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123 Antibioticos y Antimicrobianos Espanol A22d5c98a0 PDF
123 Antibioticos y Antimicrobianos Espanol A22d5c98a0 PDF
Antibiticos y Antimicrobianos
Un poco de historia
1900-15 Ehrlich concibe la idea de usar compuestos qumicos de sntesis como "balas
mgicas" selectivas hacia microorganismos, pero inofensivas para las personas o
animales superiores. En 1909 descubre que el salvarsn es efectivo contra la sfilis.
Acua el trmino "quimioterapia".
1932-35 Domagk, siguiendo los pasos de Ehrlich, descubre la accin del rojo de prontosilo (la
primera sulfamida) sobre el neumococo y otros estreptococos in vivo.
1940 Woods descubre el mecanismo de accin de las sulfamidas. Estamos en plena "Edad
de oro de la Quimioterapia de sntesis".
1929 Fleming descubre la penicilina, el primer antibitico natural, pero fracasa en su intento
de purificarlo. La industria farmacutica se muestra "indiferente".
1940 Chain y Florey purifican la penicilina.
1944 Waksman, un microbilogo de suelos, ha iniciado una bsqueda de microorganismos
productores de antibiticos. Descubre la estreptomicina. Comienza la poca dorada
de los antibiticos (quimioterpicos naturales), y la bsqueda racional rinde decenas
de nuevos antimicrobianos procedentes de Actinomicetos, otras bacterias y hongos.
Definicin de antimicrobiano
1. Desinfectantes: Son sustancias que eliminan la viabilidad microbiana. Son aplicables slo a
sistemas inanimados. Ejemplo: hipoclorito de sodio
Existen 2 frmacos de este tipo que nos interesan en este punto: antibiticos y quimioterpicos.
Algunos antibiticos poseen efecto bactericida o bacteriosttico segn la droga acte in vivo o in vitro,
y segn la dosis administrada. Por ejemplo la Anfotericina B, tiene efecto fungisttico in vivo y
fungicida in vitro; la estreptomicina y la eritromicina tienen efecto bactericida cuando se administran a
altas dosis y efecto bacteriosttico si se administran a bajas dosis.
La pared bacteriana es una estructura que protege a la clula de los cambios osmticos del medio
externo, le confiere forma y rigidez, y contiene elementos patognicos caractersticos de cada especie.
La composicin qumica de la pared celular vara de una bacteria grampositiva a una gramnegativa.
Sabemos que la pared de las bacterias grampositivas est formada por una capa de 50 a 100
molculas de espesor de peptidoglicano, mientras que el peptidoglicano de las bacterias
gramnegativas es slo de una o dos molculas de espesor, adems de una capa externa de
lipopolisacridos, que est ausente en las especies grampositivas. El peptidoglicano est formado por
largas cadenas de polisacridos en las cuales se alternan en forma lineal N-acetilglucosamina (NAG)
y cido N-acetilmurmico (NAM). Estas largas cadenas estn unidas en forma cruzada por puentes
peptdicos mediante enlaces amida con los grupos D-alanina del cido N-acetilmurmico.
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2. La segunda etapa es intramembranosa; las unidades NAM y NAG se acoplan mediante un lpido
transportador que es el 1-decaprenilfosfato.
Los ATB que actan sobre la pared bacteriana impiden los sucesivos pasos de la sntesis de la pared
bacteriana; como consecuencia de esta interferencia, la clula bacteriana sin pared no resiste los
cambios osmticos, se hincha y estalla. Por eso, los ATB beta-lactmicos (penicilinas,
cefalosporinas), bacitracina, vancomicina, teicoplanina y fosfomicina son bactericidas pues matan a
la clula bacteriana en el momento de la divisin por lo tanto no actan cuando la clula est esttica.
Penicilina G o Bencilpenicilina
(sdica o potsica)
Penicilina V o
Penicilinas estndar
Fenoximetilpenicilina
Penicilina procana
Penicilina benzatnica
Meticilina
Penicilinas Nafcilina
resistentes a las Oxacilina
penicilasas Cloxacilina
Dicloxacilina
Ampicilina
Aminopenicilinas
Amoxicilina
Penicilinas Carbenicilina
Betalactmicos
antipseudomonas Ticarcilina
Azlocilina
Acil-uredo
Piperacilina
penicilinas
Mezlocilina
Amdinocilina
Amdinopenicilinas
Pivamdinocilina
Derivados de la 6-
Temocilina
metoxipenicilina
Imipenem
Carbapenems
Tazobactam
Monobactmicos Aztreonam
Cefalexina
Cefadroxilo
1 Generacin Cefradina
Cefazolina
Cefalotina
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Cefuroxima
Cefoxitina
Cefalosporinas 2 Generacin
Cefaclor
Cefatrizina
Cefotaxime
Ceftazidime
Ceftriaxona
3 Generacin Cefoperazona
Cefixima
Cefpodoxima
Ceftibuten
Vancomicina
Glucopptidos
Teicoplanina
Fosfomicina
Bacitracina
La membrana plasmtica cumple funciones importantes para la vitalidad de la bacteria. Entre sus
propiedades incluye el actuar como barrera de permeabilidad selectiva, controlando de esta forma la
composicin del medio interno celular.
Los antibiticos utilizados en clnica, que actan modificando la membrana celular, son las polimixinas
y los polienos (nistatina y anfotericina B)
Actan como detergentes o tensioactivos catinicos y provocan una grave alteracin de la membrana
celular, modificando la permeabilidad y permitiendo el escape de aminocidos intracelulares, purinas,
pirimidinas y otras molculas fundamentales para la vida celular. Las polimixinas actan de este modo,
interactuando sobre los fosfolpidos de la membrana celular, mientras que la nistatina y la anfotericina
B son activos frente a hongos, se unen a un grupo esterol de la membrana que solamente contienen
los microorganismos contra los cuales se utilizan estos ATB.
Las bacterias ms susceptibles son las que tienen en su membrana un mayor contenido de
fosfolpidos (gramnegativas). La insensibilidad o resistencia est en relacin con la impermeabilidad
de la pared celular para estos frmacos, como el caso de las grampositivas que tienen una pared
celular muy gruesa.
Todos estos antibiticos son lticos, incluso en bacterias en reposo y tienen cierto potencial txico,
especialmente la anfotericina B, ya que son capaces de unirse con los lpidos de membranas
citoplasmticas de las clulas de los mamferos.
Anfotericina B
Nistatina
Clotrimazol
Miconazol
IMIDAZOLES Ketoconazol
Fluconazol
Itraconazol
Polimixina B
POLIMIXINAS
Colistina
INHIBICIN DE LA Rifampicina
TRANSCRIPCIN Rifamicina
Tetraciclina
Oxitetraciclina
TETRACICLINAS
Doxiciclina
Minociclina
Estreptomicina
Neomicina
Kanamicina
UNIN A LA
Gentamicina
SUBUNIDAD AMINOGLUCSIDOS
Tobramicina
RIBOSOMAL 30S
Amikacina
Netilmicina
Espectinomicina
Cloramfenicol
INHIBICIN DE LA Tianfenicol
TRADUCCIN
Eritromicina
Claritromicina
UNIN A LA Roxitromicina
SUBUNIDAD MACRLIDOS Azitromicina
RIBOSOMAL 50S Espiramicina
Oleandomicina
Miocamicina
Clindamicina
LINCOSAMINAS
Lincomicina
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Tetraciclinas: Se unen a los ribosomas 30S y bloquean la fijacin del aminoacil-ARNt en el lugar A.
Macrlidos: Actan sobre los ribosomas 50S, impidiendo la translocacin, es decir, el paso del
peptidil-ARNt del lugar A al P, previa liberacin del ARNt.
1. Mediante la inhibicin de una topoisomerasa, llamada ADN girasa, enzima esencial para la
replicacin del ADN. La ADN girasa posee dos subunidades, A y B; la subunidad B cumple la
funcin de enrollar las cadenas de ADN, paso necesario para acomodar el ncleo dentro de
la bacteria mediante la reduccin de su tamao. Cuando este superenrollado ha finalizado, la
subunidad A sella el corte en el ADN. Por ejemplo: las quinolonas inhiben la actividad de esta
enzima.
2. Mediante la formacin de compuestos txicos para las bacterias, resultante del poder reductor
de los anaerobios sobre el radical "nitro" de los ATB nitroimidazlicos. Los productos de
reduccin del grupo "nitro" se conjugan con el ADN, produciendo su desestabilizacin y por
lo tanto provocando la muerte celular.
cido naldixico
ANTIGUAS QUINOLONAS cido pipemdico
Cinoxacina
Norfloxacina
QUINOLONAS Ciprofloxacina
Pefloxacina
NUEVAS QUINOLONAS
Ofloxacina
Fleroxacina
Lomefloxacina
Metronidazol
Ornidazol
NITROIMIDAZOLES
Tinidazol
Secnidazol
Griseofulvina
5Fluorocitosina
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Ciertos ATB, como las sulfamidas y la trimetoprima, inhiben vas metablicas que impiden el
crecimiento bacteriano; tienen por lo tanto accin bacteriosttica. Cuando ambas drogas se
administran en forma conjunta, su accin es bactericida.
La trimetoprima (TMP) inhibe a la dihidrofolato reductasa (enzima reductora del cido dihidroflico,
con lo cual obstruye la formacin de cido tetrahidroflico, metabolito esencial para la sntesis de
purinas por la bacteria. La enzima de la bacteria es 50.000 a 100.000 veces ms sensible a la TMP
que la enzima humana, con lo cual se explica su accin. El ser humano no sintetiza cido flico sino
que lo incorpora con su dieta, por lo tanto la TMP no afecta la sntesis de purinas en el hombre. El
bloqueo secuencial de la misma va bioqumica por las sulfamidas y la TMP resulta en un alto grado
de sinergismo contra un amplio espectro de microorganismos.
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Sulfametoxazol
Sulfadiazina
ANLOGOS DE METABOLITOS
SULFAMIDAS Sulfisoxazol
BACTERIANOS
Sulfametoxidiazina
Sulfametoxipirazina
INHIBIDORES DE ENZIMAS BACTERIANAS Trimetoprima
Existen 3 categoras de los efectos in vitro debidos a las interacciones entre antimicrobianos.
Los antimicrobianos ejercen fuertes presiones selectivas sobre las poblaciones bacterianas y
favorecen a aquellos microorganismos que son capaces de resistirlas.
Aclaraciones de nomenclatura:
Cepa insensible: es aquella cuyo fenotipo silvestre le permite "resistir" de modo natural a un
determinado antibitico. La base de esta insensibilidad suele ser alguna estructura de la bacteria que
acta como barrera (como por ejemplo, la membrana externa de Gram-negativas, que dificulta el
paso de muchos agentes antibacterianos).
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Cepa resistente: Es una variante surgida por cambios genticos a partir de un fenotipo silvestre
originalmente sensible.
Resistencia natural
Es la que ofrecen las bacterias de una misma especie o cepa frente a un determinado antibitico;
todos los integrantes de la misma especie son resistentes al frmaco. Ej: Pseudomonas aeruginosa,
naturalmente resistente a las cefalosporinas. Son cepas insensibles.
Resistencia adquirida
Esta resistencia afecta a algunas bacterias de una misma especie o cepa pero no a la totalidad; se
logra en el transcurso del tiempo por dos mecanismos bsicos: por mutacin en un gen
cromosmico (resistencia cromosmica) o por la adquisicin de material gentico
extracromosmico -plsmidos- (resistencia extracromosmica).
b. Transduccin: Se realiza por medio de bacterifagos, que transportan ADN de una bacteria
a la otra.
Recientemente se ha aislado de Escherichia coli una enzima denominada eritromicina estearasa, que
inactiva el ciclo lactona de la eritromicina.
Alteracin del mecanismo de transporte del antibitico: cuando el antibitico accede al interior
bacteriano por algn mecanismo de transporte especfico, una mutacin que afecte a dicho sistema
de transporte supondr una mayor resistencia al antibitico. Por ejemplo en E. coli la cicloserina entra
aprovechando el sistema de transporte de la valina o la glicocola. Determinados mutantes incapaces
de transportar estos aminocidos son resistentes a la cicloserina.
5. Sntesis de una nueva enzima resistente: Algunas bacterias con resistencia mediada por
plsmidos, elaboran enzimas evasivas que eluden el bloqueo metablico efectuado por
sulfamidas o TMP mediante distintos poros secuenciales; por ejemplo pueden reemplazar a
la enzima dihidrofolatoreductasa, sensible a estas drogas, por otra enzima 20.000 veces
menos susceptible a la inhibicin. Las bacterias gramnegativas resisten a las quinolonas
alterando la ADN girasa.
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6. Aparicin de otra va metablica alternativa: Las bacterias pueden adoptar otras vas
metablicas para obtener el sustrato necesario para sus requerimientos vitales; por ejemplo,
pueden utilizar tiamina o metionina en lugar de cido paraaminobenzoico (PABA) para la
sntesis de cido flico y as hacerse resistentes a la TMP-Sulfametoxazol.
Resistencia cruzada
Antibiograma
Introduccin
Estas pruebas pueden ser de tipo cualitativo si el resultado expresa la caracterstica de susceptibilidad
o resistencia de un microorganismo frente a un antibitico; o de tipo cuantitativo si permite obtener
informacin gradual de esa susceptibilidad.
2. En infecciones microbianas graves que comprometen seriamente la salud del paciente. Ej:
endocarditis, absceso cerebral, septicemias, osteomielitis, meningitis, etc.
Pruebas de susceptibilidad
Se clasifican en:
1. Pruebas cuantitativas
2. Pruebas cualitativas
3. Pruebas especiales:
1. Pruebas de Beta-lactamasa
Pruebas cuantitativas
Antibiograma por dilucin: Permiten cuantificar hasta que grado un microorganismo es susceptible a
la accin de un ATM. Puede realizarse en medio lquido o slido. Permite conocer la concentracin
inhibitoria mnima (CIM) de un ATM necesaria para inhibir el desarrollo de un microorganismo
Pruebas cualitativas
Antibiograma por difusin: Hay distintas tcnicas, la de mayor utilizacin es el mtodo de Kirby- Bauer,
que trabaja con medio de cultivo slido en placa de Petri y discos de ATM. Si el microorganismo en
estudio es susceptible a la accin del ATM, se formar un halo de inhibicin alrededor del disco, luego
de haber incubados las placas a temperatura y tiempo adecuados.
Pruebas especiales
Estos mtodos deben usarse con cultivos puros de bacterias y no con secreciones humanas (o sea
muestras).
2. Poder inhibitorio del suero: Permite determinar la actividad antibacteriana en el suero del
paciente durante la teraputica antimicrobiana para poder evaluar la eficacia de la dosis de
antibitico que est recibiendo. Su aplicacin est limitada a patologas graves en
inmunodeprimidos, en casos de trastornos en la absorcin, metabolismo y/o excrecin del
antibitico y en control de tratamientos prolongados.
3. Interaccin sinrgica de los antibiticos: Consiste en colocar en una serie de tubos cantidades
constantes de una dilucin cuatro veces menor que la CBM de una droga en combinacin
con concentraciones de la segunda droga desde la CBM hasta un octavo o menos,
manteniendo una concentracin constante del inculo bacteriano.
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Este trmino es importante porque se utiliza para determinar la sensibilidad bacteriana a un agente
antibitico especfico. Es importante recordar que las condiciones in vivo son distintas a las
utilizadas para esta prueba que se realiza in vitro.
Referencias: Basualdo Juan A.; Coto, Celia; de Torres Ramn A.(1996). Microbiologa Biomdica.
FUENTE : Web Site de Universidad Nacional del Nordeste solo con fines educativos . Fac. de
Agroindustrias, Saenz Pea, Chaco. Repblica Argentina 1998-2007