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Disolucin
Microemulsin
Termodinamicamente inestable
Suspension
Emulsion
Cuando algo es estable TD mantiene su forma
fsica
Disolucin
Dispersin molecular clara
Agradable a la vista
Suspensin
Opaca
Cambios visibles con el tiempo
Emulsin
Grasosa y suave
Viscosa
Disolucin
Accin rpida
Suspensin
Accin lenta
Emulsin
Accin lenta
Solubilidad
.- Definicin
.- Cmo conocerla?
.- Factores que la afectan:
.- Estructura cristalina y tipo de molcula
Modificacin qumica (cambios en la actividad farmacolgica y
estudios de toxicidad y todos los de una molcula nueva)
.- Temperatura
(Mov. browniano y Le Chatelier)
.- pH
(sustancias cidas, bsicas o sin propiedades cidobase)
Necesidad de buffer: debe ser biodisponible,
su capacidad buffer, permitir c.o.l. aceptables, no
afectar estabilidad del activo, ni su actividad
.- Constante dielctrica
.- Cosolvencia: Deben ser bioaceptados (etanol,
glicerina, sorbitol, propilenglicol, polietilenglicol)
.- Salting-in
.- Tensoactivos
Ccm, humectacin, toxicidad, HLB mayor de 15 son
maravillosos solubilizantes
.- Complejacin
(CDs, Kest, quien limita la solubilidad, via oral - constante,
estequiometra)
.- Hidrotropa
Aditivos cambian la solubilidad del frmaco (ejem.: altas
[benzoato de Na] aumenta la solubilidad de la cafena)
.- Otros
Dispersiones slidas y liposomas
Velocidad de disolucin
.- Definicin
.- Cmo conocerla?
.- Factores que la afectan:
.- Estructura cristalina y tipo de molcula
.- Temperatura
.- pH
.- Disolvente
PORQUE
FARMACIA?
USAR
DISOLUCIONES
EN
Ventajas
1.- Lo pueden tomar personas no capaces de
deglutir slidos
2.- Velocidad rpida de absorcin (La absorcin
depende de la concentracin de frmaco, volumen
de lquido administrado, pH, viscosidad, excipientes,
transito intestinal, etc.)
Inconvenientes
1.- Inestabilidad del frmaco en disolucin (se
puede estabilizar de algn modo si las ventajas son
mas que los inconvenientes?)
2.-Frmacos de baja solubilidad en agua o baja
velocidad de disolucin
3.- Si la dosis
administracin
es
grande
se
dificulta
la
Excipientes
Mantener la apariencia
Color
Transparencia
Conservadores
Tensoactivos
Proteccin del frmaco
Buffers
Antioxidantes
Favorecer las c.o.l.
Azcares
Saborizantes
Alcoholes
Etilico, butlico, isoproplico, metlico
Polioles
Glicerina, propilenglicol, hexilenglicol, PEG
Cetonas
Acetona, metilisobutilcetona
steres
Benzilbenzoato, acetato de etilo, hidrato de amileno, diclorometano
Aceites
Maiz, algodn, cacahuate, sesamo, mineral
Soluciones acuosas
Soluciones acuosas edulcoradas y otras
soluciones viscosas
Soluciones no acuosas
Soluciones acuosas
Soluciones en las que el disolvente
utilizado es el agua
Soluciones de
lavado
Destinada a una parte o a una cavidad del cuerpo
Agentes limpiadores o antispticos
Tipos:
Agua oxigenada
Solucin de hipoclorito de sodio para uso
quirrgico
Soluciones de yodo
Enemas
Inyecciones rectales
Evacuar el intestino (enemas de evacuacin de
NaCl, bicarbonato de sodio)
Propiedades
.- Antihelmnticas
Contener
sustancias
radioopacas
que
posibilitan el examen radiolgico del intestino
grueso
Colutorios
Enjuagues bucales
Cumplir 2 objetivos : teraputico y cosmtico
Uso teraputico
Reducir la formacin
de placas
La gingivitis
Las caries dentales
La estomatitis
Uso cosmtico
Combatir la halitosis
(agentes
antimicrobianos
o aromatizantes)
Soluciones nasales
Introducidas en las fosas nasales
Forma de gotas o sprays
Nuevos estudios para la admn. de hormonas
(luteinizante, insulina)
Soluciones ticas
Principales frmacos: Analgsicos,
Agentes antiinflamatorios
Lquidos viscosos, glicerina y/o PEG
Antibiticos
Soluciones oftlmicas
Administrar un frmaco en el ojo
Desventaja principal:
Tiempo de contacto relativamente breve entre la
medicacin y las superficies absorbentes
Puede ser aumentado con la inclusin de un
agente que aumente la viscosidad, como la
metilcelulosa
Propiedades coligativas
Presin osmtica
Disminucin de la presin de vapor
Aumento del punto ebulloscpico
Descenso del punto crioscpico
Presin osmtica
.- Membrana semipermeable o selectiva
.- Presin osmtica del lquido corporal= 0.9% de
NaCl
Isotonicidad vs isoosmoticidad
.- Ajuste de tonicidad
.- Metodo de equivalentes de NaCl (E)
Jarabes
Preparacin
Disolucin con calor
Agitacin sin calor (volatilidad o termolabilidad)
Agregado de un lquido medicinal al jarabe
Percolacin.
Reconstitucin
Factores
importantes
Jarabes de:
en
la
Formulacin
- Efecto salting-out
- Cosolvencia
- pH
- Temperatura
- Tipo de carbohidrato y concentracin
de
Inversin de azucares
Caramelizacin
Cristalizacin
Crecimiento microbiano
Inversin
HO
O HO
OH
OH
O
OH
OH
OH
OH
[H+]
OH
HO
OH
OH
Fermentacin
OH
OH
OH
OH
OH
Alcohol
OH
Conservadores
-Metilparabeno
-Propilparabeno
-Ac. Benzico
Otros
-Glicerina
-Propilenglicol
-Sorbitol
-Sacarina
-Agua Purificada
CH3
Bromhidrato
de
dextrometorfano
N
CH3
OH
cido benzico
O
CH3
O
HO
Metil parabeno
O
CH3
O
HO
Propil parabeno
Solubilidad
Solubilidad
.- a cada uno de ellos se les adiciona un exceso de la
molcula a ensayar (bromhidrato de dextrometorfano,
metilparabeno, propilparabeno o cido benzico).
.- se dejan en agitacin hasta alcanzar el equilibrio (el
prximo da de clase).
.- se hace una curva de calibrado para cada una de las
sustancias problema en espectroscopa UV-Visible.
.- se filtran las muestras y se cuantifica la concentracin
disuelta por espectroscopa UV-Vis.
Velocidad de Disolucin
Velocidad de Disolucin
Para ello, el estudiante har el siguiente estudio:
.- en un espectrofotmetro HP8452A con control de
temperatura (25C) y de agitacin (100 r.p.m.) realizar
una cintica de disolucin poeniendo en la celda un
exceso de soluto.
..- se monitorearn dos longitudes de onda, la de
mxima absorcin de la molcula y una a la cual
sepamos que la absorcin es nula (700 nm) y
posteriormente se graficar concentracin vs tiempo.
.- haciendo uso del programa Microcal Origin se
obtendrn las constantes de velocidad.
Salting-out
Cosolvencia
Temperatura
Cristalizacin
- Crecimiento microbiano
- Cristalizacin y Apariencia
Uniformidad de contenido
- Inversin de azcares
Cuerpos extraos
- Color
- pH
Densidad
Soluciones no acuosas
Elixires
Hidroalcholicos, sabor agradable y edulcorados de uso
oral
Glicerinas
Soluciones o mezclas de sustancias medicinales en no
menos del 50% en peso de glicerina
Son muy viscosas y algunas son gelatinosas
Solucin tica de antipirina y benzocana. (remocin del
cerumen)
Linimentos
Disoluciones de varias sustancias en aceite
Estas preparaciones estn destinadas al uso externo
Oleovitaminas
Son aceites de hgado de pescado diluidos con aceite
vegetal comestible o soluciones de las vitaminas
indicadas
O los concentrados vitamnicos (Vit A y D) en aceite de
hgado de pescado
1. Disolvente
Acuoso
No acuoso
Cosolventes
2.- Sales
Buffers
Isotonicidad
Aumento de solubilidad
3.- Conservadores
3.- Otros
Sustancias hidrotropizantes
Azcares
etc.
Papilas gustativas
a
a
a
c a
e
f
g
a
a
a
a
a
a
Lengua
Papilas
Terminaciones nerviosas
Reaccin al sabor con la humedad de la boca
Actividad fisicoqumica
Impulsos elctricos (percepcin del sabor en el cerebro)
Sabor amargo
.- 1a th: Presencia de un grupo polar y una parte hidrofbica
.- 2da. Th: su estructura es como la de los azcares, pero depende de
la estructura que toma puede ser dulce o amargo.
ej: aminocidos, los D son dulces y los L amargos
Sabor salado
Muy complejo
Mezclas psicolgicas de los cuatro sabores
Th: los cationes causan el sabor salado y los aniones lo inhiben (el
sabor final dp de quien tiene un sabor ms intenso)
Sabor cido
Se desconoce su mecanismo. Se cree que es ms importante el peso,
tamao y polaridad global que la [H+]
Otros sabores:
Picante: irritante
Astringente: sequedad y encogimiento (unin a las protenas
de la saliva y da precipitados, taninos)
Refrescante: reaccin endotrmica de disolucin o
evaporacin
Cmo medimos el sabor?
.- Umbral de reconocimiento: Conc. Mnima de una disolucin de la
sustancia a ensayar a la que se percibe el sabor
.- Poder edulcorante relativo: conc. Sustancia patrn/conc. Sust.
Problema (ambas con igual intensidad de sabor, ejem: sacarosa)
Y qu sabor predomina?
Competencia de interacciones por el receptor
C. Solucionar el problema
.- Mezclado
.- Enmascaramiento: uso de un sabor ms intenso que el que se
enmascara
.- M. Fsicos: compuestos insolubles
emulsiones
efervescencia
aumento de la viscosidad
recubrimiento: grageas, cpsulas, nano y microcpsulas
Emisin de
la orden de
fabricacin
Solicitud de
materias
primas
Surtido de
materias
primas
Soluto
Diagrama de proceso
Molinos
Moler
Verificacin del
surtido de
materias primas
Slido
Disolvente
Lquido
Filtros,
Tamices
Etiquetado
Control
De
Calidad
Tamizado
Mezclado
Envasado
Control
De
Calidad
destilacin,
osmosis
Equipo
Almacenado
Distribucin
Venta
EJEMPLOS
Agua
Puentes de hidrgeno intermolculares
Tensin superficial a 20C es 7.29 x 10-2 J/m2 = 72.8
mN/m.
Mercurio
Enlaces intermoleculares metlicos
Tensin superficial a 20C es 4.6 x 10-1 J/m2
TENSIN INTERFACIAL
Dos lquidos inmiscibles
Agua
Agua
Hidroflico
H/L
HLB
>HLB
<HLB
18
Solubilizantes
15
Detergentes
12
+ Hidroflico
+ Hidrofbico
Ts o/w
Lipoflico
9
Humectantes y de espreado
6
Ts w/o
3
Agentes antiafrgenos
Solubility
HLB Range
No dispersability in water
1-4
Poor Dispersion in water
3-6
Milky appearance
6-8
Stable milky appearance
8-10
Tanslucent to clear dispersion
10-13
Clear solution
13+
HLB
1.0
1.5
1.8
1.8
2.1
3.4
3.4
3.8
Ejemplos:
Ts no inico con grupos oxido de etileno
HLB=E/5
Cetyl alcohol
White wax
Lanolin
(from reference)
15
x
12
x
10
x
15/18
1/18
2/18
12.5
0.7
1.1
x = 0.72
Problema
Ingrediente
Cera de abeja
lanolina
parafina
Alc cetilico
ts
conservador
color
Agua
Cantidad
15g
10g
20g
5g
2g
0.2g
RHLB (o/w)
9
12
10
15
100g
Mezclas anfifilo-agua
Principio de las fuerzas
opuestas (Tanford 1991)
Interaccin
hidrofbica
Interacciones van der
waals
hidratacin
micelas
Israelachvili et al, Q.
Rev. Biophys., 13, 121200, 1980
Israelachvili,
Intermolecular and
surface forces,New
York: Academic Press
Fases
Diagramas de Fases
Estructuras cristalogrficas
Dinmica de fosfolpidos en
una fase micelar
180
CLASIFICACIN DE TENSOACTIVOS
A.- Ts. Aninicos
1.- Ts. INICOS
B.- Ts catinicos
Segn la
naturaleza del
grupo hidroflico
C.-Ts Anfotricos
A.- steres
2.- Ts. NO INICOS
B.- teres
C.- Alcanolamidas
1A.- Ts aninicos
.- Son los que se producen en mayor cantidad
costo-eficacia
1B. Catinicos
.- Compuestos que contienen por lo menos una
cadena de 8 a 25 tomos de carbono, derivada de
un cido graso y un nitrgeno cargado (sales de
amonio cuaternario o de alquilaminas)
positivamente, el anin suele ser un Cl- Br- OH- ,
SO42-.
.- Se unen con gran efectividad a sustratos
negativos.
.- Forman compuestos insolubles con compuestos
aninicos, son compatibles con no inicos y
anfotricos
Grupo fosfatidil
Cabeza
Nombre
Me
O P O
O C C C N Me
H2 H2 H2
Me
O
O
Colina
O
O
O C C NH3+
H2 H2
NH3+
Serina
O C
H COOH2
O C CH2 C
H2
OH OH
Glicerol
cido
O H
O
Etanolamina
OH
OH
OH
OH
OH
Inositol
H1
2.- No inicos
.- Son principalmente dv polioxietilenados y
polioxipropilados,
.- Son estables con la mayora de los productos qumicos en
las concentraciones usuales de empleo.
.- Al no ionizarse en agua, no forman sales con los iones
metlicos y son igualmente efectivos en aguas blandas y
duras. Su naturaleza qumica los hace compatible con otros
ts (-) y (+)
.- El grupo hidrofbico est formado por una cadena larga
que contienen una serie de grupos dbilmente solubilizantes
(hidroflicos) tales como enlaces etreos o grupos hidroxilos
en sus molculas. La repeticin de estas unidades dbiles
tiene el mismo efecto que un hidrfilo fuerte, pero no hay
ninguna ionizacin.
2A. steres
.- Estables a pH neutros, susceptibles de
hidrlisis a pH cidos o bsicos
2Aa E. de etilenglicol
.- Muy lipoflicos, poca actividad ts
.- Ejem: Monoestearato de etilenglicol, dilaurato
de etilenglicol, etc
2Ab. E. de propilenglicol
.- Imparten viscosidad
.- Buenos emulsificantes w/o y o/w
.- Ejem: Miristato de propilenglicol, etc.
2Ac. E. de glicerol
.- Ampliamente usado por su baja toxicidad
.- Ejem: Estearato de glicerilo, etc.
2Ad. E. de sorbitan
.- Ampliamente usados en farmacia
.- Ejem: acilato de sorbitan, span
2Ae. E. de sacarosa
.- Muy usados en farmacia
.- Ejem: Acilato de sacarosa, etc.
2Af. E. Etoxilados
.- Dv de polmeros de etilen glicol (PEG o POE)
.- PEG (n=2-100) + cido graso
.- Bastante estables, muchos enlaces ter y uno
terminal ster (hidrolizable)
.- Ejem: Diestearato de PEG150, polisorbato 40 (dv
de sorbitan + c graso + PEG), tween, brij, etc.
2B. teres
.- Dv de polietilen glicol o polipropilenglicol
2Ba.- Alcoholes grasos etoxilados (teres de polioxietileno)
.-Octoxinol 9, Ceteth 20, etc
.- Usos. Solubilizantes, emolientes
2Bb.- Alcoholes propoxilados
.- Usos. Solubilizantes, emolientes
2Bc.- Alcoholes etoxilados-propoxilados
.- Poloxmeros (Pluronic)
3.- No hidrocarbonados
Polisiloxanos
.- Son organosilicones
.- Diferentes rangos de solubilidad (EO y PO)
.- Muy estables
.- Gran uso en cosmtica
Fluorotensoactivos
.- Excelente estabilidad trmica y qumica
.- Usados a nivel industrial, poco uso a nivel humano
Clasificacin:
Coloidales (0.5-1 m)
Gruesas (>1m)
Dispersiones coloidales:
Tipos:
.- Lifilas
.- Lifobas
.- De agregacin
Propiedades:
.- pticas: Efecto Tyndall
.- Elctricas: Potencial zeta
Estabilidad:
.- Elctrica
.- Adsorcin de tensoactivos o polmeros
Dispersiones Gruesas
(o/w)
(w/o)
Vas de Administracin
Oral
Ocular
Otica
Rectal
Parenteral
Topica
Temario
1. Definicin
2. Caractersticas de una suspensin
3. Ventajas y desventajas
4. Inestabilidad fsica
5. Ley de Stokes y Potencial Zeta
6. Formulacin y proceso
1. Definicin
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
Sistema disperso, compuesto de dos fases, los cuales contienen el o
los principios activos y aditivos. Una de las fases, la continua o externa
es generalmente un lquido o un semislido y la fase dispersa o interna,
est constituida de slidos (principios activos) insolubles pero
dispersables en la fase externa. En el caso de inyectables deben ser
estriles.
United States Pharmacopea (USP)
Preparaciones lquidas que consisten en partculas slidas dispersas a
travs de la fase lquida en la que las partculas no son solubles.
3. Ventajas y desventajas
Ventajas
1. Se puede formular un frmaco insoluble.
2. La cantidad de frmaco a formular puede ser mayor que en las
otras formas farmacuticas
3. Se puede disminuir la velocidad de liberacin del frmaco
4. Puede protegerse al frmaco de la luz, el aire, etc
Desventaja
1. Inestabilidad fsica (y qumica?)
4. Inestabilidad fsica
G1
G2
G3
G = A
G Energa libre, tensin de interfase y A Cambio de superficie
Cmo solucionar el problema?
1. Agregando un agente humectante
a. Permanecen las partculas dispersas
Tipos de agregacin
Coagulacin vs. Floculacin
Coagulacin, irreversible
Floculacin, reversible, puede ser deseable o
indeseable.
Teora DLVO
Siuperposicin de repulsin electrosttica y
atracciones de Van der Waals
Defloculadas
Floculadas
1.
1.
2.
La velocidad de
sedimentacin es baja
2.
La velocidad de
sedimentacin es alta.
3.
El sedimento se forma
lentamente
3.
El sedimento se forma
rpidamente
4.
El sedimento se hace
finalmente muy compacto
(cake)
4.
El sedimento es poco
compacto y fcil de
dispersar
5.
5.
Tipos de suspensin
Permanente
Floculada
Caked
Permanente
Floculada
Caked
P.V. Farmacutico
Buena
Suspension permanente
No hay separacin ni sedimentacin
Mala?
Algo de separacin/sedimentacin
Altos volumenes de flculos son aceptables
Se reconstituye por agitacin
Mal aspecto
Separacin total
No se reconstituye por agitacin
5. Ley de Stokes
La velocidad de sedimentacin esta regida por la siguiente expresin:
2 r 2 ( 1 2 ) g
=
9
velocidad final (cm/s)
r radio de las partculas (cm)
1 y 2 densidad de la fase dispersa y del medio dispersante
g aceleracin de la gravedad (980.7 cm/s2)
viscosidad del medio dispersor (g/cm/s)
Volumen de
sedimentacin (F)
Relacin entre el volumen de
equilibrio del sedimento (Vu) y
el volumen total de la
suspensin (V0)
V
=
V
u
0
Valor entre 0 y 1
Grado de
floculacin ()
Relaciona el volumen de
sedimentacin de la suspensin
floculada (F ) con el volumen de
sedimentacin de la suspensin
en estado defloculado (F)
Aumento del volumen del
sedimento como resultado de la
floculacin
=5
F=0.75
75%
75% Sedimento
15%
Volumen floculado
es 5 veces mayor
que en el
defloculado
Sediment Volume
F={volume of sediment Vu}/{original volume Vo}
Vu
Vo
Vo
Vu
F=0.5
F=1.0
F=1.5
6. Formulacin y proceso
Partculas
Agregado del agente humectante y del medio de dispersin
A
Incorporacin del vehculo
estructurado
B
Agregado del agte
floculante
Suspensin floculada
como pdto final
Suspensin defloculada en
un vehculo estructurado
como pdto final
C
Agregado del agte
floculante
Suspensin
floculada
Incorporacin de un
Vehculo estructurado
Suspensin floculada en un
vehculo estructurado como
pdto final
Humectacin
Humectante
No empastado
Empastado
+
Agte floculante catinico
Empastado
Volumen de sedimentacin
Sulfamerazina
+
AlCl3
Reologa
Newtoniano
No Newtoniano
Pseudoplstico
Tixotropa
Dilatante
Perfiles reolgicos
Thixotropy
Area of Hysteresis
Upcurve
Upcurve
Downcurve
Downcurve
Time Dependent
Rebuild
PV Farmacutico
Newtonian: No good
Viscosity for permanent suspension = glass
Pourable fluids will not suspend.
Pseudoplastic: No good
High viscosity in bottle for permanent suspension.
Will thin on shaking but instantly rethicken before pouring.
Thixotropic: Ideal
High viscosity in bottle for permanent suspension.
Will thin on shaking and remain pourable.
Will rethicken on standing in the bottle.
Isothermal reversible sol-gel ideal for pharmaceutical
permanent suspensions.
Formulacin
Drug
Water
Suspending Agent
Dispersant (for hydrophobic drug)
Suspending Agents
Clays
e.g.: Bentonite, Veegum, Antacids
Sensitive to electrolytes, pH and high shear
(Electrostatically stabilized)
Rheology less temperature sensitive
Water soluble Polymers
e.g.: Carbomer, Xanthan, Carrageenan
Relatively insensitive to electrolytes, pH and high shear
Temperature dependent thinning
Dispersible Cellulose
e.g.: Avicel RC/CL grades
Relatively insensitive to electrolytes, pH and high shear
Rheology less temperature sensitive
Effect of Temperature on
Viscosity
V=d2(1-2)G
18
Donde V es la velocidad de sedimentacin
d es el dimetro de las partculas suspendidas
1 y 2 son la densidad de las partculas suspendidas y del medio
respectivamente
G es la gravedad (980.7 cm/s2)
es la viscosidad del medio
Equipo:
.- Pulverizacin
.- Tamizacin
.- Mezclado
.- Llenado
.- Acondicionamiento
Sistema
disperso
lquido-lquido
dispersa y dispersante)
(fase
indispensable:
agente
Emulsificacin
Emulsificador
Emulsificador
Agente emulsionante
Propiedades deseables
.- Reducir la tensin superficial por
debajo de 10 dinas/cm
.- Ser adsorbidos rpidamente por la
superficie de las gotas
.- Impartir a las gotas un potencial zeta
adecuado
.- Aumentar la viscosidad de la emulsin
.- Ser efectivos en una concentracin
razonablemente baja
Estabilidad fsica
2 r 2 ( 1 2 ) g
Ley de Stokes =
9
cremado
Estabilidad fsica
Agregacin (Potencial zeta) y coalescencia
(espesor de la pelcula)
Inversin
.- Presencia de sales, estearato de Mg o/w,
mas Cl2Ca da estearato de Ca y forma w/o)
.- PIT (temperatura de inversin de fases),
cambia la solubilidad del tensoactivo
Vas de administracin
.- Oral
.- Transdrmica
.- Parenteral
Bancroft's Rule
El tipo de emulsin (w/o o o/w) es dictada por el
tensoactivo, ste debe de ser soluble en la fase
continua.
Tipos de emulsin
.- w/o
.- o/w
.- Mltiples
.- Microemulsiones
Mtodos de deteccin
.- Prueba de dilucin
.- Prueba de conductividad
.- Prueba de solubilidad de un colorante
Preparacin
1.- Determinar el tipo que debe de ser
.- Seleccionar el emulsificante (HLB)
.- Evitar incompatibilidades
2.- Agrupar los componentes segn su solubilidad y
disolverlos donde proceda
3a.- Adicin de la fase interna sobre la externa
3b.- Adicin de la fase externa sobre la interna
(Inversin de fases)
3c.- Mezcla de las dos fases
3d.- Adicin alternada
Equipos
.- Energa para formar la interfase
.- Trabajo de mezclado
.- Administracin de calor
.- Agitadores (Baja viscosidad)
.- Mezcladores mecnicos (A propulsin o
de hlice y de turbina o de palas)
.- Molinos coloidales (estator y rotor)
.- Homogeneizadores de alta presin
.- Dispositivos ultrasnicos
Ventajas
.- Ocultan c.o.l. desfavorables
.- Mayor estabilidad qumica
.- Posible velocidad sostenida
Inconvenientes
.- Fabricacin
.- Inestabilidad fsica
LAS EMULSIONES
EN EL MERCADO
GRUPOS TERAPUTICOS
PRINCIPIOS ACTIVOS
Antiulcerosos
Antiagregantes plaquetarios
Ticlopidina.
Hipolipemiantes
Gemfibrozilo, lovastatina
Cardiotnicos
Dobutamina
Alfabloqueantes
Doxazosina
Captoprilo, enalaprilo
Captoprilo/Hidroclorotiazida
Diurticos
Furosemida, Indapamida
Vasodilatadores perifricos
Pentoxifilina
Betabloqueantes
Atenolol
Antifngicos dermatolgicos
Clotrimazol
Antivirales tpicos
Aciclovir
Clotrimazol
Antiinfecciosos urinarios
Norfloxacino
GRUPOS TERAPUTICOS
PRINCIPIOS ACTIVOS
Hormonas
Somatostatina
Antibacterianos sistmicos
Antivirales sistmicos
Antineoplsicos
Antiinflamatorios no esterodicos
Bloqueantes neuromusculares
Atracurio
Hipouricemiantes
Alopurinol
Anestsicos generales
Propofol
Analgsicos opiceos
Tramadol
Antiepilpticos
Carbamazepina
Antiparkinsonianos
Selegilina
Ansiolticos/Hipnticos
Alprazolam, midazolam.
Antidepresivos
Fluoxetina, fluvoxamina.
Mucolticos
Acetilcistena, ambroxol
Antiglaucoma
Timolol
Microemulsiones
Ventajas generales
Facilidad de preparacin
Transparencia
Estabilidad
Posibilidad de filtracin
Vehiculizacin para drogas de diferentes lipofilicidades
Baja viscosidad
Ventajas farmacuticas
Componentes
Cosurfactantes
Cualquier componente que modifique las propiedades de
empaquetamiento del surfactante. Ejs: Alcoholes de longitud
de cadena media, aminas, propilenglicol, aminoalcoholes.
Funciones:
Disminuir la tensin interfacial
Aumentar la fluidez del film interfacial (aumento de S)
Aumentar las
la movilidad
de la cola
hidrocarbonada
Disminuir
interacciones
repulsivas
entre los grupos de
cabeza cargados.
Particionarse entre ambas fases (mejora solubilidad mutua)
Caracterizacin de microemulsiones
Nivel macroscpico: Viscosidad - Conductividad
Microscopa polarizante
Mtodos de dispersin de luz esttica y dinmica.
Distribucin del tamao de la fase interna:
RMN con gradiente de campo pulsado
Microscopa electrnica de crio-fractura
Aplicaciones
Administracin transdrmicaAplicaciones
de frmacos: anestsicos locales,
antifngicos.
Aumento de biodisponibilidad de drogas lipoflicas: corticoides y
hormonas sexuales.
Frmulas inyectables: drogas oncolgicas
Administracin de lpidos por va intravenosa
Administracin oral de pptidos: insulina, vasopresina, LHRH,
ciclosporina.
Colirios: levobunolol y pilocarpina
Aerosol: salbutamol
Administracin tpica
Las microemulsiones afectan significativamente la
estructura de lpidos del estrato crneo.
Microemulsin O/W formada por agua-propilenglicol,
decanol-dodecanol, Tween 20, 1-butanol y carbopol 934.
Perfiles de permeacin de cido azelaico (piel abdominal)
(o) Microemulsin
() Solucin de agua-PG-carbopol
Miniemulsiones
Son soluciones azul-blancas casi opacas que contienen
gotas dispersadas en un rango de dimetro entre 100 y 400
nm, que son obtenidas a travs de la sonicacin del sistema.
Qu es un Conservador?
inhibe
el
9 Barato.
9 Desprovisto de sabor y olor.
9 Considerar el sitio de uso (externo, interno u
oftlmico).
9 El pH del lquido, dado que este factor puede
afectar la ionizacin y la estabilidad del
conservador.
9 La participacin en la fase oleosa de una emulsin,
lo que reduce la concentracin en la fase acuosa en
la que tiene lugar la accin conservadora.
pH.
Distribucin entre la fase oleosa y acuosa.
Solubilidad verdadera.
Solubilizacin micelar.
Perdidas potenciales por los materiales de empaque.
Tipos de conservadores
Jabones.
Agentes tensoactivos aninicos de sntesis.
9 Catinicos.
.- Cloruro de benzalconio.
9 Anfteros (anfolitos, zwitteriones).
9 No inicos.
Alcoholes (Etanol)
9 Para que sea eficaz se requiere una concentracin
relativamente alta (mayor del 10%).
Propilenglicol)
Puede actuar como conservador
concentraciones del 15 al 30%.
Potencia la actividad de los parabenos.
en