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Farmacodinamica y farmacocinetica

Farmacodinamica continuacion

- Case 10: Inverse agonist

they cause a negative intrinsic activity, hacen lo opuesto (ej. si el agonists contrae el
musculo, el agosnita inverso lo relaja)

tradicionalmente los antagonistas causan un flat line effect y apagan la actividad

intrinseca, en la grafica de los inverse agonist se va a ver que es la misma curva
que el full agonis pero en negativo.

Luego se decubrio que muchos de los antagonistas que se han descubierto

realmente son agonistas inversos.

lo que hacen es activar el receptor en otra conformacin.

- Case 11: Location, location, location

La membrana tiene microdomios dentro de ella enriquecida con receptores

especficos.

calveolar structure: tienen una concentracin de molculas necesaria para signal

transduction. estos sirve como portal de entrada para viruses y bacterias.

- ej. colera puee entrar por calveolas. estas tambn pueden entrar por clathrin
coated p.

- Case 12: Quantum dose-response curves Biological variability

primero se hace una curva cumulativa y luego una frequency distribution graph
(histograma).

Las FDG me puede ayudar a descubrir una poblacin aparte que sean menos o
mas sensitivos ya sea por una mutacin o cambio.

Desviacion estandar:

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- 1: +/- 34% [ 68% de la poblacin cae bajo esto]

- 2: +/- 13.7% [95%]

- 3: +/-2.2 [99.7%]

Indice terapeutico: ratio entre lethal dose o toxic dose y el efecto terapeutico.

VER GRAFICAS

mientras mas alejadas esten las curvas mas safe el medicamento

Indice terapeutico: TD50/ ED50

- TD: toxic dose

- no nos deja saber si estas drugas son safe, todo depende de la curva y si
solapan. Si estas solapan cuando yo llego al efecto m ximo teraputico voy a
tener una parte de la poblacin afectada con toxicidad.

Certain safety factor: esto me deja saber si el medicamento es safe

- CSF= Lethal dose 1% de la poblacin / Efecto max en 99% de la poblacin

- Queremos que este numero sea 1 o mas para que sea safe (curvas alejadas)

- therapeutic drug monitoring: hay que hacerlo cuando es menos que 1 pq esto
indica que solaparon la curva terapeutica y toxica.

puede pasar si el paciente tiene un altered renal or hepatic state y llegan mas
facil a toxicidad

para TDM se hace un assay para determinar la concentracin de droga en el

plasma y una interpretacin y aplicacin de la data para asegurarse que esta
dentro de los parmetros teraputicos.

Farmacocintica: ADE Section

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- ruta principal de excrecin: riones, para contenido volatil son los pulmones.

- Biodisponibilidad: te dice la cantidad y tasa de lo que tu administras llega al sistema a

hacer su efecto. Parte de lo que se administra se va a metabolizar y otra parte hacer
su efecto.

la dosis se basa en esta informacin

absoluta o relativa

- Bioequivalencia: estas comparando dos farmacos

Drogas genericas: drogas de un nombre comun estandarizadas de una marca de

medicamento. No necesariamente significa que son bioequivalentes

bioquivalente generico: la droga de marca y la generica tienen la misma

biodisponibilidad. El efecto terapeutico tiene que ser el mismo!

- Cuando un medicamento se aplica via endovenoso la biodisponibilidad va a ser 100%

biodisponibilidad absoluta= metodo de administracio/ IV

para clasificar el medicamento como un bioequivalente generica tiene que estar

dentro de un range de 80-125% de varicacion. (as good as)

- Therapeutic equivalents:

equivalente farmaceutico: se administra de la misma manera, todo es bien parecido

a la droga de marca, misma dosificacin.

Equivalente alternativo: otra ruta de administracin, otra forma de dosificacin pero

tienen el mismo efecto teraputico.

- Curva de tiempo x concentracin

hay un range donde se ejerce el efecto teraputico. Esto se llama therapeutic

window, esto esta entre el mnimo para efectividad y minimo para toxicidad.

de esta curva puedo sacar la media vida.

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el area bajo la curva(biodisponibilidad): me dice la cantidad de medicamento que
vio mi cuerpo.

- el area bajo la curva si la droga se dio via IV la Cmax va a estar al pricipio y va a

ir bajando.

T max: el tiempo que le tomo a la droga para llegar a su concentracin maxima (C

max)

- Orange book: es una lista de todos los medicamentos aprobados por el FDA con sus
determinacions terapeuticas equivalentes.

las drogas comercializadas antes del Federal food, drug and cometic act en el 1938
no estan incluidas.

- Biodisponibilidad va a ser afectado por el drugs dissolution:

drug stability

presence of other substances

chemical polymorphism

Drug formulation, administration route

patients pharmacogenic profile

- Cuando damos una tableta esta se va a desintegrar y luego ocurre deaggregation

(mayor superficie de area) Luego ocurre disoluci n.

formas de drogas microionizadas ya estn desagregadas,no tiene que pasar por

esos pasos.

extended release: particulas de distintos diametros. Las mas peq se empiezan a

degradar antes y las medianas comienzan en este punto, etc.. Esto causa mas
tiempo dentro de mi ventana terapeutica.

- Bioavailability: patient pharmacogenetics

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mutacion con uno de los citocromos que me degrada la droga: este paciente va a
tener una biodisponibilidad mas grande pq no metaboliza igual. Si no estamos
pendiente a esto podemos hacer que caiba bajo toxicidad.

- Absorcion

las no ionizadas son las que se absorben sin problema

esto se puede sacar con el I o U (ionized/unionized) [10 (pH-pKa)]

Ej Aspirina pKa=3.0 en un pH de 4.00

- 3-4= -1 (10 va a estar ionizado y 1 no ionizado) 10/11= 99% ionizado

- en el estomago pH=2.00 3-2=1 (10 no ionizado y 1 ionizado) alta probailidad

de absorcion en el estomago

- cuando esta no ionizado se puede absorber mas f cil, si se absorbe y llega al

ambiente mas alcalino se ioniza y no puede ser reabsorbido. (ion traping) ahora
se puede excretar.

- las bases van de un pH mayor a uno menor y en ese ambiente alcalino va a estar
completamente protonado. Para atrapar la base acidifico.

para bases el IoU es 10(pKa-pH)

- Ambiente base favorece la absorcion de bases y ambiente alcalino favorece

absorcion de acidos.

- Particion coeficient: si es muy algo coge la barrera hidrofilca y la presipita.

- Volumen de Distribucin

es el parametro que me dice en que compartimento del cuerpo se me va a quedar

la droga.

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si la droga en pH:7.4 y completamente ionizada no va a poder salir de la sangre so
su vol de dis es de 3-5L. Si la droga tiene un VD de 3-5L sabemos que se queda
en la sangre.

Si VD=80, se distribuye por el total body water y se acumul.

Por el peso de la persona y el Vd voy a saber cuanto dosificar.

Vd=Do/Co [Do dosis administrada y Co concentracion en el plasma a tiempo 0]

- Excretion

kidney (forma principal)

Linver: biliary sys

inestine

lungs

secreciones corporales