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Rev Colomb Cir.

2011;26:293-307 Rev Colomb


CncerCir. 2011;26:293-307
mamario en hombres

REVISIN DE TEMA

Cncer mamario en hombres

GLORIA MESA1, GUSTAVO MATUTE2, MANUELA ESTRADA3, ANDREA OCAMPO3,


CARLOS RESTREPO4, JAIRO ESTRADA4.

Palabras clave: neoplasias de la mama; carcinoma ductal de mama; diagnstico; factores de riesgo; masculino.

Resumen tores hormonales. El tratamiento local y regional incluye


ciruga y radioterapia, dependiendo de la presentacin
El cncer mamario en hombres es una enfermedad infre-
clnica, y el tratamiento sistmico, hormonal o quimio-
cuente, ya que representa el 1 % de todos los cnceres
terapia, acorde con los hallazgos clnicos y biolgicos.
de mama y es responsable del 0,1 % de las muertes por
cncer en hombres. La incidencia se ha incrementado En este artculo se presenta el caso de un paciente con
en los ltimos 25 aos. la enfermedad y la ltima informacin sobre el tema.
En la patogenia se han involucrado factores de riesgo
genticos, hormonales y ambientales. La presentacin
Introduccin
clnica es la de una masa indolora, retroareolar, con
inversin del pezn o sin ella. La enfermedad en esta- El cncer mamario en hombres es una enfermedad rara
dios avanzados (III-IV) ocurre en ms del 40 % de los e infrecuente de investigacin limitada. El primer caso
pacientes. documentado fue descrito en Inglaterra en el siglo XIV
En la mayora de los casos el diagnstico se basa en por John Arderne (1307-1392) 1. Esta condicin causa
la evaluacin clnica, la mamografa, la ecografa y la 1 % de todos los carcinomas de mama y menos de 1 %
biopsia. de las neoplasias malignas en hombres 2.

Cerca de 90 % de todos los tumores son carcinomas En Estados Unidos, en el 2009, se reportaron 1.910
ductales invasores, que expresan altos niveles de recep- casos nuevos de cncer mamario en hombres y 440
muertes por dicha condicin 3. Esta entidad es respon-
1
Mdica radiloga, Unidad de Radiologa, Consultorio Ramiro sable de 0,1 % de las muertes por cncer en dicho sexo.
Correa, Clnica Medelln, Medelln, Colombia.
2
Mdico patlogo; profesor titular, Facultad de Medicina,
La incidencia anual de cncer mamario en hombres
Universidad Pontificia Bolivariana; Laboratorio Lapaci, Clnica
del Rosario, Medelln, Colombia. en Estados Unidos y Europa es de 1 caso por 100.000
3
Estudiante de Medicina, Semillero SIFAM, Universidad habitantes, y en Colombia, 0,1 casos por 100.000
Pontificia Bolivariana, Medelln, Colombia. habitantes 4. Su incidencia vara en grupos geogrficos
4
Mdico gineclogo y mastlogo, Unidad de Patologa de Mama, y tnicos. Se ha reportado un mayor nmero de casos en
Clnica Medelln, EPS Coomeva, Comfenalco, Medelln, frica (Uganda y Zambia), con unas tasas de inciden-
Colombia.
cia anual de 5 y 15 %, respectivamente 5,6. Estos altos
Fecha de recibido: 7 de julio de 2011 porcentajes son atribuibles a la presencia de infecciones
Fecha de aprobacin: 3 de agosto de 2011 endmicas que causan dao heptico crnico (hepatitis
B o C), con el subsecuente hiperestrogenismo secun-

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dario 5,6. En contraste, hay una menor incidencia de la veces mayor que en la poblacin general. Este sndrome
enfermedad en Asia y Japn. En este ltimo pas, la puede estar presente en 3 a 7,5 % de los casos de cncer
incidencia anual es de menos de 5 casos por milln 5,6. mamario en hombres 2,4,6,8.

El cncer mamario en hombres es ms prevalente en Se estima que 15 % de todos los cnceres mamarios
judos, el grupo con mayor incidencia de la enfermedad en hombres son familiares y que el 20 % de los afectados
(2 a 3 casos por 100.000 al ao). Dicha propensin es tendra un pariente de primer grado con la enfermedad 2,5-7.
el resultado de factores genticos, especficamente, De tal manera, la historia familiar de cncer de mama
mutacin en el gen BRCA2 2,5. confiere un riesgo relativo de 2 a 5 veces. Dicho riesgo
se aumenta proporcionalmente, segn el nmero de
En la mayora de las poblaciones occidentales blancas, parientes en primer grado que se encuentren afectados
la proporcin entre cncer mamario femenino y masculino y si el cncer se ha manifestado a una edad temprana.
es de 100:1, a diferencia de la poblacin afroamericana
de Estados Unidos, en la cual es de 100:1,4, y la raza La predisposicin gentica al cncer mamario en
negra africana, en la cual la proporcin es de 100:6 4. hombres puede resultar de una herencia autosmica
dominante, particularmente, de mutaciones en genes
El programa de seguimiento, epidemiologa y resul- de gran penetrancia, BRCA1 o BRCA2, localizados
tados (Surveillance, Epidemiology, and End Results, en el cromosoma 17q21 y el 13q12, respectivamente.
SEER) del National Cancer Institute (NCI) de los Es- Ambos se conocen como genes supresores de tumores y
tados Unidos, demostr un incremento de 26 % en la su funcionalidad est relacionada con la reparacin del
incidencia de cncer mamario en hombres en el periodo ADN, la regulacin de la transcripcin, el equilibrio del
1973-1998, de 0,86 por 100.000 a 1,08 por 100.000 2,7. ciclo celular y la estabilidad genmica. La mutacin de
estos genes conduce a la iniciacin y a la proliferacin
La edad promedio de presentacin es de los 65 a los de clulas tumorales.
67 aos, 10 aos ms tarde que en las mujeres 2,4,8. Slo
10 % ocurre en menores de cincuenta aos. La presen- La mutacin del gen BRCA2 es el mayor factor de
tacin por edad es unimodal, con un pico a los 71 aos, riesgo gentico para el desarrollo del cncer mamario
a diferencia de la presentacin bimodal del cncer en en hombres. La mutacin de BRCA2 en el hombre es
la mujer, que presenta un pico inicial a los 52 aos y un ms prevalente (4 a 40 %) que la de BRCA1 (0 a 4 %).
pico tardo a los 71 aos. Los hombres que heredan la mutacin BRCA2 tienen
un riesgo acumulativo de 6,8 % de presentar este tipo
Patogenia de cncer a la edad de 70 aos a diferencia de aquellos
con la mutacin BRCA1, en quienes el riesgo es menor
La etiologa del cncer mamario en hombres no es clara.
de 1,2 %. Este riesgo es 80 a 100 veces mayor que en
La mayora de los afectados no tienen factores de riesgo
la poblacin general 6,7. El riesgo de cncer de mama en
asociados; no obstante, en la patogenia se han implicado
portadoras femeninas de la mutacin BRCA es amplia-
factores genticos, hormonales y ambientales 5-9.
mente superior, con respecto al hombre, y se estima en
45 a 84 %. La mutacin en la mujer tambin predispone
Causa gentica, carcter familiar
al cncer de ovario, con un riesgo de 11 a 62 %.
El sndrome de Klinefelter es el factor de riesgo ms
fuerte para desarrollar cncer mamario en hombres y En los hombres, el cncer mamario y la mutacin
ocurre en 1 de 1.000 hombres. Es un trastorno autos- BRCA2 se asocian con un peor pronstico, supervivencia
mico dominante, en el que se hereda un cromosoma X a cinco aos de 28 % Vs. 67 % de aquellos sin mutacin,
adicional, lo que resulta en el cariotipo 47 XXY. Este y a una edad de presentacin ms temprana en promedio,
sndrome se encuentra asociado a ginecomastia, atrofia 58 aos. En las mujeres, la mutacin BRCA1 se asocia
testicular, altas concentraciones sricas de gonadotrofi- con frecuencia a tumores triple negativos (receptores
nas y bajo nivel de testosterona. El riesgo de desarrollar hormonales negativos, HER2 negativo), de peor pro-
cncer de mama en el sndrome de Klinefelter es 20 a 50 nstico y de presentacin temprana.

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Las mutaciones BRCA1/BRCA2 se han identifica- - Las mutaciones del receptor de andrgeno no parecen
do en grupos tnicos especficos, particularmente en contribuir significativamente al riesgo de cncer
judos ashkenazi, y en la poblacin de Islandia. En mamario en hombres 6.
esta ltima, se encuentra la mayor prevalencia de la
- No se ha reportado cncer mamario en hombres con
mutacin BRCA2 (40 %) 6. En la poblacin de judos
el sndrome de Li-Fraumeni, causado por la mutacin
ashkenazi, la presencia de la mutacin BRCA1/BRCA2
P53.
es de 1 en 40 10. Estas mutaciones tambin son ms
prevalentes en hombres con historia familiar positiva
En el cncer mamario en hombres, la edad temprana
de cncer mamario.
de inicio, el compromiso bilateral y la presencia de otras
mltiples neoplasias malignas, sugieren descartar sn-
Los portadores masculinos de BRCA1/BRCA2 estn dromes de cncer hereditario como posible etiologa 11.
en riesgo de desarrollar varios tipos de cncer, en especial
cncer de prstata, con riesgo relativo de 1 a 3 (BRCA1) Segn las guas de prctica clnica en oncologa
Vs. 2 a 5 (BRCA2), adems de cncer de pncreas, (Clinical Practice Guidelines in Oncology, NCCN
de colon, gstrico, melanoma o leucemia 6,9-11. Segn Guidelines), a todo hombre con cncer mamario se le
datos recientes del programa SEER, en los hombres debe ofrecer asesora gentica y el examen de BRCA 10.
con cncer mamario se ha reportado la presencia de un
segundo cncer primario de mama del lado opuesto, Existen varias tcnicas disponibles para detectar la
con una incidencia de 1,9 %, y el desarrollo de una o mutacin y la secuencia directa de ADN es el mtodo
varias neoplasias malignas adicionales (diferentes al de estndar. Para las pruebas genticas se requiere slo una
mama) hasta en 21 %, especialmente, cncer de prstata, muestra de sangre.
de colon, genitourinario, pulmn, linfoma, leucemia o
melanoma. Por lo tanto, se considera que el cncer ma-
Factor de riesgo endocrino
mario en hombres se constituye en un factor de riesgo
para otros procesos malignos 11. De ah la decisin de El desequilibrio hormonal que conduce al aumento
iniciar tamizacin de cncer en ellos, con especial va- de los estrgenos y a la deficiencia de la testosterona,
loracin de la prstata 10. incrementa el riesgo de la enfermedad. Esta alteracin
puede ocurrir endgenamente debido a anormalidades
En el contexto de los carcinomas familiares, el cncer testiculares como criptorquidia (con riesgo 12 veces ma-
mamario en hombres se ha reportado en el sndrome yor), hernia inguinal congnita, orquidectoma unilateral
hereditario de cncer colorrectal sin poliposis y en el o bilateral, o trauma testicular 5,6. Dicho desequilibrio
sndrome de Cowden. tambin es favorecido por la ingestin de estrgenos
exgenos en transexuales y en hombres tratados para
Otras mutaciones genticas que resultan en este tipo cncer de prstata, en quienes se ha reportado cncer
de cncer, aunque con menor riesgo, son las siguientes: bilateral de mama y un riesgo de 2 a 12 veces mayor
que el de la poblacin general 2,5,6.
- La mutacin de CHEK2 explica 9 % de los casos
de cncer mamario en hombres y confiere un riesgo Las enfermedades hepticas crnicas, como cirrosis,
para el mismo 10 veces mayor de lo normal 5,6. alcoholismo crnico, etc., pueden conducir a un estado
de hiperestrogenismo y aumentar el riesgo. Los hombres
- El gen CYP17 es un regulador clave de la sntesis de que consumen mucho alcohol, ms de 90 g al da, tienen
esteroides. El polimorfismo de dicho gen favorece seis veces ms riesgo de desarrollar cncer de mama
el riesgo 5-7. que los que consumen poco, menos de 15 g al da 5.6. En
casos de cirrosis, el riesgo relativo es dos veces mayor.
- Mutacin del gen supresor tumoral PTEN que causa
el sndrome de Cowden. Se han reportado slo dos La obesidad como causa de hiperestrogenismo en
casos de cncer mamario en hombres con dicho hombres, duplica el riesgo, especialmente, cuando existe
sndrome 10. un ndice de masa corporal mayor de 30 6.

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Factores de riesgo ocupacionales de gran relevancia clnica, ya que 57 a 75 % de los hom-


bres con secrecin hemtica por el pezn tienen cncer
La exposicin ocupacional a ambientes de altas tem- y su presencia puede ser un indicador de enfermedad no
peraturas (hornos, industria del acero y del laminado) invasiva 2,5,6,9,13. La asociacin de cncer y secrecin en
incrementa el riesgo, de dos a cuatro veces, al inducir la mujer es menor con respecto al hombre y se estima en
falla testicular 5-7. Tambin, existen algunos datos 16 % 13. La mama izquierda en el hombre se encuentra
que implican la exposicin ocupacional al petrleo y ms frecuentemente comprometida que la derecha y el
a los gases de combustin, especficamente a los hi- compromiso es bilateral en 1,9 % 11.
drocarburos aromticos policclicos, tambin presentes
en el tabaco. Se ha descrito riesgo en trabajadores de
Los datos del programa SEER, del National Cancer
la industria del perfume y del jabn, y un bajo riesgo
Institute, indican que en los hombres, el antecedente de
de 1,2 tras la exposicin a campos magnticos de baja
cncer mamario se asocia con un incremento de riesgo de
frecuencia 5-7. La exposicin del trax a la radiacin
treinta veces de desarrollar cncer mamario contralateral,
ionizante, especialmente la relacionada con el tratamiento
cifra que supera el riesgo en la mujer de 2 a 4 veces.
de la enfermedad de Hodgkin, incrementa el riesgo.
La radioterapia contribuye a un riesgo relativo de 7,2
y, la fluoroscopia, a un riesgo menor de 2,4 5. En el 40 % de los hombres con cncer mamario, la
enfermedad se presenta en estadio avanzado (III-IV) con
No existe una clara asociacin entre el cncer ma- fijacin a la piel o al msculo. Lo anterior es favorecido
mario y la ginecomastia, presente en 6 a 40 % de los por el escaso tejido mamario y por el bajo ndice de sos-
hombres 5. pecha 5,6. Las series recientes estiman, en la actualidad,
una demora en el diagnstico de 6 a 10 meses 5.
Finalmente, los factores de riesgo para el cncer
mamario en hombres se clasifican en tres grados. Los El compromiso ganglionar con tumor primario en
de riesgo alto son: desequilibrio hormonal, exposicin mama se presenta en 50 a 60% de los casos, siendo
a la radiacin, sndrome de Klinefelter, mutacin del infrecuente la afectacin metastsica ganglionar con
gen BRCA2 e historia familiar de cncer. Los de riesgo cncer oculto en menos de 1% . El compromiso de los
bajo o moderado son: exposicin ocupacional al calor, ganglios es ms frecuente en hombres que en mujeres,
obesidad, mutacin del gen BRCA1 o del CHEK2 y y en ellos, la enfermedad se diagnostica en un estadio
sndrome de Cowden. Los de riesgo dudoso son: ex- ms avanzado. En 33 a 43 % de los casos, cuatro o ms
posicin ocupacional a vapores, exposicin a campos ganglios estn afectados.
magnticos, consumo de alcohol, mutacin del receptor
de andrgeno y mutacin del gen CYP17.
Mtodos de imgenes
Diagnstico Al evaluar una lesin de mama sospechosa en el
hombre, el primer mtodo diagnstico que se debe
El diagnstico de la entidad se basa en la evaluacin de
emplear es la mamografa, la cual tiene sensibilidad y
las manifestaciones clnicas, de los estudios de imgenes
especificidad alta, 92 % y 90 %, respectivamente, para
y en la confirmacin histolgica 5.
el diagnstico de cncer mamario 2,5,6,14. La mamografa
ayuda a diferenciar condiciones comunes, como gine-
Manifestaciones clnicas
comastia o pseudoginecomastia, y a identificar lesiones
El signo clnico de presentacin ms comn es una sospechosas.
masa firme e indolora de localizacin subareolar o
excntrica (75 %) 12. Slo en 5 a 10 % de los casos se La mamografa se puede practicar en el hombre,
encuentra dolor asociado a la masa 5. aunque presenta mayor dificultad tcnica que en la
mujer por el escaso tejido. En el hombre, la mamografa
El compromiso del pezn es un hecho temprano tambin debe ser bilateral y el estudio debe incluir las
(20 %), el cual se asocia a retraccin (9 %), a ulceracin proyecciones convencionales de rutina (crneo-caudales
(6 %) y a secrecin (6 a 9 %) 13. Este ltimo sntoma es y medio-laterales oblicuas).

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En esta modalidad diagnostica, la mayora de los 69 % de los casos, no paralela, de mrgenes angulados,
cnceres mamarios se manifiestan como masas de alta espiculados o microlubulados; sin embargo, tambin
densidad, no calcificadas en 69 %, las cuales pueden ser puede presentarse como una masa qustica compleja
irregulares, lobuladas, redondas u ovales, de localizacin (22 a 50 %) 16,19,20. En el hombre, las lesiones qusticas
subareolar o excntrica 5,14-16. De lo anterior se concluye y complejas, con componente mixto (slido y qustico),
que las masas circunscritas, en el hombre, a diferencia de deben considerarse como potencialmente malignas, sien-
la mujer, deben mirarse con sospecha y muy posiblemente do el carcinoma papilar in situ su principal causa 16,19-21.
representan una neoplasia maligna 16. Tambin, se ha visto
una diferencia en la presentacin de las calcificaciones, En la resonancia magntica, el cncer mamario sigue
las cuales son menos numerosas, ms burdas, ms re- un patrn radiolgico comparable con el de la mujer:
dondeadas (puntiformes-lobulares) y menos lineales que masa de forma y margen irregular, de realce anular o
en la mujer; su frecuencia es de 13 a 30 % de los casos heterogneo con curva de tipo III (realce y lavado rpido).
y se asocian con masa en 29 %. 15,16. Las calcificaciones En la ginecomastia, el realce es lento y persistente. En
aceptadas como benignas en la mujer, pueden indicar los hombres, la resonancia magntica no juega un papel
una neoplasia maligna en el hombre. importante en el manejo clnico; por lo tanto, no hace
parte de la rutina de imgenes diagnsticas 22. El sistema
En el cncer mamario en hombres pueden encontrarse BI-RADS ha sido validado en la poblacin masculina
signos radiolgicos secundarios como: engrosamiento de y debera ser utilizado en las diferentes modalidades
la piel, retraccin del pezn, aumento de las trabculas de imagen.
y linfadenopata 2,4,14. La localizacin excntrica no es
tpica de la ginecomastia y es sospechosa de neoplasia En el diagnstico diferencial se deben incluir ciertas
maligna. Al igual que en la mujer, la mamografa no condiciones benignas y malignas que afectan la mama
excluye la posibilidad de cncer y puede haber falsos masculina, tales como: ginecomastia, lipoma, quiste
negativos en presencia de una ginecomastia difusa. de inclusin epidrmico, hiperplasia pseudoangio-
matosa, metstasis, linfoma, papiloma y dermatofi-
La incidencia de cncer mamario en la poblacin brosarcoma 14,20.
masculina, en general, es demasiado baja para justifi-
car una tamizacin con mamografa; por lo tanto, toda
Ante una lesin sospechosa en mama, la compro-
imagen sospechosa en el hombre es diagnstica. Slo
bacin histolgica es indispensable. La biopsia en el
para hombres en categora de riesgo, es decir, aquellos
hombre, nunca debe hacerse por estereotaxia, debido a
con historia familiar de cncer mamario (masculino
las limitaciones del volumen mamario: la ecografa es
y femenino), predisposicin gentica (portadores de
el mtodo de eleccin para tal fin. La biopsia con aguja
mutacin) y antecedente personal de cncer mamario
gruesa permite el diagnstico del cncer invasivo y la
en hombres, se mantienen claras guas de vigilancia y
posibilidad de practicar tinciones de inmunohistoqumica
tamizacin, en las que se incluyen las siguientes reco-
con el fin de obtener informacin sobre receptores de
mendaciones: autoexamen mensual de mama, examen
estrgenos, receptores de progesterona y receptor 2 del
clnico de mama dos veces al ao, mamografa inicial
factor de crecimiento epidrmico humano (HER2) 4,6.
seguida por mamografa anual si en el estudio de base
hay ginecomastia o densidad mamaria. Tambin, estn
indicados el examen gentico (test para BRCA), la Ante la presencia de un quiste complejo, la sola
informacin sobre riesgo en la familia y las guas de aspiracin con aguja fina es insuficiente para hacer el
tamizacin para cncer de prstata 10,17,18. diagnstico definitivo de neoplasia maligna y puede
llevar a resultados falsos negativos. Es necesaria la
El ultrasonido es una modalidad diagnstica com- biopsia del componente slido despus de la aspiracin,
plementaria que permite caracterizar la lesin (solida para establecer el diagnstico correcto 19.
o qustica), evaluar el estado ganglionar y abordar la
toma de biopsia. Hallazgos histopatolgicos
En la ecografa, caractersticamente, el cncer mama- La mama masculina es una glndula rudimentaria,
rio en hombres se manifiesta como una masa slida en conformada por tejido graso y algunos remanentes de

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tejido ductal subareolar. El desarrollo lobular, que de- El cncer mamario en el hombre difiere del femenino
pende de la influencia de estrgenos y progesterona, por el bajo porcentaje de tumores p53 (3,7 a 20,8 %) y
no se observa en el hombre, a menos que se exponga a el alto porcentaje del marcador Bcl-2 25.
altas concentraciones hormonales (transexuales, trata-
miento del cncer de prstata, sndrome de Klinefelter). Pronstico
La falta de lbulos en el hombre explica la ausencia
de fibroadenomas en ellos y la rareza del carcinoma Una vez confirmado el diagnstico de cncer mama-
lobular (0,4 a 1,5 %) a diferencia de la mujer (12 a 15 rio en un hombre, se deben hacer estudios de extensin
%). El diagnstico de carcinoma lobular en el hombre mediante evaluacin de laboratorio, radiografa de trax,
obliga siempre a descartar el sndrome de Klinefelter gammagrafa sea y tomografa abdominal, adems de
mediante el cariotipo. la valoracin clnica.

El tipo histolgico ms frecuente en el hombre es el El estadio tumoral sigue el sistema de clasificacin


carcinoma ductal invasor (85 a 90 %). Otros tumores TNM, que tiene en cuenta el tamao tumoral (T), el
invasores ms raros seran el carcinoma intraductal compromiso ganglionar (N) y la presencia o ausencia
papilar invasor (4,5 %) y el mucinoso (2,8 %) 23. El de metstasis a distancia (M) 2. Al igual que en la mujer,
carcinoma in situ tiene una frecuencia de 10 %, siendo los factores pronsticos ms importantes para la recu-
la mayora papilar (74 %) y de presentacin usualmente rrencia local, la supervivencia global y la supervivencia
qustica 5,19,21,23. En el hombre, es dos veces ms frecuente especfica de enfermedad, son el tamao tumoral y el
el carcinoma papilar invasivo y el metastsico a mama compromiso ganglionar. En algunos estudios se considera
(melanoma, prstata, pulmn, laringe) que en la mujer que el alto grado histolgico y el estado de los receptores
(2 a 4 % Vs. 1 %) 23. El carcinoma inflamatorio, la en- hormonales, tambin inciden en el pronstico.
fermedad de Paget y el carcinoma lobular, son raros. La
En 489 casos de cncer mamario en hombres, Cutuli,
gran mayora de los cnceres mamarios en hombres (68
et al., encontraron una supervivencia global a 5 y
a 78 %) son de bajo grado (I-II) 6.
a 10 aos, de 81 % y 59 %, respectivamente, y una
supervivencia especfica de la enfermedad de 89 %
En el hombre, estos tumores muestran una gran y 72 %. Las tasas de supervivencia global a 10 aos
expresin de receptores de estrgenos (80 a 90 %) y fueron 69 %, 45 % y 23 % para tumores pT1, pT2 y
receptores de progesterona (73 a 81 %), incluso mayor pT3T4, respectivamente; de manera similar, las tasas
que en las mujeres (75 % y 65 %, respectivamente) 2,4-6. fueron 74 %, 54 % y 43 % para pN0, pN1-3 y pN>3.
La tasa de supervivencia global a 10 aos disminuye
Diversos estudios han demostrado menor expresin de 67 %, para el estadio I, a 25 %, para el estadio III 26.
del HER2 en hombres (2 a 15 %) que en mujeres (18 a
20 %), aunque los datos son inconstantes 2,6,17,18. Adems, El compromiso ganglionar ocurre en 50 a 60 % de los
se ha observado que la expresin de dicho receptor en casos y se correlaciona con el tamao tumoral, ya que en
las lesiones metastsicas puede diferir de la del tumor lesiones pT1, pT2 y pT3, la frecuencia de infiltracin de
primario 6. ganglios es de 37 %, 53 % y 71 %, respectivamente 27.

En algunos estudios se sugiere que el cncer mamario


En cuanto a la clasificacin molecular, en un estudio
tiene un peor pronstico en hombres que en mujeres; sin
de 42 pacientes, Ge, et al., encontraron que el subtipo
embargo, al comparar la edad y el estadio, se encuentra
molecular ms frecuente en el cncer mamario en
que no existe tal diferencia 2,5. Los hombres negros
hombres fue el luminal A (RE+/RP+/HER2-) (83 %),
con cncer de mama tienen peor pronstico que los
seguido por el luminal B (RE+/ RP+/HER2+) (17 %).
blancos; de manera similar, los portadores de BRCA2
No identificaron los subtipos como basales (RE-/RP-/
muestran menor supervivencia a cinco aos que los
HER2-), ni HER2+/RE- (24). An no est claro el papel
no portadores 5.
de los receptores de andrgenos en el cncer mamario en
hombres. Su expresin vara de 34 a 95 %; sin embargo, En 5 a 15 % de los hombres con cncer mamario, hay
dicho receptor no se ha asociado con el pronstico 8. metstasis en el momento del diagnstico y los sitios ms

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frecuentes son: el sistema seo, el pulmn, el cerebro, con tumores primarios menores de 2 cm, sin evidencia
el hgado y la glndula suprarrenal. clnica de infiltracin ganglionar.

En las guas de la American Society of Clinical On-


Tratamiento local y regional cology (ASCO), se concluye que el uso de la biopsia del
ganglio centinela es aceptable en hombres con cncer
Por la rareza de la enfermedad, no es posible contar
mamario 30,31. La contribucin de dicho procedimiento
con estudios prospectivos controlados que sustenten un
es disminuir la morbilidad asociada a la diseccin axilar.
abordaje teraputico especfico. Por lo tanto, casi todas
las estrategias de manejo en el hombre son adaptadas
de la experiencia con mujeres y de estudios retrospec- Radioterapia complementaria posquirrgica
tivos de series de casos. El tratamiento fundamental
Es ms frecuente el uso de la radioterapia en los hombres
se basa en el control local y regional de la enfermedad
que en las mujeres, despus de la mastectoma, debido a
con ciruga y radioterapia, y en el control sistmico con
la mayor frecuencia en ellos de enfermedad localmente
hormonoterapia y quimioterapia 7.
avanzada, al mayor compromiso ganglionar y a la loca-
lizacin central del tumor.
Reseccin quirrgica
El tratamiento de eleccin en el cncer mamario en En varios estudios retrospectivos se ha reportado
hombres es la mastectoma radical modificada, que se un beneficio del control local de la enfermedad tras la
emplea en 70 % de los casos, asociada a diseccin axilar radioterapia. Cutuli, et al., recopilaron 690 pacientes
o biopsia del ganglio centinela. La escisin amplia debe de 20 instituciones francesas, en un periodo de treinta
incluir siempre la reseccin del pezn, el cual puede ser aos. El porcentaje de recada en 496 pacientes trata-
tatuado o reconstruido. La mastectoma radical y la parcial dos con radioterapia fue de 9,5 %, con una diferencia
(lumpectoma), se realizan con menor frecuencia: 8 significativa entre pacientes irradiados y no irradiados
a 30 % y 1 a 13%, respectivamente. El manejo conser- (7,3 % Vs. 13 %) 32. Ribeiro, et al., en una segunda
vador no es muy apropiado en el hombre, por el escaso cohorte de 428 pacientes, demostraron una diferencia
volumen de la mama y se reserva para algunos casos de significativa en las tasas de supervivencia libre de enfer-
tumores pequeos con ginecomastia o para individuos medad a cinco aos, entre pacientes que fueron tratados
mayores en malas condiciones generales. slo con mastectoma y pacientes con mastectoma y
radioterapia (44,6 % Vs. 77,2 %) 33.
Los colgajos con msculo dorsal o recto abdominal
se emplean en enfermedades localmente avanzadas 2,4-6. Las guas de manejo de radioterapia en mujeres y
hombres son similares y sus indicaciones seran: tumores
La primera biopsia de ganglio centinela en cncer T3-T4, e incluso tumores T2, debido a la casi constante
mamario en hombres, se report en 1999 28. Desde localizacin retroareolar de la neoplasia maligna en
entonces, en varios estudios se ha llegado a demostrar hombres, tumores mayores de 1 cm con extensin a la
que la biopsia del ganglio centinela es una herramienta piel, la areola o el msculo, el compromiso de cuatro
segura que permite una tasa de deteccin cercana al o ms ganglios, la extensin ganglionar extracapsular
100 %. En el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center y, adems, los mltiples focos macroscpicos, el alto
se estudiaron 78 hombres con cncer mamario, sometidos grado del tumor, la alta tasa de proliferacin, la inva-
a biopsia del ganglio centinela. Dicha biopsia fue exitosa sin del espacio perivascular y el compromiso de los
en 97 %. El 49% de los hombres con cncer mamario mrgenes 2,5,9.
tuvieron compromiso de ganglios, en comparacin con
31 % del grupo femenino. La tasa de falsos negativos El compromiso de tres ganglios axilares requiere
fue de 8 %. No se present recurrencia axilar en un irradiacin axilar adicional y, el de cuatro o ms, irra-
periodo de 28 meses 29. diacin supraclavicular.

El Istituto Europeo di Oncologia (IEO), en Italia, En el Istituto Europeo di Oncologia de Miln, la


propone la tcnica del ganglio centinela en pacientes radioterapia se emplea en tumores mayores de 1 cm o

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Mesa G, Matute G, Estrada M, Ocampo A, Restrepo C, Estrada J Rev Colomb Cir. 2011;26:293-307

cuando hay metstasis en ms de un ganglio 31. La dosis ketoconazol y glutetimida. La mejora con la suprarre-
de radiacin en el hombre es similar a la de la mujer: nalectoma fue de 55 a 80 %. La ablacin suprarrenal es
2 Gy por fraccin en 25 sesiones. La radioterapia de efectiva slo en pacientes con orquidectoma previa. La
refuerzo (boost) debe considerarse ante la presencia de desventaja de lo anterior fue la morbilidad quirrgica y
mrgenes quirrgicos subptimos. la toxicidad medicamentosa.

La recada local, con una frecuencia de 3 a 29 %, Agentes estrgenos y gestgenos


ocurre especialmente en la pared de trax y el rea
supraclavicular. Los factores predictores de falla local Los estrgenos en bajas dosis estimulan la proli-
y regional son: el estado de los mrgenes, el tamao feracin de las clulas cancerosas. Sin embargo, en
tumoral y el nmero de ganglios comprometidos 6,8. altas concentraciones pueden suprimir el crecimiento
celular. Este tratamiento fue tambin efectivo en el
cncer mamario en hombres, con mejora de 38 % en
Tratamiento endocrinolgico la enfermedad metastsica. Sus desventajas fueron los
efectos colaterales de feminizacin, ginecomastia y
Inicialmente se emplearon tcnicas ablativas en el enfermedad tromboemblica.
tratamiento del cncer mamario en hombres, como la
orquidectoma, la hipofisectoma y la suprarrenalecto- La eficacia de los gestgenos para inducir regresin
ma bilateral. Dichas tcnicas han sido sustituidas por del cncer mamario en hombres, fue limitada.
tratamientos hormonales aditivos, especialmente, por el
tamoxifeno (antiestrgeno) 34. Tamoxifeno y otros antiestrgenos
El tamoxifeno es el tratamiento hormonal de eleccin,
Orquidectoma-antiandrgenos
en hombres con cncer mamario y receptores hormonales
La orquidectoma fue la primera modalidad empleada positivos. Su beneficio es claro si se considera el hecho
en el tratamiento del cncer mamario en hombres, siendo de que 90 % de los tumores mamarios en hombres
efectiva en la enfermedad generalizada o recurrente, expresan dichos receptores. En las series retrospectivas
con una evolucin favorable en 50 %. Dicha mejora en que se ha evaluado el tamoxifeno como tratamiento
clnica fue ms frecuente en tumores con receptores complementario, se ha encontrado disminucin del ries-
hormonales positivos. La orquidectoma se constituye go de recurrencia y muerte con su uso. Ribeiro, et al.,
en un tratamiento de salvacin para pacientes con falla compararon 39 hombres con cncer mamario (estadio
en la primera lnea de tratamiento. II - III) que recibieron tamoxifeno, con un grupo con-
trol sometido slo a mastectoma. La supervivencia a
El cncer metastsico mamario en hombres, en una cinco aos fue de 61% y 44 %, y la supervivencia libre
pequea serie de casos, mostr mejora con ciertos de enfermedad, de 56 % y 28 %, respectivamente. Este
antiandrgenos, como el acetato de ciproterona, los estudio demostr el beneficio del antiestrgeno; no
anlogos de la luliberina (LH-RH) ms antiandrgeno, o obstante, los datos podran estar subestimados, ya que
el anlogo solo. No est claro si el efecto del antiandr- el tamoxifeno slo se us por uno a dos aos 35.
geno es favorecido por el antagonismo de los receptores
de andrgenos o por la remocin de sustratos para la Se ha sugerido que los pacientes de sexo masculino
conversin de estrgenos. con cncer mamario operable y receptores hormonales
positivos, sean tratados con tamoxifeno por cinco aos 9.
Supresin de andrgenos suprarrenales
La tolerancia al tamoxifeno es menor en hombres que
Anteriormente, se emplearon mtodos quirrgicos en mujeres, debido a sus efectos colaterales: trombosis
y medicamentosos para suprimir los andrgenos su- venosa profunda, disminucin de la libido, ganancia de
prarrenales y tratar el cncer metastsico mamario en peso, alteraciones de nimo, depresin y calores. La tasa
hombres con hipofisectoma, suprarrenalectoma bilateral de descontinuacin del tratamiento en el hombre alcanza
y suprarrenalectoma medicamentosa con dosis altas de el 21 %, en comparacin con 4 a 7 % en la mujer 2.

300
Rev Colomb Cir. 2011;26:293-307 Cncer mamario en hombres

Se han reportado casos de cncer de mama en hom- CMF. En 38 hombres se administr hormonoterapia. La
bres con respuesta al fulvestrant, un antagonista de los supervivencia a 5 y 10 aos para hombres con enferme-
receptores de estrgenos. dad sin compromiso ganglionar fue de 86 % y 75 %, y
para aquellos con afectacin ganglionar, de 70 % y 43
El efecto del antiestrgeno parece ser mayor en %, respectivamente. Los mayores efectos benficos en
hombres con orquidectoma que en aquellos de control la supervivencia y la recurrencia se obtuvieron con el
con funcin testicular normal. tratamiento hormonal (estadsticamente significativos).
La quimioterapia en pacientes con compromiso ganglio-
nar se asoci con un menor riesgo de muerte, aunque
Inhibidores de la aromatasa la diferencia no fue estadsticamente significativa 38.
El papel de los inhibidores de la aromatasa en el Con base en los beneficios de la quimioterapia en
tratamiento complementario posquirrgico es cuestiona- mujeres y en los resultados positivos de las pequeas
ble, aunque el anastrozol y el letrozol son activos en la series en hombres, se considera que la quimioterapia
enfermedad metastsica. Algunos datos sugieren que, en estara indicada en individuos con cncer mamario pri-
hombres sanos, el anastrozol no produce una completa mario de riesgo intermedio y alto, en hombres menores
supresin de estrgenos como en las mujeres, ya que de 70 aos con infiltracin ganglionar y en la enferme-
20 % de los estrgenos circulantes en el hombre son dad con receptores hormonales negativos. Los datos
independientes de la aromatasa, debido a la produccin sugieren tambin, un beneficio de la quimioterapia en
testicular. Los inhibidores de la aromatasa disminuyen pacientes jvenes. En el MD Anderson Cancer Center,
en 50 % los niveles de estrgenos en el hombre, cifra la quimioterapia se indica en tumores que miden ms de
inferior a la disminucin de dichos niveles en mujeres 1 cm y cuando existe compromiso ganglionar.
posmenopusicas (81 a 85 %). En el momento actual hay
insuficiente informacin para recomendar un inhibidor Los taxanos y antraciclinas se usan cuando hay com-
de la aromatasa en la adyuvancia. promiso de los ganglios linfticos y las antraciclinas,
cuando no lo hay 8. En el pasado se empleaban ms
frecuentemente esquemas con la combinacin CMF,
Quimioterapia antineoplsica posquirrgica mientras en la actualidad, el 75 % de los pacientes re-
adyuvante ciben antraciclinas.
En varios estudios retrospectivos se ha sugerido que la El trastuzumab (terapia anti-HER) puede ser incluido
quimioterapia complementaria en pacientes masculinos tanto en el tratamiento adyuvante como en la terapia
est asociada con una reduccin en el riesgo de recada sistmica, y debe considerarse su uso en el tratamiento
y un beneficio en la supervivencia. de hombres de alto riesgo, con tumores mamarios po-
sitivos para HER2.
En el estudio de Bagley, et al., se incluyeron 24 hom-
bres (estadio II) con compromiso ganglionar, tratados Tratamiento antineoplsico prequirrgico
con ciclofosfamida, metotrexato y fluoracilo (CMF), y se (terapia neoadyuvante)
reportaron tasas de supervivencia a cinco aos cercanas
La principal indicacin para este tipo de tratamiento
a 80 %, superiores a los controles de estadio similar 36.
es la presencia de una neoplasia ulcerada, su fijacin al
Yildrim, et al., demostraron, en 121 pacientes, que el uso
tejido y un compromiso ganglionar importante. Una de
de cualquier quimioterapia complementaria posquirrgica
sus ventajas es poder observar la eficacia del tratamiento
se asociaba con mejora en la supervivencia a los cinco
in vivo. La eleccin de la terapia debe ser muy acorde
aos 37. En el MD Anderson Cancer Center se reportaron
a los marcadores biolgicos del tumor 6.
los resultados del tratamiento sistmico complementario
en 51 hombres con cncer mamario: 84 % en tratamien-
Tratamiento de la enfermedad metastsica
to con quimioterapia adyuvante, 6 % con tratamiento
antineoplsico prequirrgico (neoadyuvante), 9 % con Anteriormente, se empleaban tratamientos ablati-
ambos, 81 % con esquemas basados en antraciclinas, vos para el control de la enfermedad metastsica, ya
9 % con taxano adicional y 16 % con la combinacin mencionados.

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La hormonoterapia con tamoxifeno es el tratamiento masa firme de cuatro meses de evolucin, dolorosa,
de eleccin de primera lnea en la enfermedad metastsica localizada en la regin subareolar de la mama izquierda,
con receptores hormonales positivos, con una respuesta sin otros sntomas asociados. No refiri antecedentes
favorable en 25 a 58 %. El empleo de fulvestrant se personales ni familiares de riesgo.
report recientemente en una pequea serie de casos 39.
En la evaluacin clnica se confirm una masa in-
La utilidad de los inhibidores de la aromatasa no durada subareolar de 3 cm de dimetro, sin cambios en
es clara, aunque se han obtenido resultados en peque- el pezn ni en la piel. En el abordaje diagnstico se le
as series 40. En el tratamiento del cncer metastsico practic mamografa, ecografa, resonancia magntica
mamario en hombres, resistente al tamoxifeno, podra y biopsia con aguja gruesa bajo gua ecogrfica.
considerarse el uso de inhibidores de la aromatasa en
combinacin con orquidectoma mdica (agonista de
la luliberina (LH-RH)] o mediante orquidectomia 18. En la mamografa (figura 1a y 1b) se demostr una
masa densa, irregular, de 3 x 2 cm en la regin subareolar
El tratamiento de segunda lnea cuando la enferme- izquierda. Por ultrasonido (figura 2) se confirm la pre-
dad avanza despus del tamoxifeno, podra incluir la sencia de una masa slida, hipoecoica e irregular. En la
supresin de andrgenos mediante orquidectoma o el resonancia magntica (figura 3 a, b y c) se observ una
empleo de un anlogo de la luliberina (LH-RH) ms un masa hipercaptante, heterognea, irregular, subareolar
antiandrgeno, un antagonista de receptores de estrgenos izquierda, de 3,5 x 2,5 cm, con curva de realce sospe-
(faslodex) o un inhibidor de la aromatasa. chosa tipo III. En todas las modalidades diagnsticas la
lesin se clasific segn el sistema de datos y registro de
La quimioterapia sistmica se emplea como trata- imagen de mama (BI-RADS), como una lesin categora
miento de segunda o tercera lnea, ya que la mayora V: altamente sospechosa de malignidad.
evoluciona favorablemente con la hormonoterapia. Entre
sus indicaciones se encuentra la enfermedad resistente La biopsia con aguja gruesa confirm dicho
a la hormonoterapia, la rpidamente progresiva con diagnstico: carcinoma ductal infiltrante, grado II
receptores hormonales negativos, la visceral que com- de Bloom Richardson; grado nuclear 2; con compo-
promete la vida y la presentacin de la enfermedad en nente in situ; patrn slido y cribiforme (figura 4 a
hombres jvenes. La quimioterapia tambin tiene un y b). La inmunohistoqumica demostr receptores de
efecto paliativo. La eficacia del tratamiento vara entre estrgenos y receptores de progesterona positivos, y
tasas de 13 %, con un agente nico, y de 67 %, con varios HER2 negativo.
medicamentos. En la enfermedad avanzada, es preferible
el uso secuencial del tratamiento endocrino y la quimio- El paciente fue sometido a mastectoma radical mo-
terapia, a su uso simultneo 5. Entre los medicamentos de dificada, con reseccin del pezn y biopsia del ganglio
eleccin, se incluyen taxanos, capecitabina, gemcitabina, centinela. Durante el acto quirrgico se practic la im-
navelbina y antraciclinas, solas o en combinacin 34. pronta del ganglio centinela, el cual fue positivo (figura
4c). Este resultado se confirmo posteriormente en los
Se recomienda confirmar el estado de los receptores cortes de hematoxilina y eosina. El vaciamiento axilar
hormonales y del receptor 2 del factor de crecimiento se practic en el mismo acto quirrgico. Dos de cuatro
epidrmico humano (HER2), al menos en una lesin me- ganglios centinela tenan compromiso metastsico, con
tastsica (con gua ecogrfica o tomogrfica), para orientar focos de 2 mm y 0,6 cm. Del vaciamiento se aislaron
la seleccin del tratamiento endocrino o la quimioterapia, 11 ganglios adicionales, libres de compromiso tumoral.
con base en las caractersticas biolgicas durante la recada En el espcimen macroscpico (figura 4d) se encontr
del tumor, en lugar de las del tumor primario 41. una masa mal definida, de 2,8 x 2,5 cm, que respetaba
los mrgenes quirrgicos.
Presentacin del caso
Se trata de un paciente de 43 aos de edad, de sexo Con base en los hallazgos, la enfermedad se clasific
masculino, casado y con un hijo, que consult por una en estadio II B (T2 N1 M0).

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FIGURA1A. Mamografa. Proyeccin medio-lateral oblicua:


masa densa, irregular en la regin subareolar (izquierda). FIGURA 1B. Mamografa. Proyeccin crneo-caudal:
Mide 3 x 2 cm. masa densa e irregular en la regin subareolar
(izquierda). Mide 3 x 2 cm.

FIGURA 2. Ultrasonido: masa slida, hipoecoica e irregular FIGURA 3A. Resonancia magntica. Secuencia T1 axial, sin
supresin de grasa y sin gadolinio. Muestra masa hipointensa,
heterognea, irregular, subareolar izquierda.

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FIGURA 3B. Resonancia magntica. Corte axial. Proyeccin FIGURA 3C. Resonancia magntica. Secuencia T1 sagital, con
de mxima intensidad: se observa la superficie de la masa supresin de grasa y gadolinio: se observa una masa irregular,
heterognea y la relacin con los planos adyacentes. subareolar izquierda, con captacin heterognea y curva de
realce de tipo III.

FIGURA 4A. Biopsia por trucut. Mama masculina (conducto FIGURA 4B. Biopsia por trucut. Conductos y cordones de clulas
superior derecho) con clulas epiteliales que infiltran el estroma tumorales que infiltran el estroma, sin necrosis.

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En el estudio histolgico del resto del espcimen, El paciente recibi tratamiento complementario con
se identificaron focos de carcinoma in situ con patrn quimioterapia (fluorouracilo, doxorrubicina y ciclofos-
cribiforme (figura 4e), reas de infiltracin por carcino- famida), radioterapia y hormonoterapia con tamoxifeno.
ma ductal de patrn usual y reas de carcinoma papilar La evolucin clnica fue satisfactoria en un periodo de
(figura 4f). El diagnstico definitivo: carcinoma ductal seguimiento de 14 meses. El estudio gentico est en
infiltrante grado II, con componente in situ en 30 % de gestin.
la muestra, compromiso linftico y microcalcificaciones.
Los estudios de extensin fueron negativos.

FIGURA 4C. Impronta de ganglio centinela. Presencia de clulas FIGURA 4D. Pieza macroscpica: se visualiza tejido fibroadiposo
tumorales mezcladas con linfocitos y masa mal definida de mayor consistencia que el resto del tejido
mamario.

FIGURA 4E. Componente de carcinoma in situ patrn cribiforme. FIGURA 4F. Componente de carcinoma papilar.

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Conclusiones El tratamiento de eleccin es la mastectoma radical


modificada, con reseccin del ganglio centinela, va-
El cncer mamario en hombres es raro e infrecuente, y ciamiento axilar o ambos procedimientos. El manejo
su diagnstico amerita un alto ndice de sospecha. Es complementario con radioterapia, hormonoterapia o
fundamental el conocimiento de dicha condicin para quimioterapia, se adapta de los protocolos de cncer en
garantizar el diagnstico temprano y el manejo oportu- la mujer y se orienta segn la presentacin clnica, el
no. Hay varios mtodos diagnsticos disponibles para estadio y los exmenes de biologa molecular.
su valoracin, siendo la mamografa el primer examen
que se debe tener en cuenta, seguida de la ecografa y Como en la mujer, el pronstico se relaciona con el
la biopsia guiada por ultrasonido. La biopsia con aguja compromiso ganglionar y el tamao tumoral. Adems
gruesa permite diagnosticar el componente invasor y de la vigilancia clnica, a estos pacientes se les debe
hacer estudios de inmunohistoqumica, de gran impor- someter a consejera y pruebas genticas, a mamografa
tancia para establecer las caractersticas moleculares del anual y a protocolos de tamizacin de cncer, especial-
tumor, y as, orientar el manejo. mente de prstata.

Mammary cancer in men


Abstract
Male breast cancer is an infrequent disease representing only about 1% of all breast cancers responsible for 0.1 %
cancer deaths in men. The incidence has increased over the past 25 years. Genetic, hormonal, and environmental
risk factors have been implicated in its pathogenesis. Clinical presentation is a painless retroareolar lump, or nipple
inversion with more than 40% of individuals having stage III or IV disease. In most cases diagnosis is established by
clinical assessment, mammography, ultrasonography and core biopsy. About 90% of all tumors are invasive ductal
carcinomas, expressing high levels of hormone receptors. Locoregional treatment includes surgery and radiotherapy,
according to the clinical presentation, and systemic treatment (hormonal and/or chemotherapy) according to clinical
and biological features. In this article we present the case of a patient with the disease and review the latest information
on this subject.

Key words: breast neoplasms; carcinoma, ductal, breast; diagnosis; risk factors; male.

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