OBJETIVO GENERAL

Conocer algunas de las mutaciones mas frecuentes producidas en los

cromosomas del sexo en el ADN de los equinos, sus causas,
consecuencias y caractersticas que presenta en el animal.

OBJETIVOS ESPECIFICOS

Identificar las causas que producen a las alteraciones genticas en

animales, especficamente, los errores cromosmicos en el sexo de
las equinos.

Diferenciar las diferentes mutaciones cromosmicas o

estructurales producidas en la gentica de los animales.

Reconocer las consecuencias que producen las mutaciones

genticas en el desarrollo y fertilidad en los equinos.
 INTRODUCCIN

Desde hace cientos de aos, las mutaciones en individuos han estado

presente, provocando la evolucin de muchas especies que conocemos
en la actualidad, las mutaciones son alteracin o cambios producidos en
la informacin gentica( genotipo) de un ser vivo, las cuales pueden ser
transmitidas a la descendencia.

A pesar de que los procesos celulares y de formacin del cigoto, son casi
perfectos, pueden ocurrir errores denominados mutaciones, los cuales
tienen lugar en cualquier zona del ADN, Tanto en los humanos como en
los equinos, las alteraciones genticas pueden estar relacionadas
principalmente con errores en los cromosomas sexuales, los cuales
generan cambios en las caractersticas de los individuos,
MARCO TEORICO

La mutaciones cromosmicas son alteraciones en el numero o en la

estructura de los cromosomas. Se deben a errores en la gametognesis
(formacin de gametos por meiosis) o de las primeras divisiones del
cigoto. En el primer caro, la anomala estar presente en todas las lneas
celulares del individuo, o en el segundo caso, se puede dar un
mosaicismo, coexistiendo las clulas normales con las clulas mutadas.

Estas alteraciones se pueden observar en la metafase y tienen su origen

en en roturas de las cadenas de ADN no reparadas o mal reparadas.
Puesto que estas alteraciones son genticas, pueden transmitirse a su
descendencia, en caso que afecten las clulas germinales.

Pueden ser clasificadas segn la extensin del material afectado:

Gnicas: Provocan cambios en la secuencia de un gen.

Genmicas: Provocan una variacin en el numero de cromosomas
de una especie.
Cromosmicas: Afectan la estructura interna de los cromosomas.

Anomalas Numricas:

Tambin denominadas mutaciones genmicas, ya que varia el numero

de cromosomas de un genoma, pueden ser aneuploidias o poliploidas.
La aneuploidia, se produce cuando un individuo presenta algn
cromosoma de mas o de menos (trisomas o monosomias) . Las
poliploidias se producen cuando se tienen 3 o mas juegos completos de
cromosomas, Esto suele acabar en aborto (triploidia y tetraploidia)

Aneuploidias Autosmicas: Son alteraciones en el numero de copias de

algunos cromosomas no sexuales

Aneuploidas sexuales: Son alteraciones en el numero de copias de

alguno de los cromosomas sexuales .

Mutaciones cromosmicas estructurales

Estas anomalas afectan la estructura del cromosoma en cuanto a la

ordenacin de los genes.Uno o mas cromosomas cambian su estructura
por adicion o perdida del material gentico, por alteracin de su forma o
del patrn de bandas. Pueden ser

Deleciones: Pedida de un fragmento del cromosoma, lo que origina un

desequilibrio. Se puede producir en el extremo del cromosoma (Delecin
terminal) o a lo largo de sus brazo( delecin intersticial)
Duplicaciones: Se trata de la duplicacin de una regin cromosmica
concreta por lo que su portador tendr material gentico extra

Inversiones: Un segmento del cromosoma cambia de sentido.

Cromosoma en anillo: Ambos brazos del cromosoma se fusionan

formando un anillo.

Translocaciones: Cuando una porcin de un cromosoma se transfiere a

otro, puede ser reciproca, cuando un segmento se intercambia entre dos
cromosomas no homlogos o Robertsoniana, donde dos cromosomas no
homologos pierden sus brazos cortos mientras que los largos se unen
por el centrmero de uno de los dos cromosomas, creando un
cromosoma nico

Insercin: Consiste en la insercin de un segmento de ADN en un lugar

diferente

Cariotipo del equino

Hasta 1959 se confirmo que el numero diploide es de 64 cromosomas

organizados en 31 pares de autosomas y un par de cromosomas
sexuales, Los autosomas se distribuyen en 13 pares de cromosomas
submetacentricos y en 18 pares de acrocentricos, el cromosoma X es el
segundo submetacentrico mas largo y el Y es el acrocentrico mas
pequeo, en el equino, como en las dems especies de animales, el
numero y la morfologa de los cormosomas puede variar por diferentes
causas y generar aberraciones cromosomas. Las aberraciones numricas
son trastornos originados durante a mitosis o la meiosis, que resultan en
clulas aneuploides o poliploides. Las clulas u organismos aneuploides
son aquellos en los que falta o sobra un cromosoma en particular y se
denominan monosomicos (2n-1) o trisomicos(2n=1) respectivamente;
las clulas u organismos poliploides tienen ganancia de uno (triploides
3n) o dos (tetraploides 4n) o mas (poliploides) juegos completos de
cromosomas. Las aberraciones estructurales se clasifican en:
translocaciones (reciprocas, robertsonianas, inversiones) La aberracin
mas importante en el equino es la monosomia del X, por los efectos
causados sobre el fenotipo y la reproduccin.

El nmero cromosmico diploide normal del Equus caballus es 2n = 64:

26 metacntricos o submetacntricos y 36 acrocntricos

DIFERENCIACION SEXUAL EN EQUINOS

La diferenciacin sexual en los mamferos se presenta segn la
conformacin genotipa del individuo, establecidas en el momento de la
fecunfacion, todos los ovulos poseen un gen X y el espermatozoide es
quien asigna el sexo al poseer un gen X O uno Y, siendo XX hembra y XY
macho, en el cromosoma Y se encuentra el gen SRY que produce la
diferenciacin Gonadal hacia, donde una vez desarrolladas las
glandutlas de sertolli, se produce la hormona Anti-Mulleriana, que es la
encargadad de producir una regresin de los ductos paramesofenicos,
que en la etapa e,brionaria son los que evolucionan a los conductos
uterio, utero y parte de la vagjna ; en los testculos, las clulas de
Leyding producirn la testosterona que reudida por la 5-alfa-reductada a
dihidrotestosterona, promuere la masculinizacin de los dems tejidos
reproductivos del animal.

En la fertilizacin, se establece la constitucin del sexo cromosmico y

del sexo gentico. Los cigotos tempranos XX y XY se desarrollan
similarmente, es decir, son indiferenciados sexualmente, hasta el inicio
de la determinacin del sexo gonadal. El mesonefros da lugar a la cresta
urogenital, conteniendo al mesonefros, la gnada indiferenciada, y los
conductos de Wolff (mesonfricos) y los conductos de Mller
(paramesonfricos). El gen esteroideognico factor 1 (Sf-1) es
importante en esta etapa en el mantenimiento de la gnada
indiferenciada. La morfologa de los genitales externos en la etapa
indiferenciada se asemeja ms al fenotipo femenino que al masculino.

El desarrollo del sexo fenotpico es el paso final en el desarrollo sexual

prenatal. Una vez ms, la va femenina es el programaen el que el
fenotipo indiferenciado se convertir en hembra en ausencia de seales
masculinizantes. La diferenciacin de conductos internos, rganos
sexuales accesorios, y genitales externos ocurre en respuesta a la
presencia o ausencia de dos hormonas testiculares, la testosterona y la
Sustancia Inhibidora Mlleriana (MIS) una hormona Anti-Mlleriana
(AMh). Los conductos Mllerianos se atrofian en respuesta a MIS. La
testosterona es directamente responsable de la masculinizacin de los
conductos de Wolff. Con la accin de la 5-alfa-reductasa en los genitales
externos, la testosterona se convierte en dihidrotestosterona (DHT), y
masculiniza dichas estructuras. La testosterona y DHT ejercen sus
efectos a travs del receptor de andrgeno (AR), y el MIS a travs del
receptor del MIS (MIS-R).

La secrecin de MIS por las clulas de Srtoli marca el principio del

testculo embrionario funcional. La evidencia actual indica que el Sf1,
Wt-1, y Sox9 estimulan sinrgicamente la transcripcin del gen MIS en
los testculos. El Sf1 estimula la expresin de las enzimas
esteroidognicas, de tal forma que la secrecin de testosterona por las
clulas de Leydig comienza poco despus de la diferenciacin del
testculo.

El desarrollo testicular, ocurre en una embriognesis temprana,

normalmente es iniciado por el gen SRY (localizado sobre el cromosoma
Y del macho).

ALTERACIONES CROMOSOMICAS

Las alteraciones cromosmicas que se conocen en los caballos son:

Inversin sexual las yeguas que tienen infertilidad primaria e hipoplasia

gonadal tienen anormalidades en el cromosoma. Algunas yeguas
parecen normal por fuera, pero tienen una extensin hipoplsica
reproductiva; la anormalidad de cromosoma ms comn es 64, XY la
inversin sexual. Algunas yeguas tienen genitales normales externos e
internos, pero la fertilidad pobre; estos incluyen yeguas con las
anormalidades de estructura cromosmica con el cambio de material
gentico (comnmente, desplazamientos equilibrados. La
intersexualidad puede aparecer Cuando el proceso de diferenciacin
sexual durante el desarrollo fetal se realiza en forma errnea
(alteraciones cromosmicas en la primera etapa de la divisin celular)

Se denomina intersexo a un individuo cuya identidad sexual es

confundida, debido a una incompatibilidad entre el sexo gentico (XX
XY) y el sexo gonadal (ovario testculos) el sexo fenotpico
(genitales). Un animal normal presenta el mismo sexo en las tres
categoras, pero el intersexo se diferencia en una de ellas. Normalmente
el potro es una potra hasta la pubertad, con el tiempo el cltoris se
amplia y se hace parecido a un falo.

Un trastorno del desarrollo sexual (Disorder of Sexual Development,

DSD) mediante el cual el complemento del cromosoma sexual (genotipo
o cdigo gentico) es anormal y no est de acuerdo con el aspecto
exterior del caballo (fenotipo, o las caractersticas observables). Un DSD
comn observado en caballos se produce cuando el fenotipo es
femenino pero el genotipo es masculino. Estos caballos son llamados
yeguas XY y tienen un trastorno conocido como XY DSD (o reversin de
sexo XY).
 Cariotipo de una yegua XY

Cariotipo de una yegua con un cromosoma X anormal

En las yeguas XY el cariotipo muestra un cromosoma X y un cromosoma

Y. Es decir, el aspecto exterior femenino de estos caballos desmiente el
hecho de que, genticamente, estas yeguas son machos. Otros tipos
de DSD incluyen caballos con slo un cromosoma X (XO Yeguas), as
como individuos que, a pesar de tener dos cromosomas X, tienen
apariencia de macho. Todos estos caballos son infrtiles.

Estos caballos no se desarrollaron como machos a pesar de que tener un

cromosoma Y. debido a que los cromosomas Y de las Yeguas XY
estudiadas carecen de una gran zona (se ha eliminado) que incluye un
gen llamado SRY, que es esencial en el desarrollo de los mamferos
machos. El gen SRY (sex-determining region on the Y, o Determinacin
de sexo de la regin del Y) produce una protena que, en el embrin
masculino, inicia una serie de eventos que llevan al desarrollo de los
testculos. Sin este gen crtico, las Yeguas XY se desarrollan como
hembras infrtiles, en lugar de machos normales.

Una disgenecia gonadal es un defecto ovrico que conduce a la

insuficiencia ovrica prematura, provocada por un fallo de las gnadas
para desarrollarse o debido a una resistencia a la estimulacin por
gonadotropina (serie de hormonas secretadas por la hipfisis)

PSEUDOHERMAFRODITAS

Los pseudohermafroditas presentan una anormalidad del fenotipo

sexual, se refiere a la presencia de gnadas de slo un sexo, y los
genitales externos del sexo opuesto. Un macho pseudohermafrodita
tendr testculos y fenotipo femenino, mientras que una hembra tendr
ovarios y fenotipo masculino.

Estas anormalidades cromosmicas pueden estar causadas por: 1) no

disyuncin de los cromosomas sexuales durante la meiosis, conduciendo
a un gameto que contiene un complemento de cromosoma sexual XXY,
XO XXX2) fusin de dos cigotos que difieren en la constitucin de los
cromosomas sexuales, conduciendo a una quimera (XX/XY) 3) fusin
de poblaciones celulares con constituciones cromosmicas diferentes
originndose dentro del mismo individuo.

PSEUDOHERMAFRODITA MASCULINO HEREDITARIO/REVERSIN DE SEXO

XX/ 64,XY

El pseudohermafrodita XX macho es el ms frecuente en el caballo,

normalmente tiene testculos hipoplsicos (inactivos) dentro del
abdomen o del canal inguinal (inguinales) y un prepucio desplazado
caudalmente con un pene, que a menudo se parece a un cltoris. Y
presentan actitud masculina.
Los caballos con esta anomala tienen una constitucin cromosmica 64,
XX, y algo de tejido testicular en una ambas gnadas. El grado de
masculinizacin est asociado a la cantidad de tejido testicular presente.

Desde un punto de vista citogentico, los casos estudiados en caballos,

pueden agruparse en dos categoras: los que exhiben una nica clula
tipo XX o del sndrome sexo invertido XX.

Mosaicismo

Un mosaico gentico o mosaicismo es una alteracin gentica en la

que, en un mismo individuo, coexisten dos o ms poblaciones
de clulas con distinto genotipo (dos o ms lneas celulares),
supuestamente originadas a partir de un mismo cigoto.

Mosaicismo somtico en el que coexisten clulas normales y

anormales dentro de un mismo organismo (puede afectar o no a la lnea
germinal). La mutacin no puede ser transmitida a la descendencia a
menos que algunas clulas de la lnea germinal estn afectadas. Sus
consecuencias son que si se produce una mutacin en una clula de la
piel, a nivel gentico se transmitir a las clulas que deriven de ella pero
no a las restantes. Por tanto, a partir de ese momento, en un mismo
organismo coexisten clulas con distinta informacin gentica. En casos
especficos, la intersexualidad puede ser causada por mosaicismo donde
algunas clulas del cuerpo tienen cromosomas XX y otros XY (46, XX /
XY).

Mosaicismo gonadal en el que la mutacin afecta a una parte de

los gametos (vulos o espermatozoides). La mutacin puede
transmitirse a la descendencia. Este tipo de mosaicismo tiene
importantes implicaciones en el diagnstico gentico de ciertas
enfermedades hereditarias, ya que es posible que un feto est afectado
por la enfermedad sin que la mutacin causante de dicha enfermedad
sea detectable en muestras sanguneas de ninguno de los progenitores.
La presencia de anomalas cromosmicas como el mosaico 63,XO/64,XX
(presencia de dos o ms tipos de lneas celulares presentes en un
organismo, de origen pre-cigtico o pos-cigtico, disminuye el
desempeo reproductivo de yeguas fenotipicamente normales porque
afecta el desarrollo del tracto reproductivo: ovarios muy pequeos y/o
qusticos, cuerpos lteos persistentes, atrofia endometrial y/o flacidez
cervical; lo que se hace evidente por la presentacin de ciclos
irregulares, anovulatorios o anestros prolongados

Tanto en el hombre como en el equino, el mosaicismo se le atribuye a un

proceso llamado No-disyuncin que puede afectar a los cromosomas
autosmicos o a los sexuales. Esta No-disyuncin se debe a fallas en la
supervisin de los puntos que controlan la correcta segregacin de los
cromosomas sexuales debido a un comportamiento univalente del
cromosoma implicado

El mosaicismo 64,XX/63,XO en yeguas es la tercera anomala

cromosmicas ms frecuente despus del sndrome de Turner o
monosoma del X (63,XO) y el Sndrome de Sexo Reverso o disgenesia
gonadal (64,XY).

El mosaicismo sexual leucocitario (63,XO/64,XX) de las yeguas

(individuos con ndices reproductivos no satisfactorio) es originado
debido a fallas tempranas en la divisin del cigoto, la notacin (63/64)
indica que las clulas X tienen el numero normal total de cromosomas y
las clulas XX tienen el numero normal de cromosomas y las clulas XO
tienen un total de 63 cromosomas.

Una hembra fenotpicamente normal mosaico 64,XX/63,XO tiene una

proporcin de 34.39% de clulas anormales, postulando la existencia de
una relacin entre el grado de expresin fenotpica del sndrome y el
porcentaje de clulas anormales encontrado.

Una yegua estril posee complemento cromosmico mosaico

63,XO/64,XX, con un 46% de clulas anormales y 54% de clulas 64,XX;
la apariencia fenotpica y genitales externos de esta yegua son normales
pero presenta tero y ovarios pequeos pero activos.

A mayor porcentaje de clulas 63,XO, mayor expresin fenotpica del

Sndrome de monosoma del X, el fenotipo observado es muy semejante
al expresado en equinos (yeguas) con sndrome de Turner (100% de
clulas 63,XO) es decir con ausencia total de uno de los dos cromosomas
X en todas sus clulas.

Las yeguas que poseen un porcentaje intermedio de clulas anormales

(30.61% y 43.47%), presentan abortos y produccin de potros inviables,
pero presentan una apariencia fenotpica y rganos reproductivos
normales

SINDROME DE TURNER O MONOSOMIA DEL X

El sndrome de Turner, sndrome de Ullrich-Turner o monosoma X, es una afeccin gentica

rara, que afecta nicamente a los individuos de sexo fenenino, provocada por la ausencia total
o parcial de un cromosoma X.

La cantidad normal de cromosomas en los seres caballos es de 64, Dos de estos

cromosomas, determinan el sexo (los cromosomas sexuales). Las hembra normalmente tienen
dos de los mismos cromosomas sexuales (XX), mientras que los machos presentan un
cromosoma X y un cromosoma Y (XY). En las hembras con sndrome de Turner, a las clulas
les falta todo o parte de un cromosoma X. Puede presentar un slo un cromosoma X; otras,
pueden tener dos cromosomas X, pero uno de ellos est incompleto. Algunas veces, sucede
que ciertas clulas presentan los dos cromosomas X, pero otras clulas tienen slo uno, a lo
que se le denomina como mosaicismo.

El origen del mosaicismo es pos-cigotico, Ya que el gran nmero de

divisiones mitticas que ocurren en etapas tempranas del clivaje
embrionario, es muy vulnerable a errores de segregacin cromosmica.

La viabilidad de estos cigotos es debida a la compensacin de dosis

gnica que ocurre durante la etapa embrionaria en todas las hembras
mamferas, manifiesta por la inactivacin de uno de los cromosomas X
en forma aleatoria, convirtindose en la nica monosoma viable en los
animales mamferos en general.

Una de las causas mas importantes de la monosomia es la no disyuncin

en anafase de la meiosis o de la mitosis, en las clulas germinales o
despus de la fertilizacin, respectivamente el resultado de la no
disyuncin depende del sexo del individuo en el que tiene lugar, en las
hembras, no tiene relacin con la fase de divisin en la cual se
encuentre la celula y genera unos ovocitos con dos cromosomas y otros
sin cromosomas, en los machos, el resultado si depende del momento
del momento en el cual ocurre la no disyuncin: si es Meiosis I, se
originan 4 espermatozoides anormales, si es en la meiosis II se producen
dos espermatozoides anormales y dos normales. En general las
monosomias de los autosomas son letales para los equinos, Acerca del
99% de los embriones o fetos con complemento XO mueren durante el
desarrollo embrionario o son abortados, lo que reduce la fertilidad

En el sndrome de Turner (63,XO) los animales son menores en alzada y

peso que el promedio de la raza; los genitales externos parecen
normales pero suelen ser mas pequeos, el crvix esta dilatado, no
presentan el comportamiento normal del celo y son estriles. Los ovarios
son firmes, lisos y pequeos, no tienen ciclos estrales y si los poseen
suelen ser irregulares y el tero es de pared delgada y difcil de palpar y
son estriles

Figura A: Cariotipo de una yegua mestiza Mosaico 63 XO

Figura B: cariotipo de una yegua mestiza mosaico 64,XX

Conclusin

Las mutaciones son necesarias para la existencia y el avance de todas

las especies de seres vivos, ya que aportan a la variabilidad gentica,
sin esta, las especies no podran evolucionar y hoy en da no existira
diversidad fenotpica o genotpica. Pueden ser dainas o beneficiosas,
las cuales pasan inadvertidas y se muestran lentamente por la seleccin
natural, sin embargo, las mutaciones al producir un cambio en el
material hereditario, pueden generar problemas en la fisiologa,
comportamiento y desarrollo del individuo.

En los equinos, una variacin en el nmero o estructura de este

cariotipo implica fallas en el ciclo reproductivo de machos y hembras, las
yeguas que presentan alteraciones cromosmicas y fenotpicas en
distinto grado son sensibles a exhibir alteracin de sus parmetros
reproductivos, infertilidad, comportamientos altamente masculinizados y
otras alteraciones, que afectan directamente el crecimiento del
individuo.