TOXICOLOGA

Tema 3

Tema 3. TOXICOCINTICA (I). Generalidades: Inters

toxicolgico de la toxicocintica. Principales vas de
absorcin: digestiva, respiratoria y cutnea.
Aspectos toxicolgicos.

ESQUEMA:
Generalidades.
Principales vas de absorcin.
Aspectos toxicolgicos.

La respuesta del organismo ante la presencia del txico va

a depender de la concentracin del txico a nivel de los
receptores donde interacta. A su vez, el interactuar con los
receptores depende en primer lugar de la dosis (D
interaccin) y en segundo lugar de los procesos absorcin,
distribucin, metabolizacin e eliminacin del txico.
I)

Generalidades:

1 Recuerdo de las membranas biolgicas:

TOXICOLOGA
Tema 3

Las bicapas lipdicas son fluidas, los fosfolpidos individuales

difunden rpidamente por la superficie bidimensional de la
membrana. Esta estructura, que se propone para las
membrana biolgicas, se conoce como el modelo de
mosaico fluido, donde mosaico se refiere al hecho que
tambin la integran protenas, colesterol, ergoesterol, y
otros tipos de molculas insertadas entre los fofolpidos.
Los fosfolpidos pueden moverse (por ej. en una membrana
de bacteria) a la parte opuesta de la membrana en la cual
se encuentra en unos pocos minutos, a temperatura
ambiente. Esto es una distancia cientos de veces superior
al tamao del fosfolpido.
Las protenas de la membrana difunden por ella en la
misma forma que los fosfolpidos, por supuesto a menor
velocidad, dado su tamao. Un fosfolpido tiene unos 650 d
( daltons o Peso Molecular) y el peso promedio de una
protena puede llegar a 100.000 d. De tanto en tanto un
fosfolpido puede "darse vuelta" en la membrana y mirar a
la cara opuesta, pero esto es poco comn. Para que esto
acontezca se requiere que la "cabeza" hidroflica del
fosfolpido atraviese al interior de la membrana que es
altamente hidrofbico, y que las "colas" hidrofbicas se
expongan al medio acuoso.
Hay que tener en cuenta que existen molculas de
colesterol "embebidas" en la membrana, el colesterol es un
componente necesario de las membranas biolgicas. El
colesterol rompe las interacciones tipo Van der Waals entre
las "colas" de los fosfolpidos. Esto hace que la membrana
sea mas fluida. Por lo tanto una manera de controlar la
fluidez de la membrana es regulando el nivel de colesterol
en la misma.
Otra manera en la cual la clula controla la fluidez de su
membrana es regulando la proporcin de la saturacin
(cantidad de dobles enlaces en las mismas) de las cadenas
hidrocarbonadas de los cidos grasos ( "colas") de los
fosfolpidos.

TOXICOLOGA
Tema 3

Un grupo de fosfolipidos cuyos cidos grasos son saturados

pueden agruparse muy cerca unos de otro y formar
numerosas uniones tipo Van der Walls que mantienen
unidos a los fosfolpidos. Aquellos que tiene cadenas
insaturadas rompen las uniones Van der Walls y los grupos
al impedir que los fosfolpidos se acerquen.
2 Mecanismos de paso de un txico:

- Difusin pasiva: Se hace a favor de gradiente, es decir,

desde una zona de mayor concentracin a otra de
menor concentracin.
- Filtracin: es a travs de poros. La membrana tiene
poros acuosos o canales de 4-40 Angstrom de
dimetro (1A= 0,1 nm) que dejan pasar compuestos
lipofilicos. Esos poros pueden ser de carcter proteico.
- Transporte activo: El txico pasa de una zona de
menor concentracin a otra de mayor concentracin,
es decir, en contra del gradiente.
Es importante por:
3

TOXICOLOGA
Tema 3

Usado por los txicos cuando se parecen

mucho a algunos componentes fisiolgicos
del organismo.
A veces el mecanismo de actuacin es
bloquear algn transportador del organismo.
Interviene mucho en la eliminacin de
txicos.
- Pinocitosis: En la endocitosis, la membrana introduce
el txico en una invaginacin haca dentro. Cuando son
grandes las partculas, se llama fagocitosis, mientras
que si son pequeas vesculas de lquido, se llama
pinocitosis.

3 Ley de FICK:
Es la que rige el paso de un txico por las membranas
biolgicas.
4

TOXICOLOGA
Tema 3

V =K .

A ( C 1C 2 )
d

V= Velocidad de difusin.
K= constante de difusin.
A= Superficie a travs de la cual ocurre el paso
del txico.
C1-C2= Gradiente de concentracin a ambos
lados de la membrana.
d= espesor de la membrana.
En la K, influyen: el peso molecular), grado de divisin o
forma de cristalizacin (forma amorfa/cristalina. Las formas
amorfas son menos solubles que las formas cristalinas, con
lo cual acceden con ms facilidad y por consiguiente ms
txicos), grado de ionizacin y liposolubilidad.
As segn Arrhenius: un cido es aquella sustancia que al
disolverse en agua produce catn hidronio y una base es
aquella que al disolverse en agua, produce anin hidrxido.
cido:

AH A- + H+

pKapH =log

Base:

Forma NO ionizada
Formaionizada

BH B+ + OH-

pKapH =log

Formaionizada
Forma NO ionizada

Cul es el inters?
Para que un txico atraviese la membrana debe estar en su
forma ionizada o No ionizada, segn su naturaleza. Eso
depende de 2 parmetros: pH del medio y el pKa del txico.
EJEMPLO DE PROBLEMA DE EXAMEN:

TOXICOLOGA
Tema 3

A El Fenobarbital (un barbitrico) es un cido dbil

tiene un pKa de 7,22. En el:
pH (Estomago) =1.
pH (Duodeno) =6.
pH (colon)= 8.
Usamos la ecuacin de Henderson Hasselbalch.
En el estmago:
7,221=log

log

Forma Noionizada
Formaionizada

NoI
=6,22
I

NoI
=AntiLog 6,22=10 elevado a 6,22=1000000 .
I

En el duodeno:
7,226=log

log

Forma Noionizada
Formaionizada

NoI
=1,22
I

NoI
=AntiLog 1,22=10 elevado a 1,22=16,6 .
I

En el colon:
7,228=log

log

Forma Noionizada
Formaionizada

NoI
=0,78
I

NoI
=AntiLog 0,78=10 elevado a 0,78=0,16.
I

2 Aspirina es un cido dbil con un pKa= 3,5.

Hacer el mismo clculo.
6

TOXICOLOGA
Tema 3

En el estmago:
3,51=log

log

Forma Noionizada
Forma ionizada

NoI
=2,5
I

NoI
=AntiLog 2,5=10 elevado a 2,5=316.
I

En el duodeno:
3,56=log

log

Forma Noionizada
Forma ionizada

NoI
=2,5
I

NoI
=AntiLog2,5=10 elevado a2,5=0,00316.
I

En el colon:
3,58=log

log

Forma Noionizada
Forma ionizada

NoI
=4,5
I

NoI
=AntiLog 4,5=10 elevado a 4,5=3,16.
I

3 Codena es una base dbil con un pKa= 8. Hacer

el mismo clculo.
En el estmago:
81=log

log

Forma ionizada
Forma NO inizada

I
=7
NoI
7

TOXICOLOGA
Tema 3

NoI
=AntiLog 7=10 elevado a 7=10000000.
I

En el duodeno:
86=log

log

Forma ionizada
Forma NO inizada

I
=2
NoI

NoI
=AntiLog 2=10 elevado a 2=100.
I

En el colon:
88=log

log

Forma ionizada
Forma NO inizada

I
=0
NoI

NoI
=AntiLog 0=10 elevado a 0=0.
I

4 Inters toxicolgico de la toxicocintica.

La liposolubilidad es una caracterstica propia de cada
sustancia, depende de varios de sus factores. Ese
parmetro lo podemos medir por el coeficiente de particin.
Si en el laboratorio se ponen 2 disolventes inmiscibles
(agua y cloroformo) en un embudo, al agitar, se mezclan y
si se dejan en reposo, se mezclan. El agua quedara arriba y
el cloroformo abajo. Si le aadimos una sustancia txica y
se agita, este se disuelve o en el agua o en el cloroformo,
segn sea naturaleza. Despus de la agitacin y de reposo,
se vuelven a separar.
En el examen puede ponerlo al revs, es decir, lo expresa
como agua/cloroformo en lugar de cloroformo/agua.
Formas ionizadas

Liposolubles.
8

As sabemos si se
va a absorber el
txico o No.

TOXICOLOGA
Tema 3

Formas NO ionizadas Hidrosolubles.

Liposolubilidad (coeficiente de particin):

Explicacin: A medida que disminuye la liposolubilidad

tambin aumenta la absorcin por la membrana. (A
igualdad de pKa, se absorben con la misma medida).

5 Principales vas de absorcin: digestiva, respiratoria y

cutnea.
La absorcin implica el paso del toxico a la sangre, el
mecanismo ser diferente segn la va que utiliza. En
toxicologa hay 3 vas:
a Va digestiva:
Es la ms frecuente (I. criminales y accidentales), es la va
de entrada de los contaminantes accidentales a travs del
agua, suelo. En el tubo digestivo, hay diferencias en los
distintos tramos con lo cual la absorcin ser diferente
tambin, en general, se pueden absorber los txicos desde
la mucosa bucal hasta el recto .
9

TOXICOLOGA
Tema 3

Cuando se ingiere un cido toxico, hay que neutralizar el pH

del estmago, con eso se consigue la mejora, por ejemplo,
el caso del bicarbonato: lo que hacemos y forzamos la
produccin del agua, o lo que es conseguimos que pasa a la
forma ionizada para que no se absorba, ya que se desplaza
el equilibrio a la derecha. Cuidado que tiene que ser
una base dbil.
En el intestino, se absorben preferiblemente las
bases dbiles, ya que a ese pH, las bases estn poco
disociadas. Porque lo que hacemos es desplazar el
equilibrio hacia la izquierda dando lugar a la forma
No ionizada y esta no se absorbe.
Tanto en una como en la otra, lo que hacemos es retrasar la
absorcin, no curamos al sujeto, con lo cual, despus hay
que realizar el tratamiento adecuado (como puede ser, el
evacuante= vmito).

pH
1-3
5-7
7-8

Estmago
Duodeno
colon

Absorcin
cidos dbiles
Bases dbiles
Bases dbiles

Factores determinantes de la absorcin:

Concentracin: de forma general, al la
concentracin del txico, la absorcin. Eso es as,
porque en el caso de las bebidas alcohlicas, por
ejemplo 100 ml de coac 40 grados y 100 ml de vino 1
grados, a simple vista sabemos que se absorber ms
el coac.
Solubilidad: un toxico debe disolverse para absorberse.
De hecho, los txicos insolubles no se absorben.
Peso molecular o tamao: Pm la absorcin.
Tradicionalmente, se daba agua albuminosa que no es
ms que huevo lquido, su inters es formar
10

TOXICOLOGA
Tema 3

compuestos de grande Pm, con lo cual retrasa la

absorcin.
Superficie de absorcin: El aceite de parafina, cubre la
mucosa gstrica, forma una cubierta y no se absorbe.
Como tapa la mucosa, no hay superficie libre y el
txico no se absorbe.
Complementarios:
Estado de Replecin gstrica.
Vascularizacin: V absorcin.
Velocidad de trnsito: V contacto con la
mucosa.
Interacciones.
Resumen (va digestiva principios de toxicidad):
No se absorben todas las sustancias (o todos los txicos que se ingieren).
cidos dbiles se absorben preferentemente en el estmago y el tratamiento
es neutralizarlo con un lcali suave.
Bases dbiles se absorben preferentemente en el intestino delgado y el
tratamiento es neutralizarlo con un cido dbil (Ej. Zumo de limn).
La velocidad de difusin es inversamente proporcional al Pm. Tratamiento:
formacin de macromolculas.
Dilucin disminuye la concentracin y la velocidad de difusin. Tratamiento:
dilucin contenido gastico (menos de 500ml).
Precipitacin disminuye la solubilidad. Tratamiento: formacin de compuestos
insolubles.
Disponibilidad superficie de absorcin. Tratamiento: aceite de parafina.
A diferencia de cualquier va, todo lo que va va gstrica, pasa por el hgado, que
es el rgano que metaboliza los txicos. Esa metabolizacin normalmente la
toxicidad, con lo cual es menos toxica que las dems vas.

b Va respiratoria:

Gases: son sustancias que llenan todo el volumen

y ocupan todo el espacio rpidamente, eso es un
peligro.
11

TOXICOLOGA
Tema 3

Vapores: Son lquidos que pasan a vapores

cuando se calientan (por ebullicin o vaporizacin
a temperatura ambiente). Se comportan igual
que los gases.
Polvos: estn disponibles en el aire de forma
continua. Se distinguen categoras segn el
tamao:
Polvos: 100-400 de dimetro.
Nieblas: 50-100.
Aerosoles: <50.

Aunque al principio hay un riesgo importante, tampoco es

fcil que ocurra la intoxicacin porque contamos con
muchos mecanismos defensivos. Por ejemplo:
Nasofaringe: Entrada del aire.
Zona traqueo bronquial: Conduccin del aire.
Zona alveolar: facilitar el intercambio de gases entre la
va respiratoria y la red capilar.
12

TOXICOLOGA
Tema 3

Zona traqueobronquial: tiene importancia a nivel

toxicolgico, porque esa zona esta recubierta por una capa
acuosa.
Expulsa partculas de 2-5 micrometros, a travs de
mecanismos como la tos, los expulsa despus de
retenerlos.
Las partculas pueden interaccionar con la capa que la
rodea dando efectos positivos o negativos, si es soluble se
disuelve y se queda en esa zona causando un dao e
irritacin (vapores de amoniaco, etc.).
Los vapores de dixido de nitrgeno, pasa por esta zona
pero no se retiene y pasa directamente al alveolo.
Cuando la lesin se produce a nivel del alveolo es ms
peligroso.
Tambien depende del tipo de txico, la cantidad
(concentracin del txico) y el tiempo que nos exponemos.
Mientras no se supere la capacidad de la zona estaremos
bien.
Hay sustancias que al reaccionar con el agua produce
sustancias ms txicas, como el cloruro de azufre, dando
lugar a un efecto negativo, ya que se descompone en HCL y
en dixido de azufre que son ms txicas que el cloruro de
azufre.
Se pueden absorber por un mecanismo de difusin pasiva
en el capilar.
La difusin ms importante sucede en los alveolos, por su
gran superficie, ya que a mayor superficie ms rpido se
absorbe el txico, adems esta muy vascularizada por lo
que favorece el paso del txico.
Las partculas pequeas llegan al alveolo, y pueden ser
retenidas y expulsadas, pero realmente es nuy difcil que
las partculas suban hacia arriba, otra posibilidad es que
sean fagocitadas por macrfagos y posteriormente esos
13

TOXICOLOGA
Tema 3

macrfagos pasan por va linftica o que esas partculas

pasen directamente a va linftica y pasen directamente a
la sangre. Lo ms normal es que se queden de forma
indefinida, dando lugar a daos graves y graves
alteraciones respiratorias.
Las partculas que llegan al alveolo pasan por difusin
pasiva. El txico pasa del alveolo a la sangre muy rpido, va
de una zona de mayor concentracin a menor
concentracin, pero cuando se invierten las presiones el
txico pasa de la sangre al alveolo y se expulsan con la
respiracin (eso es importante en toxicologa). Por ejemplo:
una contaminacin por ambiente txico, lo ms importante
es sacar a esa persona al aire libre, por lo que pasa del
entorno contaminado al limpio y el txico se expulsa por la
respiracin.
Disolucin: el txico es llevado por la sangre.
Combinacin qumica: el txico se puede unir a la
hemoglobina, etc.
Las intoxicaciones por va respiratoria, normalmente son
intoxicaciones agudas y graves. Hoy en da colectivas,
porque cuando el txico esta en el aire afecta a todas las
personas que lo estn respirando.
La toxicidad por va respiratoria va en funcin de dos
parmetros:
Concentracin y Tiempo (rpidas y a largo plazo (aos,
meses, etc.)
No se pueden aplicar tratamientos neutralizantes, porque la
absorcin es muy rpida que no da tiempo a hacer nada.
Al no pasar el toxico necesariamente por el hgado, porque
pasa a la sangre y se distribuye al organismo, por lo que los
mecanismos digestivos por va respiratoria es menos eficaz,
ya que hay menos barreras frente a ese txico.
c Va respiratoria:
14

TOXICOLOGA
Tema 3

Es un barrera difcil de a travesar, pero pueden pasar

txicos como los derivados halogenados de carburos, los
insecticidas organofosforados, las sales de talio, etc. Es
difcil que se den pero se pueden dar. Por ejemplo: los
agricultores deben fumigar en contra del aire no a favor,
para evitar la intoxicacin por ese producto, tambin acaba
con la ropa empapada por el paso del tiempo, a los nios
pequeos que tienen fiebre le dan friegas de alcohol,
causndoles intoxicacin alcoholica.
Como barrera protectora es una estructura complicada,
tenemos la dermis (se absorbe en la dermis que es donde
estn los capialres) y la epidermis, el txico tienen dos
posibilidades una usar los conductos de continuidad que
tienen las glandulas sudorparas, las glndulas cebaceas,
los folculos pilosos, llega rpidamente a la dermis y la otra
forma es a travesar la epidermis, atraviesa el estrato
corneo (conjunto de clulas) liposolubles, los txicos
hidrosolubles iran buscando las protenas para ir
atravesando con dificultad pero pasando, los liposolubles no
tendran problema en atravesarla.
Siempre que exista cualquier tipo de lesin (quemaduras,
heridas, etc.) es ms fcil a travesar la epidermis y llegar a
la dermis, por lo que, cuando se manipulan txicos hay que
usar las protecciones adecuadas para evitar a que pase el
txico.
Una vez pasada la epidermis el txico no tiene dificultad de
pasar por las otras zonas, tiene que pasar ms capas de
clulas, por lo que una intoxicacin por esta va es menos
grave.

15

TOXICOLOGA
Tema 3

16