FRMACOS

ANTIULCEROSOS

Manuela Garca Lpez

Dpto. de Farmacologa y Teraputica
Introduccin

Prdida de sustancia
mucosa que puede
extenderse a
submucosa e incluso
capa muscular. Afecta a
aquellas zonas del
aparato digestivo
donde existe
hipersecrecin cida
Regulacin de la secrecin cida (I)

FACTORES FACTORES
AGRESIVOS PROTECTORES
cido Bicarbonato
Pepsina Moco
AINEs Prostaglandinas
Bilis
Alcohol
Helicobacter pylori
 Jugo gstrico
La principales secreciones exocrinas son:

Clulas parietales: - Acido clorhdrico y

- Factor intrnseca

Clulas secretoras de moco: - Moco

Clulas pptidicas o principales: - Pepsingeno

 Regulacin de la secrecin cida (II)

Clula parietal

Cl- Cl-
Cl-
K+ K+ HCl
ATPasa H+/K+
HCO3 - HCO3 - H+ H+ 150 ml/L

pH 0.8
H2CO3
Plasma Luz intestinal
Anhidrasa Carbnica

CO2 H2O
Estimulantes fisiolgicos de la secrecin
cida

GASTRINA:
Hormona liberada por las clulas mucosas de antro
gastroduodenal que es secretada al sistema portal

ACETILCOLINA
Neurotransmisor liberado de la terminaciones nerviosas
que inervan los plexos mientricos

HISTAMINA
Hormona local liberada por los mastocitos y clulas
enterocromafines-like adyacentes
 Regulacin de la secrecin cida (III)
ACh
+
gastrina K+ K+
Cl- Cl-
G +
G
HIS
+ K+
HIS H2
ATPasa H+/K+
Dependiente de AMPc
mastocito
PG - H- H+
ACh
PGE2 Clula parietal
PGI2
PG + + Moco

+ + HCO3
ACh Clula epitelial superficial
pH7 pH2
 Frmacos antiulcerosos:
Inhibidores de la
bomba de Protones:
-Omeprazol
-Lansoprazol
-Pantoprazol

Anti H2: G Anticidos:

K+ K+
-Cimetidina -Hidrxido de magnesio
H2 ATPasa H+/K+
-Ranitidina
-Famotidina PG H- H+ -Hidrxido de aluminio
-Bicarbonato sdico
-Nizatidina -Almagato
Clula parietal -Magaldrato

+ Moco
PG Protectores de
+ HCO3 la mucosa:
Prostaglandinas: -Sucralfato
Clula epitelial superiicial
-Misoprostol -Sales de bismuto
-Prostaglandinas
Antihistamnicos H2
- Cimetidina
- Ranitidina
- Famotidina
- Nizatidina Sir James Black
Premio Nobel de Medicina 1988

Acciones:
1 - Bloquean de forma competitiva los H2 de las clulas parietales

2 - Inhiben la secrecin gstrica de cido

- En condiciones basales
- En respuesta a estmulos: (Fsicos y qumicos)

3 - Diminuyen la actividad de pepsina

- Disminuye la secrecin de pepsingeno

4.- Disminuye secrecin de FI: pero no afecta absorcin de Vit B12

 Antihistamnicos H2

EFICACIA para inhibir la secrecin cida es similar para todos ellos

POTENCIA CIMETIDINA < RANITIDINA=NIZATIDINA < FAMOTIDINA

FARMACOCINTICA
Frmaco Absorcin oral Semivida Metabolismo Eliminacin
(%) (horas)

*CIMETIDINA 60 1-2 Heptico Renal

( interaccin CYP)

FAMOTIDINA 40 1-3.5 Heptico Renal

(primer paso) (Acl. creatinina <30
ml/min:
no usar)

NIZATIDINA 75-100 1-3 Heptico Renal

(Acl. creatinina <30
ml/min:
no usar)

*RANITIDINA_ 50 2-3 Heptico Renal

retard

*retraso de su absorcin con alimentos


INTERACCIONES
Relacionadas con el CYP
CIMETIDINA: se fija al
citocromo P-450 y lo inhibe.
Puede incrementar la
actividad: Anticoagulantes
orales, benzodiacepinas,
propranolol, nifedipino y
fenitona
RANITIDINA: Afinidad por
citocromo P-450 es entre 5-10
veces < cimetidina
FAMOTIDINA Y NIZATIDINA:
No se unen al citocromo P-450
Antihistamnicos H2
No relacionadas con el CYP
FENOBARBITAL: Acelera el
metabolismo de la
cimetidina, reduciendo su
biodisponibilidad y su
semivida
ANTIACIDOS:obstaculizan
la absorcin (reduciendo su
biodisponibilidad en un 30-
40%)
 Antihistamnicos H2
EFECTOS ADVERSOS: En general son escasas.
Su incidencia aumenta
1. Dosis elevadas
2. Tratamientos muy prolongados
3. Cuando no se tiene en cuenta las modificaciones en las vas de eliminacin (renal*)

Desplazamiento de la DIHIDROTESTOSTERONA y Aumento de niveles sricos de

PROLACTINA:
- Ginecomastia
- Galactorrea CIMETIDINA(+++), RANITIDINA (+)
- Impotencia
- Prdida de la lbido

Atraviesan la BHE
- Confusin mental
- Agitacin
- Convulsiones

Otros
Diarrea, flatulencia, somnolencia , fatiga, dolor muscular, Efecto de rebote, tolerancia
 Antihistamnicos H2

INDICACIONES TERAPUTICAS

lcera gstrica
lcera duodenal
lcera por estrs en pacientes quirrgicos
S. Zollinger Ellison
Reflujo esofgico
Prevencin de gastropata por AINEs
Hernias de Hiato
 Antihistamnicos H2
PRECAUCIONES

Ajustar dosis en pacientes con insuficiencia renal

Suspensin del T de forma paulatina: Efecto Rebote o recada

No administrar en el embarazo o lactancia

Puede haber hipersensibilidad cruzada

Ranitidina puede potenciar los efectos txicos de paracetamol

 Inhibidores de la bomba de protones
Clula parietal

Cl- TD Cl-
Cl-
AP K+ K+ - OMEPRAZOL (ESOMPRAZOL)
ATPasa H+/K+ - LANSOPRAZOL
HCO3- HCO3- H- H- - PANTOPRAZOL
H2CO3 - RABEPRAZOL
Plasma Luz intestinal
AC

CO2 H2O

Son bases dbiles que se activan por el pH cido--- sulfonamidos

Inhiben de forma selectiva e irreversible la bomba de protones
Inhiben la secrecin cido basal e inducida
Omeprazol y lansoprazol poseen actividad anti-Helicobacter pylori
 Inhibidores de la bomba de protones

Acciones farmacolgicas
Aceleran la cicatrizacin de las lceras duodenales
*a las 2 semanas: 50-70%
*a las 4 semanas: 95%

Aumentan los niveles de gastrina en T crnico

Reduce parcialmente la liberacin de pepsina

No afecta la liberacin de FI
 Inhibidores de la bomba de protones

FARMACOCINTICA
Frmaco Absorcin Semivida Metabolismo Unin a Eliminacin
oral (horas) protenas
(%)

OMEPRAZOL 50 1 *P450:2C19 95 Orina

LANSOPRAZOL 80 1.5 CPY3A y 97 Bilis, orina

2C19
PANTOPRAZOL 78 1 P450 98 *Orina

RABEPRAZOL 52 1-2 Gran 96 *Orina

componente
NO enzimtico

Omeprazol: el nico que ha mostrado interacciones significativas con otros frmacos

Pantoprazol: No es necesario ajustar dosis en ancianos o en Insuf. renal
 Inhibidores de la bomba de protones

EFECTOS ADVERSOS
T CORTOS: son bien tolerados
(Puede aparecer: Diarrea, nauseas, dolor abdominal, clico,
entumecimiento de las extremidades, vrtigo, insomnio)

T PROLONGADOS:
Hiperplasia de la mucosa gstrica por la hipergastrinemia

INTERACCIONES
Inhibicin del metabolismo: Fenitona, Warfarina, Diacepam,
Triazolam

Al aumentar el pH pueden retrasar la absorcion de: hierro,

ketoconazol, tirosina, calcio, algunos antiretrovirales

Aumento de absorcion: digoxina, AAS, Claritromicina

 Inhibidores de la bomba de protones

DOSIFICACIN ORAL
OMEPRAZOL:

20mg/da : Ulcera duodenal

Ulcera gstria
Esofagitis por reflujo
Pacientes que no toleran o no responden a antiH2

60-70 mg/da: Sindrome de Zollinger Ellison

LANSOPRAZOL:
30 mg/da/ 4 semanas

PANTOPRAZOL:
20 mg/da /4 semanas
 Inhibidores de la bomba de protones

PRECAUCIONES
Antes de iniciar el tratamiento descartar proceso maligno

Vigilar enzimas hepticas con LANSOPRAZOL (no emplear en

Insuf. Heptica o renal)

No administrar a nios durante periodos prolongados

Se recomienda no usar durante el primer semestre de

gestacin aunque no tienen efectos teratogenos

No se recomienda usar durante la lactancia

Anticidos
T sintomtico: Alivian los dolores gstricos
secundarios a la hiperclorhidria.

Objetivo: neutralizar el HCl en el estmago.

Composicin:
una base ms o menos dbil (Na, Ca, Mg, Al) con un cido
ms o menos dbil (salicilatos, carbonatos)

Para que ejerzan su accin se requiere la presencia

permanente del compuesto en el estmago de ah que el
efecto de una dosis sea pasajero.
La capacidad neutralizante difiere de una
sal a otra

Por cada mEq de Cl neutralizado por 1g o

1 ml de compuesto, la relacin es:

Carbonato clcico 11,0

Hidroxido de Magnesio 8,5
Trisilicato magnsico 1,0
Carbonato sdico de dihidroxialuminio 0,26
Hidroxido de aluminio 0.07
Anticidos
Absorbibles o sistmicos:
- Bicarbonato sdico:
- alcalosis
- hipernatremia
- Carbonato clcico
- efecto rebote
- estreimiento,
- hipercalcemia, nefrolitiasis

No Absorbibles:
- Derivados de Aluminio
- Derivados de magnesio
 Anticidos
No absorbibles:
Sales de Magnesio:
Hidrxido de Mg (Mg(OH)2 + 2 HCl ------ Cl2Mg + H2O)
Efecto rpido
Las sales de Mg no se absorben por tanto el in Mg en el lumen retiene agua: DIARREA

Sales de Aluminio:
Hidrxido de Al (Al(OH)3 + 3 HCl ------- Cl2Al + H2O)
Lento y poco potente
El Al reacciona con proteicas de la mucosa intestinal: efecto ASTRINGENTE
Impide la absorcin de fosfatos de dieta: hipofosfatemia

Sales de aluminio + magnesio:

Magaldrato (Complejo hidroxi-magnesio aluminado)

Almagato (Derivado hidroxi-carbonato hidratado de Al y Mg)

Sales de Calcio:
Carbonato clcico:
Efecto rpido y prolongado
Una pequea cantidad puede absorberse: alcalosis, hipercalcemia
ASTRINGENTE
 Protectores de la mucosa gstrica

1.- Sucralfato
Complejo de hidrxido de aluminio + sacarosa sulfatada

A pH cido se polimeriza formado una pasta viscosa

Estimula la produccin de PG

Estimula la secrecin de moco y bicarbonato

Reduce la absorcin: Fluorquinolonas, teofilina,

tetraciclinas, digoxina, amitriptilina

Anticidos: reducen su eficacia

Efecto indeseado: Estreimiento (3-4%)

 Protectores de la mucosa gstrica

2.- Sales de bismuto: subcitrato de bismuto coloidal

Se utilizada en la terapia erradicadora por Hp

Efecto txico sobre le bacilo Hp
Previene su adherencia a la mucosa
Inhibe las enzimas proteolticas del bacilo

Efecto protector de la mucosa

Cubre la base de la lcera
Adsorbe la pepsina
Aumenta la sntesis de PG locales
Estimula la secrecin de bicarbonato

Efectos indeseados: naseas, vmitos, tie de negro la lengua

y heces.
 Protectores de la mucosa gstrica

3.- Misoprostol: Anlogo estable de la PGE1

Inhibe la secrecin cida basal e inducida

Aumenta la secrecin de moco y bicarbonato

Efectos indeseados: Diarrea y calambres

abdominales, contracciones uterinas.
Consecuencias de la infeccin
por Helicobacter Pylori
(Bacilo Gram-negativo)

Descubierto por los australianos

Barry Marshall y Robin Warren en
el ao 1982

The Nobel Prize in Physiology or

Medicine 2005

"for their discovery of the bacterium

Helicobacter pylori and its role in
gastritis and peptic ulcer disease"

J. Robin Warren Barry J. Marshall

 Mayor concentracin de
amonaco en el moco
gstrico (x4):
Altera la viscosidad del
moco, la mucosa se hace
ms vulnerable al efecto
del cido.

Elevacin anormal de la
gastrina:
La gastrinemia basal
aumenta en un 50 % y la
postprandial en un 100 %.
Quien tratar? El Consenso Europeo
recomienda erradicar H. pylori en los
siguientes casos

Enfermedad ulcerosa pptica

lcera pptica sangrante
Linfomas gstricos tipo MALT de bajo
grado
Gastritis graves
Despus de reseccin de cncer gstrico
 ERRADICACIN DE HELICOBACTER PYLORI
Anti H2 Inhibidor de la bomba de
protones
+
Uno o ms antibiticos

Pautas de tratamiento Duracin % Remisin

20mg Omeprazol/40 mg/ Pantoprazol/30 mg Lansoprazol
+ 250mg Claritromizina
+ 400mg Metronidazol 1 semana >90%
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
300 mg Ranitidina
+ 750mg de Amoxicilina
+ 500 mg de Metronidazol 12 das 90%
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
20mg Omeprazol
+ 400 mg Metronidazol
+ 500 mg Tetraciclina/claritromicina
+ 120mg Bismuto coloidal 14 das 86-98%