Universidad San Francisco de Quito

Trabajo de Farmacologa II

Nombre: Jefferson Changoluisa Profesor: Dr. Enrique Tern

Cdigo: 00114013 Fecha: 16-05-2017

Sulfas

Las sulfas o las sulfamidas fueron los primeros agentes antimicrobianos efectivos contra
infecciones causadas por bacterias pigenas.

Grfico 1: Estructura de la sulfamida

Fuente: (Tripathi, 2005)

Qumica

Las sulfamidas pueden considerarse derivados de la sulfanilamida (p-amino-benceno

sulfonamida). Cada miembro de la familia difiere en la sustitucin de su grupo N1, que es el que
rige la solubilidad, la potencia y las propiedades farmacocinticas.

Se requiere un grupo amino libre en posicin N1 para la actividad antibacteriana. Las sulfamidas
que an tienen inters clnico son:

1. Sulfadiazina: Accin corta - 4 a 8 horas

2. Sulfametoxazol, Sulfamoxol: Accin corta 8 a 12 horas
3. Sulfadoxina, Sulfametoxipiridazina: 7 das
4. Sulfacetamida Sdica, Sulfasalazina, Mafenida, Sulfadiacina argntica: Para propsitos
especiales.

Espectro antibacteriano

Son bacteriostticos para diversas bacterias gram positivas y gram negativas, pero pueden
alcanzar concentraciones bactericidas en la orina. Los patrones de sensibilidad han cambiado en
el tiempo, pero hay algunos que siguen siendo sensibles:

- S. Pyogenes, H. Influenzae, H. Ducreyi, Vibrio cholerae y algunos gonococos,

meningococos y neumococos, E. Coli y Shigella, Actinmyces, Toxoplasma.

Mecanismo de accin

Las sulfonamidas son anlogos estructurales y antagonistas del PABA (cido para amino
benzoico) e impiden la utilizacin de este compuesto para la sntesis de cido flico. Esta accin
se ejerce compitiendo por la accin de una enzima bacteriana responsable de la incorporacin de
PABA al cido dihidropteroico, precursor del cido flico.
Las clulas humanas necesitan de cido flico preformado ya que no pueden sintetizarlo y por lo
tanto no son afectadas. El efecto sinrgico de las sulfonamidas asociadas a trimetoprim se debe a
la inhibicin secuencial de esta va metablica. Las evidencias a favor de este mecanismo son las
siguientes:

- El PABA, en pequeas cantidades, antagoniza la accin antibacteriana de las sulfamidas.

- Solo los microbios que sintetizan su propio cido flico y que no pueden tomarlo del
medio son susceptibles a las sulfamidas.

Resistencia a las sulfamidas

La mayora de las bacterias son capaces de desarrollar resistencia a las sulfamidas. Las ms
importantes entre ellas son los gonococos, los neumococos, S. aureus, los megingococos, E. Coli,
S. Pyogenes, S.viridans y anaerobios. Los mutantes resistentes:

- Producen mayores cantidades de PABA, su enzima folato sintetasa tienen menor afinidad
por las sulfamidas o adoptan vas alternativas para el metabolismo del folato.

Cuando un microorganismo es resistente a una sulfamida, es resistente a todas. No se ha

observado resistencia cruzada entre la resistencia a las sulfamidas y las resistencias a otros
agentes. El desarrollo de resistencia ha limitado mucho el uso de este frmaco.

Farmacocintica

- Se absorben rpida y completamente en el aparato digestivo

- Presentan buena absorcin por va oral (entre 70 a 100%).
- Se unen en diferente grado a las protenas plasmticas, especialmente a la albmina.
- Penetran los espacios pleural, peritoneal, sinovial y serosas.
- Las sulfonamidas atraviesan la placenta y pasan a la circulacin fetal.
- Sufren metabolismo principalmente heptico, produciendo metabolitos no activos pero
que s poseen toxicidad.
- Son eliminadas principalmente por el rin, por filtracin glomerular
- Tambin experimentan secrecin y reabsorcin tubular

Clasificacin

Sulfadiazina: Prototipo de sulfamidas, se reabsorbe rpidamente por va oral y tambin se

elimina con rapidez por la orina. Penetra bien el cerebro y en el lquido cefalorraqudeo. Fue el
compuesto preferido para la meningitis. Dosis: 0.5 g 4 veces al da y 2g 3 veces al da

Sulfametoxazol: Su absorcin oral y excrecin renal son menores. Su vida media es de 10 horas.
Es el compuesto preferido para combinar con trimetoprim porque la vida media es similar. A esta
combinacin se la conoce como: Cotrimoxazol: la popularidad de este medicamento ha
disminuido, sin embrago todava se usa para amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis media y en
infecciones odontolgicas el uso es ocasional. En pacientes que tengan alergia a los beta
lactmicos.
Sulfadoxina: De accin muy prolongada, persiste por ms de una semana, debido a su alta unin
a protenas y a su escasa secrecin renal. Se combinan con la pirimetamia, para el tratamiento del
paludismo, la neumona en pacientes con sida y toxoplasmosis.

Sulfacetamida sdica: es un compuesto soluble que produce una solucin neutra levemente
irritante en los ojos, en concentraciones hasta el 30%. Se lo utiliza para infecciones oculares por
bacterias (clamidias).

Mafenida: No es una sulfamida comn, porque un puente separa el anillo bencnico del grupo
amino. Se usa en forma tpica. Se ha utilizado en quemaduras para evitar la infeccin, pero para
casos ya infectados.

Sulfadiazina argntica: Se emplea en forma tpica, como crema al 1%. Se usa para prevenir
infecciones quemadas y las ulceras crnicas. No es recomendable para infecciones ya
establecidas.

Efectos adversos

- Nuseas, vmitos
- Cristaluria, depende de la dosis. La precipitacin de la orina puede disminuir, si se toma
abundante lquido y se la vuelve alcalina.
- Reacciones de hipersensibilidad en el 2 5 % de los pacientes. Aparecen en forma de
erupciones cutneas y fiebre. El sndrome de Stevens Johnson y la dermatitis exfoliativa,
son ms comunes.
- La aplicacin tpica no se recomienda, debido al riesgo de sensibilizacin por contacto.
El uso oftlmico est permitido.
- Provocan hemolisis en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Indicaciones

El uso de sulfamidas solas, actualmente est inactiva su utilidad. Aunque se pueden utilizar en el
tratamiento de:

- Supresor infecciones urinarias

- Faringitis estreptoccica crnica
- Gingivitis, estas indicaciones son obsoletas
- La sulfacetamida sdica, es una alternativa barata en la conjuntivitis, aunque se requiere
de tratamiento sistmico con azitromicina o tetraciclinas para terminar con la enfermedad.

Quinolonas

Son antimicrobianos sintticos que tienen una estructura quinolnica activa principalmente contra
bacterias gram negativas, aunque los nuevos compuestos fluorados tambin inhiben algunos gram
positivos.

Grfico 2: Estructura quinolnica

 Fuente: (Cordis, s/f)

El primer miembro de la familia fue el cido nalidxico, introducido en 1960 y su utilidad baj,
por las infecciones de los aparatos digestivos y urinario debido a su baja potencia y la elevada
frecuencia de resistencia. Las indicaciones principales del cido nalidxico, acta como
antisptico urinario. Tambin se ha utilizado en diarreas. Dosis: 0.5 a 1 g 3 o 4 veces al da. Los
defectos ms importantes, estn a nivel neurolgico: somnolencia, mareos, trastornos visuales y
convulsiones.

Grfico 3: Estructura del cido nalidxico

Fuente: (Cordis, s/f)

Esto cambio en 1980, cuando la floracin de la estructura quinolnica en la posicin 6 y la

introduccin de una piperazina en la posicin 7, lo cual produjo las fluoroquinolonas, son
antimicrobianos quinolnicos, que tienen una o ms sustituciones con flor. Hay 2 generaciones
de fluoroquinonas:

Primera generacin: tenan una sola sustitucin

- Norfloxacino
- Ofloxacino
- Pefloxacino
- Ciprofloxacino

Segunda generacin: ms sustituciones, lo cual ampli el espectro a anaerobios y gram positivos

y les brind ms estabilidad metablica.

- Lomefloxacino
- Esparfloxacino
- Levofloxacino
- Gatifloxacino
- Moxifloxacino

Mecanismo de accin
El punto especfico es interferir en la sntesis del ADN, llevando a muerte celular bacteriana
mediante la fragmentacin cromosmica. Penetran la pared celular a travs de porinas, inhibiendo
la replicacin bacteriana, al interactuar con dos enzimas:

- ADN girasa (protena compuesta por dos pares de subunidades A y B). Acta en bacterias
gram negativas.

- Topoisomerasa IV (protena tetramrica compuesta por dos pares de subunidades A y B),

que son necesarias para realizar el sper enrollamiento del ADN. Acta en gram positivas

- Las quinolonas que tienen mayor espectro actan en las dos enzimas.

Resistencia a las quinolonas

El mecanismo de resistencia, se debe a mutaciones cromosmicas que producen una ADN girasa
o una topoisomerasa IV con menor afinidad a las fluoroquinonas o se debe a una reduccin de la
permeabilidad y un aumento de la eliminacin de estos frmacos en la membrana bacteriana.

A diferencia de del cido nalidxico en donde la seleccin de cepas mutantes resistentes de un

solo paso es frecuente.

Tabla 1: La siguiente tabla indica las bacterias con mayor frecuencia de resistencia.

Frecuentes Otros
Pseudonomas aeruginosa Escherichia coli
Stafilococo aureus Neisseria gonorrheae
Stafilococo epidermidis Micobacterium tuberculosis
Brucella melitensis
Helicobater pilori
Campilobacter jejuni
Serratia marcescens

Fuente: (Cordis, s/f)

Efectos adversos

- Digestivos: nuseas, vmitos, anorexia, mal sabor de boca

- SNC: mareos cefaleas, ansiedad, insomnio
- Piel, hipersensibilidad cutnea, prurito, edema de labios
- Tendinitis, rotura de tendones

Indicaciones de los frmacos ms comunes

Ciprofloxacino: Se utiliza en infecciones, urinarias, fiebre, tifoidea, infecciones de piel y partes

blandas. Es un componente frecuente de la quimioterapia combinada para la tuberculosis,
resistente a diversos frmacos.
Norfloxacino: Menos potente que el ciprofloxacino. Uso principal en infecciones urinarias,
aparato genital y diarreas bacterianas.

Pefloxacino: Se absorbe bien por va oral. Penetra mejor en tejidos y alcanza concentraciones
plasmticas. Ms efectivo en infecciones sistmicas, aparte de las genitales y urinarias.

Ofloxacino: Espectro medio a gram negativas, pero es ms potente contra gram positivas y
anaerobios, por lo cual es ms til para infecciones oro dentales. Adems tiene una
biodisponibilidad oral alta y alcanza elevadas concentraciones plasmticas.

Esparfloxacino: Tiene una mayor actividad contra gram positivas, anaerobios y mico bacterias.
Se utilizan en neumonas, sinusitis y otras infecciones otorrinolaringolgicas.

Moxifloxacino: Efecto prolongado y gran actividad contra S. Pneumoniae. Y algunas resistentes

a betalacatmicos, macrlidos y anaerobios. Sus indicaciones, neumonas, bronquitis, sinusitis y
tambin en infecciones oro dentales.

Bibliografa:

- Tripathi. (2005). Farmacologa en odontologa. Fundamentos. Editorial. Mdica

Panamericana. Buenos Aires. Argentina.
- lvarez, D.; et al. (2015). Quinolonas. Perspectivas actuales y mecanismos de resistencia.
Universidad Anhuac Mxico Norte. Recuperado el 12-05-2017 de:
http://www.scielo.cl/pdf/rci/v32n5/art02.pdf
- Ciancio, S., Bourgault, P. (1998). Farmacologa clnica para odontlogos. Editorial
Manual Moderno. 3a Edicin.
- Cordis, L.; et al. Terapia antimicrobiana. Revista Acta mdica. Farmacologa.
Recuperado el 12-05-2017 de: http://bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act08198.htm