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Universidad Mariano Glvez de Guatemala

Facultad de Psicologa
7mo. Semestre

1. Qu es el AMPC?
Adenosn mono fosfato cclico (AMPc, CAMP, AMP cclico o adenosn monofosfato-3',5' cclico) es un
nucletido que funciona como segundo mensajero en varios procesos biolgicos. Es un derivado del
adenosn trifosfato (ATP), y se produce mediante la accin de la enzima adenilato ciclasa a partir del
adenosina trifosfato.
Sntesis y descomposicin

El AMPc es sintetizado a partir del ATP por la enzima adenilato ciclasa la cual est localizada en la
membrana celular. Esa enzima es activada por los activadores de la subunidad G o G-activadores,
perteneciente a la protena G, e inhibida por los agonistas de los inhibidores adenilato ciclasa G o G i,
ambos receptores acoplados de protenas. La adenilato ciclasa heptica responde con mayor fuerza
al glucagn, mientras que la muscular responde con mayor fuerza a la adrenalina.

La descomposicin de la AMPc hacia 5-AMP es catalizada por la enzima fosfodiesterasa.

Como acciona
El AMPc es un segundo mensajero, empleado en las rutas de transduccin de la seal en
las clulas como respuesta a un estmulo externo o interno, como puede ser una hormona como el
glucagn o la adrenalina, o una respuesta de regulacin postraduccional. Suele estar relacionado
con la activacin de protena kinasas variadas. En bacterias, es un regulador catablico que controla
la expresin de genes relacionados con la degradacin de azcares en funcin de la concentracin
de glucosa. En los humanos, la AMPc funciona activando la protena quinasa A o PKA, tambin
conocida como AMPc-protena quinasa dependiente, El AMPc se une a lugares especficos en las
unidades reguladoras de la protena quinasa, y causa la disociacin entre las subunidades
reguladoras y catalizadoras, activando as las unidades catalizadoras y permitindoles que fosforisen
los sustratos de las protenas.
Las protenas fosforiladas pueden actuar directamente en los canales inicos de las clulas, o
pueden convertirse en enzimas activadas o inhibidas. La protena quinasa A puede tambin fosforilar
protenas especficas que pueden unirse a las regiones promotor del DNA, causando el aumento de
expresin de determinados genes. No todas las protenas quinasas responden al AMPc: muchos
tipos de protena quinasa no son AMPc-dependientes, por ejemplo la protena quinasa C.
2. Dnde se encuentra el AMPC y cul es su funcin?
El AMP cclico es un nucletido que se genera a partir de ATP a travs de la enzima adenilato
ciclasa en respuesta a la estimulacin hormonal de receptores de la superficie celular. El AMP cclico
acta como molcula seal activando la quinasa A; se hidroliza a AMP mediante la fosfodiesterasa.
Funciones:
Sntesis, almacenamiento y liberacin de otras hormonas.
Cambios metablicos, influyendo en la gluconeognesis, gluclisis y liplisis.
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Incrementos de la permeabilidad del H2O en los tubos colectores renales.


Vara la actividad de canales inicos.
Cambios postsinpticosen la fusin de canales inicos en algunas neuronas y clulas
musculares en respuesta a ciertos neurotransmisores.
3. Qu es coordinacin metablica y en que cosiste?
Es el Papel de distintos rganos y tejidos que tiene el control del uso de combustibles celulares.
El metabolismo, definido como conjunto de reacciones que proporciona un aporte contino de
sustratos para el mantenimiento de vida, incluye procesos catablicos y anablicos. En las rutas
catablicas se liberan energa, parte de la cual se transforma en trifosfato de adenosina (ATP) y se
recoge en nucletidos reducidos.
Las reacciones anablicas necesitan un aporte energtico que usualmente lo proporciona los
hidrlisis de ATP, molcula que es transportadora universal de energa metablica y que tambin es
el poder reductor necesario.
Consiste en que el metabolismo se controla en gran medida por la disponibilidad de los sustratos, y
por la divisin de trabajo entre rganos.
Ejemplo:
Cerebro Exigente y voraz 60% consumo de glucosa en reposo
Glucosa: Combustible preferido y casi exclusivo Se adapta a usar cuerpos cetnicos
Msculo Diversos combustibles: cidos Grasos, Glucosa, Cuerpos cetnicos
Corazn: Slo trabaja en aerobiosis Variacin de trabajo realizado menor que el msculo
Hgado Sntesis de combustibles para uso en otros rganos Sntesis de cidos grasos
Sntesis de glucosa (glucogenolisis /gluconeognesis) Sntesis de cuerpos cetnicos
Regulacin del transporte de lpidos Glucoestato.
Sangre: Transporte de sustancias Sistema inmunolgico Eritrocitos: slo glucolisisanaerobia.
Los organismos vivos deben coordinar estas vas metablicas para sobrevivir en etapas deficitarias y
en aquellas otras en las que la disponibilidad de energa excede las necesidades inmediatas de las
mismas.
Entre los principales factores que controlan el flujo a travs de las vas metablicas se incluyen:
a. Disponibilidad de sustratos
b. Regulacin de la actividad enzimtica
c. Regulacin de la concentracin de molculas enzimticas activas

4. Tabla de Glndulas con su Hormona y la accin bioqumica de la misma, y accin fisiolgica.


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Hormonas Funciones principales Estructura


Glandul qumica
a/Tejido
Hipotala Hormona liberadora de Estimula la secrecion de TSH Peptido
- mo tirotropina (TRH) y prolactina.
Hormona liberadora de Induce la liberacion de ACTH
corticotropina (CRH) Induce la liberacion de la
Hormona liberadora de la hormona del crecimiento
Peptido
Hormona del crecimiento Inhibe la liberacion de la
(GHRH) hormona del crecimiento
Hormona inhibidora de la Induce la liberacion de LH y
Hormona del crecimiento FSH Peptido
(GHIH) (somatostatlna) Inhibe la liberacion de
Hormona liberadora de prolactina
gonadotropinas (GnRH)
Factor inhibidor de
dopamina
o prolactina (PIF)

Amina
Adenohi Hormona del crecimiento Estimula la sintesis de proteinas Peptido
- pfisis Hormona estimulante del y el crecimiento general
tiroides (TSH) de casi todas las celulas y
Corticotropina (ACTH) tejidos
Estimula la sintesis y secrecion
Prolactina
de las hormonas tiroideas
Hormona estimulante del
(tiroxina y triyodotironina) Peptido
foliculo (FSH) Estimula la sintesis y secrecion
Hormona luteinizante de hormonas
(LH) corticosuprarrenales (cortisol,
androgenos y Peptido
aldosterona)
Favorece el desarrollo de la
mama femenina y la
secrecin de leche
Induce el crecimiento de
los folculos en el ovario la Peptido
maduracion de los
espermatozoides en las clulas
de Sertoli de los testculos
Estimula la sintesis de
testosterona por las celulas
de Leydig del testiculo; estimula
la ovulacion,
la formacion del cuerpo luteo y
la sintesis de
estrogenos y progesterona en
los ovario.
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Neurohi Hormona antidiuretica Incrementa la reabsorcion de Peptido


pfisis (ADH) agua por los rinones e
(tambien llamada Peptido induce
vasopresina) vasoconstriccion y aumento
Oxitocina de la presin arterial
Estimula la eyeccion de la
leche de las mamas y las Peptido
contracciones uterinas
Tiroides Cortisol Tiene multiples funciones Esteroid
Aldosterona metabolicas en el control del e
Esteroide metabolismo de las
proteinas, los carbohidratos y
las grasas y tambien posee
efectos antiinflamatorios
Incrementa la reabsorcion de
sodio a nivel renal y la
Esteroide secrecion de Esteroid
potasio y de iones hidrogeno e
Corteza Noradrenalina, adrenalina Los mismos efectos que la Amina
suprarre estimulacion simpatica
nal
Medula Insulina (celulas (3) Favorece el paso de la Peptido
suprarre glucosa al interior de muchas
nal celulas y de esta forma
controla el metabolismo de
los hidratos de carbono
Pancrea Glucagon (celulas a) Incrementa la sintesis y Peptido
s liberacion de glucosa desde
el higado a los liquidos
corporales
Paratiroi Hormona paratiroidea (PTH) Controla la concentracion de Peptido
des iones calcio en el suero por
aumento de su absorcion
intestinal y renal y
liberacion del calcio de los
huesos
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5. Enumere y describa las Formas de sealizacin celular del cuerpo

La sealizacin celular implica la transmisin de una seal de una clula emisora a una receptora.
Sin embargo, no todas clulas emisoras y receptoras son vecinas cercanas ni todos los pares de
clulas que intercambian seales lo hacen del mismo modo.
Las formas de sealizacin son:
Sealizacin parcrina
Sealizacin autcrina
Sealizacin endcrina
Sealizacin Yuxtacrina
Sealizacin nerviosa
Sealizacin por molculas gaseosas

Por contacto directo. La principal diferencia entre las distintas categoras es la distancia que viaja la
seal a travs del organismo para alcanzar a su clula diana.

5.1 Sealizacin parcrina


Con frecuencia, las clulas que estn cerca unas de otras se comunican mediante la liberacin de
mensajeros qumicos (que pueden difundirse a travs del espacio entre las clulas). Este tipo de
sealizacin, en el que las clulas se comunican a corta distancia se conoce como sealizacin
parcrina.

La sealizacin parcrina le permite a las clulas coordinar sus actividades de manera local con sus
vecinas. Aunque se usan en muchos contextos y tejidos, las seales parcrinas son especialmente
importantes durante el desarrollo, cuando permiten que un un grupo de clulas le diga a un conjunto
vecino qu identidad celular debe adoptar.
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5.2 Sealizacin sinptica

Un ejemplo nico de sealizacin parcrina es la sealizacin sinptica, mediante la cual las clulas
nerviosas transmiten seales. Este proceso se llama as debido a la sinpsis, la unin entre dos
neuronas donde ocurre la transmisin de seales.

Cuando la neurona emisora dispara, un impulso elctrico se mueve rpidamente a travs de la


clula, a lo largo de una extensin similar a una fibra llamada axn. Cuando el impulso llega a la
sinpsis, provoca la liberacin de ligandos conocidos como neurotransmisores, los cuales cruzan con
rapidez la pequea brecha que hay entre las neuronas. Cuando los neurotransmisores llegan a la
clula receptora, se unen a receptores y producen un cambio qumico dentro de ella (con frecuencia,
la apertura de los canales inicos y el cambio en el potencial elctrico a lo largo de la membrana).

Sealizacin sinptica. El neurotransmisor es liberado de las vesculas que se encuentran en la parte


terminal del axn de la neurona emisora, se difunde a travs de la pequea brecha entre las
neuronas emisora y receptora y se une a los 00receptores de la neurona receptora.

Los neurotransmisores liberados en la sinpsis qumica son degradados rpidamente o reabsorbidos


por la clula emisora, lo que "reinicia" el sistema de forma que la sinpsis est preparada para
responder con rapidez a la siguiente seal.
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5.3 Sealizacin autcrina

En la sealizacin autcrina una clula se manda seales a s misma, liberando un ligando que se
une a un receptor en su propia superficie (o, dependiendo del tipo de seal, a receptores dentro de la
clula). Esto puede parecer algo extrao para una clula, pero la sealizacin autcrina juega un
papel importante en muchos procesos.

Por ejemplo, la sealizacin autcrina es importante durante el desarrollo, ya que ayuda a que las
clulas tomen su identidad correcta y a reforzarla. Desde un punto de vista mdico, la sealizacin
autcrina es importante en el cncer y se piensa que tiene una funcin esencial en la metstasis (la
diseminacin del cncer desde su sitio de origen hacia otras partes del cuerpo). En muchos casos,
una seal puede tener tanto efectos autcrinos como parcrinos, al unirse a la propia clula emisora
y a otras clulas semejantes en el rea.
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5.4 Sealizacin endcrina


Cuando las clulas necesitan transmitir seales a travs de largas distancias, a menudo usan el
sistema circulatorio como red de distribucin para los mensajes que envan. En la sealizacin
endcrina a larga distancia, las seales son producidas por clulas especializadas y liberadas en el
torrente sanguneo, que las lleva hasta sus clulas diana en partes distantes del cuerpo. Las seales
se producen en una parte del cuerpo y viajan por medio de la circulacin para alcanzar a sus
objetivos lejanos se llaman hormonas.

En los humanos, las glndulas endcrinas que liberan hormonas son la tiroides, el hipotlamo y la
pituitaria, as como las gnadas (testculos y ovarios) y el pncreas. Cada glndula endcrina libera
uno o ms tipos de hormonas, muchos de los cuales son reguladores maestros del desarrollo y la

fisiologa.
Por ejemplo, la glndula pituitaria libera hormona del crecimiento (GH), la cual promueve el
crecimiento, especialmente del esqueleto y el cartlago. Como la mayora de las hormonas, la GH
afecta muchos tipos diferentes de clulas en el cuerpo. Sin embargo, las clulas del cartlago
proporcionan un ejemplo de cmo funciona la GH: se une a receptores en la superficie de estas
clulas y las impulsa a dividirse.

5.4 Sealizacin por contacto directo entre clulas

Las uniones en hendidura en animales y los plasmodesmos en plantas son canales pequeos que
interconectan clulas vecinas de manera directa. Estos canales llenos de agua permiten que las
pequeas molculas sealizadoras, llamadas mediadores intracelulares se difundan entre dos
clulas. Las molculas pequeas, como los iones calcio, pueden moverse entre las clulas, pero las
molculas grandes, como las protenas y el ADN, no pueden pasar a travs de los canales sin ayuda
especial.

La transferencia de molculas sealizadoras comunica el estado actual de una clula a sus vecinas.
Esto permite que un grupo de clulas coordine su respuesta a una seal que solo fue recibida por
una de ellas. En las plantas, hay plasmodesmos entre casi todas las clulas, lo que convierte a la
planta en una red gigantesca.
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5.5 Sealizacin yuxtacrina.

Es la comunicacin por contacto con otras clulas o con la matriz extracelular, mediante molculas
de adhesin celular. La adhesin entre clulas homlogas es fundamental para el control del
crecimiento celular y la formacin de los tejidos, entre clulas heterlogas es muy importante para el
reconocimiento que realiza el sistema inmune. La comunicacin yuxtacrina se realiza entre otros
mecanismos por medio de las uniones celulares como las uniones gap.

Este tipo de sealizacin es especialmente importante en el sistema inmunitario, en el que las


clulas inmunitarias usan marcadores de superficie celular para reconocer a las clulas "propias" (las
clulas que pertenecen al cuerpo) y a las infectadas por patgenos

5.6 Sealizacin nerviosa.


La sealizacin nerviosa o neurotransmisin es un tipo especial de comunicacin celular
electroqumica, que se realiza entre las clulas nerviosas. En la neurotransmisin el flujo de
informacin elctrica recorre la dendrita y axn de las neuronas en una sola direccin, hasta alcanzar
la sinapsis, donde en esa hendidura que separa ambas neuronas, la neurona presinptica segrega
unas sustancias qumicas llamadas neurotransmisores que son captadas por receptores de
membrana de la neurona postsinptica, que transmite y responde a la informacin. Existen otras dos
variedades de comunicacin nerviosa que son:

La neurosecrecin o comunicacin neuroendocrina, donde una neurona vierte una hormona a la


circulacin sangunea para alcanzar a un rgano blanco distante.

La comunicacin neuromuscular, donde las neuronas motoras transmiten el impulso nervioso de


contraccin a las clulas musculares a travs de una estructura semejante a la sinapsis llamada
placa motora.

5.7 Sealizacin por molculas gaseosas


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Es la comunicacin en la que intervienen como mensajeros qumicos sustancias gaseosas como el


xido ntrico y el monxido de carbono. Se considera un tipo de comunicacin paracrina, sin
embargo, hay que destacar que la accin de las dos molculas gaseosas es distinta, el xido ntrico
es fundamental en los sistemas nervioso, inmune y circulatorio y es capaz de difundir libremente a
travs de las membranas plasmticas de las clulas diana en las que acta. El monxido de carbono
tambin funciona como molcula sealizadora en el sistema nervioso y est muy ligada al xido
ntrico, ambas molculas gaseosas a diferencia de las hormonas esteroideas (que tambin pueden
difundir la membrana) no actan como factores de transcripcin sino que lo hacen modificando la
actividad de enzimas diana intracelulares.

6. Que es el hipotlamo en Anatoma?


R/ Es una regin anatmica del diencfalo localizada entre el tercer ventrculo y la lmina terminal,
tlamo y globo plido, capsula interna, regin subtalmico y pednculos cerebrales. Hacia abajo el
hipotlamo se conecta con la glndula hipfisis a travs del tallo hipofisiario.
En esta zona se localizan los diferentes ncleos hipotalmicos que estn implicados en la regulacin
de funciones como memoria, la emocin y la homeostasis del organismo .
Que es el hipotlamo en fisiologa? R/ Las diferentes acciones del hipotlamo se realizan a
travs de neuronas hipotalmicas que son influenciadas por vas nerviosas, lquido cfalo
raqudeo y sanguneo a fines de cumplir con funciones y neurotransmisores como la
somatostatina, la bombesina, el pptido intestino y la colecistocinina entre otros los cuales no
se encuentran identificados. El hipotlamo posee tres neurotransmisores definidos como va
serotoninergica, va noradernergica y va colinrgica.

7. Qu son Neurosecreciones?
R// Se define a la neurosecrecion como la especifica capacidad de segregar un producto de sintesis
neuronal al medio extracelular, con la propiedad de llevar a cabo un efecto fisiologico en un efector u
organo. Produccion y liberacion de sustancias tales como agentes neurotransmisores o hormonios de
las celulas nerviosas.
COMO SE PRODUCEN? R// Se producen por glandulas de secrecion interna y ejercen su accion en
otras celulas a las que llegan mediante la sangre.
DONDE ACTUAN? R//Actuan como mensajeros quimicos y solo ejerceran su accion sobre aquellas
celulas que posean en sus membranas los receptores especificos.
COMO SE CLASIFICAN? R// Neurosecreciones hipotalamicas

8. Lista de Neurotransmisores Exitatorios e Inhibitorios y cmo actan.

Neurotransmisor Localizacin Funcin


Transmisores pequeos
Acetilcolina Sinapsis con msculos y glndulas; Excitatorio o inhibitorio
muchas partes del sistema nervioso Envuelto en la memoria
central (SNC)
Aminas
Serotonina Varias regiones del SNC Mayormente inhibitorio; sueo, envuelto en
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estados de nimo y emociones


Histamina Encfalo Mayormente excitatorio; envuelto en emociones,
regulacin de la temperatura y balance de agua
Dopamina Encfalo; sistema nervioso Mayormente inhibitorio; envuelto en
autnomo (SNA) emociones/nimo; regulacin del control motor
Epinefrina Areas del SNC y divisin simptica Excitatorio o inhibitorio; hormona cuando es
del SNA producido por la glndula adrenal
Norepinefrina Areas del SNC y divisin simptica Excitatorio o inhibitorio; regula efectores
del SNA simpticos; en el encfalo envuelve respuestas
emocionales
Aminocidos
Glutamato SNC El neurotransmisor excitatorio ms abundante
(75%) del SNC
GABA Encfalo El neurotransmisor inhibitorio ms abundante
del encfalo
Glicina Mdula espinal El neurotransmisor inhibitorio ms comn de la
mdula espinal
Otras molculas
pequeas
xido ntrico Incierto Pudiera ser una seal de la
membrana postsinptica para la presinptica
Transmisores grandes
Neuropptidos
Pptido vaso- Encfalo; algunas fibras del SNA y Funcin en el SN incierta
activo intestinal sensoriales, retina, tracto
gastrointestinal
Colecistoquinina Encfalo; retina Funcin en el SN incierta
Sustancia P Encfalo;mdula espinal, rutas Mayormente excitatorio; sensaciones de dolor
sensoriales de dolor, tracto
gastrointestinal
Encefalinas Varias regiones del SNC; retina; Mayormente inhibitorias; actuan como opiatos
tracto intestinal para bloquear el dolor
Endorfinas Varias regiones del SNC; retina; Mayormente inhibitorias; actuan como opiatos
tracto intestinal para bloquear el dolor

9. Enumere y describa los diferentes mecanismos de liberacin y control hormonal.

a. Sistema de regulacin hormonal


Cada hormona es el centro de un sistema de regulacin hormonal muy complejo. Las hormonas se
sintetizan a partir de precursores y, frecuentemente, se almacenan en clulas glandulares
especializadas antes de ser liberadas al torrente sanguneo, segn se requiera. Algunas son
transportadas en asociacin con protenas plasmticas (transportadores hormonales) a las que se
unen en forma reversible. La interconversin qumica de hormonas en el hgado lleva, generalmente,
a su inactivacin. Las hormonas y sus productos de degradacin se eliminan, finalmente, a travs del
sistema excretorio, generalmente los riones.
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En los tejidos efectores (blancos) se encuentran las clulas efectoras que reciben la
seal hormonal. Estas clulas poseen receptores hormonales (macromolculas capaces de unir
sustancias biolgicamente activas produciendo, como resultado de esta interaccin, una respuesta
fisiolgica) que unirn las hormonas. La unin de la hormona pasa la informacin a la clula y
desencadena una respuesta.
b. Principios de traduccin de una seal hormonal en las clulas efectoras
Existen dos formas diferentes mediante las que un mensaje puede ser transmitido de una hormona a
la clula efectora. Las hormonas lipoflicas entran a la clula y ejercen su efecto, en la mayora de los
casos, sobre el ncleo, mientras que las hormonas hidroflicas actan en la membrana celular.
Las hormonas lipoflicas, que incluyen a los esteroides, tiroxina y retinoides, cruzan la membrana
plasmtica y se unen a receptores especficos dentro de la clula efectora. El complejo hormona-
receptor ejerce, luego, su efecto sobre la transcripcin de genes especficos en el ncleo (control
transcripcional). El aumento o disminucin de la sntesis de mARN especficos lleva a una alteracin
en la cantidad de las protenas correspondientes. Esto dispara una respuesta celular.
Las hormonas hidroflicas, que involucran a hormonas derivadas de aminocidos, peptdicas y
proteohormonas, se unen a receptores especficos en el exterior de la membrana celular. Esto
dispara la sntesis de los llamados segundos mensajeros dentro de la clula. Son estos segundos
mensajeros los que llevarn a cabo la respuesta celular a la accin hormonal.

La diferencia entre hormonas y sustancias sealizantes, tales como mediadores, neurotransmisores


y factores de crecimiento no es particularmente rgida. En muchos casos, estas sustancias
comparten modos de sntesis, degradacin y accin comunes.
Adems de las hormonas clsicas o a larga distancia, existen hormonas tisulares (parahormonas)
que solo actan en las inmediaciones de las clulas glandulares que las producen. Llegan a su
clula efectora por difusin a travs del espacio extracelular, antes que por transporte en la sangre.
Estas hormonas son abundantes en el tracto digestivo, donde regulan procesos digestivos.
Los mediadores con sustancias sealizantes producidas por diferentes tipos celulares, antes que ser
formados en clulas glandulares especializadas. Luego de su liberacin, pueden tener efectos smil-
hormona en las inmediaciones. Los ms importantes son la histamina y las prostaglandinas.
Las neurohormonas y neurotransmisores son sustancias sealizantes producidas y liberadas por las
clulas nerviosas.

9.1 Niveles plasmticos y jerarqua hormonal


a. Efectos endocrinos, paracrinos y autocrinos
Las hormonas transfieren seales movindose de su sitio de sntesis a su sitio de accin.
Generalmente se transportan en la sangre. En este caso, se dice que poseen un efecto endocrino,
por ejemplo la insulina. Por el contrario, las hormonas tisulares, cuyas clulas efectoras estn
inmediatamente adyacentes a las clulas glandulares que las producen, poseen un efecto paracrino,
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por ejemplo las hormonas del tracto gastrointestinal. Cuando las molculas
sealizantes ejercen su efecto en la misma clula que las produjo, se dice que poseen un efecto
autocrino, por ejemplo las prostaglandinas. La insulina, formada en las clulas B pancreticas, posee
tanto efectos endocrinos y paracrinos. Muchas hormonas presentan efectos duales como estos. En
la regulacin del metabolismo de la glucosa y de los lpidos, la insulina acta como una hormona
endocrina, mientras que emplea un mecanismo paracrino para inhibir la formacin y liberacin de
glucagon por las clulas A vecinas en los islotes pancreticos.
b. Dinmica de los niveles plasmticos
La concentracin sangunea de las hormonas que actan como sustancias sealizantes es muy baja
(entre 10-7 y 10-12 M). Sin embargo, estas concentraciones pueden mostrar variaciones
considerables. Los niveles hormonales varan peridicamente en ciclos o ritmos, los que dependen
del momento del da, mes o ao o del ciclo sexual. Otras hormonas se liberal al torrente sanguneo
de una manera irregular. Esto lleva a cambios episdicos o pulstiles en la concentracin de la
hormona en sangre. La concentracin plasmtica de otras hormonas se encuentra regulada por
eventos. Estas hormonas son liberadas como parte de la respuesta del organismo a condiciones
alteradas dentro o fuera del cuerpo.
La concentracin hormonal en sangre se encuentra regulada de manera muy precisa. Esto se
consigue por una sntesis y liberacin controladas. Las velocidades de estos procesos estn
determinadas por simples lazos de retroalimentacin ("feedback") o por una jerarqua de efectos.

c. Circuito regulatorio
La sntesis y liberacin de la insulina por las clulas B del pncreas es estimulada por los altos
niveles sanguneos de glucosa (> 5 mM). La liberacin de insulina estimula la incorporacin y
utilizacin de glucosa por las clulas del msculo y tejido adiposo. Como resultado, los niveles de
glucosa disminuyen a sus valores normales (5 mM) y cesa la liberacin de insulina.
d. Jerarqua hormonal
Es muy comn, para diferentes sistemas hormonales, que se encuentren asociados entre ellos. En
algunos casos, forman una jerarqua. El ejemplo ms importante es el llamado eje hipotalmico-
hipofisario, que se encuentra controlado por el sistema nervioso central. Las clulas nerviosas del
hipotlamo reaccionan a estmulos positivos o negativos del sistema nervioso liberando activadores
o inhibidores, llamados liberinas (hormonas de liberacin) o estatinas, respectivamente. Las
neurohormonas viajan a travs de vasos sanguneos cortos a la adenohipfisis donde estimularn
(liberinas) o inhibirn (estatinas) la biosntesis y liberacin de trofinas. Las trofinas, u hormonas
glandotrficas, estimularn, luego, glndulas perifricas para la sntesis de hormonas glandulares.
Finalmente, estas hormonas glandulares ejercern su accin sobre las clulas efectoras. Las
hormonas glandulares, generalmente, inhiben la sntesis o secrecin de otras hormonas en la
cascada regulatoria. Esta retroalimentacin, generalmente negativa, afecta las concentraciones de
las hormonas ms arriba en la jerarqua.
Muchas hormonas importantes son parte de tales ejes hormonales, por ejemplo cortisol, tiroxina,
estradiol, progesterona y testosterona.
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9.2 Hormonas lipoflicas


Existen muchas hormonas y sustancias similares a hormonas, por ejemplo en el hombre ya se han
encontrado ms de 100. Desde el punto de vista de la bioqumica, tiene sentido una clasificacin de
estas hormonas en lipoflicas e hidroflicas, debido a que refleja las diferencias entre sus
mecanismos de accin.
Las hormonas lipoflicas son relativamente pequeas (300-800 Da). Se disuelven pobremente en
medio acuoso y no se acumulan en las clulas glandulares. Por el contrario, se liberan directamente
luego de su biosntesis (una excepcin es la tiroxina). Durante su transporte en la sangre, estn
unidas a protenas plasmticas especficas (transportadores hormonales). Todas las hormonas
lipoflicas comparten un modo de accin comn, se unen a receptores intracelulares y, por lo tanto,
afectan la transcripcin.
Ejemplos son: progesterona, estradiol, testosterona, cortisol, aldosterona, calcitriol, iodotironinas.

9.3 Hormonas hidroflicas


Las hormonas hidroflicas y las sustancias similares derivan de aminocidos, o son pptidos o
protenas compuestas por aminocidos. Usualmente se acumulan en cantidades significantes en las
clulas glandulares y se liberan de una manera controlada. La mayora no requiere de
transportadores en sangre (excepto oxitocina, vasopresina, somatomedinas y calcitonina). Las
hormonas hidroflicas ejercen sus efectos unindose a receptores en la membrana celular.
9.4 Mecanismos de accin
a. Mecanismo de accin de hormonas lipoflicas
Las sustancias apolares con funcin sealizadora son las hormonas esteroides, tiroxina y cido
retinoico (vitamina A). Su principal sitio de accin en el ncleo de la clula efectora.
En la sangre, las hormonas lipoflicas se encuentran unidas a protenas transportadoras. Sin
embargo, solamente las molculas de hormona libres pueden atravesar la membrana celular. Esto
puede ocurrir por simple permeacin o por difusin facilitada. No se conoce, an, cmo llegan las
hormonas esteroides al ncleo, lugar donde la mayora de ellas encuentra a sus receptores.
Las clulas efectoras para las hormonas esteroides poseen un pequeo nmero de receptores
hormonales (generalmente 103-104 molculas por clula) que muestran una alta afinidad (Kd = 10-
8 - 10-10 M), as como un alto nivel de especificidad por sus ligandos hormonales. La unin de la
hormona lleva a un cambio conformacional en la protena receptora que genera las siguientes
respuestas: una protena de shock trmico (hsp-90) se disocia del receptor, lo que permite una
dimerizacin del mismo que, a su vez, aumenta su afinidad por la secuencia de ADN que lo
reconoce.
El evento clave que desencadena la respuesta de la clula a la hormona es la unin del dmero de
receptores a la doble cadena del ADN. Este complejo se une a cortas secuencias de nucletidos,
conocidas como elementos respondedores a hormona (HRE). Estos son secuencias de ADN
palindrmicas que actan como elementos amplificadores en la regulacin de la transcripcin.
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Diferencias entre las secuencias de los diversos HREs proveen la especificidad en la


interaccin entre el complejo hormona-receptor y el HRE, es decir que solamente un HRE es
reconocido por un complejo hormona-receptor. Sin embargo, el mismo HRE puede controlar
diferentes genes, dependiendo de la presencia de otros factores de transcripcin. Esto explica por
qu la misma hormona puede estimular respuestas diferentes en tejidos diferentes.
La unin de un dmero de receptor hormonal a una secuencia amplificadora resulta en un aumento
en la transcripcin del gen correspondiente. La activacin de la transcripcin puede ocurrir como
resultado de una alteracin en la estructura del nucleosoma o a travs de una interaccin directa del
dmero del receptor con el complejo transcripcional (ARN polimerasa y diversos factores proteicos).
El efecto final de la hormona en la clula es la alteracin de la cantidad de especies de ARNm
especficas que codifican para protenas claves que afectan las funciones celulares.
b. Receptores para hormonas lipoflicas
Existe un alto grado de similitud entre los receptores para las diversas hormonas lipoflicas. Todos
pertenecen a una nica superfamilia proteica. Los receptores contienen diferentes dominios con
tamaos y funciones variados. Cada receptor posee un dominio regulatorio, un dominio de unin al
ADN, un dominio corto que lo lleva hacia el ncleo y un dominio de unin a la hormona. Los mayores
grados de homologa entre diferentes receptores se encuentran en el dominio de unin al ADN. En
esta regin, los receptores hormonales poseen agrupaciones repetidas del aminocido cistena.
Estos residuos de cistena pueden coordinar iones Zn2+ y formar los conocidos "dedos de cinc".
Las protenas que poseen "dedos de cinc" forman un grupo de factores de transcripcin que no
solamente incluyen receptores para hormonas esteroides, tiroxina y cido retinoico, sino tambin al
receptor que une la toxina ambiental dioxina, la protena que es producto del oncogen erb-A y una
larga lista de otros factores, cuyos ligandos no se conocen an.
Es posible sintetizar compuestos que, sin ser idnticos a la hormona de inters, se unen a su
receptor. Si la unin de este ligando desencadena el mismo efecto que la hormona natural, se dice
que es una agonista hormonal. Un ejemplo est dado por los anticonceptivos orales, que contienen
agonistas de estrgenos y progesterona. Por el contrario, un antagonista hormonal, es un compuesto
que se une al receptor pero no desencadena un efecto hormonal, es decir que bloquea el efecto de
la hormona endgena.
c. Mecanismo de accin de hormonas hidroflicas
La mayora de las sustancias sealizadoras hidroflicas no son capaces de atravesar la membrana
celular. La transmisin de la seal al interior celular ocurre a travs de receptores localizados en la
membrana (transduccin de seal). Los receptores son protenas integrales de membrana que unen
la sustancia seal en el exterior de la membrana y sufren una alteracin en su estructura que dispara
la liberacin de una segunda seal en el interior de la membrana. Estos receptores pueden
clasificarse en tres tipos diferentes.
1- Receptores tipo I poseen actividad enzimtica. En muchos casos contienen dominios
intracelulares con actividad de tirosina quinasa. Estos dominios son activados por la unin de la
hormona a la parte extracelular del receptor y, luego, fosforilan residuos de tirosina en otras
protenas. Adems, el receptor se fosforila, generalmente, a s mismo. Otras protenas se unen a los
residuos de tirosina fosforilados, se activan y transmiten la seal a otras partes de la clula. Ejemplos
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de este tipo de receptores son los receptores para insulina y diversos factores de
crecimiento.
2- Receptores tipo II son canales inicos. La unin de la sustancia seal causa una inmediata
apertura del canal, permitiendo que iones especficos, por ejemplo Na+, K+ o Cl-, atraviesen. La
clula responde a los cambios en la concentracin intracelular inica resultante de formas
especficas. Este es el mecanismo por el que actan los neurotransmisores, tales como la
acetilcolina y el GABA.
3- Receptores tipo III son protenas con siete regiones transmembrana que transfieren su seal a
una familia de protenas que unen nucletidos de guanina, las llamadas protenas G. Muchas
hormonas hidroflicas utilizan este camino de transduccin.
a. Transduccin de seal por protenas G
Las protenas G son heterotrmeros compuestos por tres clases diferentes de subunidades: a, b, g.
La subunidad a puede unir los nucletidos GTP o GDP. En estado inactivo o de reposo, el GDP est
unido a la protena G. Cuando una sustancia seal interacta con el receptor en membrana, este
ltimo sufre una modificacin conformacional que le permite asociarse a una protena G en la
superficie interna de la membrana. Esta interaccin causa un intercambio del GDP unido por GTP. El
receptor libera, luego, a la protena G activa quien, subsiguientemente, se disocia en las
subunidades a y el dmero bg. Luego de algn tiempo, la subunidad a liberada hidroliza el GTP unido
a GDP y retorna a su estado inicial de reposo. Antes de que esto ocurra, sin embargo, el complejo
GTP activado desencadena la formacin de un segundo mensajero. Existen cuatro alternativas para
que esto ocurra, dependiendo del tipo de protena G.

1. La subunidad a activa una adenilato ciclasa ubicada en la membrana que convierte ATP en
AMPc (segundo mensajero). Como resultado, la hormona aumenta los niveles intracelulares de
AMPc. Algunas protenas G no activa sino que inhiben a la adenilato ciclasa.
2. La subunidad a estimula una fosfodiesterasa especfica para GMPc. Esta enzima incrementa
la velocidad de hidrlisis del GMPc, llevando a una disminucin en la concentracin de este
nucletido cclico.
3. La subunidad a se une a un canal inico resultando en la apertura de ese canal.
4. La subunidad a activa una fosfolipasa la que, subsecuentemente, hidroliza a lpidos de la
membrana. La ms importante de estas enzimas es la fosfolipasa C. Su sustrato, el fosfatidil inositol
bifosfato) es hidrolizado a inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol. Ambos productos pueden actuar
como segundos mensajeros. El hidroflico IP3 va al retculo endoplsmico donde estimula la
liberacin de calcio desde su almacenaje. El lipoflico diacilglicerol, por su lado, permanece en la
membrana y activa a la protena quinasa C la que, en presencia de calcio, fosforila residuos de
serina y treonina de diversas protenas, alterando sus actividades.
9.5 Segundos mensajeros
a. Metabolismo y funcin del AMPc
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El nucletido cclico AMPc es sintetizado por la adenilato ciclasa la que cataliza la


ciclizacin del ATP para dar AMPc y pirofosfato. La hidrlisis subsecuente del pirofosfato enva el
equilibrio de la reaccin de adenilato ciclasa hacia la derecha, hacindola prcticamente irreversible.
La degradacin del AMPc a AMP est catalizada por una fosfodiesterasa la que es inhibida por una
alta concentracin de xantinas metiladas, tales como la cafena.
La actividad de la adenilato ciclasa est regulada por protenas G. La mayora de las protenas G
estimulan a la ciclasa y, por lo tanto, aumentan el nivel de AMPc. Sin embargo, existen protenas G
inhibitorias.
Mecanismo de accin
El AMPc es un efector alostrico de la protena quinasa A. La forma inactiva de esta enzima es un
tetrmero. Dos subunidades catalticas se encuentran bloqueadas por dos subunidades regulatorias.
Cuando el AMPc se une a las subunidades regulatorias, se disocia el tetrmero y las subunidades
catalticas se activan. La enzima activa fosforila residuos de serina en diversos componentes. La
fosforilacin de protenas "blanco" resulta en activacin (fosforilasa quinasa, por ejemplo) o inhibicin
(por ejemplo con la sintetasa de glicgeno).
Existen diversos niveles de control involucrados en la terminacin de la respuesta, en el "apagado"
de la accin de un segundo mensajero. La hormona se disocia de su receptor, la protena G retorna
a su estado de reposo, como resultado de la hidrlisis de GTP a GDP y la fosfodiesterasa degrada el
AMPc a AMP. La declinacin resultante en los niveles, tan rpida, causa un retorno rpido de la
protena quinasa A a su estado tetramrico, inactivo.
b. Papel del Ca2+
En el citoplasma, la concentracin de Ca2+ es, generalmente, muy baja (alrededor de 0.1 mM).
Estos niveles bajos se mantienen por "bombas" de calcio dependiente de ATP. Las molculas "seal"
pueden disparar una elevacin rpida en los niveles de calcio en el citoplasma, como resultado de la
apertura de canales de calcio en la membrana plasmtica o en las membranas de las organelas que
almacenan calcio dentro de la clula. Para estas hormonas el calcio es el segundo mensajero.
Muchos de los efectos del calcio estn mediados por calmodulina. La calmodulina es una protena
pequea (17 kDa) que se encuentra en la mayora de las clulas animales. Su estructura
tridimensional est caracterizada por dos dominios compactos conectados por una hlice.
Calmodulina posee 148 aminocidos. Una vez que el calcio se uni, la calmodulina se activa y entra
en interacciones regulatorias con otras protenas, especialmente enzimas. Este es el mecanismo por
el que calcio y calmodulina regulan la actividad de protena quinasas, bombas inicas, degradacin
de glucgeno, contraccin muscular, etc.
Las siguientes molculas se consideran segundos mensajeros: AMPc, GMPc, DAG (diacilglicerol),
IP3 (inositol trifosfato), calcio y cido araquidnico. Poseen ciertas caractersticas comunes:
Los segundos mensajeros aparecen va reacciones de cascada.
Sus concentraciones intracelulares estn reguladas estrictamente por seales extracelulares,
por ejemplo hormonas, neurotransmisores, mediadores, factores de crecimiento, olores o luz.
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La formacin de segundos mensajeros permite una amplificacin de la seal,


es decir que la unin de una hormona a un nico receptor puede activar ms de 10 protenas G las
que, a su vez, pueden llevar a una cantidad 10 a 100 veces mayor de segundos mensajeros.
La transduccin de mltiples seales va el mismo segundo mensajero permite la integracin
de efectos.
10. Qu papel tiene le Hipotlamo en la conducta humana?
1) La activacin de los centros del hambre (hipotlamo lateral), se producen deseos de comer o
cuando se activan los centros de la sed dan deseos de ingerir lquidos.
2) Control de actividades somatomotoras involuntarias. El hipotlamo es capaz de dirigir patrones
somatomotores asociados a emociones de rabia, placer, dolor, actividad sexual, etc. Las sustancias
odorferas pueden producir distintas respuestas a travs del hipotlamo. Por ejemplo, las respuestas
viscerales ante un aroma apetitoso (salivacin, aumento de la secrecin gstrica, etc) o un olor
nauseabundo y que provoca vmitos.
3) Participa en la regulacin de la temperatura corporal. En estos mecanismos, permite la
coordinacin con otras regiones del sistema nervioso para inducir mecanismos de produccin o
disipacin del calor.
4) Controla los ritmos circadianos. El ncleo supraquiasmtico es uno de los centros que coordina
los ciclos que tienen que ver con la luz y la oscuridad. Este ncleo recibe conexiones directas de la
retina y permite, a travs de conexiones con otras reas del hipotlamo, actuar en conjunto con la
glndula pineal y formacin reticular, en la regulacin de estos ciclos que se repiten a lo largo del
tiempo.
5) Influye en las funciones reproductivas, como la ovulacin y la respuesta sexual. Un experimento
interesante, que involucra al hipotlamo, es que por medio del olfato se puede activar el ciclo
menstrual, por ejemplo 2 o ms mujeres que comparten una habitacin, tienden a tener ciclos
menstruales sincronizados (si no estn tratndose con frmacos anticonceptivos).
Efectos ocasionados por su estimulacin.
Adems de las funciones vegetativas y endocrinas del hipotlamo, su estimulacin o su lesin suele
tener profundas consecuencias sobre el comportamiento emocional en los animales de
experimentacin y en el hombre:
a) La estimulacin del hipotlamo lateral no solo genera sed y ganas de comer, sino que tambin
eleva el nivel general de actividad lo que en ocasiones da lugar a situaciones de clera y lucha.
b) La estimulacin del ncleo ventromedial da lugar a sensaciones de saciedad y tranquilidad.
c) La estimacin de los ncleos peri ventriculares provoca temor y escape.
d) La estimulacin de zonas anteriores y posteriores estimulan el impulso sexual
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Egrafa

http://www.calvo.qb.fcen.uba.ar/Hormonas.htm
https://es.khanacademy.org/science/biology/cell-signaling/mechanisms-of-cell-
signaling/a/introduction-to-cell-signaling
http://cancerres.aacrjournals.org/content/66/19/9483
https://es.wikipedia.org/wiki/Adenos%C3%ADn_monofosfato_c%C3%ADclico

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