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farmacocinetica 2

ADME: metabolism

- al metabolizar las drogas se hacen mas solubles en agua con compuestos polares

- benzeno: al hacerle una reccion fase 1 (oxidacion) la vida media baja de 100 a 90
pero si se le hace una reaccin de conjugacin o sintetica como las reacciones de
fase 2 , su vida media baja a 5-10. Esto le da mayor capacidad de excretar la droga
del cuerpo y bajar su media vida.

- se puede metabolizar de un compuesto que ya es activos otro activo tambi n.

- allopurinol: para la gota, se puede convertir en oxypurinol

- Las patentes a veces no incluyen los metabolitos de la droga y otras lo cogen y hacen
drogas mas o igual de protestes.

- Prodrogas: se metabolizan para activarlas (ej L-dopa)

ej. Plavix: clopidrogel (anticoagulante) tiene que ser metabolizado por el cyp2C19.
Antagonista P2Y12 ATP receptor en las plaquetas.

- metabolismo tambn desactiva y activa toxinas.

CCl4 y benzo(a)pyrene: al se metabolizadas se convierten en carcinogenos

MPTP(metilpheniltretrapiridina): protoxina, sustituto de heroina, monoaminooxidasa

(MAO) lo metaboliza y causa drug induced parkisonism.

So podemos ver que el metabolismo puede ser beneficioso o harmfull

- Ben: dipevefrin es una prodroga que se convierte en epinefrina. Se usa en los

ojos para glaucoma y otras condiciones. Se le a ade dos grupos pivalil a la
molcula de epinefrina y esto me hace la molcula mas liposoluble y mas fcil de
absorber (aumento en biodisponibilidad). Una vez en el ojo las esterasas lo
portan y pasa a ser epi.

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- Harmfull: Destilacion ilegas de alcohol, las primeras porciones que se forman son
de metanol en vez de etanol y metanol es metabolizado en el cuerpo por alcohol
dehydrogenase y lo convierte en formaldehido.

- Acetaminophen: metabolizada por cyp450. pero ese metabolito es neutralizado

por grutathhion. Si se nos acaban las reservas de glutathion ese metabolismo
entra con un pathway que lo vuelve txico. Causa hepatotoxicity.

n-acetilcisteina (NAC): inhibe este proceso de convertirse en una toxina.

- CYP450: esta envuelto en la sintesis y degradacion de steroid hormones. De

Pregnelonone

- phase 1[funcionalization] reactions de metabolismos incluyen RedOx (en el smooth

ER) e hidrolysis (cytosol)

- Phase 2 son las conjugaciones (microsomal and cytotolic.

- CYP450

higado, lung, kidney, intestine, adrenal, placenta,kin

Nomeclatura

- P: familia

- 4: subfamilia

- 50: gene o enzima

- si esta en italics se refiere a la proteina y si esta normar es el gen

- CyP3A4- ciclosporina [28%]

- Cyp2D6- codeina, dextromethorphan->dexthrorphan

- CyP2C9- warfarin [20% of liver content]

- CyP2C19- clopidrogel

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- Cyp1A2-[12]

- Dextrometrolfan: en los jarabes que digas DM, es un ejemplo de una reacci n de

citocromo P450 tipica donde de cambia un enlace ester por un grupo hidroxilo.

- Phase 1

Amidases: Procainamide

Esterases: Procainre, meperidine(demerol), succinilcholine

- Plasmacolinesterasas

succinilcholina: usado clinicamente como bloqueador de la placa es un

despolarizante, es agonista pero es un blocker pq se aade y empieza activar el
receptor nicotinico hasta que lo desesibiliza. Es un adjuvant en anestecia.
Relajantemuscular.

curare: un relajante tambn pero este actua directamente en el receptor. causa una
paralisis flacida y se conoce como un nondepolarizing blocker.

- hay que tener cuidado pues si estas drogas no se degradan correctamente puede
causar parlisis de msculos esenciales como el diafragma (apnea prolongada)
puede ser por mutaciones de las enzimas que degradan colinesterasa.

- Dibucain number: es un ester que sirve de anestecico local. Se puede medir en el

laboratorio para medir la capacidad de una persona para degradar un ester.

- Alcohol dehydrogynase: enzima de la fase 1

se dice que el consumo moderado de alcohol puede ser cardioprotectivo.

Se analizaron isotipos de del dehydrogynase y se encontraron varios alelos

variantes. gamma 1, gamma2.

Cuando se expresa gamma1gamma1 el metabolismo del alcohol es rapido

Cuando es gamma2gamma2 son slow metabolizers.

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se ve una baja en infartos cardiacos en la gente que se da una bebida al dia pq
tienen mas bajos niveles de colesterol. (HDL)

En las personas que de gamma2gamma2 se ve mas marcado

- Reacciones de conjugacin

las mas tipas son: Glucoronidation (UDP glucuronyltransferase) y sulfation

(sulfotransferase)

- Crigle Najjar syndrome

deficiencia de glucotonidation

causa icterisia por los altos niveles de bilirubina

La tipo 1 es ausencia de UDP, esta enzima seusa para la eliminacion de bilirubina.

Los niveles normales de bilirubina es 2-14 microM, puede llegar hasta
25micromolar. Cuando tenemos esta mutacin 300-700 micromolares.

El paciente desarrolla encefalopatias, kernicterus (causa de muerte mayor)

El tipo dos es solo una baja en los niveles de la enzima y no es una sindrome tan
malo como el uno.

- Gray baby syndrome:

chloramphenicol: es un antibiotico que tiene un volumen de destribucion alto y se

riega por todo el cuerpo y cruza el BBB. Tambn cruza la placenta. Pasa por el
reciclaje enterohepatico.

El bebe todavia no ha desarrollado las enzimas necesarias para degradar este

medicamento y se comienza a acumular en los blood vessels causando
hypotension, cianosis y a veces muerte.

Hay problemas de bilirubina y kernicterus tambn pq el medicamento compite con la

bilirubina por el espacio activo en la enzima.

- OD

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acetaminophen:

heroina: Naroxon que son antagonistas de los receptores mu. (morphine receptor)

- lavados del estomago graduales: para atrapar la droga en el estomago en un

ambiente acido y sacarlo en el lavado. Esto se debe a que la heroina es basica y
la atraemos de la sangre pH mayor al estomago pH menor.

- Durante los tiempos de tuberculosis se reconocieron personas que son fast

acetilators y slow acetilators

esto se noto en la administracin de isoniazid

Concecuencias de ser SA:

- inducir SLE: hidralacina/procainamide (hypertencion)

- Periferal neuropathy: isoniasid (INH)

- Sulfasalazine: se usa para Inflamatory vowel disease.

side effect: cianosis, hemolysis, reticulocitosis transitoria

- Factores que afectan drug metabolism

Age: bebes y viejos, especifiamente fase 1

Nutricion:

- low protein diet, high carbohydrate decrease metabolism.

- bbq y high protein me sube el metabolismo

- starvation me la baja

- indole containing veggies me la suben en el intestino

- grape jucie: inhibe

- tea coffe and chocolate inhibe theophylline metabolism

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VER INDUCERS e INHIBITORS en slideshow

farmacogenetica

- CyP2D6 se le han encotrado mutaciones que nos han llevado a clasificar a los
pacientes como:

extensive metabolizers

intermediate met

poor metabolizers

ultrarapid metabolizers tienen una amplified function de este citocromo.

estados de enfermedad

- Cirrhosis y hepatic failure

Pharmacokinetics

- orden cero: se elimina una cantidad constante de medicamento

- primer orden: se elimina una fraccion, la constante de eliminacion solo aplica a estos
casos.

- primer orden: loading dose es el doble de la dosis de mantenimiento ( esto solo aplica
si lo administras en una dosis que es equivalente a la media vida)

ej. citromax: antibiotico, te daso dos pastillas primero y despus te vas dando una
cada dia

- Zero Order

grafica usualemente es una linea recta y los ejes son aritmetricos

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la media vida no tiene significado en este orden, se elimina una cantidad constante.
Depende de las dosis que se administro

- etanol se degras 10gr/hr

si se da una droga de primer orden en una cantidad tan grande que saturas los
sistemas de eliminacin entras en una eliminacin de cero orden (toxicocinetica)

- si vemos en una grafica que la media vida de momento drops down es que la droga
esta induciendo su propio metabolismo (autoinduction)

barbituricos