Plaqueta

Plaquetas vistas desde un microscopio electrnico.

Dos plaquetas (purpura) bajo el microscopio de luz (40x) de un extensin de sangre

perifrica rodeada por eritrocitos.

Las plaquetas, o trombocitos (del griego coagulo y clula), son

fragmentos citoplasmticos pequeos, irregulares y carentes de ncleo, de 2-3 m de
dimetro derivados de la fragmentacin de sus clulas precursoras, los megacariocitos; la
vida media de una plaqueta oscila entre 8 y 12 das. Las plaquetas juegan un papel
fundamental en la hemostasia y son una fuente natural de factores de crecimiento. Estas
circulan en la sangre de todos los mamferos y estn involucradas en la hemostasia,
iniciando la formacin de cogulos o trombos.

Si el nmero de plaquetas es demasiado bajo, puede devenir una hemorragia excesiva. Por
otra parte si el nmero de plaquetas es demasiado alto, pueden formarse cogulos
sanguneos y ocasionar trombosis, los cuales pueden obstruir los vasos sanguneos y
ocasionar un accidente cerebro vascular, infarto agudo de miocardio, embolismo pulmonar
y el bloqueo de vasos sanguneos en cualquier otra parte del cuerpo, como en las
extremidades superiores e inferiores; cualquier anormalidad o enfermedad de las plaquetas
es denominada trombocitopata, la cual puede ser, ya sea un nmero reducido de plaquetas
(trombocitopenia), un dficit en la funcin (tromboastenia), o un incremento en el nmero
(trombocitosis). Hay desrdenes que pueden reducir el nmero de plaquetas, como la
trombocitopenia inducida por heparina o la prpura trombocitopnica idioptica (PTI) que
tpicamente causan trombosis, o cogulos, en lugar de hemorragia.

Las plaquetas liberan un gran nmero de factores de crecimiento incluyendo el factor de

crecimiento derivado de plaquetas (PDGF, por platelet derived growth factor), un potente
agente quimiotctico, y el factor de crecimiento transformante beta, (TGF-beta, por
transforming growth factor) el cual estimula el depsito de matriz extracelular; Estos dos
factores de crecimiento han demostrado jugar un papel significativo en la regeneracin y
reparacin del tejido conectivo; Otros factores de crecimiento producidos por las plaquetas
y asociados a los procesos curativos incluyen: factor de crecimiento bsico del fibroblasto
(basic fibroblast growth factor), factor de crecimiento-1 asociado a la insulina (IGF-1 del
ingls insulin-like growth factor-1), factor de crecimiento del epitelio (EGF del ingls
epithelial growth factor), factor de crecimiento del hepatocito (HGF del ingls hepatocyte
growth factor) y el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF del ingls vascular
endothelial growth factor). La aplicacin local de estos factores de crecimiento en altas
concentraciones a travs del plasma rico en plaquetas (PRP del ingls platelet-rich plasma)
ha sido utilizada, por varias dcadas, para acelerar el proceso curativo de diferentes
lesiones.[3] [4] [5] [6] [7] [8] [9]

Descubrimiento
Brewer DB. Max Schultze marco la historia del descubrimiento de las plaquetas. Sin
embargo los glbulos rojos, o eritrocitos, ya eran conocidos desde van Leeuwenhoek, y fue
el anatomista alemn Max Schultze (1825-1874) quien primero public una descripcin de
las plaquetas en su recin fundada publicacin Archiv fr mikroscopische Anatomie. l
describi "esfrulas" mucho ms pequeas que los eritrocitos que ocasionalmente se
agrupaban y particpar en colecciones de fibrina, recomendando estudios adicionales sobre
estos hallazgos.

Giulio Bizzozero (1846-1901), aport sobre los hallazgos de Schultze, usando "circulacin
en vivo" para estudiar las clulas sanguneas de anfibios microscpicamente. l not
especialmente que las plaquetas se agrupaban en el sitio de lesin vascular, un proceso que
preceda a la formacin de un cogulo. Esta observacin confirm el papel de las plaquetas
en la coagulacin.

Cintica
Origen de las clulas sanguneas.

Las plaquetas son producidas en el proceso de formacin de las clulas sanguneas

llamado (trombopoyesis) en la mdula sea, por fragmentacin en los bordes
citoplasmticos de los megacariocitos.
El rango fisiolgico de las plaquetas es de 150-400 x 109/litro.
Alrededor de 1 x 1011 plaquetas de media son producidas cada da por un adulto
sano.
La expectativa de vida de las plaquetas circulantes es de 7 a 10 das.
La produccin de megacariocitos y plaquetas est regulada por la trombopoyetina,
una hormona producida usualmente por el hgado y los riones.
Cada megacariocito produce entre 5.000 y 10.000 plaquetas.
Las plaquetas son destruidas por fagocitosis en el bazo y por las clulas de Kupffer
en el hgado.
Una reserva de plaquetas es almacenada en el bazo y son liberadas cuando se
necesitan por medio de contraccin esplnica mediada por el sistema nervioso
simptico.

Formacin de trombos
La funcin plaquetaria consiste en el mantenimiento del corazn; Esto es alcanzado
primariamente por la formacin de trombos, cuando existe lesin del endotelio de los vasos
sanguneos. Por el contrario, la formacin de trombos es inhibida en el caso de no existir
dao en el endotelio.

Activacin

La superficie interna de los vasos sanguneos est revestida por una capa delgada de clulas
endoteliales las cuales en circunstancias normales actan inhibiendo la activacin
plaquetaria mediante la produccin de monxido de nitrgeno, ADPasa endotelial, y PGI2;
la ADPasa endotelial despeja la va para la accin del activador plaquetario ADP.
Las clulas endoteliles producen una protena llamada factor de von Willebrand (FvW),un
ligando que media la adhesin celular, el cual ayuda a las clulas endoteliales a adherir el
colgeno a la membrana basal; en condiciones fisiolgicas, el colgeno no est expuesto al
flujo sanguneo; el FvW es secretado esencialmente en el plasma por las clulas
endoteliales, y almacenado en grnulos dentro de las clulas endoteliales y plaquetas.

Cuando la capa endotelial es lesionada, el colgeno, el FvW y el factor tisular del endotelio
son expuestos al flujo sanguneo.

Cuando las plaquetas hacen contacto con el colgeno o el FvW, son activadas; estas son
activadas tambin por la trombina (formada con la ayuda del factor tisular). Tambin
pueden ser activadas por una superficie cargada negativamente, como el vidrio.

La activacin plaquetaria posterior resulta en el transporte mediado por la escramblasa, de

fosfolpidos cargados a la superficie plaquetaria; estos fosfolpidos proporcionan una
superficie cataltica (con la carga provista por la fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina)
para los complejos tenasa y protrombinasa. Los iones de calcio son esenciales para la
activacin de los factores de coagulacin.

Cambio de forma

Las plaquetas activadas cambian su forma hacindose ms esfricas, y formando

pseudopodos en su superficie. De esta forma toman una forma estrellada.

Secrecin de grnulos

Las plaquetas contienen grnulos alfa y grnulos densos. Las plaquetas activadas excretan
el contenido de estos grnulos dentro de sus sistemas canaliculares y en la sangre
circundante. Existen dos tipos de grnulos:

Grnulos densos (contienen ADP o ATP, calcio, y serotonina)

Granulos- (contienen factor 4 plaquetario, factor de crecimiento transformante beta
1 (TGF beta 1), factor de crecimiento derivado de plaquetas, fibronectina, B-
tromboglobulina, FvW, fibringeno, y factores de coagulacin factor V y XIII).

Sntesis de tromboxano A2

La activacin plaquetaria inicia la va del cido araquidnico para producir Tromboxano

A2; el tromboxano A2 est involucrado en la activacin de otras plaquetas y su formacin
es inhibida por los inhibidores de la COX, como el cido acetilsaliclico.

Adhesin y agregacin

La agregacin plaquetaria, usa el fibringeno y el FvW como agentes conectores. El

receptor de agregacin plaquetaria ms abundante es la glicoproteina IIb/IIIa (gpIIb/IIIa);
se trata de un receptor para el fibringeno dependiente del calcio, fibronectina, vitronectina,
trombospondina, y factor de von Willebrand (FvW). Otros receptores incluyen el complejo
GPIb-V-IX (FvW) y GPVI (colgeno). Las plaquetas activadas se adherirn, via
glicoprotena (GP) Ia, al colgeno expuesto por el dao epitelial. La agregacin y adhesin
actan juntos para formar el tapn plaquetario. Los filamentos de Miosina y actina en las
plaquetas son estimuladas para contraerse durante la agregacin, reforzando todava ms el
tapn.

La agregacin plaquetaria es estimulada por el ADP, tromboxano, y la activacin del

receptor-2, pero inhibido por agentes antiinflamatorios como las prostaglandinas PGI2 y
PGD2. La agregacin plaquetaria se ve aumentada por la administracin exgena de
esterodes anablicos.

Reparacin de heridas

El cogulo sanguneo es solo una solucin temporal para detener la hemorragia; la

reparacin del vaso debe ocurrir despus. La agregacin plaquetaria ayuda en este proceso
mediante la secrecin de sustancias qumicas que promueven la invasin de fibroblastos del
tejido conectivo adyacente hacia el interior de la herida para formar una costra. El cogulo
obturador es lentamente disuelto por la enzima fibrinoltica, plasmina, y las plaquetas son
eliminadas por fagocitosis.

Otras funciones
Retraccin del cogulo
Pro-coagulacin
Inflamacin
Sealizacin citoqunica
Fagocitosis

Sealizacin citoqunica

Adicionalmente a su funcin de ser el efector celular de la hemostasia, las plaquetas son

rpidamente depositadas en sitios de lesin o infeccin, y potencialmente modulan los
procesos inflamatorios por medio de la interaccin con leucocitos y por la secrecin de
citoquinas, quimiosinas, y otros mediadores de la inflamacinlas plaquetas tambin
secretan factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF).

Papel en enfermedades
Recuentos altos y bajos

El recuento de plaquetas de un individuo sano se encuentra entre 150,000 y 450,000 por l

(microlitro) de sangre (150-450 x 109/L).[18] El 95 % de los individuos sanos tendrn
recuentos de plaquetas dentro de este rango. Algunos tendrn recuentos de plaquetas
estadsticamente anormales sin tener ninguna anormalidad demostrable. Sin embargo, si el
recuento es muy alto o muy bajo la probabilidad de que una anormalidad este presente es
ms alta.

Tanto la trombocitopenia como la trombocitosis pueden manifestarse como problemas de

coagulacin. En general, los recuentos bajos de plaquetas incrementan el riesgo de
sangrado; sin embargo existen excepciones. Por ejemplo la trombocitopenia inmune
inducida por heparina.En la trombocitosis se puede producir trombosis, sin embargo esto
sucede principalmente cuando el recuento elevado es debido a desordenes
mieloproliferativos.

Los recuentos de plaquetas en general, no son corregidos con transfusin a menos que el
paciente est sangrando o el recuento haya cado por debajo 5 x 109/L. La transfusin esta
contraindicada en la prpura trombocitopnica idioptica (PTI), puesto que estimula la
coagulopata. En los pacientes sometidos a ciruga, niveles inferiores a 50 x 109/L estn
asociados a sangrado quirrgico anormal, y procedimientos anestsicos regionales como la
anestesia epidural son evitados para niveles inferiores a 80-100 x 109/L.

El recuento normal de plaquetas no es garanta de funcin adecuada. En algunos estados,

las plaquetas, siendo normales en nmero, son disfuncionales. Por ejemplo, el cido
acetilsaliclico interrumpe irreversiblemente la funcin plaquetaria mediante la inhibicin
de la ciclooxigenasa-1 (COX1), y por consiguiente la hemostasia normal. Las plaquetas
resultantes no tienen ADN y son incapaces de producir nueva ciclooxigenasa. La funcin
plaquetaria normal no se restaurara hasta que el uso de ASA haya cesado y un nmero
suficiente de las plaquetas afectadas hayan sido reemplazadas por nuevas, lo cual suele
tardar unos 7 das. El Ibuprofeno, un AINE, no tiene un perodo tan largo de efecto, y la
funcin plaquetaria vuelve a la normalidad dentro de las 24 horas,[19] y tomando ibuprofeno
antes que el ASA prevendr los efectos irreversibles de esta.[20] La Uremia, a
consecuencia de la insuficiencia renal, conduce a la disfuncin plaquetaria que puede ser
aminorada con la administracin de desmopresina.

Medicamentos

Agentes orales usados a menudo para alterar/suprimir la funcin plaquetaria:

cido acetilsaliclico
Clopidogrel
Cilostazol
Ticlopidina

Agentes intravenosos usados a menudo para alterar/suprimir la funcin plaquetaria:

Abciximab
Eptifibatida
Tirofiban

Enfermedades
Desordenes que provocan un recuento bajo de plaquetas:

Trombocitopenia
o Prpura trombocitopnica idioptica
o Prpura trombocitopnica trombtica
o Prpura trombocitopenica inducida por medicamentos
Enfermedad de Gaucher
Anemia aplsica

Trastornos Aloimunes

Trombocitopenia fetomaterna autoinmune

Algunas reacciones trasfusionales

Desordenes que provocan disfuncin o recuento reducido:

Sndrome HELLP
Sndrome urmico hemoltico
Quimioterapia
Dengue
Deficiencia del almacenamiento en grnulos Alfa-Delta; es un desorden
hemorrgico hereditario disorder.[21]

Desordenes caracterizados por recuentos elevados:

Trombocitosis, incluyendo trombocitosis esencial (recuento elevado, ya sea reactivo

o como una expresin de trastorno mieloproliferativo); puede mostrar plaquetas
disfuncionales.

Desordenes de la agregacin y adherencia plaquetarios:

Sndrome de Bernard-Soulier
Tromboastenia de Glanzmann
Sndrome de Scott's
Enfermedad de von Willebrand
Sndrome de Hermansky-Pudlak
Sndrome de plaquetas grises

Desordenes del metabolismo de plaquetas

Actividad disminuida de la oxigenacin, inducida o congnita

Defectos del almacenamiento, adquirido o congnito

Desordenes que comprometen la funcin plaquetaria:

Hemofilia
Desordenes en los cuales las plaquetas juegan un papel clave:

Aterosclerosis
Enfermedad coronaria arterial, e infarto del miocardio
Accidente cerebro vascular
Enfermedad arterial oclusiva perifrica
Cancer[22]

Plasma rico en plaquetas (PRP)

La preparacin del plasma rico en plaquetas (PRP) de procedencia autloga, requiere la
extraccin y recoleccin de sangre perifrica del paciente, la separacin de las plaquetas y
el plasma de los otros elementos formes sanguneos, y la posterior polimerizacin de la
fibrina de dicho plasma para concentrar las plaquetas formando un gel rico en plaquetas con
suficiente estabilidad como para ser implantado quirrgicamente. Actualmente, algunos
mtodos comerciales para la preparacin del PRP utilizan calcio y trombina bovina o bien,
trombina preparada de forma autloga para crear una matriz rica en plaquetas y fibrina
(PRFM del ingls- platelet-rich fibrin matrix). La preparacin de trombina autloga
requiere tiempo y pasos adicionales, as como un mayor volumen de sangre; por otro lado,
el uso de trombina bovina ha sido asociado con el desarrollo de anticuerpos contra los
factores de coagulacin V y XI, y la misma trombina, aumentando de esta forma el riesgo
de anormalidades en la coagulacin. Adicionalmente, para asegurar una degranulacin de
las plaquetas y la formacin de un cogulo estable, se utilizan grandes cantidades de
trombina, esto puede causar una liberacin inmediata de los factores de crecimiento.

La liberacin de factores de crecimiento es desencadenada por la activacin de las

plaquetas, esta puede ser iniciada por una gran variedad de sustancias o estmulos como la
trombina, el cloruro de calcio, el colgeno o el adenosina 5c-difosfato. Un cogulo
sanguneo de PRP contiene aproximadamente un 4% de glbulos rojos, 95% de plaquetas y
1% de glbulos blancos. Las propiedades del PRP estn basadas en los mltiples factores
de crecimiento y de diferenciacin producidos y liberados a raz de la activacin de las
plaquetas. Estos factores son crticos para la regulacin y estimulacin del proceso curativo
de lesiones. Por otro lado, existe una segunda generacin del concentrado de plaquetas que
recibe el nombre de matriz rica en plaquetas y fibrina (PRFM del ingls- platelet-rich fibrin
matrix), la cual es un mejoramiento del PRP preparado tradicionalmente.

Existe un mtodo actual que evita el uso de trombina como activador Este sistema utiliza
nicamente calcio y centrifugacin para activar la polimerizacin de la fibrina y formar as
el PRFM. PRFM, en forma de gel o una membrana densa y flexible, puede ser aplicada al
paciente y la liberacin de los factores de crecimiento es desencadenada por los activadores
autlogos presentes en el sitio de aplicacin. Este mtodo permite una liberacin gradual de
los factores de crecimiento en el sitio de aplicacin, que pueden emitir seales a diferentes
tipos celulares para que emitan una respuesta en momentos apropiados. Estudios in vitro
indican que el PRFM presenta una liberacin gradual y estable de los factores de
crecimiento a lo largo de 7 das.
El plasma rico en plaquetas (PRP) puede obtenerse por medio de diferentes tcnicas ya sean
separadores celulares de propsitos generales o bien, separadores celulares para la
concentracin de plaquetas. Muchos productos comerciales se encuentran disponibles en
este campo, la mayora de ellos obtienen resultados similares, cuyas diferencias se deben
fundamentalmente al precio, tiempo, espacio requerido y la tecnologa necesaria para
fabricarlo. Son pocos los productos comerciales disponibles para la obtencin de una matriz
rica en plaquetas y fibrina como producto final.