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FARMACOCINTICA CLNICA
INTRODUCCIN
El concepto de farmacocintica
Los conocimientos descriptivos y tericos de la farmacologa clnica, han experimentado
durante la pasada dcada un avance extraordinario. Al profesional veterinario que trabaja en
una determinada rea de la ciencia mdica, le resulta difcil mantenerse al corriente de las
publicaciones sobre los ltimos avances de su especialidad. De all que para mantenerse
actualizado sea imperioso que tenga acceso a libros y artculos de revisin que profundicen en
temticas concretas.
El conocimiento de la disposicin de una molcula de medicamento en los distintos fluidos
corporales, rganos y tejidos, constituye el primer paso para comprender la capacidad de ste
para llegar al sitio de accin, concentrarse en cantidad suficiente y por el tiempo necesario para
poder ejercer su efecto antes de ser eliminado del organismo.
La disposicin de la molcula de un medicamento dentro del organismo es equivalente a un
viaje que sta realiza a travs del mismo. Las vas de administracin, seran el equivalente de
las diferentes vas de acceso a un circuito turstico, y de la misma manera, unas permitiran que
las molculas del medicamento ingresaran al organismo de forma ms rpida o ms fcil que
otras.
Este concepto de viaje o periplo del medicamento, es el concepto bsico que debemos
retener para comprender el sentido del trmino farmacocintica, ya que el mismo supone la
aplicacin de los principios de la cintica o movimiento al vocablo griego
(pharmakon) que se utilizaba en la antigedad para designar tanto a venenos como
medicamentos.
Tanto el trmino como el concepto de farmacocintica, fueron empleados por primera vez en
Alemania en el ao 1905, por el profesor F. H. Dost, quien defini a la farmacocintica como:
La ciencia del anlisis cuantitativo entre organismo y medicamento.
En esta definicin se hace explcito el primer aspecto importante de la farmacocintica, que es
el estudio de la relacin entre organismo y medicamento, ya que considerando los procesos a
los que ste es sometido (absorcin, distribucin, biotransformacin y eliminacin), la
farmacocintica puede ser tambin definida como la ciencia que estudia lo que el organismo le
hace al medicamento.
Farmacocintica clnica
La farmacocintica clnica, es la rama de la farmacologa que se ocupa del estudio cientfico de
los medicamentos en el hombre y los animales, y sus objetivos son:
a- Mejorar la atencin al paciente en el sentido de promover la utilizacin ms segura y
eficaz de los medicamentos.
b- Incrementar los conocimientos de la terapia farmacolgica a travs de la investigacin.
c- Transmitir los conocimientos adquiridos a travs de la enseanza.
Para poder disear u optimizar los regmenes teraputicos, se deben conocer en detalle los
factores fisiolgicos y patolgicos que afectan la disposicin de los frmacos (absorcin,
distribucin, metabolismo y excrecin) en un organismo viviente.
En lo que respecta a nuestra profesin, es innegable el gran desafo, que de por si representa,
la variabilidad de los mencionados procesos respecto del factor especie. Como un ejemplo
representativo de lo mencionado, podemos mencionar a la especie bovina, la que durante sus
primeros meses de vida se comporta como un monogstrico para luego presentar la fisiologa
digestiva de un poligstrico, lo que no solo modifica la posibilidad de la va oral como una
opcin para administrar un medicamento, sino tambin la variacin del pH de la orina (cida en
el neonato y alcalina en el adulto), lo que modifica diametralmente el patrn de eliminacin y
reabsorcin de frmacos.
Otro un ejemplo representativo es la deficiente capacidad del gato para formar conjugados con
el cido glucurnico, lo cual modifica considerablemente el patrn de eliminacin y reabsorcin
de ciertos frmacos en esta especie.
Como consecuencia de lo explicado anteriormente se deduce que no siempre es posible aplicar
los mismos esquemas posolgicos ni emplear el mismo arsenal teraputico en diferentes
especies, como por ejemplo perros y gatos, ni tampoco en un individuo de una determinada
especie a lo largo de sus diferentes etapas de vida.
En trminos ms simplistas, la farmacocintica clnica es la disciplina de las ciencias sanitarias
que se basa en la aplicacin de los principios farmacocinticos para el tratamiento seguro y
eficaz de los pacientes mediante:
a- Programacin inicial de los regmenes de dosificacin, vas de administracin, formas de
dosificacin (en algunos casos individualizada), basndose en los conocimientos
generales que al presente se disponen acerca de la farmacocintica de cada
medicamento, el conocimiento de la fisiopatologa de la enfermedad, el fin que se
persigue con la medicacin y el anlisis de variables tales como; especie, edad, sexo,
estado corporal (obesidad, emaciacin), influencia farmacogentica, funcin renal y
funcin heptica entre otras.
b- Perfeccionamiento y ajuste de los regmenes de dosificacin empleando como base el
monitoreo de las concentraciones sricas del medicamento u en otros fluidos corporales.
En otros casos el ajuste de la posologa puede realizarse mediante medicin directa de
la respuesta clnica, o mediante la realizacin de evaluaciones indirectas de la misma
como por ejemplo; las basadas en la modificacin de ciertos parmetros bioqumicos.
Es una observacin comn, que el material biolgico por su propia naturaleza es variable. De
manera que en las variables biolgicas de los animales, es algo absolutamente normal hallar
diferencias. Se puede comprobar que el tipo y magnitud de los fenmenos biolgicos que
pueden medirse, varan no solo de una especie a otra, sino que dentro de la misma especie lo
hacen de un individuo a otro y dentro del mismo individuo a lo largo del tiempo.
Para un clnico, la principal preocupacin es la variabilidad de la respuesta clnica de un
individuo a los frmacos, siendo esta variacin en la respuesta de tipo cualitativo o cuantitativo.
La variabilidad de tipo cualitativa, es aquella en donde la administracin de un frmaco del
que se espera una respuesta clnica determinada es seguida por una respuesta discontinua de
la poblacin, en donde en unos individuos se observa respuesta y otros individuos no
responden al tratamiento.
La variabilidad de tipo cuantitativa, es aquella en donde luego de administrar un frmaco a
un grupo de individuos, se comprueba que la magnitud de esta respuesta no presenta la misma
magnitud en todos ellos. Muchos de los efectos farmacolgicos e indeseables de los
medicamentos son de este tipo. Por ejemplo; si se medica a un grupo grande de individuos con
una dosis fija de un determinado frmaco y se mide el efecto observado en cada uno de ellos, el
clnico se va a encontrar que mientras una elevada proporcin de los mismos presenta los
efectos clnicos esperados, unos pocos presentan efectos leves (individuos hiporreactivos) y
otros pocos presentan efectos muy intensos (individuos hiperreactivos).
Individuos con
Individuos la respuesta Individuos
hiperreactivos esperada hiporreactivos
Nmero de individuos
Los valores de dosis comprendidos entre un desvo estndar a la izquierda y un desvo estndar a la derecha de la
dosis estndar (valor promedio), constituyen la amplitud de aproximadamente el 68.37% de la poblacin de
individuos. En el extremo izquierdo tenemos un pequeo % de individuos hiperreactivos mientras que en el extremo
derecho tenemos otro pequeo % de individuos que necesitan dosis muy altas para presentar respuesta clnica, son
los individuos hiporreactivos.
Factor farmacodinmico
Este factor se origina tanto por la diferente afinidad que puede presentar una droga a los
receptores especficos de la misma, o del diferente grado de actividad intrnseca que puede
desencadenarse en clulas de distintos individuos. La distribucin de la respuesta
farmacolgica est tambin relacionada con los niveles de concentracin plasmtica, que segn
el principio bsico de la farmacologa, reflejan los niveles de concentracin de frmaco que se
hallan en el sitio de accin del mismo o tambin llamado biofase.
De esta manera, bajas concentraciones plasmticas en individuos en los cuales los receptores
especficos tengan gran afinidad por el frmaco y/o mayor actividad intrnseca reaccionarn
alcanzando el mximo efecto clnico en presencia de bajas concentraciones plasmticas,
mientras que lo contrario ocurrir con individuos con receptores con baja afinidad y/o baja
actividad intrnseca, en los cuales para alcanzar el mximo efecto teraputico se necesitar
alcanzar concentraciones plasmticas elevadas..
% de
individuos
que
manifiestan Individuos con
efecto clnico Individuos la respuesta Individuos
mximo hiperreactivos esperada hiporreactivos
Concentracin plasmtica
A diferencia de la primera curva, en esta se muestra que para lograr un mismo efecto se necesitan distintas
concentraciones plasmticas en diferentes grupos de pacientes. La concentracin plasmtica es la mejor medida
prctica de que se dispone para evaluar en forma indirecta la concentracin de un frmaco en el sitio de accin
(recordar el concepto de sistema linear), por lo que las diferencias entre individuos en este caso pueden ser
atribuidas a diferencias en la sensibilidad de los receptores, por lo que estaramos hablando de diferencias de tipo
farmacodinmico.
Factores farmacocinticos
Las diferencias de magnitud de los procesos farmacocinticos (absorcin, distribucin y
biotransformacin) entre individuos y en el mismo individuo a lo largo de su vida, determinan
que tanto los niveles de concentracin plasmtica y la permanencia de un frmaco en el
organismo, sean la causa de la intensidad y duracin del efecto clnico obtenido.
Por ejemplo; si tomamos un grupo grande de individuos y a todos ellos les administramos un
frmaco con un esquema posolgico de administracin continua a intervalos regulares, como
ser amoxicilina, 20 mg/kg cada 8 horas durante tres das consecutivos, y luego al momento de
la ltima administracin determinamos en cada uno de ellos la concentracin plasmtica,
notaremos que no todos presentan los mismos niveles sricos de antibitico.
Si tomamos esos datos y representamos el % de individuos que presentan las diferentes
concentraciones plasmticas en una grfica de coordenadas cartesianas, entonces
obtendremos la curva de distribucin que se presenta en la siguiente figura:
% de
individuos
Concentracin plasmtica
La variacin absoluta de las concentraciones plasmticas respecto del valor promedio, observada entre individuos
que reciben una idntica dosis, es diferente segn el frmaco que se emplee.
Este supuesto bsico es una verdad a medias, ya que el margen teraputico para muchos
frmacos solamente est basado en datos anecdticos acerca de la eficacia clnica del mismo o
mas bien basndose solamente en la ausencia de manifestaciones txicas a las dosis
empleadas.
El segundo supuesto bsico es que el lograr concentraciones sricas de un frmaco dentro del
margen teraputico garantiza la obtencin de la respuesta clnica esperada.
Este concento debe ser analizado con sumo cuidado, ya que los mrgenes teraputicos que se
reportan para la mayora de los frmacos, deben ser interpretados como guas que le permiten
al clnico lograr una concentracin srica que evite la toxicidad e incremente la probabilidad de
obtener una respuesta clnica favorable.
De hecho, y en base a los factores farmacocinticos y farmacodinmicos que analizamos
anteriormente, sabemos que existe mucha variabilidad entre pacientes respecto del efecto
teraputico de un frmaco a una concentracin srica determinada. Es un hecho que si bien
muchos individuos presentan una respuesta clnica favorable dentro del margen teraputico
aceptado para un frmaco, muchos individuos pueden mostrar signos de toxicidad o falta de
respuesta, y esto ocurre aunque las concentraciones sricas se encuentren comprendidas
dentro de los lmites del margen teraputico.
El segmento en la abcisa que se halla entre las dos lneas de puntos, es el intervalo entre
concentraciones plasmticas que garantizan la mayor eficacia teraputica con un mnimo riesgo de
efectos txicos en una poblacin de individuos. El punto en donde la lnea de puntos de la izquierda corta
al eje de las abcisas representa la mnima concentracin plasmtica que es capaz de producir el mnimo
% de efectos clnicos (lnea sigmoidea izquierda). El punto en donde la lnea de puntos de la derecha
corta al eje de las abcisas representa la mnima concentracin plasmtica que es capaz de producir el
mnimo % de efectos txicos (lnea sigmoidea derecha).
Tiempo (das)
La franja sombreada representa el margen o la ventana teraputica, los das marcados en el eje de las
abcisas representan los momentos en los cuales se administra el frmaco por va intravenosa.
semividas (t1/2el x 5). Tambin se puede apreciar que la amplitud de concentraciones plasmticas
tiene un valor mximo (Cmax) que en razn de evitar los efectos txicos no se debe sobrepasar
y una concentracin plasmtica mnima (Cmin), por debajo de la cual el efecto teraputico no se
logra.
En la siguiente tabla presentamos algunos ejemplos de ventana teraputica y algunos efectos
adversos dosis-dependientes de dos frmacos conocidos; teofilina y fenitoina (difenilhidantoina).
La va de administracin
Empleando la va intravenosa, se obtienen los efectos de manera ms rpida que empleando la
va intramuscular u oral. Esto es as, porque al administrase el frmaco directamente dentro de
la circulacin general, se evita el tiempo que demanda el proceso de absorcin, al tiempo que
logramos concentraciones elevadas y eficaces de manera casi instantnea.
METODOLOGA DE LA FARMACOCINTICA
Para describir el destino de los frmacos en el organismo, la farmacocintica recurre al uso de
modelos que implican suposiciones que no necesariamente se corresponden con realidades
fisiolgicas. En el modelo que se presenta a continuacin, se han representado varios
compartimientos o lugares hipotticos en donde las molculas del frmaco y sus metabolitos se
distribuyen.
Se entiende por compartimiento a un lugar imaginario, en donde las molculas del frmaco ya
sea en su forma libre o no unida a protenas plasmticas o tisulares ingresa y sale. Se asume
que el frmaco libre es el nico que se distribuye en el interior de un compartimiento de manera
uniforme y homognea.
Los compartimientos para un frmaco, no necesariamente son los mismos que para sus
metabolitos, sean estos activos o inactivos. Sin embargo, el modelo que se describe en la figura
es demasiado complejo para ser abordado en este texto, por lo que, a los fines del aprendizaje,
desarrollaremos el anlisis de un modelo constituido por un solo compartimiento.
MODELO DE UN COMPARTIMIENTO
Este es el modelo ms simple y ms antiguo con el que se puede representar a un organismo y
considera que hay un ingreso de frmaco y que este se distribuye de manera instantnea, por lo
que la concentracin de este sera idntica en cualquier sitio del mismo en donde esta se
midiese.
En consecuencia, midiendo la concentracin plasmtica y conociendo la dosis administrada,
podemos calcular el volumen terico del compartimiento. Tambin se asume la existencia de
una sola va de salida del frmaco ya sea por metabolismo, excrecin o ambos procesos a la
vez.
Velocidad Velocidad
de entrada de salida
DM/T Cp kel x M
(dosificacin) (eliminacin)
Vd
A B
Concentracin
Concentracin
plasmtica
plasmtica
Tiempo Tiempo
Concentracin
plasmtica
Tiempo
Grfica que describe la evolucin temporal de concentraciones plasmticas en funcin del tiempo luego
de la administracin de un frmaco por va intravenosa, considerando un modelo de un compartimiento.
En la figura, puede observarse que las concentraciones plasmticas del frmaco van
disminuyendo a medida que el tiempo transcurre desde el momento de su administracin. El
descenso de las concentraciones plasmticas se debe a la eliminacin del frmaco por parte de
los mecanismos depuradores del organismo (metabolizacin y excrecin). La curva puede ser
descripta mediante una funcin exponencial cuya ecuacin es la que se presenta a
continuacin.
Cp = C0. e kel . t
Donde C0 es la concentracin plasmtica estimada al tiempo mismo de finalizada la
administracin intravenosa (este valor asume que la distribucin es instantnea), e es la base
de los logaritmos naturales (2.71828) y kel es la constante de eliminacin de primer orden. Esta
constante se interpreta como la fraccin de frmaco que es eliminada por unidad de tiempo
transcurrido y t es el tiempo expresado en su correspondiente unidad (minutos, horas o das).
En la figura, el nivel plasmtico constante se alcanza cuando la velocidad de ingreso del frmaco iguala a
la velocidad de salida del mismo. Se dice entonces que el sistema se encuentra en equilibrio.
En la grfica se observa que a tiempo cero, no hay concentracin plasmtica, ya que en este momento
an el frmaco no ha abandonado el sitio de administracin. El valor mximo de concentracin
plasmtica se alcanza cuando la absorcin est apunto de finalizar, posteriormente las concentraciones
declinan por el predominio del fenmeno de eliminacin.
Cmax
Concentracin
plasmtica
Cmin
Tiempo
C2
Vp
k12 k21
Velocidad Velocidad
de entrada de salida
DM/T C 1 k10 x M Nacional del Litoral
Ctedra de Farmacologa Facultad de Ciencias Veterinarias Universidad
(dosificacin) (eliminacin)
Vc
Curso de Farmacologa Clnica Ao 2008 20
Fase de distribucin o
C1
C2
Fase de eliminacin o
Tiempo
Ctedra de Farmacologa Facultad de Ciencias Veterinarias Universidad Nacional del Litoral
Curso de Farmacologa Clnica Ao 2008 21
En la grfica, se puede apreciar una fase de distribucin o tambin llamada fase y una fase de
eliminacin o fase . Este modelo es el que mejor explica y describe la disposicin de la mayora de los
frmacos en el organismo.
Cp = C1. e .t + C2. e .t
CINTICA DE ABSORCIN
La cintica del proceso de absorcin de los frmacos se desarrollar con mayor detalle cuando
se trate el tema de biodisponibilidad y bioequivalencia.
Mencionaremos aqu que el proceso de absorcin de un frmaco desde el tracto gastrointestinal
sigue por lo general una cintica de primer orden. No obstante, es importante aclarar que en la
especie rumiante, los pre-estmagos actan como un sistema de liberacin sostenida de los
frmacos hacia el tracto digestivo posterior simulando una cintica de absorcin de orden cero,
Un fenmeno similar resulta de la inyeccin parenteral de formas medicamentosas (implantes,
soluciones de depsito) que liberan el principio activo a la circulacin sistmica a velocidad
constante (cintica de orden cero).
CINTICA DE DISTRIBUCIN
Por no tener una aplicacin prctica en clnica, solo mencionaremos que estos estudios se
refieren al paso de los frmacos entre los distintos compartimientos. En el caso de la
CINTICA DE ELIMINACIN
En farmacocintica, la velocidad se expresa en unidades de masa (g, mg, etc.) por unidad de
tiempo (min, h, etc.). Existen dos tipos de cintica de eliminacin, la cintica lineal (orden uno)
y la cintica no lineal (orden cero).
Si interpretamos el significado de la constante de eliminacin de orden uno (kel) podemos decir que por
intervalo de tiempo transcurrido (unidad de tiempo considerada) se elimina una fraccin constante de
frmaco del organismo.
En el grfico A, se presenta una curva de concentraciones plasmticas cuyos niveles decrecen
de acuerdo a una cintica de orden uno. Los mismos datos de concentracin plasmtica (B) son
explicados con una funcin exponencial. En este caso el aclaramiento corporal permanece
constante e independiente de los niveles de frmaco en el organismo:
Cl = kel x Vd
Otra diferencia con el proceso anterior es que el aclaramiento no se comporta como una
constante sino que este vara en funcin de la concentracin plasmtica:
Cl = Vm / (Km + Cp)
PARMETROS FARMACOCINTICOS
Constante de eliminacin
La constante de eliminacin (kel) representa la fraccin (o porcentaje) de la cantidad total de
frmaco en el organismo que es eliminada en unidad de tiempo. Debe tenerse presente que el
proceso de orden uno es un proceso exponencial, por lo que k el puede ser interpretada de una
forma general como una fraccin de frmaco que se elimina en un intervalo infinitesimal de
tiempo. La kel en un modelo de dos compartimientos es un parmetro farmacocintico hbrido
que representa la suma de los procesos de distribucin (k 12), redistribucin (k21) y de eliminacin
desde el compartimiento central (k10).
Clculo de kel
En un modelo de un compartimiento, la evolucin de la concentracin plasmtica en funcin del
tiempo se describe mediante la siguiente funcin exponencial:
C p (t) C 0 e kel.t
Tomando logaritmos naturales:
ln C p (t) ln C 0 - k el .t
reordenando:
k el .t ln C 0 ln C p (t)
C
ln 0
lnC 0 lnC p (t) C p (t)
k el
t t
ln 2 0.693
k el
t 1/2 t 1/2
Semivida de eliminacin
Es el perodo de tiempo durante el cual la concentracin plasmtica disminuye a la mitad de su
concentracin inicial (modelo de un compartimiento) o de la concentracin inmediata luego de
haberse alcanzado el estado de pseudoequilibrio estacionario (modelo de dos
compartimientos).
La semivida se puede calcular empleando una representacin semilogartmica de las
concentraciones plasmticas en funcin del tiempo. Un mtodo sencillo consiste en administrar
un frmaco por va intravenosa y luego de transcurridos diez minutos se extraen dos muestras
de sangre separadas por un intervalo de tiempo en las que se efecta la cuantificacin del
mismo tal como se presenta en el siguiente ejemplo.
0.693 Vd
t 1/2
Cl
a- Para dos frmacos con el mismo valor de aclaramiento corporal o clearance, la semivida
es mayor para el que presente el volumen de distribucin mayor.
b- Si el volumen de distribucin se incrementa a causa de algn proceso patolgico la
semivida se prolonga y viceversa.
c- Si el clearance disminuye la semivida se prolonga y viceversa.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
El volumen de distribucin no es una entidad real, es solamente un concepto, ya que es el
factor de proporcionalidad que relaciona la concentracin plasmtica y la cantidad de frmaco
presente en el organismo.
M(t)
Vd
C p (t)
cuadros de hipertermia. En el siguiente cuadro se describe la relacin entre le valor del volumen
de distribucin y el grado de distribucin. Los valores aqu representados pueden ser
interpretados como una aproximacin del grado de distribucin.
Una de las principales limitaciones del volumen de distribucin es que los elevados valores
indican que el frmaco se halla fuera del espacio vascular pero no especifica donde ni de que
manera (forma libre o fijada a protenas tisulares).
La magnitud del volumen de distribucin estn determinadas por dos propiedades fsico
qumicas; la unin a protenas y el coeficiente de particin.
Unin a protenas
Las protenas son macromolculas capaces de atraer y unirse a pequeas molculas. Las
protenas plasmticas circulan dentro del organismo mientras que otro tipo de protenas
(tisulares) son estacionarias. Los frmacos pueden unirse tanto a las protenas circulantes como
a las tisulares con diferentes consecuencias. Una unin elevada de frmaco a las protenas
plasmticas (ibuprofeno y frmacos similares) darn como consecuencia volmenes de
distribucin pequeos a consecuencia de la retencin del frmaco dentro del compartimiento
central. Por otra parte, frmacos con una elevada unin a protenas tisulares como es el caso
de la digoxina tendrn volmenes de distribucin elevados. En un punto intermedio tenemos
frmacos que se unen extensivamente tanto a protenas plasmticas y tisulares. En plasma los
frmacos que se comportan como cidos tienden a unirse a la albmina, mientras que en el
caso de los compuestos bsicos, estos presentan gran afinidad por las alfa glicoprotenas
cidas.
Coeficiente de particin
Dosis
Vd
C0
Cl
Vd
k el
Este valor se denomina volumen de rea y es el que se emplea en la clnica para realizar los
clculos de dosificacin individual.
Velocidad
Produccin Velocidad
Excrecin
decreatinina
de entrada CCpcr decreatinina
de salida
DM/T p kel x M
mg/minuto
(dosificacin) mg/minuto
(eliminacin)
Vd
Considerando que la produccin de creatinina es igual a la excrecin, entonces la concentracin
plasmtica de creatinina no vara (modelo en estado de equilibrio). Entonces la frmula para
determinar el clearance de creatinina es la siguiente:
D
t
Cl
C p ee
b- Utilizando el clculo del rea bajo la curva de concentracin plasmtica
En un grfico de la evolucin de las concentraciones plasmticas en funcin del tiempo, el rea
delimitada por estas se conoce como rea bajo la curva de concentracin plasmtica en funcin
del tiempo o ABC. En la siguiente figura el ABC se representa sombreada.
ABC C p .dt
0
C0
ABC C
0
0 e -kelt
k el
D
ABC
k el .Vd
k el M
Cl
C p ee
Reagrupando tenemos que:
Cl C p ee k el M
M
Cl C p ee k el Vd
Vd
Cl k el .Vd
Cl k el .Vd
CLEARANCE HEPTICO
El valor mximo del clearance heptico es el volumen de sangre arterial que arriba a este
rgano por unidad de tiempo y que representa el 30% del dbito cardaco, el cual vara segn la
especie en funcin de su peso corporal segn se presenta en la siguiente tabla.
Peso
corporal 0.2 3 10 50 70 100 500
Kg
Dbito
cardaco 244 146 116 86 80 75 55
ml/kg/min
Clearance
Heptico mximo 73 44 35 26 24 23 17
ml/kg/min
Los frmacos que se eliminan por metabolismo heptico pueden clasificarse como:
a- Frmacos de alto clearance (alta extraccin) con un valor mayor a 1000 ml por minuto
como la morfina, el verapamil, propanolol y lidocana. Para estos frmacos el valor del
clearance est determinado por el flujo heptico.
b- Frmacos con bajo clearance heptico. Para estos frmacos, el clearance no depende
de flujo sanguneo heptico sino de la capacidad intrnseca del rgano para metabolizar
el frmaco.
CLEARANCE RENAL
Al igual que en el caso del clearance heptico, el valor mximo del clearance renal es el valor
del dbito sanguneo de este rgano, que representa el 20% del dbito cardaco y que tambin
vara segn la especie en funcin del peso corporal segn la siguiente tabla.
Peso
corporal 0.2 3 10 50 70 100 500
Kg
Dbito
Para que un frmaco se elimina completamente de la sangre en un solo pasaje a travs de los
riones debe ser secretada activamente por los tmulos renales.