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Varicela1 PDF
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Mayo 2005
recomendaciones de vacunacin y sus implicaciones en salud pblica
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www.msc.es
Edita y distribuye:
MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO
Secretara General de Sanidad
Direccin General de Salud Pblica
Subdireccin General de Promocin de la Salud y Epidemiologa
2
recomendaciones de vacunacin y sus implicaciones en salud pblica
NDICE
9. Conclusiones _______________________________________________________________ 41
1.2. Epidemiologa
1. Descripcin de la enferme-
La varicela es una infeccin de distribucin
dad varicela-zster
mundial. En climas templados ms del 90% de
la poblacin ha padecido la enfermedad antes
El virus de la Varicela-zoster (VVZ) produce de los 15 aos de edad, por lo que la inciden-
dos formas clnicas diferentes, la varicela, que cia anual de la varicela debe estar prxima a la
es la infeccin primaria y se caracteriza por tasa de natalidad anual.
una erupcin exantemtica generalizada, y el
herpes zoster (HZ) que es debido a la reacti- Las epidemias anuales que ocurren durante el
vacin de la infeccin latente y se trata de una invierno y principios de la primavera son tpi-
enfermedad con afectacin cutnea localizada. cas de climas templados; sin embargo, en
climas tropicales, el patrn estacional no es
tan evidente. El HZ no presenta variacin es-
1.1. Agente etiolgico y patogenia
tacional, siendo una enfermedad de aparicin
El virus varicela-zoster es un DNA virus y per- espordica (4).
tenece a la familia de los Herpesvirus con los
El nico reservorio del VVZ es el hombre y la
que comparte caractersticas morfolgicas y
forma ms frecuente de transmisin es perso-
biolgicas como son la capacidad de perma-
na a persona por contacto estrecho de un
necer en estado latente en el ser humano.
individuo susceptible con las secreciones res-
El virus entra en el organismo a travs de la piratorias de un infectado o tambin, por con-
va respiratoria, a partir de las secreciones tacto directo o inhalacin de aerosoles del
respiratorias o el fluido de las lesiones cut- fluido de las vesculas de la piel debidas tanto
neas de un paciente infectado, y se replica a varicela como al zoster.
localmente en la nasofaringe y en los ndulos
La varicela es altamente contagiosa, se estima
linfticos regionales. Posteriormente se produ-
que la tasa de ataque secundaria en un am-
ce una viremia primaria que disemina el virus
biente familiar puede llegar a ser del 86%.
al hgado, bazo y ganglios sensitivos (4 6
Aunque el virus se pueda transmitir desde
das tras la infeccin). Una segunda viremia
pacientes con HZ, la tasa de ataque secunda-
transportar el virus a la piel produciendo la
ria en un ambiente familiar es menor que por
erupcin cutnea caracterstica de la enferme-
varicela (5).
dad (de 10 a 14 das tras la infeccin) (1).
El perodo de transmisibilidad vara desde 1 a
Tras la primoinfeccin, el virus permanece de
2 das antes del comienzo del exantema hasta
forma latente acantonado en los ganglios sen-
que todas las lesiones estn en fase de costra
sitivos de las races dorsales de la mdula
unos 4-5 das despus de la aparicin del
espinal y su reactivacin produce la clnica del
exantema. Los pacientes inmunocomprome-
HZ. La mayora de los pacientes que desarro-
tidos pueden ser contagiosos ms tiempo.
llan el HZ no tiene antecedentes de exposicin
a otras personas infectadas por el VVZ. Hay El perodo de incubacin, tras la exposicin, es
factores que se asocian con la reactivacin de de 14 a 15 das por trmino medio, pudiendo
la infeccin como son: la edad avanzada, la variar entre 10 y 21 das. Puede ser ms pro-
inmunodepresin, la exposicin intrauterina y longado en el caso de pacientes inmunocom-
sufrir la varicela a una edad temprana (<18 prometidos o que han recibido gammaglobuli-
meses) (2-3). na frente a la varicela-zoster (2).
7
recomendaciones de vacunacin y sus implicaciones en salud pblica
8
1. Descripcin de la enfermedad varicela-zster
cela intratero o haber tenido varicela durante evolucin de la enfermedad. Se estima una
el primer ao de vida y en el adulto, la edad frecuencia de 1 de cada 400 casos en adultos
avanzada y la inmunosupresin. (2-3).
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recomendaciones de vacunacin y sus implicaciones en salud pblica
Aunque la transmisin del virus puede ocurrir El aislamiento en cultivo aporta el diagnstico
en el segundo y tercer trimestre del embarazo, definitivo. Sin embargo, los cultivos celulares
rara vez se asocia a defectos en el nacimiento. presentan algunos inconvenientes: el cultivo
es lento y su sensibilidad resulta marcadamen-
La infeccin materna por varicela entre 5 das te inferior que la obtenida con otros virus del
antes y 2 das despus del parto, tiene un grupo herpes; adems, los efectos citopticos
riesgo muy elevado de acompaarse de una observados son similares a los ocasionados
infeccin neonatal grave, con una tasa de por herpes simple o citomegalovirus. Esto
ataque del 20% y una tasa de letalidad del obliga a realizar una confirmacin mediante el
30%. Esta grave enfermedad se cree que es uso de antisueros especficos.
debida a la exposicin fetal a la varicela sin la
proteccin de los anticuerpos maternos y a la Los mtodos de amplificacin de ADN vrico
inmadurez del sistema inmune neonatal; en mediante PCR resultan ms sensibles que el
cambio los neonatos de madres infectadas en cultivo, como ocurre en el caso de otros virus
los 5 o ms das previos al parto, normalmente herpes con posibilidad de latencia, pero no
tienen un curso benigno por la proteccin de prueban la presencia actual de virus infectivos
los anticuerpos maternos. La infeccin neona-
tal se asocia con la aparicin temprana de HZ Estn disponibles diferentes tests serolgicos
en los nios, si bien el riesgo exacto se desco- para el diagnstico de varicela. Las tcnicas
noce (3,6). mas utilizadas son la fluorescencia indirecta
contra antgeno de membrana (FAMA), la
aglutinacin con ltex y enzimoinimunoanlisis
1.6. Diagnstico de la varicela (ELISA). En general para el diagnstico sero-
lgico se requieren muestras de fase aguda y
Para establecer el diagnstico clnico de vari- convaleciente.
cela son suficientes el antecedente de exposi-
cin reciente, la tpica erupcin cutnea con A diferencia de otras enfermedades infeccio-
lesiones en diferentes fases evolutivas y su sas, la deteccin de IgM frente al virus de vari-
distribucin y no se precisa confirmacin mi- cela puede carecer de sensibilidad y especifi-
crobiolgica rutinaria. cidad. La aparicin de falsos negativos es
relativamente frecuente en presencia de ttulos
Antes de la erradicacin de la viruela, ste era altos de IgG (esto puede ocurrir en sujetos con
el primer diagnstico diferencial que haba que infeccin aguda). Por otra parte, la reactiva-
descartar. Actualmente, el diagnstico diferen- cin del virus (meses o aos tras la infeccin
cial de las lesiones vesiculosas de la varicela aguda) induce en muchos pacientes la pro-
puede plantearse con el imptigo, la erupcin duccin de IgM. Una elevacin significativa de
variceliforme por el virus herpes simple (VHS) los ttulos de IgG (seroconversin) puede re-
y las infecciones enterovirales diseminadas sultar til para el diagnstico de herpes zoster.
originadas principalmente por virus Coxsackie Sin embargo, la mayor utilidad de la deteccin
del grupo A (2). de IgG radica en la valoracin del estatus in-
munolgico en relacin con la varicela. Esto es
El diagnstico de laboratorio puede estable-
de gran importancia en el caso de pacientes
cerse por mtodos virolgicos y serolgicos.
inmunocomprometidos en los que la presencia
Los procedimientos virolgicos se basan en la de IgG (en ausencia de inmunizacin pasiva)
deteccin directa de antgeno viral (inmuno- constituye un marcador de infeccin latente y
fluorescencia directa), partculas infectivas por tanto define la posibilidad de una reactiva-
(cultivo celular) o ADN (PCR) en muestras cin.
clnicas. En el caso de varicela, el virus puede
detectarse en las lesiones vesiculares en los
2-3 primeros das. En cuadros de herpes zos-
ter la identificacin del virus a partir de las
lesiones cutneas puede prolongarse durante
una semana o ms.
10
2. Importancia de la enfermedad como problema de salud
600.000
Nmero de casos notificados
500.000
400.000
300.000
200.000
100.000
0
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
Aos
Varicela
Herpes Zster
TOTAL 2.930
12
2. Importancia de la enfermedad como problema de salud
El 63% de los ingresos por varicela se produ- nan las neumonas. En los mayores de 14
cen en menores de 14 aos, con una tasa de aos las neumonas suponen un 40% de las
hospitalizacin de 2,6 por 1.000 casos de vari- complicaciones.
cela, mientras que en los mayores de 14 aos
la tasa de hospitalizacin asciende a 15,5 por Las complicaciones descritas como ms fre-
1.000 casos de varicela. cuentes, sobre-infecciones bacterianas en la
infancia y neumona en los adultos, coinciden
En la tabla 3 se observa el tipo de complica- con las descritas en otros estudios tanto de
ciones por grupo de edad. En el 60% de los mbito nacional como internacional (12,13).
casos no se especifica el tipo de complicacin. Las estancias ms largas estn asociadas a
Las complicaciones cutneas son las ms neumona, sepsis e infeccin vrica del SNC y,
frecuentes en los menores de 14 aos, salvo en cuanto a la edad, son mas largas en los
en los menores de 1 ao en los que predomi- mayores de 14 aos.
Tabla 3. Tipo complicaciones por grupo de edad. Nmero y porcentaje de casos y prome-
dio de das de ingreso
13
recomendaciones de vacunacin y sus implicaciones en salud pblica
2.3. Mortalidad por varicela en Es- introdujo la vacunacin de los nios a los 15
paa meses en 1995.
La mortalidad global por esta enfermedad en Sin embargo, como se observa en la tabla 4, el
Espaa es muy baja si se compara con pases 83% de los fallecidos son mayores de 14 aos,
como los Estados Unidos (EE.UU), donde se porcentaje superior a lo que la OMS resea, a
nivel mundial, para este grupo de edad.
Grupos de edad
Aos
<1 ao 1-4 aos 5-9 aos 10-14 aos > 14 aos TOTAL
1987 1 2 3
1988 3 3
1989 4 4
1990 1 1 4 6
1991 1 3 4
1992 1 1 4 6
1993 2 2
1994 1 3 4
1995 4 4
1996 1 3 4
1997 1 3 4
1998 1 1 4 6
1999 1 2 1 4 8
2000 1 8 9
2001 1 2 3
2002 1 3 6 10
TOTAL 3 9 7 4 57 80
14
2. Importancia de la enfermedad como problema de salud
15
2. Importancia de la enfermedad como problema de salud
Figura 2a. Porcentaje de susceptibles a varicela. Figura 2b. Porcentaje de susceptibles a varicela. Encuestas
Encuesta seroepidemiolgica en Catalua seroepidemiolgicas en Madrid, 1993 y 2000
40 60
Encuesta 1993
50 Encuesta 2000
35
50
30
% seroprevalencia
% seroprevalencia
40
25
20 30
15
15 18
20
10 11
6 6
5,6
10 6,5
5 3
1 0,5
0,5 0 0,5
0 0
6-9 10-14 15-24 25-34 35-44 45-54 55-64 65 y 2-5 6-10 11-15 16-20 21-30 31-40
ms
grupos de edad grupos de edad
Figura 2c. Porcentaje de susceptibles a varicela. Figura 2d. Porcentaje de susceptibles a varicela.
Encuesta seroepidemiolgica en Asturias. 2002 Encuesta seroepidemiolgica nacional, 1996
60 60
52 53
50 50
% seroprevalencia
% seroprevalencia
40 40
30 30
21
20,05
20 17 20
11 11
9 9
10 6 10 5,5
5
2 2
0 0
2-5 6-9 10-15 15-19 20-29 30-39 40-64 2-5 6-10 11-14 15-19 20-24 25-29 30-39
grupos de edad grupos de edad
Los resultados son muy similares en todas edad y en el grupo de 10-15 aos un 90% ya
ellas, como corresponde a la dinmica de una son inmunes.
infeccin que se adquiere de forma natural, en
funcin del reemplazo de susceptibles y frente En algunas encuestas seroepidemiolgicas se
a la que no se administra una vacuna. A los 5 pregunt a los padres si recordaban que su
aos de edad el 50% de la poblacin ya ha hijo/a hubieran padecido la varicela y el valor
tenido contacto con el virus y se encuentra predictivo positivo de esta pregunta, obtenido
protegida, este porcentaje aumenta con la al compararlo con la presencia de anticuerpos
protectores est alrededor de un 95% (28).
16
3. la vacuna de la varicela
La vacuna antivaricela fue registrada inicial- La vacuna VARIVAX est comercializada por
mente para uso exclusivo en pacientes inmu- Aventis Pasteur MSD y, segn su ficha tcni-
nodeprimidos (Europa, 1984; Japn, 1986). ca, est indicada para:
Posteriormente se autoriz para uso general y
vacunacin sistemtica en Japn y Corea del Inmunizacin activa para la prevencin pri-
Sur en 1988 y en EEUU, Suecia y Alemania en maria de la varicela en individuos de edad
1995 (34). igual o superior a 12 meses.
Una vez descongelada no puede volver a con- En varios estudios se ha documentado la per-
gelarse. sistencia de anticuerpos frente a la varicela
durante 10 a 15 aos despus de la vacuna-
Se administra exclusivamente por va subcu- cin (38,39), aunque todos estos estudios se
tnea. El lugar preferible para la inyeccin es han realizado en presencia de infeccin natu-
la parte superior del brazo (regin deltoidea) o ral de varicela, lo que proporciona una dosis
la regin anterolateral superior del muslo. de recuerdo natural. Si la utilizacin de la va-
cuna contra la varicela se convierte en habitual
No debe administrarse por va intradrmica.
y, en consecuencia, la enfermedad se hace
No debe administrarse por va intravenosa
menos comn, habr menos recuerdo natural.
bajo ninguna circunstancia.
En estas condiciones puede ser necesario
administrar una dosis de recuerdo algn tiem-
Se recomienda emplear el mismo preparado
po despus de la inmunizacin primaria.
comercial para ambas dosis.
No existen datos de la eficacia protectora ni de
No debe mezclarse con otros medicamentos
la respuesta inmune a la vacuna contra la
en la misma jeringa.
varicela en personas seronegativas mayores
de 65 aos. Debe considerarse que la mayora
3.2. Inmunogenicidad de las vacunas de los adultos con una historia incierta de vari-
cela tienen anticuerpos frente al virus varicela-
La infeccin natural induce una respuesta
zster. En principio, la administracin de la
inmune humoral y celular frente al virus varice-
vacuna a personas ya inmunes no ofrece be-
la-zster, que puede ser rpidamente detecta-
neficio adicional (35,36).
da tras la infeccin. Normalmente las IgG, IgM
e IgA frente a las protenas virales, aparecen
al mismo tiempo en que puede demostrarse la 3.3. Eficacia y efectividad de las va-
respuesta inmune celular, siendo difcil esta- cunas
blecer la relativa contribucin de la inmunidad
El trmino eficacia vacunal se relaciona con
humoral y celular en la progresin de la enfer-
la estimacin de la proteccin frente a la en-
medad. La vacunacin ha mostrado induccin
fermedad que confiere la administracin de
tanto de la inmunidad humoral como de la
una vacuna en condiciones ptimas, en las
inmunidad mediada por clulas.
que normalmente se estiman los efectos direc-
La inmunogeneidad de la vacuna vara en tos de la vacuna (ensayos aleatorios controla-
funcin del colectivo de poblacin vacunada. dos).
Los mejores resultados se dan en nios sanos.
El trmino efectividad vacunal se relaciona
En los nios inmunodeprimidos y en los adul-
con la estimacin de la proteccin frente a la
tos la inmunogeneidad es menor y, por lo ge-
enfermedad que confiere la administracin de
neral, se requieren dos dosis administradas
una vacuna en condiciones reales (almacena-
con un intervalo de 1-2 meses para alcanzar
miento, administracin, cobertura), en la que
porcentajes de seropositividad semejantes a
se estiman los efectos directos e indirectos de
los de los nios sanos (1).
la vacuna (generalmente estudios
En estudios de inmunogenicidad realizados en observacionales).
Estados Unidos se observ una tasa de sero-
En el primer estudio publicado sobre la vacuna
conversin del 96% en nios y de 79% en
de la varicela, la vacunacin se utiliz para
adolescentes de 13 a 17 aos. Despus de
controlar un brote nosocomial de varicela (31).
una segunda dosis el 99% de los adolescentes
Todos los nios sanos que fueron vacunados
desarrollaban anticuerpos, administradas con
desarrollaron anticuerpos especficos, y el
un intervalo de 4-8 semanas (37).
brote fue controlado. Los nios vacunados
continuaron protegidos en cuatro exposiciones
18
3. la vacuna de la varicela
hospitalarias posteriores a la varicela (40). nados con una dosis de la vacuna contra la
Aunque este no fuera un estudio de eficacia varicela que contena aproximadamente
clsico, estos datos sugeran que la vacuna 17.000 UFP (la notificacin original de 8.700
contra la varicela de virus vivos atenuados UFP era errnea) y 446 nios recibieron pla-
sera efectiva en la prevencin de la enferme- cebo. Durante los siguientes 9 meses, se re-
dad. gistraron 39 casos de varicela, todos en el
grupo placebo, lo que mostraba una eficacia
La eficacia de la vacuna VARILRIX (tabla 5) vacunal del 100%. Durante el segundo ao de
se ha establecido en base a dos ensayos clni- seguimiento, un nio vacunado desarroll un
cos controlados con placebo: cuadro de varicela modificada consistente en
17 lesiones tras la exposicin al virus (salvaje)
El primero de ellos fue realizado en Finlan- de la varicela, lo que supona una eficacia
dia, en nios sanos de 10 a 30 meses. Fue- vacunal del 98%. Durante un seguimiento de 7
ron divididos en tres grupos: aquellos a los aos, se estim que el 95% de los vacunados
que se administr una dosis elevada de la permanecieron libres de varicela (43). Sin
vacuna (10.000 o 15.850 UFP), aquellos a embargo, estos datos son difciles de compa-
los que se dio una dosis baja (1.260 o 630 rar con los de estudios posteriores realizados
UFP) y aquellos a los que se dio placebo. en EEUU, porque estos nios recibieron la
Hubo una tasa de seroconversin en los va- dosis ms alta que se ha utilizado en los
cunados cercana al 100% (determinada por EEUU, y esta dosis no est actualmente dis-
ponible o considerada para su uso en el futuro
FAMA). Los nios fueron observados duran-
(44).
te una media de 29 meses. Durante este
tiempo, hubo 65 casos de varicela confir- La evaluacin de la proteccin frente a la en-
mados serolgicamente, 5 en el grupo de fermedad tras la exposicin a familiares a lo
dosis elevada (tasa de ataque 3%), 19 en el largo de 7 a 9 aos de observacin (N=259)
de dosis baja (tasa ataque de 11,4%), y 41 dio una eficacia del 81 al 88%; formulacin
(tasa de ataque del 25,5%) en el grupo pla- conteniendo 1000 - 9000 UFP (36).
cebo. Las diferencias en la proteccin fue-
Un estudio de comparacin de las tasas de
ron significativas para cada grupo., compa-
varicela a lo largo de 7 a 9 aos en los vacu-
rado con el otro y con el grupo control.
nados frente a datos de controles histricos
La eficacia frente cualquier tipo de varicela (1 desde 1972 a 1978 (N=5404), dio una eficacia
o ms vesculas) fue del 88% a los 29 meses del 83 al 94%; formulacin conteniendo 1000 -
de seguimiento y de 77% a los cuatro aos. La 9000 UFP (36)
varicela por fallo vacunal en los vacunados fue
una enfermedad leve con una media de menos Los estudios de efectividad post-
de 30 lesiones cutneas (41). comercializacin generalmente son de tipo
observacional. El diseo de estos estudios es
El segundo de los estudios se realiz en variable: a) estudios comparativos, compara-
adultos y la eficacia de la vacuna, con dos cin de la incidencia anual en los vacunados
dosis, frente a cualquier tipo de varicela fue con la incidencia en el conjunto de la pobla-
cin, o bien comparacin de las tasas de ata-
de un 76% tras un seguimiento de 22 me-
que en vacunados y no vacunados en casos
ses.
de exposicin familiar, escolar u hospitalaria al
La eficacia de la vacuna VARIVAX (tabla 5) virus de la varicela); b) estudios de cohortes;
est basada en un ensayo clnico doble ciego c) estudios de casos y controles; d) estudios
y controlado con placebo en nios sanos, rea- de brotes.
lizado a principios de los aos 80 en Filadelfia
(42). En este estudio, 468 nios fueron vacu-
19
recomendaciones de vacunacin y sus implicaciones en salud pblica
Muchos de estos estudios se han realizado en aportado diversas razones como la edad en
Estados Unidos donde la vacuna se incluy en que se administr la vacuna u otros factores
el programa de vacunacin infantil en 1995. La de riesgo que hagan disminuir la efectividad de
mayora de ellos han obtenido estimaciones de la misma
la efectividad de la vacuna muy similares a las
encontradas en los estudios previos a la co- Un estudio de cohortes prospectivo realizado
mercializacin de la misma, entre un 71% a un en nios que acuden a diversos colegios en
100%, con valores superiores al 95% de pro- Carolina del Norte (EE.UU) estiman una efec-
teccin frente a la enfermedad moderada o tividad de la vacuna en 83% (IC95% 69%-
grave (45). 91%) para todo tipo de varicela y del 100%
frente a varicela moderada o grave (56).
Existen aspectos metodolgicos a destacar en
estos estudios que pueden influir en los resul- Un gran estudio caso-control realizado en
tados de la efectividad de la vacuna tales co- Estados Unidos entre 1997 y 2000 detect que
mo la diferente definicin de caso de varicela la efectividad de la vacuna para todo tipo de
(de moderada a grave) o la utilizacin de defi- varicela era del 85% (IC95%:78-90%); frente a
nicin clnica de caso frente al caso confirma- varicela moderada o grave la efectividad era
do por laboratorio, el aumento de las prdidas del 97% (IC95%:93-99%) (57).
a medida que aumenta el tiempo de segui-
En los adultos, la efectividad de la vacuna
miento (hasta el 62%) y el uso de enfermedad
viene apoyada por un ensayo clnico no alea-
autodeclarada para determinar la efectividad
torizado (58) y dos estudios de cohortes pros-
(1,46,47).
pectivos (11,45), con una duracin mxima del
En un estudio de un brote en una guardera, la seguimiento de seis aos. A excepcin de un
tasa de ataque en nios no vacunados fue de estudio (58), el resto calcul la efectividad en
88% frente a un 14% en los vacunados; la base a enfermedad autodeclarada. Los adultos
estimacin de la efectividad de la vacuna fue y nios vacunados con contacto estrecho con
de 86% (73%-92%) para todo tipo de varicela la varicela tambin estn protegidos
y del 100% (96%-100%) para varicela mode- (37,42,43,61)
rada o grave. La varicela en los nios vacuna-
Un hecho preocupante en la vacunacin de
dos fue mucho mas leve que en los no vacu-
varicela es la presentacin de varicela tras la
nados (48). Los nios vacunados y con ante-
vacunacin breakthrough (varicela mode-
cedentes de asma u otras enfermedades res-
rada); son cuadros de varicela que se presenta
piratorias tuvieron mas probabilidad de tener
en vacunados aunque hayan seroconvertido
varicela que los vacunados sin antecedentes
correctamente a la vacuna, aparecen al menos
de procesos respiratorios: 7,1(IC95%:2,4-
42 das despus de la vacunacin y mantienen
21,3).
la capacidad de transmitir la enfermedad a
Otros estudios de brotes han estimado una otros susceptibles (62). La varicela que pre-
efectividad de la vacuna entre 71% a 100% sentan estos casos es significativamente ms
para todo tipo de varicela, con unas estimacio- leve, con menor nmero de lesiones (normal-
nes medias en torno al 87%. La efectividad mente menos de 50), muchas de las cuales
frente a la varicela moderada o grave fue entre son mculo-papulares en lugar de vesiculares;
90%-100%, verificando que la varicela en va- la mayora de ellos no presentan fiebre y no se
cunados breakthrough es mucho menos han observado complicaciones importantes.
grave que la varicela en los no vacunados (49- Diversos estudios han mostrado casos de
55).. Algunos de estos estudios han aportado varicela breakthrough en nios vacunados
estimaciones bajas de la efectividad, 44% (- sanos con valores que oscilan entre un 6-12%
6%-67%) para todo tipo de varicela y 86% (63-68); rango ms altos han sido dados por
para varicela moderada o grave (53). La razn otros autores, entre 10-20% (69) y un estudio
de esta baja estimacin no est clara; se han japons notifica hasta un 34% (70).
20
3. la vacuna de la varicela
EFECTIVIDAD
En la prevencin de En la prevencin de la
Estudio Pas/ ao Diseo todas las formas de varicela moderada/
varicela grave
48
Izurieta HS et al EE.UU/1997 Cohortes histricas 86 73-92 100 96-100
56
Clements DA et al EE.UU/1999 Cohortes prospectivas 83 69-91 100 #
57
Vzquez M et al EEUU/ 2001 Casos- controles 85 78-90 97 93-99
53
Galil K et al EE.UU/ 2002 Cohortes retrospectivo 44 6,9 - 66,3 86 38,7 - 96,8
54
Galil K et al EE.UU/ 2002 Cohortes retrospectivo 79 66-88 95 84-98
74
Vzquez M et al EE.UU/ 2004 Casos- controles 87 81 -91 98 93-99
49
Tugwell BD et al EE.UU/ 2004 Cohortes retrospectivo 72 3-87 # #
50
Buchholz U et al EE.UU/1999 Brote 71 # 93 #
52
Watson B et al. EE.UU/2000 Brote 81 60-91 100 #
CDC EE.UU/ 2004 Cohortes retrospectivo 84,7 77,4 - 89,7 97,6 95 - 98,9
21
3. la vacuna de la varicela
#
1 4 84 97 (91 - 99) <,001
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3. la vacuna de la varicela
Estos hallazgos son consistentes con las ob- Se han notificado 92 casos sospechosos de
servaciones de otros estudios, anteriormente transmisin secundaria del virus vacunal (cepa
mencionados, en los que el riesgo de breakth- OKA/MERCK) ocurridos entre los das 10-56
rough/fallo vacunal aumenta con el tiempo y de la vacunacin del caso origen/ fuente. Entre
con una edad menor de 15 meses en el mo- estos vacunados, 37 presentaron exantema,
mento de la vacunacin (53,54,72). 25 no y de 30 no se dispona de informacin.
Los casos secundarios notificados consistieron
en 62 notificaciones de varicela, 16 de herpes-
3.5. Transmisin del virus de la vari-
zster y 14 exantemas inespecficos. Se reco-
cela vacunal
gieron 29 muestras de los casos sospechosos
Los datos disponibles sugieren que la transmi- de transmisin secundaria: se identific el
sin del virus vacunal desde sujetos vacuna- virus VZ salvaje en 18, 5 fueron negativas para
dos a sus contactos es rara (1,75). La tasa de el virus VZ, 3 muestras eran inadecuadas y en
transmisin de la cepa OKA en el entorno 3 se identific la cepa vacunal OKA (76). Se
familiar es de 4-5 veces menor que la del virus ha notificado tambin un cuarto caso de trans-
salvaje. Las infecciones sintomticas debidas misin de la cepa vacunal OKA / RIT (77)
a la transmisin de la cepa vacunal, se aso- (tabla 7).
cian con un nmero pequeo de lesiones en la
piel y mnimas manifestaciones sistmicas (1).
23
recomendaciones de vacunacin y sus implicaciones en salud pblica
trecho con personas con riesgo elevado de pia una semana antes y una despus de la
complicaciones por varicela hasta que el exan- administracin de la vacuna (80-82). Aproxi-
tema haya desaparecido. madamente un 80% de los nios desarrolla
respuestas humorales y celulares tras una
En ausencia de exantema en el vacunado, el dosis, y ms del 90% tras dos dosis (83-84).
riesgo de transmisin de la cepa vacunal es La persistencia de anticuerpos en el tiempo es
extremadamente bajo. Sin embargo, los vacu- menor que en los nios sanos, y desaparece
nados (p.ej. personal sanitario) que tengan en casi un 15% a los 11 aos de la vacunacin
una elevada probabilidad de entrar en contacto con dos dosis de vacuna. Este fenmeno es
con personas susceptibles de alto riesgo, es todava ms frecuente cuando se vacuna con
preferible que eviten cualquier contacto duran- una sola dosis. Sin embargo, la ausencia de
te el perodo entre la administracin de las dos anticuerpos en pacientes vacunados no signi-
dosis de vacuna y durante 4-6 semanas des- fica necesariamente falta de proteccin, ya
pus de la segunda dosis. Si ello no fuera que muchos de ellos no desarrollan la enfer-
posible, los vacunados deben estar atentos medad tras exposicin o padecen formas le-
para informar de cualquier exantema durante ves.
este perodo, y deben tomarse las medidas
antes citadas si ste apareciese. Un 5% de los nios con LLA en los que se
suspende la quimioterapia para llevar a cabo
En aquellas circunstancias en las que sea la vacunacin tienen un exantema leve tras la
inevitable el contacto con personas de alto primera dosis, mientras que presentan hasta
riesgo, antes de la vacunacin se deber valo- un 50-75% cuando se contina con la quimio-
rar el riesgo potencial de transmisin del virus terapia (83-84). Tras la segunda dosis, slo
de la vacuna frente al riesgo de adquirir y aparece exantema en un 10%, incluso aunque
transmitir el virus de la varicela de tipo salvaje se mantenga la quimioterapia. La eficacia de la
(35). vacuna en nios con LLA, valorada por el gra-
do de proteccin tras contacto domiciliario es
Entre las personas susceptibles de alto riesgo
superior al 85%. Adems, los nios que des-
se encuentran:
arrollan la enfermedad tienen formas leves con
menos de 100 lesiones que muchas veces son
Individuos inmunocomprometidos;
pequeas ppulas. Por otra parte, no hay evi-
Mujeres embarazadas sin historia documen- dencia de que la incidencia o gravedad de la
tada de varicela ni evidencia de laboratorio varicela en vacunados aumenten a medida
de infeccin previa; que pasa el tiempo, incluso aunque disminuya
el ttulo de anticuerpos. La incidencia de zoster
Recin nacidos de madres sin historial do- es tres veces menor en los nios vacunados
cumentado de varicela ni evidencia de labo- que en los no vacunados que padecieron la
ratorio de infeccin previa. varicela (80,82-83).
Se ha demostrado que la cepa vacunal Oka es En nios con tumores slidos, la vacuna contra
sensible al aciclovir (35). la varicela tiene una inmunogenicidad, eficacia
y seguridad similares a los de LLA (85-86)),
aunque el nmero de casos no permite obte-
3.6. Vacunacin en nios inmunode-
ner conclusiones. En los nios con linfoma, sin
primidos
embargo, la frecuencia de exantemas y fiebre
La vacuna frente a la varicela ha sido utilizada tras la vacunacin es muy elevada (87).
en nios con leucemia linfoblstica aguda
No hay experiencia suficiente en la vacunacin
(LLA) en remisin completa desde al menos
frente a varicela en los nios con transplante
un ao, con ms de 750 linfocitos/ l y ms de
de mdula sea. Se ha vacunado a algunos
105 plaquetas/ l, suspendiendo la quimiotera-
nios un ao despus del transplante (88), sin
24
3. la vacuna de la varicela
que se hayan observado efectos secundarios slo un 42% despus de 10 aos. Por ltimo,
importantes. Entre los nios vacunados no la vacunacin de nios con transplante renal
apareci ningn caso de varicela ni de zoster sin modificar la terapia inmunosupresora no
en los 2 aos siguientes, mientras que la inci- parece acompaarse de efectos secundarios
dencia de enfermedad en los que no recibieron importantes (93).
la vacuna fue del 25% (88). Sin embargo, en la
actualidad y hasta que no se disponga de ms
3.7. Seguridad de la vacuna
experiencia, no se recomienda la vacunacin
frente a la varicela en esta poblacin (89). El seguimiento de los efectos secundarios de
la vacuna, realizado durante un perodo en el
Los nios con infeccin por el virus de la in-
que se han administrado casi 10 millones de
munodeficiencia humana (VIH) no parecen
dosis, demuestra que es muy segura (94). La
tener un riesgo elevado de diseminacin visce-
incidencia de efectos adversos ha sido 67/
ral de la varicela. Sin embargo, son muy fre-
100.000 dosis de vacuna, siendo los exante-
cuentes las recurrencias en forma de nuevos
mas los ms frecuentes (37/ 100.000 dosis). El
episodios de varicela y, sobre todo, de zoster.
examen de los exantemas utilizando la PCR
Hasta un 70- 80% de los nios que tienen
demuestra que los que aparecen en la primera
menos del 15% de linfocitos CD4 (inmunode-
semana tras la vacunacin se deben al virus
presin grave) en el momento de contraer
salvaje (se trata de casos de varicela que ocu-
varicela, desarrollan zster en los 3 aos si-
rren antes de que la vacuna haya inducido
guientes (63,90). Por tanto, considerando que
proteccin), mientras que los que aparecen
la mayora de los nios con infeccin por el
ms all de 4 semanas postvacunacin estn
VIH, al igual que el resto de los nios, padece-
producidos por la cepa OKA. Los exantemas
r varicela en algn momento de su vida, se
que ocurren entre la primera y cuarta semana
ha recomendado su vacunacin frente a esta
de vacunacin pueden estar causados tanto
enfermedad cuando estn asintomticos o con
por el virus salvaje como por el vacunal (94).
sntomas leves y no tengan inmunodepresin
Como quiera que una mayora substancial de
(porcentaje de linfocitos CD4 > 25%), adminis-
los exantemas que siguen a la vacunacin
trndose dos dosis separadas por un intervalo
aparecen en la primera semana (76), est
de 3 meses (75).
claro que en la mayor parte de las ocasiones
la asociacin es temporal y no causal. En ge-
En nios con enfermedades renales crnicas,
neral, los exantemas generalizados que apa-
hepatopatas y transplantes renales, la vacuna
recen en nios vacunados se deben al virus
es tambin segura y eficaz, aunque menos
salvaje, mientras que los exantemas zosteri-
inmungena que en nios sanos (91,92). En
formes suelen estar causados por la cepa
un estudio en el que se administr la vacuna a
OKA de la vacuna (95). Los efectos adversos
nios con insuficiencia renal crnica antes de
graves fueron muy infrecuentes (3/ 100.000
realizar el transplante renal, se demostr que
dosis), incluyendo entre ellos 14 muertes que
reduca la frecuencia de varicela casi cuatro
se produjeron en los casi 10 millones de nios
veces (92). Adems, la gravedad de la enfer-
vacunados, la mayora de las cuales se atribu-
medad y la incidencia de zster fue notable-
yeron a causas diferentes a la vacuna (94)
mente menor en los nios que recibieron la
(tabla 8).
vacuna. Sin embargo, al ao de la vacunacin,
slo un 62% de los nios tenan anticuerpos y
25
recomendaciones de vacunacin y sus implicaciones en salud pblica
Severidad Sexo
Edad
Otros Efectos Efectos Adversos
Muertes Mujeres Varones Total#
Adversos graves no graves
<12m 0 6 37 19 20 43
* VAERS: Sistema de Notificacin de Efectos Adversos de las vacunas (CDC & FDA)
Segn la FDA, las notificaciones de efectos adversos graves incluyen: muertes, procesos con riesgo vital, hospitalizaciones,
discapacidad permanente o significativa, anomalas congnitas y otros procesos de importancia mdica.
# Las tasas de notificacin (p.ej. notificaciones por 100.000 dosis distribuidas, no pueden calcularse por sexo o grupo de edad
sin el correspondiente denominador estratificado). El total de 6574 notificaciones se corresponde con una tasa de 67.5 noti-
ficaciones por 100.000 dosis distribuidas. Incluye 519 pacientes sin datos sobre sexo, muchos de los cuales (82%) carecan
de datos de edad.
26
3. la vacuna de la varicela
es la inmunizacin previa de los trabajadores slo un riesgo bajo para el feto, se cree que el
sanitarios susceptibles. riesgo del virus vacunal es an menor. El ACIP
y la Academia Americana de Pediatra reco-
La vacuna contra la varicela se ha usado con miendan evitar el embarazo durante al menos
xito en el control de brotes en determinados un mes tras la vacunacin. Debido al riesgo
medios (hospitales, guarderas, escuelas) terico de transmisin de la cepa vacunal de
(51,67). madre a hijo, las mujeres no deben vacunarse
durante la lactancia. (6,7,75).
3.9. Contraindicaciones y Precaucio-
La vacunacin de personas con enfermedad
nes
aguda moderada o grave debe posponerse
La vacuna est contraindicada en las personas hasta su mejora. Enfermedades menores,
con historia de hipersensibilidad a cualquiera como la otitis media y las infecciones del tracto
de los componentes de la vacuna o con reac- respiratorio superior, antibitico terapia concu-
ciones alrgicas a una dosis previa de la va- rrente y la exposicin o convalecencia de otras
cuna. enfermedades no son contraindicaciones para
la vacunacin contra la varicela.
En personas con inmunodeficiencia primaria o
adquirida, tales como leucemias, linfomas, Aunque no existe evidencia sobre si la varicela
enfermedad tumoral diseminada/ generalizada, o la vacuna de la varicela exacerban la tuber-
discrasias sanguneas, evidencia clnica de culosis, no se recomienda la vacunacin de
infeccin por el VIH, o pacientes que estn personas con tuberculosis activa no tratada.
recibiendo tratamiento inmunosupresor (inclu- No es necesario realizar un PPD previo a la
yendo la administracin de corticoesteroides a vacunacin contra la varicela.
dosis elevadas) deber tenerse en cuenta las
En las correspondientes fichas tcnicas se
indiciaciones que figuran en las fichas tcnicas
detallan otras precauciones y advertencias
(6,7).
especiales de empleo (6,7).
No debe vacunarse durante el embarazo o a
No se ha evaluado la administracin concomi-
aquellas mujeres con gran posibilidad de que-
tante de la vacuna contra la varicela y vacunas
darse embarazadas. Se desconocen los efec-
tetravalentes, pentavalentes o hexavalentes
tos de la vacuna en el feto. Sin embargo, dado
(preparadas a partir de la vacuna de difteria,
que la infeccin con el virus salvaje supone
ttanos y tos ferina acelular [DTPa]).
27
4. corte efectividad de la vacunacin de varicela
29
recomendaciones de vacunacin y sus implicaciones en salud pblica
Los costes que se utilizan se obtuvieron por tracin de una dosis que son 5 . La indicacin
consulta directa con diferentes fuentes: Ge- de la vacunacin a los 13 aos recomienda
rencias de Atencin Primaria, Unidades de dos dosis, luego el total por persona es de 78 .
Contabilidad Analtica, bsqueda en la literatu-
ra cientfica, y se han adaptado a euros del Los nicos gastos que se presentan en la po-
2002 a travs de un factor de correccin blacin inmune de forma natural, son los refe-
(1,068) correspondiente al incremento de los rentes al HZ.
precios entre el ao 1999 y el ao 2002.
Se asume una cobertura del 100%, y la deter-
Los datos sobre la poblacin inmune se obtu- minacin de la IgG al 30% de la poblacin.
vieron de la encuesta seroepidemiolgica del
ao 1996, en la que a los 13 aos el 91% de la Cuantificacin de los costes de
poblacin ya ha tenido contacto con el virus y las diferentes ramas del rbol.
el 9% restante lo tendr en algn momento de Se aplica un factor de descuento a los costes
su vida (30) finales de cada persona en funcin de la edad
a la que van a enfermar, basado en el principio
En diversas encuestas seroepidemiolgicas se
de prioridad sobre el presente. La frmula para
recoga informacin sobre el antecedente de
el clculo del factor de descuento es: 1/(1+r)t,
haber padecido la enfermedad, y se analizaba
donde t representa el perodo de tiempo del
junto con el ttulo de anticuerpos protectores
estudio y r representa el factor de descuen-
frente a varicela, observndose que el valor
to. Se utiliza un factor de descuento del 3%
predictivo positivo (VPP) de esta respuesta era
(96).
cerca del 95% (28,30). Este VPP permite con-
siderar a la respuesta de haber padecido la En los estudios de coste-efectividad se calcula
enfermedad como un parmetro fiable para el ratio incremental (RI) que representa el cos-
estimar la susceptibilidad. Considerando que te de evitar un nuevo caso de varicela con la
existe un porcentaje de no-respuesta se puede estrategia de vacunacin frente a la de no
estimar que un mximo de un 30% de la po- vacunacin.
blacin no lo sabe o no ha padecido la enfer-
medad a la edad de 13 aos. Los resultados que aporta el estudio es que
los casos evitados de varicela tanto leve como
2. Estrategia de vacunacin. complicada con la estrategia de vacunacin
Se considera que la efectividad de la vacuna sern 27.278. Evitar un nuevo caso de varice-
es del 95%, pero en un 24% ser parcial apa- la le costara al Sistema Nacional de Salud
reciendo una varicela leve; varicela en vacu- 131 (97).
nandos (breaktrough) y en el 5% restante no
ser eficaz y la enfermedad se comportar Los costes de las estrategias de vacunacin y
igual que en la poblacin no vacunada no se observan en la tabla 9:
30
3. la vacuna de la varicela
Estrategia de vacunacin
Nmero de casos Coste total Coste por persona
Estrategia de no vacunacin
Nmero de casos Coste total Coste por persona
31
recomendaciones de vacunacin y sus implicaciones en salud pblica
Dado que se espera un aumento de la gra- dudas acerca de los beneficios de la vacuna-
vedad de la varicela con la edad se debe- cin de varicela en grupos de alto riesgo, pero
ran utilizar modelos dinmicos para valorar que hay diversas preguntas sin contestar
las estrategias de vacunacin infantil uni- acerca de la duracin de la inmunidad inducida
por la vacuna, la posible latencia del virus
versal.
varicela y los potenciales cambios adversos en
Para evaluar la estrategia de vacunacin el patrn epidemiolgico de la enfermedad. El
infantil se debe tener en cuenta la efectivi- artculo refiere que todo ello genera un impor-
dad de la vacuna, el impacto sobre el HZ y tante debate acerca del uso de la vacuna en
la modificacin en la edad media de presen- poblacin infantil (116).
tacin de la enfermedad.
Un estudio mas amplio realizado en Canad,
Concluye el estudio que, dado que la ausencia aplica un modelo determinstico con diversos
de las consideraciones anteriores podra tener supuestos: 1) sin tener en cuenta el impacto
importantes efectos adversos de salud pblica, de la vacunacin sobre el zoster, 2) teniendo
sugiere que la vacunacin de los adolescentes en cuenta el impacto de la varicela moderada
es la alternativa ms segura, sin dejar de reali- o breakthorugh y 3) teniendo en cuenta el
zar futuros anlisis. impacto del zoster (117). Si no se tiene en
cuenta el impacto de la vacunacin sobre el
Un reciente estudio realizado sobre el coste- zoster los resultados son similares a los en-
efectividad de la vacunacin en mayores de 15 contrados en otros estudios -antes citados- en
aos (entre 15 y 45 aos), concluye que la los que el atractivo econmico depende desde
vacunacin de adolescentes no inmunes y la perspectiva que se realice el anlisis. La
adultos podra reducir la actual carga mdica y vacunacin de rutina de los adolescentes de
financiera de la varicela en pases que no han 12 aos se predice como una opcin ptima
implantado una vacunacin infantil de rutina y desde la perspectiva del pagador de salud.
es probable que la vacunacin ahorrara costes Slo sera inefectiva si los costes de la vacu-
incluso desde una perspectiva social (115). nacin superaran los 94$. Por otra parte, esta
es la estrategia con menos riesgo de efectos
Es difcil encontrar estudios coste-efectividad
adversos sobre la epidemiologa de la enfer-
de la vacuna de la varicela que introduzcan en
medad (aumento de la edad de la infeccin, no
el anlisis el coste producido por el HZ. Pro-
produce aumento de los casos de zoster al no
bablemente se debe a que el HZ aparece en
reducir la transmisin del virus). Los hallazgos
poblacin mayor y han pasado pocos aos
sobre los beneficios de la vacunacin infantil,
desde la introduccin de la vacuna en los pro-
con o sin catch-up, son muy sensibles al coste
gramas de vacunacin de algunos pases. En
de la vacuna, a la eficacia de la misma y al
este sentido, una de las primeras publicacio-
impacto sobre el zoster.
nes a este respecto, refera que hay pocas
32
5. asociacin entre infeccin primaria con el virur varicella-zoster y el herpres-zoster
33
recomendaciones de vacunacin y sus implicaciones en salud pblica
po tnico. El factor protector no vara significa- durante los 20 aos posteriores. El aumento
tivamente con la edad. Es posible que haya del herpes zoster puede prolongarse en un
una infraestimacin de dicho efecto protector plazo de entre 30 a 50 aos, transcurridos el
debido a que muchos adultos, que no vivan cual disminuiran los casos de zster por ser
en ese momento con nios, pudieran haber menos frecuente esta patologa en vacunados.
estado viviendo no hace mucho tiempo.
En otro estudio se aplica un modelo matemti-
El estudio evalu tambin si los adultos que co dinmico de transmisin de VVZ para pre-
viven con nios estn ms expuestos al virus decir el efecto de diferentes estrategias de
de la varicela y se encontr una tasa de inci- vacunacin sobre la incidencia de la enferme-
dencia mayor entre los que convivan con ni- dad (127). El estudio refiere que eficacias va-
os solamente en las edades de 20 a 40 aos, cunales ms bajas y menores coberturas de
razn de incidencia 1,29 (IC95%:1,08-1,55; vacunacin, paradjicamente, pueden ser ms
p<0,005). eficaces en la reduccin de la morbilidad, ya
que producen menor desplazamiento de la
Los primeros modelos matemticos que se edad media de infeccin al permitir que sufi-
aplicaron para simular el efecto que la vacuna- cientes casos de varicela ocurran cada ao.
cin de varicela podra tener sobre la epide-
miologa de la enfermedad concluyeron que la La estrategia de vacunacin a los nios de 1
vacunacin reducira la incidencia de varicela y ao de edad ms un catch-up entre 1-11
de hospitalizacin (125). Sin embargo este aos, es la que produce mayor reduccin en el
modelo tiene una serie de limitaciones: usa nmero de casos. Con coberturas superiores
parmetros de eficacia vacunal muy alta; no al 90% todas las estrategias producen un pe-
explora diferentes rangos de vacunacin (70% riodo de muy baja incidencia (luna de miel)
a 90%); ignora el impacto sobre el zoster y que dura de 15-25 aos. El efecto sobre el
utiliza una matriz de encuentros inapropiada. zoster sugiere que se espera un aumento sig-
nificativo del zoster, seguido de una disminu-
Posteriormente se han aplicado modelos que cin a niveles inferiores a los de la etapa pre-
tienen en cuenta los parmetros antes men- vacunal y que cuanto ms disminuya la inci-
cionados para simular el impacto de la vacu- dencia de varicela, ms aumentar la inciden-
nacin de varicela en la epidemiologa de la cia de zoster.
enfermedad. Brisson et al. (126) obtienen que
la exposicin a la varicela refuerza la inmuni- En resumen, parece que existen evidencias
dad al herpes-zoster y encuentran, que vivir epidemiolgicas de que la exposicin exgena
con nios tiene un efecto protector contra el al virus de la varicela previene el desarrollo del
zoster (razn de incidencia IC95%:0,75 (0,63- herpes-zoster. Por ello, estrategias de vacuna-
0,89,); este efecto se observa en los diferentes cin que provoquen la interrupcin de la
grupos de edad estudiados (excepto entre 25 y transmisin del virus VZ, conducirn a un au-
29 aos). Ajustan un modelo matemtico que mento de la incidencia del herpes-zoster entre
captura las diferencias entre la exposicin a la poblacin adulta. Este efecto tendr un impac-
varicela en los adultos que viven con nios y to en las estimaciones de efectividad y coste-
en los que no viven y estiman que la exposi- efectividad del programa de vacunacin, que
cin a la varicela refuerza la inmunidad frente habr que tener en cuenta.
al zoster durante 20 aos (IC95%:7-41 aos).
El modelo predice que antes de introducir la Todos los autores concluyen siempre que
vacunacin, el 33% de la poblacin estar a despus de la implementacin de la vacuna-
riesgo de desarrollar zoster a lo largo de toda cin, el papel de los modelos es ms limitado,
su vida (estimacin un poco elevada). El ries- por lo que se hace necesario la vigilancia de la
go de desarrollar zoster, cuando comience el enfermedad, tanto de la varicela como del
programa de vacunacin, aumentar un 50% zoster, para poder evaluar los efectos de la
para el grupo que tuviera de 10 a 44 aos vacunacin.
34
6. impacto del programa de vacunacin en la incidencia de la enfermedad
35
7. recomendaciones de vacunacin de varicela en Espaa
37
8. vacunacin de varicela en otros pases
Se considerar la vacunacin en
Personas susceptibles con riesgo de
personas susceptibles incluidas en
presentar una varicela grave o compli-
grupos de alto riesgo de exposicin.
cada
La vacunacin de otras personas
susceptibles puede ser deseable y Entre los 12 meses y 12 aos se administra
puede ofrecerse en las visitas rutina- una sola dosis. A partir de los 13 aos se ad-
rias de salud. ministran dos dosis separadas entre s al me-
nos 4 semanas (28 das). No es necesario
39
recomendaciones de vacunacin y sus implicaciones en salud pblica
reiniciar esquema si la segunda dosis se ha vida y para todos las personas de 12 aos
retrasado. seronegativos al VVZ (138).
40
9. conclusiones
41
recomendaciones de vacunacin y sus implicaciones en salud pblica
42
bibliografa
43
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