1/8/2016

FORMAS FARMACEUTICAS
LIQUIDAS ESTRILES
UNIVERSIDAD TCNICA DE MACHALA
FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUMICA Y FARMACIA

Tecnologa Farmacutica II

Preparaciones lquidas estriles

Dra. Carmita Jaramillo Jaramillo,MSC
DOCENTE

Carmita Jaramillo Jaramillo, MSC

Vila Jato ed. Tecnologa farmacutica. Vol. 1-2.

Espaa. Ed. Sntesis. 2009.
Handbook of Pharmaceutical Excipients
https://www.bing.com/search?q=Handbook+o
f+Pharmaceutical+Excipients&FORM=EDGNNC
Remington: The science and practice of
Pharmacy.
21
ed.
2005.
http://arveja.awardspace.com
The MerK Index
https://www.rsc.org/merck-index?e=1

Formas Farmacuticas lquidas estriles.

PREPARACIONES OFTLMICAS.
Definicin y clasificacin.
Requisitos tecnolgicos
Formulacin y elaboracin.
Envase y control de calidad

Carmita Jaramillo Jaramillo, MSC

BIBLIOGRAFA

SUMARIO

SOLUCIONES
OFTLMICAS

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Carmita Jaramillo Jaramillo, MSC

Preparaciones oftlmicas
CLASIFICACIN

OBJETIVO

Lquidas: soluciones, suspensiones y emulsiones

Desarrollar
formulaciones
y
procedimientos
tecnolgicos para elaborar y evaluar la calidad fsica y
tecnolgica de las formas farmacuticas lquidas
estriles

Semislidas: Pomadas y Geles

Slidas, Insertos

Destinados a ser administrados en el globo ocular o

en la conjuntiva, o bien a su insercin en el saco
conjuntival
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Carmita Jaramillo Jaramillo, MSC

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Soluciones oftlmicas

Ventajas y Limitaciones

CONCEPTO-USP

VENTAJAS
Aplicacin Directa
Minimizar efectos adverso
Facilidad para el paciente

Son soluciones estriles,

sin partculas extraas,
elaboradas
en
forma
apropiada para instilar en el
ojo.

LIMITACIONES
Barrera Natural
Tiempo de Retencin
Volumen
Efectos Locales y Sistemticos
1. ESTERILIDAD

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Preparaciones oftlmicas
Clasificacin
(segn farmacopea)

Colirios

Soluciones
para
lentes

Baos
oculares

Preparaciones
oftlmicas
semislidas

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Insertos
oftlmicos

Grupos teraputicos aplicados en

la va ocular

Corticoides (hidrocortisona, prednisolona).

Antibiticos (neomicina, cloramfenicol).

Sulfamidas (sufacetamida sdica).

Miticos (Pilocarpina).

Midriticos (hidroxianfetamina)

Ciclopljicos (atropina)

Anestsicos locales (tetracana)

Antivirales (idoxuridina, vidarabina)

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COLIRIOS

Son disoluciones o suspensiones estriles,

acuosas u oleosas que contienen una o varias
sustancias medicamentosas destinadas a la
instilacin ocular.

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Tolerancia e irritabilidad
Si se provoca irritacin ocular: las reacciones para
eliminar solucin instilada
Aumento secrecin lagrimas: secrecin basal: 1.2-1,5
L/min secrecin refleja: 3-300 L/min
Aumento (x2) del parpadeo
Enrojecimiento de la conjuntiva
Reflejo palpebral (cierre de prpados)
Colirio mal tolerado, rpidamente eliminado = baja
eficacia teraputica, si hay heridas tisulares: afectar la
visin

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Requisitos Tecnolgicos

Esterilidad
Colirios no estriles
infecciones oculares y posible prdida de vista

1. Esterilidad
2. Transparencia
o
claridad
soluciones (Limpidez)

para

las

3. Isotonicidad

Ojo normal protegido por la crnea y las

lagrimas (enzimas antibacterianas y eliminan los
elementos que contaminan la superficie)
Infecciones por instilacin
Streptococcus
pneumoniae,
S.
aureus,
Colibacilos, Virus y Pseudomonas aeuroginosa:
la ms frecuente y resistente (provocan
ulceraciones severas y ceguera)

4. Isohidra.

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Diferencias con inyectables

Limpidez

Inyectables: unidosis
Colirios: administracin bajo forma de gotas, entre
aplicaciones puede contaminarse

Las partculas
contaminantes

Si el cuentagotas toca la superficie del ojo la solucin

adherida a superficie: aspirada por envase en contacto
- ojo sano: aspiracin 30-40 grmenes
- ojo enfermo: aspiracin miles de grmenes
Instilacin de 1 gota oftlmica en 30-50 L en lquido
lacrimal (7-10 L)
dilucin de la misma (menor C bactericidas)
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Irritacin (dolor, picazn y

quemazn)
Abrasin de la crnea.
Facilitar la invasin de
organismos patgenos.

Solucin: Filtracin
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Neutralidad (ajuste del pH)

Limpidez
Los colirios solucin son lmpidos y deben estar
exentos de partculas cuando se examinan con
luz adecuada.
Los colirios suspensin pueden presentar un
sedimento, que se dispersa fcilmente por
agitacin para originar suspensin bastante
estable para administrar dosis correcta.
Suspensiones: efecto retard PERO tamao < 50
m: no abrasivo para el epitelio
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Lagrimas: tienen cierto poder tampn (pH lacrimal 7,4-7,7)

aunque existen variaciones intra- e interindividuales,
al despertar: pH 6,6
cido en personas con lentillas de contacto
alcalino en pacientes, bebes
Ajuste del pH :
Evitar sensacin de dolor e irritacin.
El poder tampn de las lagrimas admite soluciones de pH
3,5 a 10,5 siempre que no estn tamponeadas.
pH fisiolgico y pH de mxima estabilidad del p.a.
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Medida de la presin osmtica

Isotona
Lgrimas son isotnicas respecto sol. 0.9% NaCl.
Descenso crioscpico lgrimas: -0,52C
Si disminuye osmolalidad por instilacin
- sensacin de molestia e irritacin que aumenta secrecin
lacrimal, aumenta frecuencia de parpadeo. Disminuye
concentracin p.a. en superficie ojo

Se determina de forma indirecta, generalmente a partir de

la determinacin del punto de congelacin que como la
presin osmtica, vara de acuerdo al nmero de
partculas disueltas. El descenso del punto de congelacin
del plasma es el mismo que el de una solucin acuosa de
NaCl al 0,9% y su valor es 0,52C.

Ley de Raoult

- osmolalidad normal se restablece tras 1-2 min

Ojo sano puede soportar concentraciones diferentes (0,5
hasta 2 % NaCl) hipertnicas mejor toleradas
Ojo patolgico mucho ms sensible: ajustar isotonicidad
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Medida de la presin osmtica

Si se trata de un electrolito, se introduce el factor i que
es el coeficiente de disociacin del soluto.
T= - K i C/M

Mtodos para lograr Isotonicidad

1. Mtodo basado en la determinacin de la

concentracin molecular
2. Mtodo basado en el descenso crioscpico

A la concentracin de la sangre i de NaCl = 1.85

3. Mtodo basado en el equivalente isotnico

en cloruro de sodio

Como unidad de concentracin se utiliza el osmol y el

miliosmol, que expresan la relacin peso/peso entre las
partculas disueltas, osmticamente activas, y el
disolvente.
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Carmita Jaramillo Jaramillo, MSC

Donde:
T= Variacin del punto de congelacin
K= Constante molal del disolvente. El agua
es 18,6C/mol/100 g de disolvente.
M= Peso molecular de la sustancia disuelta.
C= Concentracin en gramos de soluto en
100 g de disolvente
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4. Mtodo de la dilucin

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Formulacin de colirios

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Reguladores de pH

Principio activo
Pureza elevada y bajo tamao de partcula si son
colirios en suspensin
Vehculo
Agua purificada y estril: no deben ser apirgenas
Otros vehculos: Aceites altamente purificados
(soja, ricino, sesamo): colirios oleosos provocan a
menudo alergias de contacto e irritaciones
Adyuvantes o sustancias auxiliares
Viscosantes, Isotonizantes (tonicidad), reguladores
de pH, conservantes y antioxidantes (estabilidad).
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Conservantes

Conservantes
Si el colirio va a ser usado en el proceso
quirrgico o en el ojo lesionado, no debe tener
conservantes ni buffers. En este caso los
envases deben ser monodosis.

USP

Para frascos multidosis, se recomienda el

empleo de antispticos y antifngicos, estos
deben estar autorizados por haberse demostrado
su inocuidad en la crnea y la conjuntiva.
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Conservantes

Tensoactivos
Polisorbato 20, 60, 80 (0,1%),
TritonWR 1339,
Lecitinas,
Pluronic F-68
- favorecen el contacto con la superficie del ojo
- aumentar la solubilidad del p.a. (formacin de
micelas)
Inconvenientes:
forman
complejos
con
conservadores antimicrobianos y modifican
tamao de las gotas instiladas y posible error en
dosificacin

MULTIDOSIS

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Otros coadyuvantes

Viscozantes
Aumentar contacto de la preparacin con los tejidos y
prolongar humidificacin superficie (ojos secos)
Disminuir sedimentacin partculas en suspensin
Eteres de celulosas: HPMC, MC, HEC, CMC Na
Derivados vinlicos: PVA (1-2%), PVP
Dextrano 70 (lgrimas artificiales)
Carbopol, Poliacrilamida (Gelamide250), Polioxietileno
(POE)
Sal sdica del cido hialurnico: facilita cicatrizacin
Sal sdica del condroitin sulfato (Mesoglican): lagrimas
artificiales
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Solubilizantes:
A concentraciones elevadas no son tolerados por
la mucosa ocular.
Ej. Glicerina y propilenglicol, mximo......10%
PEG 1500 mximo.............................20%
Antioxidantes:
Los ms usados:
Sulfito de Sodio 0,1%
Metabisulfito de Potasio 0,1%
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Preparacin de colirios
Principio activo
Sustancias auxiliares
Mezcla o
Disolucin

Vehculo

Filtracin
clarificante

Filtracin
esterilizante

Dosificacin

Esterilizacin

Atmsfera
controlada
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Preparacin de colirios
Esterilizacin
La esterilidad se la define como la ausencia de
todas las formas de vida viables
La muerte de un microorganismo se alcanza
cuando no es posible detectarlo en un medio
de cultivo en el cual ha demostrado que es
capaz de proliferar.
El proceso de Esterilizacin se ve involucrado
por :
Grado inicial de contaminacin
Equipos y condiciones de trabajo
Deterioro del material a esterilizar
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Preparacin de colirios
Esterilizacin

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Preparacin de colirios
Esterilizacin

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Preparacin de colirios
Esterilizacin
Concentracin mxima permitida de partculas en el aire

AREA LIMPIAS
CLASES CARACTERSTICAS
A

B
CYD

Es la zona local para operaciones de alto riesgo, por ejemplo, para el llenado y
para hacer las conexiones aspticas. Normalmente las condiciones se logran
mediante una estacin de trabajo con flujo de aire unidireccional.
Este es el entorno ambiental de la zona del Clase A en las preparaciones
aspticas y el llenado.
Son las reas higinicas para llevar a cabo las etapas menos crticas en la
fabricacin de productos estriles o para realizar actividades durante las
cuales el producto no est directamente expuesto (esto es, conexin asptica
con conectores y operaciones aspticas en un sistema cerrado).

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Serie de Informes Tcnicos de la OMS, No. 961, 2011.

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Anexo 6

Nmero mximo permitido de partculas por

m3 mayor que o igual al tamao tabulado
En reposo

Clase

En

funcionamiento

5.0 m

0.5 m

5.0 m

0.5 m

3 520

20

3 520

20

3 520

29

352 000

2 900

352 000

2 900

3 520 000

29 000

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Serie de Informes Tcnicos de la OMS, No. 961, 2011.

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Anexo 6

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Suspensiones oftlmicas

Envase

Tienen las mismas exigencias, pero a estas se

les agrega:

Los envases multidosis deben favorecer el goteo de

la preparacin. El volumen mximo es de 10 mL, salvo
excepcin justificada y autorizada.

-Micronizacin del principio activo.

Las dosis unitarias deben estar envasadas de forma

tal que se garantice la esterilidad del preparado, deben
contener un dispositivo que facilite la aplicacin y el
material del envase debe garantizar el no deterioro del
producto por difusin en o a travs del recipiente o por
cesin a la preparacin de sustancias extraas.

-Estabilidad fsica de estas suspensiones en el

tiempo de almacenaje, evitndose los procesos
de crecimiento de las partculas en suspensin,
sedimentacin no reversible
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Carmita Jaramillo Jaramillo, MSC

Ensayos de colirios

Envases
Multidosis

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Unidosis

Esterilidad: Filtrain a Membrana o por

inoculacin directa en el medio de cultivo
Transparencia: Visual y Filtracin Microscpia
o aparatos tipo Coulter
Tamao de partcula cuando son suspensiones
pH
Presin osmtica

Vidrio tipo I o topacio

plstico: polietileno
(frascos enteros)

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Carmita Jaramillo Jaramillo, MSC

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Qu hemos visto hoy?

Preparaciones oftlmicas.
Definicin y clasificacin.
Requisitos tecnolgicos
Formulacin y elaboracin.
Envase y control de calidad

Carmita Jaramillo Jaramillo, MSC

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