Agentes

Qumicos
Mutagenicos

Nicole Daz R.

Daniela Vega A.

Profesora: Patricia Pizarro.

Fecha: 16.10.2012.
 INTRODUCCION

-La gran parte de los agentes qumicos requieren de la activacin metablica

antes de reaccionar con componentes celulares. Los estudios experimentales y los
ensayos diagnsticos (test de Ames), sugieren que un 90% de los carcingenos
qumicos son mutagnicos, es decir, son capaces de inducir una alteracin
gentica celular en forma permanente.

La iniciacin es una alteracin bioqumica que no manifiesta morfologa

reconocible. Algunos compuestos orgnicos como los hidrocarburos policclicos
aromticos (dimetil-benzantraceno, benzopireno, 3.metilcolantreno) y ciertos
metales (Ni, Cd, Co, Pb, Be) tienen un efecto directo mediante uniones covalentes
a los cidos nuclecos. Gran parte de los compuestos orgnicos, requieren de la
metabolizacin a un compuesto secundario, siendo este el que produce el efecto
carcinognico, por ejemplo nitrosaminas que se forman en el tracto gastrointestinal
a partir de elementos de la dieta y bajo la accin de la flora bacteriana. Este
cambio es realizado por enzimas cuya funcin es metabolismo de drogas y
destoxificacin.

Es por eso que la accin de los carcingenos qumicos dependen de otros

factores como especie, raza, sexo, edad, dieta, estado hormonal, presencia o
ausencia de sistemas enzimticos metabolizantes y promotores tumorales.

Las alteraciones en la informacin gentica ocurren como resultado de las

pequeas alteraciones que puede sufrir en la estructura de la molcula del ADN,
por lo tanto la secuencia de las bases para las siguientes generaciones es distinta.

Los agentes mutagenicos fsicos y qumicos interactan con el ADN causando

cambios en su estructura, este tipo de cambio puede ser debido a una perdida,
adicin o remplazo de las bases producindose as la alteracin en la secuencia
de ADN afectando al mensaje gentico.

El cncer es una enfermedad en la cual no hay reglas para el crecimiento celular

normal. El crecimiento de las clulas normales es regulado cuidadosamente para
satisfacer todas las necesidades del organismo. En cambio, las clulas
cancerosas se dividen continuamente y en forma autnoma, invadiendo e
interfiriendo la funcin de los tejidos normales.

- la presentacin de el tema a tratar abarca los conocimientos, tcnicas y

aplicaciones que se utilizan para los agentes mutagenicos, o tambin los
beneficios que estos otorgan a la ciencia mdica para tratamiento de
enfermedades debido a su mutagenicidad, la interaccin que estos agentes (como
en el caso de los agentes alqulantes) tienen en el ADN es muy factible para las
quimioterapias o investigaciones para detectar la mutagenicidad de estos
elementos en los seres vivos, como lo que se hace con Drosophila Melanogaster,
conocida como la mosca de la fruta el cual se utiliza sus cromosomas para
estudios de enfermedades genticas y/o mutaciones, ya que sus cromosomas son
muy grandes y un grado de similitud cromosmica con los humanos.
 OBJETIVOS

1.-identificar la composicin de los elementos o compuestos qumicos pueden

alterar la modificacin de las bases nitrogenadas, provocando una mutacin en el
ADN el cual puede ser hereditario o no.

2.- analizar y comprender los distintos factores que producen los agentes
mutagenicos cuando interactan en el ADN cules son sus riesgos y las
consecuencias de ello.

3.- incrementar nuestro conocimiento desde un punto de vista profesional para

aplicar tcnicas que puedan para detectar estos agentes.
 COMPUESTOS ORGANICOS MUTAGENICOS

Los compuestos orgnicos mutagenicos tambin son conocidos como

qumicos mutagenicos, son qumicos con numerosas sustancias tienen accin
mutgenica en el organismo y principalmente en el ADN. Las mutaciones
producidas por estos compuestos producen cambios en el genotipo, alterando
las secuencia de las bases en los genes, dependiendo de la extensin del
cambio se producirn mutaciones puntuales o aberraciones cromosmicas las
aberraciones cromosmicas pueden ser detectadas durante la vida
intrauterina, mediante la obtencin de liquido amnitico y cultivo de clulas
fetales en un examen conocido como amniocentesis tras abdominal.

Es importante sealar que la mayora de las clulas son capaces de daar el

ADN, siempre que estos mecanismos de reparacin estn intactos, se puede
confiar que la mayora de las mutaciones se corregir antes de que creen un
problema. Pero cuando se comprometen los mismos mecanismos de
reparacin lo mas probable es que un mayor nmero de mutaciones generen
consecuencias adversas. Algunos estudios han indicado que el deterioro del
sistema de reparacin del ADN es responsable en parte de muchos efectos
adversos en la salud que generalmente se observan a edad avanzada.

Segn el tipo de sustancia que sea, pueden provocar distintos efectos:

 Modificaciones de las bases nitrogenadas por ejemplo, el cido nitroso
provoca la eliminacin del grupo amino de las bases y el gas mostaza aade
grupos metilo o etilo en las bases. Todo ello provoca mutaciones puntuales.

Sustituciones de una base por otra anloga. Algunas sustancias se parecen

a las bases y provocan un emparejamiento errneo durante la replicacin al
cambiar una base por otra (por ejemplo el 5-bromouracilo puede incorporarse
en vez de timina y la 2-aminopurina puede sustituir a la adenina).

Intercalacin de molculas. Ciertas molculas se intercalan en la cadena

polinucleotdica del ADN y provocan mutaciones por insercin o delecin. Son
por ejemplo la acridina y la proflavina que son dos colorantes y el
benzopireno, que se encuentra en el humo del tabaco y en los alquitranes,
provoca mutaciones al intercalarse entre las dos cadenas del ADN.

Un cambio en el ADN puede alterar las protenas de las clulas.es importante

determinar que protenas y en qu tipo de clulas ocurre la alteracin para los
efectos finales. Cuando la mutacin ocurre en una clula del embrin en
desarrollo, el resultado de la anomala reproductiva puede ser aborto
espontaneo y si la mutacin afecta a una protena que controla el
funcionamiento celular adecuado, el resultado puede ser una enfermedad
crnica. Las alteraciones genticas que afectan la reproduccin celular pueden
detener la proliferacin de una clula y causar su mente o su proliferacin
incontrolada, como el cncer.

As mismo es posible que el dao gentico no tenga efecto perjudicial alguno,

debe recordarse que cada clula del cuerpo contiene un complemento total de
cromosomas; es decir, cada clula contiene toda la informacin necesaria para la
estructura y el funcionamiento adecuado de todo el cuerpo. Obviamente gran parte
del ADN en una clula est inactivo. Por ejemplo, una clula en la planta del pie
no usa el material gentico especifico para la produccin de saliva. si el gen o
genes codificados para la produccin de saliva estuviera daado en una clula del
pie , nadie lo notaria, y la salud no se vera afectada: seria una mutacin
silenciosa.

Mutaciones

La definicin de mutacin a partir del conocimiento de que el material hereditario

es el ADN y de la propuesta de la doble hlice para explicar la estructura del
material hereditario (Watson y Crick, 1953), sera que una mutacin es cualquier
cambio en la secuencia de nucletidos del ADN.
Mutacin espontnea: Se produce de forma natural o normal en los individuos.
Mutacin inducida: Se produce como consecuencia de la exposicin a agentes
mutagenicos qumicos o fsicos.

Los compuestos orgnicos mutagenicos tienen distintos de mutacin y por ende

distintos derivados para estos que en su categora:

1.- Agentes alquilantes

Los agentes alquilantes son grupos mutagnicos qumicos que ceden los grupos
alquilo como CH3-0 CH3-CH2 a grupos amino o ceto de los nucletidos.
inducen aberraciones de tipo cromatdico en todos los estadios celulares y las
aberraciones slo sern visualizadas despus de que la clula atraviese
un periodo S (replicacin del ADN ). se insertan entre dos pares de bases del
ADN, separndolas entre si.

Los agentes alquilantes funcionan por medio de tres mecanismos diferentes, los
cuales todos alcanzan el mismo resultado - la interrupcin de la funcin del ADN y
la muerte celular.

En el primer mecanismo un agente alquilante (representado en la figura debajo

como una estrella rosada) adhiere grupos alquinos (compuestos pequeos de
carbono-ilustrados como tringulos rosados) a las bases del ADN. Esta
alteracin resulta en que el ADN sea fragmentado por las enzimas de reparo
cuando stas tratan de reemplazar las bases alquiladas (esquema 3 del diagrama
debajo). Las bases alquiladas previenen el sntesis del ADN y la transcripcin
del ARN del ADN afectado.

Un segundo mecanismo por el cual los agentes alquilantes causan dao al ADN
es en la formacin de puentes cruzados, uniones entre tomos en el ADN (las
cadenas rosadas debajo). En este proceso, dos bases son unidas por medio de un
agente alquilante que tiene dos sitios de unin con el ADN. Los puentes pueden
ser formados dentro de una sola molcula de ADN (como es ilustrado debajo) o
como puentes cruzados que conectan dos molculas distintas de ADN. Este
enlace previene el ADN de ser separado para la sntesis o la transcripcin.
Un tercer mecanismo de accin de los agentes alquilantes es la induccin de
nucletidos disparejos llevando a mutaciones. En una doble hlice normal de ADN,
A siempre se empareja con la T y G siempre se empareja con C. Como la figura
muestra, las bases alquiladas G pueden ser emparejadas errneamente con T. Si
esta alteracin sucede y no es corregida, esto puede resultar en una mutacin
permanente.

Los grupos alquilantes generalmente se encuentran azidirinas ,epxidos,

aldehdos, cy dialqulicos.

-formaldehido: utilizados en fabricacion de resinas sinteticas,desinfectante de

semillas y fungicidas detectados en humo de tabaco y automviles, fue probada su
mutgenidad en la E. coli .

Acetaldehdo: utilizado como disolvente en industrias de caucho, curtido de pieles

y papel, detectado en humo de tabaco y automviles.

Acrolena: utilizado en tratamiento de papel, gomas qumicas plsticos e industrias

farmacuticas. Detectado en el humo de tabaco barnices vegetales automviles y
atmosferas de pinturas.
2.-Compuestos nitrogenados:

Perdida de un grupo amino exociclico con aparicion de un grupo carbonilo anular ,

da ligar a ue se altere la formacion de puentes de hidrogeno entre las bases. Un
caso relevante en las desanimaciones de las bases surge como consecuencia de
la desanimacin de la 5-metil-citosina, en este caso la retirada del grupo amino de
la 5-metil-citosina convierte a esta en timina, que es un nucletido normal en el
ADN, por lo que si este error no se repara antes de la replicacin la maquinaria
encargada de la misma podra formar una hebra hija con una A en lugar de una G.
La importancia de este tipo de desanimaciones se debe a la frecuencia con la que
aparecen en el genoma eucaritico pares GC en los que la citosina est metilada.
Se piensa que la frecuencia de desanimaciones por clula y da es ms baja que
la de formacin de sitios AP, pero no por ello dejan de ser una causa importante de
mutaciones.
Sustitucin

Acido nitroso (HNO2): compuesto inorgnico que se encuentra solo en solucin y

en sus sales. Desamina la adenina a hipoxantina y la citosina a uracilo. Debido a
las distintas propiedades de apareamiento de los productos de desanimacin, se
producen transiciones.

Hidroxilamina (NH2OH). Reacciona con la citosina donde el grupo amino es

reemplazado por un grupo Hidroxilamina. Este derivado de la citosina se aparea
con adenina producindose transiciones GC ----> AT.
3.-Agentes intercalantes:

Un grupo interesante de sustancias, acridinas y bromuro de etidio, son molculas

planas que se insertan entre dos pares de bases del ADN, separndolas entre s.
Durante la replicacin, esta conformacin anormal puede conducir a micro
inserciones o micro deleciones en el ADN, originando mutaciones por corrimiento
de lectura.

Hidrocarburos aromticos polinucleares:

3.4 benzopireno:, agente cancergeno muy potente que tambin contamina el aire.
Detectado en el desgaste de correas cauchos en poleas.
Naranja de acridina:

Bromuro de etidio

Proflavina

4.-Analogos de bases:

los anlogos de bases son molculas como el 5-bromouracilo o la 2-aminopurina

se incorporan en el ADN durante la biosntesis de los cidos nuclecos, se replican
en lugar de las bases correspondientes timina y adenina sustituyendo a purinas
por pirimidinas, lo que hace el bromouracilo con la timina . Cuando uno de estos
anlogos de bases se incorpora en el ADN, la replicacin puede ocurrir
normalmente aunque ocasionalmente, ocurren errores de lectura que resultan en
la incorporacin de bases errneas en la copia de ADN.

5-Bromuro de uracilo:
2-Aminopurina:

5.-Metabolitos Reactivos:

Conjunto de reacciones metablicas que incrementan la toxicidad de los

compuestos electrofilicos con alta afinidad por nucleofilos: ADN y protenas. La
mayora de bioactivadores se producen con las reacciones de fase 1 , los
derivados mas polares suelen ser ms reactivos, N-hidroxis, epoxis, radicales
libres, etc. suelen tener biotransformaciones de reacciones de oxidacin
catalizadoras.
-N-hidroxilo del acetaminofen: reacciona co n las protenas del hgado.

-Derivados del epoxi-benzo-a-pireno se combina con el DNA.

7,8-dihydrodiol

6.- Farmacos:

un frmaco, de acuerdo con la farmacologa, es cualquier sustancia que produce

efectos medibles o sensibles en los organismos vivos y que se absorbe, puede
transformarse, almacenarse o eliminarse.

Los frmacos pueden ser sustancias creadas por el hombre o producidas por otros
organismos y utilizadas por el hombre. De esta forma, hormonas, anticuerpos,
interleucinas y vacunas son considerados frmacos al ser administrados en forma
farmacutica. En resumen, para que una sustancia biolgicamente activa se
clasifique como frmaco, debe administrarse al cuerpo de manera exgena y con
fines mdicos.
Hay muchos frmacos que pueden producir malformaciones sobre todo durante el
embarazo. Algunos de ellos son:

Atenolol: es un frmaco del grupo de los beta bloqueadores, para el tratamiento de

los trastornos cardiacos . Efecto que se produce en el feto:
Retarda el crecimiento fetal y otras anormalidades que se asocian al crecimiento
normal del feto.

Enalapril: Antihipertensivo. Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina

(ECA). Utilizado en el tratamiento de la hipertensin y algunos tipos de
insuficiencia cardaca crnica. Enalapril fue el primer miembro del grupo de
inhibidores de la ECA llamado dicarboxilato. Entre sus efectos secundarios se
encuentran: mareos, tos, sarpullido, debilidad y vmitos. PRODUCENENELFETO:
problemas neurolgicos(a nivel del SNC)y cardiovascular es en el feto debido a
que atraviesan la barrera placentaria
(Ejm.Bloqueos de ramas sanguneas).

Domperidona: Combinacin de accin perifrica (gastrocintica) y antagonismo de

receptores de dopamina en zona de emisin de quimiorreceptores, en rea
postrema. Produce riesgo fetal comprobado, en los que se involucran problemas
de retardado de la funcin psiclogo motora.
 Uno de los frmacos mas reconocido que causa mutaciones o alteraciones
durante el embarazo es la talidomida.

Talidomida: es un frmaco que fue comercializado entre los aos 1958 y 1963
como sedante y como calmante de las nuseas durante los tres primeros meses
de embarazo (hipermesis gravdica).
La talidomida es una sustancia qumica sintetizada en 1955 de composicin
ftalimido-3-dioxo-2,6 piperidina o N ftalimido-glutarimida.

El uso de la talidomida se hace bajo estricta supervisin mdica. Su efecto

inmunomodulador y antiinflamatorio se explica mediante la induccin en el
incremento de la relacin linfocitos T CD8/CD4 por disminucin de los linfocitos T
colaboradores circulantes, adems inhibe la produccin de Interleucina 1 y 12, los
factores de necrosis tumoral alfa y gamma.

Busulfn: es usado para tratar la leucemia mielgena crnica, es administrado

usualmente en forma de una tableta oral. El efecto secundario ms comn del
busulfn es la depresin de la mdula sea, lo cual resulta en conteos de clulas
sanguneas alterados. Por esta razn los conteos celulares deben ser
monitoreados frecuentemente para evitar efectos ms serios.

Carmustina: es un agente alquilante usado para tratar varios tipos de cncer.

Enfermedades para las cuales carmustina es usada incluyen:
Mieloma mltiple
Tumores del cerebro
Enfermedad de Hodgkin's
Linfoma no Hodgkin's
La carmustina es administrada intravenosamente o como un implante.

Doxorubicina: es un antibitico antraciclino que ejerce sus efectos sobre las

clulas cancerosas por medio de dos mecanismos diferentes:
Intercalacin: en su rol como un agente intercalante este frmaco encaja entre las
bases de ADN y bloquea la sntesis del ADN y su transcripcin.
Inhibicin de las enzimas: este agente inhibe la actividad de una enzima, la
topoisomereasa II. Esto lleva a rompimientos en el ADN genmico.
La doxorubicina es usada para una gran variedad de cnceres y solo algunos tipos
de cnceres no responden a este medicamento. Estos tipos de cnceres incluyen
el cncer del colon, el melanoma, las leucemias crnicas, y el cncer renal.

Temozolamide: es un agente alquilinizante usado primordialmente para el

tratamiento de tumores cerebrales difciles de tratar (astrocytomas) en pacientes
adultos; igualmente puede ser usado para el tratamiento de melanoma
metasttico.

Clorambucil: es un agente alquilante que se usa para tratar una variedad de

cnceres. Padecimientos para los cuales clorambucil es usado incluyen:
Leucemia linfoctica aguda
Linfomas
Enfermedad de Hodgkin
El clorambucil no debe ser tomado por las pacientes que se encuentran o piensan
volverse embarazadas porque este medicamento podra tener efectos dainos en
el feto. Este medicamento tambin puede tener efectos en la fertilidad en los aos
despus del tratamiento.

Medicamentos con alto riesgo teratogeno en humanos.

Frmacos Efectos
Vitamina A y congneres (cido Microcefalia, microftalma, hidrocefalia,
retinoico, estretinato e isotretinol) DTN, agenesia del vermis cerebeloso,
 CC.
Aminopterina y Metrotexato Defectos esquelticos y de
extremidades, hipoplasia de huesos
craneales, dismorfia facial
caracterstica, micrognatia.
Hidantoina o Fenitoina Hipoplasia medio-facial, sinofris, CC,
anomalas genitales, labio leporino (LL),
RM.
Trimetadiona y Parametadiona Hipoplasia medio-facial, cejas en V,
sinofris,LL, CC, malformaciones
urogenitales, RM.
Dietiletilbestrol Malignizacin testicular en fetos
masculinos, virilizacin de fetos
femeninos, quistes testiculares,
hipospadias.
Warfarina Microcefalia, hipoplasia medio- facial,
epfisis punteadas, hipoplasia de uas y
falanges
Aminoglucsidos Sordera de percepcin.
Andrgenos y progestgenos Virilizacin del feto femenino, quistes
testiculares, hipospadias.
Litio CC (anomala de Ebstein)
Tetraciclina Hipoplasia de esmalte dental,
disminucin del ndice de crecimiento
seo lineal.
Antitiroideos Defectos esquelticos y de
extremidades, hipotiroidismo, RM.
Antidepresivos tricclicos Defectos reductivos de miembros.
Ansiolticos LL y/o paladar hendido (PH), hipotona,
sndrome de abstinencia neonatal.
Danazol Efecto andrognico sobre el feto
femenino.
Barbitricos CC, fisura palatina, defectos reductivos
de extremidades.
Corticoesteroides PH, CC, insuficiencia adreno cortical.
Anfetaminas PH, CC, defecto reductivo de
miembros.
Clomifeno DTN, embarazos mltiples.
Indometacina Cierre precoz del ductus arterioso,
hipertensin pulmonar.
Amiodarona Bradicardia fetal, disfuncin tiroidea.
 CASOS CLINICOS DE MUTACIONES QUIMICAS

Efectos promutagenigos en el agua tratada de Villa Hermosa.

- Lugar :planta de villa hermosa- Espaa

-el tratamiento de de las aguas antes de clorar deja pasar deja pasar
aproximadamente 30% de los mutagnicos indirectos por contaminacin.

-puedes agregarse o potenciar los nuevos mutagenicos formados por la cloracin

de agua.

Aberraciones cromosmicas en trabajadores expuestos a plaguicidas

-Trabajadores en finca y empaquetadoras de banano en Costa Rica( expuestos a

plaguicidas todo el ao)

-carbofuran, terbufos,, oxamil, glisofato, paraqual, ametrina.

-provoca dao gentico en las clulas somticas de los trabajadores.

Problemas a la salud a largo plazo: aumento de riesgos tumorales en trabajadores

o hijos, desordenes del desarrollo, problemas reproductivos, abortos repetitivos.

-tanto las sustancias qumicas que reaccionan directamente con el ADN, como
algunas consideradas mutagenicos indirectos, son aberraciones cromosmicas
 IMPORTANCIA Y APLICACIONES DE NUESTRO TRABAJO PROFESIONAL

La seleccin de los compuestos qumicos a estudiar esta basado principalmente

sobre la estructura qumica y reactividad, evalundose por su electrofilicidad
(electroforesis), porque antiguamente se sospechaba que estos compuestos
podan actuar como agentes mutagenicos completos. Aunque tiempos despus
se amplifico una mayor variedad de estudios para determinar distintos factores
que podan llevar a una mutacin inducida de acuerdo a cada compuesto y
tambin estudios que llevo a identificar el propio compuesto en si. Las pruebas
electrofilicas tienen la capacidad de interactuar con el ADN. Algunas consistencia
obtenidas de esta prueba demuestran que no todas las mutaciones inducidas
producen si no que pueden existir distintos resultados producto de mutaciones,
como desarrollo tumorales reaccionantes antes estmulos, mal formaciones, etc.
Pruebas para la deteccin de compuestos qumicos especficos

-Se realiza un trabajo de investigacin usando drosophila melanogaster.

- Tiene un amplio estudio de agentes intercalantes y efectos, (bromuro de etidio,

naranja de acridina y otros) analizando diversos tipos de dao gentico:
mutaciones puntuales, mutaciones cromosmicas (prdida cromosmica y
translocaciones), mutaciones somticas e induccin de recombinacin mittica.

-Evala la mutagenicidad de insecticidas mediantes ensayos que detectan el dao

gentico en la lnea somtica como en la germinal y tambin detecta la induccin
de mutacin germinal.

- Es un estudio comparativo, empleando Drosophila, de la sensibilidad de tres

ensayos de deteccin de la induccin de mutacin somtica para evaluar agentes
mutagnicos y carcinognicos. Se han utilizado dos ensayos que detectan
alteraciones genticas en las clulas somticas de los ojos (elwhite-zeste y
el white-ivory) y uno que detecta los efectos en las clulas somticas de las alas
(el mwh/flr). Se analizaron 15 compuestos clasificados como: mutagnicos y
cancergenos (5), mutagnicos y no cancergenos (5) y no mutagnicos y
cancergenos (5), con el fin de evaluar la especificidad y sensibilidad de estos
ensayos.
 USO DE LA PRUEBA DE AMES EN MONITOREO AMBIENTAL

La preocupacin por la presencia documentada de sustancias qumicas txicas y

el descubrimiento de mutgenos en el ambiente aumenta da a da a causa del
riesgo que producen como el de cncer y enfermedades hereditarias en la
poblacin expuesta. Las cuencas hidrogrficas son las receptoras de los desechos
generados por las actividades industriales, agrcolas y domsticas. Aunque
cuentan con mecanismos fsicos, qumicos y biolgicos mediante los cuales
pueden asimilar los residuos, se presentan inconvenientes cuando los
contaminantes alcanzan niveles que superan tal capacidad de asimilacin,
provocando serias implicaciones ambientales. Con esta perspectiva se realiz el
estudio de clasificacin del ro Pnuco, una de las corrientes ms importantes de
la Repblica Mexicana.

El rio Pnuco ocupa el cuarto lugar en superficie. Pertenece a la regin

hidrolgica nmero 26 "A". Comprende las subcuencas de los ros
TempoalMoctezuma y Bajo Pnuco .Para este estudio se considera que la zona
de influencia del ro Pnuco est conformada por los municipios de Pueblo Viejo,
Pnuco y bano, del Estado de Veracruz y Ciudad Madero y Tampico en
Tamaulipas. La superficie conjunta de los municipios es de 4,070 km2, su
poblacin es 630,481 habitantes con gran dispersin de la poblacin rural. En la
Tabla 1 se describen los datos ms generales de estos cinco municipios.

municipi Sup.(km2) Urb. Rural Pob. Ap Alc Actividad

o econmica
bano 375.00 3 139 39,030 78.0 35.0 Agrcola,
ganadera
Panuco 3,277.81 3 581 93,414 48.7 35.9 Agrcola,
ganadera
Pueblo 286.24 5 59 48,054 56.3 35.4 Agrcola,
viejo servicio
Cuidad 62.90 171,041 93.0 89.0 Industriales
madero , servicio
Tampico 68.10 278,948 97.0 94.0 Industriales
, servicio

Las estaciones de muestreo consideradas en el presente trabajo se circunscriben

a las establecidas en la zona conurbada TampicoCiudad Madero, donde se
manifiesta la influencia de la marea y consecuentemente la cua salina. Se
incluyen tres estaciones de cuerpo de agua superficial, laguna y ro, una descarga
de agua residual municipal y siete descargas de aguas residuales industriales. La
ubicacin de estos puntos se localiza antes de los aportes o aprovechamientos,
considerando tambin las descargas de aguas residuales municipales e
industriales, y despus de recibir su influencia .De la misma forma, se
establecieron estaciones para muestrear las descargas.

estacin Clave Tipo de Latitud Longitud

estacin
Planta de I Descarga 221230 975103
bombeo n1 municipal
Laguna II Superficial 221258.2" 975200.6"
Carpintero
Laguna III Efluente, Ro, 221447.3" 974920.4"
Carpintero superficial,
profunda
Vertedero 7 IV Descarga 2215'13" 9748'45"
industrial
Drenaje a Descarga
Pluvial Metro industrial
(inicio)
Drenaje b Descarga
Pluvial Metro industrial
(final)
Vertedero c Descarga
Varadero sanitaria
Canal V Descarga 2215'34" 9748'16"
Varadero industrial
Estacin Ro VI Descarga
industrial
Ro VII Descarga
industrial
Salida VIII Ro, 221532.6" 974756.8"
despus superficial,
Refinera profunda
(Boca)

Metodos
Para realizar la prueba de ames en el laboratorio se determinaron 39 parmetros
convencionales de calidad del agua (22 fsicos, qumicos y materia orgnica; 3
biolgicos; 10 metales pesados; 4 cromatrogrficos y clorofila) y mutagenicidad.

Prueba de ames
En la prueba de ames el volumen de la muestra fue de 1 litro y se conserv a 4C.
Once estaciones de muestreo fueron caracterizadas en un muestreo y codificadas.
El anlisis de mutagenicidad se realizo lo ms pronto posible y, en funcin de las
caractersticas de la muestra, se emplearon dos mtodos: extraccin con resinas y
directo.
Genotoxicidad Revertantes/L
Extrema > 107
Alta 105 107
Moderada 103 105
Baja 102 103

Extraccin con resinas: Es el proceso de concentracin para facilitar el despliegue

de compuestos con actividad genotxica. De cada muestra de agua se recolecto
un extracto por afinidad neutra usando como solvente el cloruro de metileno
(grado pesticida Merck, Darmstadt, Germany). Despus de la elucin con los
solventes, los extractos se evaporaron a sequedad bajo flujo de gas de nitrgeno.
Al concentrado final se le adicionaron 3 mL de DMSO. El vial se sell y almaceno
a menos 20C hasta que se realiz la prueba de mutagenicidad.

Mtodo directo: Este mtodo sigue el protocolo elaborado por el Coriell Institute for
Medical Research, 1986b. Esta es una modificacin al ensayo de Salmonella para
los anlisis al incrementar las cantidades de muestra lquida (100, 500, 1000, 1500
y 2000 micro litros) expuestos a un nmero estndar de bacterias. Las cantidades
de agar y cloruro de sodios utilizados en el agar de superficie fueron modificados
as como las de cada tubo para tener la misma concentracin final de agar y
cloruro de sodio.

Ensayo de mutagenicidad con Salmonella

Esta prueba se llev a cabo por los procedimientos de incubacin propuestos por
Maron y Ames usando cepas de tipo: TA100 y TA98 de Salmonella typhimurium.
El criterio utilizado para clasificar los resultados como positivos fue similar al
usado por Maron y Ames donde se debe: considerar una muestra positiva cuando
existe una relacin entre dosis-respuesta de las concentraciones probadas y/o el
nmero de revertantes inducidas en por lo menos una dosis generando una curva.
Al cumplirse alguno de los dos criterios anteriormente expuestos, la muestra se
considera que presenta signos positivos. En la medida en que haya ms
revertantes, mayor ser la potencia del agente mutgeno.

Compuestos txicos
Se descubri que en cuatro de las siete descargas industriales descritas
anteriormente, correspondientes todas ellas a la refinera Madero, se encontraron
compuestos con 4 o 5 anillos bencnicos. Los HPAs con este nmero de anillos
tienden a ser ms carcinognicos que aquellos con un sistema de anillos menor o
mayor, debido a que son txicos en concentraciones cercanas a 0.2mg/L.
Ocasionalmente, se observan respuestas subletales en algunas especies a
concentraciones en un intervalo de 0.005 a 0.01 mg/L, como algunas de las
encontradas en estas muestras.
Compuesto Dren pluvial metro Canal varadero 71/2 varadero
Tolueno 0.70000 0.71000 0.19000 1.20000
Benceno 0.52000 0.45000 0.22000 0.74000
m+p xileno 0.37000 0.38000 0.15000 0.59000
o-xileno sps 0.26000 0.24000 0.08000 0.36000
Etilbenceno 0.12000 0.12000 0.05000 0.18000
Benzo(a) 0.00050 0.00850 0.00293 0.01130
antraceno/ criseno
Fenantreno 0.00040 0.02100 0.00800 0.01362
/antraceno
Fluoreno 0.00020 0.01280 0.00272 0.00740
Pireno 0.00020 0.00480 0.00132 0.00280
Naftaleno 0.00013 0.44853 0.07580 0.18500
Antraceno 0.00010
Benzo (a) pireno 0.020700 0.00130
Acenaftaleno 0.00913 0.00127 0.00220
Fluoranteno 0.00790 0.00080
Acenafteno 0.00281 0.00520

De las 24 muestras analizadas nicamente en cuatro muestras los resultados

fueron positivos en las dos cepas por muestra, TA98 y TA100, con y sin S9. El
mbito de las potencias mutgenicas fue de 2.11+E07 a 3.36+E09 Revertantes/L
para TA98 y de 2.12+E07 a 6.49+E09 Revertantes/L para TA100, lo que indica que
los efectos mutgenicos en Salmonella typhimurium son altos y que la
genotxicidad, en todas las muestras es extrema con base a la clasificacin
propuesta por Houk.
En el mbito de los 11 puntos de muestreo evaluados los valores correspondientes
a E+09 se ubicaron en los puntos extremos de las estaciones de monitoreo, Planta
de bombeo N 1 y Ro, descargas de tipo municipal e industrial respectivamente y
en las estaciones dentro de la refinera Dren Pluvial Metro y Vertedero
Varadero; lo cual nos sugiere que la prdida de potencial txico o transformacin
de algunos compuestos presentes por efectos del incremento en la salinidad, luz,
oxgeno, entre otros factores, es mnimo. El valor de E+09 permanece en ambos
extremos, aunque el valor en el punto intermedio correspondiente a Laguna de
Carpintero es de E+09.
Mutagenicidad
En la prueba de Ames en todos los casos se presentaron resultados positivos, con
cargas genotxicas diarias que recibe el ro en el intervalo desde 6.49 E+09 hasta
2.10 E+07 Revertantes/L y que afectan al ecosistema acutico.
Adems de ello, todos estos valores representan genotxicidad extrema, lo cual
refuerza la necesidad de incorporar otros parmetros que permitan caracterizar los
nuevos tipos de compuestos orgnicos mutgenicos a efecto de poder estar en
posibilidad de prever y, consecuentemente, contribuir a evitar las consecuencias
negativas que este tipo de descargas genera en la salud de los humanos.
As mismo, puede suponerse que los resultados positivos de toxicidad evaluados
con la aplicacin de la Prueba de Ames se deben a la presencia de
aproximadamente 15 compuestos txicos, de los cuales algunos tienen 4 anillos
bencnicos que son los ms carcinognicos y mutagnicos, que se detectan entre
los intervalos de 5 a 100 mg/L o por arriba de este intervalo.

Sistemas de tratamiento
Los sistemas biolgicos de tratamiento permiten reducir el contenido de materia
Orgnica disuelta en un mbito del 80 al 90%. Debido a la presencia de
compuestos txicos orgnicos, estos tipos de sistemas son muy sensibles a
sobrecargas (grasas y aceites mayor a 50 mg/L) y a la variacin del substrato (tipo
y concentracin de compuestos orgnicos). Esto ltimo con frecuencia provoca
problemas de inestabilidad de la calidad del efluente.
Diversos estudios sobre la aplicacin de procesos biolgicos para la degradacin
de compuestos orgnicos txicos indican la necesidad de aplicar sistemas
biolgicos ms avanzados para obtener mayores eficiencias y estabilidad en el
tratamiento. Algunos de los mtodos que se recomiendan son, entre otros: los
siguientes: adicin de carbn activado, para obtener mejores eficiencias y mayor
estabilidad en el sistema de lodos activados; enriquecimiento de la biomasa con
microorganismos especficos, por su mayor especificidad en la biodegradacin de
los txicos orgnicos; tiempo de retencin hidrulico de 24 horas y una edad de la
biomasa entre 20 y 30 das, para la remocin de naftaleno caracterstico para las
descargas de refineras.
 CONCLUSION

Los agentes qumicos mutagenicos son agentes que interactan con el ADN, es
decir, actan de diferentes maneras en el y provocan diferentes cambios
anormales debido a esta interaccin, y existen muchos tipos de interacciones.
Como la sustitucin modificacin, analoga translocaciones, insercin y delecin,
etc. Tienen una accin bastante importante en el fenotipo, produciendo
malformaciones, desarrollos tumorales, aberraciones o incluso produciendo
aberraciones en las clulas sexuales que produciran problemas en las futuras
generaciones. Varios de estos agentes mutagenicos se encuentran en el ambiente
en lo cual se tiene un fcil acceso.

Pero no todas las mutaciones son principalmente dainas para el organismo como
es en el caso de los agentes alquilantes que debido a mecanismo de interrupcin
o intercambio de bases puede ayudar en la quimioterapia, se usa para la
detencin de proliferacin en las clulas cancergenas.

En general la deteccin de los agentes qumicos mutagenicos, en el ADN es de

vital importancia para nosotros los tecnlogos mdicos ya que podemos hacer de
estas, una buena accin como lo hace la quimioterapia y tambin emplear
tcnicas para la deteccin de mutaciones en el organismo.
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