Frotis de sangre perifrica normal

La sangre y la salud
Dr. Jose M Moraleda
Departamento de Medicina
20, Marzo 2012

J M Moraleda Marzo 2012

Principios bsicos Funciones de las clulas de la sangre

Hemates Plaquetas
Leucocitos

Trasporte de Evitar
Defensa contra
Oxgeno Hemorragias
Infecciones

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 Hematopoyesis Hematopoyesis. Lugares

Produccin y desarrollo de las clulas

sanguneas
Objetivo: mantener un nmero estable de

clulas a lo largo de toda la vida (homeostasis)

Bm.jpg

Lugar: mdula sea

espacios intertrabeculares de huesos axiales

epfisis de huesos largos.

Cambia a lo largo del desarrollo embrionario

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Hematopoyesis fetal y del adulto Esquema de la Hematopoyesis

Granulocitos neutrfilos
FETO ADULTO

Monocitos - macrfagos
Esqueleto C. Stem
Saco Mieloide
Yolk Axial
C. Stem
Pluripotente

Eosinfilos

Higado
y Celula Stem
Bazo Pluripotente GLOBULOS ROJOS

Huesos
Largos C. Stem
Pluripotente PLAQUETAS
C. Stem
Linfoide

Sistema inmune: Linfocitos B y T

Meses J M Moraleda Marzo 2012
Aos J M Moraleda Marzo 2012
 Hematopoyesis
Hematopoyesis: Elementos Fundamentales
1. Clulas stem (clulas madre, tronco, germinales) SCF
FL
C. Madre
Pluripotente
SCF
FL
C. Madre Mieloide G-CSF IL-7 C. Madre Linfoide
1. Clulas Stem ! Progenitores H. ! clulas maduras. TPO
IL-3
IL-6
IL-11
2. Micromedioambiente hematopoytico: FL
TPO
G-CSF
IL-11
SCF IL-6 Pro-B Pro-T
TPO IL-3
Nicho + Clulas del estroma: Producen matriz extracelular y FL IL-3
IL-3
citocinas
a) Matriz extracelular: Laminina, fibronectina, colgeno
CFU-Meg BFU-E CFU-GM CFU-Eo CFU-Ba CFU-Mast Pre-B Pre-T
a) Laminina, fibronectina, colgeno (oporte fsico de las clulas stem). SCF
SCF SCF SCF IL-17 IL-2
IL-3 IL-3 IL-3 IL-6
b) Molculas de adhesin (selectinas, integrinas) GM-CSF IL
IL-9 IL-6 IL-5 IL-3
IL-3
IL-4 IL-7
GM-CSF GM-CSF IL-8
IL-9
b) Citocinas: producidas por c. del estroma, linfocitos y monocitos CFU-E CFU-G CFU-M
Clula B IL-1 IL-12
TPO IL-2
Epo G-CSF M-CSF
EPO IL-4
a) Factores de crecimiento: EPO, G-CSF, Trombopoyetina IL-6 IL-5
IL-11 IL-6
IL-9
b) Interleucinas: IL-1, IL-3, IL-6, etc. IL-12

J M Moraleda Marzo 2012 JMM

Moraleda
oraleda Marzo
Marzo 2012
2 01 2
Plaquet. G. Rojos Neutrfilos Monocitos Eosinf. Basfilos Mastocitos C. Plasmticas Clulas T

Eritropoyesis Eritropoyesis. Fisiopatologa

Proceso fisiolgico de maduracin de la serie roja en la M.O.
Representa 30 a 35% de la hematopoysis. - Factor de crecimiento que se
produce en las clulas
peritubulares del rion

- Necesaria para la proliferacin y

maduracin eritroide

- En la patologa renal se produce

anemia como consecuencia de la
falta de EPO
Tiempo de maduracin de proeritoblasto a reticulocito: 5 - 7 das.
La Eritropoyetina es fundamental para la maduracin
- El exceso de EPO produce
J M Moraleda Marzo 2012 poliglobulia
 Eritrocito = Hemate = Globulo rojo Anemia. Signos clnicos

Clula anucleada. Forma de

disco biconcavo.
Dimetro: 7,5-8 m
Espesor: 2 m.
Volmen: 80 a 100 fL
Alta flexibilidad y deformabilidad Coiloniquia
Palidez de piel y mucosas
Estructura: Proteinas, lpidos,
enzimas intracitoplasmticas.
Alto contenido de Hb, proteina
especializada en el intercambio
de gases (02 C02)

J M Moraleda Marzo 2012 J M Moraleda Marzo 2012 Queilitis, glositis, rgades

CINTICA Y DISTRIBUCIN
Maduracin mieloide GRANULOCITOS
Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito Cayado Segmentado
Pool medular mittico:
Mieloblastos (1 mitosis)
Promielocitos (1-2 mitosis) 6 das
Mielocitos (2 mitosis)
Pool medular postmittico o madurativo:
Metamielocitos
Cayados 6 das adicionales de
permanencia en mdula sea
Segmentados
Pool perifrico marginal
Pool perifrico circulante

MADURACION
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Trastornos de los leucocitos Trastornos de los leucocitos
Infecciones Leucemias

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Trombopoyesis. Citocinas
Trombopoyesis. Diferentes estadios

Promegacariocito
Megacariocito basfilo
Megacariocito granular y
liberador de plaquetas.

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N Engl J Med 1998; 339:746-754
Trastornos de la Hemostasia Linfopoyesis

Gingivorragias

Hematomas

Purpura petequial

Equmosis

Hemorragia J M Moraleda Marzo 2012 J M Moraleda Marzo 2012

Hemartrosis
retiniana

Trastornos de los linfocitos

Linfomas

El estudio de la
sangre en el
laboratorio

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Extraccin de sangre perifrica
Estudio de la sangre perifrica

Hemograma e ndices hematimtricos

Frotis sanguneo

Reticulocitos

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Hemograma. Contador automtico

Hemograma automatizado

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 Anemia microctica
Serie roja. Indices hematimtricos
Nmero de glbulos rojos: 5.5 1, 4.8 1 x1012/l
Hematcrito (Hct): 0.47 0.07, 0.42 0.05 - l/l (%)
Hemoglobina (Hb): 152.5, 14 2.5 - g/dl
Volumen Corpuscular medio (VCM)
Volumen medio de los GR: Hcto/GR: 80 -100 fl
Hemoglobina Corpuscular media (HCM)
Hb media en GR: Hb/GR: 28-32 pg/l
Concentracin HB corpuscular media (CHCM)
Sntesis de Hb dentro del GR: Hb/Hcto: 30-36 - g/dl
Anchura distribucin de GR (ADE)
Indice de variacin del tamao: 13
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Serie blanca. Leucocitos Hemograma. Valores normales de leucocitos

Leucocitos: 4500 - 11500 / L = 4,5 - 11,5 x 109/ L

Frmula leucocitaria: Proporcin de cada

N Absoluto Rango
subtipo al contar 100 leucocitos en la sangre % L L
perifrica Leucocitos 100 7500 4500 - 11500
N absoluto: % celulas x total leucocitos (es Neutrofilos 50 70 4500 2500 - 7500
Linfocitos 20 45 3000 1300 - 4000
ms importante que la frmula) Monocitos 4 10 500 150 - 800
Rango de referencia basados en poblacion Eosinofilos 14 300 50 - 600
normal de edad, sexo y etnia similar Basofilos 01 80 10 - 150
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 Frotis de sangre perifrica

A. Hemates; B. Linfocito grande granular; C. Leucocito Neutrfilo; D. Eosinfilo;

E. Segmentado; F. Monocito; G. Plaquetas; H. Linfocito; I. Cayado; J. Basofilo

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Anemia microcitica hipocrmica (deficiencia de Fe) Esferocitosis Hereditaria /AHAI

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 Drepanocitosis

Otras pruebas de
sangre para el
estudio de las
anemias
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Metabolismo del Hierro Electroforesis de Hemoglobinas

Sideremia y Capacidad total de fijacin del Hierro Gel de agarosa

Capacidad Total = Transferrina No Saturada + Sideremia

Fijacin de Hierro Hb A
Hb F
Hb S
Hb C

HbA HbA HbA HbC HbA HbF HbA HbA HbS

HbF HbS HbS HbS HbS HbC
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HbC
 Test de Coombs directo
Anemia Hemoltica Autoinmune

Estudio de la
mdula sea
GR PACIENTE SUERO DE COOMBS PRUEBA POSITIVA
(cubiertos con Ig) (anti-Ig humana) (aglutinacin)

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Evaluacin de la MO Aspirado y biopsia de Mdula sea

Morfologa convencional
Forma y estructura elemental de la clula
Citoqumica:
Basada en la identificacin de componentes celulares en el
citoplasma o el ncleo mediante reacciones qumicas especficas.
Inmunofenotipo
Se basa en la identificacin mediante anticuerpos monoclonales
de molculas en la membrana o el citoplasma celular
Citogentica
Estudio de los cromosomas
Estudios de biologa molecular
Identificacin de anomalas en los genes y/o las protenas

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 Biopsia de mdula sea

Otras pruebas
utilizadas en
Hematologa
La BMO permite estudiar arquitectura medular y el
micromedioambiente
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Imgenes de Radiografa simple Imgenes de PET

Rx de trax de un paciente con

Linfoma de Hodgkin Imgenes lticas en un Mieloma mltiple
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 Caractersticas de las Clulas Madre
Hematopoyticas

1. Auto-replicacin
Tcnicas de
2. Diferenciacin en las tres lneas
Afresis celular hematopoyticas

3. Capacidad de reconstituir la
hematopoyesis e inmunidad a largo plazo

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Antgenos de membrana de la clula Stem

Fuentes de clulas stem. Mdula sea
VLA
CD133 CD34
CD177
Molculas de superficie que
CXCR4
pueden servirnos para
identificar la clula stem y
seleccionarla.
Ac monoclonales:
Clula Stem
Anti CD34
Anti CD117
Anti CD133

J M Moraleda
Moraled Marzo 2012 J M Moraleda Marzo 2012
Fuentes de Clulas Stem. Sangre Fuentes de Clulas Stem. Cordn
perifrica Umbilical

S
t
Flt3-L e IL-8
m
G-CSF
-4
VLA

kit
kitL

SDF-1

Matriz extracelular

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Mquinas de afresis

Nuevos
Tratamientos

Clulas mononucleadas
Plaquetas
Granulocitos
J M Moraleda Marzo 2012 Plasmafresis J M Moraleda Marzo 2012
 Trasplante de Medula sea Terapia dirigida o Terapia de !dianas"
slg
PH: Medula sea, SP, CU CD19 CD20

DR CD22
INFUSION
Protenas de superficie
Donante
posibles dianas para IT:
Inmunosupresion Anticuerpos monoclonales (Ac)
Paciente desnudos
Linfocito B Ac conjugados
Quimioterapia Radioterapia Metotrexate
Ciclosporina radioistopos
drogas
toxinas
APLASIA

ACONDICIONAMIENTO
INJERTO
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Press O, et al. Cancer J Sci Am. 1998:4(suppl 2):s19s26.

El futuro: Terapia celular. Medicina Regenerativa

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