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Naturaleza del humo del tabaco.
Farmacologa de la nicotina
A. Prez Trulln
Profesor Asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zaragoza.
Servicio de Neumologia. Hospital Universitario Lozano Blesa. Zaragoza.
Introduccin
La mayora de los mdicos hemos tratado y trata-
mos enfermedades relacionadas directa o indirecta-
mente con el consumo de tabaco y nos preguntamos
por qu algunos de los fumadores no pueden renun-
ciar a l, a pesar de padecer enfermedades y de insistir
en el cese del tabaquismo. As, conocer y precisar la
funcin de los componentes del humo de tabaco, en
la determinacin de la conducta fumadora y la adic-
cin al mismo, ayudara al mdico a prescribir siem-
pre el cese y orientar el tratamiento individualizado
ms adecuado para cada caso.
Principales componentes de la hoja y del humo
del tabaco
La planta del tabaco, originaria de Amrica, provie-
ne de la familia Solanceas del gnero Nicotiana (con
ms de 65 especies). La especie prototipo es la Taba-
cum y las variedades ms utilizadas: Havanensis, Bra-
silensis, Virginia y Purpurea.
El nmero de sustancias incluidas en la hoja de
tabaco verde, en la hoja curada o en el humo de su
combustin, es muy amplio, siendo evaluadas aproxi-
madamente ms de 4.000. En la composicin de la
hoja una porcin significativa es agua y otra materia
seca, formada a su vez por sustancias orgnicas (75-
89%), que se dividen en nitrogenadas (protenas, ami-
nocidos, amonaco y alcaloides, destacando la nicoti-
na, etc.) y no nitrogenadas (hidratos de carbono,
pectinas, polifenoles, glucsidos, resinas, cidos org-
Correspondcncia: Dr. A. Prez Trulln.
Servicio de Neumologia.
Hospital Universitario Lozano Biesa.
Avda. Gmez Laguna, 15. 50009 Zaragoza.
(Arch Broncomumol 1995: 31: 101-108)
13
nicos, sustancias aromticas y aceites etricos) y sus-
tancias inorgnicas (11-25%)'.
El hecho de fumar es un proceso basado en la
combustin del producto (tabaco en este caso) y que
da lugar a dos diferentes columnas o corrientes de
humo. La principal representara al conjunto de gases
y partculas que el fumador dirige hacia su propio
aparato respiratorio (circula a travs del cigarrillo has-
ta llegar a la boca) mediante una maniobra de aspira-
cin. Mientras que la corriente secundaria o lateral es
la originada cuando el cigarrillo (cigarro o pipa) se
consume espontneamente, sin mediar aspiracin del
fumador. Es de destacar que la mayor parte del humo
que inhala el fumador pasivo procede de la llamada
corriente secundaria y slo una pequea parte de la
bocanada que desprende tras haberse realizado una
pipada.
La combustin del cigarrillo desprende, aproxima-
damente, a travs de la corriente principal unas 109 a
1010 partculas/mi de un tamao que oscila entre 0,1
a 2 um, factor principal para determinar el depsito
en la va area o en el alvolo2. Entre los constituyen-
tes estimados del humo de tabaco destacaremos las
amidas, imidas, lactonas; cidos carboxlicos, anhi-
dratos; esteres; aldehidos; ketonas; alcoholes; fenoles;
aminas; N-nitrosaminas; N-heterocclicos; hidrocar-
buros; nitritos; hidratos de carbono; teres, etc. (tabla I)'.
La determinacin de los componentes del humo de
tabaco se realiza tras hacerle pasar a travs de un
filtro tipo Cambridge. La fase de humo que atraviesa
dicho filtro se llama gaseosa y la que se queda, fase
partcula. As, los constituyentes ms importantes de
la fase gaseosa son el dixido de carbono, monxido
de carbono, metano, acetaldehdos, cianidina, acrole-
na y dimetil-nitrosamina, y de fase partcula, el agua,
alquitrn, nicotina, tolueno, fenoles, catecol y benzo
(a) pireno.
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ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGA. VOL. 31, NM. 3, 1995

Mientras no se haban llevado a cabo anlisis qu-
micos de los componentes de la corriente secundaria,
se pensaba que su composicin era la misma que la de
la corriente principal. Sin embargo, los estudios que
en los ltimos aos se han hecho del contenido de la
corriente secundaria han puesto de manifiesto que
la concentracin de determinados componentes txi-
cos es muy superior a la de la corriente principal (ta-
bla II)3.
Qu es la nicotina?
La nicotina es el principal alcaloide txico del taba-
co (representa el 90-95% de todos los alcaloides en l
contenido), constituido por una amina terciaria (com-
puesta por una piridina y un anillo de pirrolidina con
un grupo metilo)4.
Caracterstica fisicoqumicas de la nicotina
El aislamiento de la sustancia, en su forma pura, de
la hoja verde fue realizado por Posseit y Reimann en
el ao 1828, mientras que la descripcin farmacolgi-
ca tuvo lugar en 1843 por Orfila y posteriormente
confirmada en 1889 por Langley. Sus caractersticas
fisicoqumicas5 son:
Sntesis. Tiene lugar en la zona de mayor actividad
de las races de la planta y de ah la savia la transporta
a las hojas verdes.
La nicotina es un alcaloide, que en su presentacin
como base es incoloro, oleaginoso, voltil e intensa-
mente alcalino, y al contacto con el aire adquiere una
coloracin marroncea. Soluble en el agua (a tempera-
tura de 60 C), lpidos, alcohol, cloroformo, ter y pe-
trleo.
Frmula, l-metil-2 (3-piridil)-pirrolidina. C5H4N-
CH (CHz), -NCH3 = CioH^Nz.
Peso molecular: 162,2.
Densidad: 1 kg/m3.
Punto de fusin: < -80 C.
Punto de ebullicin: 246 C.
Densidad de vapor: 5,61.
Presin de vapor: 1 mmHg (0,13 [UF.312] 103 Pa) a
61,8C.
Lmites de explosividad en porcentaje: 0,75-4%.
Temperatura de autoignicin: 244 C.
pH: 7,9.
A pH fisiolgico, se encuentra en forma no ionizada
una proporcin (aproximadamente el 31 % de la nico-
tina) que cruza con facilidad las membranas celulares
(mucosa bucal, aparato respiratorio, piel, etc.).
Mtodos de anlisis de laboratorio: cromatografa
de gases; cromatografa de gases/espectrometra de
masas; cromatografa con lquidos de alta presin;
mtodos radioqumicos; radioinmunoanlisis.

Depsito. Se encuentra en forma de sal de cidos TABLA II

orgnicos en las hojas (mayor concentracin en las Componentes del humo del cigarrillo y tasa en el humo
hojas intermedias y viejas). El contenido de nicotina de la corriente colateral y humo de la corriente principal
de las hojas del tabaco se va degradando a medida que Sustancia MSS SSS (%)
se someten a los diferentes procesos de preparacin.
As, de un porcentaje del 2,5-3% sobre la materia seca Fase gaseosa
en "tabacos curados" se puede pasar a un 1,5% al fi- Dixido de carbono 20-60 mg 8,1
Monxido de carbono 10-20 mg 2,5
nal. xido nitroso 16-600 ug 4,7-5,8
Metano 1,3 mg 3,1
Acetaldehdos 770 ug 0,8
TABLA I Cianidina de hidrgeno 240-430 ug 0,25
Constituyentes estimados en el humo de tabaco Acrolena 10-140 ug 12
cido frmico 210-478 ug 1,4-1,6
Componentes* Nmero cido actico 330-8 l O u g 1,9-3,9
Benceno 12-48 ug 10
Amidas, imidas 240 Dimetil-nitrosamina 10-65 ug 52
cidos carboxlicos, anhidratos 240 Fase pancula
Lactonas 150 Total 0,1-40 mg 1,3-1,9
Esteres 475 Agua 1,4 mg
Aldehidos 110 Alquitrn 0,06-40 mg 1,7
Ketonas 520 Nicotina 1-2,5 mg 2,7
Alcoholes 380 Tolueno 108 ug 5,6
Fenoles 285 Naftalina 2,8 ug 16
Aminas 200 Anilina 100-1.200 ng 30
N-nitrosaminas 22 Fenoles 20-150 ag 2,6
N-heterocclicos 920 Catecol 40-280 ug 0,7
Hidrocarburos 755 Benzo (a) pireno 8-40 ug 2,7-3,4
Nitrilos 105 Hidracina 32 ug 30
Hidratos de carbono 45 Polonio 210 0,03-0,5 pCi 1,06-3,7
teres 310 Nquel 20-80 ng 0,2-30
Cadmio 100 ng 3,6-7,2
Total 4.865 Cinc 60 ng 0,2-6,7
*Algunos componentes contienen grupos funcionales mltiples. MSS: humo corriente principal. SSS: humo corriente colateral.

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A. PREZ TRULLN.- NATURALEZA DEL HUMO DEL TABACO. FARMACOLOGA DE LA NICOTINA
Caractersticas farmacolgicas y farmacodinamia
de la nicotina
El trmino farmacodinamia hace referencia a la
relacin entre el nivel de una sustancia en el organis-
mo y sus efectos.
Absorcin
La nicotina es la principal sustancia psicoactiva
responsable de la naturaleza adictiva del hbito de
fumar. En general puede absorberse por: plexos sub-
linguales y mucosa bucal (4-45%), pulmn (absorcin
del 70-90%) y piel (su absorcin es mnima y sujeta a
variables tales como la temperatura cutnea y pH
cutneo, grado de higiene e hidratacin)4. La nicotina
se presenta en dos formas, una no ionizada (31%) que,
al ser una base dbil, es hidrosoluble y liposoluble,
con capacidad de absorberse rpidamente en el apara-
to respiratorio, la piel y la mucosa bucal, en funcin
tanto del pH del tejido y pH del vehculo que trans-
porte la nicotina (humo)6. Esta forma es la responsa-
ble de la dependencia farmacolgica en los fumado-
res. Sin embargo, en su forma ionizada (la mayora de
la nicotina del humo del cigarrillo, un 69%), la absor-
cin es escasa salvo cuando alcanza el pH ms neutro
de las vas broncopulmonares, gracias al cual se trans-
forma en forma no ionizada, facilitando su absor-
cin4-7.
La cantidad de nicotina absorbida en el fumador de
cigarrillos vara en funcin del hbito del fumador,
tipo de administracin, pH del humo, nmero de
pipadas y aprovechamiento del cigarrillo.
Distribucin
Al fumar y una vez absorbida a nivel pulmonar, la
entrada en la sangre de la sustancia (nicotina) de
la combustin del cigarrillo lo hace a travs de la
circulacin pulmonar, en lugar de hacerlo por la circu-
lacin portal o venosa general como el resto de sustan-
cias6. Aproximadamente el 33% de la nicotina absor-
bida a nivel pulmonar se distribuye por todo el
organismo del fumador con rapidez y llega a los recep-
tores diana del cerebro, va circulacin arterial, en el
plazo de 9-19 s (la inmediata relacin entre una sim-
ple inhalacin de tabaco y los efectos a nivel del
sistema nervioso central [SNC] puede ayudar a expli-
car la alta propiedad adictiva del tabaco)6-8. Es decir,
el paso rpido hacia el cerebro ofrece la posibilidad de
refuerzo rpido de la conducta del fumador, y de que
ste controle de manera precisa las concentraciones de
nicotina a nivel cerebral y, por tanto, module sus
efectos farmacolgicos. Mientras que la absorcin bu-
cal da por resultado un paso gradual hacia el cerebro y
ofrece menos oportunidad para el refuerzo de la con-
ducta.
Posteriormente, la concentracin cerebral disminu-
ye de forma rpida (despus de 15-20 s est presente
en la circulacin arterial de las partes ms distales),
conforme se distribuye la nicotina por la sangre hacia
los otros tejidos corporales (pulmn, bazo, hgado, en
15
menor cuanta en mdula, rion, corteza suprarrenal
y pncreas) con un volumen de distribucin medio y
constante de 180 1 (2,6 1/kg)6'9. Por otra parte, slo se
excreta por rion sin transformarse alrededor del
5-10% de nicotina y la mayor parte de la circulante se
metaboliza en el hgado, por lo que se deduce que la
disminucin de la concentracin de nicotina en plas-
ma se debe a su rpida metabolizacin en el hgado en
uno de sus metabolitos (la cotinina), el cual es inacti-
vo. Debido a que la mayor parte de la nicotina absor-
bida del tracto gastrointestinal es inactivada por la
accin de los jugos gstricos y por las enzimas micro-
somiales hepticas durante este primer paso a travs
del hgado, la ingestin oral de nicotina es un mtodo
ineficaz de liberacin de la misma.
Concentracin plasmtica
Despus de la absorcin por los pulmones, las con-
centraciones sanguneas de nicotina se incrementan
con rapidez y llegan a su mximo al terminarse el
cigarrillo que se est fumando, siendo el pico mximo
plasmtico (20-50 ng/1), disminuyendo a continuacin
en el plazo de 20-30 min conforme se redistribuye la
nicotina hacia los otros tejidos corporales, hasta que
se fuma el siguiente cigarrillo y se genera una nueva
concentracin mxima7. Por ello, la grfica de las
concentraciones de nicotina en el fumador habitual
tiene forma de "hoja de sierra". Se estima que la vida
media aproximada oscila entre 20 y 120 min (120 min
en fumadores crnicos), con acumulacin durante el
perodo de vigilia y persistencia durante el sueo, por
lo que durante la interrupcin nocturna del consumo,
las concentraciones se reducen por debajo del nivel
basal diurno, pero nunca alcanzan el nivel cero, ya
que persiste una concentracin residual de unos pocos
ng/ml. As, la concentracin de nicotinemia es de
aproximadamente 40-50 ng/ml a los 5 min despus de
fumar un cigarrillo, descendiendo a 10 ng/ml a los 30
min, y se mantiene estable hasta los 60 min para luego
disminuir a los valores previos (1-8 ng/ml) a los 120
min siendo el nivel similar a cuando el fumador esta-
ba en un estado de necesidad10.
Metabolismo y metabolitos de la nicotina
El metabolismo de la nicotina se produce principal-
mente en el hgado, aunque tambin pueden partici-
par en la degradacin del alcaloide el rion y el pul-
mn, pero no el cerebro, crendose una serie de
metabolitos y sustancias intermedias de dudoso o casi
nulo efecto farmacolgico6'9. Los metabolitos prima-
rios de la nicotina son la cotinina y la nicotina-N-xi-
do. La cotinina (compuesto no psicoactivo con una
vida media de 15-20 horas) se considera el mayor
metabolito in vivo de la nicotina en muchas especies
de mamferos, pero tambin se forma in vitro, a par-
tir de la nicotina, en el hgado, pulmn y rion de
algunos mamferos, incluyendo al hombre, tras un
proceso de oxidacin por la enzima citocromo P-450.
Aparece en la sangre del sujeto tabaquista a los pocos
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ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGA. VOL. 31, NM. 3, 1995
Fig. 1. Metabolismo de la nicotina.
minutos en cantidades suficientes para ser medidas,
mientras que otros metabolitos slo son detectables
despus de transcurridos 10-15 min. Se considera in-
dicativo de fumador activo un nivel de cotinemia en
saliva > 20 ug/ml6'7'9.
En el metabolismo de la nicotina un 9% se elimina
sin modificarse, un 4% se transforma en nicotina-N-
xido que se elimina por orina y un 70% lo hace en
cotinina, de la cual un 10% se elimina sin metabolizar,
un 21% lo hace en otros metabolitos y el 39% restante
se transforma en 3-hidroxicotinina7 (fg. 1).
Mecanismo de accin de la nicotina
Los lugares principales de accin de la nicotina en
el organismo son: las neuronas autnomas (clulas
ganglionares y terminaciones nerviosas noradrenrgi-
cas), la mdula adrenal y otras clulas cromafines, la
unin neuromuscular (terminaciones nerviosas de
la placa motora), terminaciones de los nervios senso-
riales, clulas de Renshaw y los receptores colinrgi-
cosdeISNC".
a) Es bien conocido que la nicotina tiene un efecto
evidente sobre el SNC, especialmente sobre estructu-
ras importantes como el hipotlamo, hipocampo y
formacin reticular, bien de forma directa o bien indi-
recta a travs del estmulo de determinados neuro-
transmisores. La nicotina, dado que puede atravesar
sin dificultad la barrera hematoenceflica y que no se
metaboliza a nivel cerebral sino que se transforma en
metabolitos intermedios que pueden ser neurotxicos,
puede estimular y bloquear los receptores colinrgicos
nicotnicos en el SNC, segn la dosis; a bajas dosis
acta como psicoestimulante, mejorando la capacidad
mental, especialmente la concentracin, y a altas dosis
tiene efecto sedante al actuar como depresor".
104
Receptores (no slo a nivel dendrtico sino tambin
en el soma neuronal): se encuentran en diversas locali-
zaciones, como locus ceruleus, girus dentatus, cerebe-
lo, corteza, habnula, sustancia negra, putamen, co-
lculo superior, tlamo, ncleo estriado, sustancia gris
periacueductal, rea tegmental ventral, sistema lmbi-
co (especialmente hipocampo y amgdala) e hipotla-
mo.
Neurotransmisin: estimula la liberacin de acetil-
colina y en menor intensidad la de noradrenalina,
dopamina, betaendorfinas y sistema arginina-vasopre-
sina e inhibe la liberacin de serotonina.
b) En el sistema nervioso vegetativo (SNV) la nico-
tina tiene una accin dependiente de la dosis y bifsi-
ca, ya que estimula a pequeas dosis (despolarizacin
rpida y reversible de la neurona postsinptica) y
paraliza a grandes dosis (bloquea los receptores coli-
nrgicos nicotnicos por medio de un mecanismo de
competicin antagnico con la acetilcolina)6. A nivel
muscular la accin de la nicotina puede ser paradjica
ya que por medio de la estimulacin de receptores
colinrgicos puede ocasionar espasmo muscular, mien-
tras que por medio de la estimulacin de las interneu-
ronas de Renshaw puede producir relajacin de las
fibras musculares. Los sistemas en los que puede oca-
sionar alteraciones son el aparato respiratorio, el siste-
ma cardiovascular, el sistema gastrointestinal, las pu-
pilas y el sistema endocrino y metablico, entre
otros "' 2 .
Acciones y efectos de la nicotina
sobre el organismo
La nicotina acta sobre los receptores colinrgicos
nicotnicos a nivel cerebral y sistmico. Acta predo-
minantemente a nivel presinptico fomentando la
descarga de neurotransmisores como acetilcolina, no-
radrenalina, dopamina y serotonina13. Por otra parte,
en estudios experimentales, se ha demostrado que la
estimulacin por la nicotina a nivel del locus ceruleus
ocasiona una disminucin del estrs y un aumento de
la capacidad de concentracin del individuo, y a nivel
mesolmbico aumenta las sensaciones placenteras que
ocasiona un refuerzo positivo de la toma de esa sus-
tancia (deseo por la readministracin y adiccin)14.
De todo ello se deduce que el nico tratamiento vli-
do es el sustitutivo con nicotina.
Como resumen de los efectos de la nicotina sobre el
organismo se pueden esquematizar en: placer, excita-
cin, alivio de la ansiedad, intensificacin de la acti-
tud de vigilancia y mejora en el rendimiento de las
tareas; reduccin del hambre y peso corporal; aumen-
to de las concentraciones circulantes de vasopresina,
hormona del crecimiento, ACTH, cortisol, prolactina,
betaendorfina, efecto antiestrognico en la mujer; au-
mento de la excrecin de catecolaminas; aumento de
la frecuencia y del gasto cardaco, aumento de la
presin arterial sistmica y vasoconstriccin cutnea y
coronaria; aumento del metabolismo de los hidratos
de carbono y liplisis, y relajacin del msculo esque-
ltico' 4 - 15 .
16
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A. PREZ TRULLN.- NATURALEZA DEL HUMO DEL TABACO. FARMACOLOGA DE LA NICOTINA
Efectos secundarios de la nicotina por defecto
o sndrome de abstinencia
El sndrome de abstinencia se define como una
enfermedad mental orgnica (Sociedad Americana de
Psiquiatra, APA 1989) con una serie de criterios. As,
el cese brusco del consumo de tabaco, o una reduccin
en la cantidad de nicotina usada diariamente durante
al menos varias semanas, es seguido dentro de las
primeras 24 horas por al menos cuatro de los siguien-
tes signos: deseo de nicotina, irritabilidad, frustracin
o ira, ansiedad, malestar, dificultad de concentracin,
inquietud o agitacin, impaciencia, insomnio, cansan-
cio, disminucin de la frecuencia cardaca, incremen-
to del apetito y/o peso corporal y trastornos orgni-
cos16.
Se estima que un 95% de los fumadores al dejar el
consumo de tabaco sufren el sndrome de abstinencia
en mayor o menor grado, comienza a las pocas horas
del cese y puede persistir varias semanas e incluso
meses. Se caracteriza principalmente por efectos sub-
jetivos (ansia por fumar, aumento de la tensin, in-
quietud, irritabilidad, insomnio, acometividad, incre-
mento del apetito), y por efectos fsicos y objetivos
(cambios en el ECG, descenso de la frecuencia carda-
ca y la presin sangunea, incremento de la circula-
cin perifrica, disminucin en orina de las concen-
traciones de adrenalina, noradrenalina y cortisol,
trastornos del sueo, incremento de peso y descenso
de diversas funciones, como las tareas de vigilancia, la
conduccin simulada, la atencin selectiva y la me-
moria)14.
Eliminacin
La eliminacin de la nicotina y de sus metabolitos
tiene lugar fundamentalmente en el rion, dependien-
do en parte del pH de la orina. Se ha demostrado que
el pH cido de la orina favorece la eliminacin de la
nicotina y cotinina en tanto que el pH alcalino desen-
cadena su persistencia plasmtica'2'17. Se estima que
un pH normal, aproximadamente un 10% (4-12%) de
la nicotina, se excreta sin metabolizar y su elimina-
cin es un fenmeno bastante rpido. La cotinina (el
10% aproximadamente se elimina sin transformar)
comienza a detectarse en orina hacia las 2 horas y a
las 72 horas se ha eliminado ms del 90%, la nicotina-
N-xido se elimina sin metabolizar en un 100%9. Se-
gn Benowitz et al7, la influencia del pH de la orina en
el aclaramiento renal de nicotina y cotinina se de-
muestra en la tabla III.
Pero la excrecin de la nicotina y alguno de sus
metabolitos no se produce slo por medio de la filtra-
cin renal, aparece en la leche materna y tambin ha
sido observado su transporte a travs de la placenta.
Ritmo circadiano de la nicotina
Las consideraciones farmacocinticas de las que se
ha hablado hasta ahora ayudan a comprender el desa-
rrollo de la dependencia de la nicotina y por tanto del
17
TABLA III
Influencia del pll de la orina en el aclaramiento renal
de nicotina y cotinina
Condicin Orina Orina
acida alcalina
pH orina 5,8 0,3 4,4 0,4 6,7 0,3
Volumen orina
(mi) 2.350 720 2.738 514 2.466 725
Aclaramiento renal
nicotina
(ml/min) 102 41 598 238 43 66
Aclaramiento renal
cotinina
(ml/min) 12,3 5,9 18,6 10 14 10,4
Media DE.
tabaquismo, as como los efectos adversos de este
hbito. Cabe concebir el ciclo diario de fumar como
sigue: el primer cigarrillo del da produce efectos far-
macolgicos sustanciales, fundamentalmente excita-
cin, pero al mismo tiempo empieza a desarrollarse
tolerancia. Puede fumarse un segundo cigarrillo ms
tarde, en el momento en que el fumador se ha percata-
do de que existe cierta regresin de la tolerancia. Con
los siguientes cigarrillos se acumula nicotina en el
cuerpo, lo que da por resultado un nivel ms elevado
de tolerancia, y se vuelven ms pronunciados los sn-
tomas de supresin entre los cigarrillos sucesivos4.
Interacciones con otros frmacos
Algunos frmacos pueden alterar el metabolismo de
la nicotina y sta puede a su vez mteractuar sobre el
metabolismo de otros18. Aumentan el metabolismo de
la nicotina el fenobarbital, la 2-acetamidofluorona, el
3-metilcolantreno y el benzo-(a)-pireno. Los frmacos
que aumentan su biotransformacin por interferencia
de la nicotina son: analgsicos (propoxifeno, fenaceti-
na, pentazocina, antipirina), tranquilizantes (diaze-
pam, clorpromazina), antidepresivos (imipramina),
broncodilatadores del tipo de teofilinas y derivados y
vitamina C.
Bases de la adiccin de la nicotina
El tabaquismo ha sido definido por la OMS desde
1984 como una forma de drogodependencia (clasifica-
cin ICD-10, cdigo F-17), aadiendo en su defini-
cin "sustancia que es capaz de causar daos fsicos al
usuario y que su uso se ha generalizado de tal forma,
que constituye un problema de salud pblica". Segn
la clasificacin de la APA, en el informe de 1987 de la
DSM-III-R cdigo 305.1016, la nicotina es una sustan-
cia psicoactiva, que produce dependencia sin abuso.
En 1988, Everett Koop19 destacaba en su informe
como Inspector General de Sanidad (US Public
Health Service) que "los cigarrillos y otras formas de
tabaco son adictivas; la nicotina es una droga que
causa adiccin; el proceso farmacolgico y de conduc-
ta que determina la adiccin al tabaco es similar al
105
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ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGIA. VOL. 31, NM. 3, 1995

cia y anhelo recurrente por la sustancia; y las sustan-

Fig. 2. Evolucin de las recadas a diferentes drogas tras la supresin de
stas y su seguimiento durante un ao.
que determinan otras drogas como la herona y la co-
cana".
La adiccin es la presencia de un estado de depen-
dencia psicolgica o fisiolgica en el cual las preocu-
paciones del sujeto se centran en la obtencin de la
sustancia responsable del cuadro, considerndose de-
pendencia de una sustancia a la aparicin de altera-
ciones fsicas (dependencia fsica) o psquicas (depen-
dencia psicolgica) secundarias a la supresin de
dicha sustancia y que revierten con la administracin
de la misma, produciendo una tendencia compulsiva
a tomar la sustancia para experimentar efectos agra-
dables o para evitar los sntomas de abstinencia. Los
criterios por los que se considera que el tabaco (nicoti-
na) ocasiona dependencia pueden ser primarios (con-
sumo compulsivo, efectos psicoactivos/placenteros,
conducta reforzada por la sustancia) y adicionales (la
conducta adictiva suele abarcar patrones estereotipifi-
cados de consumo, uso a pesar de los efectos dainos
personales y sociales, recadas despus de la abstinen-
cias productoras de dependencia suelen originar tole-
rancia, dependencia fsica o farmacolgica y efectos
placenteros)13'16-19-20.
La dependencia es una forma ms grave que el
abuso de una sustancia e implica la aparicin y pre-
sencia de:
Tolerancia. Es el incremento necesario de la dosis
de una sustancia para producir los efectos obtenidos
con la dosis inicial tras su uso continuado, es decir, la
modificacin de la curva dosis-respuesta. Al menos
deben existir tres sntomas para definir que una sus-
tancia ha ocasionado tolerancia (DSM-III-R): aumen-
to de la cantidad consumida; deseo persistente o es-
fuerzos intiles para suprimir o controlar su uso;
aumento del tiempo dedicado a su obtencin, consu-
mo o recuperacin de sus efectos; episodios frecuentes
de intoxicacin o de sndrome de abstinencia; reduc-
cin de la actividad sociolaboral como consecuen-
cia de su consumo; uso continuado de la sustancia a
pesar de los problemas que conlleva, y disminucin de
los efectos con su uso continuado6'14-'6.
Sndrome de abstinencia. La supresin de su consu-
mo produce un sndrome de abstinencia. Se estima
que el 95% de los fumadores al dejar el consumo de
tabaco, lo sufren en mayor o menor intensidad, como
ha sido previamente comentado.
Se dispone de pocos datos sobre los individuos que
renuncian a fumar por s mismos, pero la mayora de
los fumadores informan haber realizado muchos in-
tentos de cese antes de conseguirlo, lo que sugiere que
son muy comunes las recadas. As, las tasas tras la
abstinencia parecen ser semejantes a las detectadas en
el consumo de tabaco, herona y alcohol. Cerca de
un 60% de las personas que renuncian recaen en el
plazo de 3 meses, y un 75% en el plazo de 6 meses
(fig. 2)'9'20. Las caractersticas de la drogadiccin de la
nicotina y su comparacin con otras sustancias de que
se abusa se muestran en la tabla IV' 9 .
De todos los comentarios antes mencionados, se
deduce que el cese del tabaco es muy difcil y a largo
plazo, solamente una parte de individuos que intentan
dejar lo consigue, porque son adictos a la nicotina.

TABLA IV
Atributos de la drogadiccin: comparacin de las sustancias de que se abusa
Nicotina Herona Cocana Alcohol Cafena
Efectos psicoactivos + + + + +
Conducta reforzada por la sustancia + + + + +
Consumo compulsivo + + + +
Consumo a pesar de los efectos dainos + + + + +
Anhelos recidivantes por la sustancia + + + + +
Tolerancia + + + + +
Dependencia fsica o farmacolgica + + + + +
Recada despus de la abstinencia + + + + -
Sndrome de abstinencia
(diferente gravedad-caracterstica) + +++ +++ ++ +
Agonistas de utilidad para tratar
la dependencia + + - + -
Droga institucionalizada + - - + +

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A. PREZ TRULLN.- NATURALEZA DEL HUMO DEL TABACO. FARMACOLOGA DE LA NICOTINA

Tipos de dependencia TABLA V

Test de Fargerstrom
El consumo de tabaco est asociado con una depen-
dencia psicosocial (implica una conducta manifiesta y 1) Cuntos cigarrillos fuma al da?
actitudes) y una dependencia farmacolgica o fsica < 15 O puntos
(implica fenmenos somticos y del sistema nervioso 16 a 25 1 punto
> 26 2 puntos
central)14. Existen fumadores que aun consumiendo 2) Qu cantidad de nicotina contienen
gran nmero de cigarrillos al da, pueden no inhalar el sus cigarrillos?
humo y, por consiguiente, consumir muy poca nicoti- Bajo (< 0,5 mg) O puntos
na, lo que indica un nivel elevado de dependencia Medio (0,6 a 1,1 mg) 1 punto
conductual pero una dependencia farmacolgica baja. Alto (> 1,2 mg) 2 puntos
Todo aquel que desee dejar de fumar debe afrontar el 3) Inhala el humo?
Nunca O puntos
problema psicolgico de tener que deshacerse de unas A veces (de vez en cuando) 1 punto
pautas de conducta profundamente fijadas; al mismo Siempre 2 puntos
tiempo, los fumadores tienen que enfrentarse con el 4) Fuma ms frecuentemente
problema fisiolgico de romper con una adiccin ms por las maanas que por las tardes?
o menos grave, la dependencia de la nicotina21'22. Es S 1 punto
de destacar que, una vez el fumador abandona el No O puntos
5) Tiempo transcurrido desde que se
tabaco, la dependencia fsica desaparece aproximada- levanta hasta que fuma el primer
mente a los 15 das, la dependencia psicolgica se cigarrillo?
mantiene hasta pasados los tres primeros meses y la Al despertar (menos de 30 minutos) 1 punto
dependencia social persiste un largo perodo de tiem- Despus de desayunar (ms
po, siendo la mayor causa de recadas al ao de absti- de 30 minutos) O puntos
6) Qu cigarrillo le produce mayor
nencia. satisfaccin o le costara ms
suprimir?
Dependencia psquica o conductual. El primero del da 1 punto
Cualquier otro O puntos
El tabaquismo es una conducta compleja y determina- 7) Fuma cuando est enfermo?
da por una multiplicidad de factores. Los primeros S 1 punto
cigarrillos proporcionan efectos de estimulacin o in- No O puntos
cluso en algunos casos sedacin, as como el hecho de 8) Fuma en lugares prohibidos
que se fuma en un marco social concreto. De acuerdo (hospitales, cine, metro)?
con sus diversos efectos farmacolgicos, el tabaquis- S 1 punto
No O puntos
mo tiene al menos tres componentes adictivos impor-
tantes14'22. Puntuacin total
El hbito. Cuando se implica algo ms que el orga-
nismo en una conducta, lo ms probable es que el
organismo repita esa conducta y esto parece deberse al
hecho de que la ejecucin de la conducta se vuelve
ms automtica y ese comportamiento se convierte en Dependencia social
un componente integral de la rutina cotidiana. De ah El hecho de que fumar se haya considerado y, a
que los fumadores suelen encender un cigarrillo auto- determinados niveles, an contina considerndose
mticamente cuando estn desempeando muchas ac- un hecho socialmente aceptado e incluso bien valora-
tividades cotidianas asociadas con la accin de fumar do, no slo induce al individuo a iniciarse en esta
(hablar por telfono, el final de una comida, entrar al dependencia, sino que adems llega a convertirse en el
coche, etc.). instrumento para iniciar una conversacin, allanar el
Placer. Los individuos suelen fumar para experi- acercamiento entre 2 personas e incluso llegar a con-
mentar placer, es decir, el hecho de fumar se convierte vertirse, errneamente, en un gesto de amistad o soli-
en un acto positivo con refuerzo. daridad (recordemos el eslogan "regalar tabaco es re-
Automedicacin. El fumador consume tabaco para galar amistad").
abolir o reducir sntomas desagradables que provie-
nen de la falta de tabaco o del estrs.
Dependencia farmacolgica. Las acciones farmaco- Valoracin de la dependencia
lgicas de la nicotina participan en la adiccin al Cuestionario de valoracin de la dependencia fsica
tabaco de diversas maneras: los fumadores notifican de la nicotina (test de Fargerstrom). El test de Fa-
efectos positivos como placer, excitacin y relajacin. gerstrom (1978)23 fue desarrollado a causa de la nece-
El tabaquismo puede mejorar la atencin y el tiempo sidad de un mtodo simple y digno de confianza, que
de reaccin, lo mismo que el rendimiento en ciertas permitiera al clnico determinar la dependencia nico-
tareas, alivio de los estados emocionales adversos, tnica del fumador. Este cuestionario (tabla V) est
incluso reduccin de la ansiedad o el estrs, alivio del basado sobre la hiptesis de que la dependencia nico-
hambre y prevencin del aumento de peso, y alivio de tnica est relacionada con: frecuencia del uso de la
los sntomas de supresin de nicotina5'14. droga; intensidad de la dosis; va de administracin
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ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGIA. VOL. 31, NM. 3, 1995
de la droga; perodo de tiempo transcurrido en consu-
mir su primer cigarrillo; importancia subjetiva del
primer cigarrillo del da; cantidad de cigarrillos consu-
midos durante la primera o segunda hora tras desper-
tarse. Tres hechos indican una alta dependencia nico-
tnica: fumar dentro de los 30 min tras despertarse,
existencia de satisfaccin por el primer cigarrillo y
consumir ms de 25 cigarrillos-da23.
La valoracin del test de Fargerstrm es la siguiente:
< 4 puntos, el fumador es poco dependiente de la
nicotina; 5-6 puntos, el fumador es dependiente de la
nicotina, y >: 7 puntos, el fumador tiene una alta
dependencia de la nicotina.
Determinacin en lquidos biolgicos de nicotina
y sus metabolitos
La determinacin de nicotina y cotinina se realiza
en saliva, sangre y orina, cuyos resultados son amplia-
mente comentados en el trabajo de Curvall9. Pero
ante la cada vez ms utilizada terapia sustitutiva con
nicotina (chicle, parche, o en un futuro inhaladores
nasales o sprays) la determinacin de sta y de sus
derivados (cotinina) en lquidos biolgicos para con-
firmar y controlar a los pacientes que han abandona-
do el hbito tabquico no es til. Puede ser reempla-
zada por la determinacin de otros metabolitos nicot-
nicos (no utilizados en los preparados farmacolgicos)
como son la anabasina o la anatabina.
Conclusin
Podemos concluir diciendo que existen en el humo
procedente de la combustin del tabaco ms de 4.000
sustancias diferentes, que podemos resumir en tres
grandes grupos. Un grupo integrado por aquellas sus-
tancias que inducen mutaciones celulares que dan
lugar a la manifestacin tumoral, un segundo grupo
formado por sustancias con accin irritante-oxidante
con afectacin de las vas areas y/o parnquima pul-
monar. Finalmente, un tercer grupo compuesto por la
nicotina que va a provocar la accin adictiva del
consumo de tabaco. Es importante conocer de la nico-
tina su farmacodinamia, su relacin dosis-respuesta y
su rpida habituacin con incluso sndrome de absti-
nencia tras su cese. Todo ello ocasionar en el fuma-
dor su dependencia farmacolgica, que junto a la
existencia de dependencia psicolgica (hbito, placer
y automedicacin) dar lugar a la adiccin por el
consumo de tabaco.
BIBLIOGRAFA
1. Hoffmann D, Wynder EL. Chemical constituents and bioacti-
vity of tobceo smoke. En: Tobceo: a major international
health hazard. En: Zaridze D, Peto R, editores. Lyon: IARC.
Scientific Publications, 1986; n. 74.
2. Ingebrethsen BJ. Aerosol studies of cigarette smoke. Recent Ad
Tobceo Sci 1986; 12: 142.
3. US Department of Health and Human Services, Public Health
Service. The Health Consequences of smoking: Cncer. A Re-
108
pon of the Surgeon General. DHHS (CDC) Publication N.
82-50179. Washington, DC: US Government Printing Office,
1982.
4. Benowitz NL. Pharmacokinetic considerations in understanding
nicotine dependence. En: The biology of nicotine dependence.
Wiley, Chichester (Ciba Foundation Symposium 152), 1990;
186-209.
5. Schievelbein H. Nicotina. En: Enciclopedia de Salud y Seguri-
dad en el Trabajo. L Parmeggiani, eds. Centro de Publicaciones
del Ministerio de Trabajo y Seguridad Social, 1989; 1.625-1.626.
6. Le Houezec J, Benowitz NL. Basic and clinical psychopharma-
cology of nicotine. En: Smoking cessation. Samet JM, Coultas
DB, editores. Clinics in Chest Medicine. Filadelfia: Saunders
WB, 1 9 9 1 ; 6 8 1 - 6 9 9 .
7. Benowitz NL. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ni-
cotine. En: The pharmacology of nicotine. Rand M, Thurau K,
editores. ICSU Symposium, IRL-Press, vol. 9, 1987; 3-18.
8. Mapleson WW. Circulation-time modeis of the uptake of inha-
led anesthesics and data for quantifying them. Br J Anaesth
1973; 45: 319-334.
9. Curvall M, Enzell CR. Monitoring absorption by means of
determination of nicotine and cotinine. Arch Toxicol 1986; 9:
88-102.
10. Izard C. Neuropsychologie du tabac. Pars: Masson et Ci,
1976.
11. Rand MJ. Neuropharmacological effects of nicotine in relation
to cholinergic mechanisms. En: Nordberg A, Fue K, Holmstedt
B, Sundwail A, editores. Progress in Brain Research: Nicotinic
receptors in the CNS, their role in synaptic transmission. Ams-
terdam: Elsevier Science Publishers, 1989; 3 - 1 1 .
12. Benowitz NL, Porchet H, Peyton J. Pharmacokinetics, metabo-
lism and pharmacodynamics of nicotine. En: Wonnacott S, Rus-
sell M, Stolerman I, editores. Nicotine Psychopharmacology:
Molecular, cellular and behavioural aspects. Oxford: Oxford-
Press, 1990; 4: 1 1 2 - 1 5 7 .
13. Benowitz NL. Tabaquismo de cigarrillos y adiccin a la nicoti-
na. En: Fiore MC, editor. Tabaquismo de cigarrillos: Gua clni-
ca para la valoracin y el tratamiento. Clnicas Mdicas de
Norteamrica. Mxico: Interamericana, 1992; 409-433.
14. Russell MA. Subjective and behavioural effects of nicotine in
humans: some sources of individual variation. En: Nordberg A,
Fue K, Holmstedt B, Sundwail A, editores. Progress in Brain
Research: Nicotinic receptors in the CNS, their role in synaptic
transmission. Amsterdam: Elsevier Science Publishers, 1989;
28: 289-301.
15. Pomerleau OF. Nicotine and the central nervous system: Biobe-
havioral effects of cigarette smoking. Am J Med 1992; 93 (Supi
1A): 2-7.
16. American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical
Manual of Mental Disorders, ed. (3.a ed. revisada). Washington,
DC: American Psychiatric Association, 1978.
17. Beckett AH. A possible relation between pKa, and lipid solubi-
lity and the amounts excreted in urie of some tobceo alkaloids
given to man. J Pharm Pnarmacol 1972; 24: 1 1 5 - 1 2 0 .
18. Miller L. Recent developments in the study of the effects of
cigarette smoking on clinical pharmacokinetics and clinical
pharmacodynamics. Clin Pharmacokinet 1989; 17: 90-108.
19. US Department of Health and Human Services, Public Health
Service. The Health Consequences of Smoking: Nicotine Addic-
tion. A Repon of the Surgeon General. DHHS (CDC) Publica-
tion N. 88-8406. Washington, DC: US Government Printing
Office, 1988.
20. Hunt WA, Barnett LW. Relapse rales in addiction programs. J
Clin Psychol 1 9 7 1 ; 27: 455.
21. Cohn C, Pickwonh WB, Henningfield JE. Cigarette smoking
and addiction. En: Samet JM, Coultas DB, editores. Smoking
cessation. Clinics in Chest Medicine. Filadelfia: Saunders WB,
1 9 9 1 ; 701-710.
22. Fisher EB, Haire-Joshu D, Morgan GD et al. State of the An:
Smoking and Smoking cessation. Am Rev Respir Dis 1990; 142:
702-720.
23. Fargerstrm KO. Tobceo smoking, nicotine dependence and
smoking cessation. Acta Univ Upsaliensis 1981.
20