Diabetes Tipo 3: Las causas metablicas de la enfermedad de Alzheimer

A medida que la poblacin de las edades del mundo industrializados, las enfermedades
asociadas con el envejecimiento consumen una porcin ms grande de nuestros
presupuestos de salud y de imponerle una carga cada vez mayor en la calidad de vida de los
pacientes y sus cuidadores. Estimaciones sugieren que en los EE.UU., la enfermedad de
Alzheimer (AD) afecta a 12 por ciento de las personas mayores de 65 aos de edad y casi 50
por ciento de los mayores de 85, con las predicciones de este para incluir a16 millones de
personas para el 2050. Los costes de salud nacional asociados con AD se espera que
supere un billn de dlares a mediados de siglo.
Teniendo en cuenta el hecho de que la AD no tiene cura y los tratamientos actuales son en
gran medida ineficaces, identificar los mecanismos de activacion y exacerbacin de los
factores detrs de la AD es de suma importancia, asi como la prevencin y deteccin
temprana servira para disminuir (o por lo menos retrasar) las dificultades fsicas,
emocionales y financieras que esta enfermedad crea. La prevencin es tambin crucial
porque los sntomas de AD a menudo no aparecen hasta que la prdida de neuronas
funcionales est tan extendida que ya se ha producido un dao irreversible.
La evidencia epidemiolgica y clnica significativa ha podido comprobar que AD pertenece
entre las "enfermedades de civilizacin ", causada principalmente por las dietas occidentales
modernas y estilos de vida en desacordes con la fisiologa humana. El consumo elevado de
carbohidratos refinados y aceites poliinsaturados ricos en omega-6 ,baja ingesta de
antioxidantes, la falta de actividad fsica ,evitacin equivocada de colesterol y grasas
saturadas se combinan para crear una tormenta perfecta para la glicacin y estrs oxidativo
en el cerebro, lo que se traduce en el deterioro cognitivo grave que hace casi imposibles las
tareas implicadas en la vida diaria.
Nuestro entorno evolutivo dietticamente discordante ha sido relacionado con las
condiciones tan diversas como las enfermedades del corazn,diabetes, artritis reumatoide,
sndrome de ovario poliqustico (SOP), y la esquizofrenia. A menudo, el cerebro es visto
como un espacio en s mismo, como si la barrera hematoenceflica fuese una frontera
impenetrable que evita al cerebro de efectos perjudiciales que el resto del cuerpo sufre como
resultado de una dieta fisiolgicamente incongruente. Sin embargo, la investigacinen AD
confirma que no slo es el cerebro tan susceptible a agresiones metabolicas y ambientales
como el resto del cuerpo, pero debido a sus altas demandas de energa, el consumo de
oxgeno desproporcionado, alta concentracin de oxidacion por cidos grasos
poliinsaturados de cadena larga (PUFAs), y disminucin de la capacidad para la
regeneracin, el cerebro es especialmente vulnerable a los efectos perjudiciales de las dietas
occidentales modernas. 2-10
La investigacin en patologa de la EA, as como la de muchas enfermedades cronico
degenerativas, est plagado de
incertidumbre en cuanto a cules son los factores causales y que son meramente
correlativos.
Sin embargo, hasta la fecha la
literatura apunta a factores genticos y ambientales que aumentan considerablemente el
riesgo de desarrollar esta afeccin. El perfil de riesgo tiene una base slida en la epigentica,

la influencia de la dieta y estilo de vida, en particular, sobre cmo son expresados los
genotipos. Los dos factores de riesgo ms llamativos parecen ser hiperinsulinismo y la
posesin de una o dos alelos E4
para el gen de la apolipoprotena E (ApoE4), que est involucrada en el procesamiento de los
lpidos. (Vase el recuadro en la pgina 34.)
La posesin de un alelo E4 est tan fuertemente correlacionada con AD que un autor del
estudio, lo llama el "gen de susceptibilidad." 11
heterocigotos ApoE4 (personas con un alelo) tienen un mayor riesgo cinco veces mayor de
desarrollar AD, y los homocigotos
(dos alelos) se estima que tienen un riesgo de por vida de escalonamiento entre 50-90 por
ciento. 12 A pesar de este aparente dao congenito , el alelo ApoE4 no es ni necesario ni
suficiente para el desarrollo de la EA, como el 50 por ciento de
las personas con AD no son portadores, y algunos homocigotos E4 nunca desarrollan la
enfermedad. 13 Por otra parte, el
otro riesgo conocido como factor de hiperinsulinismo-eleva el riesgo en un 43 por ciento
independientemente del estado de la ApoE. Como la hiperinsulinemia se produce en
aproximadamente el 40 por ciento de las personas mayores de sesenta aos de edad, no es
de extraar que se correlacione
con una condicin que afecta preferentemente al envejecimiento. 14
Algunos investigadores creen que la conexin entre la alteracin del metabolismo de la
glucosa, la sealizacin de la insulina y AD es tan
fuerte que se refieren a AD como "diabetes tipo 3" 15. De hecho, la diabetes tipo 2 (DT2),
una condicion derivada de
metabolismo roto de la glucosa y la sealizacin de la insulina ha sido identificada como un
factor de riesgo adicional para el desarrollo de
AD. 16,17 Adems, los cambios patolgicos que se producen en AD en el cerebro se
parecen fsicamente los observados en el
pncreas y la vasculatura en T2D. 9,18 Diabticos tipo 2 que llevan alelos ApoE4 corren el
mayor riesgo de AD, con
un riesgo an ms grave reservado para aquellos tratados con insulina exgena. 19 Esto
sugiere que ya sea T2D o
caractersticas relacionadas del sndrome metablico lograr AD, o que son consecuencias
separadas de la misma causa subyacente - y por otra parte, que la insulina es un factor
clave.
Que no todos los diabticos de tipo 2 desarrollan AD y no todos los pacientes con EA son
diabticos nos debe desengaar a la idea de que
diabetes causa AD. Lo que es ms probable, y lo que la investigacin parece apoyar-es que
son fisiolgicamente
primos. Es decir, que resultan de los mismos desequilibrios metablicos subyacentes, pero
manifiesta de forma diferente en funcin de
que se ven afectadas las partes del cuerpo.
Clnicamente, los pacientes con EA han decrecido de la funcin cognitiva y que lapsos de
memoria disminuyen progresivamente y
en ltima instancia, afecta al cumplimiento de las tareas involucradas en la vida diaria.
Fisiolgicamente, AD se caracteriza por varias
caractersticas fsicas que pueden medirse u observarse a travs de la biopsia, tomografa
por emisin de positrones (TEP), o en el momento

autopsia. Estos incluyen placas extracelulares insolubles hechos de pptido beta-amiloide

(A); intracelular
ovillos neurofibrilares (NFTs) resultante de la hiperfosforilacin de tau (una protena asociada
a microtbulos); prdida
de las neuronas del hipocampo; una disminucin de la produccin de acetilcolina cerebral; y
un marcado descenso en el uso de la glucosa en
regiones del cerebro asociadas con la memoria y el aprendizaje. 5,11,20-22 Todos estos
cambios pueden explicarse lgicamente
como las secuelas resultantes de la desregulacin a largo plazo de la sealizacin de la
insulina y el metabolismo de la glucosa. Sus perjudiciales
efectos se ven agravados por otras caractersticas de una dieta occidental moderna y estilo
de vida, adems de un evolutivamente
grado discordante de consumo de carbohidratos refinados, a un desequilibrio bruto entre
omega-6 y omega-3 esenciales cidos grasos, una carencia de micronutrientes y verduras
ricas en antioxidantes y frutas, y una escasez de actividad fsica.

SEAS FSICAS: reduccin en el uso de la glucosa CEREBRAL

Una de las observaciones ms notables en los pacientes con EA es una marcada
disminucin en la velocidad a la que sus cerebros utilizan la glucosa
(Llamada la tasa metablica cerebral de la glucosa [CMRglu]). En concreto, este uso
reducido de combustible se localiza en las regiones
del cerebro involucrada en el procesamiento de la memoria y el aprendizaje. 10,11,21,24
exploraciones de PET de las personas con alto riesgo de desarrollar
Alzheimer muestran que esta disminucin se produce mucho antes de que los sntomas de la
EA esten presentes, y parece ser el primer paso en una larga
cadena de eventos cuyo fin eventual es AD manifiesta. El descenso se puede detectar en las
personas en riesgo tan joven como
veinte y treinta aos-dcadas antes de la manifestacin de la EA. 11 disminuciones ms
dramticas se ven en los ltimos aos,
con los descensos ms grandes que se producen en los homocigotos ApoE4. 20 Estos
descensos se asocian con el envejecimiento normal, pero
en las personas con riesgo de AD, comienzan a una edad ms joven y disminuyen de
manera ms agresiva.
Es de destacar que las materias que se evalan en aos ms jvenes son cognitivamente
normales; que no muestran signos clnicos de la EA,
por lo que hay pocas razones para sospechar que desarreglo metablico y cognitivo se estn
gestando. Esta lenta disminucin en el cerebro de
el uso de la glucosa puede ser visto como una especie de "canario en la mina de carbn"
evidencia -preclinica de que algo ha salido
mal mucho antes de que el dao ha progresado hasta el punto de signos y sntomas
manifiestos. Con el consumo desproporcionado de combustible cerebral (de slo 2 por ciento
de peso corporal, se utiliza alrededor de 20 por ciento de la glucosa del organismo y
oxgeno),
cualquier reduccin regional en el metabolismo de los combustibles tendrn efectos
dramticos. 25

El alcance de la reduccin en CMRglu est ligado a la gravedad de AD. Un estudio

longitudinal con una PET para medir
CMRglu en personas de cincuenta a ochenta aos mostr que las personas con el CMRglu
ms bajo al inicio del estudio experimentaron la
el desarrollo ms rpido de AD.24 Al inicio del estudio, el metabolismo de la glucosa del
hipocampo en personas que proliferaron a partir de
normal a AD era un 26 por ciento inferior a la de las personas que no desarrollaron AD, y la
tasa anual de disminucin promedio
Un 4,4 por ciento. Suponiendo que las tasas de disminucin fueron algo constante,
extrapolando hacia atrs indica que el
declive pudo haber comenzado varios aos antes de la prueba de lnea de base, y
posiblemente dcadas antes de que los signos evidentes de AD
2 / 15 fuesen presentados. Al inicio del estudio, a pesar de la disminucin de CMRglu en
algunos sujetos, todos estos eran cognitivamente
normales. Esto sugiere que la reduccin de la utilizacin de glucosa en el cerebro podra ser
uno de los primeros eventos en AD. Las
debilidades ocasionales y el olvido que se asocian con el envejecimiento normal podran, de
hecho, ser los primeros signos de que el cerebro est perdiendo su capacidad de alimentarse
efectivamente.
NUDOS NEUROFIBRILARES
Una segunda caracterstica fsica de la EA son nudos neurofibrilares intracelulares (MNF)
hechas de proteina tau hiperfosforilada.
Tau es una protena que se une a los microtbulos y promueve la estabilizacin de la
estructura interna de la clula.
La Tau hiperfosforilada no se une a los microtbulos y en su lugar se enreda sobre s misma,
dejando de este residuo en el interior
la clula, y tambin resulta en un citoesqueleto indebidamente construido, dando lugar a la
funcin celular comprometida. Un 12,26
resultado crtico de los microtbulos malformados es la prdida de estructura y funcin en los
axones neuronales y dendritas-la
proyecciones responsables de la comunicacin celular -enviar y recibir impulsos elctricos- y
materiales metablicos. 26
Entonces, qu hace que la fosforilacin de tau? Esto est regulado por la enzima glucgeno
sintasa quinasa 3
(GSK-3). La insulina inhibe esta enzima, por lo que si el cerebro es resistente a la insulina,
el proceso no se inhibe. Una interesante
caracterstica de tau hiperfosforilada enlaza a ApoE4. De las tres isoformas de ApoE, E4 es
nico en su incapacidad para unir
tau . La isoforma E3 se ha demostrado que se une a tau (con la misma sospecha para E2),
con esto previniendo o minimizando su fosforilacin.
Pptido beta-amiloide
La caracterstica fsica ms prominente de un cerebro AD es la acumulacin de placas
extracelulares insolubles
que consta de pptido beta-amiloide (A). AB resulta de la escisin normal de la protena
precursora de amiloide (APP), pero

su acumulacin y agregacin en placas representa la caracterstica por excelencia de la EA.

27 A se encuentra en las rdenes de
magnitud mayor en los cerebros de AD que en cerebros sanos. 28 Este hecho es digno de
mencin porque concentraciones ms bajas de A
tienden a permanecer soluble; concentraciones ms altas forman placas ms fcilmente. 29
Si estas placas estn ya sea provocando o exacerbando AD, es crucial para identificar por
qu estn siendo secretadas fuera de la
celula y por qu no se degradan normalmente. Se ha demostrado que la insulina est detrs
de estos dos fenmenos:
La insulina estimula la secrecin de las dos formas de A asociados con AD, y tambin
inhibe su degradacin y
despeje. 30
En lugar de aumentar la produccin de A dentro de la clula, la investigacin indica que la
reduccin de espacio libre es extracelular
lo que hace A acumularse. A se elimina principalmente por la enzima que degrada la
insulina (IDE). La afinidad de IDE para
insulina es tan alto, sin embargo, que la presencia de incluso pequeas cantidades de
insulina inhibe completamente la degradacin de
A.30 Insulina acta como un tipo de inhibidor competitivo, de tal manera que cuando la
insulina est presente, IDE ser "encargado" de borrarlo,
dejando A se acumule. La hiperinsulinemia es igual a una funcional (si no clnica)
"deficiencia de IDE." Con esto se logra un
disparo al envejecimiento de la poblacin debido a la produccin disminuida de IDE con la
edad, por lo que hay una cantidad creciente
del sustrato se combina con menor actividad enzimtica. 31
Al igual que la insulina puede ser visto como un inhibidor competitivo de IDE para la
degradacin de A, A se puede ver como una
inhibidor competitivo de la insulina para su receptor. Esto se ha demostrado en las clulas
humanas in vitro-A reduce la unin
de la insulina a su receptor en un dependiente de la dosis. Los niveles de insulina ya se
reducen en el cerebro de pacientes con AD y ahora hay algo que interfiere con el correcto
vinculante de lo que est presente poca insulina.
Debido a la reduccin de su eliminacin a travs del IDE, A se acumula, y cuanto ms se
acumula, ms propenso es para formar
placas insolubles. Otros dos factores que contribuyen a la formacin de placas estn
ntimamente relacionados con la gentica y
factores metablicos de riesgo para la AD-genotipo ApoE y hiperinsulinismo (con
hiperglucemia operadora). La autopsia de
cerebros con EA muestran que la cantidad de placa presente y su densidad se ven influidos
directamente por el genotipo ApoE,
con los homocigotos E4 que tiene las placas ms densas y extensas. Las secciones de los
cerebros de los pacientes con EA ApoE4 estn tan plagados de placas de A que a menudo
se pueden distinguir de las E3
sin un microscopio. 32
Las propias partculas ApoE han sido identificadas en las placas amiloides. Sin embargo,
una fuerte evidencia de que se unen
directamente a las placas que falta. Lo que se ha establecido es el hecho de que las
partculas de ApoE se unen avanzado a

productos finales de glicacin (AGEs), y todava otro factor que contribuye a la insolubilidad
de las placas es su grado de
glicacin. Las placas se convierten glucosilada (unido al azcar) y forman enlaces cruzados
entre s, dando como resultado
AGEs txicos. Se trata de las placas glucosilada y edades que las partculas de ApoE en
realidad se unen a. La glicacin es un factor de
exposicin concentracin de glucosa y la hora, con ms AGEs que forma despus de la
exposicin a concentraciones ms altas ya
de glucose.33 ello se deduce que en un cuerpo que es hiperinsulinemia, y un cerebro que es
resistente a la insulina, el perifrico
hiperinsulinismo inhibir la liquidacin de A soluble por IDE, provocando de esta manera
que se mantenga en el espacio extracelular
para una cantidad de tiempo prolongado, y el "hiperglucemia" funcional en el cerebro
proporcionar un nivel elevado de
glucosa-la tormenta perfecta para la glicacin de A y su agregacin en placas insolubles.
Como si eso no fuera
desafiar suficiente para un cerebro que ya est luchando para metabolizar el combustible de
manera eficiente, los AGE en s han sido
demostrado ser neurotxicos, probablemente mediante la induccin de apoptosis (muerte
celular) y la peroxidacin de lpidos, un proceso que es especialmente
perjudicial para las clulas cuyas membranas son particularmente ricos en PUFAs. 10,33
Similar a la reduccin de la CMRglu, la acumulacin de AGE es un producto normal del
envejecimiento, pero se produce la formacin de AGE
ms rpidamente y en mayor grado en los pacientes con EA. cerebros con EA muestran ms
que las de los AGE sana, la edad
controls.34 emparejado partculas ApoE4 se han demostrado tener tres veces mayor afinidad
de unin a AGE de ApoE3,
y las partculas de apolipoprotena mismos estn sujetos a la glicacin. El aumento de
partculas de ApoE glicosilada han sido
detectado en el lquido cefalorraqudeo (LCR) de pacientes con EA. 34,35 El insulto
fisiolgico de glucosilada ApoE es que ApoE
ayuda a partculas de LDL de transporte (y sus pasajeros de colesterol y de cidos grasos
esenciales) a travs de la barrera hematoenceflica.
LDL que contiene ApoE normal, ser reconocido por su receptor y proceda a travs, mientras
que la ApoE no es glicosilada
reconocida, lo que priva a las clulas del cerebro de estos bloques de construccin
esenciales. 6
Hay incluso ms a la interaccin de genotipo ApoE y A. genotipo influencia enzima que
degrada la insulina ApoE
produccin, con los homocigotos E4 que expresan un 50 por ciento menos IDE del
hipocampo que los transportistas no E4. 27 No es
sabe si el genotipo ApoE4 hace que IDE reducida. Ambos podran posiblemente ser el
resultado de un conjunto
genotipo cazador-recolector no est diseado para la dieta occidental rica en carbohidratos.
Pre-agricultores presumiblemente
han derivado ms de sus caloras de la grasa y de la protena y por lo tanto habra tenido un
menor requerimiento para ambos
la insulina y el IDE. 36,37

Varios autores han afirmado que A es txico. A se cree que penetrar en las membranas
plasmticas neuronales, donde
conduce a lpidos peroxidation.10 Tambin se ha implicado en la desactivacin de una
subunidad de la piruvato deshidrogenasa
complejo, inhibiendo de este modo la conversin de piruvato a acetil CoA y la eventual
produccin de energa celular como
ATP. 32 Otra forma de A afecta el metabolismo de la glucosa en el cerebro es que los
fragmentos de A perturban la sealizacin de insulina por
la unin a las sinapsis neuronales, lo que altera su forma y funcin. 15,38 receptores de
insulina son abundantes en
sinapsis, as que si la integridad de la propia sinapsis se ha visto comprometida, los
receptores no funcionar con eficacia.
Es fcil ver por qu una escuela de pensamiento suscribe a la creencia de que las placas de
A causan AD. Sin embargo, una
teora alternativa est emergiendo en el que se argumenta A tener un efecto protector. Esta
visin ms holstica de la patologa de la EA ser
abordado despus de un debate sobre el papel crtico de la insulina en la causalidad y la
progresin de AD.
LA FUNCIN DE LA INSULINA EN LA PATOLOGIA DE EA
Durante mucho tiempo se ha credo que la captacin de glucosa en el cerebro era totalmente
independiente de la insulina, como los transportadores de glucosa cerebral comn (GLUT1 y
GLUT3) no son sensibles a la insulina. Sin embargo, ahora se reconoce que hay
4 / 15 receptores de insulina y transportadores de glucosa sensibles a la insulina (GLUT4)
en la barrera hematoenceflica (BBB) y en ciertas
clulas del cerebro. Son particularmente abundantes en las regiones involucradas en la
memoria y el aprendizaje. 39,40
La entrada de la insulina en el cerebro es un mecanismo saturable; llega un momento en que
aumentan los niveles de insulina perifrica que
ya no elevan los niveles en el sistema nervioso central (SNC). La Entrada de glucosa en el
cerebro puede ser visto como
saturable tambin. Los transportadores GLUT1 en la BBB estn saturados por
concentraciones fisiolgicas normales de
glucosa. 41 Por lo tanto, el aumento de la captacin de glucosa por el cerebro requerira una
regulacin positiva de los receptores de insulina o
GLUT4s. Pero cuando los receptores se han comprometido, se podra equiparar a una
hipoglucemia funcional en el cerebro,
lo que explicara la disminucin de la tasa de metabolismo de la glucosa cerebral que es una
de las caractersticas definitorias de la AD.
Por otro lado, si una cantidad fisiolgicamente normal de glucosa est entrando en el lquido
intersticial del cerebro pero hay una
falta de insulina, esto podra resultar en el aumento de la glicacin observado en los cerebros
con EA. La presencia de glucosa con una
incapacidad para metabolizar explicara tanto la reduccin CMRglu y el aumento de la
formacin de AGE.
Una caracterstica notable de la EA es la combinacin intrigante de hiperinsulinismo
(demasiado) en la periferia y

hypoinsulinism (no suficiente) en el SNC. Los pacientes con EA avanzada muestran un

mayor plasma, pero inferior a la concentracion de insulina CSF que los controles
saludables .Claramente, entonces, la menor concentracin de insulina en el cerebro no es un
resultado de la
reduccin de los niveles circulantes en la sangre. De alguna manera - en parte por los
efectos de A, pero es ms probable debido al consumo excesivo de carbohidratos refinados
a largo plazo - el cerebro se vuelve resistente a la insulina.
La insulina juega un papel definitivo en la funcin cognitiva. Sin embargo, como es el caso de
la mayora de los mecanismos biolgicos, en contexto debe ser tomado en cuenta: la
administracin aguda de insulina mejora el rendimiento en pruebas de memoria y la
cognicin, pero
crnicamente niveles elevados de insulina tienen el efecto contrario. 4,42,43 Esto es similar a
la patologa de la diabetes tipo 2, en la que
normalmente, las dosis agudas de insulina ayuda a regular la captacin de glucosa, pero los
niveles crnicamente elevados conducen resistencia a la insulina
, hiperglucemia, la inflamacin concomitante y el dao vascular. Crnicamente elevados
niveles de insulina en la periferia y, al parecer, deprimen la sensibilidad a la insulina en la
BBB y por lo tanto la utilizacin de glucosa en el cerebro. En la
ausencia de una fuente alternativa de combustible, las clulas cerebrales mueren de hambre.
El combustible metablico est dentro del cuerpo, pero las clulas cerebrales no son
capaz de aprovechar la energa de ella. Los paralelos con diabetes tipo 2 son
notables,haciendo el termino "diabetes tipo 3" apropiado.
Para los no-portadores de ApoE4, la diabetes por s sola es un factor de riesgo significativo
para la EA. 17 La combinacin de la diabetes y el
portar un alelo ApoE4 aumenta an ms el riesgo y cinco veces ms de los no diabticos, no
portadores de E4. Un mejor 16,17,19
control de la glucemia se ha correlacionado con un mejor rendimiento cognitivo en los
diabticos tipo 2. Por otra parte, estos mismos
los sujetos haban mejorado el rendimiento en pruebas de memoria rpidamente despus de
una dosis aguda de 50 g de fcil digestin de
hidratos de carbono, pero esto fue seguido por una disminucin del rendimiento despus de
un prolongado perodo de espera, lo que refleja las
observaciones antes mencionadas en comparacin con los niveles elevados de insulina y
glucosa crnicamente utilizados. 44 La
pregunta, entonces, es si la diabetes juega un papel causal en la EA. La investigacin no es
compatible con esto, ya que no todos los pacientes con EA
son diabticos, y no todos los diabticos desarrollan AD. Debido a la abrumadora evidencia
de sealizacin de la insulina y la glucosa
desarreglada como los factores ms fuertes en la EA, parece ms probable que la diabetes
tipo 2 y AD son diferentes manifestaciones de la
mismas causas subyacentes: en la DT2, los msculos y los rganos perifricos se ven
afectados; en AD el dao se localiza en el
cerebro.

DISCUSIN
Al igual que la de muchos de sus homlogos neurodegenerativos, la investigacin AD se ve
obstaculizada por el problema de identificar cules son los primeros pasos dentro de un
crculo vicioso en el que un transtorno subyacente es perpetado por los resultados de la
mismo. Los cambios fisiolgicos y bioqumicos observados en AD apunta a un cerebro que
est
luchando por mantener su viabilidad. Se regula a la baja la captacin de glucosa, regula al
alza mecanismos para utilizar
combustibles alternativos, y aumenta la produccin de sustancias protectoras.
Muchos investigadores consideran que la acumulacin de A como el evento
desencadenante en la patologa de la EA. Sin embargo, un enfoque ms integrado
Habida cuenta de la sabidura innata del cuerpo humano sugiere que A inicialmente sirve un
papel protector, al igual que la fiebre es una
mecanismo de proteccin en lugar de algo para ser aniquiladas sin cuestionar. Sin embargo,
al igual que un rpido aumento fiebre
5 / 15too alta puede crear sus propios problemas, los nmeros y la densidad de las placas de
A aumentar en un cerebro hiperglucmico puede
iniciar reacciones en cadena de la glicacin y la oxidacin que sirven para exacerbar la
disfuncin mitocondrial, disminucin de ATP
la produccin y el deterioro cognitivo.
Es poco probable que las placas de A son un factor causante principal en AD porque los
efectos de la absorcin de glucosa reducida en
el cerebro se observan mucho antes de que las placas son evidentes. Las placas ms lgica
funcional resultan de
inhibicin de la IDE debido a la hiperinsulinemia perifrica. Algunos investigadores han
sugerido que progresivas insulina
resistencia en la acreditacin es la forma del cerebro de forzar a una ralentizacin en el
metabolismo de la glucosa. Esto parece ilgico si
la glucosa es el combustible primario del cerebro (suponiendo una dieta rica en
carbohidratos). Por qu el cerebro tratar de limitar la absorcin
de su combustible principal? Hay varios mecanismos que estn en el trabajo, y todos ellos
indican que el cerebro est protegiendo su propia supervivencia
y tratar de minimizar daos mayores.
En primer lugar, los altos niveles de glucosa en el fluido intersticial del cerebro se glicacin.
protenas glicosiladas y las estructuras celulares tienen
funcin alterada, aumento de la vulnerabilidad al dao oxidativo, y la reduccin de la
degradacin y el aclaramiento. 6 Disminuir el
entrada de glucosa en el cerebro podra retrasar estos procesos y, posiblemente, dar las
defensas del organismo ms tiempo para
disponer de los AGE.
En segundo lugar, metabolismo de la glucosa causa una pesada carga de estrs oxidativo. El
funcionamiento de la electrones mitocondrial
sistema de transporte (ETS) es la mayor fuente de especies reactivas de oxgeno (ROS) y
los radicales libres en el cuerpo, y
neuronas son particularmente susceptibles al estrs oxidativo debido a que su tasa
metablica es mayor que la de otro cerebro
Clulas. 10 Por otra parte, las membranas neuronales son ricos en PUFA de cadena larga y
el colesterol, que son altamente vulnerables a la

oxidacin. 22 AGEs se han mostrado para inducir la peroxidacin lipdica, por lo que la
exposicin de los frgiles PUFAs de membrana a una
ambiente hiperglucmico puede ser considerado txico. En un rgano que es potencialmente
tan altamente daado de una
vida de abuso de la dieta y del medio ambiente, la regulacin negativa de la utilizacin de un
combustible cuyo metabolismo crea incluso
ms dao puede ser visto como un ltimo esfuerzo para sobrevivir.
En tercer lugar, el cerebro podra ser redirigiendo su maquinaria metablica hacia la
utilizacin de combustibles distintos de la glucosa, como
cidos grasos y cuerpos cetnicos, que producen menos estrs oxidativo y son, de hecho,
los combustibles ms eficientes. 14,46,47
Una forma en que A sirve un papel potencialmente til es que regula al alza la produccin
de amiloide--pptido vinculante
alcohol deshidrogenasa, una enzima capaz de metabolizar los combustibles alternativos tales
como cuerpos cetnicos y alcoholes. 6
Otro papel posiblemente protectora para A es en la catlisis de la produccin de lactato
deshidrogenasa, que convierte
piruvato a lactato en condiciones anaerbicas. 6 lactato se produce en las clulas gliales y se
enva a las neuronas, en las que es
convertido de nuevo en piruvato y se enva a travs del ciclo del cido tricarboxlico (TCA)
para producir ATP. Hasta la regulacin de lactato
la produccin en compartimientos dentro del cerebro podra ser la forma en que el cerebro
lucha de proporcionar un sustrato de combustible cuando
el uso de glucosa en el cerebro se ha visto comprometida. Tambin en este caso tenemos
dos escenarios en los que parece ser A
cebado el cerebro se aleje de la glucosa.
Dietas bajas en carbohidratos PARA TERAPIA AD
Si AD es principalmente el resultado de un cerebro incapaz de metabolizar la glucosa
adecuadamente, a continuacin, las intervenciones dirigidas a la prevencin
o la mejora de esta condicin debe incluir una transicin a una fuente de combustible que no
sea glucosa, la reduccin de la insulina perifrica
los niveles de restablecer la sensibilidad en la acreditacin, y proporcionar una fuente
abundante de sustancias protectoras. Como modelo de
guiar la terapia, podemos mirar a lo que ocurre durante el ayuno, el hambre, o la restriccin
de carbohidratos para ver el
procesos por los cuales un cuerpo de glucosa-privada se sostiene. El conmutador principal
que se produce en ausencia o
reduccin de la glucosa exgena es que el cuerpo pasa al que se ejecuta en los cidos
grasos, los cuerpos cetnicos (KBs), y pequeos
cantidades de glucosa derivados de la gluconeognesis (haciendo la glucosa a partir de
aminocidos y otras sustancias). 48,49
A menudo se afirma que la glucosa es nico combustible del cerebro, o que el cerebro
requiere de ms de 120 gramos de glucosa por
da. Esto simplifica enormemente la fisiologa humana. La glucosa es citado regularmente
como el combustible "preferido" para el cuerpo y
cerebro. Sin embargo, slo se prefiere en el sentido de que generalmente se utilizar
primero. No es ni eficiente ni ms seguro

6 / 15than dos de los otros combustibles del cuerpo y el cerebro puede ejecutarse en: cidos
grasos y KBs. KBs puede proporcionar hasta un 60 por ciento de
la energa del cerebro, evitando as la poca glucosa se metaboliza para suministrar el resto.
47
KBs a menudo se considera txico, pero este no es el caso. Ellos son una parte
absolutamente normal de la energa humana
metabolismo que preferencialmente a alimentar el cerebro, mientras que gran parte del resto
del cuerpo se ejecuta en cidos grasos durante los tiempos de
falta de disponibilidad de hidratos de carbono. 50 La visin negativa de KBs se deriva de la
confusin de la cetosis diettica benigna (BDK) y
cetoacidosis diabtica (CAD). BDK se produce como resultado de una reduccin drstica en
el consumo de hidratos de carbono, mientras que la CAD
se ve en el tipo 1 sin tratar los diabticos, que no producen insulina, han extremadamente
limitada capacidad para quemar la glucosa,
y por lo tanto estn en un estado constante, sin control de catabolismo (descomposicin) su
propia muscular y adiposo
el tejido que se utiliza como combustible. A pesar de las dos condiciones que indican que el
cuerpo se est quemando la grasa a un ritmo elevado, son mundos
Aparte de implicacin fisiolgica. Durante BDK de la reduccin de hidratos de carbono, las
concentraciones de cetonas en la sangre son
en general inferior a 4-6 mm, sin cambios en la acidez de la sangre. En la CAD, sin embargo,
la concentracin de cetonas en sangre puede
llegar hasta 25 mM pH-rdenes de magnitud mayor, y la sangre pueden disminuir a niveles
que superan el fatales
capacidad de amortiguacin del cido cuerpo. 47
dietas cetognicas tienen una larga historia de la eficacia de los trastornos del SNC, ms
notablemente KBs epilepsy.46,47 son ms
eficiente que la glucosa e inducen menos damage.47 oxidativo Adems, KBs es presentada
en el cerebro por
transportadores-independientemente monocarboxilato de la glucosa y la insulina por lo que
su absorcin no dificulte cuando la insulina
la sealizacin de falla. 51
Esto plantea la pregunta, si el cerebro est luchando para utilizar la glucosa, por qu no
inmediatamente cambiar a repostar con
cetonas? La respuesta es que suficientes cetonas no estn disponibles. Debido a las
diferentes necesidades de los diversos tejidos
sistemas, el cuerpo como un todo se ejecuta en glucosa, cidos grasos, y KBs
simultneamente en cierta medida. sin embargo, el
vas son en gran parte antagnica; donde uno predomina, otro es inhibida. La glucosa induce
la secrecin de insulina,
y la insulina inhibe la CPT-1, una enzima responsable de traer los cidos grasos en la
mitocondria para ser utilizado.
Por lo tanto, cuando los niveles de insulina son altas, los cidos grasos no estn bien
utilizados como combustible y se produce no cetognesis significativo.
(KBs son un subproducto del metabolismo de los cidos grasos.) As que, aunque el cerebro
se muere de hambre para el combustible, KBs no sern
producido en cantidad suficiente. El resultado final para un paciente de Alzheimer es que el
cerebro no est metabolizando la glucosa

efectiva y no hay combustibles alternativos estn disponibles. Para las clulas neuronales
que tienen este tipo de requerimientos energticos enormes,
las consecuencias de esta interrupcin en el suministro de combustible son devastadores.
Si las cetonas son fuente principal de combustible del cerebro en condiciones de
disponibilidad de glucosa reducida, entonces los pacientes con EA
debe mostrar mejoras en la funcin cognitiva en una dieta cetognica, o con la
administracin de cetonas exgenos.
Esto se ha demostrado en doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo. En dos
estudios, oral
administracin de bases de conocimiento a travs de triglicridos de cadena media (MCT)
mezclas de bebidas como resultado un mejor rendimiento en
pruebas de cognicin en comparacin con placebo, y esto se logr, incluso en ausencia de la
reduccin de carbohidratos de la dieta.
En un estudio con cetosis diettica a travs de una dieta baja en carbohidratos (menos de 10
por ciento de las caloras totales), en comparacin con
sujetos en una dieta de 50 por ciento de hidratos de carbono, los sujetos bajas en
carbohidratos han demostrado un mejor rendimiento en
pruebas de memoria, con una puntuacin ms alta que se correlacionan con niveles sricos
elevados KB. 14 Un estudio a travs del ratn cultivadas
clulas del hipocampo mostraron que la adicin de la KB -hidroxibutirato (-OHB) para las
clulas expuestas a A no dio lugar a
disminucin en el nmero de dendritas o el total de las neuronas y dos de los cambios
patolgicos observados en la EA. La adicin de OHB a una concentracin-alcanzable en un duplicado-dieta muy baja en carbohidratos el
nmero de clulas supervivientes 4 mM
y en realidad el aumento de anlisis growth.52 dendrticas de cerebro de las personas que
han envejecido sin deterioro cognitivo
han demostrado que una prdida de neuronas puede ser compensada por un aumento en las
dendritas de las neuronas restantes para
no hay prdida neta de sinapsis. 49
Si el cambio metablico primario que se produce durante el ayuno o una dieta cetognica es
un cambio general lejos de la glucosa
y para con los cidos grasos y cetonas para el combustible, con la resultante disminucin de
los niveles de glucosa e insulina en sangre y
restauracin de la sensibilidad a la insulina, a continuacin, la reduccin del consumo de
carbohidratos debe conducir a neuroprotector similares
efectos. Por otra parte, si el anuncio se debe a una dieta y estilo de vida en desacuerdo con
lo que nuestra historia evolutiva nos ha preparado
7/15 Porque, a continuacin, un abandono de los alimentos refinados y alterados
qumicamente y un retorno a una dieta de tipo ms "primitivo" hara
Tambin es probable tener un efecto protector. En concreto, si la patognesis inicial de la EA
proviene de la hiperinsulinemia perifrica, hay
es razn para creer que la restriccin de carbohidratos de la dieta debe ser la terapia de
primera lnea para la EA. El tratamiento teraputico y
efectos neuroprotectores de los cuerpos cetnicos son tan eficaces, de hecho, que un
investigador sugiere un inconveniente de la
, Hidratos de carbono-pesada dieta moderna es que es "ceto-deficiente." 53
Una dieta cetognica clsica, con un sorprendente 70-90 por ciento del total de caloras
procedentes de la grasa podra no ser

necesario. 51 dietas cetognicas clsicas restringen protenas, as como hidratos de

carbono, desde 48 hasta 58 por ciento de la amino
cidos en las protenas de la dieta pueden ser glucognico, lo que socava el propsito de
una dieta destinada a generar un alto
cantidad de cetonas y de glucosa lmite tanto como sea posible. 46 Como tratamiento para la
EA, sin embargo, simplemente bajando
la ingesta de carbohidratos a un punto donde se generan algunas cetonas y la
hiperinsulinemia se corrige podra tener
efectos positivos solo por aliviar la carga metablica en el cerebro. Es decir, se podra
cosechar los "beneficios" de ayuno
(Aumento de la sensibilidad a la insulina, la reduccin del estrs oxidativo, la formacin
reducida AGE) por la simple reduccin de carbohidratos
ingesta para prevenir la hiperglucemia crnica sistmica. Por otra parte, una dieta cetona
productoras de menor contenido de carbohidratos seguira siendo
permitir el consumo de una amplia gama de vehculos de bajo ndice glicmico de carga y
frutas, que suelen ser ms rica en
micronutrientes, antioxidantes y fitoqumicos que su alta carga de grano refinado de la
glucemia y el azcar
homlogos. 54 Esto hara que esta avenida principal de la terapia ms prctico, ya que la
dificultad con que se pega a la
dietas cetognicas clsica es normalmente que son de sabor desagradable y demasiado
restrictiva. Este es tambin probablemente por qu gran parte de la
la investigacin con bases de conocimiento como la terapia AD se limita a cetonas exgenos
y preparados MCT; cetognica clsica
Las dietas son extremadamente difciles de mantener. Tambin es probable inquietud en
relacin con un alto contenido en grasas, tales intakegrasa saturada a pesar de todo la creciente evidencia incluso en la corriente principal mdica
que el consumo de grasa saturada no es
asociado con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, y que las reducciones en el
consumo de carbohidratos, de hecho, puede
mejorar el riesgo de enfermedades del corazn. 55 vas prometedoras para la investigacin
en terapia diettica para la EA se ven obstaculizados por una
paradigma nutricional obsoleta.
vas para el futuro
Aunque el genotipo ApoE4 est fuertemente asociado con el desarrollo de la EA, sin herencia
gentica es una muerte
frase. Ms bien, es la falta de correspondencia entre este genotipo cazador-recolector y una
fuente aparentemente inagotable de
barato, obtenido fcilmente los azcares refinados y carbohidratos, que rene alrededor de
AD en estas poblaciones. Similar,
sin herencia gentica es un pase libre. Los grupos con otras variantes del gen ApoE no son
inmunes a los estragos de la
la dieta moderna. La hiperinsulinemia es el factor de riesgo conocido ms fuerte de los
transportistas no E4, y supera lo
la proteccin de sus genes podran proporcionar. AD no es una enfermedad de la gentica,
pero uno de epigenetics- la influencia de la dieta,
medio ambiente, estilo de vida y de cmo se expresan los genes.
Que la enfermedad de Alzheimer aparece tardamente en la vida, no significa la cascada
causal no se ha iniciado dcadas atrs.

Al igual que otras "enfermedades de la civilizacin", AD construye lentamente con el tiempo,

a menudo sin sntomas manifiestos, hasta que el dao es
ya generalizada y, en algunos casos, irreversible. Lo que consideramos el olvido normal de la
edad avanzada podra
muy bien ser las alertas tempranas que el cerebro tiene dificultades para alimentar a s
mismo. Por desgracia, en ausencia de signos claros de
desregulacin de la glucosa (hipo o hiperglucemia, obesidad, etc.), las personas no tienen
ninguna razn para sospechar algo
metablicamente insidiosa est ocurriendo. Por lo tanto, el seguimiento peridico de los
marcadores-tales como pertinentes sangre en ayunas
glucosa, insulina en ayunas, triglicridos, y en especial la HbA1c-podra ser la nica
estrategia para la deteccin precoz.
En casos de EA detectados slo despus de la funcin cognitiva se ha deteriorado hasta el
punto de interferir con la vida diaria, drstica
intervenciones tales como dietas cetognicas y dosis suprafisiolgicas de nutrientes tiles
podran ser necesarias. Estos son
avenidas madura para la exploracin en futuras investigaciones. reduccin del riesgo de toda
la vida, sin embargo, debe comenzar temprano e incluir una
dieta baja en azcar y carbohidratos refinados; rico en cidos grasos omega-3 (DHA) y
especficamente de origen natural,
grasas saturadas estables; rica en antioxidantes y fitonutrientes de verduras y frutas de bajo
ndice glucmico; enfsis en
, alimentos sin procesar enteros, y la inclusin de la reduccin del estrs y la actividad fsica
de musculacin.
8 / 15El gran cantidad de evidencia que une la hiperinsulinemia, diabetes tipo 2, la disfuncin
mitocondrial, y la glucosa-desregulacin todo
resultante del refinado, manipulada qumicamente moderna dieta occidental de la
enfermedad de Alzheimer sugiere que la
el tiempo ha llegado para una reevaluacin drstica de recomendaciones a travs de-la-junta
para grupos enteros de la poblacin a
consumir poca grasa y bajo contenido de colesterol dietas, que son, por defecto, alta en
hidratos de carbono. Combinado con estresante
y estilos de vida sedentarios, y en particular cuando se complica por la medicacin para
reducir el colesterol, esto equivale a
nada menos que un modelo para la creacin de la enfermedad de Alzheimer y otras formas
de degeneracin neurolgica.
Las barras laterales
QU ES apolipoprotena E?
Las lipoprotenas son vesculas que transportan sustancias tales no solubles en agua como
los cidos grasos y colesterol
a travs del torrente sanguneo. Las apolipoprotenas aparecen en la superficie de las
lipoprotenas, donde sirven como ligandos
(factores de reconocimiento) para los receptores y como cofactores en procesos enzimticos.
8 El gen de la ApoE se produce en tres
isoformas, y se teoriza que su distribucin est relacionado con los patrones de migracin
evolutivos humanos y el histrico
adopcin de la agricultura a base de granos. 23 Los grupos con la exposicin ms
prolongada al consumo de granos tienen una menor E4

frecuencia, lo que sugiere que la ingesta de alto contenido de carbohidratos puede haber
seleccionado contra E4. 5
Las tres isoformas de ApoE diferir por un solo aminocido, pero esta sustitucin tiene
implicaciones bioqumicas dramticos. 12
Estas sustituciones individuales afectan tendencia a convertirse en glicada, as como
determinar la afinidad de unin a las enzimas y
receptores, por lo que los tres isoformas estn asociados con diferentes tendencias en suero
de LDL, VLDL y triglicridos
mediciones. 8
Las neuronas tienen receptores de ApoE, lo que sugiere que ApoE juega un papel en la
entrega y el aclaramiento de los cidos grasos,
colesterol y fosfolpidos desde y hacia el cerebro. Entrega y el reciclaje de colesterol en el
cerebro es crtica
porque el cerebro contiene 25 por ciento de, aislante elctrico colesterol utilizado como
antioxidante total del cuerpo
y el componente estructural clave de las membranas plasmticas. ApoE4 se asocia con la
captacin de LDL reducida y toda la
consecuencias que resultaran de una incapacidad para suministrar colesterol y cidos
grasos a las clulas diana. 6 El colesterol es
un colaborador esencial para la estructura y funcin del cerebro, y cualquier interrupcin en
su suministro tendra extrema
consecuencias para la funcin cognitiva.
QU evitar para ayudar a prevenir la enfermedad de Alzheimer
Los medicamentos de estatinas: El colesterol es una parte vital de la vaina de mielina
aislante neuronas y ayudando en la propagacin de
los impulsos nerviosos; metabolitos en la va de la biosntesis de colesterol inhibidas por las
estatinas se requieren para producir
CoQ10, as como GLUT4s funcionales. El colesterol es tambin una parte integral de las
membranas plasmticas, dando estructural
estabilidad. Cualquier interrupcin inducida farmacuticamente en la sntesis endgena de
colesterol, especialmente cuando
combinado con larga data, recomendaciones a toda la poblacin para limitar la ingesta
diettica-morira de hambre los que luchan
cerebro de este nutriente absolutamente crtico. De hecho, los niveles altos de colesterol ms
tarde en la vida se asocian con un menor riesgo de
demencia, y el LCR de pacientes con EA se ha demostrado que es ms baja en colesterol
que la de los controles sanos. 62,63
CoA reductasa HMG-blanco de la terapia con estatinas-es abundante en las clulas
cerebrales. Ellos requieren un suministro constante de
colesterol, y cuando su produccin se inhibe, el resultado es una prdida de la mielina, as
como la malformacin de las membranas
-incluyendo los de la mitocondria. 8 El compromiso de la funcin mitocondrial priva al cerebro
de ATP. Es no
sorpresa que las dcadas de recomendaciones para reducir el consumo de colesterol y tal
vez demasiado entusiasta
prescripcin de medicamentos con estatinas han sido paralelo al aumento de la incidencia de
AD. 6
Los alimentos procesados: stos presentan un asalto nutricional cudruples en un cerebro
que sufren los estragos de la

dieta moderna: por lo general son ricos en hidratos de carbono refinados; alto contenido de
aceites vegetales, que se oxidan fcilmente rancios; baja en
antioxidantes; y baja en vitaminas y minerales.
insulina exgena: A pesar de que la insulina se ha demostrado que mejora la memoria y la
cognicin de forma aguda, crnica
altos niveles de insulina son conocidos por afectar la funcin cerebral. 42,64 insulina
exgena podra servir para inhibir IDE ms
firmemente, evitando de este modo el aclaramiento de A, haciendo que permanecer en el
fluido intersticial del cerebro incluso ms tiempo, donde
9/15 es sujeto a la glicacin y la oxidacin. Como se ha sealado, el mayor riesgo para la EA
est reservado para los transportistas ApoE4 que son tratados
con insulina exgena.
Terapias nutricionales para la enfermedad de Alzheimer
El dao observado en los cerebros con EA es compleja y multifactorial. Cualquier
intervencin destinada a retrasar o posiblemente
Por lo tanto, revertir este dao debe ser una estrategia mltiple diseado para hacer frente a
la mayor cantidad de la que contribuye
factores como sea posible. La mayora de estas prcticas potencialmente tiles son
nutricional, pero dos se puede considerar
modificaciones de estilo de vida. Obviamente, el fundamento de lo que podra considerarse
un "anti-Alzheimer estrategia de" es una
dieta baja en hidratos de carbono. Ms all de eso, hay numerosos suplementos
nutricionales que podran ser efectivas basadas
en sus funciones bioqumicas:
El picolinato de cromo: cromo se requiere para la funcin apropiada del receptor de insulina,
y se ha demostrado para ayudar
en glucorregulacin y sensibilidad a la insulina. 58,59
Zinc: insulina enzima degradante requiere zinc como cofactor. 57
de alta calidad del aceite de hgado de bacalao: Para equilibrar la relacin n-6 / n-3 y
disminuir la inflamacin. Generalmente, los aceites ricos en n-6 grasos
cidos inducen inflamacin en el cuerpo, mientras que los aceites de n-3-rica estimulan vas
anti-inflamatorias. La proporcin de n-6 a N3 en la dieta moderna de Estados Unidos se estima que es tan alta como 30: 1, mientras que
nuestros patrones dietticos evolutivos sugieren que
son adecuados fisiolgicamente a una relacin ms cerca de 3: 1. 36,60 desequilibrios
Adems, la dieta de estos cidos grasos causa
desequilibrios en su incorporacin en las membranas celulares y orgnulos, lo que resulta en
la permeabilidad alterada y
aumento de la vulnerabilidad a la peroxidacin lipdica.
triglicridos de cadena media (MCT): Estos cidos grasos saturados (que se encuentran
principalmente en aceites de coco y de palmiste) son
metaboliza de manera diferente de los dems y puede servir como una fuente de cetonas,
incluso en ausencia de carbohidratos
restriccin. 61
L-carnitina: Este aminocido es requerido por la carnitina palmitoiltransferasa-1, la enzima
responsable de shuttling
cidos grasos en la mitocondria, as como otras enzimas en la descomposicin de las
grasas. 50 Un paciente en un reducido

la dieta de hidratos de carbono con la intencin especfica de aumento gradual de la

oxidacin de cidos grasos y la cetognesis poda beneficio esperado
de carnitina complementaria.
Coenzima Q10: CoQ10 es un miembro vital del sistema de transporte de electrones
mitocondrial (y por lo tanto la generacin de
de ATP) y tambin un potente antioxidante. administracin CoQ10 se ha demostrado para
reducir la produccin de ROS por
mitocondrias expuesto a A en modelos animales de diabetes. 18 Con el cerebro AD
luchando para producir energa y
bajo un gran estrs oxidativo, la CoQ10 puede ser un complemento til.
Antioxidantes: Adems de aumentar alimentos ricos en antioxidantes en la dieta,
suplemento N-acetil-cistena para
la regeneracin del glutatin podra ser til. (Es de destacar que los frutos ms altos de
antioxidantes son tambin ms bajos en
ndice glucmico y la carga; a saber, las bayas.) superxido dismutasa como complemento
tambin puede ser beneficioso.
La actividad fsica: La actividad fsica induce el reclutamiento de GLUT4s y en ltima
instancia ayuda a mantener la sensibilidad a la insulina.
El entrenamiento de resistencia o pesas podran resultar particularmente beneficioso, ya que
servira para aumentar la masa muscular
y, potencialmente, aumentar la sensibilidad a la insulina. Esto podra ser especialmente
protectora si se comienza temprano en la vida a fin de minimizar
el impacto de la sarcopenia (prdida de masa muscular) medida que uno envejece.
La reduccin del estrs: Cortisol, el glucocorticoide primario "hormona del estrs", libera la
glucosa en respuesta a la aguda
factores de estrs. 25 En nuestro entorno moderno hiper-estresante, nuestros cuerpos casi
siempre perciben graves amenazas a su alrededor
nos. Crnicamente altos niveles de cortisol podran inducir hiperglucemia incluso en el
contexto de una dieta de hidratos de carbono reducida.
B 12: Mientras B 12 no se requiere necesariamente para una dieta teraputica para AD, es
importante tener en cuenta que la prdida de memoria y
deterioro cognitivo son insidiosos signos de deficiencia a largo plazo B 12. Se requiere el
cido del estmago suficiente para B 12
absorcin, y la produccin de cido del estmago disminuye naturalmente con la edad.
Combine esto con la posibilidad de que mayores
las personas son menos propensos a consumir alimentos Ricos B 12 (que puede tomar ms
esfuerzo de preparar que conveniente, listos para su
comer carbohidratos refinados), y la deficiencia de vitamina B 12 se convierte en bastante
comn en los ancianos. deficiencia de vitamina B 12 puede ser incluso
confundido con AD, por lo que vale la pena tener prueba B 12 niveles si se sospecha de AD.
La intervencin teraputica para la enfermedad de Alzheimer
enfermedad (AD) terapias de Alzheimer actual son tpicamente los mtodos parciales
destinadas al tratamiento de persona
sntomas, en lugar de abordar las causas subyacentes de la enfermedad. Un fabricante de
medicamentos cre una
11 / drogas 15pharmaceutical para inhibir la enzima que crea A de la protena precursora de
amiloide. Fase III de ensayos clnicos

tuvo que ser detenido porque los resultados eran tan condenatorio en contra de este
tratamiento. Las medidas de la cognicin y la capacidad de
completar las tareas de la vida diaria fueron significativamente peores en los pacientes que
recibieron el frmaco que el placebo. 56 Una vez ms,
aqu es evidencia de que A no es un factor causal. Produccin de A es un proceso normal
y no hay evidencia de que
pacientes con EA sobreproduccin de ella. 57 Se convierte en patolgica cuando -debido a la
hiperinsulinemia perifrica-no es
degrada y se aclar como debe ser.
han propuesto varios autores administracin de cuerpos cetnicos exgenos a travs de
preparaciones MCT farmacutica.
Si bien esto proporciona el cerebro con un combustible alternativo y se ha demostrado que
mejora la funcin cognitiva, que hace
nada para abordar la mirada auxiliar de otras cuestiones con el trastorno metablico que es
probable que la causa fundamental de
ANUNCIO. El deterioro cognitivo visto en AD no es una enfermedad en s misma; es el
resultado de toda una vida de la dieta y acumula
agresiones ambientales, que en la edad avanzada, finalmente desbordan la capacidad del
cerebro para proteger y curarse a s mismo.
La administracin de KBs ni aliviara la hiperinsulinemia ni restaurar la sensibilidad a la
insulina en la acreditacin. MCT podra
ciertamente ser un complemento til para una dieta reducida en carbohidratos, lo que
restablecer la maquinaria metablica, la facilidad
estrs oxidativo, y reducir la glicacin. En ausencia de dramtico revisin de la dieta, sin
embargo, la administracin de
KBs es similar a achicar agua de un barco agujereado sin parar para parchear el agujero: se
limita a gestionar los efectos
Aunque la causa principal sigue causando estragos.