Pre requisitos

Explique las acciones de las hormonas producidas

por el tejido adiposo.
Factor

Adiponectina
tambin llamados
adipocitos
complemento
protena del factor
de 1q relacionados
(ACRP30), y adipoQ
Adipsin (tambin
llamada factor de
complemento D)
apelina

chemerin

Principal Source

adipocitos

adipocitos, el
hgado, los
monocitos, los
macrfagos
adipocitos, las
clulas del
estroma vascular,
corazn

adipocitos, el
hgado

Major Action
Las acciones biolgicas
importantes de
adiponectina se aumenta
la sensibilidad a la insulina
y la oxidacin de los
cidos grasos.

enzima limitante en la
activacin del
complemento
aumentar los niveles
de insulina, ejerce
efectos positivos
hemodinmica, puede
regular la resistencia a
la insulina facilitar la
expresin de protenas
de desacoplamiento
BAT (por ejemplo, la
UCP1, termogenina)
modula la expresin de
genes involucrados en
los adipocitos glucosa y
los lpidos homeostasis
como la GLUT4 y
sintasa de cidos
grasos (FAS), potente
anti-inflamatorio
efectos en los
macrfagos que
expresan el receptor
chemerin (quimiocinaslike receptor-1,

La protena Creactiva (CRP,

siglas en Ingls)

IL-6

leptina

hepatocitos,
adipocitos

adipocitos,
hepatocitos, Th2
activados las
clulas y las
clulas
presentadoras de
antgeno (APC,
siglas en Ingls)
predominantemen
te adipocitos, la

CMKLR1)
es miembro de la
familia pentraxina del
ligando de calcio
dependientes de unin
protenas, ayuda a
complementar la
interaccin con las
clulas extraas y
daadas; aumenta la
fagocitosis por los
macrfagos, los niveles
de expresin regulada
por circulantes de IL-6,
modula las funciones
de las clulas
endoteliales mediante
la induccin de
expresin de varias
molculas de adhesin
celular, por ejemplo,
ICAM-1, VCAM-1, y
selectinas, induce la
expresin de MCP-1 en
el endotelio; atena la
produccin de NO
disminuyendo la
expresin de NOS,
aumentar la expresin
y la actividad de PAI-1
respuesta de fase
aguda, B la
proliferacin celular,
trombopoyesis,
sinrgica con la IL-1 y
TNF en las clulas T

La leptina es 16kDa
pptido cuya funcin
central es la regulacin de

protena
quimiotctica de
monocitos-1 (MCP1)

omentin

glndula
mamaria,
intestino,
msculo, placenta

la general de peso
corporal mediante la
limitacin de la ingesta de
alimentos y el aumento de
gasto de energa.

leucocitos, los
adipocitos

es una quimiocina
definida como CCL2
(motivo C-C, ligante 2),
los monocitos
reclutados, T las
clulas y las clulas
dendrticas a sitios de
infeccin y lesiones de
tejidos
el epipln (omentum
en Ingls) es uno de los
pliegues peritoneales
que conecta el
estmago con otros
tejidos abdominales,
aumenta la insulina
estimula el transporte
de glucosa, los niveles
en la sangre
inversamente
correlacionada con la
obesidad y la
resistencia a la insulina

visceral clulas
del estroma
vascular de tejido
adiposo omental

inhibidor del
activador del
plasmingeno-1
(PAI-1, siglas en
Ingls)

adipocitos, los
monocitos, la
placenta, las
plaquetas,
endometrio

resistina

adipocitos, el

Glucoprotena que inactiva

al activador del
plasmingeno formando
un complejo PA-PAI-1.
Adems de hallarse en el
plasma, se almacena en
las plaquetas, de donde es
liberado cuando estas se
activan. Es un reactante
de fase aguda, y, por lo
tanto, puede aumentar en
caso de inflamacin,
cicatrizacin y en las
infecciones.
a resistina es una hormona

bazo, los
monocitos,
macrfagos,
pulmn, rin,
mdula sea, la
placenta

peptdica producida por el

adipocito blanco. Parece
ser que la resistina puede
tener relacin con la
aparicin de resistencia a
la insulina en caso de
individuos obesos con
diabetes mellitus tipo II. Al
parecer la resistina es
capaz de impedir la
absorcin de glucosa en
tejidos insulino
dependientes al actuar
sobre los transportadores
encargados de captar la
glucosa del plasma.

TNF

principalmente
macrfagos
activados, los
adipocitos

vaspina

visceral y tejido
adiposo
subcutneo

visfatina, tambin
llamado factor de
clulas-mejora de
pre-B (siglas en
Ingls: PBEF);

tejido adiposo
visceral blanco

induce la expresin de
otros factores de
crecimiento autocrinos,
aumenta celulares
capacidad de respuesta
a los factores de
crecimiento e induce
las vas de sealizacin
que conducen a la la
proliferaci
es un inhibidor de la
proteasa serina, los
niveles disminuyen con
el empeoramiento de la
diabetes, aumento de
la obesidad y la
sensibilidad a la
insulina con
discapacidad
resultados
contradictorios
respecto al receptor de
la insulina vinculante,
pero el bloqueo
receptor de
sealizacin de la

inform que la

versin
extracelular de la
enzima
nicotinamida
fosforribosiltransfe
rasa (Nampt o
eNampt), sin
embargo, el
documento original
afirmar esto se ha
retrado

insulina interfiere con

los efectos de eNampt;
cambios en la actividad
eNampt ocurrir durante
el ayuno y
positivamente regular
la actividad de la NAD+dependiente
deacetilasa SIRT1 que
conduce a alteraciones
en la expresin gnica

Explique los mecanismos fisiopatolgicos de

formacin de placa ateromatosa a nivel endotelial.

Explique la fisiopatologa de las complicaciones

crnicas de diabetes: formacin de productos de
glicosilacin avanzada, va de la aldosa reductasa,
alteracin de la relacin NADH/NAD, sntesis de
diacilglicerol.

Explique la fisiopatologa del estado hiperosmolar no

cetsico.
Los mecanismos subyacentes bsicos que llevan al estado
hiperosmolar resultan de los efectos de la deficiencia de insulina y las
elevaciones de las hormonas contrarreguladoras (glucagn,
epinefrina, cortisol y hormona de crecimiento) en el hgado y en el
tejido adiposo as como tambin de la diuresis osmtica inducida por
hiperglicemia en el rin y la disminucin de la captacin perifrica
de glucosa. El incremento de la produccin de glucosa heptica
representa el mayor disturbio patolgico responsable de la
hiperglicemia.
La insulina promueve las vas de almacenamiento y sntesis en el
hgado que incluye glucognesis y lipognesis. En ausencia de ella
hay predominio de las hormonas contrarreguladoras lo que provoca

aumento de la gluconeognesis y de la glucogenlisis, adems de la

disminucin de la captacin tisular de glucosa, todo lo cual lleva a la
hiperglicemia caracterstica. Las prostaglandinas I2 y E2 generadas
por el tejido adiposo y que se ve aumentada en el estado
hiperosmolar pueden llevar a cada de la resistencia vascular
perifrica y otros hallazgos comunes como taquicardia, hipotensin,
nuseas, vmitos, y dolor abdominal.
El rin juega un rol clave en el desarrollo de la hiperglicemia. El
umbral normal para la reabsorcin de glucosa es de 240 mg/dl, el cual
cuando es excedido determina la precipitacin la glucosa hacia la
orina generando glucosuria. Cuando la funcin renal es normal y la
hidratacin es mantenida, la glucosuria previene la elevacin
significativa de los niveles sricos de glucosa. No obstante la diuresis
osmtica lleva a hipovolemia que eventualmente conduce a una cada
de la tasa de filtracin glomerular, que a su vez exacerba la
hiperglicemia. La diuresis osmtica inducida por glucosuria lleva a
anormalidades electroltico-metablicas en el estado hiperosmolar.
Agua libre, sodio, magnesio y fosfatos son excretados a la orina con la
glucosa.
La glucosa permanece un largo periodo de tiempo en el espacio
extracelular produciendo por efecto osmtico con paso de agua desde
el compartimento intracelular. La glucosa, el agua y las sales son
filtradas por el glomrulo, pero la reabsorcin tubular de glucosa tiene
un dintel en aproximadamente 200 mg /min, por lo que el exceso de
glucosa en el tbulo produce una diuresis osmtica que lleva a una
prdida excesiva de agua junto a sales minerales. De esta forma se
establece un crculo vicioso de deshidratacin celular junto a diuresis
osmtica, la cual slo puede ser cortada con un aporte adecuado de
fluidos. Con un aporte insuficiente de fluidos, se desarrolla un cuadro
de hipovolemia e hiperosmolaridad, que lleva a un aumento en la
resistencia perifrica a la insulina y ms hiperglucemia secundaria.
El estado hiperosmolar hiperglucmico se debe a un dficit de
insulina y a un exceso de glucagon, por lo que se impide la entrada
de glucosa a las clulas, acumulndose en el plasma. Por ello, el
organismo intenta aumentar la sntesis de glucosa. La liberacin de
glucagon se desencadena por la baja cantidad de insulina, y la
glucosa que se produce en el hgado es vertida hacia la circulacin. El
glucagon estimula el metabolismo de grasas y protenas en un intento

de proporcionar energa a las clulas. La glucosa excesiva, junto con

los productos de desecho del metabolismo incompleto de las grasas y
las protenas, se acumulan como detritos en el torrente sanguneo y
con ello se produce un aumento en la hiperosmolaridad. Para
disminuirla, el lquido es arrastrado desde el compartimento
intracelular hacia el lecho vascular, producindose una intensa
deplecin del volumen intracelular. La hemoconcentracin persiste a
pesar de eliminar grandes cantidades de glucosa en la orina. La
filtracin glomerular y la eliminacin de glucosa por los tbulos
renales son insuficientes para reducir el nivel de glucosa srica.
La hiperosmolaridad y el volumen sanguneo reducido estimulan la
liberacin de ADH para aumentar la reabsorcin tubular de agua, pero
la ADH no tiene potencia para vencer la fuerza osmtica que ejerce la
carga de glucosa y se pierde un volumen excesivo de lquido por los
tbulos renales. En resumen: el mecanismo bsico es una reduccin
dela insulina circulante efectiva con una elevacin concomitante de
las hormonas contrarreguladoras, como el glucagon, catecolaminas,
cortisol y hormona de crecimiento. Es una estado proinflamatorio en
el cual se liberan: TNF, IL-1, IL-6, IL-8 y hay peroxidacin de
marcadores lipdicos, lo que provoca que se perpete el estado
hiperglucmico. A diferencia de los pacientes con cetoacidosis existen
niveles de insulina ms elevados en la vena porta, lo que impide la
formacin de cuerpos cetnicos.

Explique la fisiopatologa de la cetoacidosis

diabtica.
Las anormalidades metablicas que precipitan la cetoacidosis
metablica son multifactoriales. En esta situacin se produce un
catabolismo aumentado en diversos rganos (hgado, grasa y
msculo); en general en estos tejidos se produce un descenso en las
reservas de glucgeno, hidrlisis de los triglicridos (en el tejido
adiposo), y una movilizacin de los aminocidos (provenientes del
msculo). La energa obtenida de estos tejidos es utilizada por el
hgado para la gluconeognesis y la produccin de cuerpos cetnicos,
procesos que definen este cuadro.
Las dos situaciones que pueden precipitar la cetoacidosis diabtica
son situaciones de dficit absoluto de insulina, o bien, dficit relativo
de insulina derivado del exceso de produccin de hormonas de
contraregulacin. Al final lo que realmente ocurre es un dficit de

insulina junto a un exceso de glucagon en sangre. El elevado cociente

entre Glucagn/Insulina produce una alteracin del metabolismo de la
glucosa en el hgado, produciendo clnicamente hiperglucemia por
estimulacin de la va de la gluconeognesis. Junto a la hiperglucemia
hay una marcada sobreproduccin de acetoacetato, -hidroxibutirato
y acetona.
As pues, el dficit absoluto o relativo de insulina junto a un exceso en
las hormonas de contraregulacin ( catecolaminas, cortisol, hormona
del crecimiento y hormonas tiroideas ) son los responsables de las
alteraciones bioqumicas que incrementan la produccin de cidos cuerpos cetnicos - en la CAD 1 ( en forma resumida el dficit de
insulina produce una elevacin de los cidos grasos liberados del
tejido adiposo, los cuales en el hgado son oxidados hasta Acetil CoA;
cuando la tasa de produccin de Acetil CoA se eleva se satura la
capacidad del ciclo de los cidos tricarboxlicos, por lo que en esta
situacin el Acetil CoA pasa a producir cuerpos cetnicos ).