Anlisis y Diseo de Reactores Gas-lquido U.N.R.C.

(Ao 2007)
Prof. Dr. Joaqun A. Orejas

Transferencia de Calor en Biorreactores de Tanque Agitado

Fermentaciones son procesos exotrmicos, principalmente las aerobias. En procesos aerobios

usualmente la capacidad de produccin est limitada por la capacidad de transferencia de
oxgeno hacia la fase lquida. Por su parte, la velocidad de produccin de calor es
proporcional a la velocidad de asimilacin de oxgeno. Esto hace que acciones tendientes a
aumentar la produccin, que involucra incrementar la velocidad de transferencia de oxgeno,
conduzcan tambin a una mayor velocidad de generacin de calor. En consecuencia suele
darse un compromiso entre la capacidad de produccin y la capacidad de transferir calor. Es
por esta razn que la consideracin del diseo del sistema de refrigeracin es importante,
tanto para el diseo del biorreactor como para definir la poltica de su operacin.
En la siguiente figura se muestra un esquema para un fermentador de tanque agitado tpico:

Fig. 1: Esquema de un fermentador tpico

En lo que respecta a la transferencia de calor puede observarse en la figura 1 las opciones ms

comunes. Por un lado puede verse una chaqueta externa seccionalizada cuya finalidad es
permitir la transferencia de calor a travs de la pared del cilindro que conforma el cuerpo del
equipo. En su interior tambin se muestra otro sistema que permite transferir calor que en este
caso es un 'coil' helicoidal interno. Con menos frecuencia suelen emplearse 'coils' verticales
tipo 'baffles'.
El sistema de transferencia de calor debe cumplir varias funciones durante el ciclo completo
de produccin. Dentro de ste, una de las etapas ms importantes es la de esterilizacin y de
acuerdo al mtodo que se seleccione para esta operacin en la etapa del diseo del proceso,
esto determinar en gran medida el diseo del biorreactor y sus accesorios.
Chaquetas externas son empleadas por un lado para esterilizacin (calentamiento con vapor a
121 C) y por otro lado para el control de la temperatura durante el proceso de produccin. La
velocidad de transferencia de calor est directamente correlacionada con el rea de superficie
de contacto y con el gradiente de temperatura entre dicha superficie y el medio de cultivo. El
calentamiento o enfriamiento se realiza con fluidos tales como vapor, agua caliente o fra o
soluciones de refrigerante tal como etilenglicol, los que son transportados en circuitos
adecuadamente diseados. El rea de la superficie de contacto con el recipiente y la cada de
presin en el sistema deben ser optimizadas para el recipiente y fluidos especficos.

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Tres conceptos generales (ver figura 2) predominan en el diseo de la chaqueta de

calefaccin: estos son la doble chaqueta, el diseo de tubo completo y el diseo de mitad de
tubo.

Fig. 2: Distintos esquemas de diseos de chaquetas empleadas en biorreactores

En cuanto al diseo del sistema de refrigeracin esto depende en gran medida del volumen del
biorreactor, dado que la produccin de calor es proporcional al mismo pero la capacidad de
transferir calor es proporcional al rea de contacto y la relacin rea de contacto/volumen del
reactor disminuye con la escala. Humphrey (1998) muestra la siguiente tabla:

Tabla 1: Relaciones rea lateral externa/volumen del biorreactor con la escala. (Humphrey
(1998))
Volumen del rea transferencia de
fermentador, L calor/volumen reactor,
cm-1
250 000 0.008
100 000 0.011
50 000 0.014 Chaqueta externa ms 'coils' son necesarias
3 000 0.036 Chaqueta externa es suficiente
200 0.089
30 0.17
3 0.36
Como es usual para problemas de transferencia de calor, la ecuacin para el diseo o
evaluacin del sistema de intercambio de calor es la siguiente:
Q = U i A i TLn (1)
done Q es la cantidad de calor a transferir, (W), Ui el coeficiente global de transferencia de
calor basado en el rea interna (la que est en contacto con el medio de fermentacin) W.m-
2
.K-1, Ai el rea de transferencia de calor, m2 y TLn la diferencia de temperatura media
logartmica, (K), dada por la ecuacin 2:

f TRe f
s e
TRe
TLn =
Tmf TRee
(2)

ln f


Tmf TRe f
s

en la ecuacin 2 Tmf es la temperatura del medio de fermentacin, supuesta uniforme en todo

e s
el volumen de la fase lquida, TRe f y TRe f corresponden a la temperatura del medio
refrigerante a la entrada y a la salida, respectivamente, de la chaqueta o del 'coil'.
El coeficiente global de transferencia de calor viene dado por la siguiente expresin genrica:

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1 1 R ln (d e / d i ) 1 R
= + fi + + + fe (3)
U i A i A i w A i 2 L k T ,M A e e A e
En esta ecuacin W es el coeficiente de transferencia de calor entre el medio de
fermentacin y la superficie de contacto con el sistema de refrigeracin (chaqueta o 'coil'), e
es el coeficiente de transferencia de calor correspondiente al fluido que circula en el interior
del sistema de refrigeracin. Rfi, Rfe son las resistencia por ensuciamiento correspondientes.
Ai, Ae las reas internas y externas disponibles para la transferencia de calor. El tercer trmino
del lado derecho de la ecuacin representa la resistencia a la transferencia de calor
correspondiente al material del sistema de refrigeracin. de y di son los dimetros externos e
internos y L es la longitud.
La conductividad trmica del material es: kT,M = 0.043 kW.m-1.K-1 para acero al carbono y
0.016 kW.m-1.K-1 para acero inoxidable 316.
Los valores del espesor de la pared, cuantificado a partir de de y di estn definidos por las
condiciones de diseo del biorreactor.
En cuanto a las resistencias por ensuciamiento, en el caso de agua proveniente de una torre de
A m2 K
enfriamiento, estn en el orden de R fe = e * (0.176 a 0.352) . Para la resistencia de
Ai kW
ensuciamiento correspondiente al medio de fermentacin no se ha encontrado informacin.
Un orden de magnitud para el coeficiente global de transferencia de calor en un recipiente
limpio, esto es sin considerar las resistencias de ensuciamiento es: 0.3 a 1.14 kW.m-2.K-1. El
menor valor corresponde a medios de fermentacin muy viscosos, no Newtonianos (por
ejemplo, hongos) y los valores mayores se aplican a medios de fermentacin de baja
viscosidad, Newtonianos (como el cultivo de levaduras y bacterias).
Un orden de magnitud para los valores de temperatura encontrados en procesos de
e
fermentacin son: Tmf = 30 C, TRe f = 2.0 C. La temperatura de aproximacin a la salida,
s
TApr , definida como la diferencia entre la temperatura del medio de fermentacin y la
temperatura del medio de refrigeracin suele especificarse en el rango 3 a 13 C.
El rea de intercambio trmico requerida puede obtenerse combinando las ecuaciones (1) y
(2) y la definicin de la temperatura de aproximacin:

Ai =
[
Q ln (Tmf TRe f ) / TApr
e s
]
[
U i Tmf TRee
f TApr
s
] (4)
e s
Reemplazando en la ecuacin 4, Tmf = 30 C, TRe f = 2.0 C, TApr = 5.5 C y un coeficiente

global Ui de 0.852 kW.m-2.K-1, un valor preliminar para el rea de transferencia de calor

requerida, en funcin del calor a intercambiar est dada por la siguiente expresin:
A i (m 2 ) = 0.085 * Q(kW ) (5)
Para un dado valor de Q, el flujo volumtrico del fluido refrigerante se calcula con la ecuacin
(6):
Q
VRe f = (6)
Re f c P ,Re f (TRe
s
f TRe f )
e

Por todo lo expuesto anteriormente, es claro que para el diseo o evaluacin del sistema de
refrigeracin o calefaccin se requiere poder disponer de expresiones que permitan evaluar
los diferentes coeficientes de transferencia de calor involucrados. Esto implica considerar
tanto la transferencia de calor hacia una chaqueta como tambin hacia 'coils'. Distintas
expresiones reportadas en la literatura se describen a continuacin.

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Evaluacin del coeficiente de transferencia de calor interno (medio de cultivo/elemento de

transferencia de calor):

Muchas correlaciones han sido propuestas para fluidos no aireados. Cada tipo de agitador
tiene su expresin.
Para reactores de tanque agitado en general, gas-lquido con baffles, ha sido propuesto que la
relacin entre el coeficiente de transferencia de calor en condiciones de aireacin y el
correspondiente a condiciones sin aireacin est relacionado por la siguiente ecuacin
(Chapman y otros (1964)):
0.25
P + PK
W ,G = W G (7)
P0
donde PG es la potencia entregada por el agitador en condiciones de aireacin, P0 la potencia
entregada por el agitador sin aireacin y Pk es la potencia de compresin adiabtica del gas
desde la presin en el tope del reactor a la presin en el distribuidor.
0.371 * TG * * GV Pd
11 /

PK (kW ) = * 1 (8)
( 1) PTop

es la relacin de capacidades calorficas a presin constante y a volumen constante. TG es la
temperatura del gas en el distribuidor. GV es el flujo volumtrico de gas (m3.s-1) a 0 C y 1
Atm. PTop es la presin en el tope del reactor y Pd es la presin en el distribuidor del gas.
Esta expresin permite emplear correlaciones obtenidas en reactores sin aireacin.
La configuracin stndart para un reactor agitado por medio de una turbina se muestra en la
figura 3 (Chapman y otros (1964)):

Fig. 3: Configuracin estndar de un reactor de tanque agitado (Chapman y otros (1964))

Para esta configuracin, el coeficiente de transferencia de calor W, est dado por la siguiente
expresin (Chapman y otros (1964)):
0.24
D
Nu = w = 0.73 Re 0I.65 Pr 1 / 3 f (9)
kf w

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esta ecuacin presenta una desviacin del 4.77 % y es vlida para el rango de Reynolds del
agitador de 10 a 105. El coeficiente de transferencia de calor corresponde a la interface fase
fluida / pared refrigerada por una chaqueta.
Si la configuracin del equipo no es la standart, la constante 0.73 debe reemplazarse por la
siguiente expresin:
0.4 0.56
ZI ZL
1.15 (10)
D D
donde D es el dimetro del reactor, ZI la posicin del agitador relativa al fondo del reactor y
ZL la altura del lquido, tambin relativa al fondo del reactor (en la geometra standart es ZL =
D y ZI = D/3).
Si el reactor adems de la chaqueta, o en lugar de la misma, es refrigerado por medio de un
'coil' helicoidal interno, el coeficiente de transferencia de calor en la interface
fluido/superficie del 'coil' viene dado por (Chapman y otros (1964)):
0.1 0.5 exp( 0.202*ln( ( en cp )) 0.357 )
d d d
Nu = wcoil coil = 0.17 Re 0I.67 Pr 0.37 I coil f (11)
kf D D w
En esta ecuacin dcoil es el dimetro externo del tubo que conforma el 'coil'.
Esta ecuacin se aplica para un reactor agitado de configuracin estndar con una relacin
dimetro del 'coil'/D = 0.7, una relacin espaciado del 'coil'/dcoil= 2 4. La ubicacin del 'coil'
desde la base del reactor debe ser 0.15*D.
Si en lugar de ser un 'coil' de tipo helicoidal es un 'coil' vertical del tipo 'baffle', la ecuacin
correspondiente es (Chapman y otros (1964)):
0.33 0.2 0.4
d d 2 f
Nu = wcoil coil = 0.09 Re 0I.65 Pr 0.33 I (12)
kf D N coil w
Ncoil es el nmero de coils verticales tipo 'baffle'. La ecuacin es vlida para Reynolds de
agitador en el rango 103 a 2x106.
En un estudio ms reciente Rao y Murti (1973) proponen las siguientes expresiones:
0.14
D m
= b Re Pr 0.33 Fr 0.1 f (13)
kf w
donde:
b = 1.35 y m = 0.59 para chaquetas
b = 0.87 y m = 0.64 para 'coils'
La definicin de los nmeros adimensionales es la siguiente:
d
Re = I L (d I N + 4 < v G > )
L
N2 dI
Fr =
g
C pL L
Pr =
kf
La expresin 13 es vlida para los siguientes rangos:

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1000 Re 5 x 10 5
2 Pr 266
0.008 Fr 0.53
1.02 < W / L < 1.50 para ' coil'
0.18 < W / L < 0.98 para chaqueta
En la figura 4 se muestran resultados de varios autores revisados por Steiff y otros (1981) para
el sistema aire-agua a altas intensidades de agitacin ( Nd 2I L / L >10 5 ):

Fig. 4: Correlacin de datos de Transferencia de Calor en

Recipientes Agitados Aireados (Steiff y otros, (1981))

Segn Schgerl (1990), relativamente muy poca informacin hay para biorreactores aireados,
con medios fluidos de alta viscosidad. Schgerl (1990) describe los siguientes trabajos:
Para el caso de un agitador tipo Ruhston de seis paletas, la expresin propuesta por Carreau y
otros (1966) es:
0.24 / m
D
Nu = w = 1.474 Re' 2I / 3 Pr'1 / 3 d
(14)
kf d w
que es vlida para los siguientes rangos:
100 Re 'I 5 x 10 3
100 Pr' 800
0.3 m 0.76
w es el coeficiente de transferencia de calor entre la fase lquida del interior del biorreactor y
la pared en contacto con una chaqueta.
Los nmeros adimensionales son los siguientes:
d 2 N 2 m
Re 'I = I : nmero de Reynolds de agitador, modificado.

c
Pr' = P d : nmero de Prandtl modificado
kf
D
Nu = W : nmero de Nusselt
kf

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m
gk 6m+2
= : constante
8 m
m: ndice de comportamiento de flujo
k : factor de consistencia del fluido
m y k estn relacionadas por una representacin del comportamiento reolgico del medio
fluido sobre la base del modelo de Ostwald-de-Waele:
m
du
= k (15)
dx
para un fluido Newtoniano, m=1 y k = (viscosidad dinmica), m < 1 para lquidos
pseudoplsticos y m > 1 para lquidos dilatantes.
d , dw : es la viscosidad diferencial del medio evaluada a la temperatura media de la fase
lquida y a la temperatura de la fase lquida sobre la pared, respectivamente.
La viscosidad diferencial viene dada por:

d
d = = cons tan te (16)
du
d
d x du / dx > 500 s 1
ya que la primer derivada de la tensin de corte , con respecto a la velocidad de deformacin
du/dx, tiende a un valor constante d en el lmite de altas velocidades de deformacin.
Una comparacin del coeficiente de transferencia de calor entre el medio y la superficie
interna del reactor con y sin aireacin, muestra que el efecto de la alimentacin de gas
depende de la velocidad de agitacin. A bajas velocidades de agitacin, la alimentacin de gas
aumenta el coeficiente de transferencia de calor, pero a altas velocidades de agitacin, lo
disminuye. Ver figura 5.

Fig. 5: Coeficiente de transferencia de calor entre el medio y la pared del

recipiente en un biorreactor de tanque agitado como una funcin de la velocidad
de agitacin, NR, y la velocidad de aireacin (D = 40 cm, H = 40 cm) con una
turbina tipo Ruhston (d/D=0.33) y 1.5 % CMC (Tylose 10 000). qG/VL (vvm): o,
0; , 0.5; , 1.0; , 1.6 min-1. (Kipke, 1980)

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En la figura 6 se muestra el efecto de la viscosidad sobre W (Kipke, 1980). Puede observarse

que el coeficiente de transferencia de calor disminuye cuando aumenta la viscosidad y esta
disminucin es ms pronunciada cuando la velocidad de aireacin es alta y r > 500 mPa.s.

(r es una viscosidad representativa definida por : r = ).
du

dx

Fig. 6: Coeficiente de transferencia de calor, W, como una funcin de la

viscosidad, r, a varias velocidades de agitacin, N, y velocidades de
aireacin qG/VL (min-1), en un biorreactor de tanque agitado (D = 40 cm, H =
40 cm) con un turbina tipo Ruhston (d/D=0.33) y 1.5 % CMC (Tylose 10
000). N: , 300; S, 400; , 500; , 600; X, 700; , 800; , 900; o, 1000
min-1. (Kipke, 1980)

El efecto sobre el coeficiente de transferencia de calor de la potencia especfica PG/VL, para

un medio fluido acuoso con distintas concentraciones de CMC (0.5, 1.0, 1.5 %), agitado por
una turbina tipo Ruhston de seis paletas (d/D = 0.33) se muestra en la figura 7, para varias
velocidades de aireacin. Una misma ecuacin puede emplearse para las soluciones con 0.5 y
1.0 % de CMC, pero para una concentracin de 1.5 % de CMC se requiere otra expresin.
Puede observarse que el coeficiente de transferencia de calor aumenta cuando aumenta el

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consumo especfico de potencia y que el efecto de la aireacin, que en este caso se expresa en
VVM, no es significativo.

Fig. 7: Coeficiente de transferencia de calor, W, como una funcin de la potencia

especfica alimentada PG/VL, en un biorreactor de tanque agitado (D = 40 cm, H =
40 cm) con una turbina tipo Ruhston (d/D=0.33) y soluciones de CMC. (Kipke,
1980)

En la figura 8 se compara la funcionalidad del coeficiente de transferencia de calor, W, con la

potencia especfica alimentada, PG/VL, para soluciones acuosas con 0.5 % de CMC y dos
tipos de agitadores diferentes: una turbina tipo Ruhston (d/D = 0.33) y un agitador
INTERMIG de dos etapas (d/D = 0.6). Para el mismo valor de PG/VL, el agitador INTERMIG
produce mucho mayores valores de W que la turbina. Esta ltima requiere un valor diez veces
mayor de PG/VL para lograr el mismo valor de W. El motivo es principalmente la mayor
relacin d/D del agitador INTERMIG. En medios fluidos pseudo-plsticos, la mayor
proporcin de la potencia alimentada es consumida en la circulacin del medio fluido que se
encuentra en las proximidades del agitador, pero tiene muy poco efecto en las zonas cercanas
a la pared del reactor. Un aumento de la relacin d/D, aumenta la velocidad de circulacin del
medio que se encuentra en las proximidades de la pared, y por lo tanto mejora la transferencia
de calor (Kipke, 1980).

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Fig. 8: Coeficiente de transferencia de calor, W, como una funcin de la potencia

especfica alimentada PG/VL, en un biorreactor de tanque agitado (D = 40 cm, H =
40 cm) con diferente tipos de agitador (Kipke, 1980). d/D=0.33 para una turbina
tipo Ruhston (SR), d/D=0.60 para un agitador INTERMIG de dos etapas (2 IMIG)
en una solucin 0.5 % de CMC.

Se debe notar que cuando el cambio de escala del biorreactor se realiza de modo de mantener
igual coeficiente volumtrico de transferencia de oxgeno, e igual velocidad de aireacin, la
potencia especfica disminuye con el aumento del volumen del reactor. Es claro entonces que
el aumento en la escala, disminuye el coeficiente de transferencia de calor interno.
van`t Riet y Tramper (1991) recomiendan la siguiente expresin, obtenida del anlisis del
trabajo de Henzler (1982):
D
Nu = w = 0.6 Re 0I.67 Pr 0.33 (17)
kf
Segn van`t Riet y Tramper (1991) todos los tipos de agitador estn representados en esta
ecuacin y en el caso de fluidos no Newtonianos, la viscosidad involucrada en la ecuacin
(17) debe ser reemplazada por la viscosidad aparente. Sin embargo se debe tener en cuenta
que en este caso la viscosidad puede variar notablemente desde la zona del agitador a la pared
del reactor. En las proximidades de la pared la viscosidad ser mayor que en las cercanas del
agitador. Esto hace necesario incluir un factor de correccin para cuantificar dicho fenmeno.

Coeficientes de transferencia de calor en el interior de coils y chaquetas:

Para el caso de chaquetas, el coeficiente de transferencia de calor y la prdida de carga se

calculan empleando las mismas ecuaciones que para el interior de tubos circulares,
reemplazando en las ecuaciones correspondientes el dimetro interno del tubo por el dimetro
equivalente definido segn el diseo de la chaqueta como se muestra a continuacin en la
figura 9.

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Fig. 9: Definicin de dimetros equivalentes para el clculo de coeficientes de

transferencia de calor y prdida de carga en chaquetas

En el caso de 'coils' helicoidales se emplea el coeficiente de transferencia de calor para un

tubo recto, multiplicado por un factor de correccin. Para el tubo recto se puede emplear la
ecuacin de Sieder y Tate:
0.14
d
= 0.023 Re 0.8 Pr 1 / 3 b (18)
kf W
que es recomendada para el rango: Re > 10000; 0.7< Pr < 700; L/d > 60
Para determinar el coeficiente correspondiente al 'coil', el valor obtenido de la ecuacin
anterior se lo multiplica por el factor de correccin:
(1 + 3.5 (d coil / Dc)) (19)
donde dcoil es el dimetro interno del tubo que conforma el 'coil' y Dc es el dimetro del 'coil'.
Esta correccin es vlida para Re > 10000. 'Coils' helicoidales se disean de forma que el
espaciado entre vueltas sea de al menos un dimetro externo del tubo que conforma al 'coil',

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en tanto que el dimetro del 'coil' Dc normalmente es del orden del 70 u 80 % del dimetro
interno del reactor.
El empleo de 'coils' helicoidales incrementan el costo del recipiente del biorreactor de un 15 a
un 25%.
'Coils' tipo 'baffle' verticales pueden ser tratados empleando tambin la ecuacin (17), en este
caso sin necesidad de correcciones. Ellos son menos costosos y ms fciles de instalar que los
de tipo helicoidal.
En lo que respecta a la prdida de carga por friccin para el fluido que circula por la chaqueta
o por los coils, puede evaluarse mediante las siguientes expresin:
L L < u > 2 L 2m
Pf = 4 f F = 4fF (20)
d eq 2 d eq 2 L
Para evaluar el factor de friccin de Fanning, fF, para flujo turbulento es conveniente la
expresin explcita propuesta por Chen (1979):
1 / d 5.0452 log10 A
= 4 log10
fF 3.706 Re
0.8981
(21)
( / d )1.1098 7.149
A= +
2.8257 Re
en esta expresin d es el dimetro interno del tubo (o el dimetro equivalente) y la rugosidad
del material. (Para acero comercial es del orden de 4.57 x 10-5 m)

Referencias bibliogrficas:
Carreau, P., G. Charest, J.L. Corneille, Can. J. Chem. Eng., Feb. (1966) 139 144
Chapman, F.S, H. Dallenbach, F.A. Holland, Trans. Inst. Chem. Eng. (London), 42, T398,
(1964)
Chen, N.H., Ind. Eng. Chem. Fund., 18, p. 286, (1979)
Henzler, H.J., Chem.-Ing.-Tech 54 (1982) 461 476
Humprey, Arthur, 'Shake Flask to Fermenter: What Have We Learned?', Biotechnol. Prog.,
(1998), 14, 3-7.
Kipke, K., Chem.-Ing.-Tech 52 (1980) 975 976
Rao, K.B., P.S. Murti, 'Heat transfer in mechanically agitated gas-liquid systems', Ind. Eng.
Chem. Process Des. Dev., 12, 190, (1973)
Schgerl, Karl, 'Bioreaction engineering, Volume 2: Characteristic Features of Bioreactors',
Edited by D.A. John Wase, Jhon Wiley & Sons, New York, 1990
Steiff, A., R. Poggemann, P.M. Weinspach, 'Heat Transfer in Agitated Vessels with
Multiphase Systems', Ger. Chem. Engr., 4, 30 (1981)
van't Riet, Klaas & Johannes Tramper, 'Basic Bioreactor Design', Marcel Dekker Inc., New
York, (1991) (Captulo 13)

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