PROSTAGLANDINAS

REVISION
BIBLl06RAFICA
AGRADECIMIENTOS AL DR. HECTOR EU-
SEBIO PROFESOR DE LA CATEDRA DE
BIOQUIMICA DEL CURSO DE POSTGRADO
EN GINECOLOGIA y OBSTETRICIA DEL
HOSPITAL DE MATERNIDAD NUESTRA
SEI\IORADE LA AL TAGRACIA.

DR. JOSE MARTIN RODRIGUEZ ABREU*

DR. ALEJANDRO VICIOSO*
DR. RAMON ANTONIO SANCHEZ M.*
DRA. URSULA JOSEFINA MARRERO*

1.- DEFINICION.- Las prostaglandinas son hor~
monas locales de origen lpido que tienen impor-
tante significacin patolgica, si bien incomple-
tamente definidas (1). Ellas son abortivos promi-
sorios, pero sus otros usos todava seestn inves-
tigando.
conocemos que se producen en diferentes rga-
nos tanto en el hombre como en otras especies
animales, por ejemplo: tero, pulmones, cerebro,
timo, pancreas, rin, tiroides, bazo, mucosa
gastrica, lquido amnitico y est presente en la
sangre mestrual humana (1,2,3,4,5,6, 7,8,9).

2.- HISTORIA.- En 1930 Kumarok y Lieb en-
contraron que el esperma fresco era capaz de
provocar contraccin y relajacin de tiras de
utero humana; ms tarde Goldblatt en Inglate-
rra y Von Euler en Suecia estudiaron el efecto
del estracto I (pido de lquido seminal y fue en
1935 cuando Von Euler les da el nombre de
Prostaglandinas, a stas sustancias por su origen.
Siwe Bergotron estableci la estructura de dos
de estos productos y los sintetiz en 1957 (2,3).
Desde entonces el inters cient (fico por stas
hormonas ha ido aumentando y se ha encontra-
I do relacin de ellas con muchas funciones del
! organismo.
3.- ORIGEN, QUIMICA y CLASIFICACION.-
Las prostaglandinas son cidos cclicos no satu-
rados, que tienen su origen en el cido graso
esencial llamado linoleico, que por reaccin se
, convierte en araquidnico y ste en protanoico
para llegar a prostaglandina. Como se dijo ante-
riormente deben su nombre a Von Euler por en-
contrarse primeramente en el lquido seminal y
considerar su produccin slo ese nivel. Hoy
Quimicamente todas tienen un esqueleto de 20
tomos de carbono, ciclizados con un a.riillo de 5
miembros, un grupo carboxilo en el cabono 1,
una doble ligadura entre los carbonos 13 y 14
Y un grupo hidroxilo en posicin 15.
Se ha agrupado en cuatro grupos principales las
14 prostaglandinas aisladas: A, B, E, F, de acuer-
do con los sustituyentes ceto o hidroxi loen el
anillo y la posible existencia de otros grupos al-
cohlicos y dobles ligaduras en la molcula.
El nmero de dobles ligaduras est indicado
por un subindice, ejem. PGE2(1 ,2,3).
Se ha demostrado que se encuentran en frac.:io-
nes de las terminaciones nerviosas de homogeni-
zados de encfalo y que sor: liberadas en la cor-
teza, cerebelo y mdula espinal (8).
El cido araquidnico es almacenado en las
* MEDICOS DE PRIMER AI\I.O,RESIDENTES
DEL CURSODE POST-GRADOGINECOLO-
GIA y OBSTETRICIA DEL HMNSA.
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membranas fetales y la desidua en su forma este-
rificada, contina como glicerofosfolpido. La
progesterona acta estabilizando la fosfolipasa
A2 lisosmica localizada en las membranas feta-
les, desidua o ambas; cuando baja la progestero-
na, la fosfolipasa A2 es liberada ya su vez catali-
za la hidrlisis de fosfolpidos, liberando araqui-
donato no esterificado que sirve como precursor
de prostaglandinas en la decidua (10).
Se ha hablado que el efecto contrctil sobre la
musculatura uterina se debe a que aumentan
el transporte de ea, principalmente la PGE2
(11).
Se cree que los estrgenos aumentan la produc-
cin de prostaglandinas y en un estudio en mo-
nos Rhesus tratados con estrgenos los 7 das
posteriores a la ovulacin y luego se extrajo el
cuerpo ltea y se encontr aumento de la PGF2
(12). En otro estudio se comprob que en San-
gre de la vena ovrica los niveles de sta prosta-
glandina eran mayores en la vena del lado que
estaba el cuerpo lteo (13). Se ha encontrado
disminucin de la prostaglandina F durante el
embarazo se cree por estmulo de la progestero-
OH
Fa
(r
'".
0"
OH'
\ AclClo8IIIIuidllko
o/,"
!
",cilla proll8lloico
A O
B
<x GRAFICO
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na (14). Se ha demostrado en estudio de tejido
placentario en la preeclampsia que hay aumento
de la PGF que es vasoconstrictora y disminucin
de la PGE que es vasodilatadora (15).
4.- METABOLlSMO.-*Lasprostaglandinas no
son almacenadas en el organismo,sino que son
producidas segn se requieran en un momento
dado. Actan en concentraciones muy bajas y
son destruidas rpidamente en un tiempo de
circulacin, si entran a la sangre y llegan a los
pulmones, riones o hgado. Actan durante
pocos minutos cuando son elaboradasfisiolgi-
camente. Para lograr un efecto teraputico de-
ben de aplicarsegrandescantidades localmente.
5.- EFECTOS FARMACOLOGICOS.- Las pros-
taglandinas tienen un amplio campo de accin
y se cree que hay receptores especficos en las
membranas celulares. La interaccin de las
prostaglandinas con la enzima adenilciclasa,
aumentada en una diversidad de tejidos, ocasio-
na modificaciones en la concentracin de AMP
cclico y por lo tanto es posible que muchas
acciones de las prostaglandinas se deban a ste
efecto. Se ha relacionado con las divisiones ce-
COOH
eoo"
OH O"
No. 1 PGE)
lulares ya que aumenta su concentracin en
ciertas clulastumorales, promueven la divisim
celurar en linfocitos del timo, estimulan el ms-
culo cardaco e inducen la agregacinplaqueta-
ria (4). Inhiben la liplisisespontnea, as como
la provocada por las catecolaminas, glucagono
tefilina (5).
Los grupos E y A Son vasodepresoras, por lo
cual tienen tendencia a causar hipotensin arte-
rial, por lo cual s son inhibidosse puede provo-
carhipertensinarterial (16).
Las prostaglandinasB y principalmente las F son
vasoconstrictoraspor su accin sobre los mscu-
los lisos, aunque estas est vasoconstriccinno
causa hipertensinen el hombre. La PGE2ha
sido utilizada en aerosol en animalesexperimen-
tales provocandobroncodilatacin (2,5).
La actividad farmacolgicaprincipalde las pros-
taglandinas es sobre el tero, especficamentela
E y laf, iniciandoo aumentando lascontraccio-
nes uterinas durante cualquierperodo del emba-
razo, a diferencia de la ocitocina y de los deriva-
dos del cornezuelo de centeno. Su uso principal
es como abortivo del primer y segundo trimes-
tre; aunque si es eficaz en el segundo trimestre,
algunos le dan menos ventajas en el primer tri-
mestre, ya sea usado intraamniticamente,intra-
muscular o en supositorios vaginales(17 18, 19,
20,21,22, 23).
En un estudio comparativo entre las prostaglan-
dinas intraamnitica y la solucin salina hiper-
tnica como abortivos, encontraron menos
efectos colaterales y menos frecuencia de abor-
tos incompletos con sta ltima (24). En otros
estudios se ha encontrado aumento de la PGF2
alfa en sangre luego de la administracin intra-
amnitica de solucin salina hipertnica y se
cree que sta es liberada por las clulasdecidua-
lesdaadas por la solucin salinahipertnica. En
un estudio donde usaron PGF2 alfa y aspiracin
para provocar abortos se encontr que con el
uso del primero haba aumento de la Alfafeto-
proteina causante de hemorragia feto-materna,
que no apareci con el segundo (25). Se ha en-
contrado que ayudan la maduracin cervical
(26). Se encontr buen efecto para evacuarpro-
ducto muerto intratero y embarazo molar (21,
28, 29, 30). Se ha usado, principalmente la
PGE2, por va oral para inducir la labor de parto
con buen efecto. En un estudio usando PGF2
alfa se encontr muerte materna en abortos
provocados de msde 12 semanasy no en losde
menos (31).
Las sustancias que son capacesde inhibir la sn-
tesis de prostaglandinasson capaces de frenar la
labor de parto que es uno de sus principalesefec-
tos. Entre stas sustancias estn principalmente
la indometacina, los salicilatos, naproxeno, fe-
noprofeno, acido mefenamico,y las metilxanti-
nas (cafeina, teofilina y 3-isobutilmetilxantina),
aunque hay riezgo de que por el efecto tnico
que mantienen sobre la musculatura lisa del
conducto arterioso haya un cierre temprano
al ser inhibida su produccin y sto se encontr
en estudios hechos en ratas, habiendo ms posi-
bilidad de que se produzcamientrasmscercadel
trmino est el embarazo. Los inhibidoresde las
prostaglandinas,ademsde su uso para detener la
labor de parto, han sido usados para disminuir
el flujo menstrual (44, 34, 35) y para el trata-
miento de la dismenorrea. Por ltimo el efecto
analgsicode la aspirina se dice que es por la in-
hibicin de la sntesis de la prostaglandinas.
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AMD 23
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AVISOIriffiTANlE

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Se informa a tooos los miembros de la Asociacin
Mdica Dominicana y a los estudiantes interesados,

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3 de la tarde a 9 de la noche y los sbados de 9 de

la maa~a a 12 meridiano.

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