10/10/16 TOXICOLOGIA

Molcula del da toxina

Factores que influyen en la toxicidad de una sustancia

Forma qumica
o Cr3+ menos txico que cr6+
o Hg0 menos txico que (CH3)2Hg
Actividad qumica per se
Dosis

Txico
Etanol
Arsnico

Toxicidad aguda
Depresin SNC
Dao
gastrointestinal

Toxicidad crnica
Cirrosis heptica
Cncer
piel/hgado

Ruta exposicin
Toxicidad selectiva muchas sustancias txicas para unos
organismos, pero no txicas para otros.
Edad los ms jvenes y los ms mayores tienen mayor probabilidad
de toxicidad
Capacidad de ser absorbido
Metabolismo (detoxificacin y bioactivacin)
Distribucin
Lugar y tasa de excrecin
Presencia de otras sustancias
o Antagonismo (disminuyen toxicidad)
o Sinergismo (aumentan mucho toxicidad)
o Potenciacin (aumentan toxicidad)
o Aditividad (sumatorio de toxicidad)

PRUEBAS DE TOXICIDAD

Propiedades fsicas y qumicas del compuesto (presin de vapor)

Exposicin y dinmica en el medio
Pruebas in vivo
Pruebas in vitro

Administracin experimental de txicos

ORAL (PO). Mezclados en la dieta. Disueltos en el agua. Introduccin
gstrica (directamente al estmago con tubo o aguja). Cpsulas de
liberacin controlada. Capsulas de gelatina. Si se necesita disolvente, ste
es aportado tambin a los animales control.
DRMICA (txicos tomados por la piel). Estimacin de irritacin de la piel y
fotosensibilizacin. Por aplicacin directa o con un disolvente apropriado a la
piel afeitada de animales de experimentacin. Los animales deben ser
controlados para evitar que se laman, la absorcin oral del material las
pruebas de irritacin se pueden hacer sobre humanos voluntarios.

INHALACIN. Animales expuestos a atmsferas con los txicos potenciales.

La generacin y control de las atmosferas es compleja y cara. La instilacion
directa da problemas de reproducibilidad. Se hace en cmaras, con
exposicin de cabeza o cuerpo
Exposicin y dinmica en el medio

Estudios de degradacin. Hidrlisis, fotodegradacin, etc

Degradacin en el suelo, agua, etc. Bajo diversas condiciones.
Movilidad y disipacin en suelo, agua y aire
Acumulacin en plantas, animales acuticos, animales terrestres
salvajes, alimentos vegetales y animales, etc

Peritrina insecticida natural que est en la flor de crisantemo. Muy

potente, se degrada con la luz.
No es til determinar la toxicidad pero da informacin sobre:

Prediccin

PRUEBAS IN VIVO. TOXICIDAD AGUDA

Estimacin de DL50 o CL50
Apoyo a las pruebas de DL50

Si se lleva a cabo adecuadamente, los test de toxicidad aguda no san

slo DL50, sino informacin de otros efectos agudos como la causa de
la muerte, hora de la muerte, sintomatologa, efectos agudos no
letales, rganos afectados y reversibilidad de los efectos no letales.
Dan informacin sobre el modo de accin y detoxicacin metablica
que se pueden obtener con la

Criticas a las pruebas de DL50

Es slo una expresin de letalidad y no refleja otros efectos agudos

Requiere un gran n de animales experimentales para obtener valores
estadsticamente aceptables
Los resultados varan con la especie, variedad, sexo, edad, peso,
estado de salud, nutricin, ruta de administracin, estado de nimo

Irritacin ocular
Irritacin y sensibilidad drmica
Prueba de irritacin primaria. Lomo del animal afeitado en dos reas de
unos 5 cm2