Catabolismo

de
aminocidos

Destino de los esqueletos carbonados

Todos los tejidos tienen cierta capacidad para sntesis y
remodelacin de aminocidos.
El hgado es el sitio principal de metabolismo de los aminocidos.
En tiempos de buena suplementacin dietaria, el nitrgeno es
eliminado va transaminacin, desaminacin y sntesis de urea.
Los esqueletos carbonados pueden conservarse como
carbohidratos o como cidos grasos.
Los aminocidos pueden ser glucognicos, cetognicos o ambos.
Los glucognicos son los que generan piruvato o intermediarios
del ciclo de Krebs como -cetoglutarato o oxaloacetato.
Los cetognicos (Lys y Leu) generan slo acetil-CoA o
acetoacetil-CoA.
En perodos de ayuno, los esqueletos carbonados se utilizan
como fuente de energa, rindiendo CO2 and H2O

El catabolismo de los aminocidos suele empezar

por transaminacin al alfacetocido
correspondiente.

La glutamina
y
el glutamato
se convierten
en alfacetoglutarato

La prolina tambin se
convierte en
alfa-cetoglutarato

La arginina
rinde alfacetoglutarato

... y la histidina tambin rinde alfa-cetoglutarato

De la asparagina y el
aspartato se obtiene
oxalacetato

La alanina se convierte en piruvato

La serina puede ser

convertida en piruvato con
la serina deshidratasa,
que remueve el hidroxilo y
el amino
Tambin puede
convertirse en
glicina, y sta
en CO2 y NH4+

La glicina se convierte en serina o en CO2 y NH4+

La metionina forma cisteina y -cetobutirato

SAM
(AdoMet)
opera
como un
switch
aumentos
en Hcy
constituyen factor
de riesgo
de
ateroesclerosis

La cistena es oxidada a expensas de O2

formando cistensulfinato, el cual rinde piruvato
y sulfato como productos finales.
El sulfato se utiliza en la formacin de 3fosfoadenosina-5-fosfosulfato (PAPS), que se
utiliza para la transferencia de sulfato a
molculas biolgicas como los
glicoesfingolpidos.

Un importante destino de la cistena es la

taurina, que forma parte del taurocolato de
las sales biliares.

Hay tres vas para el catabolismo de treonina.

Se forman precursores glucognicos y
cetognicos.

La metionina, la valina, la treonina y la isoleucina rinden

propionil-CoA

El propionil-CoA proviene
de la degradacin de la
metionina, isoleucina,
valina, treonina, cidos
grasos de cadena impar y
cadena lateral del
colesterol.
Es convertido en
succinil-CoA por la
propionil-CoA
carboxilasa
(biotina) y la
metilmalonil-CoA
mutasa (B12)

NOT GUILTY!
How the system failed Patricia Stallings

Errores innatos del metabolismo

Archibald Garrod

Los aminocidos de cadena ramificada (valina,

isoleucina y leucina) son degradados
principalmente en el msculo.
Participan una transaminasa y un complejo cetocido deshidrogenasa similar a los complejos
de piruvato y alfa-cetoglutarato deshidrogenasa
(TPP, FAD, NAD, lipoato, CoA).

Esta deshidrogenasa para los -cetocidos de

cadena ramificada falla en la enfermedad de
la orina del jarabe de maple.

La valina y la isoleucina forman propionilCoA, y ste succinil-CoA.

La leucina forma -hidroxi--metilglutarilCoA (HMGCoA). ste es un intermediario
de la sntesis de esteroides en el citosol,
pero la degradacin de aminocidos ocurre
en la mitocondria y las reservas no se
mezclan.

La leucina
es
totalmente
cetognica

La lisina es
totalmente
cetognica

La fenilalanina y la tirosina rinden fumarato y acetil-CoA

Del
triptofano se
obtiene
acetil-CoA y
piruvato.
Parte de los
metabolitos
pueden ser
desviados
hacia la
formacin de
nicotinato,
precursor de
NAD(P).

El primer paso en la degradacin del triptofano es

catalizado por una enzima heptica, la triptofano
dioxigenasa.
Los dos tomos de oxgeno (O2) se incorporan al
sustrato.
La enzima tiene un grupo hemo.

Conversin de aminocidos
a productos especializados

Molculas derivadas de aminocidos

 Neurotransmisores derivados de la tirosina, del
triptofano y de la histidina
 Melanina
 Creatina
 Glutatin
 xido ntrico
 Poliaminas
 Etanolamina, colina, acetilcolina y betana
 Hormonas tiroideas
 S-adenosilmetionina
 Carnitina
 Porfirinas
 -aminobutirato (GABA)
 Purinas y pirimidinas

Varias aminas de importancia biolgica se

producen a partir de aminocidos por
descarboxilacin

triptofano

dopamina
norepinefrina
adrenalina
-aminobutirato
(GABA)
serotonina

histidina

histamina

ornitina

poliaminas

tirosina
glutamato

Catecolaminas
 Derivan de la tirosina
 Su nombre promueve del ncleo
catecol

Dopamina
sistema nervioso central
(Sustancia Nigra)

Noradrenalina
principal neurotransmisor
de sistema simptico
posganglionar

Adrenalina
mdula suprarrenal

Sntesis
Primero se hidroxila
la tirosina a dopa con
una enzima similar a
la fenilalanina
hidroxilasa que utiliza
BH4.
Luego se
descarboxila la dopa
a dopamina con una
descarboxilasa que
utiliza PLP.

En la mdula
adrenal, la
dopamina se
hidroxila a
norepinefrina
(noradrenalina) y se
metila a expensas
de AdoMet (SAM).
Luego de la sntesis,se
empaquetan en
vesculas.

Parkinson
 degeneracin de sustancia nigra y locus
coeruleus del cerebro
 temblores
 inducida por consumo de la droga MPTP
(metilfeniltetrahidropiridina)
 disminucin de la dopamina secretada
 mejora con la administracin de anlogos de
DOPA

Ante una situacin de estrs, una

neurona acetilcolinrgica promueve
la liberacin de calcio intraceluar a
nivel de la mdula adrenal y activa
la liberacin de los grnulos
cromafines. La adrenalina se libera
al torrente sanguneo.

Las catecolaminas se unen a dos tipos de

receptores, los receptores - y -adrenrgicos.
Los receptores adrenrgicos son clsicos
receptores serpentina que acoplan con
protenas G intracelulares.
Receptores 1
Abren canales de Ca2+
Receptores 2
Se une a Gi, inhibe a la
adenilato ciclasa

Receptores 1
Activan a Gs, activando a la
adenilato ciclasa
Receptores 2
Activan a Gs, activando a la
adenilato ciclasa

EFECTOS METABLICOS DE LA ADRENALINA

Hgado (2):
Glucogenolisis, glucogenognesis
Gluconeognesis

Msculo (2):
Glucogenlisis, glucogenognesis
Glucolisis

Tejido Adiposo (1):

Liplisis
glucagn, insulina

OTROS EFECTOS FISIOLGICOS

Msculo liso vascular
Vasos de msculo esqueltico (2): Relajacin
Vasos de piel, ap. digestivo (1y 2): Contraccin

Msculo liso bronquial (2): Relajacin

Miocardio (1)
Frecuencia card
Fuerza contractil

En respuesta al estrs, la corteza suprarrenal

secreta glucocorticoides como el cortisol, una
hormona esteroidea que induce la enzima
feniletanolamina N-metiltransferasa (enzima
que cataliza la conversin de noradrenalina a
adrenalina)

Catabolismo de catecolaminas
Adrenalina
O2
H2O

Noradrenalina
COMT (AdoMet)
MAO
OH O

H3CO
OH

O2
H2O

catocolamina
O-metil
transferasa

C OH

H
Ac. Vanillilmandlico
(Ac. hidroxiindolactico)

monoamino
oxidasa

Adrenalina

Noradrenalina

Meta anfetamina

Anfetamina

Histamina
Sntesis:
terminales nerviosas
clulas enterocromafines de la pared gstica

EFECTOS FISIOLGICOS DE LA HISTAMINA

A nivel gstrico
Estimula la secrecin de HCl
SNC
Neurotransmisor
Sitio de Inflamacin
Vasodilatacin

se libera en
grandes
cantidades en la
respuesta alrgica

cimetidina: antagonista de receptores

gstricos H2
se utiliza para tratar lceras ppticas

Serotonina (5-hidroxitriptamina)
Se sintetiza a partir de triptofano en el
sistema nervioso central y tambin en
varios otros tejidos (plaquetas y tracto
gastrointestinal)

La serotonina interacciona con receptores

especficos. La mayora de los receptores
estn acoplados a protenas G que afectan las
actividades de adenilato ciclasa o fosfolipasa
C. Uno de los receptores es un canal inico.

A nivel del sistema nervioso

central, las neuronas
serotoninrgicas recapturan la
serotonina liberada en las
sinapsis a travs de un sistema
de recaptacin (uptake) activo.
La funcin del antidepresivo
Prozac es inhibir el proceso de
recaptacin, lo cual prolonga la
vida media de la serotonina
espacio intersinptico.

La melatonina se produce en la glndula pineal y en la retina,

que tienen la enzima N-acetiltransferasa necesaria. Aumenta
la sntesis en la oscuridad y disminuye durante el da. Induce
el sueo y regula el ritmo circadiano.

cido -aminobutrico (GABA)

Sntesis:
SNC
A partir de Glu
Funcin
Neurotransmisor inhibitorio
El receptor es un canal aninico

Glutamato

Glutamato
descarboxilasa
Ac. -aminobutrico
(GABA)

PLP
CO2

xido ntrico (.NO)

un radical libre mensajero celular!

Poliaminas
 al inicio de la
replicacin del
ADN, aumenta la
concentracin de
ODC
 son catinicas
 se unen al ADN
 derivan de Arg y
Met

Adems, las poliaminas forman parte de la

tripanotiona y de la glutationil espermidina,
antioxidantes en tripanosomatdeos.

Glutatin
-glutamilcisteinilglicina

 concentracin intracelular: 5-10 mM

 mantiene los sulfhidrilos proteicos reducidos
 sustrato de la glutarredoxina en la sntesis de
desoxirribonucltodos
 detoxificador de perxidos y otras especies reactivas
del oxgeno y del nitrgeno
2 GSH + H2O2
GSSG + H2O
glutatin peroxidasa, selenoenzima
GSSG + NADPH
NADP+ + 2 GSH
glutatin reductasa
 se conjuga condiferentes molculas (xenobiticos)
para aumentar su solubilidad
 transporte de aminocidos (ciclo del -glutamilo)

Creatina
amortiguador de energa en el msculo
esqueltico
deriva de glicina, arginina y metionina (AdoMet)