Universidad de Chile

Facultad de Ciencias Sociales

Carrera de Psicologa
Neurofisiologa

Seminario Neurobiologa de la Depresin y Trastornos de Ansiedad

Procesamiento contextual y la neurobiologa del

Trastorno de estrs post-traumtico

(IsraelLiberzon&JamesL.Albenson)

Integrantes
Luis Pardo
Camila Lagos

Profesora
Margarita Brquez

Ayudante
Juan Ignacio Amaro Fuenzalida

Seccin
II
Procesamiento contextual y la neurobiologa del Trastorno de estrs post-traumtico

La neurociencia avanza hacia la conceptualizacin del trastorno psiquitrico como expresin de

disfunciones en componentes especficos del sistema nervioso central (SNC), ms all de
desordenes funcionales no ligados a sustratos neurobiolgicos. Esto obliga a construir modelos a
partir de circuitos neurales, mecanismos celulares y procesos moleculares. Los autores proponen
un modelo para el trastorno de estrs postraumtico (TEPT) basado en la desregulacin del
procesamiento contextual, entendido como funcin moduladora clave del circuito hipocampo-
prefrontal-tlamo.

Al no existir una comprensin cientfica de los procesos psicopatolgicos a la base de este

trastorno, ha debido recurrirse al DSM para definirlo. Ms all de los cambios en su
caraterizacin, tres grupos de sntomas se mantienen: evitacin de recordatorios del trauma,
hiper-excitacin psicolgica ante seales ligadas o no al trauma e intrusin; recuerdos,
sensaciones y sueos indeseados ligados al trauma.

En un primer momento, el estudio del TEPT se centraba en identificar marcadores perifricos

anormales. Se medan concentraciones de hormonas de estrs en fluidos varios (orina, sangre,
etc.) y se rastreaban anormalidades en el sistema nervioso autnomo (SNA). La desregulacin de
la excitacin e inflexibilidad autnoma debido a sobremarcha simptica y/o insuficiencia
parasimptica, evidenciada en el ritmo cardiaco, predice TEPT.

En TEPT existe hipersensibilidad de los receptores de cortisol y se observa estado

hiperadrenrgico. Adems, existen anormalidades perifricas consistentes con los cambios
previamente reportados.

El desarrollo posterior de la neuroimagen permite enfocarse en circuitos especficos que podran

regir el desarrollo del TEPT. Tres modelos dominantes pretenden explicar trastorno:

Aprendizaje del miedo: condicionamiento alterado, extincin e hiptesis de

generalizacin del miedo.
Deteccin exagerada de la amenaza: atencin alterada, sistema de alarma.
Disminucin de la regulacin emocional (RE)/funcin ejecutiva (FE): capacidades
regulatorias deficientes de la FE sobre las regiones lmbicas que generan emociones.
El primer modelo pretende explicar el TEPT sobre la base del esquema adquisicin-extincin-
generalizacin. La respuesta al miedo por s misma ha sido investigada en base a las amgdalas
mientras los procesos que participan en el aprendizaje de seguridad/miedo en zonas extra-
amgdala no se han visto como procesos psicopatolgicos claves organizando el TEPT.

Una de las regiones ms importantes de la amgdala es el complejo basolateral (BLC) donde se

lleva a cabo el aprendizaje asociativo al miedo, de extincin, consolidacin y expresin. BLC
tiene conexiones con regiones prefrontales que modulan expresin al miedo, tambin tiene
algunas neuronas que activan la corteza prefrontal durante la adquisicin y otras durante la
extincin. Marca pautas de qu es seguro y qu no, pero los pacientes con TEPT no pueden hacer
esa diferencia al ser incapaces de adquirir normalmente la respuesta condicionada (RC).

En estos pacientes, hay una desregulacin de la extincin que les impide aprender que las seales
asociadas al trauma dejaron de ser peligrosas. Al ser ms dbil que el condicionamiento, la
extincin no borra la memoria del miedo sino que crea un rastro de memoria de seguridad que
cubre rastro del miedo. Es especfico al contexto.

A partir de problemas para aprender seales de seguridad y modular respuestas al miedo con las
mismas, se sugiere la existencia de impedimentos en la va de inhibicin al miedo. La
recuperacin del recuerdo de la extincin es deficiente. Esta recuperacin requiere inputs
corticales desde la corteza prefrontal ventro medial hacia la amgdala mientras el aprendizaje de
seguridad intacto requiere que suceda el fenmeno contrario.

La expresin del miedo puede ser amplificada (pre lmbico) o inhibida (infra lmbico) por las
regiones prefrontales que van a la amgdala. La recuperacin de la extincin se asocia con la
corteza prefrontal, de menor tamao en sujetos con TEPT. Una reduccin de su volumen se
relaciona con inhibicin deficiente de miedo.

Por otro lado, estmulos similares al estmulo condicionado (EC) elicitan respuestas similares,
esto facilita respuestas protectoras a situaciones parecidas pero no idnticas. En sujetos con
TEPT, la sobregeneralizacin, afectada por la intensidad del estmulo incondicionado (EI),
contribuira a la excesiva expresin del miedo. Durante la experiencia traumtica la intensidad
del EI podra bastar para borrar la diferencia entre seales de peligro y seguridad, contribuyendo
a una alta reactividad a recordatorios semejantes a EC.
A pesar de que la amgdala parece jugar un rol en la generacin de curvas de generalizacin
gradual y sus neuronas presentan propiedades de ajuste que podran dar cuenta de la
generalizacin del comportamiento, no hay suficiente evidencia emprica sosteniendo este
modelo.

El segundo paradigma, seala que la hiperreactividad a la amenaza puede provenir de procesos

independientes al aprendizaje. Una de esas fuentes estara en los sistemas de deteccin de
amenaza. La deteccin hipersensitiva de saliencia podra aumentar la reactividad a la amenaza en
el TEPT y la vigilancia y activar conductas de miedo y proteccin desproporcionada a la amenaza
actual.

Una red cerebral interconectada, descubierta por neuroimagen, que incluye amgdala, corteza
cingulada dorsal anterior (dACC) e nsula, se activa cuando la saliencia es detectada en el medio
ambiente. La amgdala es reactiva tanto al miedo como a estmulos positivos mientras el dACC
se asocia a deteccin de error y conflicto y al arousal autonmico, y la nsula se activa con la
anticipacin de eventos significativos y monitoreo de estados internos. La conectividad funcional
entre las regiones de esta red crea la Red de Saliencia, circuito que se activa ante informacin
emocionalmente excitante. Hay mucha actividad en la nsula, tambin en dACC, la que se da en
respuestas de seales de miedo en TEPT. La hiperconectividad en los nodos podra contribuir a
hipervigilancia, deteccin de amenaza exagerada y reactividad fisiolgica exagerada.

El tercer modelo liga la disminucin de la FE y RE, sntomas del TEPT. Por FE se entienden una
serie de capacidades que permiten manejar los procesos cognitivos, incluyendo atencin,
inhibicin, cambio de tareas, memoria de trabajo, etc. En desrdenes psiquitricos, se presentan
dficits en dominios FE. Los mismos mecanismos y sus respectivos sustratos neurolgicos estn
involucrados en la regulacin de emociones, esos recursos cognitivos se usan para modular
conducta emocionalmente motivada.

Muchos de los rasgos del TEPT se asocian a estos dficits como RE exageradas, impulsividad,
irritabilidad y dficits de memoria. Hay creciente evidencia sobre disfunciones dentro de los
circuitos FE/RE en pacientes con TEPT. Se ha relacionado la FE a la actividad de redes dorso
corticales. La FE permite cambiar desde la red por defecto. Un desequilibrio entre red por defecto
y redes de tareas puede contribuir a disminuciones en el rendimiento y la atencin.
El tipo de RE ms estudiado es la reevaluacin, que incluye un esfuerzo volitivo para modular
respuestas emocionales, imponiendo un marco ms cognitivo. Siguiendo la idea de mecanismos
comunes a la base de RE y FE, la reevaluacin activa regiones que se solapan como distintas
cortezas prefrontales, orbito frontal lateral, dACC y el lbulo parietal posterior.

Habra en la reevaluacin una merma en la activacin prefrontal lateral y medial para personas
con TEPT. Se observ que tratamientos con inhibidores selectivos de serotonina aminoraran los
dficits en la funcin cerebral prefrontal ligada a RE. Los mecanismos celulares envueltos en
FE/RE an son desconocidos debido a la falta de modelos animales vlidos.

Si bien los modelos anteriormente descritos explican una serie de fenmenos claves en TEPT,
excluyen muchos otros. El modelo de aprendizaje anormal del miedo da cuenta de la supremaca
de la memoria del miedo sobre memorias de seguridad, generalizacin de respuestas al miedo
ante estmulos similares al que gener el trauma, reaccin fisiolgica exagerada y reactividad
adrenrgica pero no contempla intrusiones espontneas, alteraciones del sueo y entumecimiento
emocional; as como conductas imprudentes que pueden conducir a una re-traumatizacin. Esto
es difcil conciliar con la idea del TEPT como un desorden generalizado del miedo. Dichos
aspectos tampoco son explicados desde los otros dos modelos aunque s den cuenta de
irritabilidad, hipervigilancia e impulsividad.

Estos tres modelos fallan en explicar los mismos fenmenos y slo de cuenta de reactividad
psicofisiolgica exagerada y un estado hiperadernrgico provocado por un trauma o las seales
ligadas a l, al tiempo que no pueden integrar otras anormalidades neurobiolgicas. Es necesario,
entonces, proponer un modelo nuevo. Sus autores ponen el foco en el procesamiento de
informacin contextual usado para modular las RE. Desde este modelo, se explica el contexto
como un marco cognitivo, semntico o emocional que informa de la situacin del mundo y est
compuesto por muchos estmulos. Seales salientes requieren respuestas diferentes en funcin de
la situacin. El contexto permite resolver la ambigedad; en el TEPT esto no ocurre y se genera
una reactividad centrada en claves.

El hipocampo juega un rol clave en el aprendizaje contextual y la memoria, esto es consistente

con su rol en la memoria episdica y la representacin espacial. Ayuda tambin a recuperar
memorias antiguas a partir de informacin parcial, lo que se conoce como separacin de patrones
o completacin de patrones.

El primero permite separar el miedo de la amenaza y la segunda, permite la recuperacin de

memorias a partir de informacin faltante. En TEPT hay un sesgo hacia la completacin, que
contribuye a la hipervigilancia y el hiperarousal al hacer ms difcil distinguir una amenaza. El
deterioro de las subregiones del hipocampo implicadas en la separacin de patrones podra
resultar en la recuperacin recurrente de los recuerdos traumticos en respuesta a seales
parciales.

Otro componente crtico del circuito de procesamiento contextual es la corteza prefrontal medial
(mPFC). Est conectada con el hipocampo y las interacciones bidireccionales entre ambos han
sido implicadas en memoria contextual y TEPT. Los conjuntos de neuronas mPFC rastrean los
contextos ambientales e integran el reconocimiento contextual y la asociacin contexto-estmulo
incondicionado durante el condicionamiento al miedo. Lesiones en mPFC interrumpen la
memoria de contexto remoto. Ello sugiere que contribuye a mantener representaciones
contextuales.

Mientras hipocampo ventral codifica informacin no espacial (por ejemplo: olor, emociones), la
mPFC crea asociaciones entre sucesos, contextos, lugares y respuestas emocionales y acumula
caractersticas de memorias relacionadas que componen el contexto. A partir de esas memorias,
mltiples caractersticas e informacin espacial logran fundirse en una sola representacin
coherente. El funcionamiento inadecuado de este sistema, podra ser el responsable de las
respuestas excesivas ante indicadores de amenaza.

Segn sugiere la evidencia, anormalidades en la retencin de la extincin o la renovacin al

miedo, o fallas al aprender o recall de seales de seguridad, deberanse a un dficit general en el
procesamiento contextual. Esto a causa de disfunciones del circuito formado por el hipocampo,
corteza prefrontal y tlamo.

En una situacin experimental, los pacientes fallan al identificar seales contextuales de miedo, a
pesar de una hipervigilancia continua a la amenaza. Distintos experimentos conductuales
demuestran este dato; no se muestra renovacin cuando se la esperaba.
El PC adems, un rol clave en la conformacin de los procesos de memoria, respuestas
emocionales y regulacin, y moldeamiento de eleccin de conductas.

Dficits en el PC puede contribuir a mltiples aspectos de la fisiopatologa del TEPT. Por

ejemplo, el circuito mPFC- hpc crea asociaciones entre contextos, eventos y las respuestas
emocionales correspondientes. Una disfuncin en ese sistema puede ligar contextos emocionales
errneos a una situacin determinada y desencadenar respuestas emocionales inapropiadas como
furia excesiva ante un estmulo inocuo o tambin puede suceder recuperacin de un contexto
emocional intensamente negativo en un evento divertido y que el consecuente impedimento para
experimentar el contexto alegre como feliz, conlleve al entumecimiento emocional. Si es que el
contexto es percibido como inseguro, aumenta la atencin hacia las seales de amenaza,
conduciendo a hipervigilancia; pero si la informacin contextual que debe alertar a un peligro se
pierde, esto podra llevar conductas imprudentes y retraumatizacin

Como se ha visto, el modelo de PC puede estar ligado a muchos de los sntomas del TEPT y
cubrir ciertos vacos dejados por las otras teoras. Los procesos celulares y moleculares que
subyacen el PC se han descubierto en estudios animales. Esos datos, sumados a modelos
animales de TEPT y estudios genmicos y genticos en humanos apoyan la relevancia del
procesamiento del contexto y su neurobiologa con respecto a la fisiopatologa del TEPT. La
investigacin cientfica sobre este trastorno y un conocimiento ms preciso del mismo, permitirn
intervenciones clnicas ms eficaces y personalizadas en beneficio del paciente.