Antibitico

Un antibitico, considerando la etimologa (del griego - anti, "en contra" + - biotikos, "dado
a la vida"1 2 ) es unasustancia qumica producida por un ser vivo o derivado sinttico, que mata o impide el
crecimiento de ciertas clases demicroorganismos sensibles, generalmente se aplica a aquellos frmacos
usados en el tratamiento de infecciones por bacterias, de ah que se les conozca como antibacterianos.
Los antibiticos se utilizan en medicina humana, animal y horticultura para tratarinfecciones provocadas
por grmenes. Normalmente los antibiticos presentan toxicidad selectiva, siendo muy superior para los
organismos invasores que para los animales o los seres humanos que los hospedan,3 aunque
ocasionalmente puede producirse una reaccin adversa medicamentosa, como afectar a la flora
bacteriana normal del organismo. Los antibiticos generalmente ayudan a las defensas de un individuo
hasta que las respuestas locales sean suficientes para controlar la infeccin.4 Un antibitico
es bacteriosttico si impide el crecimiento de los grmenes, y bactericida si los destruye,5 pudiendo
generar tambin ambos efectos, segn los casos.6
Historia[editar]
Vase tambin: Historia de la medicina

A pesar de que los potentes compuestos antibiticos para el tratamiento de enfermedades humanas
causadas por bacterias, tales como la tuberculosis, peste bubnica o lalepra, no se aislaron e identificaron
hasta el siglo XX, el uso ms remoto de los antibiticos tuvo lugar en China hace ms de 2500 aos. 10 Se
saba entonces que la aplicacin de la cuajada mohosa de la soya sobre ciertas infecciones traa beneficios
teraputicos.
Muchas otras culturas antiguas, entre ellos los antiguos egipcios y griegos usaban moho y ciertas plantas
para el tratamiento de infecciones debido a que contenan antibiticos. Este fenmeno recibe del nombre
de antibiosis.11 El

principio

de antibiosis fue

descrito

en 1877 cuando Louis

Pasteur y Robert

Koch observaron que un bacilo en el aire poda inhibir el crecimiento de la bacteria Bacillus anthracis.12
El primer antibitico descubierto fue la penicilina, en 1897 por Ernest Duchesne, en Francia, quien
trabajaba con hongos del gnero Penicillium, aunque su trabajo no recibi la atencin de la comunidad
cientfica. La investigacin en el campo de la teraputica antibitica moderna comenz en Alemania con el
desarrollo del antibitico de corto espectroSalvarsan por Paul Ehrlich en 1909.3 Ese descubrimiento
permiti
poca.

13

el

tratamiento

efectivo

de

la sfilis,

un

amplio

problema

de salud

pblica en

la

Ese medicamento, efectivo tambin para combatir otras infecciones por espiroquetas, ya no se

emplea en el presente. Ms adelante Alexander Fleming (1881-1955), un mdico britnico, estaba

cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el cual fue contaminado
accidentalmente por hongos. Luego l advirti que el medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de
bacterias, sorprendido, comenz a investigar el porqu. Fleming ya haba trabajado previamente en las
propiedades antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo hacer una interpretacin correcta de lo que vio:
que el hongo estaba secretando algo que inhiba el crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo purificar el
material obtenido (el anillo principal de la molcula no era estable frente a los mtodos de purificacin que
utiliz), inform del descubrimiento en la literatura cientfica. Debido a que el hongo era del
gnero Penicillium (concretamente P. notatum), denomin al producto penicilina.
Ms de 10 aos despus, Ernst Chain y Howard Walter Florey se interesaron en el trabajo de Fleming y
produjeron una forma purificada de la penicilina. Un antiguo alumno de Fleming, Cecil George Paine,
realiz

las

primeras

experiencias

clnicas

con

penicilina

en

neonatos

aquejados

de oftalma

neonatal logrando el xito en 1930.14 Paine no public estos resultados, cosa que s hicieron Chain y Florey
ms adelante. Los tres investigadores, Fleming, Chain y Florey, compartieron el premio Nobel de
Medicina en 1945. En1939, Ren Dubos aisl la gramicidina, uno de los primeros antibiticos usados
fabricados comercialmente e indicado en el tratamiento de heridas y lceras.15 Debido a la necesidad
imperiosa de tratar las infecciones provocadas por heridas durante la II Guerra Mundial, se invirtieron
muchos recursos en investigar y purificar la penicilina, y un equipo liderado por Howard Florey tuvo xito

en producir grandes cantidades del principio activo puro en 1940. Los antibiticos pronto se hicieron de
uso generalizado desde el ao 1943.
En marzo de 2000, mdicos del hospital San Juan de Dios de San Jos (Costa Rica) publicaron manuscritos
de Clodomiro Picado que explican sus experiencias entre 1915 y 1927 acerca de la accin inhibitoria de los
hongos del gnero Penicillium en el crecimiento de estafilococos y estreptococos infecciosos, 16 motivo por
el cual es reconocido como uno de los precursores del antibitico penicilina, descubierta por Fleming en
1928. El informe con los resultados de los tratamientos realizados con la penicilina por Picado fueron
publicados por la Sociedad de Biologa de Pars en 1927. 17
El descubrimiento de los antibiticos, as como de la anestesia y la adopcin de prcticas higinicas por el
personal sanitario (por ejemplo, el lavado de manos y utilizacin de instrumentos estriles), revolucion
la sanidad y se convirti en uno de los grandes avances de la historia en materia de salud. A los
antibiticos se les denomina frecuentemente "balas mgicas", trmino usado por Ehrlich, por hacer blanco
en los microorganismos sin perjudicar al husped.13
Mecanismo de accin
Debido a que los antibiticos tienen efectos sobre una diversidad de bacterias, sus mecanismos de accin
difieren basados en las caractersticas vitales de cada organismo y que, por lo general, son objetivos que
no existen en las clulas de mamferos.
Qu sucede ante el uso frecuente de antibiticos?
El inconveniente del uso indiscriminado de antibiticos es que las bacterias van creando "resistencia" al
efecto de la medicacin y a largo plazo ya no son efectivos, debiendo buscarse permanentemente nuevas
variantes de antibiticos para tratar cepas de bacterias resistentes a los antibiticos ms comunes.
Adems, muchos antibiticos matan bacterias que es normal que estn presentes en nuestro cuerpo,
causando nuevas enfermedades. Por ejemplo, el cambio de la flora de grmenes intestinales secundario al
uso de antibiticos, causa diarrea y alteraciones en la absorcin de sustancias a nivel intestinal.

Por todo lo dicho anteriormente, te aconsejamos que siempre consultes a tu mdico antes de comenzar un
tratamiento con antibiticos.
TIPOS DE ANTIBITICOS

Uno de los grupos de antibiticos ms importantes, es el grupo de los -lactmicos. Estos antibiticos
incluyen penicilinas, cefalosporinas y cefamicinas.

El primer antibitico -lactmico fue la peniciliona G, es activo principalmente frente a bacterias Gram
positivas. Su accin esta restringida a las bacterias Gram positivas debido a que las bacterias Gram
negativas son impermeables a este antibitico.

Los antibiticos -lactmicos son potentes inhibidores de la sntesis de la pared celular. Una importante
caracterstica de la sntesis de la pared celular es la reaccin de transpeptidacin que da como resultado la
unin, mediante enlaces transversales, de dos cadenas de peptidoglicanos. Las enzimas que cumplen esta
tarea, las transpepidasas, son adems capaces de unirse a la penicilina u otros antibiticos. Por eso es que
estas transpeptidasas se conocen con el nombre de protenas de unin a las penicilinas (PBPs, de penicillin
binding proteins). Las PBPs se unen muy frecuentemente a la penicilina y ya no pueden seguir catolizando
la reaccin de la transpeptidasa. La pared celular contina sintetizndose pero ya no tiene enlaces
transversales y se va haciendo cada vez ms dbil a medida que se va depositando el esqueleto de
peptidoglicano. Adems, el complejo antibitico-PBP estimula la liberacin de autolisinas que dirigen la
pared celular existente. El resultado es una pared celular debilitada y finalmente degradada.

Las cefalosporinas

Estos son otro grupo de antibiticos clnicamente importante que forman parte de los -lactmicos. Difieren
estructuralmente de las penicilinas porque poseen un anillo de dihidrotiacina de seis miembros. Las

cefalosporinas tienen el mismo modo de accin que las penicilinas. Es decir, que se unen
irreversiblemente a las PBPs, e impiden la formacin de los enlaces transversales del peptidoglicano. En
general, las cefalosporinas tienen un espectro de actividad ms amplio que las penicilinas y con frecuencia
son ms resistentes a la accin de las enzimas que destruyen los anillos -lactmicos.
Las tetraciclinas
Las tetraciclinas son un importante grupo de antibiticos que tienen gran utilidad clnica. Fueron unos de
los primeros llamados antibiticos de amplio espectro, que inhiben a casi todas las bacterias Gram
positivas y Gram negativas. La estructura bsica de estos antibiticos consta de un sistema con un anillo
naftaceno. A este anillo se unen algunos de los diversos componentes. La clorotetraciclina, por ejemplo,
tiene un tomo de cloro, mientras que la oxitetraciclina tiene un hidroxilo adicional y no tiene cloro. Estos
tres organismos se producen por microorganismos pero en el mercado existen t<mbin tetracicclinas
semisintticas en las que, por procedimientos qumicos.
Al igual que la eritromicina y los aminoglicsidos, la tetraciclina es un inhibidor de la sntesis de protena.
Interfiere con la funcin de la subunidad ribosmica 30S.
'Tipos de antibiticos'
Las tetraciclinas y los antibiticos -lactmicos son los dos grupos ms importantes de antibiticos de
aplicacin mdica. Las tetraciclinas tambin se usan en medicina veterinaria y en algunos pases se usan
como suplemento nutricional para aves y cerdos.

Qu es el uso inadecuado de antibiticos?

OMS: estima que aproximadamente el 50% de los antibiticos son administrados innecesariamente.

En los cinco primeros aos de vida se produce la mayor exposicin innecesaria a antibiticos de toda la
poblacin general.

El uso inadecuado de antibiticos representa un riesgo para la salud y un desperdicio de recursos

econmicos en los servicios de salud. Adems, contribuye al aumento de la resistencia bacteriana que, a
su vez, incrementa los gastos y la mortalidad por enfermedades infecciosas, por lo que se le considera un
grave problema de salud pblica.

El uso inadecuado de los antibiticos comprende:

1. Indicacin o prescripcin inadecuada o excesiva
Factores relacionados a la prescripcin inadecuada:
Educacin mdica deficiente (tradicionalismo)
Influencia de la industria farmacutica
Percepcin de las expectativas del paciente en cuanto a recibir antibiticos.

En Mxico 60 a 80% de las EDAs e IRAs reciben antibitico en servicios de salud primarios pblicos y
privados.

Es importante recordar que no todos los cuadros febriles son infecciosos

Numerosos cuadros infecciosos no son de origen bacteriano.
Incluso si es de origen bacteriano puede no necesitar antibitico.

2. Seleccin inadecuada (Dosis, va, duracin)

3. Auto prescripcin y falta de adherencia.

Cerca de 90% de las compras de antibiticos para EDAS, sin prescripcin, en farmacias, son inadecuadas
respecto al tipo, dosis y duracin del tratamiento.
Entre 70 y 80 % de las recomendaciones teraputicas proporcionadas por empleados de farmacias para
infecciones (EDA, IRA, IVU) son incorrectas.

A que conlleva el abuso en los antibiticos?

El abuso de antibiticos conlleva a 3 problemas principales
a) PACIENTE
Elimina la flora normal y selecciona bacterias resistentes
Genera resistencia de las bacterias que alguna vez fueron sensibles.
Disminuye efectividad de los tratamientos establecidos
Efectos adversos de los antibiticos.
b) ECONMICO
Afecta la economa familiar y el presupuesto de los servicios de salud.
Se ven obligado a financiar frmacos administrados de forma innecesaria, desviando recursos que
hubieran podido ser aplicados a otras necesidades. Considerando que aproximadamente el 50% de los
antibiticos son utilizados inadecuadamente.
c) SOCIEDAD
El desarrollo de resistencia bacteriana reduce la efectividad de tratamientos establecidos e incrementa la
mortalidad por enfermedades infecciosas, por lo que se considera un grave problema de salud pblica.
Resistencia a antibiticos
Para otros usos de este trmino, vase Resistencia.
La resistencia antibitica es la capacidad de un microorganismo para resistir los efectos de
un antibitico.
La
resistencia
se
produce
naturalmente
por seleccin
natural a
travs
de mutaciones producidas por azar. El antibitico, al entrar en contacto con una poblacin bacteriana,
permite solo la proliferacin de aquellas bacterias que presentan aquella mutacin natural que anula la
accin del antibitico. Una vez que se genera la informacin gentica, las bacterias pueden transmitir los
nuevos genes a travs detransferencia horizontal (entre individuos) por intercambio de plsmidos; o
igualmente producto de una conversin lisognica. Si una bacteria porta varios genes de resistencia, se le
denomina multirresistente o, informalmente, superbacteria.
La resistencia a los antibiticos es un problema de salud pblica mundial.1
Cules son los mecanismos de accin de los antibiticos?

Los agentes antimicrobianos actan por una serie de mecanismos, muy diferentes entre ellos y cuyos
blancos se encuentran en diferentes regiones de la clula atacada. Las diversas regiones de ataque
antibacteriano en general son consideradas:

Pared bacteriana

Membrana bacteriana

Sntesis de protenas

Sntesis de cidos nucleicos

En la Figura 1 se presentan las drogas antibacterianas ms comunes y sus lugares de accin dentro de la
estructura microbiana. En la Tabla 2 se presenta una clasificacin de los agentes antibiticos, algunos
ejemplos de cada grupo, su modo de accin y un resumen de su espectro antimicrobiano. Las drogas que
atacan la pared bacteriana ejercen su efecto a travs del bloqueo de su sntesis. Interfieren con la sntesis
de peptidoglicanos, elementos esenciales de la constitucin de la pared. Los defectos de la pared celular
llevan a la lisis bacteriana. Actan solamente frente a microorganismos que estn en crecimiento activo.
Pertenecen a este grupo: Beta lactmicos, glucopptidos (vancomicina, teicoplanina y avoparcina),
bacitracina y estreptograminas (virginiamicina, quinupristina-dalfopristina).

Los agentes activos en la membrana celular bacteriana son las polimixinas (polimixina B y colistn). Estas
drogas son pptidos catinicos con actividad de tipo detergente que disrumpen la porcin fosfolipdica de
la membrana de las bacterias Gram negativas.
Interfiriendo con la sntesis de protenas, a diversos niveles del organoide encargado de su elaboracin, el
ribosoma, acta un cmulo de agentes, a saber: Aminoglucsidos y aminociclitoles, tetraciclinas,
cloranfenicol y sucedneos, lincosamidas y macrlidos. Dada la complejidad de este proceso, hay diversos
blancos que son impactados por los diferentes agentes antiinfecciosos. Los aminoglucsidos y
aminociclitoles actan a nivel de la porcin 30 S del ribosoma, induciendo errores en la lectura de la
informacin aportada por el ARN mensajero. De esta manera, la protena que se sintetice contendr
errores y no ser til. Tambin son capaces de inducir alteraciones de las membranas. Las tetraciclinas,
por su parte, tambin se unen al ribosoma en la porcin 30 S, en forma similar a lo que ocurre con los
aminoglucsidos. Cloranfenicol, tianfenicol y florfenicol, actan a nivel de la porcin 50 S del ribosoma,
inhibiendo la transpeptidasa, lo que impide que se formen los pptidos. Lincosamidas y macrlidos,
tambin se unen a la porcin 50 S, inhibiendo la traslocacin. Todos estos mecanismos, de una u otra
manera, detienen o desvan la sntesis de protenas.
Los agentes que actan a nivel de los cidos nucleicos son varios y sus sitios de accin diversos. Entre
ellos tenemos a las sulfamidas y trimetoprima cuya accin como antimetabolitos impidiendo la sntesis de
purinas los distingue del resto. Las fluoroquinolonas y novobiocina actan a nivel de las cadenas de ADN,
impidiendo el superenrrollamiento, por inhibicin de una topoisomerasa, la girasa de ADN. Los
nitroimidazoles, como dimetridazol, metronidazol y tinidazol dan lugar a la disrupcin de las cadenas de
ADN, impidiendo su reparacin. Los nitrofuranos, por su parte impiden la lectura codnica ADN-ARN
mensajero.
Mecanismo de accin[editar]
La penicilina, como el resto de los -lactmicos, ejerce una accin bactericida por alterar la pared celular
bacteriana, estructura que no existe en las clulas humanas. La pared bacteriana se encuentra por fuera
de la membrana plasmtica y confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar, sin romperse,
la elevada presin osmtica que existe en su interior. Adems, la pared bacteriana es indispensable para:1

La divisin celular bacteriana.

Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus caractersticas de permeabilidad.
Capacidad patgena y antignica de las bacterias, ya que contienen endotoxinas bacterianas.

Penicilina (en blanco) unida a una transpeptidasa bacteriana. La penicilina es tan similar a la enzima
bacteriana que se ensambla en ella de manera que impide que la enzima conecte todos sus componentes
estructurales.
Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias Gram positivas y Gram
negativas, de las que cabe destacar la mayor complejidad y contenido en lpidos en las Gram negativas.

La accin de la penicilina, y en general de los -lactmicos, se desarrolla fundamentalmente en la ltima

fase de la sntesis del peptidoglicano de la pared celular, unindose a una enzima transpeptidasa llamada
protena fijadora de penicilina,57 responsable de producir una serie de enlaces cruzados entre las cadenas
de pptidos. La formacin de estos enlaces o puentes es la que confiere, precisamente, la mayor rigidez a
la pared bacteriana. Por lo tanto, los -lactmicos como la penicilina inhiben la sntesis del peptidoglicano
indispensable en la formacin de la pared celular bacteriana. Las bacterias sin su pared celular estallan o
son ms fcilmente fagocitadas por los granulocitos.1

Esta inhibicin produce una acumulacin de los precursores del peptidoglicano, los cuales producen una
activacin de enzimas como hidrolasas y autolisinas que digieren, ms an, el remanente de
peptidoglicano en la bacteria. Al perder su pared celular como consecuencia de la accin de la penicilina,
las bacterias Gram positivas son denominadas protoplastos, mientras que las Gram negativas, que no
llegan a perder toda su pared celular, reciben el nombre de esferoplastos.

La penicilina muestra un efecto sinrgico con los aminoglucsidos, puesto que la inhibicin de la sntesis
del peptidoglicano permite que los aminoglucsidos penetren la pared celular con mayor facilidad,
permitiendo as trastornos en la sntesis de protenas dentro de la clula bacteriana (hecho que resulta en
una concentracin menor de antibitico que la requerida para eliminar al microorganismo susceptible)
Mecanismo de accin[editar]

Su mecanismo de accin consiste en interferir en la sntesis normal de protenas, originando protenas no

funcionales en microorganismos susceptibles.

Para ejercer su accin deben ingresar en la clula bacteriana. Esto ocurre en 2 etapas por un mecanismo
de transporte activo. En la primera fase, el ingreso a la clula depende del potencial transmembrana
generado por el metabolismo aerobio. La segunda fase es de ingreso acelerado, y se ve favorecida por la
unin previa del aminoglucsido al ribosoma bacteriano. Ciertas condiciones que reducen el potencial
elctrico de la membrana como la anaerobiosis o el bajo pH del medio, disminuyen el ingreso de estos
compuestos al citoplasma bacteriano.

Una vez dentro de la clula, los aminoglucsidos se unen de manera irreversible a la subunidad 30S del
ribosoma bacteriano. Esta unin interfiere con la elongacin de la cadena peptdica. Tambin causan
lecturas incorrectas del cdigo gentico formndose protenas anmalas. Algunas de estas son protenas
de membrana y el resultado es la formacin de canales que permiten el ingreso de ms drogas a la clula.