old and new questions. Trends in cell biology. 1999. 12:M33-M37.
Pugacheva EN, Roegiers F, Golemis EA.. Interdependence of cell attachment and cell cycle signaling.Current opinion in cell
biology. 2006. 18:507-515.
Wheelock MJ, Shintani Y, Maeda M, Fukumoto Y, Johnson KR.. Cadherin switching. The journal of cell sciences. 2008.
121:727-735

7. CIDO HIALURNICO
Es un glicosaminoglicano, un polisacrido, no proteoglicanos. Con ello se crean redes de

sulfatado de alto peso molecular que se encuentra sacridos enormes en la matriz extracelular. Sin
en la matriz extracelular de todos los tejidos embargo, al contrario que otros
animales, siendo especialmente abundante en los glicosaminoglicanos el cido hialurnico no se une
tejidos conectivos, pero tambin en el tejido directamente mediante enlaces qumicos,
nervioso y epitelios. Fue aislado en 1934 del covalentes, a polipptidos de la matriz
humor vtreo del ojo bovino. Es una molcula extracelular, por tanto no forma proteoglicanos.
extremadamente larga con una
gran capacidad de hidratacin que
aporta a los tejidos resistencia a
presiones mecnicas y
lubrificacin, pero tambin otras
funciones relacionadas con la
comunicacin y diferenciacin
celular. Aunque se asocia con
otras molculas en la matriz Esquema donde se muestran los enlaces elctricos entre grupos de
extracelular no forma enlaces azcares prximos que hace que la molcula de cido hialurnico no se
covalentes con ellas, lo que es una pliegue fcilmente. Los neros en azul indican los enlaces tipo beta entre
caracterstica nica entre los azcares contiguos. (Modificado de Glycoforum)
glicosaminoglicanos. Apareci
tarde en la evolucin, quiz a El cido hialurnico tiene una gran capacidad de
partir de los primeros animales cordados. hidratacin, de asociarse a molculas de agua,
Caractersticas moleculares puesto que posee muchas cargas negativas en su
La estructura molecular del cido hialurnico estructura
pobre
molecular. Debido a su tamao, a un
plegamiento de su estructura molecular y a
fue desentraada en 1950. Es un polmero su capacidad para unir agua, puede crear un gran
formado por pares de disacridos, D-glucurnico y espacio acuoso en su interior.
N-acetil glucosamina, unidos mediante enlaces agua asociada a su estructura Lapuede proporcin de
ser 1000
alternos: (1-3)-beta-D-N-acetil glucosamina- (1- veces mayor que su propio peso molecular.
4)-beta-D-glucurnico. Algunas molculas puede favorece la difusin de molculas no Esto
llegar a tener hasta 25000 repeticiones de dichas voluminosas a travs del espacio que crea. muy Sin
parejas y alcanzar los 20000 kd. En condiciones embargo, otras molculas de mayor volumen como
acuosas adopta una organizacin plegada y algunas protenas quedaran excluidas. An as, su
globular, pero si se extendiese tirando de sus dos estructura cambia constantemente de
extremos podra llegar a medir unas 15 Om de organizacin, con lo que la posibilidad de difusin
longitud, mayor que el dimetro de un eritrocito. a su travs es variable.
El cido hialurnico se encuentra disuelto en la Sntesis y degradacin
matriz en forma de sal, como hialuronato. En
1972 se descubri que el cido hialurnico es Al contrario que el resto de los
capaz de actuar como una especie de esqueleto glicosaminoglicanos, se sintetiza en la membrana
central al que se asocian mediante uniones plasmtica en vez de en el aparato de Golgi. Lo
electrostticas otros proteoglicanos mediante llevan a cabo unas enzimas de membrana
interacciones electrostticas. Estas molculas son denominadas sintasas del cido hialurnico, de las
otros proteoglicanos como el agrecano, versican y que hay tres tipos en vertebrados (HSA1, HAS2,
neurocan. Acta como el esqueleto de un HAS3) y se expresan de forma diferencial en
andamiaje donde se pueden unir dichos diferentes tejidos. La sntesis ocurre en la cara
propios ndulos linfticos o es excretado (1 %

del cido hialurnico corporal) diariamente por
los riones.
Distribucin
El cido hialurnico es el ms abundante de
todos los glicosaminoglicanos. En el ratn se ha
encontrado que aproximadamente la mitad del
cido hialurnico se encuentra en la piel y un 25
% en los huesos y articulaciones. El resto se
distribuye entre los msculos y las vsceras. Las
zonas donde est ms concentrado es en el
Esquema que quiere indicar el amplio volumen que ocupan cordn umbilical, en el lquido sinovial, cuerpo
las cadenas extremadamente largas de una molcula de vtreo y en el folculo previo a la ovulacin. Es
cido hialurnico. un componente importante del lquido sinovial
de las articulaciones, donde aumenta la
citoslica de la membrana plasmtica donde se viscosidad del fluido, y en el cartlago articular.
van ensamblando los monosocridos, y a medida Las menores concentraciones se encuentran en el
que se va sintetizando la cadena de cido hgado y en el suero sanguneo. Es tambin un
hialurnico va siendo transerida al espacio componente importante en el tejido nervioso. En
extracelular. Aunque las tres enzimas sintetizan el cartlago, aunque no es el glicosaminoglicano
cido hialurnico, la HAS2 es la que parece ms abundante, ayuda a la estabilizacin de los
sintetizar las cadenas ms largas. Curiosamente un proteoglicanos de la matriz, fundamentalmente el
gen homlogo al de la enzima HSA1 se ha agrecano, donde forman agregados enormes que se
encontrado tambin en algunas bacterias, las disponen entre las fibras de colgeno.
cuales lo sintetizan para aumentar su movilidad.
Probablemente estas bacterias captaron el gen de A veces el cido hialurnico se concentra en
los animales.
El metabolismo del cido
hialurnico es muy dinmico. La
vida de las molculas de cido
hialurnico puede variar entre 1 y
varios das. Se degrada por varios
tipos de enzimas: hialuronidasa,
beta-D glucoronidasa, beta-D-N-
acetil-hexosaminidasa. Las ms
importantes son las hialuronidasas.
Tambin se puede degradar en los
lisosomas tras endocitosis mediada
por receptor. En aquellos tejidos
que estn bien drenados por vasos Esquema de la sntesis de cido hialurnico en la membrana celular por la
linfticos se suele eliminar cido sintasa del cido hialurnico (Modificado de Escudero 2009).
hialurnico en la linfa, desde donde
pasa a la sangre y es degradado
fundamentalmente por las clulas endoteliales de torno a las clulas. Las clulas tienen receptores en
los capilares sinusoidales del hgado. sus membranas denominado CD44 que pueden
Aproximadamente el 30 % del cido hialurnico unir cido hialurnico, quedando este en la
que se elimina lo hace en el hgado. Una parte del periferia celular. A veces se puede detectar en el
cido hialurnico tambin se elimina en los
interior de las propias

clulas.
Funcin
Las funciones que lleva a
cabo el cido hialurnico
estn relacionadas con sus
caractersticas
moleculares. Debido a su
capacidad para unir agua
es un excelente lubricante
y aporta una gran
resistencia a presiones
mecnicas, pero tambin
esta propiedad le capacita
para regular el balance
hdrico de los tejidos y su
osmolaridad. El cido
hialurnico ayuda a crear Esquema de la agregacin del cido hialurnico con numerosos proteoglicanos
la trama de la matriz para formar estructuras moleculares enormes. A veces, estas complejos se asocian
extracelular mediante sus a la membrana plasmtica gracias a los receptores CD44, que reconocen al cido
interacciones los hialurnico (modificado de Glycoforum).
proteoglicanos o el
colgeno. Cuando est en biotecnologa y medicina, sobre todo en los
muy concentrado puede interaccionar consigo procesos de reparacin tisular y como armazn en
mismo creando mayas o entramados que le cultivos tisulares. A esto ayuda que no es una
aportan al tejido unas propiedades visco-elsticas molcula antignica, es decir, no desencadena
particulares. respuestas inmunes cuando se inocula en los
Las clulas tienen receptores especficos para el tejidos. Por ejemplo, su primera aplicacin mdica
cido hialurnico, tales como el CD44, TSG6, fue en oftalmologa donde se us en inyecciones
RHAMM y LYUE-1. As, ms all de sus para mantener las formas de las cavidades oculares
propiedades mecnicas e hdricas, se le ha y como sustituto del humor vtreo. En la
implicado como seal molecular en la regulacin reparacin de tejidos se sintetizan grandes
de la proliferacin, diferenciacin y migracin cantidades de cido hialurnico y por ello se usa
celular. . El ms importante es el CD44, que se en medicina para curar heridas. En artritis se
expresa en todas la mayora de las clulas. puede inyectar directamente, tambin en la
reparacin de heridas, en ciruga de operaciones
La degradacin del cido hialurnico permite la estticas, etc. Tambin se usa para la
permeabilizacin de la matriz extracelular, coadministracin de frmacos.
favoreciendo el trasiego de clulas. Curiosamente,
los restos resultantes de la degradacin del cido Por otra parte se ha demostrado que su
hialurnico tienen carcter angiognico e presencia es importante en los nichos de las
inflamatorio. Una alta concentracin de cido clulas madre, donde estimula y la favorece la
hialurnico en la matriz extracelular favorece la migracin mediante la creacin de espacios fsicos
estabilidad celular e integridad tisular, mientras para que las clulas se desplacen. Durante el
que la degradacin favorece procesos de desarrollo ayuda a la morfognesis de estructuras
remodelacin tisular. Es un indicio de madurez del embrionarias. Por ejemplo, se puede liberar desde
tejido. la parte basal de los epitelios y producir la
curvatura en stos, debido a la gran cantidad de
El cido hialurnico es una buena herramienta
agua que atrae. Pero adems favorece que los cido hialurnico a su alrededor de las clulas,
espacios intercelululares sean ms transitables por secretado por ellas mismas. El papel de este halo
las clulas. Por ejemplo, este proceso parece no est claro pero parece tener dos funciones:
implicado en la formacin embrionaria de las favorecer la movilidad de la propia clula y la de
vlvulas del corazn. proteccin. Este papel de proteccin es debido a
En los cultivos celulares se detecta un halo de que otras clulas, virus o molculas grandes no
pueden atravesar dicho halo.
Bibliografa
Csoka AB, Stern R.. Hypotheses on the evolution of hyaluronan: a highly ironic acid. 2013. Glycobiology 23:398-411.
Escudero D.. HAS2 (hyaluronan synthase 2). 2009. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. Sitio web.
Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J.. Hyaluronic acid (hyaluronan): a review. 2008. Veterinarni Medicina 53:397-411.
Fraser JRE, Laurent TC, Laurent UBG.. Hyaluronan: its nature, distribution, functions and turnover. 1997. Journal of internal
medicine 242:27-33.
Laurent TC, Fraser JR.. Hyaluronan. 1992. The FASEB Journal 6:2397-2404.
Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J.. Hyaluronic acid (hyaluronan): a review. 2008. Veterinarni Medicina 53:397-411.
Glycoforum

8. AUTOFAGIA
La autofagia es un proceso, presente en todas este proceso se incorporan protenas citoslicas al

las clulas eucariotas, por el cual se eliminan lisosoma gracias a un transportador localizado en
molculas y orgnulos intracelulares en los la membrana del lisosoma.
lisosomas. La palabra autofagia fue acuada por Crinofagia. Este proceso supone la fusin de
C. de Duve en 1963 y significa comida (fagia)
propia (auto). Este mecanismo se
activa cuando hay algn tipo de
estrs celular, infeccin por
patgenos o malformaciones
celulares internas. Tambin existe
un nivel basal de autofagia en
clulas no estresadas que acta
como mecanismo de control de
calidad en la clula eliminando
aquello que resulte defectuoso. As,
participa en procesos naturales
como en el metabolismo
energtico, reciclado de orgnulos, Macroautofagia. Tras la aparicin del fagforo se produce el cierre de sus
regulacin del crecimiento, inicio membranas y se forma el autofagosoma, que est rodeado por una doble
del desarrollo embrionario, membrana. Tras esto, puede fusionarse con un endosoma formndose un
envejecimiento, etctera. Ms de anfisoma. En cualquier caso el paso final es fusionarse con un lisosoma
30 genes se han identificado en para formar el autolisosoma, donde se degrada su contenido y la membrana
levaduras que estn implicados en interna. (Modificado de Klionsky 2007).
la autofagia, entre los que destacan
los genes Atg.
Tipos
Aunque el trmino autofagia se utiliza vesculas destinadas a la exocitosis con el
normalmente para hablar de macroautofagia hay lisosoma.
que tener en cuenta que existen otros tipos de Induccin y proceso
autofagia en las clulas: La autofagia se estimula en una variedad de
Macroautofagia. Proceso mediante el cual se situaciones de estrs como la falta de alimento, la
engloban elementos citoplasmticos en un falta de factores de crecimiento, infecciones, estrs
compartimento delimitado por una doble oxidativo o hipoxia. La autofagia se puede inducir
membrana. Este compartimento resultante se experimentalmente, por ejemplo mediante la
denomina autofagosoma y se fusionar con un eliminacin de aminocidos de la dieta de la
lisosoma donde se degrada su contenido, adems clula. Tambin existe un proceso basal y
de la membrana interna del autofagosoma. permanente de autofagia en todas las clulas.
Microautofagia. En este caso la membrana del El mecanismo mejor conocido es el de la
lisosoma forma pequeas invaginaciones que se macroautofagia. Comienza con la formacin de
desprenden de la membrana y quedan en el una cisterna membranosa que crece en longitud
interior del lisosoma, donde son degradadas. En denominada fagforo o membrana de aislamiento.
estas invaginaciones se incorpora material Estas membranas reconocen a las molculas u
citoslico. orgnulos que van a ser degradados. Hay casos en
Autofagia mediada por chaperonas. Mediante que este caso de induccin es provocado por parte
de la partcula u orgnulo que ser degradado. Las
Se sabe que en ausencia de cualquier tipo de

estrs celular existe un proceso basal de
autofagia. Es, junto con los proteosomas, el
principal mecanismo de degradar contenido
celular. Mientras que la ruta ubiquitina-
proteosma se especializa en degradar molculas
jvenes, la autofagia se ha especializado en
degradar molculas que tienen una vida larga.
Pero adems es la nica va que degrada
Distintos tipos de autofagia. (Modificado de Eskelinen 2008). orgnulos completos tales como mitocondrias,
peroxisomas o retculo endoplasmtico. Existe
membranas del fagforo crecer en extensin y un mecanismo no selectivo, que es basal y
terminar por unir sus extremos para formar un permanente, y otro selectivo que elimina
compartimento cerrado denominado estructuras daadas. Este mecanismo selectivo
autofagosoma. El autofagosoma puede recibir acta como control de calidad, asegurando a la
vesculas desde los endosomas o puede llegar a clula un sistema de orgnulos en buen
fusionarse directamente con ellos, tanto tempranos funcionamiento.
como tardos. Los endosomas aportan protenas Algunas clulas a las cuales se les inhibe la
lisosomales y bombas de protones, lo que va autofagia se atrofian y mueren. En las plantas se
provocando la acidificacin del fagosoma. Al ha demostrado tambin un nivel basal de
compartimento resultante se le denomina autofagia, que cuando se inhibe provoca procesos
anfisoma. Como ltimo paso, el anfisoma se de envejecimiento o senescencia acelerados,
fusiona con los lisosomas permitiendo la independientemente de las cantidades de
degradacin del contenido interno del nutrientes que aadamos. Es especialmente
autofagosoma junto con su membrana interna. Al interesante destacar que la autofagia est alterada
compartimento que se crea tras la fusin se le en enfermedades neurodegenerativas.
denomina autolisosoma. Determinadas funciones tisulares, como la
Quedan dudas sobre el origen de las produccin de surfactantes en pneumocitos II,
membranas del fagforo. Hay dos posibilidades: neuromelanina en clulas dopaminrgicas, o la
que se forme a partir del retculo endoplasmtico o maduracin de los eritrocitos dependen de la
como resultado de la fusin de vesculas actividad autofgica. En las clulas musculares la
intracelulares. Curiosamente las membranas del autofagia tiene la misin de eliminar las
autofagosomas carecen de mebranas integrales. En mitocondrias defectuosas. La autofagia a veces
las levaduras parecen originarse a partir de una lleva a la muerte celular como ocurre con las
estructura permanente, un compartimento clulas mamarias, tras la lactancia.
perivacuolar denominado estructura Papel en estrs
preauofagosmica (PAS). Tampoco se sabe con
exactitud si la macroautophagia es inespecfica o si El papel de la autofagia durante el estrs es
tambin tiene capacidad de seleccionar a los favorecer la supervivencia de la clula, al menos a
orgnulos que va a incorporar en su interior. corto plazo. Lo que hace es degradar contenido
intracelular de forma masiva con dos propsitos:
Funciones disminuir el nmero de elementos que consumen
La autofagia en condiciones normales favorece energa y producir aminocidos y otras molculas
el mantenimiento u homeostasis celular, mientras para su uso en procesos esenciales. Sin embargo,
que en situaciones de estrs es una respuesta para la autofagia no es un proceso beneficioso a largo
la supervivencia celular en esas condiciones plazo, ya que si la situacin de estrs se prolonga
adversas. en el tiempo el proceso degradativo termina por
deteriorar a la clula de manera irreversible. En
Papel en homeostasis
realidad, lo que consigue es ganar tiempo durante hay primero un corte en la circulacin que
una situacin de estrs para que la clula o el conlleva un periodo de falta de suministro de
organismo pueda contrarrestar dicho estrs. oxgeno y nutrientes, seguido por un proceso de
Las situaciones de estrs por las que se dispara recirculacin donde la sangre vuelve a fluir.
la autofagia son diversos: Durante la isquemia o hipoxia, se dispara la
macroautofagia debido a la falta de alimento y de
Falta de alimentos. En los ratones todos los oxgeno, lo cual tiene un carcter protector frente
tejidos experimentan un aumento de la autofagia a la muerte celular.
tras periodos de inanicin, excepto el tejido Infecciones. La macroautofagia es uno de los
nervioso. Los ratones que no tienen los genes para sistema de defensa celular ms antiguos y es la
llevar a cabo la autofagia mueren tras el primera lnea de defensa frente a infecciones por
nacimiento, probablemente por el periodo sin protozoos, bacterias y virus. A la degradacin de
alimento que tienen que soportar en ese momento. clulas extraas por autofagia se le denomina
Hipoxia cardiaca. Durante una hipoxia cardiaca xenofagia.
Bibliografa
Eskelinen G-L. New insights into the mechanisms of macroautophagy in mammalian cells. Internacional review of cell and
mollecular biology. 2008. 266:207-247.
Klionsky DJ. Autophagy: from phenomenology to molecular understanding in less than a decade. Nature reviews in molecular
and cell biology. 2007. doi:10.1038/nrm2245.
Liu Y,Bassham DC. Autophagy: pathways for self-eating in plant cells. Annual review of plan biology. 2012. 63:215-237
Murrow L, Debnath J. Autophagy as a stress-response and quality-control mechanism: implications for cell injury and human
disease.Annual review of pathology. 2013. 8:105-137

9. VESCULAS
Las clulas eucariotas se caracterizan por el compartimentos.

reparto ordenado y dirigido de molculas entre Todos estos pasos requieren la participacin de
diferentes compartimentos celulares mediado por una serie de herramientas moleculares:
vesculas, que actan como vehculos. Esto supone
una gran ventaja puesto que se puede seleccionar a) Un complejo molecular para reconocer y
de manera especfica qu molculas deben ir a atrapar las molculas que se han transportar.
cada compartimento, las cuales son en s mismas Protenas adicionales deben formar la vescula a
responsables de las funciones de tales partir de las membranas del orgnulo fuente. Hay
compartimentos. Por ejemplo, las enzimas que tener en cuenta que el proceso de formacin
hidrolticas cidas deben ir a los lisosomas, pero de una vescula es tremendamente complejo
no a los endosomas tempranos. puesto que su membrana tiene que formar un
pliegue y separarse de la membrana del
orgnulo fuente.
b) Elementos del citoesqueleto para
transportar las vesculas desde el orgnulo
fuente hasta el diana.
c) Un complejo molecular para permitir a
la vescula reconozcer y fusionarse con el
orgnulo diana.
Vamos a tratar por separado cada uno de
Pasos que se siguen en el transporte de molculas mediado estos procesos. Hay que tener en cuenta que
por vesculas. en un mismo orgnulo se pueden producir
tanto salida como llegada de vesculas como
es el caso de la membrana plasmtica, donde
Las vesculas son pequeos compartimentos endocitosis y exocitosis se dan de forma
membranosos que viajan entre compartimentos simultnea.
celulares. Sirven para transportar molculas
solubles disueltas en el medio acuoso del interior Formacin de vesculas
de la vescula y molculas de membrana formando La formacin de una vescula en un
parte de la propia membrana de la vescula como compartimento fuente es un proceso complejo.
son lpidos, canales o receptores. Participan numerosas molculas: las que delimitan
Las vesculas se forman en el compartimento el sitio de formacin de la vescula, las que
fuente y se cargan con aquellas molculas que seleccionan a las molculas que tienen que ser
deben ser transportadas. Una vez liberadas al transportadas, las que participan en la formacin y
citosol son dirigidas hacia el orgnulo diana, al escisin de la propia vescula, las que permiten
cual reconocen, y al que finalmente se fusionan. posteriormente deshacerse de las protenas de
Entonces, las molculas transportadas formarn recubrimiento, etctera. En levaduras se estima
parte del orgnulo y sern las responsables de su que ms de 65 protenas diferentes intervienen en
funcin. Sin embargo, otras molculas slo estarn el proceso formacin de una vescula.
de paso en ese compartimento y sern La formacin de una vescula es un proceso
empaquetadas de nuevo en otras vesculas para ordenado de reclutamiento de molculas. Aquellas
dirigirse a otro compartimento celular. Es lo que denominadas recubiertas, como las recubiertas por
ocurre con algunas protenas que viajan desde el clatrina, COPI y COPII, son los procesos mejor
retculo endoplasmtico, pasan por el aparato de conocidos. La formacin de una vescula
Golgi, donde son empaquetadas hacia otros
El proceso de formacin vesicular supone una serie de pasos antes de que sus molculas formen parte de la
vescula (modificado de Weinberg y Drubin 2012)
recubierta se inicia mediante el reclutamiento de este momento se le llama punto de transicin, y

protenas Arf/Sar a la membrana del orgnulo una vez alcanzado la vescula se formar. Si no se
fuente. Sin embargo, no se sabe cmo se inicia el pasa el punto de transicin las molculas que
proceso, ni cmo se selecciona el lugar de la forman los agregados iniciales pueden volver a
membrana donde tendr lugar. Las protenas segragarse en la membrana. Tras la agregacin de
Arf/sar son pequeas molculas que se activan e las protenas de la cubierta interna se asocian
inactivan mediante la hidrlisis del GTP. Cuando protenas de la cubierta externa. Entre las
las molculas Arf/sar son activadas en la protenas de la cubierta externa estn aquellas que
membrana del orgnulo fuente se encargan de permiten entrelazar todas el entramado existente,
reclutar a otras protenas como las protena servir de centros de nucleacin de actina o
adaptadoras, las cuales seleccionan a las protenas permitir desnudar a la vescula de estas cubiertas
que debern incorporarse en la vescula y que se tras la escisin. Cuando las protenas de la
denominan cargas. Las protenas adaptadoras son cubierta externa llegan es cuando la curvatura de
capaces de reconocer secuencias seal en los la membrana empieza a ser visible.
dominios citoslicos de las protenas Curvar la membrana de una vescula y
transmembrana que a su vez reconocern a las escindirla del compartimento fuente es un proceso
protenas del lmen del orgnulo fuente que deben coordinado que requiere energa y la participacin
ser transportadas. Por ejemplo, en las vesculas de de varias protenas. Por ejemplo, hay protenas
exocitosis constitutiva deben viajar protenas hacia que se insertan en una monocapa de la membrana
la matriz extracelular, as como receptores gracias a unas secuencias de aminocidos
transmembrana que deben quedar en la membrana denominadas BAR que son capaces de generar
plasmtica. curvatura en diferentes momentos de la formacin
Este conjunto inicial de protenas se asocian de la vescula. La polimerizacin de filamentos de
formando agregados en la membrana. Cuando actina y la accin de la miosina son tambin
estos alcanzan una concentracin crtica se dispara necesarios para generar fuerzas motoras que
el reclutamiento de otras protenas que formarn ayudan en la protusin y posteriormente en la
la parte interna de la cubierta de la vescula. A
El proceso de fusin vesicular supone una serie de pasos antes de que sus molculas formen parte del
compartimento diana. (Modificado de Weinberg y Drubin 2012 ).
escin de la vescula. La escisin o la que una vescula slo se fusiona con aquel
independencia fsica de la vescula respecto al compartimento para el que las molculas que
compartimento fuente requiere de curvatura, transporta han sido destinadas. Pero adems, abrir
fuerza motora, pero tambin de otras protenas, y fusionar membranas supone saltar una barrera
denominadas dinaminas, que estrangulan la termodinmica importante. Esto se hace en pasos
comunicacin membranosa entre el sucesivos.
compartimento diana y la vescula. Tras la escisin El primer paso es un reconocimiento inicial (en
todas las protenas que envuelven a la vescula son ingls: "tethering"). Es como si se pescara a la
liberadas y devueltas al citosol para realizar un vescula desde el compartimento diana. Esta
nuevo ciclo con la formacin de una nueva "caa" est formada por unos complejos proteicos
vescula. asociados a las membranas del compartimentos
Viaje diana. Hay distintos tipos, como COG, CORVET,
Tras la separacin del compartimento fuente la Dsl1, exocysto, GARP/VFT, HOPS/Class C VPS,
vescula es dirigida hacia el compartimento diana. TRAPPI y TRAPPII, que se distribuyen de forma
Este viaje est mediado por protenas motoras y selectiva en distintos compartimentos. En este
elementos del citoesqueleto, tanto filamentos de reconocimiento tambin participan las protenas
actina como microtbulos. Se han descubierto que Rab que se encuentran asociadas a las vesculas y
los filamentos de actina forman uno haces, que son de distinto tipo dependiendo del
denominados cables de actina, que tienen uno de compartiemento o dominio del compartiemento
sus extremos en las proximidades de los lugares de fuente donde se hayan formado. Este
endocitosis y el otro orientado hacia el interior de reconocimiento inicial es esencial para la
la clula, y que parecen ser importantes para el especificidad de la fusin entre las vescula y el
trasiego de vesculas de endocitosis. compartimento fuente.
Fusin de vesculas Posteriormente sigue la fusin de las membranas
de la vescula y del compartimento fuente. Para
El mecanismo de fusin de una vescula con su ello han de participar las protenas transmembrana
compartimento diana es complejo. Ha de ser SNARE. Hay dos tipos: v-SNARE y t-SNARE.
selectivo puesto que la clula ha de asegurarse de Las v-SNARE se incorporan en la vescula
durante su formacin en el compartimento fuente compartimento pero reconocimiento inicial y

y las t-SNARE se encuentran en las membranas fusin de membranas son procesos
del compartimento diana. La interaccin entre v- independientes.
SNARE y t-SNARE provoca un acercamiento de Hay que tener en cuenta que la fusin entre
las membranas de la vescula y del compartimento membranas celulares no siempre involucra a una
diana, liberando adems la energa necesaria para vescula y a un compartimento diana. Se producen
la fusin de ambas membranas. Sin embargo, otras fusiones entre compartimentos semejantes como
protenas parecen cooperar con las protenas ocurre con los endosomas, las mitocondrias o
SNARE para provocar la fusin de ambas incluso entre vesculas. Se cree que todos estos
membranas, que es un proceso casos se siguen mecanismos parecidos con
termodinmicamente desfavorecido. Antes se implicacin de molculas similares.
pensaba que las protenas SNARE eran necesarias
para el reconocimiento entre vescula y
Bibliografa
Cai H, Reinisch K, Ferro-Novick S. Coats, tethers, Rabs, and SNAREs work together to mediate the intracellular destination
of a transport vesicle. Developmental cell. 2007. 12:671-682.
Maldonado-Baez L, Wendland B. Endocytic adaptors: recruiters, coordinators and regulators. Trends in cell biology. 2006.
16:505-513.
Martens S, McMahon H T. Mechanisms of membrane fusion: disparate players and common principles. Nature reviews in
molecular cell biology. 2008. 8:543-556.
McNiven MA, Thompson HM. Vesicle formation at the plasma membrane and trans-Golgi network: the same but different.
Science. 2006. 313:1591-1594.
Weinberg J, Drubin DG. Clathrin-mediated endocytosis in budding yeast. Trends in cell biology. 2012. 22:1-13.

10. CILIOS Y FLAGELOS
Los microtbulos, elementos del citoesqueleto, direccin paralela a la superficie de la clula.

tienen una funcin esencial en la fisiologa celular. Se han observado numerosos cilios,
El entramado de microtbulos que se extiende en denominados cilios primarios, que no funcionan
el citosol es muy maleable gracias a su capacidad como estructuras
de polimerizacin y despolimerizacin, tejidos animales mviles. Prcticamente todos los
estudiados, excepto las clulas
fundamentalmente en su extremo ms. Sin sanguneas, poseen cilios primarios:
embargo, no todos los microtbulos de la clula neuronas, cartlado, ectodermo oviductos, de las
estn sometidos a esta "inestabilidad dinmica". extremidades
Existen estructuras celulares en las clulas mesenquimticas, en desarrollo,
ventrculos cerebrales,
clulas
clulas
animales, en los gametos de algunas especies epiteliales de los conductos urinarios, conductos
vegetales y en organismos unicelulares que poseen prancreticas, clulas hepticas, e incluso clulas
haces de microtbulos altamente organizados y en cultivo. La mayora de estos cilios no son
muy estables en cuanto a su disposicin y longitud: mviles y se pens que no eran funcionales. Sin
los centriolos, los cilios y los flagelos. En esta embargo, se observ que la membrana ciliar tena
seccin vamos a estudiar a los cilios y a los numerosos receptores y canales inicos, por lo que
flagelos. se le asign un papel sensorial. Por ejemplo, los
Cilios receptores olfativos se encuentran en cilios
Los cilios son expansiones celulares filiformes, dendrticos y los segmentos externos de los conos
de unos 0,25 Om de dimetro y unos 10 a 15 Om ymodificados.
bastones de la retina son en realidad cilios
Algunos de los receptores estn ms
de longitud, que aparecen en las clulas animales y densamente empaquetados en sus membranas que
en algunos protozoos. Suelen disponerse en el resto de la membrana plasmtica de la clula.
densamente empaquetados, a modo de cesped, en Adems, existen numerosas molculas
las superficies libres de numerosas clulas, como interior del cilio primario que transducenenestasel
las que forman los epitelios de los tractos seales. La mayor relacin superficie/volumen
respiratorios, de los conductos del aparato hace que las respuestas intraciliares sean muy
reproductor femenino de mamferos o de las
branquias de los peces y bivalvos. Tambin
aparecen en numerosos protozoos. Son
estructuras que pueden moverse y su
principal misin es la de desplazar fluidos,
como ocurre con el mucus del tracto
respiratorio, pero tambin empujan al vulo a
lo largo de las trompas de falopio hasta el
tero o mueven el agua alrededor de las
branquias. Los organismos unicelulares los
usan para moverse ellos mismos o para
arremolinar el lquido que les rodea y as
atraer alimento. Una funcin del movimiento
ciliar descubierta recientemente est
implicada con el establecimiento de la
lateralidad de determinadas estructuras de los
vertebrados durante el desarrollo
embrionario. El tipo de movimiento que Esquema que ilustra los modelos de movimiento propuestos
realizan es de bateo, a modo de ltigo, de para los cilios y los flagelos. En cada caso el flujo neto del
manera sincronizada, produciendo una fluido es diferente.
especie de ola que desplaza el fluido en una
exteriores que rodean a un

par central. A esta
disposicin se la conoce
como 9x2 + 2. El par
central de microtbulos
contiene los 13
protofilamentos tpicos,
pero las parejas externas
comparten protofilamentos.
Los cilios primarios carecen
de par central. A uno de los
microtbulos de cada par
perifrico se le denomina
tbulo A y al otro tbulo B.
El A es un microtbulo
completo mientras que el B
Esquema que ilustra los modelos de movimiento propuestos para los cilios y los contiene slo 10 u 11
flagelos. En cada caso el flujo neto del fluido es diferente. protofilamentos propios y 2
o 3 compartidos con el A.
intensas frente a seales externas relativamente Esta disposicin se mantiene gracias a un
dbiles. Adems de sustancias qumicas tambin entramado de conexiones proteicas internas. Al
pueden detectar movimientos de fluidos menos doce protenas diferentes se han encontrado
circundantes, actuando como mecanoreceptores. formando parte del axonema, las cuales estn
Flagelos implicadas fundamentalmente en mantener la
organizacin de los microtbulos. Las parejas de
Los flagelos son similares a los cilios pero microtbulos externos estn conectadas entre s
mucho ms largos, con unas 150 Om de longitud, y mediante una protena denominada nexina. Los
un poco ms gruesos. Su principal misin es tbulos A de cada pareja estn conectados por
desplazar a la clula. Son mucho menos radios proteicos a un anillo central que encierra al
numerosos que los cilios en las clulas que los par central de microtbulos. En los microtbulos
poseen. Su movimiento tambin es diferente externos aparece una protena motora asociada
puesto que no desplazan el lquido en una llamada dinena que est implicada en el
direccin paralela a la superficie de la clula sino movimiento de cilios y flagelos.
en una direccin paralela al propio eje longitudinal
del flagelo. Los flagelos son frecuentes en clulas Los microtbulos se originan por
mviles como ciertos organismos unicelulares y polimerizacin a partir de una estructura
gametos masculinos. localizada en el citoplasma celular perifrico
denominada cuerpo basal. La estructura del
Estructura cuerpo basal es similar a la de los centriolos, es
Los cilios y flagelos son estructuras complejas decir, 9 tripletes de microtbulos que se disponen
con ms de 250 protenas diferentes. Ambos formando una estructura cilndrica. Carece del par
contienen una estructura central de microtbulos y central (9x3 + 0). En cada triplete slo uno de los
otras protenas asociadas, denominadas microtbulos contiene una forma completa y los
conjuntamente como axonema, rodeado todo ello otros dos comparten protofilamentos. Entre el
por membrana celular. En su interior, adems del cuerpo basal y el axonema del cilio existe una
axonema, se encuentran una gran cantidad de zona de transicin que posee slo los 9 dobletes
molculas solubes que participan en cascadas de tpicos del cilio pero no el par central. ste se
sealizacin y que forman la denominada matriz. formar a partir de una estructura llamada placa
Un axonema consta de 9 pares de microtbulos basal, localizada entre la zona de transicin y el
ocupa el interior ciliar. La matriz, adems de

ayudar a matener la estructura del flagelo, tambin
tiene protenas que transducen la seales
generadas en la membrana. Otros dos
compartimentos son la base y la parte ms distal
del cilio. En la base se encuentra el cuerpo basal y
complejos proteicos desde los que parten y
nuclean los microtbulos del axonema. En la parte
distal se encuentra un entramado proteico
complejo donde aparecen protenas asociadas a los
microtbulos que estabilizan los extremos menos.
Cmo se produce el movimiento?
Cuando los cilios o flagelos se separan
artificialmente de las clulas continan
movindose hasta que se les acaban las reservas de
ATP. Esto implica que tienen movilidad
intrnseca. El movimiento se produce por
deslizamientos de unos microtbulos sobre otros.
Las protenas nexinas y los radios proteicos son
los que impiden que el flagelo se desorganice. El
movimiento de los microtbulos est producido
por la dinena, un motor molecular, puesto que es
donde se produce la hidrlisis de ATP y si se
elimina el movimiento cesa, an en presencia de
ATP. La dinena se ancla con su zona globular al
microtbulo B y con la zona motora al
microtbulo A del par vecino. El proceso es
similar al que se utiliza para el transporte de
Ultraestructura de un flagelo. Imagen de un ependimocito orgnulos en el citoplasma celular pero en este
del canal central de la mdula espinal. Par se refiere a caso la carga que transporta es otro microtbulo.
pares de microtbulos y 9(2)+2 significa que el axonema Cuando la dinena se activa produce un
est formado por 9 pares laterales y un par central de desplazamiento de un par respecto al otro. Para
microtbulos. permitir un movimiento eficiente se necesita una
coordinacin entre las dinena de los dobletes
doblete interno. Los microtbulos tienen sus externos de microtbulos. El control del
extremos menos localizados en la punta distal de movimiento parece depender de las
los cilios y flagelos. La parte del cuerpo basal ms concentraciones de calcio y permite a la clula
prxima al interior celular se ancla al citoesqueleto variar el movimiento de estas estructuras. Una
mediante estructuras proteicas denominadas cuestin interesante es que no todas las dinenas se
radios ciliares. pueden activar a la vez sino de manera sincrnica.
Adems del axonema y sus protenas asociadas Formacin de cilios y flagelos. Cuerpos
se pueden encontrar otros tres compartimentos en basales.
los cilios, sobre todo en los cilios primarios. La Los cilios y flagelos que tendr una clula se
membrana ciliar que, en los cilios primarios, produce durante la diferenciacin celular y por
contiene numerosos receptores y canales, tanto se tienen que formar de nuevo. Los
consistente con la funcin sensorial. Otro microtbulos se forman a partir de los
compartimento es la matriz, la fase fluida que microtbulos que forman el cuerpo basal. Pero
entonces, quin forma los cuerpos basales? pared de centriolos preexistentes; b) por la
Inicialmente, uno de los centriolos del centrosoma presencia de deuterosomas, que son estructuras
migra hacia la membrana plasmtica, contacta con proteicas a partir de las cuales los centriolos
ella y se inicia la polimerizacin de los tbulos A y pueden formarse independientemente de otros
B del axonema. Al final del proceso el centriolo se centriolos. Esto es importante cuando la clula
transforma en cuerpo basal. Cmo aporta la tiene que crear una gran cantidad de cilios; c) las
clula suficiente cantidad de centriolos? Existen al plantas, que carecen de centriolos, realizan un
menos tres formas de producir centriolos: a) por proceso similar al anterior pero con otro tipo de
divisin de los centriolos gracias a un proceso por agregados propios de los vegetales.
el que se forman nuevos centriolos a partir de la
Bibliografa
Marshall WF, Nonaka S. Cilia: tuning in to the cell's antenna. Current biology. 2006. 16:R604-R614.
Satir P, Christensen ST. Overview of structure and function of mammalian cilia. Annual review of phisiology. 2007. 69:377-
400.

11. MICROVELLOSIDADES
Las microvellosidades son estructuras celulares Estructura

localizadas en las membranas de las clulas Las microvellosidades estn formadas
diferenciadas, normalmente en las clulas con principalmente por 6 protenas: actina, fimbrina,
superficies libres como las epiteliales. Son vilina, miosina (Myo1A), calmodulina y
estructuras con forma filiforme, miden de 1 a 2 espectrina (no eritroctica). Su estructura se
Om de altura y unos 100 nm de grosor. mantiene gracias a un entramado de unos 30 a 40
Generalmente estn fuertemente empaquetadas filamentos de actina internos dispuestos en haces
creando lo que se denomina ribete en cepillo. En paralelos al eje longitudinal y orientados con su
una vista superficial de este ribete se observa una extremo ms (extremo de crecimiento) hacia la
organizacin en forma de exgonos. Hay multitud zona apical de la microvellosidad. Estos filamentos
de clulas que contienen microvellosidades entre estn unidos entre s por la fimbrina y la vilina, y
las que destacan los enterocitos del digestivo, el mediante la Myo1A y la calmodulina se unen
epitelio de los tubos contorneados del rin o el lateralmente a la membrana celular. El esqueleto
epitelio del epiddimo, pero tambin aparecen de actina de cada microvellosidad contina
microvellosidades en clulas sensoriales basalmente hacia el citoplasma donde se entrelaza
especializadas como las del epitelio olfativo o las con otros microfilamentos de otras
del rgano de Corti. mirovellosidades formando una red tambin con
Formacin patrn exagonal. Esta red se denomina red
La formacin de las microvellosidades depende terminal y se extiende por la zona cortical apical
de una actividad exoctica que aporta las citoplasmtica. La red terminal est formada en
membranas y las protenas de superficie. Estos gran medida por espectrina no eritroctica.
dominios no se disgregan por difusin lateral sino A pesar de que las microvellosidades
que se mantienen gracias a sus anclajes con individuales son estables e inmviles, su
glicosomiglicanos y proteoglicanos de superficie. citoesqueleto sufre una continua adicin y
Esto hace que membrana y protenas no se eliminacin de protenas de actina en sus
dispersen sino que participen en la posterior filamentos, as como de las otros elementos del
evaginacin provocada por los filamentos de armazn proteico, establecindose una especie de
actina. Esta evaginacin es lo que definitivamente equilibrio. Se estima que el citoesqueleto de una
crear la microvellosidad. microvellosidad se renueva completamente cada
20 minutos. Un aumento anormal de la
Imagen del epitelio del intestino delgado de rata tomada con un microscopio ptico (izquierda) y con un microscopio
electrnico de barrido (derecha) donde se muestra el recubrimiento de microvellosidades que poseen los enterocitos en
sus superficies libres.

Imagen de microscopa electrnica de transmisin de la superficie del epitelio digestivo. La red terminal de
filamentos de actina aparece como una zona oscura en la parte basal de las microvellosidades.
concentracin de calcio, como en situaciones de absortivas o secretoras de los epitelios. Pueden

estrs, provoca el paso de la actina de filamento a incrementar la superficie de membrana un 30 %
soluble y por tanto la desaparicin de la respecto a una superficie plana. En las clulas del
microvellosidad. Del mismo modo, las digestivo las membranas de las microvellosidades
microvellosidades desasaparecen en las clulas que tienen una gran cantidad de enzimas que les
van a dividirse. La red citoplasmtica es tambin confiere una alta capacidad digestiva.
muy plstica y moldeable. Las microvelosidades tambin regulan la
Funciones transduccin de seales. Las microvellosidades
El intercambio de sustancias entre los tejidos y posee en sus membranas molculas segregadas del
el medio extracelular es la principal misin de resto de sus membranas, tales como
algunos epitelios, tales como el epitelio digestivo y transportadores de glucosa, canales inicos o
el que conforma los tbulos contorneados receptores. La longitud de las microvellosidades es
proximales de las nefronas de los riones. Este la justa para aislar el interior de la microvellosidad
intercambio se realiza en las membranas celulares del resto del citoplasma y por tanto hacer una
de la superficie libre apical de las clulas interpretacin de la informacin relativamente
epiteliales, donde se encuentran protenas independiente del resto dela clula. Adems, el
transportadoras, bombas de iones y donde se entramado de actina y miosina que forman el
realizan procesos de endocitosis. Cuanto mayor citoesqueleto de las microvellosidades crea un
sea dicha superficie mayor ser el espacio para filtro a la difusin de molculas, lo que permite
incorporar ms maquinaria que realice estas tareas una regulacin de las seales moleculares que van
de transporte. Las microvellosidades son desde el interior de la microvellosidad al
estructuras filiformes que permiten el aumento de citoplasma y viceversa. Este entramado tambin
la superficie de la membrana plasmtica y por funciona como almacn temporal de calcio.
tanto el contenido de molculas como receptores, El denso empquetamiento de las
transportadores, canales, etctera. microvellosidades les permite tambin actuar
Tradicionalmente se ha propuesto como principal como una barrera fsica de proteccin frente a
misin de las microvellosidades el aumento de la parsitos, por ejemplo en el epitelio digestivo.
superficie de membrana celular en clulas Pero adems, la gran cantidad de membrana que
poseen las microvellosidades les permite ser un que se basan en microvellosidades son ms
reservorio frente a choques hipertnicos, y as se comunes en invertebrados y forman unas
puede evitar la evitar la rotura celular. estructuras denominadas radmeros, estructuras
Algunas microvellosidades especializadas donde se agrupan dichas microvellosidades, los
denominadas estereocilios realizan funciones cuales contienen pigmentos fotosensibles a baja
sensoriales. A pesar de su nombre los esterocilios luz y ms efeicientes bajo condiciones de alta
son microvellosidades modificadas y convertidas intensidad de luz. La organizacin en el
en estructuras sensoriales, por ello tambin se rabdmero as como la cadena molecular de
llaman estereovellosidades. Aparecen en clulas fototransduccin hacen que sean ms sensibles que
del epiddimo y en las clulas sensoriales del odo los fotorreceptores basados en cilios.
interno. Estas cilios modificados son A las microvellosidades tambin se les atribuyen
mecanorreceptores que captan movimientos de otras funciones como por ejemplo la generacin
fluido. Los del odo interno de mamferos miden de vesculas extracelulares. Se ha comprobado que
de 10 a 50 Om de longitud y se localizan en el la superficie de las microvellosidades son capaces
rgano de Corti. Transforman las ondas sonoras en de liberar pequeas vesculas. Esto ocurre en los
seales elctricas que viajan por el nervio auditivo. enterocitos del digestivo provocado por la
El pequeo volumen de la microvellosidad crea un conexin que tiene la membrana plasmtica con el
lugar cerrado donde las seales y cascadas de entramado de actina y miosina de su citoesqueleto.
sealizacin se pueden dar ms eficientemente, Es el propipo citoesqueleto el que arrastra
luego pueden funcionar a modo de antenas. porciones de membrana hasta la parte apical de la
Existen tambin microvellosidades especializadas microvellosidad y termina por separarlas y
en la recepcin de seales luminosas. Los convertirlas en vesculas. Estas vesculas tienen
fotorreceptores, clulas sensibles a la luz, pueden enzimas en sus membranas y estn enriquecidas en
derivar su membrana fotosensible a partir de un fosfatasa alcalina.
cilio o de una microvellosidad. Los fotorreceptores
Bibliografa
Brown J W, McKnight C J. (2010). Molecular model of the microvillar cytoskeleton and organization of the brush border.
PLoS One. 5: e940.
Fain G L, Hardie R, Laughlin S B. (2010) Phototransduction and the evolution of photoreceptors. Curr Biol. 20: R114-R124
McConnell R E, Higginbotham J N, Shifrin Jr D A, Tabb D L, Coffey R J, Tyska M J. (2009). The enterocyte microvillus is
a vesicle-generating organelle. J Cell Biol. 185: 1285-129.
Lange K. (2011) Fundamental role of microvilli in the main functions of differentiated cells: Outline of an universal
regulating and signaling system at the cell periphery. J Cell Physiol. 226: 896-92.

12. CICLO DEL CENTROSOMA
Los centrosomas son centros organizadores de adems de iniciarse la replicacin del ADN, se
microtbulos que estn presentes en las clulas produce la replicacin del centrosoma.
animales. Estn formados por dos componentes: Para qu se duplica el centrosoma en la fase S?
dos centriolos y el material pericentriolar. Adems Para formar el huso mittico.
de organizar el entramado de microtbulos en las
clulas, la actividad del centrosoma parece ser La divisin celular debe procurar que las
necesaria para la consecucin del ciclo celular. cromtidas de cada cromosoma se repartan
Este papel est mediado por las protenas, se equitativamente entre las clulas hijas. De otra
estiman en ms de 100 diferentes, que se manera se podran producir clulas con juegos
encuentran formando parte de la matriz anormales de cromosomas (aneuploidas) que
pericentriolar, bien permanentemente o bien de desencadenara la falta o el exceso de algunos
forma pasajera. Los cambios en la actividad del cromosomas en las clulas hijas o la desregulacin
centrosoma y su papel en las diferentes etapas del de ciertos genes, todo ello con consecuencias
ciclo celular depende de la composicin de la potencialmente peligrosas para un organismo
matriz pericentriolar, la cual es distinta segn la como por ejemplo la inviabilidad celular o la
fase del ciclo celular en que se encuentre. aparicin de clulas tumorales. La segregacin
Durante la fase G1 del ciclo celular, o cuando se adecuada de las cromtidas depende de la
est en fase G0, cada clula posee un solo formacin y accin de un sistema de microtbulos
centrosoma. Sin embargo, cuando una clula pasa denominado huso mittico, el cual debe estar
el punto de control G1/S y comienza la fase S, correctamente formado, y que depende a su vez de
la accin de los centrosomas. Durante la fase S la
Imagen del epitelio del intestino delgado de rata tomada con un microscopio ptico (izquierda) y con un microscopio
electrnico de barrido (derecha) donde se muestra el recubrimiento de microvellosidades que poseen los enterocitos en
sus superficies libres.

que podran activar otras quinasas

dependientes de calcio en el citoplasma y
tambin en el ncleo.
Cmo se duplican los centrosomas?
Nucleacin de nuevos centriolos sobre los
centriolos preexistentes.
La duplicacin del centrosoma dependen
de la duplicacin de los centriolos. . Todo
centrosoma antes de entrar en la fase S
contiene dos centriolos denominados
madre e hijo, respectivamente. El centriolo
hijo es un 80 % ms corto que el centriolo
madre. Adems, el centriolo madre tiene
una serie de apndices distales y
subdistales que pueden nuclear
Los centriolos se duplican gracias a una serie de protenas que microtbulos, aunque la mayora de los
se organizan en la zona proximal del centriolo madre y del hijo, microtbulos se originan en la matriz
respectivamente. Esto se produce al comienzo de la fase S del pericentriolar. La duplicacin de los
ciclo celular. centriolos,, tanto el centriolo madre como
el centriolo hijo, comienza al principio de
clula hace una rplica de su centrosoma y por la fase S. Curiosamente parece que slo es
tanto tenemos dos centrosomas en la clula. necesaria una protena, SAS-6/Bld 12p, la cual
Durante la fase G2 se colocan en lugares polimeriza en la base de los centriolos originales,
separados dentro del citoplasma, y durante la fase en el extremo proximal o extremo menos de los
M formarn un huso mittico bipolar. Tras la microtbulos, creando una estructura en forma de
citocinesis cada clula hija contiene un rueda de carro. sta permite la organizacin y
centrosoma. Una nueva divisin requerir de nucleacin inicial de los microtbulos de cada
nuevo un huso mittico bipolar, por tanto dos nuevo centriolo, denominados procentriolos. La
centrosomas, por tanto un nuevo ciclo de elongacin de los procentriolos ocurre al final de
duplicacin del centrosoma presente. As, igual la fase S. Es interesante hacer notar que a un
que el ADN, el centrosoma debe duplicarse una y centriolo recin formado le lleva un ciclo de
slo una vez en cada ciclo de divisin. divisin y medio convertirse en un centriolo madre
con la adquisiscin de los apndices distales y
Cmo se sincroniza la duplicacin de los subdistales.
centriolos con la del ADN? Por la accin
fosforiladora de enzimas quinasas. Durante la fase G2 se produce una separacin
de los dos centriolos originales con sus respectivos
El paso de la fase G1 a la S se debe a la procentriolos en formacin. Esto requiere la rotura
actividad de quinasas (enzimas que aaden grupos de una serie de fibras proteicas como la "rootletin"
fosfato) dependientes de ciclina. En el centrosoma que conectaban ambos centriolos originales
y en el interior del ncleo existen molculas (por durante toda la fase G1 y S, liberndose cada
ejemplo, la nucleofosmina en el centrosoma) que centriolo con su procentriolo en formacin. Esta
son fosforiladas por estas quinasas y que por tanto separacin de los centriolos originales ms
son activadas simultneamente. Las protenas procentriolos conlleva que se reparta el material
fosforiladas provocan la duplicacin del ADN en pericentriolar, apareciendo entonces dos
el ncleo y la de los centriolos, y por tanto del centrosomas. En la transicin entre fase G2 y M se
centrosoma, en el citoplasma. Hay otros posibles requiere un cambio importante en los centrosomas
mecanismos como los pequeos aumentos de que se denomina maduracin del centrosoma. En
calcio que se produce antes de iniciarse la fase S y
este proceso se altera la composicin

proteica de la matriz pericentriolar. Por
ejemplo, aumenta el nmero de gamma
tubulinas, con lo que aumenta la capacidad
para originar microtbulos.
Los centromas en fase M. Formacin del
huso mittico.
El huso mittico se forma durante la fase
M. Desde la matriz pericentriolar de cada
centrosoma se forman microtbulos que
crecern hasta contactar con los cinetocoros
de los cromosomas o con otros microtbulos
que crecen desde el centrosoma opuesto. Los
centrosomas tambin forman microtbulos
que se orientan hacia la membrana
plasmtica, denominados microtbulos
astrales, que interaccionan con elementos del
citoplasma. Los cromosomas no son actores
pasivos sino que participan en la formacin y
estabilizacin de los microtbulos del huso.
Este entramado y sus interacciones con otros
componentes celulares son cruciales para
orientar el huso mittico dentro de la clula
y para orientar la formacin del surco de
escisin por el cual se dividir la clula. Este Los dos centriolos del centrosoma estn unidos por una red de
plano por el que la clula madre se dividir fibras proteicas. En la interfase entre la fase G2 y M estas fibras
en dos es siempre perpendicular al eje del se deshacen y los centriolos, con sus respectivos procentriolos,
huso mittico y suele ser equidistante a los pueden viajar a distintas partes de la clula arrastrando con
dos centrosomas. La localizacin y ellos la mitad del material pericentriolar (modificado de
orientacin del plano de divisin es Azimzadeh y Bornens, 2007).
trascendental para el reparto de
constituyentes celulares entre las clulas hijas
y para el reparto desigual cuando las
divisiones son de tipo asimtrico. estn presentes son los principales responsables de
Sin embargo, la estricta necesidad de los su formacin y s parecen imprescindibles para
centrosomas, y por tanto de los centriolos, para completar correctamente la divisin celular.
formar el huso mittico no est totalmente clara. Los centrosomas en citocinesis.
Se ha demostrado que cuando se eliminan los Quiz uno de los papeles ms importantes que
centriolos de una clula animal mediante tienen los dos centrosomas en las clulas animales
aplicacin de lser muy preciso se puede formar se pone de manifiesto durante la citocinesis
un huso mittico gracias a la accin de los porque establecen
cromosomas y de las protenas motoras, aunque la divisin. Este plano,la por orientacin del surco de
el que se divide una
citocinesis no se produce o es deficiente. En las clula, es siempre perpendicular
plantas vasculares no existen centrosomas, aunque mittico, y por tanto depende de la alposicin eje del uso
de los
forman husos mitticos normales y citocinesis dos centrosomas. La ausencia o la existencia de
completa. Por tanto, los centrosomas no parecen ms de dos centrosomas parece impedir una
imprescindibles para la formacin del huso orientacin adecuada. Esto, que aparentemente no
mittico en las clulas animales, aunque cuando
vesicular, relevante durante la citocinesis.

Qu pasa si hay ms de dos centrosomas?
A pesar de que intuitivamente parece
conveniente tener dos centrosomas para que sea
correcta la formacin del huso mittico y as una
segregacin segura y equitativa de los
cromosomas entre las clulas hijas y una divisin
celular adecuada, existen algunas clulas en las
que hay ms de dos centrosomas. Por ejemplo,
durante la diferenciacin de los hepatocitos o de
las clulas musculares. Pero esto no es habitual y
ocurre durante etapas muy concretas. Por el
contrario, la existencia de ms de dos
centrosomas suele ser sntoma de una
anormalidad celular. Cuando esto ocurre se dice
que la clula tiene centrosomas supernumerarios.
La presencia de centrosomas supernumerarios es
habitual en un alto porcentaje de las clulas
La localizacin de los centrosomas determina la orientacin
tumorales, lo que llev a pensar que eran los
del huso mittico y ste a su vez el plano de divisin celular.
centromas los causantes de las aberraciones
cromosmicas. La presencia de ms de dos
centrosomas puede llevar a la formacin de
es trascendente cuando las clulas hijas son iguales husos mitticos multipolares que puede
a la madre, es crucial cuando han de producirse desencadenar un reparto anormal de cromtidas.
divisiones asimtricas. Las divisiones asimtricas Sin embargo, no est claro si la presencia de
son trascendentales durante la meiosis femenina, numerosos centrosomas en estas clulas tumorales
durante el desarrollo embrionario temprano y en es causa o consecuencia del proceso cancergeno.
otros muchos procesos de diferenciacin, como As, es posible crear clulas que son capaces de
por ejemplo en el mantenimiento de las clulas manejar un exceso de centrosomas. El mecanismo
madre y la diferenciacin de sus descendientes. es concentrar ms de un centrosoma en cada uno
Sin divisiones asimtricas correctas un animal no de los polos del huso mittico por la interaccin
es viable. La orientacin adecuada del huso de los microtbulos entre s gracias a la accin de
mittico se consigue gracias a la interaccin de los las protenas motoras como la dinena, o por la
microtbulos astrales con otros elementos del accin de los filamentos de actina en la regulacin
citoesqueleto situados en la periferia celular. y posicionamiento del huso mittico. Entonces,
Aparte de la orientacin del huso mittico, el por qu se controla tan estrictamente el nmero
centrosoma parece importante durante la de centromas en las clulas animales? Como
citocinesis puesto que algunas clulas eucariotas, dijimos anteriormente, parece que la orientacin
como en las humanas, el centriolo madre viaja del huso mittico y por tanto el plano de divisin
hasta la zona de cierre definitivo del surco de celular puede verse afectado cuando hay ms de
divisin (zona de abcisin) y este movimiento dos centrosomas y por tanto las divisiones
coincide con la separacin celular. Tambin es asimtricas pueden ser defectuosas, siendo este
importante el centrosoma para regular el trfico tipo de divisin crucial para los organismos.

Bibliografa
Acilan C, Saunder WS. A tale of too many centrosomes. Cell. 2008. 134:572-575.
Azimzadeh J, Bornens M. Structure and duplication of the centrosome. Journal of cell science. 2007. 120:2139-2142.
Bettencourt-Dias M, Glover DM. Centrosome biogenesis and function: centrosomics brings new understanding. Nature
reviews in molecular and cell biology. 2007. 8:451-463.
Bornens M. Organelle positioning and cell polarity. Nature reviews in molecular and cell biology. 2007. 9:874-886.
Bornens M. The centrosome in cells and organisms. Science. 2012. 335: 422-426.
Macara IG, Mili S. Polarity and differential inheritance--universal attributes of life? Cell. 2008. 135:801-812.
Marshall WF. What is the function of centrioles? Journal of cell biochemistry. 2007. 100:916-922.

13. CONDENSINAS Y COHESINAS
El cambio de estado de la cromatina durante el fundamentalmente los microtbulos. Al

ciclo celular es dramtico. En la interfase una gran empaquetamiento de la cromatina contribuyen las
parte tiene una organizacin laxa y propias histonas y tambin unos complejos
desempaquetada (eucromatina), aunque otra parte proteicos que ayudan a la compactacin como son
est condensada (heterocromatina). Durante el las condensinas y las cohesinas. De stas ltimas
funcionamiento normal de la clula hay porciones vamos a tratar en esta pgina.
de cromatina que alternan entre los estados laxo y Cohesinas
condensado. Estas transiciones en el grado de
organizacin del ADN son imprescindibles para el La primera funcin que fue atribuida a las
funcionamiento celular. Durante este periodo cohesinas, y por la cual llevan su nombre, es la de
tienen que transcribirse (leerse) una gran cantidad mantener las cromtidas hermanas unidas durante
de genes y por tanto ser accesibles a las el ciclo celular hasta su correcta segregacin en la
polimerasas y factores de transcripcin, por lo que anafase. En la levadura Saccharomyces cerevisae
la cromatina ha de estar descondensada. Sin se ha comprobado que los complejos de cohesina
embargo, durante la mitosis la cromatina alcanza se ensamblan a las cromtidas en las fases G1 y S
un alto grado de compactacin y organizacin para del ciclo celular, al tiempo que stas se replican.
formar los cromosomas. En esta etapa del ciclo Este proceso se conoce como "carga" y es
celular lo que prima es el reparto y la segregacin dependiente de ATP.
del ADN entre las clulas hijas, lo que se hace
mejor si la cromatina est bien empaquetada y Durante la mitosis es esencial en primer lugar la
dividida en porciones discretas, los cromosomas. ordenacin de los cromosomas en la placa
Obviamente la cromatina no puede moverse por s metafsica y en segundo lugar la prdida de
misma ni tiene propiedades de adhesin. Quin cohesin entre cromtidas hermanas que permita
mueve al ADN es el citoesqueleto, la migracin a polos opuestos durante la anafase.
Este proceso es posible por la liberacin de forma
abrupta de las cohesinas que dejan de enlazar a las
cromtidas hermanas. Proceso que ha de
coordinarse de forma estricta con el cambio de
metafase a anafase, es decir, con la puesta en
marcha de los mecanismos de traccin de los
microtbulos del huso mittico. La accin
simultnea de la separacin de cromtidas y la
traccin de los microtbulos es el resultado de un
mecanismo de convergencia entre dos vas
moleculares que se inician antes en el tiempo y
que estn disparadas por la enzima quinasa
dependiente de ciclina M (M-cdk).
Al llegar a la fase M la cohesina une cromtidas
hermanas en toda su extensin, pero la M-cdk,
entre los estados de profase y prometafase,
Esquema de la estructura y composicin molecular de la fosforila directamente a un componente del
cohesina. SMC1 y 3: "structural maintenance of complejo de la cohesina denominado kleisina (ver
chromosomas" o mantenimiento estructural del esquema molecular de la cohesina), lo que provoca
cromosoma (Imagen preparada por ngela L. la disociacin de la cohesina de los brazos de las
Debenedetti y Daniel Garca, alumnos de 4 de Biologa. cromtidas pero no de los centrmeros, por lo que
Modificado de Barbero 2009). las cromtidas permanecen unidas por este punto.
Las cohesinas del centrmero evaden esta
cohesina se disponen entrelazando tanto a

las cromtidas hermanas (en los brazos y
en el centrmero), al igual que ocurra en
la mitosis, como a los brazos de los
cromosomas homlogos, manteniendo as
la cohesin de los bivalentes. De esta
manera pueden permanecer unidos hasta
su adecuada ordenacin en el plano
ecuatorial en la metafase I. Al comienzo
de la anafase I, a travs de la va
dependiente de separasa, se desligan los
complejos de cohesina presentes en los
brazos cromosmicos, los que enlazan
cromtidas hermanas y los que unen
cromosomas homlogos. De nuevo las
Esquema donde se muestra la accin de la cohesina durante la cohesinas de la regin centromrica
mitosis permitiendo la unin de las cromtidas desde la profase conservan la unin existente entre
hasta la anafase. La accin de la Mcdk permite tres procesos de cromtidas hermanas. Cada homlogo,
forma simultnea que convergen en la anafase: favorecer la con su par de cromtidas, migra a polos
formacin del huso mittico, desvincular las condensinas que no se opuestos. As concluye la primera divisin
encuentran en el centrmero y disparar la separacin del complejo meitica. Alcanzada la segunda divisin
securinaseparasa para permitir que la separasa elimine al complejo meitica, en la prometafase II, los
ShugosinaPP2A, que mantena los centrmeros unidos gracias a cinetocoros hermanos se asocian a los
las cohesinas, y pueda comenzar la anafase. (Imagen preparada microtbulos de polos opuestos celulares,
por ngela L. Debenedetti y Daniel Garca, alumnos de 4 de an con las cohesinas dispuestas en la
Biologa. Modificado de Barbero 2009). regin del centrmero. En la prometafase
II tarda de mamferos, la interaccin de
fosforilacin por la actividad de una protena los microtbulos de polos opuestos con
fosfatasa PP2A que se encuentra asociada a esta los cinetocoros hermanos genera tensin en el
regin. De este modo, las cromtidas hermanas centrmero desencadenando la deslocalizacin de
enlazadas por el centrmero pueden disponerse de la fosfatasa PP2A de los centrmeros y en la
forma ordenada en la placa metafsica. transicin metafase II/anafase II, la separasa puede
La M-cdk tambin ha fosforilado en las romper las uniones de las cohesinas centromricas
primeras etapas de la mitosis el complejo proteico provocando la segregacin de las cromtidas, al
APC (factor promotor de la anafase; en ingls: igual que ocurra en la mitosis.
anaphase promoting factor), el cual disociar el Al margen de su funcin de cohesin entre
dmero proteico securina-separasa. La misma M- cromtidas hermanas a lo largo del ciclo celular, a
cdk se ha encargado de fosforilar a protenas que las cohesinas se les han atribuido tambin papeles
hacen que el citoesqueleto del huso mittico cree en la reparacin de ADN, en el control de la
las fuerzas que arrastrarn y separarn las expresin gnica y en otros nuevos roles que estn
cromtidas, ya desunidas. Estas fuerzas se siendo descubiertos en procesos bioqumicos
manifiestan durante durante toda la mitosis. ajenos a los aqu descritos.
Las cohesinas son tambin esenciales en el Condensinas
reparto de cromosomas durante la meiosis, pero
aqu su actuacin es ms compleja que en la La condensacin cromosmica resulta esencial
mitosis debido a que los procesos de segregacin por dos motivos. La primera es compactar la
de los cromosomas son tambin ms complejos. cromatina para formar los cromosomas y permitir
En la primera divisin meitica los complejos de as formar una estructura robusta que permita
hijas si la cromatina estuviese descondensada por

todo el ncleo, se daran enrollamientos entre
hebras de cromatina que impediran su reparto.
Se ha demostrado in vitro que el complejo SMC
(ver el esquema del complejo molecular de la
condensina) induce la tensin del DNA en un
proceso dependiente de ATP. Primeramente, y en
presencia de la enzima topoisomerasa I, induce el
superenrollamiento de la cromatina. En segundo
lugar, promueve la formacin de lazos, en
colaboracin con la enzima topoisomerasa II. Se
cree que los mismos procesos ocurren en las
clulas durante la profase.
Se cree que el dmero de subunidades SMC de
Esquema de la estructura y composicin molecular la condensina puede aumentar el ngulo de
de la condensina (Imagen preparada por ngela L. apertura de sus brazos y asociarse a regiones
Debenedetti y Daniel Garca, alumnos de 4 de distantes de las molculas de DNA por interaccin
Biologa. Modificado de Maeshima y Eltsov, 2008). de stas con los dominios de sus cabezas. A
continuacin, la estructura del dmero regresa a su
estado inicial, induciendo una fuerza de traccin
soportar el estrs de traccin al que se ven en el DNA que promueve su plegamiento
sometidos durante la segregacin cromosmica. formando un lazo. Mediante interacciones entre
Por otra parte, sera difcil pensar en una los dmeros SMC de distintos complejos de
segregacin correcta del ADN entre las clulas condensinas se formaran estructuras
Esquema de la formacin de bucles por parte de las condensinas (imagen de la derecha). La lnea azul representa
a la cromatina. Las imgenes de la derecha intentan dar una visin tridimensional sobre el efecto de las
condensinas sobre la cromatina. Hay que tener en cuenta que la disposicin de los bucles y su disposicin
tridimensional (imgenes de la derecha) no son tan regulares como aparecen en el esquema (Imgenes preparada
por ngela L. Debenedetti y Daniel Garca, alumnos de 4 de Biologa. Modificado de Maeshima y Eltsov, 2008).

Accin de las condensinas I y II en las diferentes fases de la mitosis (Imgenes preparada por ngela L.
Debenedetti y Daniel Garca, alumnos de 4 de Biologa. Modificado de Ono et al., 2004)
nucleoproteicas de mayor orden en disposicin de en la localizacin espacial de la condensina I y la

anillos o hlices. Todo ello permite la condensina II: la primera se ubica en el
condensacin de la cromatina resultando en los citoplasma, mientras que la segunda se halla en el
cromosomas mitticos. interior del ncleo. Esta distribucin desigual
Hay distintos tipos de condensinas que actan en determina el momento de acceso de las
diferentes fases del proceso de compactacin de condensinas al material gentico. As, la
los cromosomas. La condensina II participa en una condensacin inicial de la cromatina durante la
fase temprana de condensacin cromosmica, profase se produce por la actividad de la
mientras que la condensina I, ayudada por la condensina II, gracias a que es fosforilada por
condensina II, ser la que d forma y estabilice los diferentes quinasas. Al final de la profase la
cromosomas en una fase de condensacin ms envuelta nuclear se desorganiza y la condensina I,
tarda. Durante la interfase, existe una diferencia que se encontraba en el citoplasma, tiene acceso a
la cromatina. Entonces las actividades conjuntas
Accin conjunta de las cohesinas y las condensinas. (Imgenes preparada por ngela L. Debenedetti y Daniel
Garca, alumnos de 4 de Biologa. Modificado de Maeshima y Eltsov, 2008).

de las condensinas I y II ayudan a compactar el Las condensinas tambin se han relacionado con
ADN hasta los niveles vistos en los cromosomas la regulacin de la compactacin de la cromatina
metafsicos. durante la interfase. Al alterar el grado de
A pesar de que los cromosomas de vertebrados compactacin de la cromatina permiten o
son capaces de compactarse casi deniegan el acceso de la maquinaria de
espontneamente, en ausencia de condensinas transcripcin a las regiones gnicas. Pero parece
pierden su arquitectura organizada durante la que este mecanismo regulatorio est basado en
anafase. Adems, se supone que los complejos de otras rutas moleculares distintas a las que actan
condensina deben permanecer activos tras el cese durante la mitosis, aunque tambin participen las
de la actividad Cdk a medida que transcurre la condensinas.
anafase, con el fin de garantizar la correcta Se ha descrito la accin de las condensinas y de
migracin de los cromosomas a los polos las cohesinas por separado pero ambas actan
opuestos. La actuacin de las condensinas en la conjuntamente y de forma coordinada durante la
compactacin meitica de la cromatina todava no divisin celular. En el siguiente esquema se
ha sido estudiada con detalle, por lo que no resumen ambas actuaciones.
podemos aportar datos en lo que atae a este
mecanismo.
Bibliografa
Barbero JL. Cohesins: chromatin architects in chromosome segregation, control of gene expression and much more. Cellular
and molecular life sciences. 2009. 66:2025-2035
Hirano T. SMC proteins and chromosome mechanics: from bacteria to humans. Phylosophical transactions of the Royal
Society B. 2005. 360:507-514
Hudson DF, Marshall KM, Earnshaw WC. Condensin: Architect of mitotic chromosomes. Chromosome Research. 2009.
17:131-144
Maeshima K, Eltsov M. Packaging the genome: the structure of mitotic chromosomes. Journal of biochemistry. 2008.
143:145-53.
Nashmyth K, Haering CH. The structure and function of SMC and kleisin complexes. Annual Review of Biochemistry. 2005.
74:595-648
Ono T, Fang Y, Spector DL, Hirano T. Spatial and temporal regulation of Condensins I and II in mitotic chromosome
assembly in human cells. Molecular biology of the cell. 2004. 15:3296-3308
Peters JM. The cohesin complex and its roles in chromosome biology. Genes and sevelopment. (2008) 22: 3089-3114
Uhlmann F, Lottspelch F, Nasmyth K. Sister chromatid separation at anaphase onset is promoted by cleavage of the cohesin
subunit Scc1. Nature. 1999. 400, 6739:37-42

14. CROMOSOMAS
En esta pgina vamos a tratar la organizacin descondensa para formar de nuevo un ncleo
estructural de la cromatina a lo largo del ciclo tpico en interfase. Es decir, durante el ciclo
celular y las caractersticas morfolgicas de los celular se produce condensacin y
cromosomas. La informacin gentica de las descondensacin de la cromatina. Aunque tambin
clulas eucariotas est almacenada en cadenas de fuera de la fase M se producen cambios en la
ADN enormemente largas (si exceptuamos a las compactacin de la cromatina. As, la denominada
mitocondrias y a los cloroplastos, con cadenas de heterocromatina facultativa, tambin denominada
ADN mucho ms cortas). El ADN es una eucromatina heterocromatinizada, puede cambiar
molcula relativamente inerte y necesita de las entre los estados de heterocromatina y de
protenas para expresarse, para regular dicha eucromatina segn las necesidades de la clula.
expresin, para replicarse y para organizarse en el Nucleosomas (10 nm de dimetro)
interior del ncleo. Tambin necesita la actividad
de las protenas para que se repartan durante la Como vimos en la pgina dedica a la cromatina,
fase M las dos copias de cada molcula de ADN, el ADN siempre se encuentra asociado a unas
tras replicarse durante la fase S, entre las dos protenas denominadas histonas. La asociacin
clulas hijas resultantes. Por tanto, el ADN ADN-histonas produce una unidad de
siempre est asociado a protenas y al conjunto de organizacin bsica que se denomina nucleosoma.
ADN ms protenas asociadas se le denomina Podramos decir que el nucleosoma es el nivel ms
cromatina. bsico de empaquetamiento del ADN. Se estima
que un ncleo de una clula humana contiene
3,3x107 nucleosomas. Un nucleosoma est
formado por un ncleo de histonas, alrededor del
cual est enrollada la cadena de ADN. Esta ltima
da aproximadamente dos vueltas al ncleo de
histonas, lo que representa unos 166 pares de
bases (el ADN es una doble cadena). Entre dos
ncleos de histonas contiguos, ms ADN
enrollado, existe ADN de unin de unas 34 pares
de bases de longitud, por lo que existen "cuantos"
de unos 200 pares de bases que se repiten en la
cromatina. Hay que tener en cuenta que este ADN
Imagen de varias clulas realizada con un microscopio de unin entre nucleosomas puede variar
electrnico en cuyos ncleos se observan acmulos de ampliamente entre tipos celulares y tejidos
heterocromatina, que aparece de color negro (asteriscos diferentes, incluso dentro de un mismo ncleo. La
blancos), y de eucromatina, de color claro y aspecto parte proteica del nucleosoma est constituida por
granulado (asteriscos rojos). un octmero de histonas formado por cuatro
dmeros de los tipos de histonas H3, H4, H2A y
En el ncleo en interfase (fases G1, S y G2) y H2B. Cada una de estas histonas tiene una
en clulas que no se estn dividiendo, se puede secuencia de unos 30 aminocidos en su extremo
observar a la cromatina en dos estados: poco densa amino que sobresale del nucleosoma y que es una
(eucromatina) y ms empaquetada de las regiones mejor conservadas evolutivamente.
(heterocromatina), mientras que en la fase M, Estas "colas" de las histonas tienen dos funciones
sobre todo en metafase, la cromatina est importantes: regulan el acceso de otras protenas
fuertemente compactada formando unas al ADN para la transcripcin, replicacin y
estructuras denominadas cromosomas. Tras la fase reparacin, y permiten grados de mayor
M, la cromatina que forma los cromosomas se compactacin de la cromatina mediante la
interaccin y acercamiento de nucleosomas
vecinos. desde las fibras hasta los cromosomas, el mayor

Fibras (30 nm de dimetro) grado de empaquetamiento de ADN. La mayora
de los autores proponen que las fibras se organizan
formando bucles, de unos 300 nm. Se ha
propuesto que los bucles se empaquetan
ms en unas estructuras denominadas
crommeros (300 a 700 nm). stos
ltimos seran tambin constituyentes de la
heterocromatina y apareceran en forma de
granulado oscuro en los ncleos en
interfase. Sin embargo, numerosos autores
proponen que los bucles se compactan
directamente, sin formar estructuras
discernibles ms compactadas, hasta
formar los cromosomas. La
heterocromatina correspondera con
diferentes grados de empaquetamiento de
las fibras de 30 nm.
Cromosomas
Esquema de los diferentes grados de empaquetamiento de la La entrada en fase M supone que la
cromatina, desde los nucleosomas hasta los cromosomas. mayor parte de la cromatina, tanto
eucromatina como heterocromatina, pasar
a formar los cromosomas. Esta ltima
La histona H1 o histona de conexin, de la cual compactacin est dirigida y mantenida por una
en mamferos hay al menos 8 variantes, se asocia serie de protenas entre las que se encuentran la
al ADN de unin, en un lugar muy prximo a la cohesina y la condensina, y aparentemente la
salida o entrada del ADN al nucleosoma. Una topoisomerasa 2. Cada cromosoma en metafase
funcin de la histona H1, junto con las histonas est formado por dos cromtidas hermanas, que
del nucleosoma, es favorecer el empaquetamiento resultan de la replicacin del ADN durante la fase
de la cromatina en fibras de 30 nm de grosor. S y se mantienen unidas por las condensinas. Esta
Existen
diferentes teoras
en cuanto al
modo en que se
organiza el ADN
cuando se
compacta en
estas fibras:
formando una
hlice, en zig-zag
o con uniones Imgenes de cromosomas en metafase. En estas dos imgenes se muestran los cromosomas en
cruzadas, entre metafase de un hmster sirio teidos con la molcula fluorescente naranja de acridina. Las bandas
otras. que se observan en los cromosomas son bandas de replicacin. En la imagen A se muestran los
Hay diversos cromosomas tal y como se observan tras el proceso experimental de obtencin y tincin, mientras
modelos de que la imagen B muestra el cariotipo, es decir, los cromosomas homlogos emparejados y
cmo se aumenta ordenados. (Imgenes donadas por Concepcin Prez Garca y Juan Jos Pasantes Ludea. Dpto.
la compactacin de Bioqumica, Gentica e Inmunologa Facultad de Biologa. Universidad de Vigo)
de la cromatina
unin entre cromtidas quedar posteriormente diferentes regiones en los cromosomas

reducida a una nica regin, la regin caracterizadas por diferencias morfolgicas
centromrica. debidas al distinto grado de compactacin de la
cromatina como los centrmeros o constricciones
primarias, las constricciones secundarias y los
satlites, por su situacin en el cromosoma como
los telmeros o por las diferencias en su tincin
como las bandas. Los extremos de los
cromosomas se denominan telmeros y el lugar de
unin de las cromtidas hermanas se denomina
centrmero o constriccin primaria.
La forma de los cromosomas es importante para
el estudio de los cariotipos puesto que nos permite
identificar y comparar cromosomas de forma
individualizada. Principalmente viene determinada
por la posicin del centrmero, pues ste pone de
manifiesto en el cromosoma sus dos brazos,
Esquema de las estructuras visibles de un generalmente uno ms corto que el otro. Los
cromosoma al microscopio ptico. Estas cromosomas metacntricos presentan dos brazos
estructuras no necesariamente aparecen a la vez de longitud similar (por ejemplo, las parejas A5 y
en todos los cromosomas. E20 de la imagen del cariotipo), los
submetacntricos tienen un brazo claramente ms
corto que el otro (por ejemplo, las parejas A2 y
Muchas de las especies animales que nos son C14 de la imagen del cariotipo). En los
comunes son diploides, es decir, tienen dos copias cromosomas subtelocntricos o acrocntricos la
de cada cromosoma (cromosomas homlogos) y diferencia en longitud de los brazos es mayor que
son portadoras por tanto de dos formas de cada en los submetacntricos (por ejemplo, la parejas
gen, denominadas alelos. El cariotipo es el B6 y D19 de la imagen del cariotipo) y en los
conjunto completo de los pares de cromosomas de cromosomas telocntricos uno de los brazos es
una clula tal y como aparecen en metafase. El muy corto o inexistente, es decir, el punto de
nmero, las formas y los tamaos de los unin entre cromtidas hermanas est en el
cromosomas que forman el cariotipo son extremo de stas (por ejemplo, las parejas D16 y
caractersticos para cada especie, aunque existan D17 de la imagen del cariotipo).
excepciones. Hay dos tipos de cromosomas en un
cariotipo: los autosomas y los cromosomas
sexuales. Mientras que los autosomas son los
mismos en hembras y en machos, los sexuales
pueden ser diferentes. Por ejemplo, las hembras de
los mamferos presentan dos cromosomas X
mientras que los machos presentan un cromosoma
X y otro Y (La ltima pareja de la primera fila de
la imagen anterior del cariotipo son los
cromosomas sexuales). En cuanto al nmero de
cromosomas, ste puede variar segn la especie
considerada, desde 1 2 cromosomas, como en
ciertas especies de hormigas, hasta ms de 700,
como en algunos helechos. Esquema de los diferentes nombres que se dan a los
Con el microscopio ptico se pueden observar cromosomas segn la longitud de sus brazos.

especializada del
cromosoma, formada
por cromatina menos
condensada, que dirige
la segregacin de los
cromosomas en la
anafase. Esto es debido
a que sobre l se
ensambla un complejo
proteico, el cinetocoro,
al que se unen parte de
los microtbulos que
constituyen el huso
mittico, posibilitando
la correcta separacin
En la imagen de la izquierda aparecen cromosomas de humano donde se aprecian bandas de las cromtidas
C o regiones de heterocromatina constitutiva, las cuales suelen localizarse en las hermanas a polos
proximidades de los centrmeros. En torno a ellos se asocian una serie de protenas que distintos durante la
constituyen los cinetocoros, a los cuales se unen parte de los microtbulos del huso mittico, anafase. Hay dos tipos
esquematizado en la imagen de la derecha. (La imagen de la izquierda donada por de cinetocoros, los
Concepcin Prez Garca y Juan Jos Pasantes Ludea. Dpto. de Bioqumica, Gentica e denominados
Inmunologa Facultad de Biologa. Universidad de Vigo) localizados y los
difusos. En el primer
Un centrmero tpico aparece como una caso, el ms frecuente, el cinetocoro ocupa una
constriccin, denominada primaria, visible con el regin nica en el cromosoma (el centrosoma) y
microscopio ptico en los cromosomas en sobre l convergen parte de los microtbulos del
metafase de eucariotas superiores. Se podra huso mittico. Un caso extremo de este tipo es
definir una constriccin primaria como un lugar cuando el centrmero est tan localizado que
del cromosoma donde no se pueden discernir las ensambla un cinetocoro al que slo se une un
dos cromtidas hermanas y en el que ambas microtbulo, como ocurre en algunas levaduras.
cromtidas son ms delgadas que en el resto del Los cinetocoros difusos, que son poco frecuentes,
cromosoma. El centrmero es una regin no se localizan en una regin pequea del
Imgenes de cromosomas en metafase (pulsar en ellas para verlas ampliadas). A) Cromosomas de humano teidos con
el colorante giemsa. B) Cromosomas de humano teidos con la molcula fluorescente naranja de acridina. (Imgenes
donadas por Concepcin Prez Garca y Juan Jos Pasantes Ludea. Dpto. de Bioqumica, Gentica e Inmunologa
Facultad de Biologa. Universidad de Vigo)

de los brazos cortos de los cromosomas humanos

13, 14, 15, 21 y 22.
Tambin con el microscopio ptico se pueden
distinguir ciertas regiones dispuestas en bandas de
distinta intensidad de tincin o de distinto color
cuando se tien los cromosomas con determinados
colorantes, algunos fluorescentes. El patrn de
bandas depende del tipo de tratamiento previo del
cromosoma y de la clase de tincin empleada, as
como de las caractersticas estructurales (riqueza
en pares de bases guanina y citosina,
compactacin de la cromatina) o funcionales
(momento de la replicacin) del ADN que las
componen. Puesto que estos patrones de bandas
son caractersticos de cada cromosoma, su uso es
esencial para identificar inequvocamente
cromosomas similares en tamao y morfologa.
Los cromosomas se descondensan durante la anafase y
Las bandas cromosmicas tienen una gran utilidad
su cromatina se distribuye por el ncleo de forma
en la deteccin de alteraciones cromosmicas o
organizada ocupando territorios definidos que no suelen
para situar con precisin la posicin ocupada por
entremezclarse. (Modificado de Bolzer et al., 2005).
genes concretos en un cromosoma.
Si pensamos en el ncleo interfsico como un
cromosoma sino que las protenas del cinetocoro amasijo de cromatina, es difcil imaginar cmo la
se distribuyen por todo el cromosoma, as como clula es capaz de manejar esta cromatina,
los puntos de anclaje de los microtbulos. condensarla y descondensarla, sin formar un
enorme enredo. Lejos de ser un amasijo, la
En los brazos de los cromosomas se detectan a cromatina que corresponde a cada cromosoma est
veces otras constricciones, denominadas claramente organizada y ocupa un determinado
secundarias, en las que las cromtidas hermanas territorio dentro del ncleo, es decir, hay una
no estn unidas como en el centrmero y que son segregacin espacial, aunque no fronteras estrictas,
regiones de cromatina menos condensada. La entre la cromatina de los diferentes cromosomas
constriccin secundaria mejor conocida es la en el ncleo en interfase. Es interesante resear
generada por la presencia de las secuencias de que tambin los cromosomas homlogos se
ADN que forman parte del nuclolo, denominada despliegan en regiones diferentes del ncleo y que
regin organizadora del nuclolo (NOR). Esta la posicin de los territorios de los diferentes
constriccin secundaria slo aparece en uno o cromosomas vara a lo largo del ciclo celular. No
varios cromosomas del cariotipo y se encuentra slo eso, dentro de cada territorio las regiones que
situada en una regin intermedia (no terminal) del se replican durante la primera mitad de la fase S
cromosoma. Si estas regiones intermedias estn (regiones de replicacin temprana) se encuentran
prximas a los telmeros, las constricciones separadas de las que se replican en la segunda
secundarias separan un pequeo fragmento mitad de la fase S (regiones de replicacin tarda).
terminal de la cromtida del resto de la misma. Esta organizacin tambin est relacionada con la
Estos fragmentos terminales son denominados concentracin de genes y la actividad gnica en
satlites y aparecen por ejemplo en los extremos unas y otras regiones.

Bibliografa
Belmond AS. Mitotic chromosome scaffold structure: new approaches to an old controversy. Proceedings of the National
Academy of Sciences USA. 2002. 99:15855 -15857.
Bolzer A, Kreth G, Solovei I, Koehler D, Saracoglu K, Fauth C, Muller S, Eils R, Cremer C, Speicher MR, Cremer T. Three-
dimensional maps of all chromosomes in human male fibroblast nuclei and prometaphase rosettes. PLOS biology. 2005.
3(5):e157. doi:10.1371/journal.pbio.0030157
Vagnarelli P, Ribeiro SA, Earnshaw WC. Centromeres: old tales and new tools. FEBS Letters. 2008. 582:1950 -1959.
Wanner G, Formanek H. A new chromosome model. Journal of structural biology. 2000. 132:147 -161.

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ATLAS de HISTOLOGA VEGETAL y ANIMAL

Manuel Megas Pilar Molist, Manuel A. Pombal

Departamento de Biologa Funcional y Ciencias de la Salud.

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exteriores que rodean a un

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