Farmacocintica,

Farmacodinamia y
RAM

Felipe A. R. Gonzlez Quezada

Ayudante Farmacologa

Fecha:
27/04/2013

Introduccin
Que es la farmacologa?
Es la ciencia que estudia a los frmacos; su historia,
propiedades fisicoqumicas, asociaciones, el como
acta el frmaco en el organismo y viceversa (procesos
de farmacocintica y farmacodinamia).
Que es un frmaco?
Es una sustancia cuyo uso se realiza con el objetivo
de prevenir, tratar o incluso diagnosticar.

Farmacocintica
Rama de la farmacologa que estudia los
procesos por los que pasa un frmaco en su paso
por el organismo, analizando la variacin de las
concentraciones del frmaco y sus respectivos
metabolitos en el organismo.
Adems, estudia los procesos que conforman la
disposicin farmacolgica, procesos que
determinan la concentracin del frmaco que
llega a las molculas efectoras.

Farmacocintica
Disposicin Farmacolgica:
Absorcin
Distribucin
Metabolismo (o biotransformacion)
Eliminacin (o excrecin)

Farmacocintica
Vas de administracin de frmacos:
Determinadas por
Cualidades del frmaco Solubilidad en agua o lpidos,
mayor o menor tendencia a ionizarse, etc.
Objetivo teraputico Inicio de accin rpido,
suministro prolongado, accin sistmica o local, etc.

Farmacocintica
2 grandes agrupaciones de las vias:
1) Via Enteral
A. Via Oral (VO): la mas utilizada. Es
tambien la que mas alteracion de
variables recibe. Es la via que utiliza
vias mas complejas. Algunos farmacos
se absorven en el estomago y otros en
el duodeno (sitio con mayor capacidad
de absorcion y entrada de farmacos a
la circulacion sistemica).
Absorcion en
tubo digestivo

Circulacion
portal

Higado

Circulacion
general

Farmacocintica
B) Sublingual (SL): Permite la difusin del
farmaco hacia la red capilar local, conllevando
esto a su ingreso directo a la circulacin sistmica.
Por ende, no lo inactiva el metabolismo local.
C) Rectal (VR): La biotransformacion de
sustancias se minimiza por esta va, puesto que el
50% de la circulacin de la zona rectal no va a la
circulacin portal. Tambin, como la va SL, no se
afecta por ph gstrico ni accin enzimtica
entrica. til como va de administracin si el
frmaco provoca vmitos o si el paciente ya los
presenta.

Farmacocintica
2) Va parenteral Utilizada para frmacos
de absorcin deficiente en el TGI o para
frmacos que son inestables en el TGI (por ej.
insulina).
Ventajas:
Uso en pacientes inconscientes
Inicio de accin rpido
Mejor control de la dosis de ingreso al
organismo

Farmacocintica
A) Intravascular o intravenosa(IV):
es la va parenteral mas comn. Con
esta va, se evita el paso del frmaco
por el tubo digestivo y su paso
posterior por el hgado. Tiene un
efecto rpido y permite un excelente
control sobre la concentracin
circulante del frmaco.
Desventajas y aspectos de
cuidado: El suministro rpido se
debe tener en cuenta frente a posibles
RAM. Puede favorecer introduccin y
colonizacin de MO.

Farmacocintica
B) Intramuscular (IM): Permite la
administracin de soluciones acuosas o
preparaciones especiales para deposito
solucin de un frmaco en un
vehiculo como etilenglicol.
Absorcin soluciones acuosas RAPIDA
Absorcin soluciones para deposito
LENTA
Proceso: En el lugar de la inyeccin, se
precipita el frmaco cuando el vehculo
abandona el sitio y pasa al musculo. El
agente se disuelve lentamente.

Farmacocintica
C) Subcutnea (SC)(hipodrmica):
Requiere la absorcin del frmaco.
Efecto logrado mas tardamente
que la IV.
Se
minimizan
los
riesgos
relacionados con la IV.
En ocasiones, se combinan con una
dosis mnima de adrenalina
Efecto vasoconstrictor local.

Farmacocintica
3) Otras Vas:
Inhalacin
Intraventricular
Tpica
Transdrmica

Farmacocintica
Absorcin de frmacos:
Transferencia de un frmaco desde el sitio en
que se administra hasta el torrente sanguneo.
Ritmo y eficacia del proceso, dependen de la va
del suministro.
Ej: Va IV absorcin total!!
Biodisponibilidad: Fraccin del
frmaco que llega a la circulacin
sistmica

Farmacocintica
De acuerdo a sus propiedades, un frmaco utilizara por medio el
transporte activo o pasivo.
Difusin pasiva: Es efectuado por una gradiente de concentracin,
siguiendo una cintica de primer orden La velocidad de transferencia
es proporcional a la concentracin del frmaco (esto en el lugar de la
absorcin). MECANISMO DE ABSORCION MAS UTILIZADO POR LOS
FARMACOS.
Transporte activo: Realizado con gasto de energa, contra gradiente de
concentracin, no necesita transportadores pudiendo sufrir saturacin.

Farmacocintica
Efecto del pH sobre la absorcin del frmaco:
Las concentraciones relativas de formas cargadas y no
cargadas de cada sustancia determinan la concentracin
efectiva de la forma permeable en su sitio de absorcin
la mayora de los frmacos son cidos o bases dbiles.

Las sustancias no
polares ( sin carga)
penetran fcilmente las
membranas celulares

Farmacocintica
Ecuacin Henderson-Hasselbach.

pH = pka + log Frmaco ionizado ACIDOS

Frmaco No ionizado

pKa = pH + log Frmaco ionizado

Frmaco No ionizado

BASES

Utilizada para determinar la cantidad del agente que se puede

encontrar en cualquiera de los lados de una membrana, la
cual separa compartimentos con ph distinto.
Ej: Estomago y plasma sanguineo

Farmacocintica
Velocidad de absorcin:
Modificada por diversos factores.
Propios del frmaco:

Concentracin (dosis) abarcando tamao molecular

Liposolubilidad
Presencia o ausencia de transportadores activos
Va de administracin
Propios del sitio de absorcin:
Superficie de absorcin
Irrigacin del tejido
PH sitio de absorcin

Farmacocintica
Biodisponibilidad:
Fraccin del frmaco que se administra, que llega a la
circulacin sistmica.
Ejemplo: Si son administrados 100mg de un frmaco X,
por va oral (VO)se absorben sin cambios 70 mg
Biodisponibilidad = 70%.

Farmacocintica
Factores que modifican la biodisponibilidad:
1) Metabolismo heptico de primer paso: cuando
se absorbe un frmaco en el tubo digestivo,
pasa a la circulacin portal antes de llegar a la
circulacin sistmica.

Farmacocintica
Factores que modifican la biodisponibilidad:
2) Solubilidad del frmaco: Un frmaco para que sea
absorbido mas fcilmente, ha de ser (relativamente)
hidrofobico. Conservando, eso si, un grado de
solubilidad en soluciones acuosas.
3)Inestabilidad Qumica: propiedad fisicoqumica de un
frmaco. Ej: Insulina no resiste el actuar de enzimas
del tubo digestivo ni su ambiente.

Farmacocintica
Biodisponibilidad
Bioequivalencia:
Se consideran a dos
frmacos como
bioequivalentes si su
biodisponibilidad y su
tiempo para alcanzar
concentracin mxima en
la sangre, son similares.

Equivalencia teraputica:
Eficacia y seguridad de dos
frmacos son semejantes.

Farmacocintica
Distribucin de un frmaco:
Proceso por el cual un compuesto deja de forma reversible el
torrente sanguneo y entra al tejido intersticial (LEC) o las clulas de
los tejidos.
De que depende?
1) Flujo sanguneo
2) Permeabilidad capilar
Estructura capilar Se refiere a la porcin de mb basal que dejan
expuestas las uniones oclusivas entre las clulas endoteliales.
Naturaleza qumica del frmaco Relacin con la capacidad para
cruzar las membranas celulares.
Factor mas importante
farmacos hidrofobicos
Flujo sanguineo

Farmacos hidrofilicos no
penetran con facilidad la
membrana celular Pasar por
uniones estrechas

Farmacocintica
Compartimentos farmacolgicos
tejidos, sustancias, del organismo donde puede
ocurrir distribucin de un frmaco.
Central: incluye el agua plasmtica, intersticial e intracelular fcilmente accesible
(es decir de los tejidos bien irrigados).

Perifrico superficial: formado por el agua intracelular poco accesible (es decir
tejidos menos irrigados) as como los depsitos celulares que se unen laxamente.

Perifrico profundo: incluye los depsitos tisulares a los que el frmaco se une
ms fuertemente y de los que, por lo tanto, se libera con mayor lentitud

Farmacocintica
Distribucin de un frmaco:
Volumen aparente de distribucin (Vd): Relaciona la
cantidad total del frmaco que hay en el organismo en un
determinado momento, con la concentracin plasmtica.
Vd = cantidad de frmaco
concentracin plasmtica
Este depende del volumen real, de su unin a protenas y
de la fijacin a tejidos.

Modelo mono compartimental

Modelo bicompartimental

Farmacocintica
Distribucin de un frmaco:
Unin de los frmacos a protenas:
Se presenta una unin reversible de los frmacos
a las protenas plasmticas.
Captura

No se puede difundir +
enlentecimiento del la salida del
compartimento vascular

Unin Relativamente selectiva

Ocurre en sitios de la protena donde hay habitualmente, unin de
compuestos endgenos.
Albumina
plasmtica

Protena con mayor capacidad

de unin a frmacos

Puede
constituir un
reservorio

Farmacocintica
Competencia entre frmacos por sitios de
unin:
Competencia por sitios de unin disponibles.

Farmacos Clase I: Dosis de un farmaco es

menor que la capacidad de union a la
albumina proporcion dosis/capacidad es
baja Sitios de union son mas abundantes
que el farmaco disponible fraccion del
agente unido = alta.
Farmacos Clase II: Dosis que exceden el
numero de sitios disponibles para union
Proporcion
dosis/capacidad
es
bajaCantidad
de
farmaco
libre=
relativamente alta.

Farmacocintica
Metabolismo o biotransformacin:
La situacin mas comn, es que ocurra eliminacin por
biotransformacin o excrecin de orina o bilis (o incluso, ambos).
El hgado es donde ocurre principalmente el metabolismo
farmacolgico.
Los metabolitos obtenidos del frmaco pueden ser activos, inactivos
o txicos.

Profrmacos:
Agentes que se administran
como compuestos inactivos y
alcanzan sus formas activas
post-metabolizacin

Farmacocintica
Cintica de absorcin:
Cintica de primer orden: Las enzimas catalizan la transformacin
metablica de los frmacos.
La mayora de las reacciones se adecua a la cinetica de MichaelisMenten:
Velocidad con que un frmaco se metaboliza= Vmax [C]
Km + [C]
En la mayor parte de las situaciones clnicas, la concentracin de un
frmaco [C] es menor a la Km=
Velocidad con que un frmaco se metaboliza= Vmax [C]
Km
La velocidad de metabolismo de un frmaco es directamente proporcional
a la concentracin del agente libre. La velocidad de absorcin disminuye
con la cantidad de frmaco que queda por absorberse

Farmacocintica
Cintica de absorcin:
Cintica de orden 0: En algunos compuestos como el acido
acetilsaliclico, el etanol y la fenitoina, las dosis suministradas
son altas [C] > Km
Velocidad con que un frmaco se metaboliza= Vmax [C]
[C]

La enzima se satura por una concentracin elevada de frmaco libre y la

velocidad del metabolismo se mantiene constante Se metaboliza una
cantidad constante del agente.

Farmacocintica
Eliminacin de frmacos:
Rin Depuracin renal.
1) Filtrado glomerular Frmaco
libre fluye al espacio de Bowman y
forma parte del filtrado glomerular.
2)
Secrecin
en
el
tbulo
Proximal El agente que no pasa al
filtrado
glomerular,
deja
el
glomrulo y en los tbulos
proximales la secrecin se lleva a
cabo por transporte activo.
3) Reabsorcin tubular distal Si el
agente no esta cargado puede
difundirse fuera de la luz tubular y
regresar a la circulacin sistmica.

Farmacocintica
Eliminacin de frmacos:
Rin No puede eliminar eficientemente las
sustancias lipoflicas Atraviesan con facilidad mb
celulares y son reabsorbidas a nivel de tbulos
distales.
Por ende, ha de ocurrir una metabolizacin heptica
por medio de dos tipos generales de reacciones:
Fase I
Fase II

Farmacocintica
Eliminacin de frmacos:
Fase I:
El fin es convertir molculas lipoflicas en molculas mas polares.
Por lo cual se introduce o expone un grupo funcional polar -OH o
NH2.
El metabolito de fase I puede incrementar, disminuir o no alterar la
actividad farmacolgica de una sustancia.
Se busca crear un lugar adecuado para el metabolismo de fase II
Se presentan reaccin de oxidacin, hidrolisis o reduccin.
Fase I

Fase II

Farmacocintica
Eliminacin de frmacos:
Fase I:
Citocromo p450:
Sistema de importancia en el metabolismo de muchos compuestos
endgenos y decodificacin de sustancias exgenas.
Se compone de familias de isoenzimas que contienen el grupo hem.
Cada una de las isoenzimas tiene una especificidad determinada.
Fase I c/ p450:
Las referidas con mas
frecuencia, son catalizadas
por el p450.
Oxidacin Frmaco +
forma oxidada del P450

Fase I S/p450:
Oxidacin de aminas
Deshidrogenacin de alcoholes
Hidrolisis

Farmacocintica
Eliminacin de frmacos:
Fase II:
Reacciones de conjugacin.
Si el metabolito resultante de la fase I tiene polaridad suficiente, pueden
excretarlo los riones.
Si son demasiado lipoflicos una reaccin de conjugacin con un sustrato
endgeno produce compuestos polares.
Glucoronidacin es la reaccin mas comn e importante.
Sustratos endgenos: ac. Glucuronico, acido sulfrico, acido actico.
Fase I

Fase II

Farmacocintica

Farmacocintica
Metabolismo o biotransformacin, es el proceso farmacocintico mas afectado por
factores varios

Temporales EDAD!!!!
Genticos Sexo. Control gentico de la
cantidad de enzimas metabolizadoras.
Fisiolgicos Embarazo
Ambientales Contaminacin

Farmacodinamia

Se refiere al estudio del actuar de los frmacos y

sus efectos a nivel orgnico. Estudia como los
frmacos ingresan al organismo, interaccionan
con sus respectivas dianas y los efectos que
consiguen.

Unin frmaco + diana

Modificaciones en
la clula

Aumento de funcin
Disminucin de funcin
Inhibicin de funcin

Dianas Lugar de accin de frmacos

Enzimas

Molculas
transportador
as

Receptores

Canales
inicos

Dianas Lugar de accin de frmacos

Enzimas:
Alteracin
funcin
enzimtica

Unin frmaco +
Enzima
Inhibicin
enzimtica
Alopurinol

Hiperuricemia

Inhibe accin
enzimtica de la
xantina oxidasa

Dianas Lugar de accin de frmacos

Enzimas:
Alteracin
funcin
enzimtica

Unin frmaco +
Enzima
Activacin
enzimtica
Heparina

Anticoagulante

Antitrombina
III

Dianas Lugar de accin de frmacos

Molculas
transportadoras:
Se ataca el transporte activo a travs de membranas

Cocana

Inhibidores de re
captacin de
neurotransmisores

Inhibe receptacin de
NA

Inhibidores de
re captacin de
serotonina

Trazadona

Dianas Lugar de accin de frmacos

Canal Inico:

Benzodiacepina

Dianas Lugar de accin de frmacos

Receptor:
Un receptor farmacolgico es una macromolcula blanco especializada
Se une a un agente y media sus acciones farmacolgicas
Se forma un complejo Frmaco-Receptor con una consecuente respuesta
biolgica, siendo proporcional a al numero de complejos formados.

Frmaco +
Receptor

Complejo
FrmacoReceptor

Efecto

Existe especificidad y afinidad en la formacin del complejo

Pero, el receptor no solo puede reconocer y unirse a su ligando (frmaco)
Tambin puede acoplar esta unin en una reaccin por medio de un cambio
conformacional.

Curva graduada dosis-respuesta

Un agonista es un agente que se puede unir a un
receptor y generar una respuesta efecto smil
al transmisor fisiolgico.
Un antagonista es aquel agente que se opone,
bloquea los receptores.
Agonistas parciales Pueden ser antagonistas o
agonistas.
Magnitud del
efecto

Depende de la concentracin en el
sitio del receptor Determinado a
su vez por sus caract. Y la dosis
suministrada

Numero de complejos

Curva graduada dosis-respuesta

Medicin del efecto de un frmaco grafica la
relacin entre magnitud y dosis-respuesta.
Generalmente, se establece una relacin gradual.

Curva graduada dosis-respuesta

Eficacia(Demax): Es la reaccin
mxima que produce un
agente.
Esta determinada por:
Numero
de
complejos
Frmaco-Receptor
Eficiencia del receptor

Curva graduada dosis-respuesta

Potencia (concentracin de
dosis efectiva)(DE50): Medida
de la cantidad de frmaco que
se requiere para inducir una
reaccin determinada.
A
menor
DE50
mas
POTENTE es el frmaco

Curva graduada dosis-respuesta

Pendiente de la curva: la
inclinacin de la zona
media varia acorde a cada
frmaco.
A
mayor
inclinacin,
indica que un pequeo
incremento de la dosis
GRAN cambio en la
reaccin.

Antagonismo de frmacos
Reaccin que se establece entre un agonista y
antagonista para con un receptor.

Afinidad

Afinidad y Eficacia

Antagonismo
competitivo

Desplazan curva a
la derecha
manifestacin
menos potente

Antagonismo nocompetitivo

Actan en el mismo lugar

Actan en distinto lugar

Disminuye pendiente
de la curva menor
efecto maximo.

RAM
La OMS define como RAM a cualquier efecto
perjudicial y no deseado, tras la administracin
de un frmaco.
Cualquier efecto no teraputico
2 Grupos:
Esperadas o Tipo A (Augmented)
Inesperadas o Tipo B (Bizarre)

Esperadas o Tipo A (Augmented)

Las mas frecuentes.

Relacin con el frmaco y sus caract.
Relacin con la dosis.
Se suelen conocer con anterioridad.
En ocasiones se denominan efectos colaterales

Inesperadas o Tipo B (Bizarre)

No se pueden preveer.
No estn relacionadas con la farmacologa conocida
del frmaco.
No relacin con la dosis
No reproducibles en experimentos
Reacciones idiosincrsicas
Intolerancia Incremento del efecto, pero a
pequeas dosis que habitualmente no producen ese
efecto.
Reacciones pseudoalergicas
Reacciones alrgicas/hipersensibilidad

Por su atencin, muchas gracias!

Fin