Enfermedades por almacenamiento de lpidos

Tabla de Contenido

Qu son las enfermedades por almacenamiento de lpidos?

Qu son los lpidos?
Cmo se heredan las enfermedades por almacenamiento de lpidos?
Cmo se diagnostican estos trastornos?
Cules son los tipos de enfermedad por almacenamiento de lpidos?
Cmo se tratan estos trastornos?
Qu investigacin se est haciendo?
Dnde puedo obtener ms informacin?

Qu son las enfermedades por almacenamiento de lpidos?

Las enfermedades por almacenamiento de lpidos, o lipidosis, son un grupo de trastornos metablicos
heredados en los cuales cantidades perjudiciales de materiales grasos llamados lpidos se acumulan en
algunas de las clulas y tejidos del cuerpo. Las personas con estos trastornos no producen suficiente de
una de las enzimas necesarias para metabolizar los lpidos o producen enzimas que no funcionan
adecuadamente. Con el tiempo, este almacenamiento excesivo de grasas puede causar dao tisular y
celular permanente, particularmente en el cerebro, el sistema nervioso perifrico, el hgado, el bazo y la
mdula sea.

Qu son los lpidos?

Los lpidos son sustancias parecidas a las grasas que son partes importantes de las membranas
encontradas dentro y entre las clulas y en la vaina de mielina que recubre y protege los nervios. Los
lpidos incluyen a los aceites, cidos grasos, ceras, esteroides (como el colesterol y el estrgeno), y otros
compuestos vinculados.

Estos materiales grasos se almacenan naturalmente en las clulas, rganos y tejidos del cuerpo.
Diminutos cuerpos dentro de las clulas llamados lisosomas habitualmente convierten o metabolizan a los
lpidos y las protenas a componentes ms pequeos para proporcionar energa para el cuerpo. Los
trastornos que almacenan este material intracelular se llaman enfermedades por almacenamiento de
lisosomas. Adems de las enfermedades por almacenamiento de lpidos, otras enfermedades por
almacenamiento de lisosomas son las mucolipidosis, en las cuales cantidades excesivas de lpidos y
molculas de azcar se almacenan en los tejidos y las clulas, y las mucopolisacaridosis, en las cuales se
almacenan cantidades excesivas de molculas de azcar.

Cmo se heredan las enfermedades por almacenamiento de lpidos?

Las enfermedades por almacenamiento de lpidos se heredan de uno o ambos padres que transportan el
gen defectuoso que regula una protena particular en una clase de clulas del cuerpo. Pueden heredarse de
dos formas:

La herencia recesiva autosmica se produce cuando ambos padres transportan y transmiten una copia
del den defectuoso, pero ninguno de los padres est afectado por el trastorno. Cada nio nacido de
estos padres tiene una probabilidad del 25 por ciento de heredar ambas copias del gen defectuoso,
una probabilidad del 50 por ciento de ser un portador, y una probabilidad del 25 por ciento de no
heredar ninguna copia del gen defectuoso. Los hijos de cualquier sexo pueden estar afectados por un
recesivo autosmico con este patrn de herencia.

La herencia recesiva ligada a X (o ligada al sexo) se produce cuando la madre transporta el gen
defectuoso en el cromosoma X que determina el sexo del beb y lo transmite a su hijo. Los hijos de
portadoras tienen una probabilidad del 50 por ciento de heredar el trastorno. Las hijas tienen una
probabilidad del 50 por ciento de heredar el cromosoma ligado a X pero generalmente no est
gravemente afectadas por el trastorno. Los hombres afectados no pasarn el trastorno a sus hijos pero
sus hijas sern portadoras del mismo.

Cmo se diagnostican estos trastornos?

El diagnstico se hace por el examen clnico, la biopsia, pruebas genticas, anlisis molecular de las
clulas o tejido para identificar los trastornos metablicos heredados, y ensayos enzimticos (para evaluar
una variedad de clulas o lquidos corporales en cultivo para detectar deficiencias enzimticas). En
algunas formas del trastorno, un anlisis de orina puede identificar la presencia de material almacenado.
Algunas pruebas tambin pueden determinar si una persona transporta el gen defectuoso que puede
trasmitirse a sus hijos. Este proceso se conoce como genotipificacin.

La biopsia para enfermedades por almacenamiento de lpidos implica extraer una pequea muestra del
hgado u otro tejido y estudiarlo bajo el microscopio. En este procedimiento, un mdico administrar un
anestsico local y luego extraer un pequeo trozo de tejido ya sea quirrgicamente o por biopsia con
aguja (se extrae un pequeo trozo de tejido insertando una aguja hueca y delgada a travs de la piel).
Generalmente la biopsia se realiza en una instalacin para pruebas ambulatoria.

Las pruebas genticas pueden ayudar a los individuos que tienen antecedentes familiares de una
enfermedad por almacenamiento de lpidos a determinar si transportan un gen mutado que cause el
trastorno. Otras pruebas genticas pueden determinar si el feto tiene el trastorno o es un portador del gen
defectuoso. Generalmente las pruebas prenatales se hacen por muestreo del vello corinico, en el cual se
extrae una muestra muy pequea de la placenta y se estudia al comienzo del embarazo. La muestra, que
contiene el mismo ADN que el feto, se extrae por catter o aguja fina insertada a travs del cuello del
tero o por aguja fina insertada a travs del abdomen. Generalmente se dispone de los resultados en 2
semanas.
Cules son los tipos de enfermedad por almacenamiento de lpidos?

La enfermedad de Gaucher es la ms comn de las enfermedades de almacenamiento de lpidos. Est

causada por una deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa. Puede obtenerse material graso en el bazo,
el hgado, los riones, los pulmones, el cerebro y la mdula sea. Los sntomas pueden ser agrandamiento
del bazo y el hgado, disfuncin heptica, trastornos esquelticos y lesiones seas que pueden causar
dolor, complicaciones neurolgicas graves, inflamacin de los ganglios linfticos y (ocasionalmente) las
articulaciones adyacentes, abdomen distendido, una coloracin pardusca en la piel, anemia, bajo recuento
plaquetario, y manchas amarillentas en los ojos. Las personas afectadas ms seriamente tambin pueden
estar ms susceptibles a infecciones. La enfermedad afecta igualmente a hombres y mujeres.

La enfermedad de Gaucher tiene tres subtipos clnicos comunes. El tipo 1 (o tipo no neuroptico) es la
forma ms comn de la enfermedad. Se produce ms comnmente entre personas de herencia juda
asquenaz. Los sntomas pueden comenzar a temprana edad o en la edad adulta e incluyen agrandamiento
heptico y gran agrandamiento del bazo, que puede romperse y causar complicaciones adicionales. La
debilidad esqueltica y la enfermedad sea pueden ser extensas. El cerebro no est afectado, pero puede
haber deterioro pulmonar e infrecuentemente renal. Los pacientes en este grupo generalmente tienen
moretones con facilidad y experimentan fatiga debido al bajo recuento plaquetario. Dependiendo del
inicio y la gravedad de la enfermedad, los pacientes de tipo 1 pueden vivir hasta la edad adulta. Muchos
pacientes tienen una forma leve de la enfermedad o pueden no mostrar ningn sntoma. El tipo 2 (o
enfermedad de Gaucher neuroptica infantil aguda) tpicamente comienza a los 3 meses del nacimiento.
Los sntomas incluyen agrandamiento del hgado y del bazo, dao cerebral extenso y progresivo,
trastornos del movimiento ocular, espasticidad, convulsiones, rigidez de los miembros, y poca capacidad
para succionar y tragar. Los nios afectados generalmente mueren a los 2 aos. El tipo 3 (la forma
neuronoptica crnica) puede comenzar en cualquier momento de la niez o en la edad adulta. Est
caracterizado por sntomas neurolgicos ms leves pero lentamente progresivos comparados con la
versin aguda o de tipo 2. Los sntomas principales son un agrandamiento del bazo y/o hgado,
convulsiones, mala coordinacin, irregularidades esquelticas, trastornos del movimiento ocular,
trastornos sanguneos que incluyen la anemia, y problemas respiratorios. A menudo los pacientes viven
hasta sus aos adolescentes y a veces hasta la edad adulta.

Para los pacientes del tipo 1 y la mayora del tipo 3, el tratamiento con reemplazo enzimtico por va
intravenosa cada dos semanas puede disminuir dramticamente el tamao del hgado y el bazo, reducir
las anormalidades esquelticas, y revertir otras manifestaciones. El trasplante exitoso de mdula sea cura
las manifestaciones no neurolgicas de la enfermedad. Sin embargo, este procedimiento conlleva riesgo
significativo y se realiza raramente en los pacientes con Gaucher. En raras ocasiones puede ser necesaria
la ciruga para extirpar el bazo (si el paciente est anmico o cuando el rgano agrandado afecta la
comodidad del paciente). Las transfusiones de sangre pueden beneficiar a algunos pacientes anmicos.
Otros pacientes pueden requerir ciruga de reemplazo articular para mejorar la movilidad y la calidad de
vida. Actualmente no existe un tratamiento eficaz para el dao cerebral grave que puede producirse en
pacientes con los tipos 2 y 3 de la enfermedad de Gaucher.

La enfermedad de Niemann-Pick es realmente un grupo de trastornos recesivos autosmicos causados

por una acumulacin de grasas y colesterol en las clulas del hgado, el bazo, la mdula sea, los
pulmones y en algunos pacientes, el cerebro. Las complicaciones neurolgicas pueden incluir la ataxia,
parlisis ocular, degeneracin cerebral, problemas de aprendizaje, espasticidad, dificultades para
alimentarse y tragar, habla incoherente, prdida de tono muscular, hipersensibilidad al tacto, y nubosidad
corneal. Un halo rojo-cereza caracterstico se desarrolla alrededor del centro de la retina en el 50 por
ciento de los pacientes.

La enfermedad de Niemann-Pick actualmente est subdividida en cuatro categoras. El inicio del tipo A,
la forma ms grave, se produce en la primera infancia. Los bebs parecen normales en el nacimiento pero
desarrollan un agrandamiento del hgado y el bazo, ganglios linfticos inflamados, ndulos bajo la piel
(xantemas), y dao cerebral profundo a los 6 meses de edad. El bazo puede aumentar hasta 10 veces su
tamao normal y puede romperse. Estos nios se vuelven progresivamente dbiles, pierden la funcin
motora, pueden volverse anmicos, y son susceptibles a infecciones recurrentes. Raramente viven ms de
18 meses. Esta forma de la enfermedad es ms frecuente en familias judas. En el segundo grupo, llamado
tipo B (o de inicio juvenil), el agrandamiento del hgado y el bazo se produce caractersticamente en los
aos preadolescentes. La mayora de los pacientes tambin desarrolla ataxia, neuropata perifrica, y
dificultades pulmonares que evolucionan con la edad, pero generalmente el cerebro no est afectado. Los
pacientes de tipo B pueden vivir comparativamente largo tiempo pero pueden necesitar oxgeno
complementario debido a la implicacin pulmonar. Los tipos A y B de Niemann-Pick se producen por la
acumulacin de la sustancia grasa llamada esfingomielina, debido a la deficiencia de la esfingomielinasa
cida.

La enfermedad de Niemann-Pick tambin incluye dos otras formas variantes llamadas tipos C y D. stas
pueden aparecer a temprana edad o desarrollarse en la adolescencia o hasta en la edad adulta. Los tipos C
y D de la enfermedad de Niemann-Pick no estn causados por una deficiencia de la esfingomielinasa sino
por una carencia de las protenas NPC1 o NPC2. Como resultado, diversos lpidos y colesterol se
acumulan dentro de las clulas nerviosas y hacen que funcionen mal. Los pacientes con los tipos C y D
slo tienen agrandamiento moderado de sus bazos e hgados. La implicacin cerebral puede ser extensa,
llevando a la incapacidad de mirar hacia arriba y hacia abajo, dificultad para caminar y tragar, y prdida
progresiva de la visin y la audicin. Los pacientes con el tipo D tpicamente desarrollan sntomas
neurolgicos ms tarde que aquellos con el tipo C y tienen una velocidad progresivamente ms lenta de
prdida de la funcin nerviosa. La mayora de los pacientes con tipo D comparten un origen ancestral
comn en Nova Scotia. Las expectativas de vida de los pacientes con los tipos C y D varan
considerablemente. Algunos pacientes mueren en la niez mientras que otros que parecen estar menos
gravemente afectados viven hasta la edad adulta.
Actualmente no existe cura para la enfermedad de Niemann-Pick. El tratamiento es de apoyo.
Generalmente los nios mueren de una infeccin o por prdida neurolgica progresiva. Se ha intentado el
trasplante de mdula sea en algunos pacientes con tipo B. Frecuentemente los pacientes con los tipos C
y D se colocan en una dieta con bajo colesterol y/o medicamentos para disminuir el colesterol, aunque la
investigacin no ha demostrado que estas intervenciones cambien el metabolismo del colesterol o
detengan la evolucin de la enfermedad.

La enfermedad de Fabry, tambin conocida como deficiencia de la alfa-galactosidasa-A, causa una

acumulacin de material graso en el sistema nervioso autnomo, los ojos, los riones, y el sistema
cardiovascular. La enfermedad de Fabry es la nica enfermedad por almacenamiento de lpidos ligado a
X. Los hombres estn principalmente afectados aunque es comn una forma ms leve en las mujeres,
algunas de las cuales tienen manifestaciones graves similares a las vistas en los hombres afectados.
Generalmente el inicio de los sntomas es durante la niez o la adolescencia. Los sntomas neurolgicos
incluyen dolor quemante en los brazos y las piernas, que empeora en agua caliente o luego de hacer
ejercicio, y la acumulacin de material de exceso en las capas transparentes de la cornea (dando como
resultado una nubosidad pero ningn cambio en la visin). Los depsitos grasos en las paredes de los
vasos sanguneos pueden deteriorar la circulacin, colocando al paciente en riesgo de tener un accidente
cerebrovascular o un ataque cardaco. Otros sntomas incluyen el agrandamiento cardaco, deterioro
progresivo de los riones que lleva a insuficiencia renal, dificultades gastrointestinales, disminucin del
sudor y fiebre. Pueden desarrollarse angioqueratomas (manchas elevadas pequeas, no cancerosas, de
color prpura-rojizo en la piel) en la parte inferior del tronco y volverse ms numerosas con la edad.

Los pacientes con enfermedad de Fabry a menudo mueren prematuramente de complicaciones de

enfermedad cardaca, insuficiencia renal o accidente cerebrovascular. A menudo se recetan medicamentos
como la fenitona y la carbamazepina para tratar el dolor que acompaa a la enfermedad de Fabry.
Metoclopramida o Lipisorb (un complemento nutricional) puede aliviar el malestar gastrointestinal que se
produce a menudo en los pacientes con Fabry, y algunos individuos pueden necesitar un trasplante o
dilisis renal. Experimentos recientes indican que el reemplazo enzimtico puede reducir el
almacenamiento, aliviar el dolor, y mejorar la funcin orgnica de los pacientes con la enfermedad de
Fabry.

La enfermedad de Farber, tambin conocida como lipogranulomatosis de Farber o deficiencia de la

ceramidasa, describe aun grupo de trastornos recesivos autosmicos raros que causan una acumulacin de
material graso en las articulaciones, los tejidos y el sistema nervioso central. El trastorno afecta tanto a
hombres como a mujeres. El inicio de la enfermedad ocurre tpicamente en la primera infancia pero
puede ocurrir ms tarde. Los nios con la forma clsica de la enfermedad de Farber desarrollan los
sntomas neurolgicos en las primeras semanas de vida. Estos sntomas pueden incluir capacidad mental
moderadamente deteriorada y problemas para tragar. El hgado, el corazn y los riones tambin pueden
estar afectados. Otros sntomas pueden incluir vmitos, artritis, ganglios linfticos inflamados,
articulaciones inflamadas, contracturas articulares (acortamiento crnico de los msculos o tendones
alrededor de las articulaciones), ronquera, y xantemas que se engruesan alrededor de las articulaciones a
medida que evoluciona la enfermedad. Los pacientes con dificultad para respirar pueden requerir la
insercin de un tubo para respirar. La mayora de los nios con la enfermedad muere a los 2 aos,
generalmente de enfermedad pulmonar. En una de las formas ms graves de la enfermedad, puede
diagnosticarse un agrandamiento del hgado y el bazo (hepatoesplenomegalia) poco despus del
nacimiento. Los nios nacidos con esta forma de la enfermedad generalmente mueren a los 6 meses.

No existe tratamiento especfico para la enfermedad de Farber. Pueden recetarse corticosteroides para
aliviar el dolor. Los trasplantes de mdula sea pueden mejorar los granulomas (pequeas masas de tejido
inflamado) en los pacientes con poca o ninguna complicacin pulmonar o del sistema nervioso. En los
pacientes mayores, los granulomas pueden extirparse o reducirse quirrgicamente.

Las gangliosidosis son dos grupos genticos diferentes de enfermedades. Ambas son recesivas
autosmicas y afectan a los hombres y las mujeres por igual.

Las gangliosidosis GM1 estn causadas por una deficiencia de beta-galactosidasa, con un
almacenamiento anormal resultante e materiales lpidos acdicos en las clulas de los sistemas nervioso
central y perifrico, pero particularmente en las clulas nerviosas. GM1 tiene tres formas: infantil
temprana, infantil tarda y adulta. Los sntomas de GM1 infantil temprana (el subtipo ms grave, con
inicio poco despus del nacimiento) pueden incluir neurodegeneracin, convulsiones, agrandamiento del
hgado y el bazo, aspereza de los rasgos faciales, irregularidades esquelticas, rigidez articular, abdomen
distendido, debilidad muscular, respuesta exagerada a los sonidos, y problemas con la marcha. Alrededor
de la mitad de los pacientes afectados desarrolla manchas rojo-cereza en los ojos. Los nios pueden ser
sordos y ciego al ao de vida y a menudo mueren a los 3 aos de complicaciones cardacas o neumona.
El inicio de GM1 infantil tarda es tpicamente entre 1 y 3 aos de edad. Los sntomas neurolgicos
incluyen ataxia, convulsiones, demencia, y dificultades con el habla. El inicio de GM1 adulto es entre los
3 y los 30 aos. Los sntomas incluyen atrofia muscular, complicaciones neurolgicas que son menos
graves y evolucionan a una velocidad ms lenta que las otras formas del trastorno, nubosidad corneal en
algunos pacientes, y distona (contracciones musculares sostenidas que causan movimientos repetitivos y
de torsin o posturas anormales). Pueden desarrollarse angioqueratomas en la parte inferior del tronco. La
mayora de los pacientes tiene el hgado y el bazo de tamao normal.

Las gangliosidosis GM2 tambin causan que el cuerpo almacene materiales grasos acdicos en exceso en
tejidos y clulas, ms notablemente en las clulas nerviosas. Estos trastornos se producen por una
deficiencia de la enzima beta-hexosaminidasa. Los trastornos GM2 incluyen:

La enfermedad de Tay-Sachs (tambin conocida como GM2 variante B). Tay-Sachs y sus formas
variantes estn causadas por una deficiencia en la enzima beta-hexosaminidasa A. La incidencia es
particularmente alta entre las poblaciones de Europa Oriental y los judos asquenaz, al igual que
 ciertos Franco- canadienses y Cajuns de Luisiana. Los nios afectados parecen desarrollarse
normalmente durante los primeros meses de vida. Los sntomas comienzan a los 6 meses de edad e
incluyen prdida progresiva de la capacidad mental, demencia, contacto ocular disminuido, reflejo
aumentado de susto al ruido, prdida progresiva de la audicin, que lleva a la ceguera, dificultad para
tragar, ceguera, manchas rojo-cereza en las retinas, y algo de parlisis. Las convulsiones pueden
comenzar en el segundo ao de vida del nio. Finalmente los nios pueden necesitar un tubo de
alimentacin y a menudo mueren a los 4 aos de infeccin recurrente. No se dispone de un
tratamiento especfico. Inicialmente los medicamentos anticonvulsivos pueden controlar las
convulsiones. Otro tratamiento de apoyo incluye la nutricin e hidratacin adecuadas y tcnicas para
mantener abierta la va area. Una forma mucho ms rara del trastorno, que se produce en pacientes
entre los veinte y treinta aos, se caracteriza por inestabilidad en la marcha y deterioro neurolgico
progresivo.

La enfermedad de Sandhoff (variante AB). Esta es una forma grave de la enfermedad de Tay-Sachs.
Generalmente el inicio se produce a la edad de 6 meses y no est limitado a un grupo tnico. Los
sntomas neurolgicos pueden ser el deterioro progresivo del sistema nervioso central, debilidad
motora, ceguera temprana, caracterstica respuesta de susto a los sonidos, espasticidad, mioclono
(contracciones de un msculo parecidas a una descarga), convulsiones, macrocefalia (cabeza
anormalmente agrandada), y manchas rojo-cereza en los ojos. Otros sntomas pueden incluir
infecciones respiratorias, soplos cardacos, caractersticas faciales de mueca, y agrandamiento del
hgado y el bazo. No existe un tratamiento especfico para la enfermedad de Sandhoff. Como con la
enfermedad de Tay-Sachs, el tratamiento de apoyo incluye mantener abierta la va area y nutricin e
hidratacin adecuadas. Inicialmente los medicamentos anticonvulsivos pueden controlar las
convulsiones. Generalmente los nios mueren a los 3 aos de infecciones respiratorias.

La enfermedad de Krabb (tambin conocida como leucodistrofia de las clulas globoides y lipidosis de
la galactosilceramida) es un trastorno recesivo autosmico causado por la deficiencia de la enzima
galactosilceramidasa. La enfermedad afecta ms a menudo a los bebs, con el inicio antes de los 6 meses,
pero puede producirse en la adolescencia o la edad adulta. La acumulacin de grasas no digeridas afecta
el crecimiento de la vaina de mielina protectora de los nervios y causa grave degeneracin de aptitudes
mentales y motoras. Otros sntomas incluyen debilidad muscular, hipertona (capacidad reducida para que
un msculo se estire), convulsiones mioclnicas (contracciones sbitas, como un shock de los miembros),
espasticidad, irritabilidad, fiebre no explicada, sordera, atrofia ptica y ceguera, parlisis, y dificultad
para tragar. Tambin pude producirse una prdida de peso prolongada. La enfermedad puede
diagnosticarse su agrupacin caracterstica de ciertas clulas, desmielinizacin y degeneracin nerviosas,
y destruccin de clulas cerebrales. En los bebs, la enfermedad generalmente es fatal antes de los 2 aos.
Los pacientes con una forma de inicio posterior tienen un curso ms leve de la enfermedad y viven
significativamente ms. No se ha desarrollado un tratamiento especfico para la enfermedad de Krabb,
aunque el transplante de mdula sea puede ayudar a algunos pacientes.

La leucodistrofia metacromtica es un grupo de trastornos caracterizados por depsitos acumulados en

la materia blanca del sistema nervioso central, en los nervios perifricos y hasta cierto punto en los
riones. Similar a la enfermedad de Krabb, esta enfermedad afecta la mielina que cubre y protege los
nervios. Este trastorno recesivo autosmico est causado por una deficiencia de la enzima arilsufatasa A.
Tanto los hombres como las mujeres se afectan por este trastorno.

Esta leucodistrofia tiene tres fenotipos caractersticos: infantil tarda, juvenil, y adulta. La forma ms
comn de la enfermedad es la infantil tarda, que tpicamente comienza entre los 12 y 20 meses despus
del nacimiento. Los bebs pueden aparecer normales al comienzo pero desarrollan dificultad para
caminar y una tendencia a caerse, seguido por dolor intermitente en los brazos y las piernas, prdida
progresiva de la visin, que lleva a la ceguera, retraso del desarrollo, deglucin deteriorada, convulsiones,
y demencia antes de los 2 aos. Los nios tambin desarrollan consumo y debilidad muscular gradual y
finalmente pierden la capacidad de caminar. La mayora de los nios con esta forma del trastorno muere a
los 5 aos de edad. Los sntomas de la forma juvenil tpicamente comienzan entre los 3 y los 10 aos. Los
sntomas incluyen desempeo escolar deteriorado, deterioro mental, ataxia, convulsiones, y demencia.
Los sntomas son progresivos y la muerte se produce entre 10 y 20 aos despus del inicio. En la forma
adulta, los sntomas comienzan despus de los 16 aos y pueden comprender concentracin deteriorada,
depresin, perturbaciones siquitricas, ataxia, convulsiones, temblor, y demencia. Generalmente la
muerte se produce entre los 6 y 14 aos desde el inicio de los sntomas.

No existe cura para la leucodistrofia. El tratamiento es sintomtico y de apoyo. En algunos casos el

transplante de mdula sea puede retrasar la evolucin de la enfermedad.

La enfermedad de Wolman, tambin conocida como deficiencia de la lipasa cida, es una grave
enfermedad por almacenamiento de lpidos que generalmente es fatal al ao de vida. Este trastorno
recesivo autosmico est caracterizado por la acumulacin de steres de colesteril (normalmente una
forma de transporte del colesterol) y triglicridos (una forma qumica en la cual existen grasas en el
cuerpo) que pueden acumularse significativamente y causar dao en las clulas y los tejidos. Ambos
sexos son afectados por este grave trastorno. Los bebs son normales y activos en el nacimiento pero
rpidamente desarrollan deterioro mental progresivo, agrandamiento del hgado y gran agrandamiento del
bazo, abdomen distendido, problemas gastrointestinales que incluyen esteatorrea (cantidades excesivas de
grasas en las heces), ictericia, anemia, vmitos, y depsitos de calcio en las glndulas suprarrenales,
haciendo que se endurezcan.

Otro tipo de deficiencia de la lipasa cida es la enfermedad con almacenamiento del ster de colesteril.
Este trastorno extremadamente raro se produce por el almacenamiento de steres de colesteril y
triglicridos en las clulas sanguneas y linfticas y en el tejido linfoide. Los nios desarrollan un
agrandamiento del hgado que lleva a la cirrosis y la insuficiencia heptica crnica antes de la edad
adulta. Los nios tambin pueden tener depsitos de calcio en las glndulas suprarrenales y pueden tener
ictericia tardamente en el trastorno.

No existe un tratamiento especfico para la enfermedad de Wolman o la enfermedad por almacenamiento

de ster de colesteril.

Cmo se tratan estos trastornos?

Actualmente no existe un tratamiento especfico disponible para la mayora de las enfermedades con
almacenamiento de lpidos pero se dispone de terapia de reemplazo enzimtico para pacientes con la
enfermedad de Gaucher de tipo 1 y algunos pacientes con la enfermedad de Gaucher de tipo 3. Los
pacientes con anemia pueden requerir transfusiones de sangre. En algunos pacientes, el bazo agrandado
debe ser extirpado para mejorar la funcin cardiopulmonar. Pueden recetarse los medicamentos fenitona
y carbamazepina para ayudar a tratar el dolor (inclusive el dolor seo) en los pacientes con la enfermedad
de Fabry. Restringir la dieta no impide la acumulacin de lpidos en clulas y tejidos.

Qu investigacin se est haciendo?

Dentro del gobierno Federal, el principal patrocinador de la investigacin sobre trastornos neurolgicos
es el Instituto Nacional de Trastornos Neurolgicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), una parte
de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) dentro del Departamento de Salud y Servicios Humanos de
los EE.UU.. Como parte de su misin, el NINDS realiza investigacin sobre enfermedades de
almacenamiento de lpidos y otros trastornos neurometablicos heredados. Los investigadores en el
NINDS identificaron el gen que est alterado en la mayora de los pacientes con los tipos C y D de la
enfermedad de Niemann-Pick. En el ao 2000, cientficos descubrieron un segundo gen que est mutado
en una minora de los pacientes con el tipo C de la enfermedad de Niemann-Pick. Los investigadores de
NINDS han desarrollado una terapia de reemplazo enzimtico altamente eficaz para las enfermedades de
Gaucher y de Fabry. Estos investigadores ahora estn desarrollando tcnicas mejoradas de investigacin,
incluido un modelo de ratn de la enfermedad de Fabry. Parece ser especialmente alentadora la terapia
gentica en este modelo.

Entre otras terapias potenciales en curso para las enfermedades de almacenamiento de lpidos, los
cientficos del NINDS estn estudiando la eficacia y seguridad de un medicamento llamado OGT-918,
que se ha demostrado que retrasa la produccin del lpido que se acumula en la enfermedad de Gaucher.
Los cientficos esperan que el medicamento, que pasa a travs de la barrera sangunea- cerebral hacia el
cerebro, reducir el almacenamiento de lpidos y por ende los sntomas neurolgicos de la enfermedad.
Otros investigadores de NINDS estn evaluando la eficacia y seguridad del reemplazo continuo de la
enzima alfa-galactosidasa-A en pacientes con la enfermedad de Fabry. En un ensayo clnico preliminar de
24 semanas de duracin, se encontr que esta terapia reduce el dolor, mejora la funcin renal, y revierte
los problemas cardacos entre los pacientes con Fabry.
Los cientficos de NINDS tambin estn estudiando los mecanismos por los cuales los lpidos que se
acumulan en estas enfermedades de almacenamiento daan al organismo. La meta de esta investigacin
es desarrollar nuevos enfoques para el tratamiento de estos trastornos.

Entre diversos proyectos actuales patrocinados por el NINDS, los cientficos estn estudiando formas de
enviar genes y protenas dentro del cerebro de modelos de animales con la enfermedad de Krabb. Otros
cientficos patrocinados por el NINDS estn examinando el papel posible de la protena psicosina en la
respuesta neuroinflamatoria vista en esta enfermedad y esperan identificar potenciales medicamentos
teraputicos para el uso en ensayos en humanos. Los investigadores estn estudiando los mecanismos de
distribucin de colesterol intracelular y el metabolismo en el tipo C de la enfermedad de Niemann-Pick y
esperan desarrollar una herramienta diagnstica para el trastorno. Otros investigadores estn estudiando
el procesamiento disfuncional del colesterol (visto en la enfermedad de Niemann-Pick) como una
caracterstica clave en el desarrollo de varios trastornos neurodegenerativos.