Fisiologa

Fisiologa
COMPORTAMIENTO EN EL MIR
EVOLUCIN NUMRICA:
Nmero habitual de preguntas: entre 6 y 10.
MIR 99/00 Familia: 10 preguntas.
MIR 99/00 Convocatoria General: 0 preguntas.

TEMAS PRINCIPALES:

TEMAS DESARROLLADOS EN OTRAS ASIGNATURAS DEL MANUAL:

Ciclo hormonal ovrico (Tema 1 de Ginecologa y Obstetricia).
Fisiopatologa del sueo (Tema 8.1 de Psiquiatra).
Topografa cortical cerebral (Tema 1 de Neurologa).
Fisiologa de los ganglios de la base (Tema 5 de Neurologa).
Fisiologa del sistema nervioso autnomo (Tema 2.1 de Farmacologa).
Sndrome de secrecin inadecuada de vasopresina (Tema 2.13 de
Endocrinologa).
 Fisiologa

FS
ndice
TEMA 1. FISIOLOGA DEL SISTEMA ENDOCRINO. ............................................................ 409
1.1. Excitabilidad cardaca. ............................................................................................... 409
1.2. Bases celulares de la contraccin cardaca. ................................................................ 409
1.3. Sistema de conduccin. .............................................................................................. 409
1.4. Mecanismos de la contraccin cardaca. .................................................................... 410
1.5. Ciclo cardaco. ........................................................................................................... 410
1.6. Pulso arterial. ............................................................................................................. 410
1.7. Pulso venoso yugular. .................................................................................................. 411
1.8. Ruidos cardacos. ....................................................................................................... 411
1.9. Soplos cardacos. ....................................................................................................... 412
1.10. Presin arterial. ........................................................................................................ 412
1.11. xido ntrico. ........................................................................................................... 413
TEMA 2. NEUMOLOGA. ....................................................................................................... 413
2.1. Ventilacin pulmonar. ................................................................................................. 413
2.2. Circulacin pulmonar. ................................................................................................ 416
2.3. Intercambio gaseoso. .................................................................................................. 417
TEMA 3. ENDOCRINOLOGA. ............................................................................................... 419
3.1. Introduccin. .............................................................................................................. 419
3.2. Hormonas hipotalmicas e hipofisarias. ..................................................................... 419
3.3. Hormonas tiroideas (T3 y T4). ................................................................................... 421
3.4. Hormonas suprarreales. ............................................................................................. 422
3.5. Hormonas gonadales. ................................................................................................. 423
3.6. Hormonas fundamentales implicadas en el metabolismo hidrocarbonatado. ............. 424
3.7. Homeostasis clcica. .................................................................................................. 424
3.8. Otras sustancias biolgicas de accin hormonal. ........................................................ 425
3.9. Nutricin y metabolismo lipdico. ............................................................................... 425
TEMA 4. NEFROLOGA. ......................................................................................................... 427
4.1. Funciones del rin. ................................................................................................... 427
4.2. Formacin de la orina. ................................................................................................ 427
4.3. Regulacin de las arteriolas aferente y eferente. .......................................................... 428
4.4. Aclaramiento renal. .................................................................................................... 428
4.5. Agua libre. .................................................................................................................. 429
4.6. Proteinuria. ................................................................................................................. 429
4.7. Valores normales de los parmetros en nefrologa. ..................................................... 429
4.8. Balance hidrosalino. ................................................................................................... 429
4.9. Fisiologa del potasio. ................................................................................................. 431
4.10. Fisiopatologa del fsforo. ........................................................................................ 432
4.11. Equilibrio cido-base. ............................................................................................... 433
TEMA 5. DIGESTIVO. .............................................................................................................. 434
5.1. Esfago. ...................................................................................................................... 434
5.2. Estmago. ................................................................................................................... 434
5.3. Pncreas. .................................................................................................................... 435
5.4. Absorcin. .................................................................................................................. 435

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5.5. Bilis (jugo biliar). ........................................................................................................ 436

TEMA 6. HEMATOLOGA. ...................................................................................................... 437
6.1. Fisiologa de la hemostasia. ........................................................................................ 437
TEMA 7. NEUROLOGA. ......................................................................................................... 438
7.1. Conduccin nerviosa. ................................................................................................. 438
7.2. Principales sistemas motores y sensitivos del SNC. .................................................... 439

Pg. 408
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TEMA 1. CARDIOLOGA.
1.1. Excitabilidad cardaca.
El interior de las clulas cardacas en reposo es electronegativo y el ex-
terior positivo, de tal forma que se establece un potencial de membra-
na en reposo de unos -80 a -100 mV. Este potencial de membrana se
mantiene gracias a la bomba de sodio ATPasa-dependiente que saca
de la clula tres iones Na+ e introduce dos iones K+, de tal forma que el
Na+ est muy concentrado fuera de las clulas y poco en su interior (al
contrario que el K+) (MIR 90-91, 234).
Para que el corazn se contraiga, es necesario que sus clulas mus-
culares reciban un estmulo elctrico. Este se produce en unas clulas
especializadas (clulas marcapaso) que forman el impulso elctrico por
sufrir despolarizaciones espontneas.
En estas clulas, cuando el potencial de membrana disminuye
hasta un potencial umbral (de unos -60 mV), se abren unos canales
(difusin facilitada (MIR 99-00F, 225)) rpidos de sodio, que permiten
la entrada rpida de grandes cantidades de Na+, y por lo tanto el po-
tencial de membrana se invierte y se hace positivo; esta es la despola-
rizacin rpida o fase 0 del potencial de accin. Durante las fases 1 y 2 o
meseta, tiene lugar sobre todo una salida de potasio y una entrada len-
ta de calcio y se mantiene el potencial de membrana durante un tiem-
po ligeramente positivo (MIR 98-99F, 227). La fase 3 o repolarizacin est
producida por la salida de K+; se caracteriza por el restablecimiento del
potencial de membrana en reposo, de unos -90 mV. En las clulas mar-
capaso, tras la repolarizacin se produce una entrada lenta de K+ que
produce una positivizacin lenta del potencial de membrana (fase 4 o
despolarizacin lenta), hasta que se alcanza el potencial umbral y apa-
rece una nueva despolarizacin rpida. La fase 4 del potencial de ac-
cin est muy influenciada por el sistema nervioso autnomo.
Figura 1. Potenciales de accin de las clulas cardacas.
1.2. Bases celulares de la contraccin cardaca.
El miocardio est formado por clulas musculares estriadas, que a su vez
estn formadas por muchas fibrillas paralelas. Cada fibrilla contiene
estructuras que se repiten en serie, las sarcmeras, que son la unidad
de contraccin muscular.
Las sarcmeras contienen filamentos finos y filamentos gruesos.
Los filamentos finos estn formados sobre todo por una doble hlice
con dos molculas de actina, una protena sin actividad enzimtica
intrnseca. Otras protenas de los filamentos finos son la tropomiosina
y la troponina. Los filamentos gruesos estn formados principalmente
por miosina. La miosina es una protena de gran peso molecular que
tiene una parte alargada y otra parte globular, con actividad ATPasa,
que interacciona con la actina. En el msculo relajado, la tropomiosina
impide la interaccin entre la actina y la miosina.
En el microscopio, alternan bandas oscuras (A) y bandas claras (I).
En las bandas A hay filamentos finos y filamentos gruesos; en las ban-
das I, slo hay filamentos finos. En el centro de cada banda I hay una
lnea oscura (lnea Z), punto de unin entre los filamentos finos de una
sarcmera con los de la sarcmera adyacente. Cada sarcmera est
delimitada por dos lneas Z. En el centro de la banda A hay una lnea
FS
(lnea M), hacia donde estn orientadas las partes globulares de la
miosina.
Durante la contraccin, la longitud de los filamentos no vara. Se
producen interacciones entre los filamentos de miosina y los de acti-
na, de tal forma que estos se deslizan hacia el centro de la banda A. Por
lo tanto, durante la contraccin la banda A no vara de longitud, mien-
tras que la banda I se acorta y las lneas Z se aproximan entre s, acor-
tndose por lo tanto las sarcmeras.
El sarcolema (membrana de la clula muscular) tiene unas invagi-
naciones denominadas tbulos transversales o sistema T, muy rela-
cionado con el retculo sarcoplsmico, de tal forma que cuando tiene
lugar una despolarizacin de la membrana aquel responde aumen-
tando mucho su permeabilidad al calcio. As, cuando la fase 2 del po-
tencial de accin llega a la clula miocrdica, entra calcio al citoplasma
desde el retculo sarcoplsmico.
El calcio es un mensajero fundamental en la contraccin cardaca:
una vez en el citoplasma, se une a la troponina C y as se induce un
cambio en la conformacin de este, de tal forma que la tropomiosina
deja de impedir la interaccin entre la actina y la miosina. Esta interac-
cin, en presencia de ATP, hace que la actina se desplace hacia el cen-
tro de la banda A y as la sarcmera se acorta y el msculo se contrae. En
cada contraccin, la actina y la miosina interaccionan y se disocian
muchas veces, produciendo as el acortamiento muscular.
El ATP no slo es necesario para la interaccin actina-miosina, sino
tambin para su disociacin y por lo tanto para la relajacin muscular
(MIR 98-99F, 223). En la despolarizacin, el retculo sarcoplsmico vuel-
ve a captar el calcio, por un mecanismo que de nuevo consume energa
(ATP); as, el calcio se separa de la troponina y la tropomiosina vuelve
a impedir la interaccin actina-miosina.
Figura 2. Unidad de contraccin cardaca.
1.3. Sistema de conduccin.
Est formado por clulas cardacas especializadas en la conduccin y
generacin del impulso elctrico cardaco.
Ndulo sinoauricular (Keith-Flack): est situado en la zona ante-
rior de la desembocadura de la vena cava superior.
Ndulo aurculo-ventricular (Aschoff-Tawara): est en el surco in-
terauricular prximo al septo membranoso interventricular, en el de-
nominado tringulo de Koch (espacio entre el seno coronario y la valva
septal tricuspdea).
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Figura 3. Sistema de conduccin cardaca.
Haz de His: de aproximadamente 1 cm de longitud, pasa a travs
del trgono fibroso derecho y la pars membranosa del septo, para divi-
dirse posteriormente en dos ramas. La rama derecha discurre por la
trabcula septomarginal.
La red ventricular final es subendocrdica, denominndose fibras
de Purkinje.
La frecuencia de despolarizacin del nodo sinusal es superior a 60
por minuto, mayor que la del nodo AV (40-60) y que la del sistema de
Purkinje (<40). Por lo tanto, normalmente el marcapaso del corazn es
el nodo sinusal (MIR 96-97F, 225), desde donde se transmite a las au-
rculas, pudiendo slo atravesar el anillo fibroso aurculo-ventricular a
travs de la puerta nodo AV-haz de His (donde sufre un retraso de unos
80 milisegundos), siguiendo luego a lo largo de sus ramificaciones por
el ventrculo.
1.4. Mecanismos de la contraccin cardaca.
La tensin desarrollada por una fibra muscular al contraerse est en
relacin directa con la longitud inicial de la fibra, hasta llegar a un lmi-
te a partir del cual aumentos de la longitud inicial de la fibra no conse-
guirn aumentar la fuerza contrctil de la misma, sino disminuirla. Esta
relacin longitud-tensin es la ley de Frank-Starling. De otra forma, esta
relaciona la precarga (longitud) con el volumen sistlico de eyeccin
(MIR 97-98F, 168). Para una determinada longitud inicial de la fibra, el
calcio, las catecolaminas y los frmacos inotrpicos aumentan la con-
tractilidad miocrdica, y por lo tanto modifican la posicin de las cur-
vas longitud-tensin.
El volumen sistlico de eyeccin del VI por lo tanto depende de: 1)
precarga o longitud del msculo al comienzo de la contraccin, 2) ca-
pacidad contrctil de corazn, 3) postcarga o tensin que el msculo
tiene que desarrollar durante la contraccin. La relacin es directa con
los dos primeros factores, e inversa con la postcarga.
1) La precarga equivale al volumen telediastlico del ventrculo, y
est directamente relacionado con la volemia total, el retorno venoso al
corazn y la contraccin auricular. El retorno venoso disminuye con el
aumento de la presin intratorcica e intrapericrdica y aumenta con
el decbito, con la actividad muscular (MIR 97-98F, 165) y con el au-
mento del tono venoso (ejercicio muscular, respiracin profunda, etc.).
La contribucin de la aurcula al llenado ventricular disminuye en la
fibrilacin auricular, disociacin auriculoventricular, disminucin de
la capacidad contrctil de la aurcula, etc.
2) La contractilidad miocrdica aumenta con la estimulacin de los
inotrpicos positivos (digitlicos, catecolaminas, simpaticomimticos,
teofilinas, calcio, cafena, etc.) y a veces tras las extrasstoles ventricu-
lares. Por el contrario, se encuentra disminuida cuando hay hipoxia,
hipercapnia, acidosis, frmacos inotrpicos negativos (antagonistas
del calcio, betabloqueantes, algunos antiarrtmicos, barbitricos, al-
cohol, etc.) y en patologas miocrdicas.
3) La postcarga cardaca equivale a la tensin de la pared de VI du-
rante la expulsin. Segn la ley de Laplace (MIR 99-00F, 224), la tensin
parietal es directamente proporcional a la presin intraventricular y al
radio de la cavidad, e inversamente al grosor de la pared. La presin
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intraventricular est directamente relacionada con la presin artica y
las resistencias arteriales perifricas. El VI ha de vencer la presin ar-
tica para su eyeccin, mucho mayor que la de la arteria pulmonar, por
lo que realiza un mayor trabajo que el VD.
La fraccin de eyeccin (FE) es el porcentaje de volumen que el VI
consigue bombear del total que contiene al final de la distole. En con-
diciones normales debe encontrarse entre 60-75%.
El gasto cardaco (GC) o Volumen minuto cardaco es el volumen de
sangre que el VI bombea en un minuto, y es igual al volumen sistlico
del VI multiplicado por la frecuencia cardaca (5 l/min) (MIR 99-00F,
221; MIR 96-97F, 238). El ndice cardaco es el gasto cardaco por cada
metro de superficie corporal 8 para hacerlo estndar), y sus valores
normales se encuentran entre 2,5 y 3,5 l/min/m2 aproximadamente.
La presin arterial (PA) resulta del producto GC por las resistencias
perifricas.
1.5. Ciclo cardaco.
La sstole cardaca es el perodo del ciclo cardaco en el que el ventrculo
se controla desde que se cierran las vlvulas auriculoventriculares (pri-
mer tono cardaco) hasta que lo hacen las sigmoideas (segundo tono);
durante este perodo tiene lugar la eyeccin ventricular. Desde que se
cierran las vlvulas auriculoventriculares hasta que se abren las sig-
moideas, el volumen de sangre intraventricular no vara (perodo de
contraccin isovolumtrica) (MIR 96-97F, 234). Cuando la presin in-
traventricular supera la presin de la aorta y la arteria pulmonar, se
abren respectivamente las vlvulas artica y pulmonar y comienza el
perodo de eyeccin ventricular, que en principio es rpida y luego len-
ta. La vlvula artica se abre despus y se cierra antes que la pulmonar.
Cuando la presin en la aorta y en la arteria pulmonar supera la
intraventricular, se cierran las vlvulas artica y pulmonar respectiva-
mente y comienza la distole ventricular, durante la cual tiene lugar el
llenado ventricular. Desde que se cierran las vlvulas sigmoideas has-
ta que se abren las auriculoventriculares, el volumen de sangre del
ventrculo no vara (perodo de relajacin isovolumtrica) (MIR 92-93,
233). Cuando la presin intraventricular se hace inferior a la auricular,
se abre la vlvula auriculoventricular, y comienza el llenado ventricu-
lar: una primera fase de llenado rpido, seguido por una fase de llenado
lento, finalizando por el llenado de la contraccin auricular.
Cuando aumenta la frecuencia cardaca, disminuye ms el tiem-
po de distole que el de sstole (importante en las patologas con difi-
cultad de llenado ventricular).
Figura 4. Ciclo cardaco.
1.6. Pulso arterial.
La onda de la presin arterial tiene una elevacin rpida con una mues-
ca anacrtica y un descenso algo ms lento con una muestra dcrota.
El pulso hipercintico, celer, en martillo de agua o fuerte se asocia a
un aumento del volumen de eyeccin del VI, disminucin de las resis-
tencias perifricas o aumento de la presin de pulso, como en la insu-
ficiencia artica, y otras situaciones como la insuficiencia mitral, co-
municacin interventricular y circulacin hiperdinmica (anemia, fie-
bre, ansiedad, fstulas arteriovenosas, etc.).
En el pulso bisferiens se palpan dos ondas sistlicas; puede encon-
trarse en la insuficiencia artica y en la miocardiopata hipertrfica.
EL pulso parvo o pequeo y dbil puede aparecer cuando dismi-
 Fisiologa
nuye el volumen de contraccin del VI, cuando aumentan las resisten-
cias perifricas y cuando disminuye la presin de pulso. Un ejemplo es
la estenosis artica.
En el pulso tardo, el mximo sistlico se encuentra retrasado; esto
se produce cuando existe un obstculo a la contraccin del VI, como en
la estenosis artica.
El pulso hipocintico puede encontrarse en la hipovolemia o en la
insuficiencia cardaca izquierda.
El pulso dcroto tiene dos ondas, una en sstole y otra en distole.
Aparece en situaciones con volumen sistlico muy pequeo, como en
la miocardiopata dilatada.
En el pulso alternante, existe una variacin en la intensidad del pulso
arterial, aunque este es regular. Puede encontrarse en insuficiencia
importante del VI.
El pulso paradjico es la disminucin en ms de 10 mmHg de la
presin arterial sistlica con la inspiracin profunda. Es, pues, la exa-
geracin de un fenmeno fisiolgico por el abombamiento del septo
interventricular hacia el VI al aumentar el llenado del VD cuya pared
lateral no puede distenderse. El ejemplo ms tpico es el taponamien-
to cardaco, pero tambin puede aparecer en otras patologas, como
obstrucciones bronquiales graves, tromboembolismo pulmonar, obs-
truccin de la cava superior, pericarditis constrictiva, etc.
Figura 5. Fisiopatologa del pulso paradjico.
1.7. Pulso venoso yugular.
La presin que hay en las venas yugulares (PVY) equivale a la presin
auricular derecha (presin venosa central, PVC). Su equivalente en el
lado izquierdo sera la presin de enclavamiento pulmonar (PCP, equi-
valente a la presin en aurcula izquierda, PAI) que se mide con un cat-
ter de Swan-Ganz. La PVY se mide viendo el latido yugular con el pacien-
te en decbito y levantado el trax unos 45. Se mide la altura con res-
pecto al ngulo de Louis (manubrioesternal, que est a unos 5 cm de
AD). Si tenemos un catter central medimos directamente la PVC.
La causa ms frecuente de reflujo hepatoyugular es la insuficien-
cia cardaca derecha secundaria a elevacin de las presiones diastli-
cas del ventrculo izquierdo.
El signo de Kussmaul consiste en un aumento de la PVC con la ins-
piracin (normalmente disminuye al haber en el trax presiones ne-
gativas), y puede encontrarse en la pericarditis constrictiva, miocar-
diopata restrictiva e infarto extenso del VD (y en general, cualquier
insuficiencia cardaca derecha grave).
El pulso venoso yugular consta generalmente de dos ondas posi-
tivas (a y v) y dos depresiones negativas (x e y).
La onda a (onda presistlica) se debe a la contraccin auricular
que tiene lugar al final de la distole. Por lo tanto, ocurre un poco antes
del primer ruido (1R) y del pulso arterial. Unas ondas a grandes se
FS
deben a un aumento de la resistencia al llenado del VD, como ocurre en
la estenosis tricuspdea, en la hipertensin pulmonar, estenosis pul-
monar, etc. El grado mximo de esta resistencia ocurre cuando la vl-
vula tricuspdea se encuentra cerrada mientras la AD se contrae, y
entonces aparecen ondas a en can. Las ondas a can pueden
ser irregulares (en la disociacin auriculoventricular, que se da por ejem-
plo en el bloqueo auriculoventricular completo y en la taquicardia
ventricular) o regulares (ritmo idioventricular o ritmo de la unin AV).
La onda a no existe en la fibrilacin auricular.
La descendente x se debe a la relajacin de la aurcula y al des-
plazamiento de la tricspide hacia el ventrculo que tiene lugar al prin-
cipio de la contraccin ventricular. Se incrementa en la pericarditis cons-
trictiva, disminuye en la dilatacin del VD y puede estar invertida en la
insuficiencia tricuspdea.
La onda v se debe al llenado de la AD que tiene lugar durante la
contraccin ventricular. La onda v grande puede indicar insuficiencia
tricuspdea.
Cuando se abre la tricspide empieza la descendente y (colapso
diastlico). Una y pequea sugiere obstculo al llenado del VD (este-
nosis tricuspdea, mixoma auricular). En la pericarditis constrictiva y
en la insuficiencia grave del VD ocurre un descenso rpido y profundo
con un ascenso rpido a la lnea basal. En la insuficiencia tricuspdea
grave, hay una y rpida y profunda.
1.8. Ruidos cardacos.
El primer ruido cardaco (1R) es producido por el cierre de las vlvulas
auriculoventriculares (mitral y tricspide, por este orden). El segundo (2R),
por el cierre de las semilunares (artica y pulmonar, por este orden).
La intensidad del 1R puede estar aumentada en situaciones como
la estenosis mitral, la taquicardia y cuando se incrementa el flujo auri-
culoventricular. Su intensidad disminuye, por ejemplo, en la insufi-
ciencia mitral y cuando las vlvulas auriculoventriculares se encuen-
tran calcificadas o rgidas.
Un pequeo desdoblamiento del 1R es fisiolgico. El desdobla-
miento est aumentado en el bloqueo de rama derecha. Est dismi-
nuido o incluso invertido en el bloqueo de rama izquierda, en la este-
nosis mitral o en el mixoma auricular izquierdo.
El segundo ruido (2R) est ocasionado por el cierre de las vlvulas
semilunares. Un pequeo desdoblamiento del 2R durante la inspira-
cin es fisiolgico.
Figura 6. Vlvulas cardacas.
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 MANUAL CTO 5 Ed.

La intensidad del 2R est elevada en la estenosis artica, en la es- nivel crtico, los quimiorreceptores se estimulan a causa de la dis-
tenosis pulmonar y en la hipertensin pulmonar. Se encuentra incre- minucin de flujo a los cuerpos carotdeos. Se transmite una seal
mentado en la sobrecarga del VD, en el embolismo pulmonar, en la a travs de fibras que acompaan a las barorreceptoras hacia el
estenosis pulmonar, en la comunicacin interventricular o interauri- tronco, activando el centro vasomotor y aumentando la tensin
cular o en el bloqueo de rama derecha. En la comunicacin interauri- arterial mediante un aumento de la actividad simptica.
cular el desdoblamiento no aumenta con la inspiracin (desdobla- Existen otros receptores de baja presin en las aurculas y arterias
miento fijo del 2R). El desdoblamiento disminuye, desaparece o in- pulmonares que detectan los cambios de volumen sanguneo y
cluso se invierte cuando la resistencia vascular pulmonar se encuen- actan en consecuencia sobre la tensin arterial (MIR 90-91, 171).
tra elevada, o en situaciones como la estenosis artica o el bloqueo de
rama izquierda. Regulacin a largo plazo de la tensin arterial. Se realiza funda-
El 3R se produce por un llenado ventricular rpido muy acelerado mentalmente por el rin (MIR 93-94, 108), mediante el sistema reni-
o muy voluminoso. El 3R puede ser fisiolgico en los nios y en situa- na-angiotensina-aldosterona. Este es un sistema combinado ntima-
ciones de gasto cardaco elevado, pero en adultos suele ser patolgico mente relacionado con el control de la volemia y con la secrecin de
(insuficiencia ventricular, regurgitacin auriculoventricular). vasopresina.
El 4R siempre es patolgico y se debe a la contraccin de la aurcula
contra un ventrculo que tiene una distensibilidad disminuida (hiper-
tensin arterial, estenosis artica, miocardiopata hipertrfica, insufi-
ciencia mitral aguda, cardiopata isqumica, en las situaciones
hiperdinmicas, etc.). Este ruido se produce al final de la distole y no
existe cuando hay fibrilacin auricular.
En las estenosis de las vlvulas auriculoventriculares aparece un
chasquido de apertura de la VM al principio de la distole. En las esteno-
sis de las vlvulas semilunares, puede existir un clic de apertura, al ini-
cio de la sstole. En el prolapso de la vlvula mitral, puede auscultarse
un chasquido mesosistlico.

1.9. Soplos cardacos.

Estn originados por turbulencias del flujo sanguneo por patologas

orgnicas o hiperaflujo (funcionales).
Para su localizacin nos orientamos por una serie de maniobras.
Los soplos que se producen en las cavidades derechas se incre-
mentan con la inspiracin profunda (signo de Rivero-Carvallo).
La maniobra de Valsalva y la bipedestacin disminuyen la intensi-
dad de los soplos, excepto los de la miocardiopata hipertrfica y el pro-
lapso valvular mitral, cuya intensidad aumenta con estas maniobras.
En cambio, la posicin de cuclillas incrementa la intensidad de todos
los soplos, excepto los de la miocardiopata hipertrfica y el prolapso val-
vular mitral.
Las maniobras que incrementan la presin arterial (ejercicio de
barras) disminuyen los soplos de la estenosis artica y de la miocardio-
pata hipertrfica e incrementan los de la valvulopata mitral y la insu-
ficiencia artica. Las que disminuyen la presin arterial (nitrito de
amilo) incrementan los soplos de la estenosis artica y la miocardiopa-
ta hipertrfica y disminuyen los de las regurgitaciones mitral y arti-
ca.

1.10. Presin arterial.

MEDIDAS.
La funcin de las arterias estriba en transportar sangre a gran presin
a los tejidos. Las arteriolas son las ramas ms pequeas del sistema
arterial y actan como vlvulas de control (MIR 94-95, 103; MIR 92-93,
231). La presin arterial se mide en mmHg, siendo la presin arterial
media en adultos jvenes y sanos entre 90 y 100 mmHg. Se denomina
hipotensin a la existencia de una presin arterial sistlica menor de
80 mmHg, y se considera hipertensin a cifras por encima de 160/90
(sistlica/diastlica) mmHg. Figura 7. Fisiologa del eje renina-angiotensina.

REGULACION. FISIOLOGA DEL EJE RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA.

El control de la presin arterial es crucial para el buen funcionamiento
de los rganos y sistemas. Para su regulacin existen varios mecanis-
mos.
Regulacin rpida de la tensin arterial. Se realiza por el sistema
nervioso.
Los barorreceptores articos y los carotdeos detectan el aumento
de la presin y, a travs de los nervios vago y de Hering (este llega
al glosofarngeo) respectivamente, llegan los impulsos al tronco.
El aumento de tensin arterial produce la inhibicin del centro va-
soconstrictor y la estimulacin del centro vagal, con lo que se pro-
duce una bradicardia y una cada de la tensin arterial (MIR 96-97,
49).
Los quimiorreceptores carotdeos son sensibles a la falta de oxge-
no. Cuando se produce una cada de la tensin por debajo de un
La renina es una enzima producida y almacenada en los grnulos de
las clulas yuxtaglomerulares, acta sobre el angiotensingeno (glo-
bulina sintetizada en el hgado), produciendo angiotensina I. Esta es
transformada por la enzima de conversin, presente en mltiples te-
jidos, especialmente en el endotelio vascular del pulmn (MIR 92-93,
230), hacia angiotensina II que estimula la sntesis de aldosterona en
la zona glomerular de la corteza suprarrenal. La liberacin de renina
est controlada por cuatro factores:
Estmulos de presin, vehiculizados por las clulas yuxtaglomerula-
res. La disminucin de la presin de perfusin renal estimula la
sntesis de renina, es el factor ms importante.
Quimiorreceptores de la mcula densa, son clulas ntimamente re-
lacionadas con las clulas yuxtaglomerulares y controlan la sobre-
carga de sodio o cloruro presentada al tbulo distal. Si la cantidad
de sodio filtrada aumenta, aumenta la liberacin de renina.

Pg. 412
 Fisiologa
Sistema nervioso simptico, estimula la liberacin de renina en res-
puesta a la bipedestacin.
Potasio, el aumento de potasio disminuye directamente la libera-
cin de renina y viceversa.
La angiotensina II ejerce una retroalimentacin negativa sobre la
liberacin de renina.
La angiotensina II influye en la homeostasis del sodio. Sus accio-
nes se ejercen a travs de sus receptores tipo 1 y 2. Entre ellas destaca:
aumento de la reabsorcin de sal en el tbulo proximal, contraccin de
las arteriolas aferente y eferente renales (ms esta ltima) favorecien-
do la reabsorcin renal, estimula la liberacin de aldosterona, estimu-
la el centro de la sed y parece que tambin la sntesis y liberacin de
ADH. Tambin produce vasoconstriccin directa.
La aldosterona realiza dos acciones, fundamentalmente: acta
como regulador del volumen del lquido extracelular y controla el me-
tabolismo del potasio. El volumen se regula por la accin directa de la
aldosterona sobre el transporte renal tubular de sodio; acta sobre el
tbulo contorneado distal aumentando la reabsorcin de sodio y au-
mentando la eliminacin de potasio (y de hidrogeniones) en la orina.
Los mecanismos primarios de control de la aldosterona son tres: el sis-
tema renina-angiotensina (estimulacin, el ms importante), el pota-
sio (estimulacin) y la ACTH (estimulacin, importancia secundaria).
La sobrecarga de sodio, el pptido atrial natriurtico y la dopamina
inhiben la secrecin de aldosterona. Cuando se realiza una infusin
intravenosa de aldosterona se produce un aumento de la reabsorcin
renal de sal que desaparece en 3-5 das. A esto se le denomina fenme-
no de escape y slo ocurre con el sodio, lo que explica que en el hiperal-
dosteronismo primario no existan edemas. Se ha implicado un aumen-
to del PAN en la gnesis de este fenmeno. El potasio y los hidrogenio-
nes no sufren este mecanismo de escape.
1.11. xido ntrico.
FISIOLOGA.
El xido ntrico (NO) es una simple molcula heterodiatmica con
amplios y diversos efectos en la biologa humana que se han reconoci-
do recientemente. Se sintetiza por una familia de enzimas que se co-
nocen como sintetasas del xido (NOSs). Existen tres isoformas iden-
tificadas (MIR 98-99F, 225):
Neuronal (nNOS, Nos1 gene product).
Inducible (iNOS, Nos2 gene product), presente en monocitos/ma-
crfagos, clulas de msculo liso, endotelio microvascular, fibro-
blastos, cardiomiocitos, hepatocitos y megacariocitos.
Endotelial (eNOS, Nos3 gene product).
Tabla 1. xido ntrico.
1234567 27189
cin de la motilidad, relajacin del esfnter de Oddi y disminucin
del tono del esfnter esofgico inferior.
La inhalacin de NO produce relajacin de la musculatura lisa
bronquial y el NO endgeno parece contribuir al mantenimiento
de los tonos basales bronquiales al igual que de las arterias pulmo-
nares.
IMPLICACIONES CLNICAS.
Alteraciones frecuentes que promueven la aterosclerosis como
hipertensin, dislipemias, hiperlipemia, tabaco y diabetes se aso-
FS
cian con una alteracin de la normal funcin endotelial, una de
cuyas manifestaciones es la deficiencia relativa de xido ntrico
bioactivo.
La expresin de la sintetasa inducible del xido ntrico ocurre en
varias enfermedades, siendo la ms relevante la sepsis bacteria-
na. La depresin miocrdica asociada al shock sptico se puede
explicar en parte por la inhibicin de la contractilidad miocrdica
por el xido ntrico.
Una deficiencia de las neuronas que producen xido ntrico en el
tracto gastrointestinal parece la causa de ciertas alteraciones de la
motilidad tales como la enfermedad de Hirschprung, la acalasia, y
la pseudoobstruccin intestinal crnica.
El aumento de la produccin de xido ntrico en los hepatocitos,
fibroblastos y endotelio parece estar presente en el estado circula-
torio hiperdinmico de la cirrosis alcohlica.
Ms an, los niveles elevados de xido ntrico pueden contribuir a
los mecanismos citotxicos que se observan en la enfermedad de
injerto contra huesped y en el rechazo de trasplantes.
IMPLICACIONES TERAPUTICAS.
La manipulacin teraputica de los niveles de xido ntrico tiene efec-
tos importantes en diversas situaciones.
Cardiologa: los nitratos vasodilatadores son productores de xido
ntrico exgeno. Estos agentes, que incluyen la nitroglicerina, el
nitroprusiato, mononitrato y dinitrato de isosorbide, producen va-
sodilatacin venosa y coronaria e inhibicin plaquetaria y se me-
tabolizan a xido ntrico para lograr estos efectos.
Neumologa: dada la relativa selectividad pulmonar para el xido
ntrico inhalado, en su forma gaseosa y a concentraciones de 10 a
40 ppm, puede ser til para el tratamiento de la hipertensin pul-
monar persistente del neonato, la vasoconstriccin pulmonar que
acompaa a la hernia diafragmtica congnita y la hipertensin
pulmonar primaria. Tambin en casos de edema pulmonar aso-
ciado al mal de las alturas y el distress respiratorio del adulto.
Infecciosas: los corticoides inhiben la transcripcin de la sintetasa
de xido ntrico inducible, explicando en parte los efectos benefi-
ciosos de los mismos en el shock sptico.
Androloga: de la misma forma, los frmacos que donan xido ntri-
co pueden ser tiles en el tratamiento de la impotencia, al conse-
67 

4
guir aumento del llenado de los cuerpos cavernosos.
- Endotelio Hematologa: el xido ntrico aumenta tambin la afinidad por el
vascular. - Traccin. - Regulacin oxgeno de los eritrocitos alterados en la anemia falciforme, pu-
- Plaquetas. - Vasodilatadores tono diendo utilizarse el xido ntrico inhalado en el tratamiento de di-
2
56124 - Osteoblastos, (Adenosina, vascular. cha enfermedad.
osteoclastos. Ach, Sustancia - Funcin
- Mesangio P, Bradiquinina). plaquetaria.
renal. TEMA 2. NEUMOLOGA.
- SNC (cerebelo,
hipocampo y
- Aumento de la - Neurotransmisor
lbulos El aparato respiratorio est formado por el sistema nervioso central y

2
6
 concentracin central y
olfatorios). perifrico (que coordinan el funcionamiento del resto de estructuras),
de calcio. perifrico.
- Msculo los pulmones y vas areas, la vascularizacin pulmonar y la caja tor-
esqueltico. cica (tanto la parte muscular como la osteocartilaginosa). Si se produce
- Macrfagos. una alteracin en cualquiera de estos elementos o en la relacin entre
- Neutrfilos. - Mediador de la ellos, acontecen alteraciones en la funcin respiratoria. Vamos a estu-
- Fibroblastos. respuesta diar aqu las alteraciones de la funcin ventilatoria, las de la circula-
4
5
42
- Msculo liso inmunitaria cin pulmonar y las del intercambio gaseoso.
vascular. inespecfica.
- Hepatocitos. 2.1. Ventilacin pulmonar.

El NO acta fundamentalmente en el sistema cardiovascular, don-
de produce activacin de la guanilil ciclasa y disminuye la contraccin
del msculo liso, y por ello tambin el tono vascular. Efectos similares
se producen en las clulas del msculo liso de otros rganos:
NO relaja la musculatura lisa del sistema GI y produce disminu-
Los pulmones son unas estructuras elsticas, puesto que contienen
componentes fibrilares que le confieren resistencia a la expansin de
volumen. Por ello, en condiciones normales, el pulmn contiene aire
en su interior gracias a la existencia de una presin positiva en su inte-
rior (en el espacio areo) y una presin negativa externa en el espacio

Pg. 413
 MANUAL CTO 5 Ed.
pleural. Se denomina presin transpulmonar (PTP) a la diferencia en-
tre la presin interna menos la presin externa mencionadas. Se suele
representar mediante una curva de presin-volumen la relacin entre
la presin de distensin y el volumen de aire contenido en los pulmo-
nes (Figura 8.I). Como ms adelante se comenta, se denomina "com-
pliance" o distensibilidad al cambio de volumen en relacin al cambio
de presin.
La pared torcica es tambin una estructura elstica. Una presin
de distensin positiva expande la pared, en tanto que una presin de
distensin negativa la comprime, pudiendo representarse este hecho
en una curva similar (Figura 8.II).
En circunstancias normales los pulmones se ajustan a la pared to-
rcica, de modo que las fuerzas y presiones que actan sobre estas
estructuras estn interrelacionadas. Existe un nivel de volumen pul-
monar en el que la tendencia de los pulmones a contraerse y la ten-
dencia opuesta de la pared torcica a expandirse son iguales, denomi-
nndose capacidad funcional residual (CFR), que es, por as decirlo, la
posicin de reposo del aparato respiratorio (Figura 8.III).
Figura 8. Curvas de presin-volumen. 8.I Pulmonar. 8.II Pared torcica.
8.III Aparato respiratorio.
Para conseguir un volumen pulmonar diferente del de reposo
(CRF) hay que modificar las presiones a las que estn sometidos los
pulmones y la caja torcica, mediante la contraccin activa de los ms-
culos inspiratorios y/o espiratorios.
Simplificando, durante la inspiracin, la fuerza muscular vence la
tendencia a la retraccin del pulmn y la caja torcica, pero a medida
que los pulmones se llenan de aire, como si de un resorte se tratara,
esta fuerza elstica es mayor, por lo que llega un punto en que se iguala
a la fuerza muscular, no pudiendo incorporar ms volumen al espacio
areo. Esa es la capacidad pulmonar total (CPT).
La espiracin desde la CPT hasta la CFR es pues un proceso pasivo
inducido por esa fuerza elstica que hace volver al pulmn a su posi-
cin de reposo. Para seguir expulsando aire hasta un volumen inferior
a la CFR es necesaria la contraccin de los msculos espiratorios, pero
tambin aparece una fuerza elstica que tiende a expandir los pulmo-
nes (y por tanto, a evitar su colapso) y la caja torcica, fuerza que es
Pg. 414
mayor a medida que nos alejamos de la CFR (como un resorte), hasta
que llega un punto en que iguala la fuerza muscular, no pudiendo vaciar
ms contenido areo. Este es el volumen residual (VR).
El desplazamiento del aire desde la atmsfera a los alveolos tiene
que vencer una resistencia doble:
Resistencia area (Raw, del ingls airway). Se rige por las leyes de la
fluidodinmica. Segn la ecuacin de Poiseuille, el principal de-
terminante es el radio de la seccin transversal del conducto. El
50% de esta resistencia corresponde a las vas areas superiores. El
resto se divide entre el 80% que generan la trquea y las ocho pri-
meras generaciones bronquiales, y el 20% que origina la va area
distal. Estas resistencias se determinan mediante oscilometra.
Resistencia elstica, de la que ya hemos hablado, por la oposicin
a la deformidad inspiratoria que ofrecen las estructuras elsticas
del pulmn y la pared torcica. Se expresa como el incremento de
volumen en relacin al incremento de presin. Ese cociente volu-
men/presin se denomina distensibilidad o "compliance", es de-
cir, que a menor distensibilidad mayor resistencia a la entrada de
aire. Tpicamente la complianza disminuye en los procesos inters-
ticiales con formacin de tejido fibroso y aumenta en los que se
produce destruccin del tejido elstico como el enfisema. La elas-
tancia representa la fuerza de retroceso elstico del pulmn.
2.1.1 Parmetros que evalan la funcin ventilatoria.
Estudiamos dos tipos de volmenes pulmonares: estticos y dinmicos.
Figura 9. Fundamento de la espirometra.
1) Volmenes pulmonares estticos. Miden el volumen de gas que
contiene el pulmn en distintas posiciones de la caja torcica.
Figura 10. Volmenes pulmonares estticos.
Se habla de cuatro volmenes: volumen residual (VR), volumen
corriente (VC), volumen de reserva espiratorio (VRE), volumen de re-
serva inspiratorio (VRI), y cuatro capacidades, suma de los anteriores:
 Fisiologa
capacidad pulmonar total (CPT), capacidad vital (CV), capacidad ins-
piratoria (CI) y capacidad funcional residual (CFR). Las abreviaturas
inglesas de estos volmenes y capacidades son respectivamente: RV,
VT, ERV, IRV, TLC, VC, IC y FRC.
La CPT es el volumen de gas que contienen los pulmones en la
posicin de mxima inspiracin (aproximadamente 5.800 ml). La CV
es el volumen de gas espirado mximo tras una inspiracin mxima
(aproximadamente 4.600 ml) (MIR 96-97, 51; MIR 95-96, 203). El VR es
el volumen que contienen los pulmones despus de una espiracin
mxima (aproximadamente 1.200 ml) (MIR 99-00F, 223; MIR 95-96F,
91). El VC es el volumen que moviliza un individuo respirando en repo-
so (aproximadamente 500 ml). El VRE es el volumen que se puede es-
pirar despus de una espiracin normal (aproximadamente 1.100 ml).
El VRI es el volumen que se puede inspirar despus de una inspiracin
normal (aproximadamente 3.000 ml). La CI es el volumen mximo ins-
pirado (aproximadamente 3.500 ml). Como ya se coment, la CFR es el
volumen de gas que contienen los pulmones despus de una espira-
cin normal (aproximadamente 2.300 ml).
En general los volmenes pulmonares estticos se calculan me-
diante espirometra, pero para medir el VR, y por lo tanto, la CFR, y la
CPT se hace necesario emplear la pletismografa corporal (ms preci-
sa) o la tcnica de dilucin de helio.
Adems de los mencionados volmenes pulmonares estticos,
en un ciclo respiratorio normal conviene recordar estos cuatro con-
ceptos:
Espacio muerto anatmico: unos 150 ml de aire contenidos en la
parte de la va area que no participa en el intercambio gaseoso, es
decir, de la nariz a los bronquiolos terminales.
Espacio muerto alveolar: es el aire contenido en alveolos no per-
fundidos, que no intervienen por tanto en el intercambio de ga-
ses. En personas sanas es despreciable, pues todos los alveolos
son funcionales, pero aumenta en ciertas enfermedades como el
TEP, enfermedades intersticiales...
Espacio muerto fisiolgico: es la suma de los dos anteriores.
Ventilacin alveolar: Es el volumen que participa en el intercam-
bio por unidad de tiempo.
Figura 11. Volmenes pulmonares dinmicos.
2) Volmenes pulmonares dinmicos (figura 11). Introducen en su
definicin el factor tiempo, por lo que se estudian adems flujos (volu-
men/tiempo). Para su medida se utiliza el espirmetro. El individuo
llena de aire sus pulmones hasta la capacidad pulmonar total (CPT) y
luego realiza una espiracin forzada, en condiciones ideales durante 6
segundos. Los volmenes pulmonares dinmicos principales son :
La capacidad vital forzada (CVF), que representa el volumen total
que el paciente consigue espirar mediante una espiracin forzada
mxima.
El volumen de gas espirado en el primer segundo de la espiracin
FS
forzada (VEF1 , FEV1).
El flujo espiratorio forzado de aire en la parte media de la espira-
cin, es decir, entre el 25% y el 75% de la CVF (FEF 25%-75% o VMFM,
velocidad mxima del flujo mesoespiratorio). El FEF 25%-75% es la
medida ms sensible de la obstruccin precoz de las vas respira-
torias, sobre todo de las de pequeo tamao, por lo que suele ser
la primera alteracin detectada en fumadores. Otra prueba para
detectar obstruccin precoz es la determinacin del volumen de
cierre pulmonar mediante lavado de N2.
La relacin VEF1/CVF, que se conoce como ndice de Tiffeneau (va-
lor normal de 0,8).
Los valores de volmenes estticos y dinmicos que se han men-
cionado son los normales para un individuo sano y joven, pero deben
ajustarse segn edad, sexo y talla de la persona. Se considera normal
si el valor encontrado de cualquiera de los parmetros se encuentra
entre el 80 y el 120% del esperado para el paciente segn sus datos
antropomtricos.
Figura 12. Curvas flujo-volumen. A: Asa flujo volumen. B: Patrones
espiratorios patolgicos.
Conviene resear el concepto de flujo espiratorio mximo o inde-
pendencia del esfuerzo del flujo espiratorio forzado. Durante la espi-
racin forzada, por mucho que se incremente la fuerza muscular espi-
ratoria, llega un nivel en que el flujo de aire no puede aumentar ms.
Esto se explica porque el esfuerzo muscular espiratorio crea un aumento
de presin de la caja torcica sobre los pulmones que los "exprime" y
hace que se vacen, pero esa presin tambin se transmite sobre los
Pg. 415
 MANUAL CTO 5 Ed.
bronquiolos, haciendo que stos, desprovistos de cartlago en su pa-
red, se colapsen, con lo que queda aire atrapado distal a este llamado
punto crtico de la va area. As, aunque aumente la presin sobre el
pulmn, no se consigue incrementar el flujo espiratorio. Este flujo es-
piratorio mximo es mayor cuando los pulmones estn llenos de aire
que si estn vacos, pues si el volumen pulmonar es menor, la retrac-
cin elstica que tiende a mantener abierta la va area se hace menor,
siendo ms fcil que sta se colapse. El flujo espiratorio forzado en esta
fase depende pues de la distensibilidad de las paredes en esa zona
crtica, la retraccin elstica pulmonar y la resistencia al flujo de la va
area distal, pero no de la fuerza muscular. Por este motivo es frecuen-
te que los pacientes afectos de un trastorno obstructivo tengan una
capacidad vital forzada (CVF) menor que la CV, por el colapso precoz de
la va area en la espiracin forzada en el punto crtico o punto de igual
presin.
El flujo de aire espirado se puede representar en relacin al volu-
men pulmonar, obteniendo as la curva flujo-volumen (figura 12), en
la que se observa el fenmeno descrito. Si representamos tambin los
flujos inspiratorios, obtenemos las asas de flujo-volumen.
Cuando el paciente tiene los pulmones llenos de aire (CPT) y
empieza la espiracin forzada, el flujo de aire aumenta rpidamente
hasta su valor mximo (unos 400 l/min), y luego desciende de forma
progresiva y lineal hasta que deja de salir aire (VR). Sin embargo la
inspiracin forzada desde el VR consigue el pico de flujo inspiratorio en
la parte media de la inspiracin, por lo que la curva tiene forma de U.
Otros parmetros que a veces tienen inters, especialmente en el
estudio de las alteraciones restrictivas, son la presin inspiratoria mxi-
ma (PIM) y la presin espiratoria mxima (PEM), que valoran la fuerza
muscular desarrollada en una inspiracin o espiracin forzada contra
una va area ocluida.
2.1.2. Regulacin nerviosa de la ventilacin.
Existen dos sistemas de control, uno voluntario y otro involuntario.
El sistema voluntario se localiza en las neuronas de la corteza cere-
bral, y es responsable de la capacidad de estimular o inhibir el impulso
respiratorio de forma consciente.
El control automtico o involuntario se ubica principalmente en
un centro bulbar, que es el ms importante por ser origen de los est-
mulos inspiratorios regulares, que se ve influenciado por diversos fac-
tores que estimulan dicho impulso. As el incremento de la PaCO2, el
descenso de la PaO2, el descenso del pH y el aumento de temperatura
del lquido cefalorraqudeo son estimulantes de la ventilacin, siendo
en condiciones normales el ms importante de todos ellos la hipercap-
Figura 13. Intercambio gaseoso.
Pg. 416
nia (MIR 96-97F, 232; MIR 91-92,132).
Esto se debe a que el principal estimulante directo del centro bul-
bar es el in H+ (que atraviesa mal la barrera hematoenceflica, por lo
que los cambios en el pH sanguneo no afectan tanto al impulso ven-
tilatorio como los cambios bruscos en la PaCO2, que s difunde fcil-
mente), que se forma "in situ" en el LCR por formarse cido carbnico
(H2CO3) de la unin CO2 + H2O, que se disocia en anin bicarbonato
(HCO3-) y H+.
Pero en pacientes con retencin crnica de CO2, como en la EPOC,
el principal estmulo pasa a ser la hipoxemia, pues el centro bulbar en
uno o dos das se "acostumbra" a trabajar con elevadas concentracio-
nes de CO2 y se hace "insensible" a su incremento, porque el ajuste
renal en respuesta al aumento de PaCO2 tiende a la retencin de HCO3-
, que pasa al LCR, se une al H+ y baja su concentracin. Por ello no se
deben emplear altos flujos de O2 en estos pacientes, para no inhibir el
estmulo derivado de la hipoxemia, que pasa a ser el ms importante.
En el control automtico intervienen adems receptores perifri-
cos que llevan informacin al centro bulbar, como son los del seno ca-
rotdeo (a travs del glosofarngeo) o el cuerpo artico (a travs del
vago), muy sensibles a los descensos de la PaO2 (ms incluso que el
ncleo bulbar), y mecanorreceptores pulmonares, algunos localiza-
dos en bronquios y bronquiolos responden al estiramiento del parn-
quima pulmonar enviando seales inhibitorias a travs del nervio vago
que tienden a hacer cesar la inspiracin, hacindola ms corta y au-
mentando as la frecuencia respiratoria y protegiendo al pulmn de
una distensin excesiva (reflejo de Hering-Breuer), receptores de irri-
tacin de las vas respiratorias (que tambin originan la tos y el estor-
nudo) y otros receptores "J" yuxtacapilares que se estimulan al aumen-
tar el volumen de los vasos capilares pulmonares, como ocurre en el
edema pulmonar cardiognico.
En la protuberancia alta existe adems un centro neumotxico que
enva seales inhibitorias al centro bulbar cuando se ha iniciado la
inspiracin, siendo el principal determinante de la duracin de la mis-
ma. As, el estmulo intenso desde este ncleo har las inspiraciones
ms cortas e incrementar por tanto la frecuencia respiratoria. Es tema
de discusin la existencia de un ncleo protuberancial apnustico cuya
funcin es inversa a la del pneumotxico.
2.2. Circulacin pulmonar.
El sistema vascular pulmonar est formado por una red de vasos dife-
rentes de los de la circulacin sistmica.
Las paredes arteriales y arteriolares son mucho ms finas, y, en con-
 Fisiologa

secuencia, la resistencia que oponen al flujo sanguneo es mucho
menor, por lo que las presiones medidas en territorio pulmonar son
mucho ms bajas que sus equivalentes en la circulacin sistmica.
As, la presin media de la arteria pulmonar ronda los 15 mmHg, fren-
te a los 90-100 mmHg que existen en la aorta. Por ello en condiciones
normales la masa muscular del ventrculo derecho es mucho menor
que la del ventrculo izquierdo, pues debe vencer una menor resisten-
cia al flujo.
Otra diferencia capital es la respuesta a la hipoxemia. En las arte-
rias sistmicas, si la sangre lleva un contenido bajo de oxgeno se pro-
2.3. Intercambio gaseoso.
2.3.1. Recuerdo fisiolgico.
Para que el aparato respiratorio realice de forma adecuada su funcin
(el intercambio de gases en el alveolo) es necesaria la integridad de los
tres mecanismos que intervienen en dicho proceso, es decir, la venti-
lacin adecuada de los espacios areos, la difusin de los gases a tra-
vs de la membrana alveolocapilar y la adecuada perfusin de las
unidades alveolares de intercambio.

FS
duce vasodilatacin para aumentar en lo posible el aporte de oxgeno 1.Ventilacin. Hay que tener en cuenta que del volumen de aire
a los tejidos. Por el contrario, las arterias pulmonares responden a la que se moviliza en la respiracin normal no todo interviene en el in-
hipoxia alveolar con una vasoconstriccin que impide perfundir uni- tercambio de gases (bsicamente captacin de O2 y eliminacin de
dades alveolares mal ventiladas. Con esto se logra mantener el equi- CO2 ).
librio ventilacin/perfusin. Este reflejo de vasoconstriccin hipxica Se denomina ventilacin total o volumen-minuto al volumen to-
pulmonar es un eficaz mecanismo para compensar la alteracin sobre tal de aire movilizado en un minuto, es decir el volumen corriente (500
la PaO2 que producen las enfermedades pulmonares, pero si se man- ml) por el nmero de respiraciones en un minuto (frecuencia respira-
tiene induce cambios proliferativos en la pared arterial que causan toria en reposo: 12-16 por minuto).
hipertensin pulmonar irreversible.
La perfusin no es igual en todas las partes del pulmn, pues en bi-
pedestacin la presin hidrosttica es mayor en las bases que en los vr-
tices, lo que hace que las primeras estas reas estn mejor perfundidas.
Clsicamente se habla de la existencia de tres zonas, debido al
juego entre las presiones arterial, venosa y alveolar (recordemos que
los vasos estn englobados por alveolos llenos de aire). En la zona 1 no
hay flujo de sangre de arteria a vena pues la presin alveolar es mayor
que ambas a lo largo de todo el ciclo cardaco. En la zona 2 la presin
arterial sistlica supera la alveolar, pero sta es mayor que la venosa,
por lo que el flujo es intermitente (durante el pico sistlico). En la zona
3 la presin alveolar es menor que las otras dos, por lo que hay flujo de
forma continua, independiente de la misma.
En condiciones normales, la teora ms aceptada supone que en
bipedestacin existe zona 2 en la parte superior y zona 3 en la regin
inferior de los pulmones, y en decbito slo zona 3. La zona 1 slo apa-
rece en condiciones de enfermedad (hipovolemia, hipotensin pul-
monar...) o ventilacin mecnica con presiones alveolares continua-
mente elevadas, como en la aplicacin de PEEP (presin positiva en la
espiracin).
Si se produce un aumento del gasto cardaco y por tanto del flujo
pulmonar, por ejemplo en el ejercicio fsico, se ponen en marcha unos
mecanismos para conseguir que el aumento de la presin de la arteria
pulmonar sea muy pequeo, que son el fenmeno de reclutamiento
de capilares "de reserva" normalmente cerrados y la distensin de los
vasos (de paredes "finas", como ya se ha comentado).
Cuando acontece un aumento de las resistencias vasculares pul-
monares, que puede deberse al reflejo de la vasoconstriccin por la
hipoxia alveolar (usualmente el mecanismo ms importante) (MIR 96-
97, 52), al aumento del grosor y resistencia de las paredes vasculares
por proliferacin muscular y endotelial, a la presencia de trombos en el
lecho capilar que disminuyen la seccin transversal total del mismo o
a la desestructuracin de la histoarquitectura capilar por fenmenos
de fibrosis y cicatrizacin, la presin en la arteria pulmonar debe ele-
varse para mantener el gasto cardaco y vencer ese aumento de resis-
tencia que presenta el lecho vascular.
Las arterias bronquiales (ramas de la circulacin sistmica) llevan el
1-2% del gasto cardaco izquierdo, irrigan las estructuras de sostn (ta-
biques conectivos, bronquios y bronquiolos) y drenan a las venas pul-
monares, por lo que el gasto del ventrculo derecho es algo menor que el
del izquierdo.
Para cuantificar los parmetros de la hemodinmica pulmonar
(presin arterial pulmonar sistlica, diastlica y media, presin de
enclavamiento pulmonar, resistencia vascular pulmonar...) se em- Figura 14. Presiones parciales de los gases en las distintas partes del
plean el catter de Swan-Ganz y procedimientos matemticos indi- aparato respiratorio.
rectos.
Por otra parte, hoy da la ecocardiografa permite la estimacin de Como ya se ha comentado hay una parte de aire (150 ml) que
alguno de estos parmetros. Se debe recordar aqu que la presin de queda atrapada en el espacio muerto y por lo tanto no llega al lugar
enclavamiento pulmonar es tan slo unos 2 mmHg superior a la de la de intercambio (alveolos). As la ventilacin alveolar resulta de mul-
aurcula izquierda y que se eleva si sta aumenta, por ejemplo en la tiplicar la diferencia entre volumen corriente y volumen del espacio
insuficiencia cardaca. muerto (350 ml) por la frecuencia respiratoria. El resultado correspon-
Adems el pulmn tiene una amplia red de capilares linfticos que de al volumen real de aire que interviene en el intercambio gaseoso
se originan en el tejido intersticial y desembocan en los ganglios hilia- durante un minuto.
res, encargados de drenar lquido, protenas y partculas que llegan al El parmetro fundamental para determinar el estado de la venti-
espacio alveolar desde el intersticio, por presentar esos capilares pre- lacin en un individuo es la presin parcial de CO2 en sangre arterial
siones negativas en su interior (no hay linfticos alveolares). (PaCO2). Adems ya se coment que la PaCO2 es el principal mecanis-
mo de regulacin de la ventilacin a nivel bulbar.

Pg. 417
 MANUAL CTO 5 Ed.
La PaCO2 se puede estimar con la siguiente frmula:
donde VCO2 representa la cantidad total de CO2 que se produce
por minuto resultado del metabolismo celular, y VA es la ventilacin
alveolar por minuto, siendo 0,863 la constante de proporcionalidad.
Fcilmente se deduce de esta frmula que si disminuye la ventilacin
alveolar aumenta la PaCO2.
2. Difusin. La membrana alveolocapilar debe permitir el inter-
cambio de los gases CO2 y O2, que difunden por gradiente de presio-
nes parciales desde la sangre al alveolo y viceversa. Conviene recordar
que la capacidad de difusin del CO2 es unas 20 veces mayor que la del
O2, por lo que en general en el fallo respiratorio la disminucin de la
PaO2 suele preceder al aumento de PaCO2.
En la figura 14 se representan de forma esquemtica las presiones
parciales de los gases en los distintos puntos del aparato respiratorio.
Como se representa en la figura, en condiciones normales basta el
tercio inicial de recorrido del capilar junto al alveolo (tiempo de trnsi-
to de los hemates a travs del lecho capilar) para que se igualen las
presiones, es decir, para que el intercambio gaseoso tenga lugar. En los
restantes 2/3 de recorrido no hay difusin de gases pues ya no existe
gradiente de presiones. Por eso es raro que una alteracin del inter-
cambio gaseoso llegue a producir hipoxemia en reposo, pues queda
todo este espacio de "reserva" por si hubiese alguna alteracin en la
membrana alveolo capilar que la engrosase o disminuyese su superfi-
cie de intercambio...(MIR 96-97, 44; MIR 96- 97F, 228).
3. Adecuacin ventilacin/perfusin. La adecuada relacin entre
la ventilacin y la perfusin de las unidades alveolares de intercambio
es necesaria para asegurar un correcto intercambio de gases. Es decir,
que los alveolos bien ventilados deben estar adems bien perfundi-
dos para que dicha ventilacin sea til.
Esta concordancia entre ventilacin/perfusin (V/Q) determina
la presin parcial de O2 y CO2 en la sangre que abandona cada unidad
alveolocapilar, y puede verse alterada, tal que los dos extremos son:
Si una unidad es poco ventilada (la relacin tiende a cero, pues el
numerador as lo hace), se comporta como un cortocircuito (shunt)
de sangre venosa no oxigenada (pues no ha sufrido intercambio
gaseoso alguno) que se mezcla con la sangre oxigenada por otras
unidades en las venas pulmonares y aurcula izquierda; la compo-
sicin de la sangre que sale de esa unidad ser similar a la de la
sangre venosa que lleg al capilar pulmonar.
Si una unidad est pobremente perfundida (la relacin tiende a
infinito), se comporta como un espacio muerto fisiolgico que no
interviene en el intercambio, y la poca sangre que salga tendr unas
presiones de O2 y CO2 similares a la del aire alveolar (MIR 98-99,
221).
La situacin ideal es la concordancia completa entre la ventilacin y
la perfusin, con lo que la V/Q tiende al valor de 1. No obstante en bipe-
destacin existe un gradiente de ventilacin desde los vrtices (peor
ventilados por la disposicin anatmica de la va area) hasta las bases
(mejor ventiladas) (MIR 96-97F, 231), y un gradiente de perfusin desde
los vrtices (peor perfundidos) (MIR 94-95, 105) hasta las bases (mejor
perfundidos, en parte por efecto de la gravedad). El gradiente de perfu-
sin es ms marcado que el de ventilacin, por lo que en los vrtices la
relacin V/Q es algo mayor (luego la sangre tiene una PaO2 mayor y una
PaCO2 menor) que en las bases, con lo que queda compensado y el re-
sultado global de V/Q es aproximado al valor ideal 1.
2.3.2. Evaluacin del intercambio gaseoso.
Para evaluar su idoneidad se utilizan la gasometra arterial, la pulsio-
ximetra y la capacidad de difusin.
1. Gasometra arterial. Se obtiene sangre mediante puncin ar-
terial (bastante dolorosa), generalmente la radial o la humeral. El an-
lisis suele incluir el pH, la PaO2, la PaCO2, el HCO3- y/o el exceso de
bases (EB) y el gradiente o diferencia alveoloarterial de oxgeno (D(A-
a)O2).
El oxgeno se transporta en la sangre de dos formas. La mayor par-
te, dada su afinidad, va unido a la hemoglobina (formando la oxihe-
moglobina, hemoglobina saturada con O2), tal que cada gramo de
hemoglobina saturada transporta 1,34 ml de O2. El porcentaje de la
hemoglobina que se encuentra saturada con O2(%Sat) depende de la
Pg. 418
PaO2, siguiendo la relacin una curva sigmoidea conocida como curva
de disociacin de la hemoglobina (Figura 15) (MIR 98-99, 222).
Una pequea proporcin del O2 (aproximadamente el 3%) va di-
suelto en el plasma, exactamente 0,0031 ml de O2 por decilitro de san-
gre por mmHg de PaO2.
En general la mejor forma de evaluar el estado de oxigenacin es la
medida de la PaO2, aunque en ocasiones, como cuando existe un txi-
co que desplaza el O2 de su unin a la Hb, tal como el monxido de
carbono (CO), el resultado puede ser normal, siendo necesario cono-
cer el %Sat para evaluarlo.
Otro parmetro de inters que aporta la gasometra es el gradiente
o diferencia alveoloarterial de oxgeno (D(A-a)O2). Para hallarlo es ne-
cesario calcular la presin parcial de O2 en el alveolo (PAO2), que re-
quiere para su clculo conocer:
La FiO2 (concentracin fraccionada de O2 en el aire inspirado, 0,21
en aire ambiental pues el O2 supone el 21% de su composicin).
La presin baromtrica ambiental (PB=presin atmosfrica, 1 at-
msfera = 760 mmHg a nivel del mar).
La presin parcial del vapor de agua en el aire (PH2O = 47 mmHg si
el aire est totalmente saturado).
La PaCO2.
El cociente respiratorio (la relacin entre produccin de CO2 y con-
sumo de O2, que es de 0,8.
En individuos jvenes sin enfermedad respirando aire ambiente
el valor del gradiente alveoloarterial de O2 es menor de 15 mmHg. A
medida que avanza la edad, el gradiente normal aumenta, de modo
que en ancianos el valor normal puede alcanzar ms de 30 mmHg.
El transporte del CO2 por la sangre difiere del oxgeno. En general
se transportan unos 4 ml de CO2 por decilitro de sangre venosa.
Aproximadamente el 7% va disuelto en el plasma.
Un 70% es transportado en forma de anin bicarbonato. Los he-
mates son ricos en anhidrasa carbnica, enzima que acelera enorme-
mente la reaccin natural del CO2 con el H2O para formar cido carb-
nico, H2CO3, que se disocia en HCO3- (que pasa al plasma) y H+ que es
neutralizado rpidamente por tampones intracelulares, principal-
mente la hemoglobina.
El restante 20-30% va unido a la hemoglobina formando la
carbaminohemoglobina. Existe una curva de disociacin del CO2 y la
hemoglobina similar a la del O2, aunque de forma exponencial, no sig-
moidea. La unin del oxgeno a la hemoglobina desplaza de su unin
al CO2, denominndose este hecho efecto Haldane, cuantitativamen-
te incluso ms importante para el transporte de CO2 que el efecto Bhr
para el O2.
La mejor forma de evaluar el estado de la eliminacin de CO2 es la
PaCO 2 .
2. Pulsioximetra. Mediante el pulsioxmetro se puede conocer el
grado de saturacin de la hemoglobina por el O2 (%Sat).
Se coloca una pinza o dedil en un dedo del paciente y aparece en la
pantalla en todo momento el %Sat, por lo que es el mtodo de eleccin
para vigilar la oxigenacin en pacientes crticos o inestables.
Tambin tiene la ventaja de la rapidez e incruencia en su determi-
nacin, por lo que en los servicios de urgencias es generalmente el
mtodo empleado para realizar la primera aproximacin respecto al
estado de oxigenacin del paciente que acude con compromiso respi-
ratorio importante.
Tambin es muy til en los estudios del sueo para evidenciar
eventuales desaturaciones nocturnas que traduzcan hipoventilacio-
nes, as como en las situaciones en que la Hb no fija bien el O2, por
ejemplo en las metahemoglobinemias o en intoxicacin por CO (que
desplaza al O2 de su unin con la Hb), pues en estos casos la PaO2 ten-
dr un valor normal.
Los principales inconvenientes de la tcnica son que, si disminu-
yen la perfusin o la temperatura cutnea, si hay arritmias graves o
temblores importantes la seal del oxmetro es menos fiable, al igual
que cuando existen variantes de la hemoglobina (carboxihemoglobi-
na y metahemoglobina), aunque con los aparatos ms modernos no
 Fisiologa
existe este problema. Adems la oximetra es poco sensible a los cam-
bios de PaO2 que acontecen por encima de 60 mmHg, si bien esto no
suele tener relevancia clnica.
Cuando se utiliza el oxmetro es fundamental conocer con detalle
la curva de disociacin de la oxihemoglobina (figura 13).
En esta curva tiene forma sigmoidea, por lo que se pueden dife-
renciar tres partes. Inicialmente, con la presiones de O2 ms bajas, la
pendiente de la curva es pequea, pero es de menor inters pues es-
tos valores de PaO2 son prcticamente incompatibles con la vida. En la
parte media la pendiente es muy grande, hecho fundamental, pues
pequeas variaciones en la PaO2 producirn grandes cambios en la
saturacin de la hemoglobina. En la parte final la pendiente vuelve a
ser pequea (fase de "meseta"), por lo que cambios grandes de PaO2
casi no afectan al %Sat, pues ya con una PaO2 de 60 mmHg el %Sat es
aproximadamente del 90%, valor suficiente para asegurar una ade-
cuada oxigenacin tisular en la mayora de las ocasiones. La P50 es la
PaO2 para la que la Hb se encuentra saturada al 50% (25-27 mmHg).
Figura 15. Curva de disociacin de la hemoglobina.
Es de capital importancia conocer tambin los factores que modi-
fican el grado de afinidad de la Hb por el oxgeno, o lo que es equiva-
lente, que desplazan la curva de disociacin a la derecha (con lo que la
afinidad es menor y la Hb requiere PaO2 mayores para captar el O2) o
a la izquierda (viceversa) (MIR 97-98F, 257; MIR 95-96, 258).
3.Capacidad de difusin. Se estima mediante la determinacin
de la capacidad de difusin del monxido de carbono (DLCO). Se
inspira una pequea cantidad conocida de CO mezclada con aire, se
mantiene en los pulmones durante unos 10 segundos y se mide la
cantidad que queda en el aire espirado. El CO que "falta" general-
mente ha difundido a travs de la membrana alveolocapilar y se ha
unido a la Hb de los hemates que pasan por los capilares alveolares,
si no hay fugas areas. La cantidad de CO absorbida por minuto y por
mmHg de gradiente de presin entre el alveolo y la sangre capilar es
la DLCO. La KCO resulta de dividir la DLCO entre el valor del volumen
alveolar. Ambos valores estn tabulados para edad, sexo y talla del
paciente, pero, para recordar una cifra, habitualmente el valor de la
DLCO ronda los 20 ml/min. Son necesarios volmenes de ventila-
cin no excesivamente pequeos para que el resultado obtenido sea
vlido.
Como la DLCO mide una difusin de un gas en un lquido, su valor
sigue las leyes fsicas que regulan este hecho. As: "La velocidad de
difusin de un gas en un lquido (D) es directamente proporcional al
gradiente de presiones (P), a la superficie de contacto (A) y a su solu-
bilidad (S), e inversamente proporcional a la distancia de difusin (d)
y la raz cuadrada de su peso molecular (Pm)".
El coeficiente de difusin en el agua es constante para cada gas;
considerando el valor 1 para el O2, al CO2 le correspondera 20,3, y al CO
0,81. Dadas las dificultades tcnicas de realizar el clculo de la capaci-
dad de difusin del O2, la que realmente nos interesa, se hace una
estimacin indirecta mediante la DLCO.
Hay segn esto cinco factores fundamentales que determinan el
valor de la DLCO:
La superficie de intercambio (la superficie alveolocapilar total). La
causa ms frecuente de disminucin de la DLCO es la prdida de
dicha superficie por destruccin del parnquima (enfisema, fibro-
sis pulmonar...), hecho ms importante que el propio aumento de
grosor de la membrana alveolocapilar.
FS
Concentracin de Hb en la sangre, pues la Hb es la "encargada" de
fijar el CO, y si existe anemia nos puede dar un valor de DLCO fal-
samente bajo pues el CO difunde bien pero no hay Hb que lo fije.
Por este motivo hay que corregir el valor de DLCO a la Hb del pa-
ciente.
Volumen de sangre en los capilares pulmonares que intervienen
en el intercambio, por el mismo motivo (ms volumen de sangre,
ms hemoglobina).
El grado de discordancia entre la ventilacin y la perfusin pulmo-
nares.
Espesor de la membrana alveolocapilar (distancia de difusin).
Mediante la DLCO se hace una estimacin del estado funcional de
la membrana alveolocapilar.
TEMA 3. ENDOCRINOLOGA.
3.1. Introduccin.
CLASIFICACIN DE LAS HORMONAS.
Peptdicas.
- Polipeptdicas: LH, FSH, GH, insulina, glucagn.
- Dipeptdicas: T3, T4.
Esteroideas: hormonas gonadales y suprarrenales.
Otras: catecolaminas, dopamina, etc.
RECEPTORES HORMONALES.
De membrana. Para hormonas polipeptdicas (como por ejemplo
la insulina . La accin de las hormonas comienza en la activacin de
sus receptores, tras lo que sigue una cascada de acontecimientos
intracelulares que termina en la expresin de determinados ge-
nes a nivel nuclear y otras acciones no dependientes de la activa-
cin de la transcripcin. Podemos clasificar a los receptores hor-
monales de membrana en:
- Receptores de siete dominios transmembrana (PTH, ACTH,
TSH, glucagn): unidos a las protenas G. La activacin de las
Gs produce aumento de la actividad de la adenilciclasa y con
ello aumento de los niveles de cAMP. La activacin de la Gq
produce aumento de la fosfolipasa C, lo que lleva a un aumen-
to del calcio.
- Receptores de factores de crecimiento (Insulina, IGF): unidos
a una tirosn-quinasa.
- Receptores de citoquinas (GH, prolactina): aumentan la acti-
vidad de las quinasas tipo Janus (JAK).
- Receptores unidos a guanilil-ciclasa (PAN): aumentan la acti-
vidad de la xido ntrico sintetasa.
Citoslicos. Para hormonas esteroideas. Se forma el complejo hor-
mona-receptor que se dirige al ncleo. Estos receptores contienen
un rea de unin al ligando (LBD) y otra para unin al ADN (DBD).
(MIR 90-91, 170).
Nucleares. Para hormonas tiroideas (stas tambin poseen recep-
tores mitocondriales). Estos receptores poseen una zona a la que
se une el ligando (LBD) y otra mediante la que se unen al ADN
(DBD) en una zona especfica del mismo denominada elemento
de respuesta tiroidea (TRE). Dicha unin se estabiliza mediante
protenas auxiliadoras (TRAPs).
3.2. Hormonas hipotalmicas e hipofisarias.
Los factores hormonales hipotalmicos actan ejerciendo un control
sobre la secrecin hormonal hipofisaria.
Pg. 419
 MANUAL CTO 5 Ed.
Figura 16. Sistema hipotlamo-hipofisario.
HORMONAS HIPOTALMICAS.
TRH. La peptdica de menor tamao (tripptido), mxima concen-
tracin en eminencia media del hipotlamo. Estimula la secrecin
de TSH y prolactina. Tambin se ha implicado a la TRH materna en
el desarrollo del tiroides fetal durante el embarazo. Los estmulos
alfaadrenrgicos y las encefalinas estimulan la TRH.
GnRH. Secrecin pulstil. Estimula LH y FSH.
GRH. Presente sobre todo en ncleo arcuato. Estimula la secrecin
de GH.
CRH. Estimula la liberacin de ACTH y betaendorfina.
Somatostatina. Importante hormona inhibitoria con efectos sobre
GH, insulina, glucagn, gastrina, GIP, VIP, motilina. Adems redu-
ce el riego esplcnico en un 30% e inhibe la motilidad gastrointes-
tinal, as como la absorcin de lactosa y galactosa y la agregacin
plaquetaria.
Dopamina. Anteriormente denominada PIF (prolactin inhibiting
factor), inhibe la prolactina (PRL). Este hecho explica porqu en
las lesiones de tallo hipofisario se produce un aumento de la mis-
ma.
VIP. Estimula la liberacin de prolactina. Anteriormente exista el
trmino PRF (prolactin releasing factor) para referirse al VIP y la
TRH cuando no haban sido identificadas todava.
Otras. Sustancia P, neurotensina, hormonas reguladoras de MSH.
HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS.
Existen cinco tipos celulares diferentes en la hipfisis anterior que
secretan seis hormonas distintas: las clulas lactotrficas producen pro-
lactina (PRL); las somatotrficas, hormona de crecimiento (GH); las go-
nadotrficas, hormona luteoestimulante (LH) y folculo estimulante
(FSH); las tirotrpicas, tirotropina (TSH) y las corticotrpicas, cortico-
tropina (ACTH). Vasopresina u hormona antidiurtica (ADH) y oxitoci-
na se producen por las neuronas del hipotlamo y se almacenan en el
lbulo posterior de la hipfisis.
Hormona de crecimiento (GH). La GH se secreta por las clulas
somatotrficas, que representan aproximadamente el 50% de las c-
lulas de la hipfisis. La GH comparte una identidad estructural del 85%
con el lactgeno placentario humano (HPL). Existen mltiples formas
de GH en la circulacin. La forma dominante es la GH monomrica (22
KDa), pero hay tambin formas oligomricas (GH grande de 44 KDa) y
formas ms pequeas (20 KDa). Todas estas variantes contribuyen a
la concentracin total de GH circulante.
La GH muestra una liberacin pulstil caracterstica. Los niveles
circulantes son prcticamente indetectables durante gran parte del
da y se producen de 4 a 8 picos de liberacin despus de las comidas,
el ejercicio, durante el sueo de ondas lentas o sin causa evidente.
La GH es necesaria para el crecimiento lineal normal. No es, sin
embargo, el principal estimulador directo del crecimiento pero acta
indirectamente induciendo la formacin de las somatomedinas o fac-
tores de crecimiento similares a la insulina (IGF). La somatomedina C
o IGF-1 es la ms importante para el crecimiento postnatal y se produ-
ce fundamentalmente en el hgado. Estas somatomedinas van uni-
Pg. 420
das a protenas de transporte especficas (IGF-BP) que aumentan su
vida media y hace que las concentraciones se mantengan relativamen-
te constantes a lo largo del da, a diferencia de la GH. El crecimiento en
la etapa prenatal y neonatal es independiente de la GH. La elevacin
de los niveles de IGF-1 ocurre durante el brote de crecimiento puberal,
y es responsable de la aceleracin del crecimiento en esa etapa de la
vida.
La GH posee varios efectos metablicos: estimula la incorporacin
de los aminocidos a las protenas y aumenta la liberacin de los ci-
dos grasos libres por los adipocitos. Tiene adems un efecto antago-
nista de la insulina e inhibe la captacin de glucosa por los tejidos. Los
pacientes con dficit de GH son ms susceptibles a la hipoglucemia
inducida por la insulina y aquellos con exceso de GH desarrollan resis-
tencia insulnica.
La GH est controlada por una regulacin hipotalmica dual: su
secrecin se estimula por la hormona liberadora de la hormona de cre-
cimiento (GHRH) y se inhibe por la somatostatina. La GH es la primera
hormona que se altera cuando existe una lesin estructural del hipo-
tlamo o bien cuando aparece un panhipopituitarismo secundario a
radioterapia o ciruga, dando un dficit de GH.
Adrenocorticotrofina (ACTH). La ACTH se produce en las clulas
corticotrficas, que constituyen el 15% de las clulas de la hipfisis
anterior. Se sintetiza a partir de una molcula precursora, la proopio-
melanocortina que se escinde dando origen adems de ACTH, a la be-
talipotropina y a un precursor N-terminal. Controla la liberacin de
cortisol a partir de la corteza suprarrenal y aunque tambin estimula la
liberacin de aldosterona, sta se regula bsicamente por el sistema
renina-angiotensina.
La ACTH se libera en pulsos con un ritmo circadiano predominan-
te, siendo su concentracin mxima a primeras horas de la maana y
mnima por la tarde.
La CRH hipotalmica es el regulador principal de la ACTH, la vaso-
presina juega un cierto papel fisiolgico en la liberacin de ACTH ya
que potencia la capacidad liberadora de CRH. El estrs, la ciruga, la
hipoglucemia y los problemas psquicos estimulan la liberacin de
ACTH. El cortisol regula mediante un sistema de retroalimentacin
negativa la liberacin de ACTH y CRH, como en la mayora de ejes
hormonales (MIR 98-99F, 230).
Gonadotrofinas. LH y FSH son liberadas por las clulas gonadotr-
ficas, que constituyen el 10% de la hipfisis anterior. Son glucoprote-
nas de tamao similar y comparten una subunidad alfa comn (que
tambin existe en TSH y gonadotropina corinica humana) y poseen
una subunidad beta caracterstica. Ambas hormonas se liberan de
manera pulstil y regulan la funcin ovrica y testicular.
LH y FSH son liberadas de forma pulstil bajo la influencia de la
hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). La respuesta de LH y
FSH vara considerablemente a lo largo de la vida; caractersticamente
la sensibilidad a GnRH disminuye hasta el inicio de la pubertad, y antes
de la pubertad la respuesta de FSH es mayor que la de LH. Con el de-
sarrollo puberal aumenta la sensibilidad a GnRH y comienza la secre-
cin pulstil de LH, inicialmente durante el sueo. Durante la vida
frtil las pulsaciones de LH aparecen durante el da y la respuesta de
LH a GnRH es mayor que la de FSH.
Prolactina (PRL). Las clulas lactotrofas representan el 15-20% de
la glndula hipofisaria normal; durante el embarazo, la masa celular
aumenta hasta un 70%. La forma predominante de la hormona proce-
sada contiene 198 aminocidos, aunque existen formas de mayor ta-
mao biolgicamente no activas (prolactina "big" y prolactina "big-
big") en cuanta pequea en personas normales y mayor en los adeno-
mas hipofisarios.
La PRL es fundamental para la lactancia. El aumento de la produc-
cin de estrgenos durante el embarazo estimula el crecimiento y la re-
plicacin de las clulas lactotrficas de la hipfisis, lo que incrementa la
secrecin de PRL. Esta prepara la glndula mamaria para la lactancia a
lo largo del embarazo. Los niveles elevados de estrgenos inhiben el
efecto de la PRL sobre la mama, por lo que la lactancia no se inicia hasta
que los niveles de estrgenos descienden despus del parto.
En condiciones normales, la secrecin de PRL es frenada por el hi-
potlamo. Por eso la concentracin de PRL aumenta cuando se destru-
ye el hipotlamo o se secciona el tallo hipofisario. El principal factor
hipotalmico inhibidor de la PRL es la dopamina (tambin se conoce
como PIF: prolactin inhibiting factor), que es sintetizada en el hipot-
 Fisiologa
lamo y es transportada por la circulacin portal actuando para inhibir
la secrecin de PRL sobre los receptores D2.
Existen tres factores que en circunstancias adecuadas estimula-
rn el lactotropo para que libere PRL: los estrgenos, los estmulos neu-
rales del pezn y la TRH. El aumento de PRL tras la succin se debe a un
factor liberador, que probablemente se estimule por el aumento de 5-
HT a nivel central, y parece que pudiera tratarse del VIP. La TRH esti-
mula de manera potente la secrecin de PRL, esto explica la hiperpro-
lactinemia que acompaa al hipotiroidismo primario de larga evolu-
cin. La concentracin de PRL tambin aumenta con el estrs, el sueo
y los opiceos.
Figura 17. Control y acciones de la prolactina.
Tirotrofina (TSH). La TSH se produce en las clulas tirotrficas,
que constituyen el 5% de las clulas de la hipfisis anterior. Es una
glucoprotena compuesta por una subunidad alfa que comparte con
FSH, LH y gonadotrofina corinica y una subunidad beta caractersti-
ca. Es la responsable de la regulacin de la sntesis de las hormonas
tiroideas y determina el tamao del tiroides. TRH es el factor hipotal-
mico principal que regula la liberacin de TSH. Las hormonas tiroideas
tiroxina (T4) y triyodotirosina (T3) inhiben la produccin de TSH por
un mecanismo hipofisario directo. Somatostatina, dopamina y gluco-
corticoides disminuyen la liberacin de TSH.
HORMONAS NEUROHIPOFISARIAS.
Oxitocina y vasopresina (hormona antidiurtica o ADH) son sintetiza-
das como prehormonas en los ncleos supraptico y paraventricular
del hipotlamo, emigran por los axones neuronales y se almacenan en
grnulos secretores dentro de las terminaciones nerviosas de la hip-
fisis posterior, desde donde son liberadas a la circulacin. ADH contro-
la la conservacin del agua, mientras que la oxitocina estimula las con-
tracciones uterinas y la eyeccin de la leche.
Vasopresina (ADH, AVP). La ADH conserva el agua por un meca-
nismo de concentracin de la orina, para ello la hormona se une en el
tbulo contorneado distal y en los conductos colectores al receptor V2,
potenciando la reabsorcin de agua desde la luz tubular hacia el in-
tersticio medular, contribuyendo a mantener constante la osmolari-
dad plasmtica. Ello es posible gracias a la apertura de las aquaporinas
del tbulo colector medular. La ADH en dosis suprafisiolgicas puede
actuar sobre los receptores V1 y producir vasoconstriccin como ocurre
en respuesta a la hipotensin severa. Tambin estimula la liberacin
de ACTH y GH. La liberacin de ADH depende de varios estmulos:
Regulacin osmtica. La osmolaridad plasmtica es el principal
regulador de la liberacin de ADH. Los osmorreceptores son neu-
ronas hipotalmicas situadas en estrecho contacto con las neuro-
nas productoras de ADH y son muy sensibles a la variacin de la
concentracin de solutos. Pequeas variaciones en la osmolaridad
plasmtica inducen cambios de volumen en los osmorreceptores
que estimulan la liberacin de ADH. En sujetos normales el um-
bral osmtico de ADH oscila entre 275-290 mosm/Kg (media en
285). Pequeos aumentos de la osmolaridad por encima del um-
bral (1-2%) inducen un incremento lineal de la liberacin de ADH.
Regulacin de volumen. La disminucin del volumen plasmtico
estimula la liberacin de ADH (receptores de volumen de la aur-
cula izquierda y venas pulmonares). La respiracin a presin posi-
tiva, la bipedestacin y la vasodilatacin estimulan la ADH. El au-
mento de volumen plasmtico inhibe la liberacin de ADH y de-
termina diuresis con correccin de la hipervolemia. Esto ocurre en
el decbito, la respiracin a presin negativa, la ausencia de fuer-
zas gravitatorias, el fro y la inmersin en agua.
Regulacin de presin. La activacin de los receptores carotdeos y
articos en respuesta a la hipotensin estimula la liberacin de
FS
ADH. La hipotensin secundaria a la prdida de sangre es el est-
mulo ms potente.
Regulacin nerviosa. Numerosos neurotransmisores y pptidos
intervienen en la regulacin de la liberacin de ADH.
Frmacos. Estimulan la liberacin de ADH: nicotina, morfina, vin-
cristina, ciclofosfamida, clofibrato, clorpropamida, algunos antie-
pilpticos (carbamacepina) y algunos antidepresivos tricclicos. In-
hiben la liberacin de ADH y producen diuresis: etanol, naloxona,
difenilhidantona y clorpromacina
Otros. El envejecimiento, el estrs, la hipoxia, las nuseas, hiper-
termia e hipoglucemia estimulan la liberacin de ADH.
Sed. Existe una estrecha relacin entre la liberacin de ADH y la
sed, ya que ambas se encuentran reguladas por pequeos cam-
bios de la osmolaridad plasmtica. Cuando hay prdidas impor-
tantes de volumen la angiotensina II estimula la liberacin de ADH
y aumenta la sed.
Oxitocina. Secretada por la zona paraventricular hipotalmica. El
mecanismo de estmulo es el contacto del pezn (succin del lactan-
te), aunque a veces se segrega con el simple juego de la madre con su
hijo, al margen del acto de mamar. Asimismo, el estmulo del tracto
genital (endometrio) favorece su liberacin. Su accin se ejerce sobre
las clulas mioepiteliales de la mama, permitiendo la eyeccin lctea,
y sobre el tono y contracciones uterinas. Asimismo, acta sobre el pe-
ristaltismo intestinal, pieloureteral y de la vescula biliar.
3.3. Hormonas tiroideas (T3 y T4).
El tiroides adulto (peso 15-20 g) contiene dos lbulos unidos por un
istmo y se sita inmediatamente por debajo y por delante de los cart-
lagos larngeos. Est formado por acinos o folculos cuyo epitelio se
encarga de sintetizar las hormonas tiroideas y cuyo interior est for-
mado por una sustancia coloide que contiene la tiroglobulina, prote-
na fundamental para la sntesis de T4 y T3. En el tiroides existen ade-
ms otras clulas, las clulas parafoliculares o C, encargadas de liberar
calcitonina.
Figura 18. Sntesis de las hormonas tiroideas.
SNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS.
La sntesis de hormonas tiroideas depende de la captacin adecuada
de yodo por el tiroides. El yodo penetra en las clulas tiroideas en for-
ma de yoduro inorgnico que procede de la desyodacin de T4 y T3 y
de la administracin exgena (alimentos, agua, frmacos). La sntesis
Pg. 421
 MANUAL CTO 5 Ed.
de hormonas tiroideas se puede dividir en cuatro etapas.
Transporte activo del yoduro hasta la clula folicular y la luz folicu-
lar.
El yoduro es oxidado (organificacin) por la peroxidasa tiroidea y
se une a la tiroglobulina en la interfase clula-coloide para realizar
la yodacin de los residuos tirosilo de la tiroglobulina. Se forman
las sustancias precursoras monoyodotirosina (MYT ) y
diyodotirosina (DYT).
La peroxidasa cataliza el acoplamiento de DYT y MYT para formar
T4 y T3.
La sustancia coloidal entra por pinocitosis a la clula folicular don-
de se une a los lisosomas tiroideos para dar lugar a los fagolisoso-
mas, donde se realiza la hidrlisis de la tiroglobulina y la liberacin
a la sangre de T4 y T3.
Figura 19. Accin y regulacin de las hormonas tiroideas.
TRANSPORTE Y METABOLISMO DE HORMONAS TIROIDEAS.
El tiroides es la nica fuente de T4 endgena, pero slo produce un
20% de T3. La formacin extraglandular, por la 5-mono-desyodacin
de T4, es la responsable del 80% de los niveles sanguneos de T3 que
posee una potencia metablica tres veces superior a T4 y es la respon-
sable de la mayor parte de su accin sobre los tejidos.
T4 y T3 se unen a las protenas de la sangre. Se unen en orden cre-
ciente de intensidad a la globulina fijadora de hormonas tiroideas
(TBG), a la transtiretina (o prealbmina TBPA) y a la albmina, aun-
que no es as en cantidad (ver tabla). Las hormonas tiroideas se en-
cuentran en equilibrio reversible con sus protenas transportadoras,
estando la mayor parte de la hormona ligada y una pequea propor-
cin libre que es la que acta.
Tabla 2. Estados de alteracin de la concentracin de TBG.
Aumento de TBG
- Hiperestrogenismo: embarazo, recin nacido, ACO.
- Tamoxifn.
- Aumento sntesis heptica o disminucin de aclaramien-
to: hepatitis crnica activa, cirrosis biliar, porfiria.
- Causa hereditaria.
Disminucin de TBG
- Hiperandrogenismo.
- Disminucin de sntesis heptica: cirrosis, enf. sistmica
grave.
- Sndrome nefrtico y acromegalia.
- Corticoides dosis altas.
- Causa hereditaria.
Cuando existen alteraciones en las concentraciones de TBG pueden existir
alteraciones en la cantidad total de hormona tiroidea (TBG, T4 total), pero la
concentracin de hormona libre se mantendr intacta y la TSH normal. Este
hecho es importante para la interpretacin de los resultados de laboratorio.
Se denomina hipertiroxinemia eutiroidea a la situacin en la que la T4 total
est elevada mantenindose la T4 libre normal. Entre las causas de la misma
se encuentra la elevacin de concentracin de TBG.
Pg. 422
La accin primaria de las hormonas tiroideas se ejerce a travs de
su unin a uno o varios receptores intracelulares, que a su vez se unen
a lugares reguladores especficos de los cromosomas modificando la
expresin del genoma.
Las hormonas tiroideas se metabolizan fundamentalmente (70%)
por la desyodacin de sus tomos de yoduro. La segunda va metab-
lica de T4 y T3 es la conjugacin en el hgado y su eliminacin por la
bilis. La eliminacin fecal de ambas hormonas y sus metabolitos supo-
ne el 20% de la eliminacin total de T4. Por ltimo, un pequeo por-
centaje es sometido a desaminacin oxidativa y descarboxilacin para
producir tretayodoactico y triyodoactico.
Tabla 3. Estados asociados a una disminucin de la conversin
perifrica de T4 en T3.
Feto y neonato prematuro.
Ayuno y desnutricin.
Enfermedad sistmica grave, traumatismo o postoperatorio.
Frmacos: amiodarona, dexametasona, propranolol, contrastes
yodados, propiltiouracilo.
REGULACION DE LA FUNCION TIROIDEA.
La funcin tiroidea est regulada por dos mecanismos fundamenta-
les: un mecanismo supratiroideo mediado por la TSH hipofisaria y un
mecanismo intratiroideo que depende de los cambios del yodo org-
nico glandular. La secrecin de TSH depende de dos mecanismos
opuestos sobre la clula tirotrpica: la TRH hipotalmica se encarga de
estimular la secrecin de TSH, mientras que las hormonas tiroideas
inhiben su liberacin por un mecanismo de retroalimentacin negati-
va. Esta regulacin negativa parece que se produce exclusivamente
sobre la clula tirotrfica y no sobre la secrecin de TRH. El responsa-
ble principal de esta accin a nivel hipofisario es la T3. Somatostatina
y dopamina inhiben la secrecin de TRH fisiolgicamente. Los estr-
genos aumentan la respuesta a TRH.
3.4. Hormonas suprarrenales.
DIVISIN FUNCIONAL DE LAS SUPRARRENALES.
Corteza. Origen mesodrmico. Capas: glomerular (mineral-
corticoides: aldosterona), fasciculo-reticular (glucocorticoides: cor-
tisol y andrgenos: DHEA).
Mdula. Origen ectodrmico. Pertenece al sistema simptico. No
es imprescindible para la vida. Contiene clulas cromafines perte-
necientes al sistema APUD. Segrega principalmente adrenalina y
en menor proporcin noradrenalina.
Figura 20. Divisin histolgica de las suprarrenales.
FISIOLOGA DE LOS ESTEROIDES.
La estructura bsica de los esteroides es un ncleo de
ciclopentanoperhidrofenantreno (3 anillos de 6 carbonos y 1 anillo de
5 tomos de carbono). El precursor de las mismas es el colesterol. Los
 Fisiologa

esteroides suprarrenales contienen 19 o 21 tomos de carbono: los es- el hgado se transforma en estrona. El estriol es un metabolito perif-
teroides C19 muestran actividad fundamentalmente andrognica; rico de los anteriores. Son necesarios para el ciclo menstrual y la gesta-
mientras que los esteroides C21 poseen actividad glucocorticoide y cin. En la pubertad estimulan el crecimiento de tero, trompas, vagi-
mineralcorticoide. Cada zona de la corteza suprarrenal se encarga de na y genitales externos.
la sntesis de una hormona especfica, la zona externa (glomerular) se
encarga de la sntesis de aldosterona y la zona interna (fasciculore-
ticular) participa en la sntesis de cortisol y de los andrgenos supra-
rrenales.
La secrecin diaria de cortisol presenta un ritmo circadiano muy
pronunciado, de forma similar al de ACTH (niveles mximos de ma-

FS
drugada, bajos por la tarde). El cortisol circula unido a dos tipos de
protenas: transcortina o globulina transportadora de cortisol (CBG)
de alta afinidad y a la albmina, de baja afinidad y alta capacidad. Slo
un 5% de la hormona circula libre, que es la hormona activa. Es meta-
bolizado fundamentalmente en el hgado por la 11-hidroxiesteroide-
deshidrogenasa que transforma el cortisol en cortisona. La aldostero-
na se une a protenas en una proporcin de un 50%, por ello ms del
75% de la hormona circulante se inactiva durante el primer paso a tra-
vs del hgado.
Los esteroides difunden pasivamente a travs de la membrana Figura 21. Cambios hormonales con el ciclo menstrual normal.
celular y se unen a receptores intracelulares. Existen dos subtipos de
receptores de glucocorticoides: tipo I (a travs del que se ejerce el efec-
to mineralcorticoide) y el tipo II (a travs del que se ejerce el efecto
glucocorticoide).

FISIOLOGA DE LOS GLUCOCORTICOIDES.

Las concentraciones de ACTH y cortisol aumentan rpidamente en
situaciones de estrs fsico (traumatismos, ciruga) o psquico (ansie-
dad, depresin), hipoglucemia y fiebre. Los niveles elevados de gluco-
corticoides protegen al organismo en situaciones de estrs. El cortisol,
que es el principal glucocorticoide, ejerce su efecto sobre el metabolis-
mo intermediario al actuar sobre los receptores de tipo II. Regulan el
metabolismo de las protenas, hidratos de carbono, lpidos y cidos
nucleicos. Los glucocorticoides aumentan la glucemia, ya que actan
como hormonas contrainsulares inhibiendo la liberacin de insulina,
estimulando la gluconeognesis heptica y disminuyendo la capta-
cin de glucosa en los tejidos perifricos (MIR 99-00F, 220; MIR 91-92,
173). El efecto sobre el metabolismo proteico es fundamentalmente
catablico, aumentando la degradacin de protenas y la eliminacin
de nitrgeno. Inhiben la sntesis de cidos nucleicos en la mayora de
los tejidos excepto en el hgado donde estimulan la sntesis de ARN.
Estimulan la movilizacin de los lpidos y estimulan la lipasa celular
(estimulan liplisis).
Los glucocorticoides tienen adems otra serie de propiedades: an-
tiinflamatorias, alteran la inmunidad celular (disminuyen los linfoci-
tos T) y humoral (inhiben la produccin de interfern por los linfocitos
e interleucinas y otros mediadores), suprimen la fiebre. Sobre las clu-
las sanguneas producen leucocitosis con neutrofilia y eosinopenia;
modifican la conducta (existen trastornos emocionales en los sndro-
mes por exceso o defecto de cortisol, etc.). Contribuyen a mantener el
volumen del lquido extracelular aumentando la formacin de agua
libre (inhiben ADH y estimulan PAN), evitando la intoxicacin hdrica.
Poseen tambin acciones mineralcorticoideas dbiles, al aumentar las
dosis se produce aumento en la reabsorcin de sodio y eliminacin
urinaria de potasio.
MDULA SUPRARRENAL.
La secrecin de catecolaminas se produce tras la liberacin de acetilco-
lina en fibras postganglionares simpticas de la mdula suprarrenal,
durante el estrs, ejercicio, hipoglucemia, angor, hemorragias, ciruga,
anestesia, anoxia. En caso de anoxia-asfixia se libera ms norepinefri-
na que epinefrina. Estas se producen en cantidades suficientes y se
almacenan como para cubrir las necesidades de varios das. Producen
un aumento de la glucemia por produccin de glucosa heptica (efec-
to beta) e inhibicin de insulina (efecto alfa) y estimulan la liplisis.
Catabolismo catecolaminas: COMT y MAO (monoaminooxidasa)
3.5. Hormonas gonadales.
OVARIO.
En este rgano se producen diversas hormonas con acciones determi-
nadas sobre los tejidos.
Estrgenos. En la mujer no gestante, el ovario es el principal pro-
ductor de estrgenos. En la gestante se producen en mayor cantidad
en la placenta. El 17-betaestradiol es el principal estrgeno ovrico. En
Figura 22. Regulacin de la espermatognesis y secrecin de
testosterona.
Progesterona. Esencial para la reproduccin y la gestacin. Su pro-
duccin comienza en la segunda parte del ciclo menstrual, con la apa-
ricin del cuerpo lteo. En el embarazo se produce primero por el cuer-
po gravdico y luego en la placenta. Favorece los cambios secretores en
trompas y endometrio necesarios para la implantacin del huevo fe-
cundado y estimula el desarrollo final de los lobulillos y alveolos de la
glndula mamaria. Aumenta la temperatura corporal y estimula la
respiracin. Produce una relajacin del msculo liso y, al contrario que
los estrgenos, un aumento del espesor del tapn de moco cervical
(MIR 96-97, 42).
Andrgenos. El principal es la androsterona. Los andrgenos y es-
trgenos circulan en su mayora unidos a la globulina transportadora
de hormonas sexuales (SHBG).
Otras hormonas no esteroideas.
Relaxina. Inhibe las contracciones uterinas espontneas, estimu-
la el crecimiento tubuloalveolar de la mama.
Inhibina folicular. Efecto feedback negativo sobre FSH, inhibe la
luteinizacin de clulas de la granulosa.
TESTCULO.
Funcionalmente se puede dividir en dos tipos de clulas con funcio-
nes diferentes.
Clulas intersticiales de Leydig. En contacto con el lquido extra-
celular. Controladas por LH. Sintetizan testosterona (principal hormo-
na testicular).
Clulas de Sertoli. Presentes en tbulos seminferos, favorecien-
do la espermatognesis. Estimuladas por la FSH. Producen protenas
fijadoras de andrgenos (ABP), la inhibina testicular y el inhibidor del
plasmingeno.

Pg. 423
 MANUAL CTO 5 Ed.

3.6. Hormonas fundamentales implicadas en el no hormonales importantes que influyen sobre la concentracin de
metabolismo hidrocarbonado. calcio libre: la concentracin de albmina (la hipoalbuminemia se re-
laciona con un calcio total bajo y un calcio libre normal) y el pH (el equi-
INSULINA. librio cido-base modifica el calcio ionizado, disminuyendo ste en la
Es la principal hormona implicada en el metabolismo hidrocarbona- alcalosis). Del calcio de la dieta (requerimientos 1 g/da) se absorbe
do. Codificada en el cromosoma 11. Sintetizada en las clulas beta del netamente el 30% en el intestino delgado proximal y este proceso es
pncreas. Est formada por dos cadenas polipeptdicas: A de 21 aa; B facilitado por la vitamina D. Se elimina en el rin y sufre una elevada
de 30 aa. Su precursor es la proinsulina, que contiene insulina y el reabsorcin tubular: 2/3 tbulo contorneado proximal y 1/3 en el asa
pptido C. de Henle. La excrecin habitual de calcio en orina es de unos 175 mg/
da.
Tabla 4. Secrecin de insulina. Figura de Fisiologa
FSFORO.
(MIR 98-99, 218).
El 85% del fsforo corporal se encuentra en el esqueleto. El fosfato plas-
mtico, que interviene en casi todos los procesos metablicos, se com-
1234567894

178 44494

178 pone tambin de tres fracciones: unido a protenas (12%), ionizado
741894
 741894
 (55%) y formando complejos (35%). La absorcin del fsforo de la dieta
- Glucosa, sobre todo oral. por el intestino es bastante eficaz (70-80% de lo ingerido). Se elimina
 por el rin (que es el rgano que ejerce sobre el fsforo un control ms
- Otros monosacridos. ---

- Aminocidos. importante) y sufre reabsorcin tubular proximal que es variable (50-
- Glucagn. - Somatostatina. 90%). No existen pruebas de que en el tbulo distal sea secretado. La
 - Hormonas GI. - Adrenalina y noradrenalina.
 - Betaadrenrgicos. - Bloqueantes beta.
- Prostaglandina A.
- Sulfonilureas. - Fenitona.
- Estmulos vagales. - L-asparaginasa.
- Diazxido (el inhibidor ms
cantidad de fosfato eliminada en la orina depende de la dieta, si la
sobrecarga de fsforo disminuye, aumenta la reabsorcin tubular pro-
ximal y disminuye la fosfaturia; si la cantidad de fsforo que llega al
rin aumenta ocurrir lo contrario. La PTH favorece la eliminacin de
fosfato en la orina.
  potente conocido). MAGNESIO.
 - Estreptozotocina Es el catin divalente intracelular ms abundante. Como ocurra con
(es betacitotxico el calcio y el fsforo, la mayor parte del contenido corporal del magne-
produciendo diabetes sio se localiza en los huesos (67%). Del magnesio srico la principal forma
experimental).
es la ionizada (55-65%), una fraccin ms pequea (25-35%) ligada a
protenas y un 10-15% en forma de complejos. El magnesio unido a
Efectos biolgicos. Favorece la captacin de glucosa en hgado, ATP es fundamental para las reacciones metablicas. Los factores que
msculo y tejido adiposo. Estimula la glucogenognesis e inhibe la neo- influyen sobre las fracciones del calcio influyen de forma similar sobre
glucognesis y glucogenlisis. En presencia de glucosa e insulina, el el magnesio.
hgado es el ms importante formador de cidos grasos libres. Aumen-
ta la captacin de aminocidos en tejido muscular y aumenta la snte-
sis proteica. Es necesaria para la sntesis de somatomedina, mediador
de la GH.
Receptores. En la membrana de hepatocitos, adipocitos, clula
muscular, monocito, fibroblastos, incluso hemates. La unin insuli-
na-receptor es rpida y reversible, dependiente de la temperatura y el
pH. Cuando la hormona se une al receptor, el complejo formado se
internaliza dentro de la clula.

GLUCAGN.
Se produce en las clulas alfa de los islotes pancreticos. Regulacin
de su secrecin y accin:
Aumenta en la ingesta de protenas y el ejercicio, y sobre todo en la
hipoglucemia.
Se inhibe por ingesta de hidratos de carbono e hiperglucemia y por
la somatostatina.
Produce glucogenlisis, gluconeognesis, estimula la liplisis y la
formacin de cuerpos cetnicos (al aumentar la carnitina y dismi-
nuir el malonil-CoA) a la vez que inhibe el almacenamiento de tri-
glicridos en el hgado.

HORMONAS CONTRAINSULARES.
Catecolaminas, estrgenos, gestgenos, PTH, GH, esteroides supra-
rrenales (producen bloqueo perifrico de insulina y estimulan neo-
glucognesis). Estas hormonas son importantes en el ayuno, en el que
se estimula su sntesis para liberar glucosa desde el glucgeno hep-
tico y para aumentar la gluconeognesis. En el ayuno caen los niveles
de insulina en favor de las hormonas contrainsulares. Figura 23. Interacciones calcitonina-PTH.

3.7. Homeostasis clcica. PARATHORMONA (PTH).

CALCIO.
El 98% del calcio corporal est en el hueso. El calcio extracelular, que es
fundamental en diversas funciones orgnicas, est presente en tres
formas: 1) calcio ligado a protenas (40-50%), principalmente a la alb-
mina; 2) calcio libre o ionizado (40-50%), y 3) calcio formando comple-
jos difusibles con citrato, acetonas, fosfatos (8-12%). El calcio libre o
ionizado es la forma activa y est sometido a un control hormonal rigu-
roso sobre todo por la paratohormona (PTH). Existen varios factores,
Es un polipptido de 84 aa producido por las glndulas paratiroides.
La PTH intacta es metabolizada en las glndulas paratiroides y en lo-
calizaciones extraglandulares formando los fragmentos carboxitermi-
nal (biolgicamente inactivo) y aminoterminal (biolgicamente acti-
vo). La funcin principal de esta hormona consiste en mantener la
concentracin de calcio del lquido extracelular. La secrecin de PTH
est regulada fundamentalmente por la fraccin de calcio libre: la dis-
minucin del calcio estimula la liberacin de PTH. El magnesio regula
de forma similar la secrecin de PTH, aunque se ha demostrado secre-

Pg. 424

cin de PTH defectuosa en situacin de hipomagnesemia severa y
mantenida. Acta sobre receptores de membrana de siete dominios.
Acciones hormonales:
A nivel intestinal parece que potencia la accin de la vitamina D,
aumentando la absorcin de calcio y fsforo.
En el hueso favorece la resorcin sea con liberacin de calcio.
En el rin inhibe la reabsorcin de fosfato en el tbulo proximal
(aumenta la fosfaturia), aumenta la reabsorcin de calcio y favore-
ce la eliminacin de bicarbonato (acidosis metablica), tambin
estimula la conversin de 25(OH)D3 a 1,25(OH)2D3, al estimular la
1-25 alfa hidroxilasa.
VITAMINA D.
La vitamina D es una hormona encargada de regular la homeostasis
del calcio. El origen de la vitamina D es doble: 1) Cutneo: el colecalci-
ferol o D3 es una prehormona producida por la piel bajo la accin de la
luz solar. 2) Dieta: cantidades adicionales de vitamina D, D2 (vegetal-
cereales) y D3 (animal-hgado de pescado, leche) se obtienen a partir
de alimentos. Una vez que la D3 penetra en la circulacin es metabo-
lizada en el hgado a 25 (OH) D3, que es la forma circulante principal de
esta familia de esteroles y carece de efectos metablicos in vivo. La 25
(OH) D3 es metabolizada en rin a 1,25 (OH)2 D3 (calcitriol) por la
enzima 25 (OH)2 D3-1 alfa hidroxilasa, y es el metabolito ms activo y a
24,25 (OH)2 D3 que es una forma menos activa (MIR 95-96F, 95).
La formacin de calcitriol est estrechamente regulada por PTH
(aumenta PTH, aumenta calcitriol), y por la concentracin de fosfato y
de calcio (baja el fsforo y el calcio, aumenta calcitriol). La hidroxilacin
renal est inhibida por calcitonina. La vitamina D realiza a su vez una
regulacin con feed-back inhibitorio sobre la secrecin de PTH. El re-
ceptor de la vitamina D pertenece a la superfamilia de los receptores
intracitoplasmticos esteroideos. Acciones hormonales:
A nivel intestinal aumenta la absorcin de calcio y fsforo (estimu-
la la sntesis de protena transportadora de calcio desde la luz in-
testinal hacia el plasma).
En el hueso facilita la resorcin sea de forma sinrgica con la PTH,
pero la regulacin de esta accin no se conoce exactamente.
Sobre el rin favorece la reabsorcin tubular de calcio y fsforo
(MIR 99-00F, 219).
Tabla 5. Homeostasis clcica.
1234256 781 9
864
Fisiologa
el fsforo sricos.
A nivel renal disminuye la reabsorcin tubular de calcio y fsforo,
as como inhibe la hidroxilacin del calcitriol (MIR 95-96, 202).
En el hombre el exceso de calcitonina (tumores secretores de calci-
tonina) o el dficit de la misma (tiroidectoma) no se asocia a alteracio-
nes del metabolismo fosfoclcico. La calcitonina es un agente farma-
colgico eficaz para reducir la resorcin sea en la enfermedad de Paget
y en la osteoporosis.
FS
3.8. Otras sustancias biolgicas de accin hormonal.
PEPTIDOS OPIOIDES (endorfinas y encefalinas).
Sntesis. Las endorfinas y los aminocidos de la leuencefalina se
encuentran en la molcula POMC (proopiomelanocortina), sintetiza-
da en la adenohipfisis por clulas corticotropas bajo la accin de la
CRF.
La principal endorfina, la betaendorfina, existe en mximas con-
centraciones a nivel de la porcin intermedia de la adenohipfisis.
Las encefalinas (leuencefalina y metencefalina) se localizan prefe-
rentemente en el asta posterior medular.
Acciones. Intervienen en la modulacin de la percepcin del dolor,
la regulacin hormonal (aumentan PRL y GH) y de la motilidad intes-
tinal (encefalinas); la betaendorfina estimula el apetito (efecto inhibi-
do por la naloxona). Para su accin se fijan a receptores especficos de
membrana.
PROSTAGLANDINAS.
Son cidos grasos cclicos bsicos de 20 tomos de carbono con un ani-
llo de ciclopentano.
Sntesis y acciones. Se forman a partir del cido araquidnico por
medio del enzima ciclooxigenasa (el enzima lipooxigenasa da lugar a
los leucotrienos).
Un derivado prostaglandnico, el tromboxano A2, es sintetizado
en las plaquetas, con efecto vasoconstrictor y agregante plaqueta-
rio.
La prostaciclina (PGI2), sintetizada en el endotelio vascular, tiene
acciones opuestas.
Regulacin. Los salicilatos (aspirina), por medio de la inhibicin de
la ciclooxigenasa, deprime la formacin de TXA2 y PGI2, predominan-
56
6

825
56 do un efecto antiagregante. Otras acciones, siempre por mediacin del
- Se activa por la - Se activa por - Estimulada AMPc, son la vasodilatacin renal, regulando la excrecin de agua y
disminucin del la actividad por el calcio, sodio, el estmulo de la lutelisis (PGE y F2-alfa) y contraccin uterina.
calcio, la adrenalina de la 1-25 la gastrina, Tambin influye en la liberacin de LH y TSH.
3 y los agonistas beta.
- Se inhibe por la hi-
hidroxilasa,
activada por
catecolaminas,
glucagn y PPTIDOS NATRIURTICOS.
percalcemia y por la PTH. CCK.
Existen varios pptidos natriurticos con funciones similares. El prin-
una gran disminucin
del Mg intracelular. cipal es el pptido auricular natriurtico. Este se sintetiza en el tejido
auricular, inhibe el sistema renina-angiotensina-aldosterona, aumen-
- Aumenta la reabsor- - Aumenta la - Inhibe la tando la natriuresis y el filtrado glomerular, por lo que tiende a la re-
6 cin sea reabsorcin reabsorcin duccin de la tensin arterial. Los glucocorticoides y la endotelina es-
 produciendo sea. sea.
timulan su secrecin.
hipercalcemia.
- Aumenta la reabsor- - Aumenta la 3.9. Nutricin y metabolismo lipdico.
cin de calcio y excrecin de
6 disminuye la calcio y NUTRICIN.
 reabsorcin del ? fsforo.
El metabolismo es el conjunto de reacciones qumicas que permiten
fosfato, produciendo
hipoP. la vida de las clulas. Se denomina catabolismo a aquellas reacciones
encaminadas a la obtencin de energa y anabolismo a las reacciones
- No directamente. - Aumenta la de sntesis de compuestos. Las clulas necesitan energa para su fun-
- De forma indirecta al absorcin de cionamiento y molculas que sirvan de base para la creacin de es-
tructuras propias. Dichos elementos se obtienen de las sustancias
6 estimular la vit. D. calcio y
 fosfatos,
produciendo
? ingeridas, que luego sern transformadas en las reacciones celula-
res.
hiperCa e La ingesta debe ser siempre la adecuada para cubrir las necesida-
hiperP.
des metablicas del organismo pero sin llegar a producir obesidad. Ade-
ms, como los distintos alimentos tienen distinta proporcin de prin-
CALCITONINA. cipios activos debe existir un equilibrio adecuado.
Es un polipptido de 32 aa. sintetizado por las clulas C o parafolicula-
res del tiroides. Es una hormona hipocalcemiante que acta como an- Regulacin de la ingesta de los alimentos. Las necesidades nutri-
tagonista de la PTH. Su secrecin esta controlada por el calcio, siendo cionales de un individuo dependen en ltima instancia de sus necesi-
estimulada por la hipercalcemia. Acciones hormonales: dades metablicas. El hambre significa ansiedad por alimentos y es
Inhibe la resorcin sea ocasionando una disminucin del calcio y una sensacin subjetiva. Saciedad es lo contrario de hambre. El siste-

Pg. 425
 MANUAL CTO 5 Ed.

ma nervioso, a travs de los centros de hambre y saciedad hipotalmi-
cos opera modificando emocionalmente al individuo. El centro del
hambre o de la alimentacin parece localizarse en los ncleos laterales
del hipotlamo, mientras que el centro de la saciedad parece localizar-
se en los centros ventromediales. Podemos dividir la regulacin de la
ingesta en dos.
Regulacin nutritiva o a largo plazo. Cuando las reservas de nutrien-
tes caen por debajo de lo normal, el centro de la alimentacin entra
en gran actividad, y al revs, cuando las reservas son grandes se
entra en un estado de saciedad. La leptina y otras sustancias se
han implicado en esta regulacin.
Regulacin alimenticia o a corto plazo. Se produce gracias a los re-
ceptores de llenado intestinal, que mandan seales inhibitorias
a travs del vago; la CCK, liberada por la presencia de grasa en
duodeno y la insulina y glucagn, liberados por la presencia de
alimentos en el duodeno, inhiben el centro de la alimentacin;
probablemente existen tambin unos receptores bucales inhi-
bitorios.
mado en una partcula residual, que contiene una cantidad relati-
vamente escasa de TGs y est enriquecida por steres de coleste-
rol y en apoprotenas B48 y E. Esta partcula se desplaza hacia el
hgado, donde es captada mediante la unin de la Apo E a un re-
ceptor especfico de la superficie del hepatocito, que es degrada-
da en los lisosomas.
El resultado neto: consiste en la liberacin de los TGs de la dieta al
tejido adiposo y del colesterol al hgado. Parte del colesterol que
llega al hgado es convertido en cidos biliares que se eliminan por
el intestino para actuar como detergentes facilitando la absorcin
de las grasas y otra pequea parte es eliminado por la bilis sin trans-
formar en cidos biliares. El resto del colesterol es distribuido por
el hgado a otros tejidos.
Tabla 8. Principales lipoprotenas.
Tipo lipoprotena Lpidos Apoprotenas

Tabla 6. Proporcin de principios activos de una dieta normal. Quilomicrones y Triglicridos AI, AII, B48, CI,
partculas resi- dietticos. CII, CIII, E.
9 72988 329484 672
848 983
9848 duales.
123453637895
37 7395348576 
9 72859 7298
7
9 
VLDL. Triglicridos B100, CI, CII,
329
788592747 4,1 Kcal/g 50-65% endgenos. CIII, E.
30%:
- Saturadas: <10
IDL Esteres de B100, CIII, E.
299 9,3 Kcal/g
- Poliinsaturadas: <10 colesterol,
- Monoinsaturadas: <10 triglicridos.

7

27
--- <300 mg/da LDL.
127
49 4,35 Kcal/g 10-20%
Leptina. Esta hormona que se produce fundamentalmente en el
tejido adiposo, acta como seal de reservas energticas, aumentan-
do cuando existen suficientes y favorece la fertilidad, el crecimiento y
el metabolismo. La leptina aumenta la secrecin de la insulina de for-
ma indirecta al aumentar la actividad simptica.
Tabla 7. Acciones de la leptina
12345678 95
74
Actividad tiroidea (TRH) Hambre
Liberacin de GH Produccin glucocorticoides
Termognesis (beta-3)
Actividad horm. Sexuales
Vitaminas y micronutrientes. Adems de las necesidades energ-
ticas y estructurales, existen una serie de oligoelementos que son ne-
cesarios para el buen funcionamiento de las enzimas celulares (este
apartado se comenta en el captulo de bioqumica).
METABOLISMO LIPDICO.
Las lipoprotenas son partculas globulares de alto peso molecular que
transportan lpidos no polares (TGD y colesterol) en el plasma. En su
ncleo se encuentran los lpidos no polares en proporcin variable,
rodeados de una envoltura que contiene fosfolpidos y unas protenas
especficas (apoprotenas). Las principales lipoprotenas aparecen en
la tabla 13.
Va exgena del transporte de los lpidos. Los TGs y el colesterol
ingeridos con la dieta se incorporan dentro de las clulas de la mucosa
intestinal a unas grandes partculas lipoproteicas denominadas qui-
lomicrones que son segregados hacia la linfa intestinal y de all pasan
a la circulacin general.
Quilomicrones: los quilomicrones se dirigen hacia los capilares del
tejido adiposo y del msculo, donde se adhieren a la superficie
endotelial. La apoprotena CII activa la enzima lipoproteinlipasa
(LPL) que al actuar sobre los quilomicrones libera cidos grasos
libres y monoglicridos. Los cidos grasos se incorporan al adipoci-
to o a la clula muscular donde son reesterificados a TGs o bien
oxidados.
Quilomicrones residuales: una vez desprendidos los triglicridos del
quilomicrn, ste se incorpora de nuevo a la circulacin transfor-
Pg. 426
Esteres de B100.
colesterol.
HDL. Esteres de AI, AII.
colesterol.
Va endgena del transporte de los lpidos. El exceso de hidratos
de carbono en la dieta facilita la sntesis de TGs por el hgado, que con-
vierte los azcares en cidos grasos y los esterifica con glicerol forman-
do TGs. Estos TGs son liberados a la circulacin general formando par-
te de unas lipoprotenas de gran tamao denominadas VLDL (lipopro-
tenas de muy baja densidad)
VLDL: contienen 5 a 10 veces ms TGs que colesterol y poseen una
Apo B100 diferente a la del quilomicrn. Las lipoprotenas VLDL se
desplazan hacia los capilares endoteliales, donde interaccionan
con la enzima lipoproteinlipasa y liberan TGs al adipocito.
IDL: las partculas resultantes de la accin de la lipoproteinlipasa
sobre las VLDL son unas partculas de densidad intermedia o IDL,
que pueden seguir dos caminos: una parte es captada y cataboli-
zada por el hgado a travs de receptores diferentes a los de los
quilomicrones y la mayor parte se transforma en el plasma, al per-
der todos los TGs, en lipoprotenas de baja densidad o LDL.
LDL: durante la transformacin la partcula pierde todas las Apo
excepto Apo B100. El ncleo de LDL se compone casi exclusiva-
mente de steres de colesterol. La LDL es la encargada de trans-
portar 3/4 del colesterol total del plasma humano. Una de las fun-
ciones de las lipoprotenas LDL consiste en transportar colesterol
a las clulas parenquimatosas extrahepticas (corteza suprarre-
nal, linfocitos, clulas renales). Las LDL se unen a un receptor de
superficie especfico que poseen estas clulas y son captadas por
endocitosis. Los steres de colesterol son hidrolizados por la lipasa
cida, el colesterol liberado se dirige, p. ej. a la sntesis hormonal.
Las LDL son tambin captadas por el hgado, que tambin posee
muchos receptores LDL. El colesterol liberado de la hidrlisis de
las LDL, al igual que el de origen exgeno, se elimina en parte for-
mando cidos biliares o como colesterol libre hacia la bilis. El 70-
80% de las partculas LDL son eliminadas del plasma por la va del
receptor LDL. El resto de las LDL son degradadas por clulas del
sistema reticuloendotelial.
HDL: el colesterol no esterificado procedente de las clulas barren-
deras y de las clulas parenquimatosas, conforme stas se destru-
yen y renuevan, es captado por las HDL (lipoprotenas de alta den-
sidad) nacientes. Este colesterol es esterificado por la enzima plas-
mtica lecitina-colesterol aciltransferasa dentro de las HDL. Este
 Fisiologa
colesterol esterificado en las partculas HDL es transferido hacia
las VLDL (protena transferidora de steres de colesterol) y final-
mente de stas a las LDL. Es decir, que se forma un ciclo en el que
las LDL transportan el colesterol a las clulas extrahepticas y ste
regresa de nuevo a las LDL va HDL y VLDL.
Figura 24. Representacin esquemtica del metabolismo de las
lipoprotenas.
El contenido intracelular de colesterol libre refleja el balance en-
tre colesterol sintetizado en o transportado a la clula, la tasa de con-
versin de colesterol libre en esterificado por la acil-colesterol acil-
transferasa (ACAT) y la tasa de la salida de la clula. El contenido
intracelular de colesterol libre o no esterificado es el principal modu-
lador de la sntesis de colesterol celular y de receptores para LDL (fi-
gura 25). Cuando es alto, se inhibe la sntesis tanto de receptores
como de colesterol por la enzima hidroximetilglutaril coenzima A
(HMG CoA) reductasa.
Figura 25. Metabolismo intercelular del colesterol y va de los
receptores para LDL.
TEMA 4. NEFROLOGA.
4.1. Funciones del rin.
El rin cumple cuatro funciones fundamentales.
1) Eliminacin de productos de desecho del metabolismo nitrogena-
do: creatinina, urea, cido rico.
2) Regulacin del equilibrio hidroelectroltico:
- Regulacin del volumen plasmtico.
- Regulacin de la tonicidad y de la natremia.
- Regulacin del potasio.
- Regulacin del calcio, fsforo y magnesio.
3) Regulacin del equilibrio cido-base.
4) Funcin hormonal:
Formacin de eritropoyetina: por las clulas del intersticio medular.
Bajo condiciones de hipoxemia (tabaquismo) puede inducirse la sn-
tesis de eritropyetina en otras clulas: clulas epitelio proximal.
Formacin del 1-25 O(H)2 D3 en el tbulo proximal por accin del
enzima 1--hidroxilasa.
FS
Participacin en el eje Renina-Angiotensina-Aldosterona.
4.2. Formacin de la orina.
La orina es un ultrafiltrado del plasma que casi carece de protenas. En
condiciones normales hay una presin de filtracin (de 15-25 mmHg),
que es el resultado de la siguiente ecuacin:
Pf = K(Poh-(po+Pcb))
Siendo:
Pf = presin de filtracin.
K = coeficiente de ultrafiltracin.
Poh = presin hidrosttica capilar.
Pcb = presin en la cpsula de Bowman.
Po = presin onctica del plasma.
La presin de filtracin se mantiene constante gracias al mecanis-
mo de autorregulacin que depende de mltiples factores fundamen-
talmente humorales y neurgenos, por ejemplo: sistema nervioso
autnomo, la angiotensina II, y las PGE2 y F2.
Una vez formada, la orina inicial sufre un proceso en el interior de
los tbulos renales hasta que se forma la orina definitiva.
El rin recibe el 20% del gasto cardaco (aproximadamente 1 litro
de sangre por minuto). Al da se filtran 180 litros de agua y un kilo de
ClNa y se elimina el 1% de lo filtrado.
Figura 26. Esquema funcional de la nefrona.
Tbulo proximal. Est formado por epitelio cilndrico con un bor-
de en cepillo, rico en mitocondrias y vacuolas. En l se reabsorbe el 88%
del filtrado, dando lugar a una orina isoosmtica con el plasma (MIR
96-97 F, 235). Se reabsorben el 70-80% del potasio y del bicarbonato
filtrado y el 40% de la urea, as como la creatinina (MIR 91-92, 161). Se
reabsorbe mediante sistemas de cotransporte con sodio el 100% del
calcio, fsforo, glucosa (MIR 92-93, 103), aminocidos y cido rico fil-
trados. Tambin se reabsorbe por pinocitosis el 100% de la albmina
que escapa al filtro del glomrulo (MIR 91-92, 167).
Se segregan protones que, en presencia de anhidrasa carbnica,
reabsorben el bicarbonato de la luz, aumentando la concentracin
luminal de cloro. El gradiente luz-capilar de cloro arrastra entonces al
cloro hacia el capilar, seguido de Na+ y agua.
En el tbulo proximal hay un transporte activo basolateral (bom-
ba de Na+ o Na+, K+ATPasa) y varios sistemas de transporte pasivos:
Pg. 427
 MANUAL CTO 5 Ed.

Apicales: intercambiador Na+ x H+, cotransportadores Na+:glucosa,
Na+: PO43-, Na+ x aminocidos.
Basolaterales: intercambiador Cl- x HCO3-, uniportadores de glu-
cosa, cidos orgnicos, bases orgnicas.
Estimulan la reabsorcin proximal:
Angiotensina II.
Catecolaminas alfa.
Vasoconstriccin eferente (aumento de la fraccin de filtracin).
Contraccin de volumen.
Inhiben la reabsorcin proximal:
Diurticos inhibidores de la anhidrasa carbnica.
Hormona paratiroidea (inhibe reabsorcin de fosfato, bicarbo-
nato y sodio).
Vasodilatacin eferente.
Expansin de volumen.
Dopamina.
Factor natriurtico atrial (por efecto directo).
Asa de Henle. El asa de Henle se origina en la unin corticomedu-
lar, se hunde hasta la papila y vuelve a subir hasta la corteza.
Tiene dos porciones: delgada descendente y gruesa ascendente. El
asa ascendente es impermeable al agua. Tiene un sistema apical de co-
transporte de Na+:2Cl-:K+. Reabsorbe el 20% del Na+ y del Cl- filtrados. La
disposicin en horquilla genera un gradiente de concentracin desde
las zonas ms profundas (papila) hasta las ms superficiales (unin cor-
ticomedular). Como el asa ascendente es impermeable al agua, el Cl- y
Na+ pasan al asa descendente y al intersticio sin acompaarse de agua.
Este mecanismo se conoce como mecanismo de contracorriente.
El Mg2+ y el Cl- se reabsorben en el asa de Henle en casi su totali-
dad.
A nivel basolateral existe una bomba de Na+ (Na+,K+-ATPasa) que
genera un potencial electronegativo al sacar 3Na+ por cada 2K+ que
entran. Dicho potencial favorece la entrada de Na+ apical por el trans-
portador Na+:2 Cl-:K+. La furosemida inhibe este transportador. El clo-
ro se acumula dentro de la clula y al salir a nivel basolateral arrastra
K+. En el pasado se crey que exista una bomba activa de Cl-, pero se
ha demostrado que no existe.
Estimulan la reabsorcin en el asa de Henle:
- ADH
- Catecolaminas.
Inhiben la reabsorcin en el asa de Henle:
- Prostaglandinas.
- Furosemida y diurticos del asa.
Se contrae si sube mucho la presin de perfusin. La contraccin
es debida a la produccin local de endotelina. En tal caso, la sntesis y
liberacin de renina por la arteriola aferente est inhibida.
Arteriola eferente. Se contrae por angiotensina II, pptido natriu-
rtico atrial o por catecolaminas alfa. Al contraerse aumenta las resis-
tencias del rin. Tiende a reducir el flujo renal, aunque el efecto final
depende de la presin arterial.
La contraccin de la arteriola eferente tiende a aumentar la pre-
sin dentro del glomrulo (presin de filtracin), lo que aumenta la
fraccin de filtracin.
Se dilata al inhibir la produccin de angiotensina II (IECAs, anta-
gonistas de los receptores de angiotensina II, prostaglandinas) o de
catecolaminas alfa (fentolamina, fenoxibenzamina).
4.4. Aclaramiento renal.
Aclaramiento plasmtico de una sustacia: es el volumen de plasma que
queda totalmente libre de dicha sustancia a su paso por el rin en la
unidad de tiempo. Tiene por tanto las dimensiones del flujo = ml/mi-
nuto.
Es un concepto terico, ya que el rin no limpia totalmente al
plasma de dicha sustancia en un slo paso, sino que reduce la concen-
tracin de la sustancia en el plasma (la nica excepcin es el paraami-
nohipurato, que es totalmente eliminado en un solo paso).
Cmo calcular el aclaramiento? La sustancia S que ha desapa-
recido del plasma, es la que ha aparecido en la orina:
Masa de S desaparecida del plasma = Masa de S aparecida en la
orina.

Tbulo distal. El epitelio es cilndrico pero con menos microvello-

sidades y mitocondrias que el del tbulo proximal. Toca siempre al polo
vascular del glomrulo.
Contiene la mcula densa, que son unas clulas del tbulo distal
apoyadas directamente sobre el aparato yuxtaglomerular (AYG).
Cuando hay un exceso de prdida de Na+ por el tbulo (disfuncin de
transporte del tbulo proximal o del asa de Henle), envan un mensaje
al AYG que reduce el filtrado glomerular (feed-back tbulo-glome-
rular). Dicho mensaje incluye:
- Aumento en la secrecin de renina.
- Contraccin del mesangio.

La antigua denominacin tbulo distal incluye:

Segmento dilutor del tbulo distal. Continuacin del asa de Henle.
Es impermeable al agua, por lo que al seguir reabsorbiendo Cl- y
Na+ diluye la orina. Figura 27. Aclaramiento renal.
Mcula densa. Responsable del feed-back tbulo-glomerular.
Tbulo distal. Propiamente dicho: reabsorbe Cl- y Na+ y tiene un Qu significado tiene el aclaramiento? Depende de la sustancia
intercambiador Na+ x Ca2+ dependiente de PTH. La reabsorcin y del mecanismo por el cual es eliminada por el rin.
de Cl- y Na+ se inhibe con tiazidas. La reabsorcin de agua depen-
de de ADH. Por ejemplo:
Tbulo colector cortical. La reabsorcin de Na+ se hace por inter- Paraaminohipurato: a su paso por el rin es filtrado y secretado al
cambio con K+ y con H+. La aldosterona estimula la reabsorcin de tbulo de tal modo que, en un slo paso, es totalmente eliminado del
Na+ y las secreciones de K+ y H+. La reabsorcin de agua depende plasma. No es metabolizado por el rin.
de ADH.

4.3. Regulacin de las arteriolas aferente y eferente.

Arteriola aferente. Se dilata si cae la presin de perfusin. Al mis- Para cualquier sustancia, la ley de Fick dice que el consumo de
mo tiempo fabrica renina que formar angiotensina II para contraer la una sustancia por un rgano es proporcional a la diferencia A-V de
arteriola eferente. concentracin y al flujo plasmtico:

Pg. 428
 Fisiologa
Consumo S = ([S]A - [S]V) x Flujo plasmtico
En el caso del PAH, el consumo renal es el PAH que aparece en la
orina, ya que no se metaboliza. Por otro lado, la [PAH]V (concentracin
de PAH en la vena renal) es 0.
La [PAH]A puede sustituirse por la [PAH]p en una vena perifrica.
Si se compara esta frmula con la del aclaramiento de PAH, vere-
mos que el aclaramiento de PAH representa el flujo plasmtico renal
(MIR 98-99, 216).
Inulina, creatinina: ambas son sustancias filtradas por el rin pero
no secretadas al tbulo. Por eso, el aclaramiento plasmtico de inulina
o creatinina representa mayoritariamente el consumo glomerular de
los mismos, es decir el filtrado glomerular (MIR 94-95, 104). En reali-
dad, para valores muy bajos del filtrado, la creatinina (pero no la inu-
lina) tiende a ser reabsorbida, por lo que el aclaramiento de creatinina
para valores <20 ml/minuto tiende a sobrevalorar el filtrado glomeru-
lar. A pesar de ello, en la prctica clnica se utiliza con ms frecuencia el
aclaramiento de creatinina por ser una sustancia endgena que no es
necesario inyectar para medir su aclaramiento. La cifra de creatinina
en plasma comienza a subir cuando el aclaramiento es inferior al 50%.
Excrecin fraccional de sodio. Es un cociente de aclaramientos de
sodio y creatinina y es el mejor parmetro numrico para diferenciar el
fracaso renal funcional del parenquimatoso establecido.
Si es <1, es un fracaso renal funcional.
Si es >1, es un fracaso parenquimatoso establecido.
4.5. Agua libre.
La orina emitida tiene una cierta concentracin de solutos, determina-
da por su osmolaridad. A diferencia del plasma, donde la osmolaridad
es mantenida constante entre unos lmites estrechos, en torno a 290-
300 mOsm/l, la osmolaridad urinaria vara ampliamente entre 50
mOsm/l y >1.000 mOsm/l, en funcin de la situacin de hidropnia o
exceso de agua ingerida.
Cuando la orina est ms diluida que el plasma (Osmo < Osmp),
entonces no hay eliminacin de agua libre (eliminacin de agua libre
negativa). Su clculo es sumamente sencillo: consiste en el clculo del
agua que le sobra o que falta a la orina para que sta tenga la misma
concentracin que el plasma.
Ej.: volumen orina = 2 litros.
Osmo = 150 mOsm/l.
Osmp = 300 mOsm/l.
La cantidad de osmoles eliminados (Osmo x Vo) podran haberse
eliminado en un volumen terico Vs, a una concentracin similar a la
del plasma. El resto del volumen (Vo - Vs) representa el volumen de
agua libre:
pude verse que si la orina est diluida (Osmo < Osmp), el trmino 1-
Osmo/Osmp es positivo: VH2O tiene valor positivo (agua libre positiva).
Por el contrario, si en el ejemplo anterior la Osmo fuese de 600
mosm/l, necesitaramos aadir agua a la orina para llegar a tener una
osmolaridad similar a la plasmtica. Ese volumen a aadir es el
volumen de agua libre negativa: al ser Osmo > Osmp, el trmino 1-
Osmo/Osmp es negativo por lo que VH2O tiene valor negativo (agua libre
negativa).
4.6. Proteinuria.
Se admite el lmite de proteinuria normal hasta 150 mg/da. Esta com-
puesta por protena de Tam-Horstall y albmina en pequeas canti-
dades. Hay 2 tipos de proteinuria:
1) Glomerular. Predomina la albmina. A veces llega a rango nefrti-
FS
co. Se dice que una proteinuria es selectiva cuando es rica en albmi-
na y no selectiva cuando el glomrulo permite el filtrado de protenas
de alto peso molecular adems de albmina (por ej. inmunoglobuli-
nas) (MIR 96-97 F , 236).
2) Tubular (o tbulo intersticial). Predominan las Beta2 microglobu-
linas y la lisozima.
4.7. Valores normales de los parmetros en nefrologa.
Ccr= 120 ml/m.
pH orina= 5,5.
Proteinuria significativa >150 mg/da.
Crs= 0,7 - 1,4 mg%.
Densidad de orina= 1.001-1.036.
Urea srica= menos de 40 mg%.
Na+= 135-145 mEq/l.
Kaliemia= 3,5-4,5 mEq/l.
4.8. Balance hidrosalino.
INTRODUCCION.
El agua constituye el 60% del peso corporal total. Dos tercios de la mis-
ma se incluye dentro del lquido intracelular, mientras que el otro ter-
cio forma el lquido del espacio extracelular. Este ltimo est subdivi-
dido en los espacios intersticial e intravascular (volumen circulante
eficaz), en proporcin de 3:1. La difusin de agua a travs de las mem-
branas, siguiendo gradientes osmticos, mantiene el equilibrio osm-
tico y previene las diferencias en tonicidad. El sodio es el principal ca-
tin extracelular y el 85-90% del sodio total es extracelular. El agua y el
sodio se regulan de forma independiente. Por ello, los cambios en la
concentracin de sodio generalmente reflejan alteraciones en la ho-
meostasis del agua, mientras que las alteraciones en el contenido total
de Na, que se expresan como expansin o contraccin del volumen
extracelular, implican alteraciones en el equilibrio sdico.
La ingesta de agua depende de la sed, determinada fundamen-
talmente por el aumento de la osmolalidad plasmtica (detectado por
osmorreceptores hipotalmicos), la cada de la TA o la disminucin del
volumen extracelular. La eliminacin renal de agua depende de la
ADH, cuyo principal estmulo es la hiperosmolalidad del plasma.Otros
estmulos de la ADH son la hipovolemia-cada de TA (disminuye el um-
bral osmtico y se estimulan los reflejos baroceptores arteriales y el
reflejo cardiopulmonar), las nuseas, el dolor o la hipoglucemia.
Recordemos que la osmolalidad plasmtica (MIR 98-99, 220) se
puede calcular de la siguiente manera:
Osmp=2x[sodio]p + glucemia/18 + urea/2,5.
En presencia de insulina, la glucosa atraviesa bien las membranas
y es un osmol ineficaz. Asimismo, en condiciones normales la urea tam-
poco tiene problemas para atravesar las membranas, por lo que ape-
nas contribuye en la osmolalidad. De ah que se pueda simplificar su
clculo en funcin del sodio plasmtico:
Osmp=2,1x[sodio]p (MIR 96-97F, 237)
La deplecin de volumen origina hipoperfusin tisular, disminu-
cin de la elasticidad cutnea y sequedad de mucosas, disminucin
de la presin venosa, hipotensin ortosttica y taquicardia postural.
Entre sus causas se encuentran las prdidas renales (diurticos, en-
fermedad renal intersticial o hipomineralcorticismo) o extrarrenales
(gastrointestinal, piel o tercer espacio) de sodio.
El exceso de volumen se caracteriza por la aparicin de edema, el
cual implica un exceso de al menos 3-4 litros de lquido. Se produce en
los casos de retencin salina por parte del rin (IRC) o en casos de
Pg. 429
 MANUAL CTO 5 Ed.

disminucin del volumen circulante eficaz que en definitiva produce Kg) x (140 - sodio actual)
un aumento de la reabsorcin de Na+ (ICC, cirrosis). 6) En el SIADH, si no es suficiente con la restriccin, se usarn a la vez
salino hipertnico 3% y furosemida (evita una posible hipervole-
HIPONATREMIA. mia y EAP por usar slo suero salino), a la velocidad ya mencionada
Se define como una concentracin plasmtica de sodio menor de 135 (MIR 98-99, 129).
mEq/L. Las manifestaciones dependen de si es aguda, en cuyo caso se
observa edema cerebral y los sntomas son fundamentalmente neu-
rolgicos (nusea, malestar general, cefalea, letargia o confusin; in-
cluso, por debajo de 120 mEq/l, pueden aparecer convulsiones y
coma); o si es crnica, en la que los mecanismos adaptativos tienden a
minimizar las manifestaciones clnicas.

E TIOLOGA .
Se debe obtener siempre una medida de la osmolaridad plasmtica
(normal 290-300 mOsmol/l) y urinaria, unos iones en orina y conocer el
estado del volumen circulante del paciente. Es preciso distinguir en-
tre los siguientes grupos:
Hiponatremia con osmolaridad plasmtica elevada : se produce
por paso de agua del LIC al LEC, a favor de gradiente osmtico.
En situaciones de hiperglucemia o administracin de manitol,
que actan como osmoles eficaces atrayendo agua del compar-
timento intracelular al compartimento extracelular, diluyendo
el sodio.
Hiponatremia con osmolaridad plasmtica normal o pseudohipona-
tremia: sustancias que ocupan espacio y aumentan el volumen de
sangre sobre el que se calcula la concentracin del sodio existente,
la cual disminuye (natremia= sodio total/volumen extracelular).
Lo observamos en hiperlipidemia o hiperproteinemia.
Hiponatremia con osmolaridad plasmtica disminuida:
- Con aumento de volumen extracelular (MIR 97-98F, 4) (esta-
dos edematosos): con volumen circulante bajo (ICC (MIR 98-
99, 227), cirrosis, sd. nefrtico), al pasar lquido al comparti-
mento intersticial cae el volumen circulante eficaz, disparn-
dose la sed y la ADH y diluyendo el sodio plasmtico. Por con-
tra, en la insuficiencia renal aguda o crnica oligrica, la inges-
ta de agua puede sobrepasar la mermada capacidad renal de
excretar agua, elevndose el volumen circulante eficaz y, por
tanto, el volumen extracelular. El resultado es, de nuevo, la
dilucin del sodio.
- Con volumen extracelular normal o levemente aumentado:
SIADH (tpicamente con BUN, creatinina y cido rico norma-
les, o bajos por dilucin, y sodio en orina superior a 20 mmol/l)
(MIR 98-99, 128; MIR 96-97, 166; MIR 95-96, 208; MIR 95-96F,
112), hipotiroidismo (al caer el gasto cardaco aparece una dis-
minucin relativa del volumen circulante, estimulndose la
ADH) o dficit de glucocorticoides (se produce prdida de vo-
lumen, activndose la ADH y, por otra parte, hay coliberacin
de ADH con la ACTH si esta est elevada) (MIR 93-94, 165).
Otra causa es la potomana, en la que se sobrepasa la capaci-
dad mxima renal de eliminar agua, cuando se beben ms de
12 litros diarios.
- Con volumen extracelular disminuido (signo del pliegue, se-
quedad de mucosas, etc.): la hipovolemia reduce el umbral
osmtico de la ADH y la sed, retenindose e ingirindose agua
libre, la cual diluye el sodio. Es importante aqu conocer la con-
centracin de sodio en la orina para saber si las prdidas son
renales o extrarrenales: Figura 28. Algoritmo diagnstico de la hiponatremia.
1. Na+ urinario <20 mmol/l (prdida extrarrenal): prdidas cut-
neas (quemaduras o hipersudoracin) o digestivas (diarrea, HIPERNATREMIA.
obstruccin, fstulas o vmitos). Se define como una concentracin plasmtica de sodio mayor de 145
2. Na+ urinario >20 mmol/l (prdidas renales): Nefropata pier- mEq/L y representa un estado de hiperosmolaridad Es poco usual, sal-
de sal, hipoaldosteronismo, IRA en fase polirica o por amino- vo en casos de incapacidad para beber, como en neonatos o en alteracio-
glucsidos, diurticos (sobre todo tiazidas) (MIR 96-97, 160), nes del nivel de conciencia (MIR 98-99F, 141). Las manifestaciones son
acidosis tubular renal tipo 2. neurolgicas y consisten en alteracin del estado mental, debilidad, irri-
tabilidad neuromuscular, focalidad neurolgica e incluso crisis convul-
TRATAMIENTO . sivas y coma. Igualmente, los pacientes presentan poliuria y sed.
1) La primera medida es siempre restriccin hdrica a 800 ml/da.
2) Si hay hipovolemia, debe corregirse con suero salino isotnico 0.9%. E TIOLOGA .
3) Slo se usar suero salino hipertnico 3% si hay coma o riesgo inmi- Se debe obtener siempre una medida de la osmolaridad plasmtica y
nente de muerte. urinaria, unos iones en orina y conocer el estado del volumen circulan-
4) Nunca se corregir la hiponatremia ms de 1 mEq/l cada hora. Si la te del paciente. Es preciso distinguir entre los siguientes grupos:
natremia es menor de 120 mEq/l el primer da se debe llegar a125, Hipernatremia con aumento del volumen extracelular: administra-
corrigiendo el resto en las siguientes 48 horas. Corregir ms rpido cin de soluciones hipertnicas, como en los ahogados en el mar.
puede producir mielinlisis pontina (MIR 98-99, 131). Otra causa es la excesiva reabsorcin de sodio y agua, en los hiper-
5) Dficit de sodio= agua corporal x (140 - sodio actual) = (0,6 x peso en aldosteronismos.

Pg. 430
 Fisiologa
Hipernatremia sin alteracin del volumen extracelular:
Se produce por exceso en las prdidas de agua libre de iones, en la
diabetes inspida (MIR 98-99, 223), o por dficit de la ingesta en la
hipodipsia primaria.
Hipernatremia con disminucin del volumen extracelular:
- Na orina <20 mmol/l: prdidas extrarrenales idnticas a las
de la hiponatremia hipovolmica, pero en un momento previo
a la accin diluyente de la ADH o en personas en las que falla
la sed (nios o ancianos).
- Na orina >20 mmol/l: prdidas renales, en la fase de diuresis
osmtica producida por manitol e hiperglucemia tras la hipo-
natremia inicial. Tambin en IRA poliricas con orinas muy hi-
potnicas (raro).
Figura 29. Algoritmo diagnstico de la hipernatremia.
T RATAMIENTO .
1) Reducir la prdida de agua, si la hubiese.
2) Reposicin hdrica: si posible, usar agua oral o por sonda nasogs-
trica. En caso contrario, usar suero glucosado 5% o salino hipotni-
co 0.45%, que ayudan a diluir el sodio elevado.
3) En la d. inspida central: anlogos de la ADH.
4) En la d. inspida nefrognica: indometacina o tiazidas (reducen el
filtrado glomerular y activan el eje renina-angiotensina).
5) Clculo del dficit de agua=
06 x Peso corporal x[ 1-(140/sodio plasmtico actual)].
6) Respetar la velocidad de correccin de 1 mEq/l a la hora.
4.9. Fisiologa del potasio.
INTRODUCCION.
El potasio es el principal catin intracelular. El transporte activo me-
diado por la Na+/K+ ATPasa de las membranas celulares mantiene una
concentracin intracelular cuarenta veces ms alta que la extracelular
y es un determinante principal del volumen de la clula, de su osmo-
laridad y su potencial y adems es un importante cofactor de diversos
procesos metablicos (MIR 97-98F, 166; MIR 92-93, 193). El potasio ex-
tracelular, aun siendo una pequea fraccin del total, posee una gran
influencia sobre la funcin neuromuscular.
Regulacin renal del potasio. Prcticamente toda la regulacin del
potasio renal y del equilibrio de la kalemia total ocurre en la nefrona
distal. Dado que la concentracin extracelular de potasio es baja, pe-
queas variaciones en dicha concentracin nos indican grandes va-
riaciones en el potasio intracelular. Excepto en las alteraciones cido-
base, en la mayora de los casos el potasio extracelular y el intracelular
se modifican en la misma direccin.
Relacin pH y potasio. La acidosis tiende a desplazar el potasio fue-
ra de las clulas, mientras que en la alcalosis sucede lo contrario.
Por lo tanto, es preciso tener en cuenta que al corregir una acidosis
o alcalosis el K tambin nos variar y es necesario preverlo para
evitar problemas.
Hormonas, aminas y potasio. La insulina que (tambin favorece la
entrada de fosfato y glucosa) y las catecolaminas beta adrenrgi-
cas (efecto beta2) promueven el paso al interior de las clulas. Los
agonistas beta1 y alfa no poseen este efecto, de ah que no se alte-
re el potasio en el feocromocitoma.
Relacin entre mineralcorticoides y potasio. La aldosterona, actuan-
do en el tbulo contorneado distal, produce un aumento de la re-
absorcin de Na+ y de la secrecin de K+. Su efecto es por tanto hi-
pernatremiante e hipokalemiante. El aumento de potasio es un
potente activador de la aldosterona (MIR 98-99F, 139).
Excrecin del potasio. Adems de la accin de la aldosterona, la
excrecin de potasio a nivel renal se ve facilitada directamente por
FS
un incremento de potasio en las clulas tubulares; y el mayor apor-
te distal de lquido tubular, como en los diurticos de asa (en cuyo
caso se acompaa de aumento de la excrecin de sodio); la alcalo-
sis; el exceso de sales sdicas o aniones no reabsorbibles en los seg-
mentos distales al aumentar el potencial electronegativo (MIR 90-
91, 227).
Gradiente transtubular de potasio (TTKG). Es una forma rpida y
simple para evaluar la secrecin neta del potasio. Se calcula me-
diante la siguiente frmula: TTKG = (Ku x Osmp) / (Kp x Osmu). Su
significado slo puede interpretarse cuando existe una osmolari-
dad urinaria mayor que la plasmtica.
HIPOKALEMIA.
Se define como una concentracin de potasio plasmtico menor de 35
mmol/l. Sus manifestaciones incluyen debilidad intensa y arreflxica
de los msculos esquelticos y puede llegar a aparecer hasta rabdo-
milisis. En el ECG aparecen un QT largo por aplanamiento de la T y
aumento de la U y un descenso del segmento ST. Asimismo, favorece
la intoxicacin digitlica. Sobre el msculo liso provoca, a nivel intesti-
nal, estreimiento e incluso leo paraltico. Sobre el msculo de los vasos
origina vasodilatacin e hipotensin.
E TIOLOGA .
1) Disminucin del aporte.
2) Entrada en las clulas.
3) Prdidas digestivas.
4) Prdidas renales.
1) Disminucin del aporte: rara, salvo en indigentes. Una causa curio-
sa es la geofagia (ingestin de arcilla).
2) Entrada en las clulas:
- Alcalosis.
- Cetoacidosis (tratada con insulina).
- Broncodilatadores beta2.
- Parlisis peridicas hipopotasmicas: existe un tipo familiar,
desencadenado por el ejercicio o la ingesta de carbohidratos y
tratado con acetazolamida, y otro relacionado con la tirotoxico-
sis en orientales.
- Inhalacin de pegamento.
3) Prdidas digestivas (potasio en orina <15 mmol/l):
- Diarrea, laxantes (MIR 94-95, 203).
- VIPomas.
- Adenomas vellosos.
4) Prdidas renales (potasio en orina >15 mmol/l):
- Diurticos y sustancias osmticas (salvo los ahorradores de po-
tasio).
- Sd. de Bartter (defecto en el transportador de sodio-potasio-
cloro del asa de Henle).
- Sd. de Liddle (exceso de funcin del cotransportador sodio-
potasio-hidrogeniones del tbulo distal, reabsorbindose de-
masiado sodio, que se intercambia por potasio e hidrogenio-
nes).
- Fase polirica de una NTA.
- Deplecin de magnesio (podra estimular la aldosterona).
- Exceso de mineralocorticoides (MIR 93-94, 257): primarios, con
renina suprimida (sd. de Conn, regaliz, hiperplasia suprarre-
nal congnita, sd. de Cushing) o secundarios, con renina alta
(hipertensin vasculorrenal).
- Vmitos (la cantidad de potasio en el jugo gstrico es muy pe-
quea, pero los vmitos producen alcalosis e hipovolemia. Esta
ltima estimula la aldosterona).
- Acidosis tubular renal tipos 1 y 2.
Para su valoracin debe conocerse la situacin cido-base del
Pg. 431
 MANUAL CTO 5 Ed.
paciente, la excrecin renal de potasio y si el paciente tiene o no hi-
pertensin arterial. El clculo del TTKG es muy til en el diagnstico
diferencial y por tanto deben conocerse las osmolaridades de plas-
ma y orina.
Figura 30. Algoritmo diagnstico de la hipopotasemia.
TRATAMIENTO .
1) Estimacin del dficit de potasio: hay que dar 100 mEq por cada
disminucin de 0,25 mEq/l de la concentracin plasmtica normal
(ej. 200 mEq para un potasio plasmtico de 3 mEq/l).
2) Reposicin con cloruro potsico, especialmente si alcalosis, prefi-
riendo la va oral. La va i.v. se reserva para casos urgentes (arrit-
mias, leo paraltico...). Por va perifrica es irritante, por lo que no
se debe dar en concentraciones altas (mximo de 40 mEq/l de di-
solucin), ni a gran velocidad (mximo de 10 mEq por hora).
HIPERKALEMIA.
Se define como una concentracin de potasio plasmtico mayor de 5
mmol/L. En el caso de la hiperkalemia se producen sobre todo arrit-
mias cardacas. La manifestacin ms precoz en el ECG son las ondas
T picudas. Luego se produce prolongacin del PR, bloqueo cardaco y
asistolia. A nivel neuromuscular, provoca parestesias y debilidad pro-
gresiva, pudiendo parecerse a un Guillian-Barr.
E TIOLOGA .
1) Exceso de aporte: sal de rgimen, transfusin de hemates viejos o
tratamiento excesivo de hipopotasemias.
2) Salida de potasio de las clulas al plasma:
- Acidosis.
- Dficit de insulina.
- Betabloqueantes.
- Parlisis peridica hiperpotasmica familiar.
- Rotura celular: hemlisis, lisis tumoral, rabdomilisis.
3) Retencin renal:
- Insuficiencia renal (adems hay acidosis).
- Dficit de mineralocorticoides: sd. de Addison, hiperplasia
Pg. 432
suprarrenal congnita por dficit de 21-hidroxilasa, hipoaldos-
teronismo hiporreninmico (diabetes mellitus).
- Frmacos: ahorradores de potasio (espironolactona,
triamtereno o amiloride), heparina (inhibe directamente la sn-
tesis de aldosterona por la glomerulosa), IECA, AINE (inhiben
la produccin de renina).
- Tubulopatas (resistencia a la aldosterona), trasplante renal,
uropata obstructiva.
4) Seudohiperpotasemia:
- Hemlisis durante extraccin de sangre.
- Trombocitosis o leucocitosis elevadas (liberacin de potasio
intracelular por la formacin de cogulos).
TRATAMIENTO (MIR 98-99F, 248).
1) Hiperpotasemia aguda:
- Contrarrestar los efectos cardacos: calcio IV (cloruro o gluco-
nato).
- Introducir potasio en la clula: agonistas beta2 subcutneos,
infusin de insulina y glucosa (7-10 UI de insulina por cada 25
g de glucosa), corregir acidosis con bicarbonato IV 1/6 M.
- Estimular prdidas de potasio: resinas de intercambio inico,
dilisis.
2) Hiperpotasemia crnica.
- Ingesta reducida a 35 mEq/da.
- Resinas de intercambio con cada comida.
- Diurticos de asa o tiazidas (MIR 98-99, 134).
- Si hipoaldosteronismo: fluoderivados esteroideos.
Segn niveles (prevalecen siempre las alt. electrocardiogrficas,
pues no siempre van paralelos):
Leve (<6,5 mEq/l o ECG normal): restriccin y resinas de intercam-
bio.
Moderada (6,5-7,5 o T picudas): medidas de la leve, junto con in-
sulina y glucosa y administracin de bicarbonato.
Grave (>7,5 o desaparicin ondas P, QRS ancho y trastornos del rit-
mo): las medidas anteriores y, adems, gluconato clcico IV.
4.10. Fisiopatologa del fsforo.
HIPOFOSFATEMIA.
E TIOLOGA .
Se debe a numerosas causas. Puede aparecer en los sndromes de
malabsorcin y por disminucin de ingesta diettica (anticidos que-
lantes de fosfato), hecho poco frecuente. Una de las causas ms fre-
cuentes de hipofosfatemia es la alcalosis respiratoria (descartar cau-
sas de hiperventilacin grave: sepsis, alcoholismo crnico y abstinen-
cia de alcohol). La administracin de insulina es causa de hipofosfate-
mia, ya que produce un aumento de la captacin celular de fosfato
(recordar tratamiento de la cetoacidosis). Otras causas de hipofosfate-
mia grave son la hiperalimentacin, el sndrome de recuperacin nu-
tricional, hipertermia, la recuperacin tras ejercicio intenso y la insufi-
ciencia renal aguda.
CLNICA .
Atrapamiento de fosfato: es un trastorno agudo producido por la
reduccin brusca de los niveles de fosfato intracelular generalmen-
te por administracin i.v. de fructosa.
Rabdomiolisis (alcoholismo crnico).
Miocardiopata.
Insuficiencia respiratoria por debilidad muscular.
Disfuncin eritrocitaria (disminucin de 2,3 DFG) y disfuncin leu-
cocitaria.
Desmineralizacin sea.
Acidosis metablica.
Disfuncin del sistema nervioso: debilidad muscular, disartria,
obnubilacin, convulsiones, coma, parlisis motora ascendente.
TRATAMIENTO .
Administracin de suplementos de fosfato por va oral o parenteral.
Vigilar de cerca las concentraciones sricas de potasio, magnesio, fs-
foro y calcio.
 Fisiologa

HIPERFOSFATEMIA. ACIDOSIS METABLICA.

La hiperfosfatemia tambin es un hallazgo frecuente en diversos pro-
cesos. La causa ms frecuente de hiperfosfatemia es la disminucin
de la excrecin renal de fosfato. La principal reguladora de la fosfatu-
ria es la PTH, por eso la hiperfosfatemia es un hallazgo caracterstico
del Hipoparatiroidismo y del pseudohipoparatiroidismo. La calcino-
sis tumoral, el pseudoxantoma elstico, la hipofosfatasia del lactante
y en la hiperostosis existe hiperfosfatemia por disminucin de la elimi-
nacin renal. En el hipertiroidismo y en la acromegalia aumenta el fs-
foro en sangre. Otra causa endocrinolgica de hiperfosfatemia (posi-
Descenso de pH, descenso del bicarbonato (trastorno primario) y del
PCO2 (trastorno secundario).
E TIOLOGA .
Es fundamental la clasificacin de acuerdo al anin gap:
Anin gap aumentado. Normocloremia.
Aumento de produccin de cidos orgnicos (lo ms frecuente).
Cetoacidosis (diabtica, alcohlica) (MIR 98-99F, 142; MIR 98-99F,

FS
blemente mediada por acidosis metablica) es la insuficiencia supra- 135).
rrenal. La acidosis metablica y la respiratoria pueden ocasionar hi- Ayuno.
perfosfatemia por redistribucin interna, as como la rabdomiolisis y Acidosis lctica (por hipoxia hstica) (MIR 95-96, 214).
la situaciones de lisis tumoral (por liberacin celular). Intoxicaciones: salicilatos (MIR 94-95, 193), metanol, etilenglicol
(MIR 98-99, 132).
4.11. Equilibrio cido-base. Reduccin en la excrecin de cidos inorgnicos (insuficiencia re-
nal).
INTRODUCCIN.
En el mantenimiento del pH sanguneo fisiolgico contribuyen los sis-
temas tampn o buffer: hemoglobina (el principal), fosfato y bicarbo-
nato. Denominamos acidemia a la existencia de un pH en sangre me-
nor de 7,35 y alcalemia cuando est por encima de 7,45. Por otro lado,
estamos ante una acidosis cuando existe un exceso de cidos, inde-
pendientemente de si existe modificacin en el pH (recordar que los
trastornos cido-base pueden estar compensados, es decir, con pH
normal), y alcalosis cuando existe un exceso de bases.
Para su valoracin analtica se consideran cuatro datos en sangre
arterial:
pH (normal = 7,35 - 7,45).
PCO2 (normal = 35 - 45 mmHg).
Bicarbonato (normal = 21 - 30 mEq/l).

Para una correcta valoracin de las alteraciones del equilibrio ci-

do-base debemos empezar por fijarnos en el pH sanguneo, califican-
do el trastorno como acidemia o alcalemia (aunque en la prctica estos
trminos no se usan mucho, y se sustituyen por acidosis y alcalosis).
Acto seguido pasamos a comprobar la PCO2, que nos indicar la parti-
cipacin de la respiracin en el trastorno. En tercer lugar veremos el
nivel de bicarbonato, que nos indicar si la alteracin es primaria del
contenido de bases o si existe una compensacin secundaria realiza-
da. Es importante considerar en todo caso el trastorno cido-base en-
cuadrado en el contexto clnico general del paciente, (MIR 90-91, 143).
En la valoracin de las acidosis metablicas es til conocer la bre-
cha aninica o anin gap. Est formado por cidos que fisiolgicamen-
te forman parte del contenido del plasma y que resultan del metabo-
lismo normal. Se calcula mediante la frmula: Figura 31. Acidosis metablicas.
Anin gap (normal = 8 - 16 mEq/l) = [Na+]-([Cl-] + [CO3H-]).
El gap se encuentra aumentado en las acidosis que se producen Anin gap normal. Hipercloremia.
por adicin de un cido, bien endgeno (acidosis lctica, cetoacidosis, Prdidas digestivas de bicarbonato: diarreas, ureterosigmoidos-
etc.), bien exgeno (en las intoxicaciones). Por otro lado, se encuentra toma.
normal en los casos en los que el rin recupera cloro para intentar Causas renales: acidosis tubular renal, inhibidores de la anhidra-
compensar la alteracin. Esto se produce cuando la causa fundamen- sa carbnica (MIR 96-97, 46), hipoaldosteronismos, diurticos dis-
tal es la prdida de bicarbonato (extrarrenal como en las diarreas o renal tales (MIR 98-99F, 140).
como en las acidosis por diurticos o en las acidosis tubulares renales). Administracin de cidos: cloruro amnico, cloruro clcico.
En estos casos, es la elevacin del cloro lo que mantiene el gap normal
y, por tanto, se denominan tambin acidosis hiperclormicas (MIR 90- ACIDOSIS RESPIRATORIA (MIR 98-99, 215).
91, 226). Descenso del pH por aumento de la PCO2 (trastorno primario), y au-
mento compensador del bicarbonato. La elevacin de la PCO2 es casi
Efectos de la acidosis. Sobre la respiracin se produce taquipnea y siempre por hipoventilacin alveolar.
polipnea en un patrn conocido como respiracin de Kussmaul debi-
do al aumento de hidrogeniones (MIR 95-96, 256). La hiperventilacin E TIOLOGA .
originada tiende a disminuir el nivel de CO2 en plasma y as se tiende Depresin del centro respiratorio (sedantes, alteraciones SNC,
a aumentar el pH (el exceso de hidrogeniones se combina con el bicar- Pickwick).
bonato y luego se desdobla en CO2 y H2O, por ello, la eliminacin de Enfermedades del aparato respiratorio.
CO2 por el pulmn en la hiperventilacin desplaza la reaccin hacia la Parada cardaca.
derecha, favoreciendo la unin del bicarbonato a ms hidrogeniones). Enfermedades neuromusculares.
Adems se producen otros sntomas inespecficos que oscilan entre la
fatiga y el coma. Los efectos cardiovasculares son una disminucin de ALCALOSIS METABLICA.
la contractilidad y una vasodilatacin. Aumento del pH (descenso de hidrogeniones), aumento de bicarbo-
nato (trastorno primario) y aumento de PCO2 (trastorno secundario)
Efectos de la alcalosis. Son bsicamente los contrarios a los exis- por depresin del centro respiratorio.
tentes sobre el sistema respiratorio, produciendo un patrn superfi-
cial y bradipneico. La alcalosis aguda puede producir tetania, pareste- E TIOLOGA .
sias, entumecimiento. Tambin confusin e incluso prdida de con- Deplecin de volumen. Dficit de cloro.
ciencia. Vmitos y diurticos (tiazidas, de asa). Lo ms frecuente.

Pg. 433
 MANUAL CTO 5 Ed.

Alcalosis posthipercapnia. 1) El paladar blando sube y ocluye las coanas.

Adenoma velloso. 2) Los pliegues palato-farngeos se acercan e impiden el paso de
Hipoparatiroidismo. bolos excesivamente grandes.
3) Las cuerdas vocales se cierran y la epiglotis se inclina sobre ellas,
Hipermineralcorticismos. cerrando la va area.
Sndrome de Conn. 4) Se abre el esfnter esofgico superior (msculo cricofarngeo) y
Hiperplasia suprarrenal congnita (dficit de 11 y 17 hidroxilasa). se contraen los msculos farngeos medio e inferior, empujan-
do el bolo al esfago.
Administracin de alcalinos.
Bicarbonato, leche-alcalinos. Fase esofgica: la contraccin farngea se extiende al esfago dan-
do lugar a la onda peristltica primaria (precedida de una onda de
ALCALOSIS RESPIRATORIA. relajacin que abrir el esfnter inferior y relajar el estmago, pre-
Elevacin de pH por descenso de PCO2 (hiperventilacin) y salida de parando la llegada del bolo). Dicha onda primaria tarda 8-10 se-
hidrogeniones intracelulares que descienden la cifra de bicarbonato gundos en llegar al cardias, pero el bolo alcanza el estmago en 5-
plasmtico (trastorno secundario). 8 segundos, gracias a la ayuda de la gravedad.

E TIOLOGA .
Hipoxia (enfermedad pulmonar, grandes alturas, anemia severa).
Alteraciones SNC (ACVA, TCE, meningoencefalitis).
Ansiedad, fiebre, ejercicio, sepsis (sobre todo por gramnegativos).
Exceso de progesterona, intoxicacin por salicilatos, xantinas.
Ventilacin mecnica asistida.
Los residuos que queden estimulan fibras vagales, dando lugar a
un arco reflejo X par-bulbo-X par, responsable de las ondas peristlticas
secundarias.
Las contracciones terciarias ocurren sobre un largo segmento del
esfago y no son peristlticas. Pueden ocurrir con la deglucin, disten-
sin esofgica o espontneamente.

5.2. Estmago.
TEMA 5. DIGESTIVO.
JUGO GASTRICO Y SUS COMPONENTES.
5.1. Esfago. Contiene agua, sales (NaCl y NaHCO3), cido clorhdrico, pepsina y
factor intrnseco de Castle.
El pepsingeno es liberado por las clulas principales y se trans-
Tabla 9. Sustancias que influyen en la presin del esfnter forma en pepsina en presencia del pH cido generado por el ClH. Se-
esofgico inferior gn la inmunohistoqumica, los pepsingenos se clasifican en:
Pepsingeno I (PGI): nico detectado en orina (ambos aparecen
AUMENTAN LA PRESIN DISMINUYEN PRESIN en plasma). Adems de en las clulas principales, aparece en clu-
las mucosas de cuerpo y fundus.
Hormonas Pepsingeno II (PGII): se encuentra en los mismos puntos que el
Gastrina. Secretina. PGI y tambin en mucosas cardial y pilrica y en las glndulas de
Motilina. CCK. Brunner.
Sustancia P. Glucagn.
Somatostatina. Las clulas parietales de fundus y cuerpo son las encargadas de
GIP. liberar el cido clorhdrico (MIR 97-98F, 169), a concentraciones de 143
VIP. mEq/l y acompaado del factor intrnseco. Al aumentar la secrecin
Progesterona. gstrica, se eleva la de estos dos compuestos, pero no la de los dems.,
de manera que crece la concentracin de ClH y factor intrnseco (MIR
Agentes neurales 99-00F, 227). El ClH, activa el pepsingeno y ejerce una funcin bacte-
Agonistas alfa-adrenrgicos. Antag. alfaadrenrg. ricida (MIR 96-97F, 233). El paso final en su elaboracin se debe al in-
Antag. beta-adrenrgicos. Antag. betaadrenrg. tercambio de H+ por K+ por la accin de una bomba de protones ATPasa
Agonistas colinrgicos. Antag. colinrg. dependiente (MIR 96-97, 41). La regulacin de la secrecin es comple-
ja y, en sntesis, funciona del siguiente modo:
Alimentos
Protenas. Grasa. REGULACIN DE LA SECRECIN DE CIDO.
Chocolate.
Etanol. Estimulacin.
1) Gastrina. Es secretada por las clulas G de las glndulas pilricas y
Miscelnea antrales. Es el ms potente estimulante de la secrecin cida gs-
Histamina. Tabaco. Teofilina. trica. Su accin se interrelaciona ntimamente con la estimulacin
Anticidos. PG-E2 y El. vagal. Su secrecin se induce en situaciones de hipoclorhidria; su
Metoclopramida. Serotonina. liberacin es estimulada por el neuropptido liberador de gastri-
Domperidona. Meperidina. na e inhibida por la somatostatina.
PG-F2a. Morfina. 2) Estimulacin vagal. Se produce una liberacin de cido a travs de
Cisapride. Dopamina. la estimulacin colinrgica de los receptores muscarnicos M2 de las
Antag. del Ca. clulas parietal. Estimula tambin la liberacin de gastrina y dismi-
Diacepam. nuye el umbral de respuesta de la clula parietal a la gastrina.
Barbitricos Nitratos. 3) Histamina. Se produce en los mastocitos y en algunas clulas en-
docrinas situadas en las glndulas oxnticas, cerca de las clulas
parietales. Se une a los receptores H2 de la clula parietal aumen-
Existen tres fases en la deglucin del bolo alimenticio: tando el AMPc, lo cual activa una proteinquinasa y aumenta la
Fase voluntaria: el bolo es empujado hacia atrs por aplicacin secrecin. La gastrina estimula la liberacin de histamina por las
progresiva de la lengua contra el paladar. clulas endocrinas.
Fase farngea: el bolo estimula los receptores de los pilares poste-
riores del paladar, llegando los impulsos, va V y lX pares hasta el La secrecin fisiolgica de cido se clasifica en tres fases: ceflica,
bulbo (ncleo del fascculo solitario). De aqu parten seales mo- gstrica e intestinal. El mayor estmulo fisiolgico para la secrecin de
toras a faringe y esfago, a travs de los pares V, lX, X y Xll. Asimis- cido es la ingestin de alimento. En la fase ceflica se produce una
mo, se inhibe el centro respiratorio bulbar durante un tiempo bre- secrecin cida en respuesta a estmulos visuales, olfativos y degusta-
vsimo, detenindose la respiracin. Durante esta etapa ocurren cin de alimentos, actuando a travs de la estimulacin vagal. En la
los siguientes procesos: fase gstrica se produce una liberacin de cido a travs de una esti-

Pg. 434
 Fisiologa
mulacin mecnica (distensin gstrica) mediada por va vagal o bien
a travs de una estimulacin qumica que es mediada por la gastrina,
cuya liberacin es estimulada sobre todo por las protenas digeridas.
En la fase intestinal se produce una liberacin de cido, probablemente
mediada por estmulos hormonales, que se liberan al llegar los alimen-
tos al duodeno.
Figura 32. Secrecin de cido clorhdrico por la clula parietal.
Inhibicin.
1) pH gstrico o duodenal: al disminuir el pH gstrico o duodenal dis-
minuye la liberacin de gastrina. La somatostatina, liberada por
las clulas D, inhibe la liberacin de gastrina y, mediante un efecto
paracrino, acta sobre receptores que tiene la clula parietal, dis-
minuyendo la liberacin de cido. Factores relacionados pero me-
nos importantes son: la secretina (liberada por las clulas S de la
mucosa del intestino delgado en respuesta a la disminucin del
pH, que inhibe la secrecin de cido) y las prostaglandinas (a tra-
vs de receptores en la clula parietal pueden inhibir la activacin
de la adenilciclasa por parte de la histamina).
2) Grasas: su presencia en el duodeno disminuye la secrecin cida
gstrica, probablemente a travs del pptido inhibidor gstrico.
3) Otros: la hiperglucemia y la hiperosmolaridad en el duodeno inhi-
ben la secrecin gstrica por mecanismos desconocidos. Pptidos
intestinales inhibidores de la secrecin cida gstrica son el VIP,
enteroglucagn, la neurotensina, el pptido YY y la urogastrona
(MIR 99-00F, 226).
REGULACIN DE LAS PEPSINAS.
El cido gstrico degrada el pepsingeno, sintetizado por las clulas
principales, a pepsinas con actividad proteoltica. Existen dos tipos de
pepsingeno: el I y el II. El pepsingeno I es secretado por las clulas
principales y mucosas del cuerpo y del fundus. El pepsingeno II es
secretado por las mismas clulas que el I y, adems, por las clulas de
las glndulas pilricas, las glndulas de Brunner y las glndulas del
cardias. Ambos pepsingenos se encuentran en plasma pero solamen-
te el I se encuentra en orina . En general hay una correlacin entre la
secrecin mxima gstrica y los niveles plasmticos de pepsingeno I. 800 ml, quedando unos 200 ml/da, que se eliminan por las heces.
La mayora de los agentes que estimulan la secrecin de cido estimu-
lan tambin la de pepsingeno. La estimulacin colinrgica es parti-
cularmente potente induciendo la secrecin de pepsingeno. La se-
cretina, que inhibe la secrecin cida, estimula la secrecin de pepsi-
ngeno.
DEFENSA DE LA MUCOSA GSTRICA.
Existen varios mecanismos de defensa. Aunque se analizan por sepa-
rado, constituyen un sistema de proteccin en constante interaccin:
1) Barrera de moco y bicarbonato. Secretada por las clulas epiteliales.
Acta como primera barrera y evita la retrodifusin de hidrogenio-
nes y pepsina que pueden lesionar la mucosa. No es una barrera
fsica sino funcional: los hidrogeniones pasan a su travs pero de
forma lenta lo cual permite que sean neutralizados por el bicarbo-
nato. Los AINEs, los alfaadrenrgicos, y el etanol inhiben la secre-
cin de bicarbonato
2) La barrera mucosa gstrica. Formada por las superficies apicales y
las uniones intercelulares del epitelio gstrico, que son resistentes
a la retrodifusin de hidrogeniones. Debe incluirse en este punto
la excelente capacidad de reparacin de la mucosa frente a las agre-
siones, mediante los procesos de restitucin rpida o de regenera-
cin epitelial. Los salicilatos, los cidos biliares y el etanol alteran
esta barrera.
3) El flujo sanguneo aporta la energa necesaria y facilita la elimina-
cin de los hidrogeniones que han pasado a travs de la mucosa
daada. Su reduccin se asocia a gastritis aguda en enfermedades
graves con alteraciones hemodinmicas (como las lceras de Cur-
ling en los quemados).
4) Prostaglandinas sobre todo E2, que protegen la mucosa gstrica a
travs de diferentes mecanismos: estimulando la secrecin de
moco y bicarbonato, favoreciendo el flujo sanguneo de la mucosa
FS
gstrica y promoviendo la renovacin de las clulas en respuesta
al dao mucoso. Su inhibicin farmacolgica al administrar AINEs
se acompaa con frecuencia de lesiones en la mucosa gstrica.
SECRECIN NEUROENDOCRINA.
En el estmago podemos diferenciar tres sectores: cardial o superior,
fndico u oxntico que tiene clulas A secretoras de glucagn y clulas
D secretoras de somatostatina, y pilrico, secretor de gastrina en las
clulas G, de somatostatina y de serotonina.
5.3. Pncreas.
Secrecin enzimtica. Con amilasa, lipasa, fosfolipasa A, coleste-
rol esterasa, colipasa, endopeptidasas (tripsina, quimotripsina), exo-
peptidasas (carboxipeptidasa, aminopeptidasa), elastasa, ribonucle-
asas (MIR 93-94, 113). Las peptidasas pancreticas actan sobre las
protenas liberando polipptidos, dipptidos y aminocidos que se-
rn terminados de desdoblar por las peptidasas intestinales. La tripsi-
na se encuentra en forma de proenzima (tripsingeno) en los grnulos
de zimgeno de las clulas acinares del pncreas. La tripsina es capaz
de autocatalizar la hidrlisis del tripsingeno. Para su actividad es ne-
cesario un pH alcalino, en torno a 8 9, a diferencia de lo que ocurre con
la pepsina gstrica. La tripsina puede detectarse fisiolgicamente en
sangre en concentraciones bajas.
REGULACIN DE LA SECRECION.
El pncreas exocrino est bajo control hormonal y nervioso, siendo el
primero el de mayor importancia.
La secretina (estimulada por el cido gstrico), se encarga de acti-
var la liberacin de jugo pancretico rico en agua y electrlitos (el
bicarbonato, el de mayor importancia fisiolgica).
La colecistoquinina (CCK) provoca una secrecin pancretica rica
en enzimas.
Otros como la acetilcolina, el VIP y las sales biliares estimulan la
secrecin pancretica.
5.4. Absorcin.
5.4.1. Manejo de los lquidos.
El volumen diario de lquido que atraviesa el duodeno es aproximada-
mente de 9 litros. Unos ocho litros se absorben a lo largo del intestino
delgado y slo un litro llega al colon, a lo largo del cual se absorben otros
En el intestino delgado, la absorcin de agua sigue a la absorcin
de sodio y glucosa. Los mecanismos de cotransporte de sodio y nu-
trientes dependen de los gradientes de sodio en la membrana apical
de las clulas intestinales creados por la ATPasa sodio potasio (ATPasa
Na+-K+ ) de la membrana basolateral. Es clnicamente importante el
cotransportador de sodio-glucosa en el intestino delgado. La absor-
cin de glucosa conduce a su acmulo en las clulas epiteliales, segui-
do de su movimiento a travs de la membrana basolateral por un me-
canismo de transporte facilitado, mientras que el sodio es bombeado
activamente a travs de la membrana basolateral. La absorcin de
sodio promueve la absorcin de cloro. El mecanismo de cotransporte
de sodio-glucosa no se afecta en la mayora de las enfermedades que
cursan con diarrea lo que hace que la administracin de una solucin
de glucosa y sal sea til clnicamente para el manejo de la diarrea y de
la deshidratacin. La absorcin de sodio y cloro se hace acoplada a la
excrecin de hidrogeniones y bicarbonato respectivamente.
En el colon la absorcin de sodio se hace por gradiente elctrico y
no se acompaa de intercambio de cationes. Entra a travs de canales
de la membrana apical y es bombeado fuera a travs de la membrana
basolateral por la ATPasa NA+-K+.
Pg. 435
 MANUAL CTO 5 Ed.
5.4.2. Absorcin.
En el intestino delgado contina el proceso de digestin y posteriormente,
aumenta con la absorcin, que es el paso de los productos de la diges-
tin de la luz, a travs del enterocito, a la circulacin linftica o portal.
Aunque iniciada previamente la digestin por la cavidad oral y el
estmago, el pncreas exocrino tiene mayor papel en digerir la grasa,
los hidratos de carbono y las protenas por la secrecin de lipasa, ami-
lasa y proteasas respectivamente. Los nutrientes pasan al enterocito
por varios mecanismos:
Transporte activo. Activo contra gradiente qumico o elctrico. Re-
quiere energa, es mediado por un transportador y est sujeto a
inhibicin competitiva.
Difusin pasiva. Con el anterior son los ms importantes. No re-
quiere energa y permite el paso a favor de gradiente qumico o
elctrico.
Difusin facilitada. Es similar a la anterior pero utiliza un transpor-
tador y por lo tanto se somete a inhibicin competitiva.
Endocitosis. La membrana celular envuelve una sustancia y la in-
troduce dentro de la clula como una vacuola. Puede verse en el
adulto, pero sobre todo se ve en el perodo neonatal.
Figura 33. Absorcin de nutrientes.
Aunque la mayora de los nutrientes pueden absorberse a lo largo
de todo el tubo digestivo generalmente cada nutriente tiene un rea
de mayor absorcin. Cuando un rea del intestino es daada, otras
reas se adaptan para suplir la funcin de aquella. Hay dos excepcio-
nes: cuando se lesiona o reseca el leon distal, la B12 y las sales biliares
no se absorben (MIR 95-96, 201; MIR 92-93, 229).
A continuacin se analizan por separado los procesos de absorcin
de los principios inmediatos y oligoelementos:
Absorcin de grasas. La digestin de TG comienza en el estmago
por las lipasas gstrica y lingual. La entrada de grasas y cidos al duo-
deno libera CCK-pancreocimina y secretina. El pncreas secreta enzi-
mas y HCO3- . La vescula biliar se contrae y libera sales biliares. El HCO3-
mantiene el pH >4 y permite a la lipasa pancretica ser efectiva en la
hidrlisis de TG hasta alcanzar cidos grasos libres y monoglicridos
que interaccionan con las sales biliares para ser absorbidos en el intes-
tino proximal.
Los TG de cadena media tienen caractersticas especiales: son hi-
drolizados completamente por la lipasa pancretica, no requieren sa-
les biliares para su absorcin y , en caso de necesidad, pueden ser di-
rectamente tomados por el enterocito e hidrolizados por una lipasa de
la mucosa. No necesitan ser reesterificados ni incorporados a lipopro-
tenas y pueden pasar directamente al sistema portal. Por todo ello
son muy utilizados en frmulas especiales de alimentacin.
Las vitaminas liposolubles se absorben tras solubilizacin y for-
macin de micelas con las sales biliares.
Absorcin de hidratos de carbono. Se ingieren como almidn, su-
crosa y lactosa. Las amilasas salival y pancretica hidrolizan el almidn
a oligosacridos y disacridos. Todos los hidratos de carbono deben ir
a monosacridos antes de ser absorbidos. Los disacridos son desdo-
blados por las disacaridasas de los microvilli del enterocito:
Pg. 436
Enzima Disacrido Monosacridos
Lactasa Lactosa Glucosa + galactosa
Sacarasa Sacarosa Glucosa + fructosa
Maltasa Maltosa Glucosa + glucosa
La glucosa y la galactosa se absorben por transporte activo que re-
quiere Na+, mientras la fructosa lo hace por difusin facilitada. Se ab-
sorben en intestino proximal y medio.
Protenas y aminocidos. Comienza en el estmago con cido y
pepsina pero sobre todo despus por las proteasas pancreticas:
Endopeptidasas: tripsina, quimiotripsina y elastasa.
Exopeptidasas: carboxipeptidasa.
Las proteasas pancreticas se secretan en forma de zimgenos que
tienen que ser activados. La enteroquinasa de la mucosa intestinal
activa la tripsina desde tripsingeno y la tripsina posteriormente a las
dems. Los productos son pptidos con 2-6 aminocidos y simples
aminocidos. Las peptidasas de los microvilli hidrolizan los oligopp-
tidos a aminocidos: aminocidos libres que pasan directamente a la
porta. Se absorben en intestino medio.
Calcio. Se absorbe por transporte activo dependiente de la 1-25 D3
en duodeno.
Hierro. La dieta lleva 15-25 mg de Fe++/diario. Se absorben 0,5-2
mg. El cido gstrico aumenta la absorcin de Fe inorgnico facilitan-
do una quelacin con azcares, aminocidos y cido ascrbico. El hie-
rro orgnico (heme) se absorbe ms fcilmente que el inorgnico (pro-
ceso realizado en duodeno). Existe un mecanismo de autorregulacin
en la mucosa.
Acido flico. Se absorbe en intestino proximal y medio conjugado
con mucoglutamatos (MIR 96-97, 47). Cuando est en bajas concen-
traciones, se absorbe por transporte activo; cuando est en altas con-
centraciones, se absorbe por difusin pasiva. El cido flico sufre cir-
culacin enteroheptica.
Absorcin de cobalamina (B12). Se encuentra en las protenas ani-
males de donde es liberada por accin de cido + pepsina. La cobala-
mina se une inicialmente a una protena ligadora de cobalamina (R-
binder o cobalofilina) tambin secretada por el estmago. El complejo
cobalofilina-cobalamina es degradado por las proteasas pancreticas
dentro de la luz duodenal con liberacin de la cobalamina que se une
al FI gstrico. Este complejo alcanza los ltimos 60 cm del leon a cuyo
nivel se une a un receptor especfico . El FI no es captado por la clula
intestinal. Posteriormente es transportado por la transcobalamina II
(TC II).
5.5. Bilis (jugo biliar).
Los principales componentes de la bilis son: agua (82%), cidos bilia-
res (12%), lecitina y otros fosfolpidos (4%) y colesterol no esterificado
(0,7%).
Acidos biliares. Los cidos biliares primarios (clico y quenodeso-
xiclico), se sintetizan a partir del colesterol en el hgado, conjugados
con glicina o taurina y se excretan a la bilis. Los cidos biliares secunda-
rios (desoxicolato y litocolato) se forman en el colon como consecuen-
cia del metabolismo bacteriano de los cidos biliares primarios. El ci-
do litoclico se absorbe mucho menos en el colon que el cido desoxi-
clico. El cido ursodesoxiclico y otros cidos biliares aberrantes se
detectan en cantidades mnimas. Los cidos biliares tienen propieda-
des detergentes en solucin acuosa, y por encima de una concentra-
cin crtica de alrededor de 2 mM forman agregados moleculares de-
nominados micelas.
Vescula biliar y esfnter de Oddi. En los perodos de ayuno, el es-
fnter de Oddi ofrece una zona de alta resistencia al flujo de bilis desde
el conducto coldoco al duodeno. Esta contraccin tnica sirve para
impedir el reflujo del contenido duodenal a los conductos pancreti-
cos y biliar, y para facilitar que la vescula se llene de bilis. El factor
principal que controla el vaciamiento de la vescula biliar es la hormo-
na peptdica CCK, que es liberada por la mucosa duodenal en respues-
ta a la ingestin de grasas y aminocidos, y produce una potente con-
 Fisiologa
traccin de la vescula, relajacin del esfnter de Oddi, aumento de
secrecin heptica de bilis y, por tanto, un aumento de flujo de bilis a
la luz intestinal.
TEMA 6. HEMATOLOGA.
6.1. Fisiologa de la hemostasia.
Hemostasia primaria. Se trata de la respuesta inicial a la ruptura
vascular, como consecuencia de la accin del propio vaso sanguneo y
de las plaquetas.
Se produce contraccin vascular y adhesin plaquetaria al colge-
no subendotelial expuesto por el traumatismo, a travs de la glucopro-
tena de membrana plaquetaria Ib (GP Ib), mediado por el factor von
Willebrand (factor vw) sintetizado en el endotelio capilar.
Tras el contacto de la plaqueta con el colgeno, se producen altera-
ciones morfolgicas y bioqumicas de las plaquetas consistentes en:
1) Secrecin de grnulos plaquetarios (ADP, serotonina, calcio) con
capacidad de reclutar ms plaquetas y aumentar la actividad pla-
quetaria.
2) Formacin de tromboxano A2, a partir del cido araquidnico y la
ciclooxigenasa, con lo que se produce mayor agregacin plaqueta-
ria y vasoconstriccin.
3) Reordenamiento de fosfolipoprotenas de membrana plaqueta-
ria, con actividad procoagulante, con capacidad de ligar factor X y
activar el sistema de la coagulacin.
Hemostasia secundaria o plasmtica, coagulacin propiamente
dicha.
Su finalidad es la formacin de un cogulo estable de fibrina.
Los factores de la coagulacin se pueden subdividir en los siguien-
tes grupos:
1) Factores dependientes de la vitamina K. Tienen sntesis heptica,
actuando como coenzima la vitamina K, que es necesaria para la
carboxilacin del cido glutmico, imprescindible para reaccionar
con el calcio y con los fosfolpidos plaquetarios y tisulares. Son fac-
tores dependientes de vitamina K la protrombina o factor II, VII,
IX, X y las protenas C y S.
2) Factores sensibles a la trombina. Fibringeno o factor I, y los facto-
res V, VIII y XIII. Adems activa la protena C.
3) Factores del sistema de contacto. Constituyen los primeros pasos
de la coagulacin y son los factores XII, XI, quiningeno de alto
peso molecular y precalicrena (MIR 90-91, 167).
Adems de estos factores de coagulacin, que son protenas plas-
mticas, son necesarios fosfolpidos de las plaquetas y los tejidos, y
calcio, que acta como puente entre ambos grupos (MIR 93-94, 118).
Vas de la coagulacin.
1) Va intrnseca de la coagulacin. Constituida por la activacin se-
cuencial de los factores XII, XI, IX, VIII, X y V.
2) Va extrnseca de la coagulacin. Activacin secuencial de protrom-
bina tisular o factor III, VII, X y V.
Tras las convergencia de ambas vas en los factores X y V se produce
posteriormente la activacin de la protrombina o factor II en trombina,
que a su vez dar lugar a formacin de fibrina a partir de fibringeno o
factor I.
Agregacin plaquetaria y secrecin de grnulos plaquetarios (es
decir la trombina produce una nueva reactivacin de la hemostasia
primaria).
Activacin de los factores V, VIII y XIII.
Activacin de la protena C.
Sistema de la fibrinlisis. Tiene como finalidad la destruccin de la
fibrina, dando lugar a los llamados productos de degradacin de la
fibrina. Esta accin se realiza por medio del plasmingeno activado a
plasmina.
La activacin del plasmingeno tiene lugar fundamentalmente por
los llamados activadores tisulares del plasmingeno (t-PA), y tambin
por otros factores como el factor XII activado, el sistema de las quininas
y la calicrena (MIR 96-97, 50).
Inhibidores fisiolgicos de la coagulacin y fibrinlisis. El ms
importante es la antitrombina III (AT-III), que produce una inhibicin
de la trombina, actividad, que se acelera por la accin de la heparina o
de sustancias heparinoides de las clulas endoteliales.
Como otros factores inhibidores de la coagulacin estn: la prote-
na C, protena S, y el inhibidor de la va del factor tisular. La protena C
se une a la protena S y produce una inactivacin del factor V y del fac-
tor VIII y adems aumenta la liberacin del t-PA.
Estudio de la funcin hemostsica. Entre las diferentes pruebas
de laboratorio para estudio de la funcin hemostsica destacan:
Nmero de plaquetas. Debe tenerse en cuenta que la trombope-
FS
nia es la causa ms frecuente de trastorno hemorrgico.
Tiempo de hemorragia (una de sus variantes es el denominado
tiempo de Ivy). El tiempo de hemorragia mide la actividad de la
hemostasia primaria, y por tanto se altera en enfermedades del
vaso sanguneo, trombopenias y enfermedades de la funcin pla-
quetaria. La trombopenia es la causa ms frecuente de prolonga-
cin del tiempo de hemorragia. Si no existe trombopenia, hay que
considerar a la enfermedad de von Willebrand.
Tiempo de protrombina (una de sus variantes es el tiempo de
Quick). Mide la actividad en la coagulacin extrnseca y sirve para
el control de la anticoagulacin oral, ya que el primer factor que se
agota al actuar los anticoagulantes orales es el factor VII.
Tiempo de tromboplastina parcial activada (tiempo de cefalina-
kaolin). Mide la actividad de la coagulacin intrnseca y sirve para
monitorizar el tratamiento con heparina.
Tiempo de trombina. Mide la actividad del fibringeno.
FISIOLOGA DE LA HEMATOPOYESIS.
Eritropoyesis. Los eritrocitos, al igual que el resto de las clulas de
la sangre, proceden de una clula indiferenciada (clula madre o pri-
mitiva pluripotencial). El progenitor eritroide ms primitivo que se ha
cultivado es el denominado unidad formadora de colonias tempranas
eritroides (UFCTe). Tras ella se produce otra ms madura, la unidad
formadora de colonias eritroides (UFCe). Ambas son sensibles a la eri-
tropoyetina y a otros factores de crecimiento. Luego se diferencian en
proeritroblastos, normoblastos, reticulocitos (tras eliminar el ncleo)
y eritrocitos. Este proceso ocurre en el adulto en la mdula sea. En el
feto se produce en el hgado y bazo.
Incorporacin de la hemoglobina. Para cumplir su funcin trans-
portadora de oxgeno, los eritrocitos necesitan incorporar hemoglobi-
na a su citoplasma. Para ello van acumulando cadenas de globina pro-
gresivamente desde el estado de proeritroblasto. Adems necesitan
sintetizar el grupo hem, donde est incorporado el hierro. En los he-
mates normales del adulto, la hemoglobina A (alfa2-beta2) constituye
el 97%, casi un 3% de hemoglobina A2 (alfa2-delta2) y menos de un 1%
de hemoglobina fetal o F (alfa2-gamma2).
METABOLISMO DEL ERITROCITO.
La glucosa es prcticamente el nico combustible usado por el hema-
te. Esta se utiliza para:
Va glucoltica o de Embden-Meyerhof. Se metaboliza la glucosa
hasta lactato, producindose dos moles de ATP por cada mol de gluco-
sa. Se metabolizan en esta va alrededor de un 80-90% de glucosa.
Va de la hexosa monofosfato. Por la que se mantiene el glutation
reducido para proteger los grupos sulfhidrilos de la hemoglobina y la
membrana celular de la oxidacin. El 10% de la glucosa se metaboliza
en esta va.
El hemate tiene unos requerimientos metablicos bastante mo-
destos dirigidos a hacer funcionar la Na+/K+ ATPasa, mantenimiento y
reparacin de la membrana y mantenimiento de los tomos del hierro
en forma reducida.
ERITROCATERESIS.
Los hemates tienen una vida media aproximada de unos 120 das. Es
posible que su muerte fisiolgica se deba a una alteracin de la mem-
brana, en concreto su flexibilidad, que les impide atravesar los estre-
chos canales de la microcirculacin del bazo. El bazo, adems de elimi-
nar los eritrocitos defectuosos tiene otras funciones, entre las que cabe
destacar el secuestro de parte de los hemates normales y de las pla-
quetas, la posibilidad de una hematopoyesis extramedular, la elimi-
nacin de microorganismos y la regulacin de la circulacin portal (MIR
95-96 F., 94).
Catabolismo de la hemoglobina. Tras la eliminacin del hemate,
Pg. 437
 MANUAL CTO 5 Ed.
Figura 34. Hemostasia secundaria.
la hemoglobina es catabolizada rpidamente. Los aminocidos son li-
berados por digestin proteoltica, el grupo hem es catabolizado por
un sistema oxidante microsmico y el anillo de porfirina se convierte
en pigmentos biliares que son excretados casi en su totalidad por el
hgado. El hierro es incorporado inicialmente a la ferritina, protena de
depsito, pero finalmente es transportado a la mdula por la transfe-
rrina (MIR 98-99, 214; MIR 96-97 F., 227).
TEMA 7. NEUROLOGA.
7.1. Conduccin nerviosa.
Las seales nerviosas se transmiten mediante potenciales de accin,
que son cambios rpidos del potencial de membrana. Existen tres eta-
pas: de reposo, de despolarizacin (al aumentar la permeabilidad al
sodio) y de repolarizacin (se cierran los canales de Na+ y se abren los
de K+).
PROPAGACIN DEL POTENCIAL DE ACCIN.
Un potencial de accin que sucede en un punto cualquiera de una
membrana excitable suele excitar porciones adyacentes de la mis-
ma, lo que provoca la propagacin del potencial de accin. Este po-
Pg. 438
tencial de accin puede viajar en ambas direcciones a travs de la
membrana excitada y cumple la ley del todo o nada, es decir, o se
propaga por toda la membrana (si sta est en buen estado) o no lo
hace en absoluto.
Fibras mielnicas y amielnicas. La mielina est formada funda-
mentalmente por la esfingomielina, un fosfolpido aislante que depri-
me el flujo inico a travs de la membrana. En las fibras mielinizadas,
sta constituye una vaina que rodea al axn, interrumpida cada 1-3
mm por los ndulos de Ranvier. Los iones no pueden fluir a travs de
las gruesas vainas de mielina pero s lo pueden hacer a travs de los
ndulos de Ranvier. Por tanto, los potenciales de accin slo pueden
suceder en los ndulos y se dirigen de ndulo a ndulo en un patrn
que se conoce como conduccin saltatoria. Esta tiene importancia por
tres razones:
Aumenta la velocidad de transmisin nerviosa entre 5 y 50 veces
en las fibras mielinizadas.
Se conserva la energa del axn, porque slo se despolarizan los
ndulos, por lo que la prdida de iones es muchsimo menor que si
la conduccin sucediese de otro modo y por tanto se necesita me-
nor metabolismo.
El aislamiento suministrado por la mielina permite que la repola-
rizacin suceda con una transferencia mnima de iones y rpida-
mente.
 Fisiologa

Clasificacin. Los sentidos somticos se pueden clasificar en tres:

Sentidos mecanorreceptores somticos. Sensaciones tctiles y de
posicin, que se estimulan por el desplazamiento mecnico de al-
gn tejido corporal.
Sentidos termorreceptores. Detectan fro y calor.
Sentido algsico o del dolor.

Vas sensitivas del SNC. Los estmulos del cuerpo se detectan en

los diversos receptores especializados (corpsculos de Pacini, de
Meissner, terminaciones de Ruffini, amielnicas, etc.) y llegan a la

FS
mdula por las races dorsales de los nervios raqudeos. Desde all
pueden seguir fundamentalmente dos vas.
El sistema columna dorsal - lemnisco medial. Suben por las colum-
nas posteriores de la mdula, haciendo su primera sinapsis en los
ncleos bulbares de Goll y Burdach y cruzando a nivel del bulbo al
lado opuesto, formando el lemnisco medial y acabando en el tla-
mo ((ncleo ventral posterolateral). Conducen impulsos llamados
epicrticos o de discriminacin fina y vibratoria. Es una va de con-
duccin muy rpida y presenta un alto grado de orientacin espa-
cial con respecto al origen del estmulo.
El sistema anterolateral. Tiene su primera sinapsis en las astas dor-
Figura 35. Conduccin nerviosa en una fibra mielnica. sales de la sustancia gris medular y, tras cruzar al lado opuesto de
la mdula, asciende por las columnas blancas anteriores y latera-
Velocidad de conduccin. Esta depende de varios factores: les (fascculo espino-talmico lateral), para terminar en todos los
Mielina. Es mayor en las mielinizadas que en las amielnicas. niveles del tronco y tambin en el ncleo ventral posterolateral del
Dimetro de la fibra. Mayor a mayor dimetro. tlamo. Es un sistema ms lento, con menor grado de orientacin
Por tanto, la velocidad de conduccin vara entre 0,5 m/seg. en las espacial. La sensibilidad que conduce se denomina protoptica,
fibras amielnicas ms pequeas, a 120 m/seg. en las fibras mieliniza- con capacidad de diversas modalidades: dolor, temperatura y sen-
das muy grandes. En las fibras nerviosas mielinizadas la velocidad au- saciones de tacto grosero (MIR 97-98, 251; MIR 97-98F, 167).
menta aproximadamente con el dimetro de las mismas y en las amie- Desde el tlamo se distribuyen hacia la corteza sensorial, donde
lnicas lo hace con la raz cuadrada de su dimetro (MIR 96-97, 43). existe una representacin sensitiva del cuerpo, el llamado homnculo
sensitivo.
TIPOS DE FIBRAS NERVIOSAS.
Existen dos clasificaciones, una general en la que estn comprendidas
las fibras motoras, sensoriales y autnomas y otra referida slo a las
sensitivas. Aqu nos referiremos a la general (fibras de tipos A, B y C),
incluyendo la clasificacin sensorial (tipos I, II, III y IV) junto a cada
clase de fibra sensitiva.
Fibras A: corresponden a fibras mielinizadas gruesas de los ner-
vios espinales. Existen diversas clases:
- Fibras A alfa: poseen un dimetro entre 10 y 20 micras y una
velocidad de conduccin de 60-120 m/s. Aqu se incluyen las
motoneuronas del m. esqueltico, fibras sensitivas
anuloespirales del huso muscular (tipo Ia) y fibras del rgano
tendinoso de Golgi (tipo Ib). Tambin pertenecen a este grupo
algunas fibras tctiles muy diferenciadas (cuerpos de
Meissner), vibratorias (corpsculos de Pacini), receptores del
pelo y fibras expandidas del huso muscular.
- Fibras A beta: dimetro de 8-9 micras y velocidad de 30-70 m/s.
Comprenden la mayora de las fibras tctiles muy diferencia-
das (cuerpos de Meissner), vibratorias (corpsculos de Pacini),
receptores del pelo y fibras expandidas del huso muscular, to-
das ellas del tipo II de la clasificacin sensorial.
- Fibras A gamma: fibras motoras del huso muscular, de 1 a 8
micras de dimetro y hasta 50 m/s.
- Fibras A delta: entre 3 y 8 micras y hasta 50 m/s. Engloba las
fibras tipo III de la clasificacin sensorial, dedicadas a la trans-
misin del dolor agudo, la temperatura fra y el tacto-presin
groseros.
Fibras B: dimetro de 3 micras y velocidad de hasta 15 m/s. Corres-
ponde a fibras levemente mielinizadas, encargadas de la informa-
cin autonmica preganglionar.
Fibras C: no mielinizadas y finas (0,5-2 micras), son las ms lentas
(0,5-2 m/s). Componen aproximadamente el 50% de los nervios
perifricos. Son las fibras sensitivas tipo IV, relacionadas con el do-
lor sordo continuo, el prurito, la temperatura caliente y el tacto gro-
sero. Tambin son fibras C las autonmicas postganglionares.

7.2. Principales sistemas motores y sensitivos del SNC.

SENSIBILIDAD SOMTICA.
Los sentidos somticos son los mecanismos nerviosos que recogen
informacin sensorial del cuerpo y se diferencian de los sentidos espe-
ciales que son: vista, odo, olfato, gusto y equilibrio, cuya fisiologa es Figura 36. Vas de la sensibilidad.
considerada en otros apartados del manual.

Pg. 439
 MANUAL CTO 5 Ed.

Sistema motor. La funcin motora est sometida a un control muy FISIOLOGA DE LA PLACA MOTORA
estrecho en el que intervienen distintas partes del SNC. Entre ellas es
necesario mencionar a la corteza motora, los ganglios basales, el cere-
belo y la mdula espinal.

Sistema piramidal. Las neuronas de la capa cortical V de la corte-

za motora primaria (rea 4 de Brodmann), del rea motora suplemen-
taria (en la cara medial del hemisferio), de la corteza premotora (ros-
tral a la corteza motora primaria) y de la corteza somatosensitiva post-
central, emiten axones para el sistema piramidal. Su principal ele-
mento es el tracto corticoespinal, cuyas fibras descienden por la cp-
sula interna hasta el tronco, desde donde van hacia la mdula tras
dar ramas craneales (haz corticobulbar) y formar dos haces en el
bulbo.
Tracto corticoespinal lateral (TCEL). Es cruzado, sus axones termi-
nan principalmente en las neuronas motoras del asta anterior de
la cara dorsolateral (que proyectarn a su vez a la musculatura dis-
tal).
Tracto corticoespinal anterior o ventral (TCEV). Ipsilateral, sus axo-
nes terminan en las de la cara ventromedial (musculatura axial).

La lesin de las neuronas motoras corticales o del haz piramidal,

tras una fase de shock medular inicial con parlisis flccida, termina
en una parlisis espstica con hiperactividad de los reflejos tendino-
sos. La espasticidad depende de la prdida de la inhibicin de las pro-
yecciones bulboespinales (acompaantes del haz corticoespinal), ya
que en animales de experimentacin se ha comprobado que la sec-
cin exclusiva del haz piramidal no conduce a espasticidad (MIR 98-
99F, 228). Cuando sta est establecida, se puede abolir por la seccin
de las races dorsales al interrumpir el arco miottico. La lesin de las
neuronas motoras del asta anterior cursa con una parlisis flccida e
hipoactividad de los reflejos tendinosos.
Figura 38. Placa motora.
La acetilcolina, neurotransmisor empleado en la unin neuromuscu-
lar, se sintetiza en la terminal presinptica de la segunda motoneuro-
na y se almacena en vesculas con unas 10000 molculas de neuro-
transmisor cada una de ellas. En reposo, se liberan espontneamente
pequeas cantidades, dando lugar a potenciales de placa en miniatu-
ra. Cuando un potencial de accin recorre el axn y alcanza la termina-
cin presinptica, la despolariza, abrindose canales de calcio regula-
dos por voltaje y entrando grandes cantidades de dicho in a la termi-
nacin. El calcio atrae vesculas de acetilcolina y provoca su exocitosis
(salen unas 125 vesculas). La acetilcolina se une a sus receptores, si-
tuados en la membrana muscular subyacente a la terminacin axonal
y cuya estructura es la de canales inicos. Dichos receptores se abren,
permitiendo la entrada masiva de sodio a favor de gradiente (en el
interior de la membrana muscular el potencial es de unos -80 mV). De
este modo hay un cambio local en el potencial (pasa de -80 a +60 mV)
denominado potencial de placa motora, que se transmite a la fibra
muscular, generando un potencial de accin muscular y la contraccin
muscular.
La acetilcolina desaparece con rapidez de la hendidura sinptica
por la presencia del enzima acetilcolinesterasa y por difusin fuera de
dicha hendidura.

GANGLIOS BASALES (consultar captulo de Neurologa).

Figura 39. Reflejo miottico.

EL CEREBELO.
Figura 37. Vas motoras. Al igual que los ganglios basales, el cerebelo recibe estmulos cortica-
les y modula la funcin del tracto piramidal a travs del tlamo. Est

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 Fisiologa

implicado en la semiautomatizacin de los movimientos y en la regu-

lacin de la postura y el equilibrio.

Reflejos medulares. Las neuronas motoras del asta anterior de la

mdula se dividen en las motoneuronas alfa, que inervan el msculo
estriado y las motoneuronas gamma, que inervan el huso muscular.
Existen adems, en la sustancia gris medular, las interneuronas, con
muchas conexiones entre s y con las motoneuronas, siendo responsa-
bles de muchas de las funciones integradoras de la mdula.
Reflejo miottico o de estiramiento muscular. La excitacin de los

FS
husos (al aumentar la longitud de la fibra muscular) produce una
contraccin refleja de las grandes fibras esquelticas que los ro-
dean. Este reflejo se produce por una va monosinptica en la que
una fibra sensitiva tipo Ia que tiene su origen en el huso, penetra
por el asta posterior y realiza una sinpsis directa con las neuronas
del asta anterior que inervan las fibras del mismo msculo del que
procede el estmulo (MIR 96-97, 54).
Reflejo tendinoso. Se produce cuando se excita el rgano tendinoso
de Golgi capaz de detectar la tensin muscular. El estmulo llega a
la mdula a travs de fibras tipo Ib que excitan interneuronas in-
hibidoras que conectan con el asta anterior. As un aumento de
tensin muscular inhibe directamente al msculo individual sin
afectar a los msculos adyacentes.
Reflejo flexor o de retirada. Ante un estmulo sensorial cutneo de
cualquier tipo, pero sobre todo doloroso (por esto se ha denomina-
do tambin reflejo nociceptivo o de dolor), se produce una con-
traccin de los msculos flexores de la extremidad y una relajacin
de los extensores (MIR 96-97 F., 230).

Figura 40. Reflejo flexor.

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