INFECCIONES DEL SISTEMA

NERVIOSO CENTRAL

Nieves Alonso Alarcn

R1 Anlisis Clnicos
H de La Princesa
SNC puede ser invadido por todos los patgenos conocidos
(bacterias, virus, hongos y parsitos)

Diferentes patgenos pueden causar

cuadros clnicos similares.

Patgenos del mismo grupo pueden tener

manifestaciones diferentes.

Enfermedades no infecciosas pueden producir

cuadros parecidos a las infecciones.

Importante el diagnostico precoz y el tratamiento rpido.

 Manifestaciones clnicas de las infecciones SNC
Dependen de:
Agente causal
Localizacin de la infeccin
Duracin de la enfermedad
Edad
Estado previo de salud
Sndrome menngeo
Cefaleas
Nauseas y vmitos
Signos menngeos
Alteracin de la conciencia y
funciones mentales
Otros sntomas
Estupor o coma
Crisis comiciales
Disfuncin cerebelosa
 Estudio del LCR

Decisin basada en:

- Cuadro clnico
- Riesgo del procedimiento

Contraindicada en:

- Trastornos severos de la coagulacin

- Infecciones cutneas lumbares
- Hipertensin intracraneal con riesgo de hernia enceflica

Puncin lumbar

- Entre L3-L4 o L4-L5

- Asepsia rigurosa
- Al menos dos tubos estriles y sin heparina
Bioqumica
Microbiologa (el mas turbio)
- Volumen ideal 10 ml o 2 ml para cada estudio
- Entrega inmediata y en mano
 Clasificacin

1- Meningitis

1 a- Meningitis bacterianas agudas

1 b- Meningitis tuberculosa
1 c- Meningitis vricas

2- Encefalitis

3- Abscesos cerebrales

4- Infecciones micticas del SNC

5- Infecciones parasitarias-

5 a- Toxoplasmosis
5 b- Meningoencefalitis amebianas
5 c- Cisticercosis
1- Meningitis
 1 a- Meningitis Bacterianas Agudas
Agentes causales:

Mas del 80% producidas por S pneumoniae y N. meningitidis

H influenzae tipo B disminucin tras la vacunacin sistemtica
L monocytogenes: en adultos y ancianos
Mortalidad alrededor de 10%
Problema de salud pblica

Importancia de la vigilancia epidemiolgica

Patogenia

Depende de- Factores del MO

Mecanismos de respuesta del huesped
Colonizacin de la faringe portador asintomtico (hasta 50% de la poblacin)
Cepas virulentas atraviesan la pared de la faringe enfermedad invasiva
Listeria monocytogenes va digestiva
En algunos casos se alcanza el SNC por va directa
Sinusitis
Otitis
Traumatismos
Malformaciones
 1 a - Meningitis bacterianas agudas
Sntomas

A veces precedidos de una infeccin respiratoria

Tpicos
Cefalea
Fiebre
Rigidez de nuca
Vmitos
Fotofobia
Confusin mental
Datos orientativos de algunos MO
N meningitidis petequias
Neumococo antecedente de otitis o sinusitis

Diagnstico

Estudio macroscpico del LCR

Color
Turbidez
Depsitos o cogulos
En meningitis bacterianas suele ser turbio y com presn a la salida
Examen microscpico Aumento de leucocitos
Predominio de PMN
Bioqumica- Proteinas elevadas y disminucin de glucosa
Pruebas sanguineas- Leucocitosis con desviacin izquierda
Alteraciones de la coagulacin
Tecnicas de imagen: en circunstancias especiales (edema de papila, coma...)
 1 a- Meningitis bacterianas agudas

Diagnostico microbiolgico

Tincin de Gram
Cultivo- Mtodo de referencia
Permite hacer pruebas complementarias
Poca rentabilidad si se han usado antibiticos
Hemocultivos
Deteccin ADN bacteriano por Reaccin en
Cadena de la Polimerasa (especialmente en meningococo)
En LCR y sangre o en lesiones petequiales

PCR en tiempo real usando marcadores fluorescentes

Mayor sensibilidad que el cultivo
Mayor rapidez
Casi no se afecta por los antibiticos
Kits comerciales para varias bacterias
Permite detectar directamente el grupo capsular en
meningococo (para profilaxis)
Inconvenientes Necesidad personal entrenado
Contaminaciones (PCR tradicional)
Deteccin de antgenos especficos
Rpida y simple
Baja sensibilidad
 1 b- Meningitis tuberculosa

1% de las formas de tuberculosis

Mas frecuente en pases subdesarrollados, nios y HIV+

Colonizacin
Va hematgena durante la primoinfeccin
Ruptura de foco parameningeo

Se produce inflamacin granulomatosa de las meninges y

pequeos focos tuberculosos en meninges, cerebro y mdula
(focos de Rich)

Clnica
Fiebre y cefalea subaguda o crnica
Disminucin del nivel de conciencia
Alteracin de la conducta
Sntomas de hipertensin intracraneal
Afectacin de los pares craneales
Hidrocefalia
Afectaciones neurolgicas focales
 1 b- Meningitis tuberculosa
Diagnstico microbiolgico convencional

Baja sensibilidad por la pequea cantidad de MO en las muestras

Usar gran cantidad de muestra
Varias muestras en diferentes momentos
Tcnicas de concentracin

Tinciones: Auramina-rodamina
Ziehl-Nielsen

Sensibilidad 10%

Cultivo: sensibilidad 25-79%

Diagnstico genmico

PCR convencional- Secuencias de insercin IS6110 y hsp65

Regiones de la subunidad ribosmica 16S y 23S
Los productos se identifican por electroforesis en agarosa o poliacrilamida

Mtodos comerciales
Deteccin del producto amplificado por hibridacin en fase slida
PCR a tiempo real
 1 c- Meningitis Vricas
Agentes etiolgicos mas frecuentes

Enterovirus - Echovirus 30,13,6,11 y 9

Coxsackie B5
Coxsackie A9
Herpes simple
Varicela Zoster
Parotiditis- escaso desde la vacuna

Autolimitadas y sin secuelas

Diagnstico

Valoracin de signos y sntomas

Estudio del LCR
Cultivo- EV Sensibilidad adecuada (Fibroblastos y Clulas Vero)
Herpes Casi nula
Confirmacin- Shell vial
Deteccin directa por amplificacin genmica
Mtodos comerciales- PCR a tiempo real
Amplificacin isotrmica de RNA
Tambin en exudado fairngeo y heces (para EV)
De eleccin para herpes
Serologa IgM y IgG

Tomar muestras simultaneas de sangre y LCR para compobar la integridad

de la barrera hematoenceflica
2- Encefalitis
 2- Encefalitis
Proceso no supurativo normalmente asociado a inflamacin de las meninges
Pueden ser
Primarias afeccin inicialmente cerebral
Secundarias a enfermedades sistmicas

Agentes etiolgicos Encefalitis por arbovirus

HSV-1 Transmitidas por artropodos
VVZ Familias- Reovirus
EBV Togavirus
CMV Flavivirus
VIH Buynavirus
Rhabdovirus
Enterovirus En Espaa - Virus Toscana
Sarampin Virus del Nilo occidental
Arbovirus (transmitido por Aedes)

Clnica - Sntomas de vas respiratorias altas

Signos neurolgicos focales
Alteracin de la conciencia
 2- Encefalitis
Diagnstico

Clnica
LCR
Normal en los primeros estadios y luego aumento de mononucleares
Glucosa normal o disminuida
Cultivos bacterianos y fngicos negativos
Aislamiento de virus
En los lugares primarios de diseminacin
*Tracto respiratorio superior
*Tracto gastrointestinal
*Vesculas cutaneas
*Orina, heces o sangre
Virus Toscana- Cultivo en clulas Vero
Deteccin IgM especfica en LCR o suero
RT-PCR- algunos cebadores no contemplan la variedad espaola

Serologa
Comprobar seroconversin con dos muestras de sangre
Reaccin en cadena de la polimerasa
 3- Abscesos cerebrales
Etiologa

Muchas veces infecciones mixtas

Bacterias aerobias- Estreptococos (milleri mas frecuente)
S aureus (traumatismos o ciruga)
BGN: normalmente cultivos mixtos
Bacterias anaerobias: En otitis o enfermedades crnicas
Bacteroides
Hongos: En inmunodeprimidos
Toxoplasma gondii: SIDA

Patogenia

Factores predisponentes- Infeccin estructuras parameningeas contiguas

Senos paranasales absceso lbulo frontal
Infeccin tica o mastoidea absceso temporal
absceso cerebeloso
Infecciones odontolgicas
Traumatismo craneal y neurociruga
Foco distante con diseminacin hematgena
abscesos mltiples
 4- Infecciones Micticas del SNC

Hongos

Microorganismos eucariticos saprofitos

Formas- Filamentosas hifas
Levaduriformes seudohifas

Hongos dimrficos: Diferentes formas segn la T

ambiente

Patogenia

Patgenos: Enfermedad en individuos sanos

Oportunistas: Enfermedad en inmunodeprimidos
Alteraciones inmunidad celular
Neutropenia
 4- Infecciones micticas del SNC
Aspergillus (A flavus, A fumigatus, A terreus)

Inhalacin o contaminacin quirfanos

Abscesos, aracmnoditis, granulomas, hemorragias...
Pleocitosis mononuclear en LCR
Proteinas altas y glucosa baja
Biopsia Hifas septadas

Cndida albicans

Diseminacin o entrada directa

Aracnoiditis, epidimitis, abscesos, aneurismas
Pleocitosis mononuclear
Gram positivo en 50% de los casos

Hongos dimrficos

Blastomyces dermatitidis
Coccidioidis innitis
Inhalacin esporas
Aracnoiditis y lesiones ocupativas
Pleocitosis mononuclear en LCR. C innitis aumento eosinfilos

Criptococcus neoformans

En inmunodeprimidos meningitis
Granulomas en inmunocompetentes
Tincin tinta china
5- Infecciones parasitarias del SNC
 5 a- Toxoplasmosis Cerebral
Toxoplasma gondii
Husped definitivo gato
Parsito intracelular obligado
Se multiplica en clulas nucleadas
Infeccin- Transfusiones o trasplantes
Excrementos gato
Ingestin tierra
Carne mal cocinada
Toxoplasmosis congnita
Quistes tisulares: Se forman cuando el paciente desarrolla inmunidad y persisten durante aos
Reactivacin de la infeccin en dficit inmunitario. En SIDA puede ser la primera manifestacin
Diagnstico
Sospecha clnica: sntomas de lesin neurolgica en inmunodeprimidos
Examen LCR (Alteraciones inespecficas)
Pleocitosis linfoctica
Protenas bajas
Serologa Sabin y Feldman (Test de referencia clsico)
HMI (Hemoaglutinacin indirecta)
FC (Fijacin de complemento)
FI (Inmunofluorescencia indirecta)
ELISA
Pruebas clsicas carecen de utilidad en SIDA- Alta tasa de portadores crnicos
Respuesta inmune disminuida
Diagnstico de certeza demostracin parsito
En cerebro: Biopsia (alta morbilidad)
En muestras biolgicas (LCR, sangre) PCR: alta sensibilidad y especificidad
 5 b- Meningoencefalitis amebiana
Entamoeba histolytica (absceso cerebral)

Amebas de vida libre

Naegleria flowerii

Morfologa
Trofozoito
Quiste
Flagelado Infectante
Infeccin
Fagocitosis por clulas del epitelio olfatorio
Multiplicacin en espacio subaracnoideo
Proliferacin hacia el SNC
Enfermedades
Meningoencefalitis aguda primaria
Encefalitis necrotizante hemorrgica
Diagnstico
LCR turbio y con presin elevada. Aumento de proteinas y presencia de
mononucleares y trofozoitos
Aumento polimorfonucleares en sangre

Acanthamoeba y Balamuthia mandrillaris

Morfologa- Trofozoito
Quiste
Encefalopata amebiana granulomatosa
Encefalitis necrtica hemorrgica mas comn en inmunodeprimidos de curso subagudo o
crnico
 5 c- Cisticercosis

Taenia solium

Vive en el intestino delgado del hombre y sus anillos o progtides liberan huevos fertilizados cuya
ingesta accidental por el hombre provoca la enfermedad
Formacin de un quiste tipo cisticerco

Clnica
Depende de la localizacin
Parenquimatosa crisis epilpticas
sntomas focales
Extraparenquimatosa hidrocefalia
Los sntomas pueden aparecer aos despues de la infeccin
Encefalitis- Poco frecuente, multiples lesiones inflamatorias

Diagnstico
Sangre Eosinofilia
Visualizacin lesiones con RMN
Ndulo mural de alta densidad que corresponde al escolex
LCR Pleocitosis y eosinofilia
Aumento proteinas
Glucosa normal o disminuida
Serologa: ELISA en sangre y LCR

Reacciones cruzadas con otros helmintos