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5/7/2017 Estudio de clulas CD4+T, posibilidad para prevenir enfermedades

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5/7/2017 Estudio de clulas CD4+T, posibilidad para prevenir enfermedades

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Estudio de clulas T CD4+, posibilidad para prevenir enfermedades


Danna Oassis Lpez
9/dic/2015

En un trabajo multidisciplinario en el que participan investigadores de varias dependencias, y


publicado recientemente en la revista internacional PLOS Computational Biology, se reporta la
creacin de un modelo que describe las respuestas de las clulas T CD4+, y que abre la puerta para la
prevencin de diversas enfermedades.

En l participa el investigador del Instituto de Fsica, Carlos Villarreal, junto con sus colegas Luis
Mendoza, del Instituto de Investigaciones Biomdicas, Elena R. lvarez-Buylla, del Centro de Diferenciacin y
Ciencias de la Complejidad y del Instituto de Ecologa, y la estudiante del doctorado en Ciencias plasticidad de las
Biomdicas Mariana Esther Martnez Snchez. clulas T CD4+
PLOS
Los linfocitos T CD4+ (es decir, que expresan la molcula CD4 en su superficie) son un tipo de clula Computational
que dirige las respuestas inmunolgicas de los vertebrados. El sistema inmunolgico es el encargado Biology
de reconocer lo propio de lo extrao y con ello proteger a los organismos en contra de agentes externos que pueden causar
algn tipo de enfermedad o dao. Para ello, al entrar en contacto con un agente particular, las clulas T CD4+ no activadas
se transforman dinmicamente en diferentes tipos de clulas para generar la respuesta adecuada al peligro que se enfrente
en ese momento.

Esa habilidad de las clulas de convertirse en otras como consecuencia de los cambios en el microambiente celular es
conocida como plasticidad. Una vez atacado el peligro, el sistema inmune deben regresar a su estado basal para no
provocar enfermedades autoinmunes y mantener el equilibrio interno del organismo; a esta propiedad se le conoce como
resiliencia.

En su trabajo A Minimal Regulatory Network of Extrinsic and Intrinsic Factors Recovers Observed Patterns of CD4+T
Cell Differentiation and Plasticity los investigadores de la UNAM exponen un modelo en el que estudian una red de
regulacin gentica de los factores transcripcionales clave que determinan el destino celular de los linfocitos T CD4+, en
otras palabras, los diferentes tipos celulares observados en una respuesta inmune. La red considera los diferentes
mecanismos por los que se procesa la informacin internamente y las condiciones ambientales de la clula para describir y
predecir en qu nuevas clulas se convertirn los linfocitos T CD4+ que no han sido previamente activados (tipo TH0 en
la ilustracin).

Para construir dicho modelo asignaron a cada uno de los parmetros de la red un valor booleano (1 o 0) que indica si ese
elemento en particular se encuentra activo o no. Usando datos experimentales, se encontr tambin la relacin que
mantienen los elementos de la red entre s, una especie de reglas de activacin que nos dicen bajo qu circunstancias se
van a encender elementos especficos de la red: cules aparecen con ciertas combinaciones de citoquinas, receptores
moleculares o factores transcripcionales, cules se inhiben si determinadas protenas se encuentran presentes, etctera.

Con ello, fue posible considerar un estado inicial A (con cualesquiera elementos encendidos) y aplicar todas las reglas de
activacin para encontrar un segundo estado B consecuencia del estado A. Nuevamente a ese estado B se le aplican las
reglas de activacin y se encuentra un estado C, ese procedimiento puede repetirse sistemticamente hasta que se llega a
un estado N que, al aplicarle las reglas de activacin, nos regresa al mismo estado N, es decir no presenta cambios.

Esos estados de equilibrio es lo que vamos a identificar con la manifestacin de un estado de la clula, explica
Villarreal.

Este modelo, a diferencia de otros ya existentes, considera no solamente las interacciones entre los factores de
transcripcin, sino tambin las interacciones causadas por las citoquinas presentes en el microambiente y por las
citoquinas creadas por la misma clula. De esa manera fue posible crear un modelo consistente de 85 nodos a que
reproduce casi todas las transformaciones de las clulas T CD4+ y posteriormente reducirlo a uno que considera
nicamente 18 nodos.

Ms an, en el estudio de redes complejas de regulacin, tanto celulares como ms generales, es posible observar que
existen ciertos nodos centrales que tienen un papel predominante en el tipo de clula o patrn de expresin que se, lo cual
permite generar conclusiones que pueden utilizarse para investigaciones a futuro.

Queremos estudiar los procesos de diferenciacin celular involucrados en el desarrollo de ciertas enfermedades
complejas que yo en particular identifico con un estilo de vida moderno []. Se han desarrollado enfermedades asociadas
a la sobreabundancia de nutrientes y a la falta de ejercicio, a los contaminantes, etctera y que se pueden estudiar en

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