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Facultad de Psicologa
7mo. Semestre
1. Qu es el AMPC?
Adenosn mono fosfato cclico (AMPc, CAMP, AMP cclico o adenosn monofosfato-3',5' cclico) es un
nucletido que funciona como segundo mensajero en varios procesos biolgicos. Es un derivado del
adenosn trifosfato (ATP), y se produce mediante la accin de la enzima adenilato ciclasa a partir del
adenosina trifosfato.
Sntesis y descomposicin
El AMPc es sintetizado a partir del ATP por la enzima adenilato ciclasa la cual est localizada en la
membrana celular. Esa enzima es activada por los activadores de la subunidad G o G-activadores,
perteneciente a la protena G, e inhibida por los agonistas de los inhibidores adenilato ciclasa G o G i,
ambos receptores acoplados de protenas. La adenilato ciclasa heptica responde con mayor fuerza
al glucagn, mientras que la muscular responde con mayor fuerza a la adrenalina.
Como acciona
El AMPc es un segundo mensajero, empleado en las rutas de transduccin de la seal en
las clulas como respuesta a un estmulo externo o interno, como puede ser una hormona como el
glucagn o la adrenalina, o una respuesta de regulacin postraduccional. Suele estar relacionado
con la activacin de protena kinasas variadas. En bacterias, es un regulador catablico que controla
la expresin de genes relacionados con la degradacin de azcares en funcin de la concentracin
de glucosa. En los humanos, la AMPc funciona activando la protena quinasa A o PKA, tambin
conocida como AMPc-protena quinasa dependiente, El AMPc se une a lugares especficos en las
unidades reguladoras de la protena quinasa, y causa la disociacin entre las subunidades
reguladoras y catalizadoras, activando as las unidades catalizadoras y permitindoles que fosforisen
los sustratos de las protenas.
Las protenas fosforiladas pueden actuar directamente en los canales inicos de las clulas, o
pueden convertirse en enzimas activadas o inhibidas. La protena quinasa A puede tambin fosforilar
protenas especficas que pueden unirse a las regiones promotor del DNA, causando el aumento de
expresin de determinados genes. No todas las protenas quinasas responden al AMPc: muchos
tipos de protena quinasa no son AMPc-dependientes, por ejemplo la protena quinasa C.
2. Dnde se encuentra el AMPC y cul es su funcin?
El AMP cclico es un nucletido que se genera a partir de ATP a travs de la enzima adenilato
ciclasa en respuesta a la estimulacin hormonal de receptores de la superficie celular. El AMP cclico
acta como molcula seal activando la quinasa A; se hidroliza a AMP mediante la fosfodiesterasa.
Funciones:
Sntesis, almacenamiento y liberacin de otras hormonas.
Cambios metablicos, influyendo en la gluconeognesis, gluclisis y liplisis.
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Amina
Adenohi Hormona del crecimiento Estimula la sintesis de proteinas Peptido
- pfisis Hormona estimulante del y el crecimiento general
tiroides (TSH) de casi todas las celulas y
Corticotropina (ACTH) tejidos
Estimula la sintesis y secrecion
Prolactina
de las hormonas tiroideas
Hormona estimulante del
(tiroxina y triyodotironina) Peptido
foliculo (FSH) Estimula la sintesis y secrecion
Hormona luteinizante de hormonas
(LH) corticosuprarrenales (cortisol,
androgenos y Peptido
aldosterona)
Favorece el desarrollo de la
mama femenina y la
secrecin de leche
Induce el crecimiento de
los folculos en el ovario la Peptido
maduracion de los
espermatozoides en las clulas
de Sertoli de los testculos
Estimula la sintesis de
testosterona por las celulas
de Leydig del testiculo; estimula
la ovulacion,
la formacion del cuerpo luteo y
la sintesis de
estrogenos y progesterona en
los ovario.
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La sealizacin celular implica la transmisin de una seal de una clula emisora a una receptora.
Sin embargo, no todas clulas emisoras y receptoras son vecinas cercanas ni todos los pares de
clulas que intercambian seales lo hacen del mismo modo.
Las formas de sealizacin son:
Sealizacin parcrina
Sealizacin autcrina
Sealizacin endcrina
Sealizacin Yuxtacrina
Sealizacin nerviosa
Sealizacin por molculas gaseosas
Por contacto directo. La principal diferencia entre las distintas categoras es la distancia que viaja la
seal a travs del organismo para alcanzar a su clula diana.
La sealizacin parcrina le permite a las clulas coordinar sus actividades de manera local con sus
vecinas. Aunque se usan en muchos contextos y tejidos, las seales parcrinas son especialmente
importantes durante el desarrollo, cuando permiten que un un grupo de clulas le diga a un conjunto
vecino qu identidad celular debe adoptar.
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Un ejemplo nico de sealizacin parcrina es la sealizacin sinptica, mediante la cual las clulas
nerviosas transmiten seales. Este proceso se llama as debido a la sinpsis, la unin entre dos
neuronas donde ocurre la transmisin de seales.
En la sealizacin autcrina una clula se manda seales a s misma, liberando un ligando que se
une a un receptor en su propia superficie (o, dependiendo del tipo de seal, a receptores dentro de la
clula). Esto puede parecer algo extrao para una clula, pero la sealizacin autcrina juega un
papel importante en muchos procesos.
Por ejemplo, la sealizacin autcrina es importante durante el desarrollo, ya que ayuda a que las
clulas tomen su identidad correcta y a reforzarla. Desde un punto de vista mdico, la sealizacin
autcrina es importante en el cncer y se piensa que tiene una funcin esencial en la metstasis (la
diseminacin del cncer desde su sitio de origen hacia otras partes del cuerpo). En muchos casos,
una seal puede tener tanto efectos autcrinos como parcrinos, al unirse a la propia clula emisora
y a otras clulas semejantes en el rea.
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En los humanos, las glndulas endcrinas que liberan hormonas son la tiroides, el hipotlamo y la
pituitaria, as como las gnadas (testculos y ovarios) y el pncreas. Cada glndula endcrina libera
uno o ms tipos de hormonas, muchos de los cuales son reguladores maestros del desarrollo y la
fisiologa.
Por ejemplo, la glndula pituitaria libera hormona del crecimiento (GH), la cual promueve el
crecimiento, especialmente del esqueleto y el cartlago. Como la mayora de las hormonas, la GH
afecta muchos tipos diferentes de clulas en el cuerpo. Sin embargo, las clulas del cartlago
proporcionan un ejemplo de cmo funciona la GH: se une a receptores en la superficie de estas
clulas y las impulsa a dividirse.
Las uniones en hendidura en animales y los plasmodesmos en plantas son canales pequeos que
interconectan clulas vecinas de manera directa. Estos canales llenos de agua permiten que las
pequeas molculas sealizadoras, llamadas mediadores intracelulares se difundan entre dos
clulas. Las molculas pequeas, como los iones calcio, pueden moverse entre las clulas, pero las
molculas grandes, como las protenas y el ADN, no pueden pasar a travs de los canales sin ayuda
especial.
La transferencia de molculas sealizadoras comunica el estado actual de una clula a sus vecinas.
Esto permite que un grupo de clulas coordine su respuesta a una seal que solo fue recibida por
una de ellas. En las plantas, hay plasmodesmos entre casi todas las clulas, lo que convierte a la
planta en una red gigantesca.
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Es la comunicacin por contacto con otras clulas o con la matriz extracelular, mediante molculas
de adhesin celular. La adhesin entre clulas homlogas es fundamental para el control del
crecimiento celular y la formacin de los tejidos, entre clulas heterlogas es muy importante para el
reconocimiento que realiza el sistema inmune. La comunicacin yuxtacrina se realiza entre otros
mecanismos por medio de las uniones celulares como las uniones gap.
7. Qu son Neurosecreciones?
R// Se define a la neurosecrecion como la especifica capacidad de segregar un producto de sintesis
neuronal al medio extracelular, con la propiedad de llevar a cabo un efecto fisiologico en un efector u
organo. Produccion y liberacion de sustancias tales como agentes neurotransmisores o hormonios de
las celulas nerviosas.
COMO SE PRODUCEN? R// Se producen por glandulas de secrecion interna y ejercen su accion en
otras celulas a las que llegan mediante la sangre.
DONDE ACTUAN? R//Actuan como mensajeros quimicos y solo ejerceran su accion sobre aquellas
celulas que posean en sus membranas los receptores especificos.
COMO SE CLASIFICAN? R// Neurosecreciones hipotalamicas
En los tejidos efectores (blancos) se encuentran las clulas efectoras que reciben la
seal hormonal. Estas clulas poseen receptores hormonales (macromolculas capaces de unir
sustancias biolgicamente activas produciendo, como resultado de esta interaccin, una respuesta
fisiolgica) que unirn las hormonas. La unin de la hormona pasa la informacin a la clula y
desencadena una respuesta.
b. Principios de traduccin de una seal hormonal en las clulas efectoras
Existen dos formas diferentes mediante las que un mensaje puede ser transmitido de una hormona a
la clula efectora. Las hormonas lipoflicas entran a la clula y ejercen su efecto, en la mayora de los
casos, sobre el ncleo, mientras que las hormonas hidroflicas actan en la membrana celular.
Las hormonas lipoflicas, que incluyen a los esteroides, tiroxina y retinoides, cruzan la membrana
plasmtica y se unen a receptores especficos dentro de la clula efectora. El complejo hormona-
receptor ejerce, luego, su efecto sobre la transcripcin de genes especficos en el ncleo (control
transcripcional). El aumento o disminucin de la sntesis de mARN especficos lleva a una alteracin
en la cantidad de las protenas correspondientes. Esto dispara una respuesta celular.
Las hormonas hidroflicas, que involucran a hormonas derivadas de aminocidos, peptdicas y
proteohormonas, se unen a receptores especficos en el exterior de la membrana celular. Esto
dispara la sntesis de los llamados segundos mensajeros dentro de la clula. Son estos segundos
mensajeros los que llevarn a cabo la respuesta celular a la accin hormonal.
por ejemplo las hormonas del tracto gastrointestinal. Cuando las molculas
sealizantes ejercen su efecto en la misma clula que las produjo, se dice que poseen un efecto
autocrino, por ejemplo las prostaglandinas. La insulina, formada en las clulas B pancreticas, posee
tanto efectos endocrinos y paracrinos. Muchas hormonas presentan efectos duales como estos. En
la regulacin del metabolismo de la glucosa y de los lpidos, la insulina acta como una hormona
endocrina, mientras que emplea un mecanismo paracrino para inhibir la formacin y liberacin de
glucagon por las clulas A vecinas en los islotes pancreticos.
b. Dinmica de los niveles plasmticos
La concentracin sangunea de las hormonas que actan como sustancias sealizantes es muy baja
(entre 10-7 y 10-12 M). Sin embargo, estas concentraciones pueden mostrar variaciones
considerables. Los niveles hormonales varan peridicamente en ciclos o ritmos, los que dependen
del momento del da, mes o ao o del ciclo sexual. Otras hormonas se liberal al torrente sanguneo
de una manera irregular. Esto lleva a cambios episdicos o pulstiles en la concentracin de la
hormona en sangre. La concentracin plasmtica de otras hormonas se encuentra regulada por
eventos. Estas hormonas son liberadas como parte de la respuesta del organismo a condiciones
alteradas dentro o fuera del cuerpo.
La concentracin hormonal en sangre se encuentra regulada de manera muy precisa. Esto se
consigue por una sntesis y liberacin controladas. Las velocidades de estos procesos estn
determinadas por simples lazos de retroalimentacin ("feedback") o por una jerarqua de efectos.
c. Circuito regulatorio
La sntesis y liberacin de la insulina por las clulas B del pncreas es estimulada por los altos
niveles sanguneos de glucosa (> 5 mM). La liberacin de insulina estimula la incorporacin y
utilizacin de glucosa por las clulas del msculo y tejido adiposo. Como resultado, los niveles de
glucosa disminuyen a sus valores normales (5 mM) y cesa la liberacin de insulina.
d. Jerarqua hormonal
Es muy comn, para diferentes sistemas hormonales, que se encuentren asociados entre ellos. En
algunos casos, forman una jerarqua. El ejemplo ms importante es el llamado eje hipotalmico-
hipofisario, que se encuentra controlado por el sistema nervioso central. Las clulas nerviosas del
hipotlamo reaccionan a estmulos positivos o negativos del sistema nervioso liberando activadores
o inhibidores, llamados liberinas (hormonas de liberacin) o estatinas, respectivamente. Las
neurohormonas viajan a travs de vasos sanguneos cortos a la adenohipfisis donde estimularn
(liberinas) o inhibirn (estatinas) la biosntesis y liberacin de trofinas. Las trofinas, u hormonas
glandotrficas, estimularn, luego, glndulas perifricas para la sntesis de hormonas glandulares.
Finalmente, estas hormonas glandulares ejercern su accin sobre las clulas efectoras. Las
hormonas glandulares, generalmente, inhiben la sntesis o secrecin de otras hormonas en la
cascada regulatoria. Esta retroalimentacin, generalmente negativa, afecta las concentraciones de
las hormonas ms arriba en la jerarqua.
Muchas hormonas importantes son parte de tales ejes hormonales, por ejemplo cortisol, tiroxina,
estradiol, progesterona y testosterona.
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de este tipo de receptores son los receptores para insulina y diversos factores de
crecimiento.
2- Receptores tipo II son canales inicos. La unin de la sustancia seal causa una inmediata
apertura del canal, permitiendo que iones especficos, por ejemplo Na+, K+ o Cl-, atraviesen. La
clula responde a los cambios en la concentracin intracelular inica resultante de formas
especficas. Este es el mecanismo por el que actan los neurotransmisores, tales como la
acetilcolina y el GABA.
3- Receptores tipo III son protenas con siete regiones transmembrana que transfieren su seal a
una familia de protenas que unen nucletidos de guanina, las llamadas protenas G. Muchas
hormonas hidroflicas utilizan este camino de transduccin.
a. Transduccin de seal por protenas G
Las protenas G son heterotrmeros compuestos por tres clases diferentes de subunidades: a, b, g.
La subunidad a puede unir los nucletidos GTP o GDP. En estado inactivo o de reposo, el GDP est
unido a la protena G. Cuando una sustancia seal interacta con el receptor en membrana, este
ltimo sufre una modificacin conformacional que le permite asociarse a una protena G en la
superficie interna de la membrana. Esta interaccin causa un intercambio del GDP unido por GTP. El
receptor libera, luego, a la protena G activa quien, subsiguientemente, se disocia en las
subunidades a y el dmero bg. Luego de algn tiempo, la subunidad a liberada hidroliza el GTP unido
a GDP y retorna a su estado inicial de reposo. Antes de que esto ocurra, sin embargo, el complejo
GTP activado desencadena la formacin de un segundo mensajero. Existen cuatro alternativas para
que esto ocurra, dependiendo del tipo de protena G.
1. La subunidad a activa una adenilato ciclasa ubicada en la membrana que convierte ATP en
AMPc (segundo mensajero). Como resultado, la hormona aumenta los niveles intracelulares de
AMPc. Algunas protenas G no activa sino que inhiben a la adenilato ciclasa.
2. La subunidad a estimula una fosfodiesterasa especfica para GMPc. Esta enzima incrementa
la velocidad de hidrlisis del GMPc, llevando a una disminucin en la concentracin de este
nucletido cclico.
3. La subunidad a se une a un canal inico resultando en la apertura de ese canal.
4. La subunidad a activa una fosfolipasa la que, subsecuentemente, hidroliza a lpidos de la
membrana. La ms importante de estas enzimas es la fosfolipasa C. Su sustrato, el fosfatidil inositol
bifosfato) es hidrolizado a inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol. Ambos productos pueden actuar
como segundos mensajeros. El hidroflico IP3 va al retculo endoplsmico donde estimula la
liberacin de calcio desde su almacenaje. El lipoflico diacilglicerol, por su lado, permanece en la
membrana y activa a la protena quinasa C la que, en presencia de calcio, fosforila residuos de
serina y treonina de diversas protenas, alterando sus actividades.
9.5 Segundos mensajeros
a. Metabolismo y funcin del AMPc
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Egrafa
http://www.calvo.qb.fcen.uba.ar/Hormonas.htm
https://es.khanacademy.org/science/biology/cell-signaling/mechanisms-of-cell-
signaling/a/introduction-to-cell-signaling
http://cancerres.aacrjournals.org/content/66/19/9483
https://es.wikipedia.org/wiki/Adenos%C3%ADn_monofosfato_c%C3%ADclico