Biologa del desarrollo

8.1
Desarrollo animal.
Desarrollo de mamferos.
BIOLOGA DEL DESARROLLO, TEORA
TRABAJO FINAL:

Compare el desarrollo embrionario temprano de los organismos vistos en clase.

Fecha de entrega: Mircoles 23 de noviembre de 2016

Desarrollo de mamferos

Fertilizacin

Los mecanismos de fertilizacin han sido estudiados en una variedad de modelos

animales, sin embargo, los mecanismos moleculares de la fertilizacin presentan
diferencias entre los diferentes organismos hasta ahora estudiados y los mamferos.

Para estudiar la embriognesis en mamferos, el principal modelo animal usado es el ratn

comn (Mus musculus). En general, la embriognesis en ratn (y otros roedores) es
bastante similar a la embriognesis en humanos.

La embriognesis en mamferos ha sido la ms difcil de estudiar:

Los cigotos de los mamferos estn entre los ms pequeos del reino animal
(el cigoto humano solo mide 100 micras de dimetro)

No son producidos en grandes nmeros (en ratn, menos de 10 ovocitos son

ovulados al mismo tiempo)

El desarrollo de los embriones de mamferos es llevado a cabo dentro de la

madre, en lugar de un ambiente externo
Desarrollo de mamferos

Fertilizacin
Maduracin del espermatozoide

La mayor parte del citoplasma del espermatozoide es eliminado durante la maduracin, dejando
solo ciertos organelos que se modifican para cumplir la funcin del espermatozoide.

El ncleo se vuelve aerodinmico y el ADN se compacta fuertemente.

Por delante del ncleo se ubica la vescula acrosmica (o acrosoma): derivada del aparato
de Golgi, contiene enzimas que digieren protenas y glcidos complejos.

Las enzimas contenidas en el acrosoma son utilizadas para degradar y atravesar la cubierta
externa del gameto femenino
Desarrollo de mamferos

Fertilizacin

Detrs del ncleo del espermatozoide se

encuentra el centrolo, una zona rica en
mitocondrias y la cola, la cual contiene
microtbulos involucrados en los movimientos
de la misma. Espermatozoide de ratn

Los movimientos de nado del espermatozoide son producidos por un proceso dependiente
da ATP (el cual es producido por las mitocondrias presentes en la base de la cola)

A diferencia de otros organismos, el espermatozoide de mamferos requiere su paso por

el tracto reproductivo femenino, durante el cual se hace competente para la fertilizacin.
Este proceso se conoce como capacitacin.

La capacitacin ocurre cuando los espermatozoides entran en contacto con los

diferentes fluidos del tracto genital femenino
Desarrollo de mamferos

Fertilizacin

Tras la eyaculacin, los espermatozoides no se capacitan todos a la vez, de modo que

cuando encuentren al ovocito algunos ya habrn completado este proceso

El movimiento del espermatozoide deja de ser rectilneo para desplazarse con un

movimiento oscilante provocado por unos fuertes impulsos de la cabeza hacia derecha e
izquierda

Durante la capacitacin, el espermatozoide pierde colesterol, lo que hace a la membrana

permeable al Ca2+ y HCO3-.

Como consecuencia, aumenta el pH y Ca2+ intracelular, incrementndose la motilidad del

espermatozoide
Desarrollo de mamferos

Fertilizacin

El vulo de mamferos es un ovocito detenido en metafase II de la meiosis,

y liberado del ovario como un complejo con clulas del folculo ovrico.

El ovocito liberado est rodeado de una

capa de material extracelular denominada
zona pelcida, secretada por las clulas
foliculares.

Le sigue a la zona pelcida la corona

radiada o cumulus, clulas del folculo
embebidas en una matriz extracelular rica
en cido hialurnico.

El complejo ovocito-cumulus es liberado en la entrada del oviducto, un proceso que

depende de la adhesin de los cilios del infundibulum a la matriz extracelular del complejo
ovocito-cumulus.
Desarrollo de mamferos

Fertilizacin

No est claro que ocurra quimotaxis del

espermatozoide hacia el vulo en mamferos

El transporte del espermatozoide hacia el

vulo depende en buena medida de
movimientos musculares del tracto
reproductivo femenino.

Los movimientos del tracto reproductivo

femenino permiten el paso del
espermatozoide desde la vagina, a travs
del tero y hacia los oviductos
Desarrollo de mamferos

Fertilizacin

El espermatozoide contiene una hialuronidasa unida

a su membrana, que le asiste en su paso a travs de
la matriz extracelular del complejo vulo-cumulus.

El siguiente estadio es la unin del espermatozoide a

la zona pelcida, y ste es el estadio en que se
controla la especificidad de especies, y que
depende de la composicin de la zona pelcida
Unin de espermatozoides de ratn a la
zona pelcida de un vulo sin fertilizar de
ratn
La remocin de la zona pelcida permite la
fertilizacin entre especies diferentes

Prueba o Anlisis Ovocito Hmster Libre de Zona: Se realizaba como prueba de

determinacin de fertilidad masculina. Debido a su similitud con un vulo humano, este
anlisis o prueba utiliza el vulo de un hmster junto al esperma humano para poder
comprobar si el mismo es capaz de fertilizar dicho vulo.
Desarrollo de mamferos

Fertilizacin

La zona pelcida est compuesta de tres

glicoprotenas denominadas ZP1, ZP2 y ZP3,
que comparten una secuencia peptdica comn
(ZP) en su extremo C-terminal.

De las tres glicoprotenas, es la ZP3 y ms

especficamente su oligosacrido unido, el que
acta como el receptor especfico del
espermatozoide.

Ratones hembras a las que se les remueve el

gen ZP3, no pueden ser fertilizadas. Si se
reemplaza el gen ZP3 murino por el ZP3
humano, se restaura la fertilidad. Sin embargo
no pueden ser fertilizados por espermatozoides
humanos. Esto demuestra que la especificidad
de especies reside en el carbohidrato, no en la
protena, ya que el carbohidrato es sintetizado
por las glicosil transferasas murinas.
Desarrollo de mamferos

Fertilizacin

La protena de reconocimiento de ZP3 en el

espermatozoide es una beta-1,4-galactosiltransferasa
(GalT) y su unin a ZP3 provoca la reaccin del acrosoma

La reaccin del acrosoma es la exocitosis del acrosoma y la

liberacin de enzimas hidrolticas, entre ellas la acrosina
que ayuda a digerir la zona pelcida y permite al
espermatozoide entrar en contacto con la superficie del
vulo.

Sigue un segundo evento de reconocimiento, ahora entre el

vulo y el espermatozoide directamente. Esto ocurre a
travs de las protenas ADAM presentes sobre la
membrana del espermatozoide.

Las protenas ADAM del espermatozoide se unen a las integrinas en la membrana del
vulo, comenzando as la fusin de las membranas plasmticas espermatozoide-vulo
 Desarrollo de mamferos

Fertilizacin

Para que ocurra la fusin de membranas se requiere la

protena tetraspanin o CD9.

La fusin celular produce un aumento de Ca2+

intracelular, que a su vez dispara una serie de eventos
intracelulares:

La exocitosis de grnulos corticales

Finalizacin de la segunda divisin meiotica
Comienzo de la sntesis de ADN
Reclutamiento de ARNm materno por polisomas
Activacin metablica general

Los grnulos corticales liberan glicosidasas y proteasas que modifican los receptores de la
zona pelcida, de manera tal que no pueden unir ms espermatozoides, lo que previene la
poliespermia.
 Desarrollo de mamferos

Segmentacin en mamferos

El ovocito de mamferos es liberado desde el ovario

y barrido por las fimbrias hacia la trompa de
Falopio. La fecundacin se produce en la ampolla
de la trompa de Falopio (oviducto), una regin
prxima al ovario. En este momento se completa la
meiosis y la primera segmentacin comienza
cerca de un da ms tarde.

La primera diferencia importante en la

segmentacin en mamferos y otros organismos del
reino animal es su duracin: est entre las ms
lentas en el reino animal (de 12-24 horas de
separacin). Mientras tanto, los cilios en la trompa
de Falopio empujan al embrin hacia el tero. La
primera segmentacin se produce durante este
viaje.
 Desarrollo de mamferos

Segmentacin en mamferos

La segunda diferencia importante en la segmentacin en

mamferos respecto a otros organismos del reino animal
es la orientacin nica que tienen entre s las
blastmeras de los mamferos: la primera segmentacin
es una divisin meridional normal; sin embargo, en la
segunda segmentacin, una de la dos blastmeras se
divide meridionalmente y la otra se divide
ecuatorialmente. Este tipo de segmentacin es
denominada segmentacin holoblstica rotacional.

La tercera diferencia principal entre la segmentacin en los mamferos y la de la mayora

de los otros embriones es la marcada asincrona de la divisin celular temprana. Las
blastmeras de los mamferos no se dividen todas al mismo tiempo. Por lo tanto, los
embriones no aumentan exponencialmente desde los estadios de 2 a 4, a 8 clulas, sino que
contienen nmeros impares de clulas.

La cuarta diferencia de la mayora de los otros genomas animales, es que el genoma de

mamferos es activado durante la segmentacin temprana y produce las protenas
necesarias para que se produzcan la segmentacin y el desarrollo.
Desarrollo de mamferos

Segmentacin en mamferos

La quinta y tal vez la diferencia ms decisiva entre la

segmentacin en los mamferos y la de otros tipos
involucra el fenmeno de la compactacin

La blastmeras de ratn durante el estadio de 8 clulas

forman una organizacin laxa con abundante espacio
entre s. Sin embargo despus de la tercera
segmentacin, las blastmeras experimentan un cambio
espectacular.

Protenas de adhesin celular como la cadherina-E

comienzan a expresarse y las blastmeras
repentinamente se agrupan y forman una esfera
compacta de clulas.

Esta organizacin firmemente empaquetada es

estabilizada por las uniones estrechas que se forman
entre las clulas exteriores de la esfera que sellan el
interior de la misma.
En el embrin humano, la
Las clulas dentro de la esfera forman uniones nexo compactacin ocurre en el
permitiendo de este modo el paso entre ellas de perodo de 10 a 18 clulas
pequeas molculas e iones.
Desarrollo de mamferos

Segmentacin en mamferos

Las clulas del embrin de 8 clulas compactado se dividen para

producir una mrula de 16 clulas. La mrula consiste en un
pequeo grupo de clulas internas rodeadas por un grupo ms
grande de clulas externas

La mayora de los descendientes de las clulas externas se

convierten en las clulas del trofoblasto (trofoectodermo). Este
grupo de clulas no produce estructuras embrionarias. En su
lugar ste forma el tejido del corion, la porcin embrionaria de la
placenta.

El corion le permite al feto obtener oxgeno y nutrientes desde la madre. Adems, secreta
hormonas que hacen que el tero de la madre retenga al feto y produce factores reguladores
de la respuesta inmune de modo tal que la madre no rechazar al embrin.
Desarrollo de mamferos

Segmentacin en mamferos

En la mrula se observan dos capas: la

capa externa o perifrica denominada
trofoblasto y la la masa celular interna
(MCl), o embrioblasto, que dar origen
al embrin. La distincin entre las
blastmeras del trofoblasto y las de la
masa celular interna representa el primer
acontecimiento de diferenciacin en el
desarrollo de mamferos.

Una vez que es tomada la decisin de convertirse en trofoblasto o en masa celular

interna, las clulas de stas dos regiones expresan diferente genes. La masa
celular interna retiene la expresin de Oct4 y Foxd3, dos factores de transcripcin
asociados con la pluripotencialidad (la capacidad para formar todos lo tipos celulares
del cuerpo). Las clulas del trofoblasto sintetizan el factor de transcripcin
eomesodermina, que activa a aquellas protenas caractersticas de Ia capa trofoblstica
Desarrollo de mamferos

Segmentacin en mamferos

Inicialmente, la mrula no tiene una cavidad

interna. Sin embargo mediante un proceso de
cavitacin en el que las clulas del
trofoblasto secretan un fluido hacia la masa
celular interna, se crea un blastocele.

Las membranas de las clulas del trofoblasto

contienen una bomba de sodio (una Na+/K+-
ATPasa) que reviste el blastocele y esta
protena de transmembrana bombea iones de
sodio hacia la cavidad central.

La acumulacin subsiguiente de iones de sodio atrae agua osmticamente, y ampla de

este modo el blastocele. La masa celular interna est posicionada sobre uno de los lados
del anillo de clula trofoblstica. El tipo de blstula resultante, denominada blastocisto, es
otra caracterstica distintiva de la segmentacin de mamferos.
Desarrollo de mamferos

implantacin

Mientras el embrin se est moviendo a travs la trompa de Falopio (u oviducto) hacia el

tero, el blastocisto se expande dentro de la zona pelcida. Durante este tiempo, la zona
pelcida evita que el blastocisto se adhiera a las paredes de la trompa de Falopio.

Sin embargo, cuando el embrin alcanza el tero, debe

eclosionar'' desde la zona pelcida de modo tal que pueda
adherirse a la pared uterina.

El blastocisto de ratn eclosiona desde la zona mediante la

lisis de un orificio en sta y metindose por el agujero a
medida que el blastocisto se expande.

La estripsina, una proteasa parecida a la tripsina que se

encuentra sobre la membrana celular del trofoblasto, lisa un
agujero en la matriz fibrilar de la zona pelcida
Desarrollo de mamferos

implantacin

Una vez fuera de la zona, el blastocisto puede hacer contacto directo con el tero. El
epitelio uterino (endometrio) atrapa" al blastocisto sobre la matriz extracelular que
contiene colgeno, laminina, fibronectina, cido hialurnico y receptores de heparn
sulfato. Las clulas del trofoblasto contienen integrinas que se unen al colgeno uterino, a
la fibronectina y a la laminina y sintetizan el proteo glucano heparan sulfato
precisamente previo a la implantacin

Una vez en contacto con el endometrio, el trofoblasto secreta otro grupo de proteasas,
incluida colagenasa, estromelisina y activador del plasmingeno. Estas enzimas digieren
las protenas de la matriz extracelular del tejido uterino, permitindole al blastocisto
autosepultarse dentro de la pared uterina.
Desarrollo de mamferos

Desarrollo dentro de otro organismo

El embrin de mamfero obtiene nutrientes directamente desde su madre y no depende de

vitelo almacenado. Esta adaptacin ha supuesto una reestructuracin espectacular de la
anatoma materna (como la expansin de la trompa de Falopio para formar el tero)
adems del desarrollo de un rgano fetal capaz de absorber nutrientes maternos: el
corion

Este rgano fetal - el corion- es derivado primariamente de la clulas trofoblsticas

embrionarias, complementado con clulas mesodrmicas derivadas de la masa celular
interna. El corion forma la porcin fetal de la placenta.

Esto tambin induce a la clulas uterinas a formar la porcin materna de la placenta, la

decidua. La decidua llega a ser rica en vasos sanguneo que proporcionarn oxgeno y
nutrientes al embrin.