DIAPOSITIVA 2

Polister aliftico biodegradable

Se obtiene a partir de la polimerizacin de la caprolactona.

Su cristalinidad tiende a disminuir con el aumento del peso molecular.
Muy soluble en solventes orgnicos.

La policaprolactona (PCL) es un plstico biodegradable elaborado a partir de derivados del petrleo. Se

compone de una secuencia de unidades de metileno, entre los que se forman grupos ster. A travs de esta
estructura muy simple, una rotacin ligeramente limitada de los segmentos individuales de la cadena es
posible, lo que lleva a un punto de transicin vtrea muy bajo (-60C). Se trata de un polmero semicristalino
con punto de fusin de 58-60C, baja viscosidad y fcil procesabilidad. A temperatura ambiente, la
policaprolactona de cadena corta es amorfa y correspondientemente blanda y gomosa. Debido a la estructura
uniforme, sin embargo, se cristaliza fcilmente, lo que resulta en el refuerzo del material. La policaprolactona
cristalina se asemeja al polietileno en la estructura cristalina. La PCL es altamente miscible y se combina bien
con otros plsticos, as como con la lignina y almidn. Adems, se adhiere bien a un gran nmero de
superficies. Su obtencin es ms simple que otros biopolmeros, funde fcilmente y no es txico. Su
aplicacin principal es en el campo mdico como hilo para suturas. Debido a que el homopolmero se
bioabsorbe en aproximadamente 2 aos, se han desarrollado copolmeros para acelerar la velocidad de
bioabsorcin, por ejemplo copolmeros con DL- Lactida.

DIAPOSITIVA 3

1930: Sntesis de la policaprolactona por Carothers group

1970 a 1980 La policaprolactona (PCL) fue utilizada en el campo de biomateriales para la fabricacin de
dispositivos de liberacin de frmacos, por su flexibilidad y naturaleza hidrfoba.

2000: Gracias a los estudios se logr reducir el tiempo de biodegradabilidad as como se mejor la solubilidad
del polmero PCL. Aplicacin en dispositivos mdicos, la administracin de frmacos, implantes, e ingeniera
de tejidos

2010: PCL utilizado como un aditivo en la produccin de poliuretano termoplstico (TPU), y tambin en la
impresin 3-D.

El grafico muestra el aumento en los estudios relacionados con la policaprolactona por su aplicacin en la
biomdica al ser un polmero biodegradable, y baja toxicidad.

DIAPOSITIVA 4

La policaprolactona (PCL) es un polister aliftico biodegradable con un bajo punto de fusin de alrededor de
60C y una temperatura de transicin vtrea de alrededor de -60C. Es obtenido a partir de la polimerizacin
de la caprolactona.

DIAPOSITIVA 5

El PCL se prepara por polimerizacin de apertura de anillo de -caprolactona utilizando un catalizador como
por ejemplo el octoato estannoso. Recientemente una amplia gama de catalizadores para la polimerizacin de
apertura de anillo de caprolactona han sido estudiados.
La polimerizacin por apertura de anillo (de sus siglas en ingls Ring-Opening Polimerization (ROP)) es una
de las rutas por la cual muchos polmeros de utilidad pueden ser sintetizados. La clave para llevar a cabo la
polimerizacin es contar con monmeros (reactivos) que sean molculas cclicas con grupos funcionales y
partir de la apertura de ellas, llegar a obtener las macromolculas o polmeros (productos). Es necesario que
los monmeros cuenten con grupos funcionales que sean susceptibles al ataque nucleoflico o electroflico por
parte de aniones o cationes, los cuales actuarn como iniciadores y propiciarn la apertura del anillo.
Definimos iniciador como toda aquella especie qumica o compuesto qumico que por si misma pueda
favorecer la apertura de un anillo

DIAPOSITIVA 6

Existen cuatro mecanismos principales para ROP de lactonas:

Dependiendo del iniciador, la polimerizacin proceder por tres diferentes mecanismos [45]: el catinico, el
aninico y el de insercincoordinacin [46-48]. Existen otros como el mecanismo radical, zwiterinico [49] o
por hidrgenos activos que no son muy utilizados debido a la obtencin de polmeros de muy bajo peso
molecular.

1. ROP aninica: La polimerizacin por apertura de anillo aninica de monmeros de steres cclicos
tiene lugar por el ataque nucleoflico de las cargas negativas del iniciador sobre el carbono del
carbonilo o sobre el tomo de carbono adyacente del oxgeno acilo, obtenindose un polister lineal
[55,56] (ver figura 1.4). Las especies que se propagan estn cargadas negativamente y mantienen
un balance con un in positivo. Dependiendo de la naturaleza de las cadenas terminales inicas que
se propagan y el solvente, el complejo reaccionante vara completamente de inico a covalente.
2. ROP catinica: Muchos de los steres cclicos de 4-, 6- y 7- miembros dan lugar a polisteres cuando
reaccionan con catalizadores catinicos [45, 50-52]. La ROP catinica involucra la formacin de
especies de cargas positivas las cuales son consecutivamente atacadas por el monmero (figura
1.3). El ataque da como resultado la apertura del anillo de la especie cargada positivamente a travs
de un proceso de sustitucin nucleoflica bimolecular
3. ROP por monmero activado: Los iniciadores prticos como ROH reaccionan con el complejo
nuclefilo lactida en las ROP y as la propagacin de la cadena procede de la reaccin entre un
grupo -hidroxilo y el monmero activado resultando la polilactida con un agente acido o ster en ele
extremo segn el iniciador prtico.
4. ROP insercin-coordinacin: La ROP pseudo-aninica es a menudo llamada ROP de
coordinacininsercin, ya que el proceso de propagacin se piensa que procede por la coordinacin
del monmero con las especies activas, seguida por la insercin del monmero entre el enlace
metal-oxgeno por la reorganizacin de los electrones [46,47].

DIAPOSITIVA 7

PCL puede degradarse de 2 a 4 aos, dependiendo del peso molecular, grado de cristalinidad, y las
condiciones en las que se encuentre. La policaprolactona no es degradada por humanos o animales debido a
la falta de enzimas adecuadas para ello pero puede ser degradado por microorganismos (bacterias y hongos)
debido a que la cadena principal del polmero tiene enlaces ster que son fcilmente hidrolizables.

Los investigadores han reportado que la degradacin de la policaprolactona (PCL) en medios acuosos se
produce en dos pasos:

Paso 1: Degradacin parte amorfa, comienza con la difusin del agua en las regiones amorfas, seguido de
una ruptura hidroltica de los enlaces ester lo que lleva a la prdida de masa y, posteriormente a un
incremento en la cristalinidad.

Paso 2: El segundo paso comienza con la degradacin hidroltica de los dominios cristalinos despus de que
la mayora de las regiones amorfas se han degradado

DIAPOSITIVA 8
DIAPOSITIVA 9

Este polmero se degradan por hidrlisis y la velocidad del proceso depende de la forma, del tamao del
dispositivos y de los aditivos. En el proceso de degradacin primero ocurre una ruptura de cadenas, de forma
que disminuye el peso molecular y posteriormente estas cadenas ms pequeas, son transportadas fuera del
sitio de implantacin por los fluidos del cuerpo o por fagocitosis. El homopolmero puede degradarse en un
perodo comprendido entre dos y cuatro aos, pero la velocidad de degradacin puede aumentarse por
copolimerizacin con policido lctico o gliclico, o por adicin de cido oleico o aminas terciarias, que
catalizan la reaccin de hidrlisis.

DIAPOSITIVA 10 Y 11

Varios estudios realizados por Hutmacher y compaeros de trabajo tienen mirado biocompatibilidad tanto a
corto plazo como a largo plazo de andamios PCL utilizando diferentes modelos animales; algunos este trabajo
se resume en la figura. 6 [26,53-56]. Higo. 6a espectculos la implantacin quirrgica de los andamios PCL
dimetro de 5 mm en el hueso parietal del conejo / conejo. Higo. 6b muestra el crneo de conejo explantado.
Las inserciones superiores representan micro-topografa computarizada (TC) imgenes de la mineralizacin
hueso dentro de la crtica de tamao defectos del crneo / andamio sitios despus de 2 aos de implantacin
(defectos vacos mostraron puente incompleto de los defectos). Adems, el histologa (adiciones inferiores)
demostraron alguna nueva formacin sea en el centro de los andamios / sitios de defecto PCL, como
detectado mediante la tincin de von Kossa, que se une al calcio sales y se vuelve negro. Un mayor desarrollo
de estos andamios de los autores ha dado lugar a la produccin de segunda generacin andamios, que son
de material compuesto por la naturaleza y contenida PCL con 20% en peso de fosfato triclcico (TCP).
Higo. 6c representa la histologa de una bveda craneal de rata-crtico de tamao modelos utilizados para
estudiar el efecto de los andamios compuestos PCL-TCP implantado durante 15 semanas, con algunos
grupos de andamio que contiene 5 g rhBMP2 (morfogentica sea humana recombinante protenas, el inters
principal de este crecimiento factor familiar surge de su uso eficaz en la clnica la regeneracin sea). A la
semana 15, PCL-TCP / defectos rhBMP2 exhibido la curacin completa de la bveda craneal, como se
muestra por tincin histolgica en la Fig. 6c. El andamio solo tambin estimul algunos formacin de hueso en
esta etapa relativamente temprana, comparacin con la ausencia de curacin observada por defectos vacos.
Estos estudios agravan la biocompatibilidad de la PCL y compuestos de PCL sin biocompatibilidad adverso
efectos encontrados en puntos de tiempo a corto plazo de 15 semanas hasta implantaciones a largo plazo de
2 aos.
La rpida activacin de los neutrfilos por microesferas de PCL fue confirmado por medicin de generacin de
anin superxido, medida por quimioluminiscencia. quimiotctica activacin de neutrfilos liberado factores
que conducen a la afluencia de nmero masivo de neutrfilos en el sitio afectado y causando inflamacin. La
fagocitosis de cargadas con frmaco microesferas polimricas por blanco
Los glbulos ha demostrado ser el principal mecanismo de aclaramiento por el que material extrao fue
eliminado de la cuerpo [29]. reacciones inflamatorias en los huesos fueron menos pronunciados que en los
msculos. Los investigadores no discuten esta observacin con gran detalle, pero uno podra hipotetizar que
la reaccin inflamatoria primaria pronunciado en muscular podra ser debido a una mejor vascularizacin del
msculo tejido, y una mayor cantidad de material implantado.

DIAPOSITIVAS 12 A 18

APLICACIONES

INGENIERIA DE TEJIDO OSEO

Ms recientemente, a largo plazo (2 aos) implantacin in vivo de andamios MPCL-TCP dentro de un crneo
de tamao crtico de cerdomodelo ha demostrado una excelente regeneracin sea, mostrando
mineralizacin a lo largo de los constructos como se ha demostrado por tincin histolgica y microtomografa
computarizada. Era notable que la regeneracin sea en MPCL-TCP andamios implantados solo y los
implantados en combinacin con clulas precursoras de la mdula sea autlogas fue significativamente
diferente - a la regeneracin sea mejorada observado a travs de la incorporacin de las clulas. Higo. 16a
ilustra la implantacin de un andamio MPCL-TCP en un cerdo defecto craneal de tamao crtico con la
mineralizacin casi completa observado dentro de los andamios despus de 2 aos como demostrado usando
UCT de barrido (Fig. 16b). la corroboracin El anlisis histolgico muestra hueso mineralizado (negro tincin
de la deposicin de calcio mediante la tincin de von Kossa, Higo. 16d) con el anlisis histomorfomtrico
dando un 86% valor de la mineralizacin.

INGENIERIA DE TEJIDOS

Los andamios para la ingeniera de tejidos se han convertido en un gran foco de atencin de la investigacin y
puede ser fabricado en una amplia variedad de formas y un biomaterial que se presta muy bien a la
fabricacin de andamios es PCL. PCL es un increblemente verstil polmero biorreabsorbible y por medio de
su superior propiedades reolgicas que puede ser utilizado en casi cualquier polmero tecnologa de
procesamiento para producir una enorme variedad de andamios. Las principales tecnologas de fabricacin en
andamio que PCL.

se han aplicado nmero de tecnologas de fabricacin para procesar PCL en andamios polimricos en 3D de
alta porosidad y el rea superficial. Cada metodologa de procesamiento tiene su Pro relativa y los contras de
un diseo y funcin de andamio punto de vista.

IMPLANTES

Casi 10 millones de mujeres han utilizado el subdrmico incluyendo implantes anticonceptivos Norplant , y
Jadelle Implanon , que tienen las operaciones de recuperacin a menudo traumticas asociado a su punto
final . En consecuencia , En las ultimas dos dcadas se ha producido una investigacin sustancial en el
desarrollo un implante de matriz biodegradable para la liberacin controlada de anticonceptivos para eludir la
necesidad de deviceretrieval ciruga. PCL es un candidato altamente deseable para este papel debido a su
lenta degradacin , biocompatibilidad y aprobacin de la FDA . Dhanaraju et al. han preparado y microesferas
de PCL caracterizado como un implante inyectable sistema para el suministro controlado de esteroides
anticonceptivos.

DISPOSITIVOS DE LIBERACION DE FARMACOS

PCL es adecuado para la administracin controlada de frmacos debido a un alto permeabilidad a muchos
frmacos excelente biocompatibilidad y su capacidad de ser completamente excretado del cuerpo una vez
absorbido. Biodegradacin de PCL es lento en comparacin con otros polmeros, por lo que es ms adecuado
para el suministro a largo plazo que se extiende a lo largo de ms de 1 ao. LCP tambin tiene la capacidad
de formar mezclas compatibles con otros polmeros, que puede afectar a la cintica de degradacin,
facilitando
adaptar para cumplir con perfiles de liberacin deseados [57-59]. La entrega de compuestos teraputicos
puede ser obstaculizada por su escasa solubilidad en agua, sin embargo, los avances recientes en la
formulacin del frmaco han obviado el potencial de coloidal vectores para actuar como agentes solubilizantes
eficientes en tales de los casos [60]. La capacidad de las micelas de copolmeros de bloque de aumentar la
solubilidad de molculas hidrfobas tallos de su composicin estructural, que se caracteriza

ODONTOLOGIA

PCL polmero sinttico termoplstico como material de obturacin del conducto radicular introducido
recientemente para el mercado como parte de la ResilonTM compuesto, que tambin contiene vidrio bioactivo
, oxicloruro de bismuto y bario sulfato. Este material sustituye a los conos de gutapercha y es
disponible en el sistema Resilon / Epifana. De acuerdo a el fabricante , el polmero de PCL en ResilonTM
ofrece el material con propiedades termoplsticas que permiten su aplicacin en tcnicas que dependen de
termoplasticidad . Segn Miner et al. [ 117 ], el punto de fusin de ResilonTM es la misma que la de
gutapercha ( 60 C ) .

En odontologa se usa como resina (Resilon), se utiliza como un componente de frulas dentales y en el
llenado del conducto radicular. Este material sustituye a los conos de gutapercha. La principal diferencia entre
el material de relleno del canal radicular a base de policaprolactona (Sello Resilon) y la gutta -percha es que
el material a base de PCL es biodegradable mientras la gutta -percha no lo es.

La gutapercha es un ismero trans del polisopreno (Figura 4) (7, 10-14) y se encuentra en forma cristalina en
un 60% aproximadamente. El ismero cis es una goma natural fundamentalmente amorfa y ms elstico que
el ismero trans. El ismero trans es duro, frgil y menos elstico, aproximadamente el 60% posee cierta
estructura cristalina. Son parecidas en cuanto a similitud estructural pero con diferencias estructurales. La
gutapercha es un hidrocarburo insaturado 2 metil-1-3 butadieno, presenta dobles enlaces alternados, el grupo
metilo del segundo tomo de C y el H del tercero pueden saturarse especialmente de formas diferentes, las
isomeras

Se lleva a cabo como gutapercha, tiene propiedades de manejo similares , y para fines de re-tratamiento
puede ser ablandada con calor , o disuelto con solventes como cloroformo. Al igual que en la gutapercha , hay
conos maestros en todos los tamaos ISO y los conos accesorios en diferentes tamaos y se estrechan
disponible. La principal diferencia entre el material de relleno del canal radicular a base de policaprolactona
(Sello Resilon y Real) y gutta -percha es que el material a base de PCL es biodegradable [ 3 ] pero gutta
-percha no lo es. Existe una falta de consenso en la comunidad dental experto en cuanto a si un material de
obturacin del conducto radicular biodegradables , tales como Resilon o sello real es deseable.

MICROFIBRAS Y NANOFIBRAS

Park et al. [139] han fabricado y funcionalizado estructuras tridimensionales polimricas caracterizados por
nano y microfibras para su uso como un matrix extracelular como andamios. Un proceso hbrido que utiliza
fusin de polmero directa deposicin (DPMD) y un mtodo de electrospinning eran empleado en conjunto
para obtener la estructura. Como se representa esquemticamente en la Fig. 10. Cada capa de microfibra, del
andamio se construy utilizando el proceso de acuerdo DPMD con la consideracin de datos de modelos de
diseo asistido por ordenador algunos puntos estructurales, tales como tamao de poro, de poro
interconectividad y dimetro de la fibra. Entre las capas de la estructura tridimensional, PCL / nanofibras de
colgeno matrices fueron depositados a travs de un proceso de electrospinning. Para evaluar los andamios
fabricados, eran condrocitos sin semillas y cultivadas dentro de los andamios desarrollados para 10 das, y los
niveles de adhesin y la proliferacin celular fueron monitoreados. Los resultados mostraron que la polimrico
andamios con matrices de nanofibras fabricados utilizando la propuesta proceso hbrido proporciona
condiciones favorables para la adhesin celular y la proliferacin. Estas condiciones pueden ser atribuido a
una mayor citocompatibilidad del andamio debido a nanotopografa en el andamio de la superficie, qumica
composicin mediante el uso de un biocompuesto funcional, y una superficie interior ampliada de la estructura
para la fijacin celular y el crecimiento.