Introduccin

Durante toda nuestra vida en nuestro organismo estn constantemente muriendo

miles de clulas por el mecanismo de apoptosis y a la vez son remplazadas
gracias a la Mitosis, es decir existe un equilibrio entre la proliferacin y eliminacin
de las clulas gracias a la apoptosis por un lado y a la mitosis por otro. (1)

La apoptosis es un mecanismo de muerte celular importantsimo en el

mantenimiento de la homeostasis del organismo, se realiza conjuntamente con la
primera lnea defensiva del organismo, es decir la fagocitosis realizada por clulas
fagocticas. (1,2)

La apoptosis es el mecanismo de muerte celular ms primitivo que existe, se cree

que apareci despus que la clula eucariota incluyera en su citoplasma a las
mitocondrias. (2)

La apoptosis se correlaciona con el sistema inmunitario, a travs de la fagocitosis

con la inmunidad innata y eliminando clulas del sistema inmunitario adaptativo,
es decir linfocitos T Y B. (3)

La Apoptosis se realiza en clulas eucariotas, se sabe que el orgnulo

responsable de proporcionar energa a la clula, es decir la mitocondria, juega un
papel fundamental en la apoptosis ya que uno de los factores crticos de la
activacin de la caspasa 3 es el citocromo c, liberado de la mitocondria, se une a
una protena llamada Apaf-1 y la induce a asociarse con la pro-caspasa 9. Dicho
evento dispara la activacin de caspasa 9 e inicia la cascada apopttica con el
procesamiento de caspasa. (3)

El estudio de la apoptosis toma relevancia en los tratamientos oncolgicos, ya que

se puede inducir a las clulas cancerosas a sufrir apoptosis, sin embargo dichas
clulas poseen mecanismo que evitan la apoptosis quiz cuando se descubra a
profundidad como activar la apoptosis en clulas cancerosas se tenga la solucin
para una de las enfermedades con mayor nmero de muertos en el mundo. El
cncer oral es un problema que va tomando fuerza en el rea odontolgica, los
estudios epidemiolgicos en el pas muestran que el cncer oral va a progreso, la
solucin se encuentra en este mecanismo aparentemente muy sencillo pero
realmente muy complejo por todos los fenmenos bioqumicos que estn detrs
de la muerte celular programada. (4)
 Marco Terico

APOPTOSIS

Definicin:

Etimolgicamente significa (apo: desde, ptosis: cada), en alusin a el desprendimiento de

las protenas y cido nucleico del interior de la clula. (5)

Tcnicamente la apoptosis es un proceso genticamente controlado mediante el cual las

clulas inducen su propia muerte frente a estmulos extrnsecos o intrnsecos con el fin de
mantener la homeostasis del organismo. (5, 6, 7)

La apoptosis es una va de muerte celular en la que la clula activa enzimas que degradan el
material gentico de la propia clula, las protenas del ncleo y del citoplasma y la clula
expresa en su membrana receptores que son reconocidos por las clulas fagocticas del
sistema inmunitario y son eliminadas por fagocitosis. (6)

La apoptosis es conocida como muerte celular programada y llamada comnmente como

suicidio celular ya que es la clula la que induce su propia muerte. (7)

Durante toda la vida de un individuo, la apoptosis participa desde el desarrollo hasta la

senescencia. El delicado equilibrio entre proliferacin celular y apoptosis asegura un
correcto control sobre la homeostasis de los tejidos. Sin embargo una falla en ese balance
dada tanto por niveles de apoptosis aumentados como disminuidos puede disparar procesos
patolgicos principalmente oncolgicos y del sistema inmune (6,8)

CAUSAS DE LA APOPTOSIS

La apoptosis es un proceso habitual en numerosas respuestas fisiolgicas y patolgicas, que

tiene como objetivo eliminar las clulas no deseadas, envejecidas o dainas. Entre las
diferentes causas destacamos:

CAUSAS FISIOLGICAS:
 Durante el desarrollo embrionario: destruccin programada de clulas durante la
embiogenia abarcando la implantacin, organognesis, involucin del desarrollo y
la metamorfosis. (6)
Involucin dependiendo de hormonas de los tejidos en adulto: como por ejemplo
la destruccin de las clulas endometriales durante el ciclo menstrual.(6)
Mecanismos homeostticos: como en la eliminacin celular en poblaciones de
clulas que proliferan para mantener un nmero constante de clulas.(6)
En respuesta inflamatoria: muerte de clulas del anfitrin que han servido a un
propsito til (ej. Neutrfilos en respuesta inflamatoria aguda).(6)
En mecanismo de defensa en las reacciones imnunitarias: Muerte de las clulas
inmunitarias, tanto linfocitos B como T tras la deplecin de citosinas. (6)
Eliminacin de linfocitos autorreactivos que podran ser lesivos.(6)

Fig. 2. DESTRUCCIN PROGRAMADA: La muerte celular

CAUSAS PATOLGICAS:
programada en el desarrollo de las patas del ratn moldea
los dedos
Apoptosis inducida por lesin del ADN: si los mecanismos de reparacin no
pueden afrontar el dao causado, las clulas sufrirn una apoptosis en lugar de
mutaciones, que podran ocasionar su transformacin maligna. Una lesin
aparentemente leve puede inducir apoptosis, mientras que si es ms nocivo induce
apoptosis.(6)
La acumulacin de protenas mal plegadas: esta puede ser la base de la prdida de
clulas en varios trastornos neurodegenerativos.(6)
Muerte celular en ciertas infecciones vricas: constituye un mecanismo de defensa
por el que se eliminan clulas neoplsicas y se pretende evitar la propagacin de
 virus, este mecanismo esta mediado directamente por la infeccin o por linfocitos T
citotxicos.
Los linfocitos T citotxicos pueden ser tambin una causa de muerte celular
apoptsica en tumores y en el rechazo de tejidos trasplantados.
Atrofia patolgica de rganos parenquimatosos tras la obstruccin de conductos (ej.
Pncreas). (6)

FASES DE LA APOPTOSIS:

Durante los procesos de muerte celular e puede distinguir tres fases o etapas:

1. Fases de activacin: Los procesos apoptticos pueden ser activados bien por una
induccin negativa (como la prdida de una actividad supresora, la falta de factores
de crecimiento o la disminucin de los contactos con las clulas que la rodean) o
por una induccin positiva como es el resultado de la unin de un ligando a un
receptor o la recepcin de seales conflictivas. Por otro lado, se presentan
mecanismos que permiten al organismo dirigir a clulas individuales a la
autodestruccin, apoptosis instructiva, especialmente importante en el sistema
inmunolgico.(15)

2. Fase de propagacin o decisin: Una vez que la clula recibe una seal de muerte,
debe decidir si debe sobrevivir o desencadenar los procesos de muerte. En esta fase
de decisin se ha situado a la mitocondria como organelo fundamental. Uno de los
acontecimientos principales que tienen lugar en la mitocondria es la alteracin de la
permeabilidad de sus membranas debido a la formacin de un complejo
multiproteico que conduce a la liberacin del contenido intramitocondrial como el
citocromo C, el factor inductor de apoptosis y miembros de la familia de caspasas.
(15)

3. Fase de ejecucin: Una vez que la clula ha tomado la decisin de morir, en su

interior se produce una serie de procesos bioqumicos que conducen a la
degradacin de protenas y de la cromatina. La protelisis, a diferencia de la
mayora de las modificaciones postranslacionales, es irreversible y quizs por ello
es altamente especfica. Regula fenmenos biolgicos crticos en los que se ve
involucrado un grupo reducido de sustrato. La mayora de las proteasas son
sintetizadas como precursores de muy baja actividad cataltica que son activados
por procesamiento proteoltico mediado por la unin a un cofactor o por la retirada
de un inhibidor.(15)