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Robbins Resumen Cap II Inflamacion 2013
Robbins Resumen Cap II Inflamacion 2013
Inflamacin aguda
La inflamacin aguda es una respuesta rpida ante un agente agresor que
sirve para liberar mediadores de respuesta del husped. Comprende tres
componentes mayores:
Alteraciones en el calibre vascular que aumentan el flujo sanguneo.
Cambios estructurales en la microvasculatura que permiten que
protenas plasmticas y leucocitos abandonen la circulacin.
Migracin, acumulacin y activacin de leucocitos en el foco de la lesin.
Un exudado es un lquido extravascular inflamatorio que tiene una elevada
concentracin de protenas plasmticas y leucocitos, donde est implicada una
alteracin en la permeabilidad normal de los vasos sanguneos en el rea de
lesin. Un trasudado es un lquido con bajo contenido de protenas que sucede
como un desequilibrio osmtico e hidrosttico a travs de la pared del vaso.
El edema es la acumulacin de lquido plasmtico en el espacio intersticial,
sea exudado o trasudado, mientras que el pus es un lquido exudado que
contiene clulas muertas, microbios y leucocitos.
Las reacciones de inflamacin aguda pueden suscitarse por infecciones
microbianas, traumatismos, agentes fsicos y qumicos, necrosis tisular,
reacciones de hipersensibilidad y cuerpos extraos.
Cambios vasculares
Los cambios vasculares ocurren en el siguiente orden: ocurre una
vasodilatacin inducida por varios mediadores qumicos que actan sobre el
msculo liso vascular, abrindose nuevos lechos capilares, aumentando el flujo
sanguneo local y provocando un eritema y calor. Luego aumenta la
permeabilidad de los vasos permitiendo derrame de exudado en el intersticio.
Despus hay una concentracin de glbulos rojos y aumento de la viscosidad
sangunea, haciendo el flujo ms lento y provocando estasis; conforme
aparezca sta, los leucocitos irn marginndose a lo largo del endotelio para su
posterior migracin al espacio extravascular.
La prdida de protenas del plasma recude la presin osmtica intravascular
y aumenta la presin osmtica extravascular, adems de un aumento de la
presin hidrosttica debido al aumento del flujo vascular, con lo que aumenta la
salida de lquido y se forma edema.
Existen algunos mecanismos por los que el endotelio se hace permeable a
la inflamacin:
Formacin de hiatos endoteliales en vnulas, debido a que stas tienen
una mayor densidad de receptores para mediadores qumicos en sus
clulas endoteliales. La unin mediador-receptor desencadena una
sealizacin intracelular que fosforila protenas contrctiles y genera
contraccin de clulas endoteliales con la ulterior separacin de
espacios interendoteliales. TNF e IL-1 aumentan la permeabilidad
vascular pero con una duracin mayor al de la histamina.
1) Las selectinas son una familia de protenas que son transmembrana con
una amina terminal relacionada con protenas fijadoras de hidratos de
carbono, lectina tipo C. La fijacin de selectinas a sus ligandos es rpida
y de velocidad rpida de separacin debido a su baja afinidad, lo que
provoca el fenmeno de rodadura.
2) Las inmunoglobulinas incluyen las ICAM y VCAM, que fungen como
ligandos para las integrinas que se encuentran en leucocitos.
3) Las integrinas son glucoprotenas heterodimricas transmebrana con
doble cadena, se unen a ligando en clulas endoteliales, leucocitos y
MEC.
4) Glucoprotenas de tipo mucina, destacando heparn sulfato, sirven como
ligandos para molculas de adhesin leucocitaria CD44.
El reclutamiento de leucocitos en el sitio de la infeccin y lesin involucra
varios pasos:
Primero, los mediadores qumicos, sea histamina, PAF, entre otros,
estimulan la redistribucin de selectina P desde los cuerpos de Weibel-Palade
a la superficie celular de la clula endotelial. A la vez, los macrfagos tisulares
responden al agente agresor segregando citocinas, en especial TNF, IL-1 y
quimiocinas. TNF e IL-1 actan sobre clulas endoteliales de vnulas
poscapilares para, despus de 1-2 horas, se exprese selectina E. Los
leucocitos expresan ligandos de hidratos de carbono que se fijan a estas
selectinas, pero al ser una interaccin de baja afinidad, provoca el fenmeno de
rodadura a lo largo de la superficie endotelial.
TNF e IL-1 inducen la expresin endotelial de ligandos para integrinas,
VCAM e ICAM. Los leucocitos expresan estas integrinas en estado de baja
afinidad, pero las quimiocinas que se haban producido en el sitio de la lesin
entran al vaso sanguneo, se unen al heparn sulfato de la clula endotelial,
actan sobre los leucocitos rodadores y los activan, y como consecuencia se
convierten las integrinas VLA-4 y LFA-1 a un estado de afinidad. La
combinacin de la expresin inducida de ligandos de integrina en el endotelio y
activacin de integrinas en el leucocito provoca una unin firme, mediada por
integrinas de los leucocitos al endotelio en el sitio de la infeccin.
Despus, las quimiocinas actan sobre leucocitos adherentes y estimulan a
las clulas para migrar a travs de los espacios interendoteliales hacia el sitio
de la infeccin. PECAM es una importante molcula de la familia de
inmunoglobulinas implicada en la migracin de los leucocitos.
Ya estando en el tejido conectivo, los leucocitos son capaces de unirse a la
MEC por integrinas B2 y CD44, unindose a las protenas de la matriz.
En la mayora de las formas de inflamacin predominan los neutrfilos en el
infiltrado inflamatorio, seguido de los monolitos. La razn es el elevado nmero
de los primeros en el torrente sanguneo, pero su corta duracin en el sitio de la
lesin es debido a que apoptosan despus de 24-48 horas.
Quimiotaxis
La quimiotaxis es una locomocin orientada por un gradiente de
concentracin qumico. Las sustancias exgenas como toxinas microbianas y
las endgenas, como C5a, LTB4 y algunas citocinas, pueden fungir como
quimioatrayentes.
Metabolitos
de
cido
leucotrienos y lipoxinas
araquidnico:
prostaglandinas,
Citocinas y quimiocinas
La citocinas son protenas producidas por linfocitos y macrfagos, adems
de clulas endoteliales, epiteliales y del tejido conectivo, que modulan acciones
de otros tipos celulares.
Factor de necrosis tumoral e interleucina-1
El TNF e IL-1 son las dos citocinas principales que median la inflamacin.
La secrecin de ambas puede estimularse por endotoxinas y otros productos
microbianos, inmunocomplejos, agresin fsica y varios estmulos inflamatorios.
En el endotelio inducen un espectro de cambios como sntesis de molculas de
adhesin endotelial y mediadores qumicos, produccin de enzimas asociadas
con la remodelacin de la matriz y aumento en la trombogenicidad superficial
del endotelio.
La IL-1, IL-6 y el TNF inducen respuestas agudas sistmicas que incluyen
fiebre, prdida del apetito, sueo de ondas lentas, liberacin de neutrfilos a
circulacin, liberacin de corticotropina. TNF induce efectos hemodinmicas del
Quimiocinas
Las quimiocinas son protenas que actan como quimioatrayentes para tipos
especficos de leucocitos; se clasifican en cuatro grupos de acuerdo a la
disposicin de cistena en protenas maduras:
Quimiocinas C-X-C- que actan primariamente sobre los neutrfilos,
siendo la IL-8 tpica del grupo; se segrega por los macrfagos activados
o clulas endoteliales y causan activacin y quimiotaxis en los
neutrfilos.
Quimiocinas C-C-, que incluyen MCP-1, eotaxina, protena-1-alfa
inflamatoria de los macrfagos MIP-A y RANTES; atraen a todos los
leucocitos excepto los neutrfilos; la eotaxina recluta selectivamente a
los eosinfilos.
Quimiocinas C, que son especficas para linfocitos.
Quimiocinas CX3C, donde destaca la fractalcina, que existe en una
forma ligada a la superficie de la clula que puede ser inducida en
clulas endoteliales por citocinas inflamatorias; y en una forma soluble
derivada de protelisis de protenas ligadas a la membrana, con efectos
quimioatrayentes para las mismas clulas.
Las quimiocinas estimulan el reclutamiento de leucocitos en la inflamacin y
controlan la migracin normal de clulas a travs de varios tejidos. Pueden
mostrarse en concentraciones elevadas unidas a proteoglucanos de la
superficie de clulas endoteliales y en la matriz extracelular.
xido ntrico ON
El ON es un mediadior pleiotrpico de la inflamacin producido en las
clulas endoteliales. Acta de una manera paracrina sobre clulas diana a
travs de la induccin de GMP que a su vez, inicia una serie de reacciones
intracelulares que dan lugar a una respuesta como la relajacin de las clulas
del msculo liso vascular; su semivida es de unos pocos segundos.
El ON es un vasodilatador potente en virtud de sus acciones sobre el
msculo liso vascular, resude la agregacin y adhesin de plaquetas, inhibe
caractersticas de inflamacin inducidas por mastocitos. El bloqueo de su
produccin induce la rodadura y adhesin de leucocitos. La produccin de ON
es un mecanismo compensatorio endgeno que reduce las respuestas
inflamatorias. El ON y sus derivados son microbicidas, y tambin es un
mediador de la defensa del husped contra la infeccin.
Constituyentes lisosomales de los leucocitos
Los monocitos y neutrfilos contienen grnulos lisosomales que al liberarse
contribuyen a la respuesta inflamatoria. Los grnulos pequeos o especficos
contienen lisozima, colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador de
INFLAMACIN CRNICA
La inflamacin crnica es un tipo de inflamacin de duracin prologada en
la cual la inflamacin activa, destruccin tisular e intento de reparacin se
suceden simultneamente.
Causas de la inflamacin crnica
Infecciones persistentes de ciertos microorganismos, que pueden ser de
toxicidad baja y evocan una respuesta de hipersensibilidad retardada.
Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos.
Autoinmunidad, cuando las reacciones inmunitarias se desarrollan
contra los propios tejidos del individuo, desempean un papel importante
en varias enfermedades inflamatorias crnicas.
La inflamacin crnica se caracteriza por:
Infiltracin por clulas mononucleares.
Destruccin tisular por persistencia del agente.
Intento de curacin del tejido daado por sustitucin de tejido conectivo
y proliferacin de vasos sanguneos.
Infiltracin por clulas mononucleares
El macrfago es el elemento celular dominante en la inflamacin crnica,
componente del sistema reticuloendotelial. La semivida de los monocitos
sanguneos es de 1 da, mientras que la vida de los macrfagos es de varios
meses y/o aos.
Los monocitos empiezan a migrar a los tejidos extravasculares muy pronto
en la inflamacin aguda. Cuando ste alcanza el tejido extravascular se
diferencia a un macrfago ms grande. ste puede ser activado por citocinas o
endotoxinas bacterianas. Los macrfagos activados secretan una variedad de
productos biolgicamente activos que si no se controlan, ocasionan lesin
tisular y fibrosis caracterstica de la inflamacin crnica.
En la inflamacin crnica persiste la acumulacin de macrfagos y est
mediada por diferentes mecanismos:
Reclutamiento de monocitos de la circulacin; aqu las quimiocinas son
el mayor estmulo para la acumulacin de macrfagos en las reacciones
inmunitarias de hipersensibilidad retardada.
Proliferacin local de macrfagos.
Inmovilizacin de macrfagos dentro del sitio de inflamacin producida
por ciertas toxinas y lpidos oxidados.
Los productos de los macrfagos activados sirven para eliminar los agentes
agresores tales como microbios y para iniciar el proceso de reparacin y son
responsables de una gran parte de la lesin tisular en la inflamacin crnica.
As, la destruccin tisular es uno de los signos distintivos de la inflamacin
crnica.
El tejido necrtico puede perpetuar la cascada inflamatoria por medio de la
activacin del sistema de cinina, coagulacin, complemento y fibrinoltico. En
las reacciones inmunitarias los linfocitos T pueden destruir directamente las
clulas, y as la destruccin tisular continuada puede activar la cascada del
complemento por diversos mecanismos, as la inflamacin aguda y crnica
pueden coexistir en ciertas circunstancias.
Otras clulas de la inflamacin crnica
Linfocitos, se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por
anticuerpos, los estimulados por antgenos de diferentes tipos utilizan
diversos pared de molculas de adhesin y quimiocinas para migrar a
los sitios de inflamacin. Las citocinas de los macrfagos TNF e IL-1
favorecen el reclutamiento de linfocitos, estableciendo el estadio de
persistencia de inflamacin.
Los eosinfilos, su reclutamiento implica extravasacin desde la
sangre y su migracin a los tejidos por un proceso como el de los
dems leucocitos. La eotaxina es especial en el reclutamiento de
eosinfilos. Contienen en sus grnulos la protena bsica mayor que
es txica para los parsitos, pero tambin es nociva para las clulas
epiteliales y contribuye al dao tisular en reacciones inmunitarias.
Los mastocitos se encuentran distribuidos por el tejido conectivo y
tambin estn presentes en la inflamacin crnica, adems de que
pueden producir citocinas que contribuyen a la fibrosis.
Los neutrfilos son importantes en la inflamacin crnica por la
persistencia de bacterias o mediadores inducidos por macrfagos y
linfocitos T.
Inflamacin granulomatosa
La inflamacin granulomatosa es un patrn distintivo de reaccin
inflamatoria crnica por acumulacin focal de macrfagos que desarrollan una
apariencia semejante al epitelio.
Un granuloma es un foco de infeccin que consiste en la agregacin
microscpica de macrfagos que se transforman en clulas semejantes a las
epiteliales rodeadas por un collar de leucocitos mononucleares.
Existen dos tipos de granuloma diferentes en su patogenia. Los granulomas
de cuerpo extrao estn provocados por cuerpos extraos relativamente
inertes, se forman en clulas epitelioides y clulas gigantes que abarcan el
cuerpo extrao. Los granulomas inmunitarios estn producidos por partculas
insolubles capaces de inducir una respuesta inmunitaria celular. Cuando la
respuesta inmunitaria produce granulomas, el agente incitante se degrada
escasamente o lo hace en forma de partculas. El prototipo de granuloma
inmunitario es el producido por el bacilo de tuberculosis.
Linfticos en la inflamacin
El sistema de vasos y ganglios linfticos filtra y vigila los fluidos
extravasculares.
En las lesiones graves, el drenaje puede transportar el agente ofensor sea
qumico o microbiano. Los linfticos pueden inflamarse secundariamente, lo
mismo que los ganglios linfticos. El aumento del tamao ganglionar es debido
normalmente a hiperplasia de los folculos linfoides y de las clulas fagocticas
que tapizan los sinusoides de los ganglios, todo denominado linfadenitis
inflamatoria.
Cuando los ganglios linfticos contienen extensiones de la infeccin y es
grave ocurre la bacteriemia, que transporta los microbios por el torrente
sanguneo y pueden establecerse en regiones como vlvulas cardiacas,
meninges, riones y articulaciones, desencadenando otra serie de
enfermedades.