COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

Ernesto Andrs Caarte Montero1

Dr. Jorge Caarte Alcivar2

1
Estudiante de la Escuela de Medicina de la Universidad Tcnica de Manab
2
Catedrtico de Inmunologa de la Universidad Tcnica de Manab

ANTECEDENTES organismo de esta misma

especie.
El complejo mayor de
histocompatibilidad es un grupo Es posible dividir el MHC en tres
gentico encontrado en los regiones diferentes para su
animales vertebrados y que mejor estudio. La clase I que es
cumple varias funciones vitales donde se encuentran los genes
para el sistema inmune como lo que van a estar asociados a las
son el reconocimiento de clulas nucleadas del organismo
antgenos y un importante papel y que van a servir de
la vigilancia de los tumores presentadoras para las clulas T
adems de esto su principal citotxicas, la clase II donde se
caracterstica, su polimorfismo, encuentran los genes que van a
el cual permite entender una de verse asociados con clulas ms
las funciones ms conocidas de especficas del sistema inmune y
este importante grupo gnico que van a servir de
que es la de ayudar como un presentadoras para las clulas T
antgeno entre organismos de cooperadoras y por ultimo esta la
una misma especie, es por esa clase III del MHC que es una de
razn que se ha ganado el las menos conocidas pero que
nombre de aloantgeno y es por tiene importantes funciones
esto que ha llegado a ser de vital asociadas al Factor de Necrosis
importancia al momento de Tumoral.
hablar de aloinjertos (trasplantes
El Complejo Mayor de
de rganos o tejidos entre un
Histocompatibilidad encontrado
organismo de una especie y otro
en los seres humanos es DESARROLLO
denominado Antgeno
El Complejo Mayor de
Leucocitario Humano y presenta
Histocompatibilidad, descubierto
las mismas funciones
en 1940 gracias a la
mencionadas anteriormente. El
experimentacin de trasplantes
descubrimiento del MHC en
en ratones, se pudo definir como
humanos se da gracias a la
un grupo de genes encontrado
importante tarea de dos
en el genoma del ratn, que
cientficos: Jean Dausset y Jan
controlaba el rechazo al injerto.1
Van Rood. Los cuales se dieron
En seres humanos estos genes
cuenta que pacientes que han
se encuentran especficamente
tenido numerosas transfusiones
en el brazo corto del cromosoma
sanguneas han desarrollado
6.2 Entre las caractersticas
anticuerpos que actan contra
principales de este importante
las clulas sanguneas extraas
grupo gnico tenemos que es
al organismo, as mismo notaron
polimrfico3 por excelencia, es
en las mujeres que ya haban
decir, que puede tener varios
tenido partos pasados
tipos de genes diferentes entre
(multparas) que estas haban
los habitantes de una poblacin.
desarrollado anticuerpos
especficos contra las clulas Adicional a esta caracterstica
paternas fueron estos este fundamental grupo de genes
anticuerpos que tomaron el cumple importantes funciones
nombre de HLA. respecto a la inmunidad ms
especficamente al
El presente trabajo busca hacer
reconocimiento de antgenos.4
una revisin concisa y completa
a cerca de los principales puntos El Complejo Mayor de
al momento de hablar de MHC, Histocompatibilidad (MHC) en los
detallando concepto y funciones humanos es mejor conocido
de sus principales clases y como Antgeno Leucocitario
molculas. Humano (HLA por sus siglas en
ingles Human Leukocyte
3
Antigen).
Clasificacin del MHC Los genes de la clase II del MHC
son tambin glicoprotenas de
Para su mejor estudio se ha
membrana pero esta vez son
dividido al MHC en tres regiones
localizadas en grupos ms
o segmentos que son la clase I,
especficos de las clulas
clase II y clase III cada una de
inmunitarias entre las cuales se
las cuales poseen genes
encuentran los macrfagos y las
especficos. Por ejemplo los
clulas dendrticas. A diferencia
genes de la clase I se encuentran
de las de clase I estas sirven de
HLA-A, HLA-B, HLA-E, HLA-H,
presentadoras a los linfocitos T
HLA-G y HLA-F. En la clase II
cooperadores.
estn los genes HLA-DR, HLA-DP
y HLA-DQ. Ya en la clase III Por otro lado los genes de la
existen los genes encargados de clase III del MHC son los menos
la codificacin de la protena de conocidos y como se mencion
complemento y del TNF (Factor anteriormente son asociados
4, 5
de Necrosis Tumoral). principalmente con el Factor de
Necrosis Tumoral. Incluso en los
Genes del MHC
ltimos aos se lo ha empezado
Como ya fue expuesto a asociar con la artritis
anteriormente los genes del MHC reumatoide.7
se dividen de acuerdo a la regin
Molculas del MHC
en la cual se encuentren.5, 6
Las molculas del Complejo
Los genes de clase I del MHC son
Mayor de Histocompatibilidad de
los que generalmente estn
clase I y clase II se encuentran
asociados a todos los grupos
formadas por dos cadenas, a
celulares pues se encargan de
pesar de ser similares en su
determinar las glicoprotenas
estructura la clase I se diferencia
encontradas en la membrana de
de la clase II pues la primera
la mayora de clulas con ncleo.
posee apenas una cadena
Sirven como presentadoras a las
polimrfica en contraste con la
clulas T citotxicas.
segunda en la cual ambas
3
cadenas son polimrficas.
Este polimorfismo es el que y un segmento intracelular que
permite a estas molculas actuar es del tipo carboxilo-terminal.8, 9
como antgenos entre individuos
Molculas de la clase II del
de una misma especie y es por
MHC
este motivo que en ocasiones
ocurre el rechazo al trasplante de Al igual que las molculas de la
rganos y tejidos dentro de dos clase I, las molculas de la clase
individuos de una misma II son heterodmeros formados
3
especie. por dos cadenas unidas por un
enlace no covalente pero a
Molculas de la clase I de
diferencia de las primeras, estas
MHC
molculas presentan una cadena
Para conocer un poco de la y una cadena donde ambas
estructura de la molcula de la cadenas son polimrficas. En el
clase I es necesario saber que de estas molculas ambas
estas son heterodmeros, que en cadenas abarcan la membrana
este caso se refiere a dos celular y a su vez poseen una
cadenas de pptidos relacionados regin extracelular es en esta
ntimamente siendo una de estas regin donde ambas cadenas
una cadena pesada y una cadena interactan para formar un
8, 10, 11
denominada microglobulina 2 , receptor a los pptidos.
de estas dos cadenas existe un
Funcin de la clase I y II del
segmento que va a salir al
MHC
espacio extracelular siendo este
segmento la regin amino- Como se vio anteriormente el
terminal de esta cadena esta Complejo Mayor de
cadena extracelular puede ser Histocompatibilidad tiene
dividida en tres regiones que son importantes funciones las cuales
la a1, a2, y a3 . A parte de este se puede dividir entre las
segmento extracelular tambin funciones del MCH de clase I y
existen otros dos segmentos que las del MCH de clase II las cuales
so un segmento transmembrana sern expuestas a comunicacin.
formado por aminocidos
hidrofbicos en su gran mayora
 Clase I MCH: cumple
funciones importantes
principalmente en
respuesta inmunitaria
adaptativa en las cuales se
unen a pptidos de protenas
degradadas, adems esta las
lleva a la superficie para que
puedan asociarse a receptores
de antgenos y as permitir
una respuesta citotxica por
parte de las clulas T.12, 13, 14
Clase II MCH: este tiene un
funcionamiento un tanto
diferente pues trabaja con
pptidos antignicos los
cuales llegan a los receptores
de antgeno estos permiten
que los pptidos ingresen a la
clula a travs de la va
endoctica, aqu se unen a
molculas del MHC y se
degradan una vez hecho esto
los residuos son llevados a la
superficie donde va a ocurrir
el reconocimiento por las
clulas T circulantes. Las
CD4+ van a interactuar con el
complejo del fragmento de
clase II y va a desencadenar
la activacin de la clula.13, 14,
15
CONCLUSIN
Como se ha tratado a lo largo
de este proyecto el Complejo
Mayor de Histocompatibilidad
cumple importantes funciones
en la inmunidad de los
la organismos vertebrados, en
los humanos este adopta el
nombre de Antgeno
Leucocitario Humano y es el
encargado de la vigilancia de
tumores adicional a esto
ayuda en el rechazo de
aloinjertos.
La caracterstica que le da la
principal funcin al MCH es el
polimorfismo el cual permite
que acte como un
aloantgeno esto permite que
sea capaz de reconocer y
rechazar rganos o tejidos
que sean de su misma especie
pero que a pesar de esto no
tienen relacin directa con su
gentica, es por esto que lo
ideal al momento de
trasplantes es que el donador
sea de la misma familia que el
beneficiario o que se realice
un examen para medir su
compatibilidad de acuerdo al
HLA.
Las funciones del MHC pueden
variar dependiendo si estas
pertenecen a la clase I o II
siendo las de la clase una
acta junto a los linfocitos T
citotxicos (clase I) y la otra
acta con los linfocitos T
cooperadores.
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