Actividad antitumoral

Debido a su fina especificidad, las lectinas tienen diversas aplicaciones en las ciencias
biomdicas, incluida la investigacin del cncer. Est bien documentado que las lectinas
tienen un efecto antitumoral. Las lectinas de plantas representan una fuente no tradicional
bien definida y novedosa de compuestos anticancerosos. Varias lectinas de plantas
(predominantemente galactsidos y galNAc especficos) se han utilizado en ensayos preclnicos
y clnicos como frmacos potenciales para el tratamiento del cncer (Ernst et al., 2003). En los
ltimos aos, las lectinas se han convertido en un medio bien establecido para comprender
diversos aspectos del cncer y la metstasis. Actualmente est surgiendo evidencia de que las
lectinas son contribuyentes dinmicos al reconocimiento de clulas tumorales (marcadores
de superficie), adhesin y localizacin celular, transduccin de seales a travs de las
membranas, estimulacin mitognica, aumento de la defensa inmune del husped,
citotoxicidad y apoptosis.

Para avanzar en la comprensin de estos procesos dependientes de lectina, se estn haciendo

intentos para descubrir nuevas lectinas que tengan una o ms de estas funciones y para
desarrollar herramientas basadas en lectina (o glucoconjugados) que puedan utilizarse en las
clulas tumorales. Las lectinas leguminosas son una de las familias de lectinas de plantas ms
estudiadas por su base molecular de las interacciones protena-carbohidrato durante varias
dcadas (Damodaran et al., 2008). En los ltimos aos, los principales intereses de esta
familia de lectinas radican en su posible aplicacin como agentes antitumorales que podran
unirse a glicoconjugados especficos de la superficie de clulas cancergenas. Se inform que
la concanavalina A (ConA), una lectina de leguminosa tpica con una especificidad de unin a
manosa / glucosa, induce la apoptosis en clulas de macrfago murino PU5-1.8 a travs del
agrupamiento de mitocondrias y la liberacin de citocromo c. Un estudio reciente ha
demostrado que ConA induce apoptosis en clulas de melanoma humano A375 en una va
dependiente de caspasa. Posteriormente, ConA caus el colapso del potencial transmembrana
mitocondrial (MMP), la liberacin de citocromo c, la activacin de caspasas y, finalmente,
desencadenar una apoptosis mediada por mitocondrias (Liu et al., 2009). Adems, otros
informes recientes han demostrado que una lectina leguminosa llamada lectina de S.
flavescens (SFL) puede inducir la muerte de clulas tumorales a travs de una va apopttica
dependiente de caspasas, y se especula que sus mecanismos apoptticos son la va del
receptor de muerte (Liu et al. , 2008). Y, otra lectina de leguminosa tpica con especificidad
hacia el cido silico purificado de Phaseolus coccineus L. (Phaseolus. Multiflorus wild) posee
una notable actividad antiproliferativa. Esta lectina indujo la apoptosis dependiente de
caspasas en clulas de fibrosarcoma murino L929. Adems, su actividad antineoplsica
disminuy abruptamente cuando la actividad especfica del cido silico se inhibi por
completo, lo que indica que esta especificidad de unin al azcar podra ser la razn principal
que desencadena la actividad antineoplsica y la apoptosis (Chen et al., 2009). Flammulina
velutipes inhibi la proliferacin de hemaglutinina de clulas L1210 de leucemia (Ng et al.,
2006). La lectina del crter Haliclona mostr un efecto citotxico sobre las clulas HeLa y FemX
(Pajic et al., 2002). La hemaglutinina de frijol rojo oscuro ejerci una actividad antiproliferativa
hacia las clulas leucmicas L1210 (Xia y Ng, 2006). La lectina pequea de soja negra brillante
(Glycine max) impeda la proliferacin de clulas MCF7 de cncer de mama y clulas HepG2 de
hepatoma (Lin et al., 2008). La lectina de banano Del Monte retras la proliferacin de clulas
(L1210) y clulas de hepatoma (HepG2) (Cheung et al., 2009). La lectina de frijol prpura de
otoo extralargo inhibi la proliferacin de clulas HepG2 de hepatoma al inducir la
produccin de cuerpos apoptticos (Fang et al., 2010). La lectina de murdago puede usarse
en pacientes con cncer para mejorar la calidad de vida (Semiglazov et al., 2006). Con el fin
de ampliar la aplicacin de lectinas antitumorales, se elucid el mecanismo de accin. Las
lectinas provocan apoptosis en diferentes lneas celulares de cncer. Los ejemplos incluyen
clulas de melanoma B16-BL6 tratadas con lectina de murdago coreanas (Park et al., 2001),
clulas cancerosas A253 humanas tratadas con lectina de murdago coreanas (Choi et al.,
2004), clulas HeLa tratadas con lectina Agrocybe aegerita (Zhao et al. ., 2009), clulas de
linfoma de Dalton tratadas con aglutinina Abrus (Bhutia et al., 2008a) y clulas HeLa (Bhutia et
al., 2008b), clulas HeLa tratadas con lectina de Sophora flavescens (Liu et al., 2008), lectina
Polygonatum odoratum clulas de fibroarcoma murino tratadas L929 (Liu et al., 2009b), clulas
de melanoma humano A375 tratadas con lectin de Polygonatum cyrtonema (Liu et al., 2009a),
clulas de cncer de mama tratadas con hemaglutinina Pseudomonas aeruginosa (MDA-MB-
468 y MDA-MB- Clulas 231HM; Liu et al., 2009c), Clulas MCF-7 de cncer de mama tratadas
con hemaglutinina de frijoles (Lam y Ng, 2010a), y clulas de mieloma tratadas con galectina-9
resistentes a proteasa recombinantes (Kobayashi et al., 2010). Aunque las vas apoptticas se
ven diferentes, generalmente est involucrada la activacin de diferentes caspasas. Caspase-3
juega un papel central en la apoptosis. Interacta con caspase-8 y caspase-9. Por lo tanto,
caspasa-3 generalmente se investiga en vas apoptticas, excepto en el caso de una lnea
celular de caspasa-3 (por ejemplo, clulas MCF-7) que se us en el estudio de hemaglutinina
de frijol francs (Lam y Ng, 2010a) . Caspase-8 y -9 tambin se activan (Liu et al., 2009a, Liu et
al., 2009b, c; Kobayashi et al., 2010; Lam y Ng, 2010a). La apoptosis puede estar mediada por
los receptores de muerte inducidos por lectinas. El receptor FAS es el receptor con el que las
lectinas a menudo interactan (Liu et al., 2009b, c; Lam y Ng, 2010a). La interaccin es
probablemente por interaccin protena-protena. Los miembros de la familia Bcl (factores
antiapoptticos) se redujeron (Bhutia et al., 2008a, b; Liu et al., 2009a; Lam y Ng, 2010a). El
secuestro de citocromo c en las mitocondrias se interrumpi y se observ liberacin de
citocromo c (Bhutia et al., 2008a, b; Liu et al., 2009a, b; Lam y Ng, 2010a). Finalmente, se
detect despolarizacin de la membrana mitocondrial (Liu et al., 2009a, b; Lam y Ng, 2010a) y
se observ con frecuencia la detencin G0 / G1 (Bhutia et al., 2008a, b; Liu et al., 2009c; Lam y
Ng, 2010a). ) que parece ser la caracterstica de la apoptosis inducida por lectina, aunque en
algunos casos se encontraron casos de detencin sub G1 (Park et al., 2001) y arresto G2 / M
(Lam y Ng, 2010a). Se han reportado investigaciones del efecto antitumoral de la lectina in
vivo. La lectina de Pleurotus citrinopileatus (Li y otros 2008) y la lectina de R. lepida (Zhang et
al., 2010) ejercieron una potente actividad antitumoral en ratones Kunming blancos
portadores de sarcoma 180, y causaron la inhibicin del crecimiento tumoral cuando se
administraron por va intraperitoneal. Las lectinas han recibido mucha atencin de los bilogos
del cncer debido a sus notables propiedades antitumorales. Las lectinas ConA, ConBr y CFL
estn estructuralmente relacionadas e inducen apoptosis en la lnea celular MCF-7. Se ha
demostrado que reducen la proliferacin y la viabilidad de las clulas leucmicas. Las lectinas
ConA y ConBr tienen efectos citotxicos en las clulas leucmicas. Las lectinas (Con A y Con Br)
han demostrado inducir la fragmentacin del ADN internucleosmico y alterar el potencial
transmembrana mitocondrial en clulas leucmicas. ConA y ConBr inducen la apoptosis en
clulas leucmicas desencadenando una va mitocondrial intrnseca y tambin aumentan las
ROS (Reactve Oxygen Species) (Faheina et al., 2011). El extracto acuoso de murdago europeo
(Viscum album, L.) se ha aplicado en la terapia del cncer (Lyu et al., 2004). Sin embargo, para
que la lectina sea til prcticamente en el entorno clnico, se requiere un sistema de
administracin para reducir la toxicidad, ampliar la exposicin y mejorar la eficacia. La
aglutinina de germen de trigo y la aglutinina de Ulex europaeus mostraron una fuerte
interaccin con el carcinoma urinario humano 5,637 clulas, lo que les permiti dirigirse a las
clulas de cncer de vejiga (Plattner et al., 2008). La encapsulacin de Cratylia mollis lectina
con liposomas redujo su toxicidad tisular en el hgado y el rin, y mejor su actividad
antitumoral en ratones suizos inoculados con sarcoma 180 (Andrade et al., 2004). La lectina de
murdago se estabiliz con microcpsulas de alginato / quitosano recubiertas por una pared
de polmero biodegradable que puede usarse para proteger la lectina del pH cido en el
estmago (Lyu et al., 2004). La inmunofluorescencia y / o los estudios inmunohistoqumicos
con lectinas pueden revelar el estadio premaligno precoz de la carcinognesis prosttica. La
expresin de glicoconjugados a menudo se altera en clulas tumorales. Se observaron
abundantes residuos de Nacetilglucosamina (1,3) Nacetilglucosamina / galactosa y galactosa
(1,4) Nacetilglucosamina (, 2) manosa (1,6) en clulas tumorales del epitelio displsico,
como se evidencia por el etiquetado por N-acetilgalactosamina especfico y complejo tipo
lectinas especficas de oligosacridos. La unin de estas lectinas a carcinoma de prstata de
rata independiente de andrgenos se revel, lo que indica que estos residuos de azcar son
comunes en algunas clulas prostticas displsicas y neoplsicas (Chan et al., 2001). En
trminos generales, los descubrimientos de las lectinas antes mencionados sugieren que
pueden poseer algunas actividades biolgicas similares y mecanismos antitumorales
estrechamente correlacionados con sus estructuras moleculares correspondientes. Por lo
tanto, estos resultados proporcionaran nuevas pistas para seguir explorando los mecanismos
antitumorales de las lectinas.