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Capitulo #04 PDF
Capitulo #04 PDF
RESPIRACIN AEROBIA
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aceptor terminal del hidrgeno, o bien, de los electrones que acompaan a los tomos
de hidrgeno.
Figura N 4.1. Procesos del Metabolismo Celular
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131
132
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En el CAT existen siete sistemas enzimticos. Todos los sistemas enzimticos son
reversibles excepto la oxidacin de cetoglutarato, la cual requiere TPP, cido
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de
succinil CoA
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-cetoglutarato
deshidrogenasa:
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La sexta reaccin final del CAT es la deshidrogenacin del malato por la fumarato
hidratasa:
(6)
137
(7)
Este enzima es inhibido por el oxalacetato y acetil CoA. Tambin es inhibido por el
AMP cclico. Al parecer tiene una funcin biosinttica en relacin con la formacin de
cidos grasos. En Micrococcus sp. es la nica deshidrogenasa del malato presente y
juega un importante papel en la carboxilacin del cido pirvico a malato.
En Chromatium no hay ninguno de los dos sistemas antes sealados de
deshidrogenacin del mlico. Sin embrago, el malato se convierte en oxalacetato por
una descarboxilacion a piruvato seguida de una recarboxilacin del piruvato a
oxalacetato.
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Enzima
Tipo de reaccin
Reactivos/ Productos/
Coenzimas Coenzima
I. Citrato
1. Aconitasa
Deshidratacin
II. cis-Aconitato
2. Aconitasa
Hidratacin
H2O
Oxidacin
NAD+
NADH + H+
III. Isocitrato
IV.Oxalosuccinato
V. -cetoglutarato
VI. Succinil-CoA
VII. Succinato
VIII. Fumarato
IX. L-Malato
X. Oxaloacetato
3. Isocitrato
deshidrogenasa
4. Isocitrato
deshidrogenasa
H2O
Descarboxilacin
5. -cetoglutarato
Descarboxilacin
NAD+ +
NADH + H+
deshidrogenasa
oxidativa
CoA-SH
+ CO2
GDP
GTP +
+ Pi
CoA-SH
FAD
FADH2
6. SuccinilCoAsintetasa
7. Succinato
deshidrogenasa
Hidrlisis
Oxidacin
Oxidacin
H2O
NAD+
NADH + H+
Condensacin
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SUSTRATO
GLUCLISIS
Glucosa
PRODUCTOS
2 cido pirvico
2 ATP
2 NADH
2 Acetil CoA
ENTRADA AL CICLO DE
KREBS
2 cido pirvico
2 CO2
2 NADH
4 CO2
CICLO DE KREBS
2 Acetil CoA
2 GTP (equivalentes a 2
ATP)
6 NADH
2 FADH2
6 CO2
2 ATP
Glucosa
2 GTP
10 NADH
2 FADH2
Fuente: (Koolman, J. y K, H. Rohm, 2004).
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Va glucoltica
Fosforilacin a nivel de sustrato (ATP)
Fosforilacin oxidativa con 2 NADH
2 ATP4
6 ATP
2 piruvato a 2 acetil-CoA
Fosforilacin oxidativa con 2 NADH
6 ATP
2 ATP
18 ATP
4 ATP
38 ATP
36 a 38 ATP
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1.
2.
3.
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2.
3.
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Puede que los electrones pueden entrar a la cadena en tres niveles: un nivel en
donde participa una deshidrogenasa, otro en la que acta un reservorio de
quinonas, o en un nivel en el que acta un transportador mvil como es el
citocromo. Estos niveles corresponden a sucesivos potenciales redox ms
positivos o sucesivas bajadas de las diferencias en el potencial relativo en los
aceptores de electrones. En otras palabras, corresponden a cambios cada vez
menores en la energa libre de Gibbs.
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Hay algunas cadenas respiratorias bastante bien conocidas, entre las cuales se
describen los siguientes ejemplos:
A. Mycobacterium phlei
La NOQNO es la N-oxido-2-n-nonilhidroxiquinoleina.
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C. Enterobacteriaceas
No
tienen
citocromo
terminal.
En
condiciones
aerbicas
utilizan
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Las cadenas respiratorias de las bacterias entricas pueden utilizar una gran
variedad de sustratos (Figura N 4.12). Cada una de las distintas
deshidrogenadas unidas a la membrana NADH + H+, lactato, succinato,
formiato o L-glicero-3-fosfato deshidrogenadas) pueden dar electrones a un
pool
comn
de
quinona
(ubiquinona-8
en
condiciones
aerobias
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aldolasa.
aspartatodeshidratasa.
E. Azotobacter
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(4)
Eritro-3-
hidroxi-
Los estudios de inhibicin con KCN que afecta principalmente al cit a1, han
revelado la existencia de la rama lateral.
F. Bacterias Halofilas
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La generacin de ATP puede lugar bien por fosforilacin a nivel del sustrato, a
travs de un nmero relativamente reducido de reacciones que ya han sido
descritas en los captulos referentes a la formacin de productos finales del
catabolismo, o bien por fosforilacin oxidativa. Este ultimo sistema realmente el
de tipo ms generalizado y es tambin el que est ligado a la cadena
respiratoria. El transporte de dos protones y de dos electrones desde el NAD
hasta el O2 va unido a la formacin de tres molculas de ATP a partir de ADP,
correspondiendo a la reduccin de O2 a H2 O. Tericamente, en la respiracin
aerobia la relacin P/O es de 3, aparte de la posible generacin concomitante
de ATP por fosforilacin a nivel sustrato.
H+ ATP + H2O
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Proceso Final: El Oxgeno acepta los Electrones que van pasando y se combina
con Hidrgeno para formar Agua.
La energa liberada por estos electrones desplazndose a travs de la cadena
de transporte de electrones es utilizada para transportar protones a travs de la
membrana interna mitocondrial, en un proceso llamado quimiosmosis. Esto
genera energa potencial bajo la forma de un gradiente de pH y un potencial
elctrico a travs de la membrana. El almacenamiento de energa es
aprovechado permitiendo que los protones fluyan de regreso a la membrana a
favor del gradiente, a travs de la enzimaATP sintasa. La enzima utiliza esta
energa para generar ATP desde el adenosn difosfato (ADP), en una reaccin
de fosforilacin. Esta reaccin es llevada a cabo por el flujo de protones, que
provoca la rotacin de una parte de la enzima.
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que llevan a cabo esta ruta metablica son blanco de muchas drogas y
productos txicos que inhiben su actividad.
4.7.2. Estequiometria de la Fosforilacion Oxidativa
Por cada par de electrones que se originan en el NADH, se sinterizan 3
equivalentes de ATP, lo que requiere 22.4 kcal de energa. As, con 31,2 Kcal
de energa disponible, est claro que el gradiente de protones generado por el
transporte de electrones contiene la energa suficiente para la sntesis normal
de ATP. Los electrones a partir del succinato tienen aproximadamente 2/3 de la
energa de los electrones del NADH: ellos generan PMFs que son
aproximadamente 2/3 de la fuerza que se genera con los electrones del NADH
y llevan a la sntesis de solamente 2 moles de ATP por mol de succinato
oxidado.
4.7.3. Regulacin de la Fosforilacin Oxidativa
Debido a que el transporte de electrones esta acoplado a la translocacin de
protones, el flujo de electrones a travs del sistema de transporte de electrones
se regula por la magnitud de la PMF. Mientras ms alta es la fuerza, ms baja
la proporcin de transporte de electrones, y viceversa. Bajo condiciones de
reposo, con una carga alta de energa en las clulas, la demanda para sntesis
nueva de ATP se limita y, aunque la PMF esta alta, el flujo de electrones hacia
la matriz de la mitocondria a travs de la ATP sintasa es mnima. Cuando las
demandas de energa se incrementan, como durante la actividad muscular
rigurosa, el ADP en el citosol se incrementa y es intercambiado con el ATP de
la mitocondria por medio del transportador transmembrana nucletido de
adenina, la translocasa ADP/ATP.
Las concentraciones altas de ADP hacen que la PMF sea descargada a tiempo
de que los protones fluyen a travs de la ATP sintasa, regenerando as la
cantidad de ATP. As, mientras la proporcin del transporte de electrones
depende de la PMF, la magnitud de la PMF en cualquier momento refleja la
carga de energa de la clula. A su vez la carga de energa, o ms
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Nombre
Rotenona
Amital
Funcin
inhibidor del
transporte de e
inhibidor del
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Sitio de Accin
Complejo I
Complejo I
transporte de e
Antimicina A
Cianuro
Monxido de
Carbono
Azida
inhibidor del
transporte de e
inhibidor del
transporte de e
inhibidor del
transporte de e
inhibidor del
transporte de e
Complejo III
Complejo IV
Complejo IV
Complejo IV
Transportador
2,4,-dinitrofenol
Agente desacoplante
transmembrana
de H+
Transportador
Pentaclorofenol
Agente desacoplante
transmembrana
de H+
Oligomicina
Inhibe la
Fraccin OSCP
sintasa de
de la sintasa
ATP
de ATP
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En la oxidacin del piruvato se libera una molcula de CO2 y por lo tanto solo dos
tomos de C ingresaran en el CAT. El drenaje de -cetoglutarato, succinato y
oxalacetato con fines biosintticos produce una disipacin importante de intermediarios
que puede agotar el ciclo. Hay dos sistemas para impedir que esto ocurra:
a) Las reacciones anaplerticas, que generan compuestas C4 por fijacin de CO2.
Estas reacciones tienen lugar principalmente cuando se utilizan azcares como
sustratos.
b) El relleno de compuestos C4 a partir del metabolismo de compuestos C2 por la
va del glioxilato.
En bacterias se han caracterizado cinco enzimas para las reacciones anaplerticas:
1. La llamada reaccin de Wood Werkman, en la cual el cido pirvico es
fosforilado a fosfoenol pirvico con ATP y la piruvato fosfotransferasa. La
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (ATP) forma oxalacetato, requirindose ADP
para formar ATP.
2. Hay una reaccin muy parecida a la anterior catalizada por una fosfoenol
piruvato carboxilasa que requiere bicarbonato y fosfato inorgnico, el cual es
convertido en pirofosfato:
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Hay una enzima diferente en los mamferos que lleva a cabo esta reaccin con
acetil CoA y no es dependiente de la biotina.
No hay duda de que no todos estos enzimas se hallan presentes a la vez en el mismo
microorganismo.
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Reaccin
Notas
Piruvato
oxalacetato
la piruvatocarboxilasa,
Aspartato
oxalacetato
glutamato +
NAD+ +
Glutamato
cetoglutarato
H2O
NH4+ + cetoglutarato
+ NADH +
H +.
Cuando se oxidan cidos grasos de
-
grasos
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que
la
fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa
tiene
una
funcin
168
ya
que
sus
estados
de
equilibrio
favorecen
mucho
ms
la
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Oxaloacetato
Malato
Alfa-cetoglutarato
Los intermediarios del ciclo son repuestos mediante las reacciones ANAPLEROTICAS
(Figura N 4.21).
Figura N 4.21. Reacciones Anaplerticas
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