FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

- MICROBIOLOGA-

SEMINARIO N 07:

CITOKINAS - INTERFERN

Integrantes:
Llauce Malca Key Artury
Moran Stechmann Sergio Leonel

Seccin: 05 C

Docentes:
Md. Llimpe Mitma Rafael

Fecha de presentacin: 05 de octubre del 2015

 INTRODUCCIN
Las citocinas son protenas producidas por clulas de la inmunidad innata y adquirida que median
muchas de las acciones de estas clulas.

En lneas generales las citocinas liberadas en la fase de activacin de la respuesta inmune activan el
crecimiento y diferenciacin de los linfocitos mientras que en la fase efectora activan a las clulas
efectoras para eliminar a los microbios u otros antgenos.

El nombre citocinas es un trmino genrico. Las citocinas producidas por los fagocitos
mononucleares se han llamado clsicamente monocinas y las producidas por los linfocitos linfocinas.
No obstante el desarrollo de tcnicas molcula ha permitido observar que una misma citocina puede
ser sintetizada por linfocitos, monocitos y otros tipos de clulas. Por este motivo el trmino citocina
parece el ms apropiado.

Dado que muchas citocinas son sintetizadas por leucocitos y actan sobre otros leucocitos, se les
llama interleucinas. El trmino es incorrecto porque algunas citocinas que son producidas por
leucocitos y actan sobre leucocitos, por razones histricas no se les llaman interleucinas. A la
inversa, muchas citocinas llamadas interleucinas son producidas por clulas no leucocitarias y
actan sobre clulas no leucocitarias.

A pesar de estas incongruencias el trmino interleucina se ha generalizado porque a medida que se

han ido caracterizando se les ha ido dando nombres dentro de una nomenclatura standard (IL-1, IL-
2, etc.).

Las distintas interleucinas han recibido en el pasado nombres muy diversos pero tambin muy tiles
porque en el propio nombre iba descrito su origen o su funcin.
 OBJETIVOS
1) Describir las complicaciones de la gastritis provocadas por la Helicobacter pylori.

2) Conocer el patrn de citosinas del TH1.

3) Explicar y describir linfocito TH0 y sus factores de diferenciacin.

4) Conocer el rol de las IL-12 e IL-10 en la regulacin de la respuesta inflamatoria

5) Explicar la funcin del IFN- y la IL-4 en la gastritis por Helicobacter pylori.

6) Conocer la importancia de la apoptosis y su induccin por la Helicobacter pylori.

 CITOCINAS
PROPIEDADES GENERALES DE LAS CITOQUINAS
Las citocinas son un grupo de protenas o glucoprotenas secretadas, de bajo peso molecular (por lo
general menos de 30 kDa) Aunque existen muchos tipos de clulas productoras de citocinas, dentro
del sistema inmune natural, los macrfagos son las clulas ms comprometidas en la sntesis de
citoquinas, mientras que en el sistema inmune especfico son las clulas T colaboradoras (TH) ya
que sus citoquinas son esenciales para que se produzca la respuesta inmune, una vez activadas por el
contacto con las correspondientes CPA (clulas presentadoras de antgeno) . Se unen a receptores
especficos de la membrana de las clulas donde van a ejercer su funcin, iniciando una cascada de
transduccin intracelular de seal que altera el patrn de expresin gnica, de modo que esas clulas
diana producen una determinada respuesta biolgica. La produccin de las citoquinas suele ser
breve (transitoria), limitada al lapso de tiempo que dura el estmulo (es decir, el agente extrao) En
muchos casos ello se debe a que los correspondientes ARNm tienen una corta vida media.
Considerando las diversas citoquinas, stas pueden exhibir una o varias de las siguientes cualidades:

- PLEIOTROPA: Mltiples efectos al actuar sobre diferentes clulas.

- REDUNDANCIA: Varias citocinas pueden ejercer el mismo efecto.
- SINERGISMO: Dos o ms citocinas producen un efecto que se potencia mutuamente. Por
ejemplo: la accin conjunta de IL-4 e IL-5 induce en clulas B el cambio de clase para que
produzcan Ig E.
- ANTAGONISMO: Inhibicin o bloqueo mutuo de sus efectos. Por ejemplo: el IFN-gamma
bloquea el cambio de clase promovido por IL-4.

La afinidad de cada receptor hacia su citoquina correspondiente suele ser bastante alta, del orden de
lo femtomolar (10-15 M) a lo picomolar (10-12 M).
Al igual que con las hormonas, la accin de las citoquinas se puede clasificar en:

- AUTOCRINA
- PARACRINA
- ENDOCRINA CLSICA (EN POCAS OCASIONES)

ESTRUCTURA PROTEICA
Muchas de las citocinas pertenecen a la llamada familia de las hemopoyetinas, y tienen estructuras
terciarias parecidas: una configuracin a base de un conjunto de cuatro hlices alfa, con escasos
dominios en lmina beta.

PRINCIPALES TIPOS DE RESPUESTA POR LA ACCIN DE LAS

CITOcINAS
Generalmente actan como mensajeros intercelulares produciendo:

1. Activacin de los mecanismos de inmunidad natural:

a) Activacin de los macrfagos y otros fagocitos.
b) Activacin de las clulas NK.
c) Activacin de los eosinfilos, induccin de la sntesis de protenas de fase aguda en el
hgado
 2. Activacin y proliferacin de clulas B, hasta su diferenciacin a clulas plasmticas
secretoras de anticuerpos.

3. Intervencin en la respuesta celular especfica.

4. Intervencin en la reaccin de inflamacin, tanto aguda como crnica.

5. Control de los procesos hematopoyticos de la mdula sea.

6. Reparacin tisular.

Las citocinas siendo inespecficas respecto del antgeno, pueden ejercer acciones de modo especfico.
Son varios los mecanismos que explican esta particularidad:

- Regulacin muy fina de los receptores de cada citocina: los receptores se expresan en
determinadas clulas una vez que stos han interaccionado con el antgeno.
- Requerimientos de contactos estrechos clula a clula: la citocina slo alcanza
concentraciones adecuadas para actuar en el estrecho espacio que queda entre dos clulas
interactuantes, por ejemplo las "bolsas" que se forman en el complejo TH: B, donde se
alcanzan mejor esos niveles de citocinas.
- Corta vida media de las citocinas en sangre y fluidos: lo que asegura que slo van a actuar en
un estrecho margen de tiempo, en las cercanas de la zona donde se produjeron.

RECEPTORES DE CITOCINAS
Existen diferentes clases de receptores de membrana para citocinas, pero se pueden agrupar en seis
familias:

A) Receptores de la superfamilia de las inmunoglobulinas: Poseen varios dominios

extracelulares de tipo Ig. Como ejemplo: IL 1, IL 1B, IL 16.

B) Receptores de factores de crecimiento hemopoyticos o CLASE I. Pertenecen a la

familia de receptores alfa, beta y gamma. Se han reconocido en este grupo, las siguientes
citocinas: IL 2, IL-3, IL-5, IL 6, IL 7, IL 9, IL 13, IL 15, GM-CSF (factor estimulante de
colonias granulocitos-monocitos) y G-CSF (Factor estimulador de colonias de Granulocitos).
El receptor para el GM-CSF se expresa en los PMN como una clase nica de alta afinidad (Kd
de 199 pM; entre 300 a 2800 receptores por clula). Los progenitores mieloides, eritrocitos,
clulas dendrticas, megacariocitos, clulas plasmticas, ciertos linfocitos T, clulas
endoteliales, eosinfilos, macrfagos, monocitos y clulas mieloides leucmicas expresan
receptores, las dos ltimas de afinidad intermedia (Kd de 10 a 40 pM) y el resto de baja
afinidad (Kd <2 pM).

C) Familia de receptores de interferones o familia de clase II: Tienen receptores alfa y

beta. Ejemplos: interfern (IFN- y ) y el IFN- .

D) Familia de receptores del Factor de Necrosis Tumoral: Sus miembros se

caracterizan por un dominio extracelular rico en cistenas. Ejemplos de ligandos: TNF- ,
TNF- , CD40.
 E) Familia de receptores de quimiocinas: Son protenas integrales de membrana, con 7
hlices alfa insertas en la bicapa lipdica. Interaccionan, con la porcin citoplasmtica con
protenas de sealizacin trimricas (Protena G) que unen GTP. Ejemplos: IL-8, RANTES,
PAF (Factor activador de plaquetas)

F) Receptores de factores de crecimiento transformante (TGF): Pertenecen a sta

familia TGF y TGF .

La mayor parte de los receptores de citocinas del sistema inmune pertenecen a la familia de clase I
(de receptores de hematopoyetinas) Todos sus miembros tienen, en comn, una protena anclada a
membrana, con un dominio extracelular en el que hay al menos un motivo caracterstico llamado
CCCC (cuatro cistenas cercanas en posiciones equivalentes) y el llamado motivo WSXWS (Trp-Ser-
X-Trp-Ser) Tras su porcin transmembrana se encuentra una larga cola citoplsmica con ciertas
tirosinas susceptibles de fosforilacin.
 CUESTIONARIO
1) En algunos pacientes con Helicobacter pylori, la gastritis activa se presenta
como una respuesta inflamatoria, que de no ser tratada se complica. Cules
son estas complicaciones en que se deriva esta gastritis?

La respuesta inflamatoria que se observa en la infeccin por H. pylori es una gastritis activa
caracterizada por la infiltracin de leucocitos polimorfonucleares (PMN) en la superficie del epitelio.
En un porcentaje muy bajo esta gastritis evoluciona con los aos a una gastritis atrfica, y en forma
poco frecuente a un linfoma tipo MALT o un adenocarcinoma gstrico. La infiltracin de PMN juega
un rol importante en la patognesis del dao del epitelio ya que estas clulas tienen un efecto directo
en la citotoxicidad liberando productos como agentes oxidativos y elastasas.

2) Cul es el patrn de linfokinas que caracteriza que caracteriza a una respuesta

Th1?

La respuesta celular es mediada a travs de citoquinas producidas por linfocitos Th1 como son: el
IFN-, la IL-2 y el TNF-, que, por tanto, promueven una reaccin celular de hipersensibilidad
retardada, la presencia predominante de IL-12 favorecer una respuesta Th1.

3) Qu es un linfocito Th0, y qu factores hacen que se diferencie?

- Son considerados clulas precursoras de los linfocitos Th1 y Th2.

- Cuando los linfocitos Th0 se cultivan en un medio que posea las citoquinas IL-12 e IFN-, se
convierten en linfocitos Th1.
- Cuando existe en el medio IL-4, se favorece la conversin de los linfocitos Th0 en Th2.

4) IL10 e IL1, parecen ser citokinas fundamentales en la regulacin de la respuesta

inflamatoria en pacientes con H. pylori. Cul es el rol que cumpliran estas
citokinas para ejercer esta regulacin?

IL-12 es producida principalmente por macrfagos y monocitos despus de la estimulacin con

antgenos bacterianos como una medida de defensa del husped en contra de bacterias, productos de
bacterias o parsitos intracelulares, y puede jugar un rol importante en el inicio de la cascada
inflamatoria

IL-10 es caracterstica de una respuesta Th2, antiinflamatoria, que debera regular negativamente un
aumento de la respuesta proinflamatoria o inhibir la diferenciacin Th1. Por lo tanto, existe la
posibilidad de que IL-10 pueda ser un factor dominante en el control de la gastritis por H. pylori,
siendo la produccin de IL-12 y por lo tanto IFN- anulada por clulas accesorias. De la misma
manera, otros autores demostraron que IL-10 puede inhibir la produccin de citoquinas como TNF-
e IL-1 y estara asociada con la severidad de la inflamacin. Por medio del uso de ratones knock out
(KO) IL-10 -/- se propuso que el aumento de la secrecin de esta citoquina podra ser un intento por
controlar la inflamacin.
 5) Cul es el rol de INF-, y el de la IL4, en la gastritis por H. pylori?

Estudios realizados para IFN- e IL-4, mostraron que en animales IFN- -/-, frente a una infeccin
por H. pylori, presentaron significativamente menos gastritis que en ratones "wild type" (silvestres)
y que ratones KO para IL-4 presentaban el mayor nivel de gastritis histolgica sugiriendo que en este
modelo animal, infectado por la cepa humana de Helicobacter, se produce una respuesta de
predominio Th125. Un posible mecanismo del efecto de IFN- producido por las clulas Th1 durante
la gastritis por H. pylori, podra ser mediado por la induccin y regulacin de la expresin de
protenas que pertenecen al complejo de histocompatibilidad tipo II en clulas epiteliales, lo cual
puede aumentar la adherencia de H. pylori al epitelio gstrico e inducir apoptosis.

Estudios in vitro sugieren que bajo estimulacin antignica por H. pylori, IL-4 tiene una accin
sobre las clulas B en reposo aumentando la expresin del mecanismo de histocompatibilidad tipo II
y un aumento en la produccin de IgG e IgE por la poblacin de clulas B estimulados por
lipopolisacridos. Adems, IL-4 ha demostrado un incremento en la viabilidad y estimulacin del
crecimiento de clulas T normales y algunas lneas de clulas T7. Se puede plantear, que una vacuna
que logre inducir una respuesta Th2 efectiva, puede asociarse a la prevencin o erradicacin de la
bacteria.

6) Cul es la importancia de la apoptosis y cmo es inducida durante la infeccin

por H. pylori?

El efecto que tiene H. pylori en la mucosa gstrica no se centra solo en producir una respuesta
inflamatoria, sino que tambin en la induccin de apoptosis celular. Con el fin de mantener estable
el nmero de clulas gstricas epiteliales, y mantener una proliferacin celular balanceada, existe la
muerte programada de clulas (apoptosis), la cual tambin se presenta como mecanismo de defensa
sobre infecciones bacterianas y virales.

Fas es una protena de transmembrana, la cual cuando es expresada se une especficamente a su

ligando (FasL) produciendo una cascada de eventos que resultan con la apoptosis celular. Estudios
han demostrado la asociacin de Fas y el nivel de apoptosis en una infeccin por H. pylori. La va
podra ser regulada tanto a nivel de este receptor como de su ligando (FasL) como por la expresin
de IL-1, IL-2, INF- y principalmente TNF- lo cual sugiere un posible rol de Fas en la patognesis
de la lcera.

Tambin la apoptosis ha estado asociada con la activacin de caspasas, especficamente la caspasa-3,

la cual es conocida como una pieza clave dentro de la cascada apopttica, ya que esta protena activa
las DNasas citoplasmticas, las cuales subsecuentemente migran al ncleo y degradan el DNA. Un
mecanismo propuesto por Kim, sugiere que el aumento en la secrecin de TNF- debido a la
infeccin de la mucosa gstrica por H. pylori, contribuira al aumento de la apoptosis celular y la
actividad de la caspasa-3, va la activacin de la caspasa-8. De igual manera la activacin de clulas
T, especialmente del tipo Th1, por esta infeccin que expresan FasL, y el sistema Fas-FasL,
aumentaran la apoptosis.

Estudio in vitro en clulas del epitelio gstrico humano demostraron que bajo una estimulacin con
H. pylori, no todas las clulas entran en una fase apopttica, paradojalmente existen algunas que
posee algn grado de resistencia a este cambio. Sirin H. , demostraron que las clulas que poseen un
fenotipo de resistencia a la apoptosis se encuentran detenidas entre las fases G1 a S. En esas clulas
se observ una disminucin en la concentracin de p27kip1, una quinasa inhibidora dependiente de
ciclina, la cual fue asociada a la vez con la disminucin del crecimiento celular.
 CONCLUSIONES
1) La respuesta celular es mediada a travs de citoquinas producidas por linfocitos Th1.

2) Los linfocitos TH0 son considerados clulas precursoras de los linfocitos Th1 y Th2.

3) El efecto que tiene H. pylori en la mucosa gstrica no se centra solo en producir una
respuesta inflamatoria, sino que tambin en la induccin de apoptosis celular.
 ARTCULO (Resumen)
Citocinas anti-inflamatorias y sus acciones y efectos
en la sepsis y el choque sptico
Las citocinas anti- inflamatorias reconocidas son las interleucinas (IL) IL-4, IL-10, IL-6, IL-13, el
factor estimulante de colonia granulocito macrfago (FEC-GM) y el interfern alfa (IFN-alfa), los
cuales tienen la capacidad de inhibir la liberacin de las citocinas pro-inflamatorias y de inducir la
produccin del antagonista del receptor de la IL-1 y la liberacin del receptor soluble del FNT, los
cuales limitan algunas de las actividades de las citocinas pro-inflamatorias IL-1 y FNT-. Sin
embargo, los eventos que ocurren durante la inflamacin y la sepsis no son tan simples como para
justificar siempre acciones antagonistas entre las citocinas proinflamatorias y las anti-inflamatorias,
las cuales, pueden tener acorde con las circunstancias un comportamiento dual y/o antagnico en el
choque sptico. As por ejemplo la IL-10 tiene propiedades anti-inflamatorias, lo cual ocurre en la
diabetes auto-inmune cuyo comienzo y desarrollo son acelerados en ratones transgnicos que sobre-
expresan la IL-10 en los islotes pancreticos. Esto tambin ocurre con la IL-10 en un modelo de
uvetis en el que se increment la inflamacin ocular. La sepsis y su complicacin ms severa, el
choque sptico constituyen causas fundamentales de una morbilidad y mortalidad elevadas,
caracterizndose estos procesos patolgicos por trastornos fisiolgicos e inmunolgicos severos en el
organismo de los mamferos, denominndosele sndrome de respuesta inflamatoria sistmica (SRIS)
al conjunto de los numerosos sntomas y signos clnicos observados en el desarrollo de esta
enfermedad grave en que la infeccin y la inflamacin que afectan a rganos y diversos tejidos,
desempean un papel protagnico. Entre los numerosos mediadores que intervienen en la
etiopatognia del choque sptico se destacan las citocinas inflamatorias, que favorecen el desarrollo
del proceso inflamatorio sistmico. Sin embargo, en contraposicin a esas citocinas inflamatorias
tambin se producen y se liberan en los procesos spticos otras citocinas clasificadas como
antiinflamatorias ya que tienen la capacidad de inhibir la liberacin de las citocinas inflamatorias y
de contrarrestar o disminuir algunas de las acciones y efectos nocivos que ellas provocan en el
desarrollo de la sepsis. Actualmente se consideran las citocinas anti-inflamatorias ms importantes a
la IL-10, IL-4, IL-6, IL-13, el factor estimulante de colonia granulocito macrfago (FEC-GM), el
IFN-alfa y el factor beta transformante del crecimiento (FTC) por el rol que desempean en la
etiopatognia de la sepsis. Merece destacarse que diversas citocinas ejercen un papel dual en los
procesos spticos y se comportan como pro-inflamatoria o antiinflamatoria en lo que influyen los
siguientes factores: 1. La cantidad de citocinas presentes. 2. La naturaleza de las clulas dianas. 3. El
tipo de agente desencadenante que acta en las clulas diana. 4. El periodo de tiempo de exposicin
a las clulas diana. 5. El modelo experimental utilizado. La IL-10 ejerce sus acciones anti-
inflamatorias sobre los monocitos/macrfagos, los neutrfilos y en los linfocitos T y produce
inhibicin de la mortalidad en la endotoxemia experimental. Se ha demostrado que los ratones
deficientes en IL-10 son mucho ms vulnerables a la mortalidad inducida por lipopolisacrido (LPS),
mientras que Fretland y cols demostraron una mortalidad incrementada, cuando la IL-10 endgena
fue bloqueada por anticuerpos monoclonales anti-IL-10. Sin embargo, Remick y cols reportaron que
la IL-10 administrada en un modelo de sepsis experimental inducido por puncin y ligadura del
ciego en ratones, no redujo la mortalidad ni la morbilidad en la sepsis polimicrobiana, la cual parece
ser provocada por un efecto inmunodepresor de la IL-10 que explica porque la infeccin persiste en
los animales spticos aunque se les administre una terapia a priori con antibiticos. La experiencia
con la administracin de la IL-10 a humanos ha estado limitada a la endotoxemia experimental
inducida en voluntarios sanos, en los que el pretratamiento con la IL-10 redujo los incrementos
inducidos por la endotoxina en la temperatura corporal y en los niveles pico de FNT alfa, la IL-6, IL-
8 y el antagonista de IL-1, cuando se les compar con el grupo placebo. Tambin se detect una
disminucin de la acumulacin de neutrfilos en el pulmn. Sin embargo, cuando el tratamiento con
IL-10 fue posterior a la administracin de la endotoxina, la respuesta febril, la liberacin de citocinas
y la acumulacin de los neutrfilos no fueron modificadas. Un comportamiento similar de la IL-10 se
observ con relacin a los parmetros hemodinmicos (frecuencia cardaca y presin arterial) que
tampoco fueron modificadas con la administracin de IL-10 despus de la endotoxina. Interleucina -
6 (IL-6) La IL-6 es una citocina con propiedades pro-inflamatorias y alcanza altos niveles en sangre
que estn asociados con la severidad y un mal pronstico en los procesos spticos. Sin embargo
puede tambin es considerada como una citosina anti-inflamatoria ya que tiene una potente
capacidad para inducir la liberacin de protenas de fase aguda que ejercen un efecto beneficioso en
la sepsis y el choque sptico. Factor Beta transformante del crecimiento (FTC) El FTC es otra
citocina anti-inflamatoria que ha sido evaluada para su posible uso teraputico en la sepsis y el
choque sptico. Incrementos significativos en los niveles de esta citocina se han detectado en
pacientes con sepsis cuando se les compara con los controles sanos. Sin embargo, los niveles pico
detectados en el curso de la enfermedad no se correlacionan marcadamente con el pronstico,
aunque los experimentos en modelos animales han sugerido su posible utilidad. Kenichi y cols
evaluaron FTC en un modelo de choque sptico en ratas inducido por LPS de salmonella typhosa
demostrando que el tratamiento con FTC produjo reversin de la hipotensin inducida por la
endotoxina e increment la sobrevivencia, demostrando adems, que el FTC inhibe la xido ntrico
sintasa inducible vinculando por tanto, el efecto hipotensor con el xido ntrico (ON). Las ratas
tratadas con FTC tambin tuvieron un significativo incremento de la sobrevivencia en comparacin
con los controles. Estos resultados apoyan la realizacin de ensayos clnicos controlados que
esclarezcan la posible utilidad del FTC en el tratamiento de pacientes con sepsis y choque sptico.
Interleucina-4 (IL-4) Al igual que sucede con la IL-10, la IL-4 tambin posee actividad
antiinflamatoria potente y tiene la capacidad de inhibir la sntesis de las citocinas pro-inflamatorias
y se ha demostrado que es capaz de reducir la mortalidad en varios modelos de choque sptico o
endotxico. Todos los ratones pretratados con IL-4 sobrevivieron a una inyeccin intraperitoneal
(i.p) de E. coli viva (10 7 unidades formadoras de colonia (UFC) y de bacteroides fragilis (10 9 UFC),
las cuales mataron al 90 % de los ratones no pretratados con la citocina. Sin embargo, tambin se
demostr que mientras el pretratamiento con IL-4 anterior a la induccin de la sepsis tuvo efecto
protector, una incrementada mortalidad fue observada cuando la IL-4 se administr durante el
perodo de la infeccin, lo cual argumenta la importancia de seleccionar el perodo de tiempo y el
momento ms adecuado de su administracin para producir el efecto deseado (en este caso, reducir
la mortalidad) y adems ilustra cmo influye este importante factor en el comportamiento dual
(efectividad o carencia de efecto) de cada una de las diversas citocinas en los procesos spticos.
Interleucina -13 (IL-13) Esta citocina comparte muchas acciones con la IL-4 y ejerci proteccin en
ratones a los que se les inyect una LD 90 de LPS. Por el contrario, el bloqueo de la IL-13 con
anticuerpos anti-IL-13 redujo la sobrevivencia de los ratones con peritonitis e increment el dao
tisular provocado, lo cual estuvo asociado con la expresin de otras quimiocinas. Este hecho nos
permite sugerir que a pesar de la ausencia de niveles detectables de IL-4 e IL-13 en la circulacin
sangunea, estas citocinas pudieran estar involucradas en el control de la liberacin excesiva de las
citocinas proinflamatorias. Esta citocina es producida por los macrfagos, los monocitos y las clulas
endoteliales en respuesta a estmulos diversos. El FEC-GM ejerce tambin efectos importantes
relacionados con la proliferacin, diferenciacin y el proceso de maduracin de los leucocitos
polimorfonucleares. Tambin incrementa las funciones del neutrfilo tales como la quimiotaxis, la
fagocitosis y la accin bactericida. Sin embargo, aunque estas propiedades del FEC-GM son
beneficiosas y mejoran las defensas del hospedero contra la infeccin, los neutrfilos activados
pueden tambin producir efectos nocivos a travs de la produccin de especies reactivas del oxigeno
y de nitrgeno entre otros mediadores de dao orgnico. En contraste con esos efectos nocivos,
numerosos estudios sobre le FECGM reportan sus propiedades beneficiosas. Cuando FEC-GM se
administra en combinacin con antibiticos puede impedir las complicaciones infecciosas severas en
modelos de peritonitis en ratones. Adems cuando el FEC-GM se administra con la IL-11
recombinante humana a animales con neutropenia, se produce un efecto aditivo entre ambos que se
manifiesta en una reduccin notable de la mortalidad en un modelo de sepsis inducido por bacterias
gram negativas. Filgrastim es el FEC-G recombinante humano producido en E. coli registrado y
comercialmente disponible y que se est utilizando con xito en el tratamiento y prevencin de la
neutropenia en el cncer y en pacientes con SIDA. Su capacidad para incrementar las funciones del
neutrfilo ha constituido el fundamento para investigar este frmaco en la sepsis y el choque sptico.
Villa y cols evaluaron FEC-G + antibitico en un modelo de sepsis polimicrobiana inducida por
puncin y ligadura del ciego en ratones , comenzando el tratamiento 3 das antes de la accin
quirrgica y observaron un incremento significativo de la supervivencia de los ratones tratados con
respecto a los tratados solo con antibitico o con solucin salina 28 utilizando un modelo similar
reportaron reduccin de la mortalidad con FEC-GM cuando el tratamiento haba comenzado 4 horas
despus de la induccin de la sepsis por perforacin cecal. Sin embargo, ninguna proteccin
adicional fue lograda administrando FEC-G, 1 da o 7 das previos a la induccin de la sepsis. 29 El
tratamiento con FEC-G disminuy los niveles de FNT-alfa, endotoxina y lactato en suero. Estudios
realizados en modelos de sepsis en animales mayores (cerdos inoculados con P. aeruginosa) han
demostrado tambin efectos beneficiosos con el tratamiento con FEC-G mejorando la sobrevivencia
con relacin al grupo placebo. Los cerdos tratados con FEC-G tuvieron adems menos fiebre y una
mejor respuesta hemodinmica lo que se acompa de la reduccin del FNT- alfa y de los niveles de
endotoxina en suero. Un estudio realizado en perros Beagle con neumona inducida por E. coli
mostraron resultados semejantes a los descritos en cerdos. Es de destacar que la sobreexpresin de
estas citocinas anti-inflamatorios caractersticos del sndrome de respuesta anti-inflamatorio
compensatoria (SRAC) conllevan al llamado estado de inmunoparlisis del sistema inmune
defensivo del organismo, el cual no responde y el paciente se hace susceptible a infecciones
nosocomiles, esto contribuye a la muerte del paciente en una fase tarda .Se concluye que las
citocinas anti-inflamatorias ms importantes que han sido utilizadas como tratamiento en el choque
sptico experimental son la IL-4 y la IL-10 y que su efecto beneficioso est finalmente sujeto al
momento de aplicacin de la misma.
 REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
- GEFFNER, J y FAINBOIM, L. Introduccin a la inmunologa humana. Ed. 5. Editorial
mdica panamericana. Bueno Aires, Argentina. 2008.

REFERENCIA LINKOGRFICAS
- GONZLEZ, R; ZAMORA, Z y GONZLEZ, Y. Citocinas anti-inflamatorias y sus acciones y
efectos en la sepsis y el choque sptico (Anti-inflammatory cytokines and their actions and
effects in the sepsis and septic shock). REDVET. Vol. 10. 2009. Disponible en:
http://www.produccion-
animal.com.ar/sanidad_intoxicaciones_metabolicos/sanidad_en_general/09-citocinas.pdf.
Fecha de consulta: 02 de octubre de 2015.

- AGUIRRE DE AVALO, V; QUINTANA, R y BRANDAN, N. CITOCINAS. Argentina. 2002.

Disponible en:
http://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera-
Medicina/BIOQUIMICA/citoquinas.pdf. Fecha de consulta: 02 de octubre de 2015-
ANEXOS