TEMA 8: HERENCIA LIGADA AL SEXO

1.Caractersticas generales
Las enfermedades ligadas al sexo son aquellas provocadas por alteraciones
en un solo gen mutado y situados en los cromosomas sexuales. No
obstante, la mayor parte de estas mutaciones se producen en cromosoma
X, por lo que podramos decir que enfermedades ligadas al sexo es similar a
enfermedades ligadas a alteraciones en el cromosoma X.
El cromosoma X mide 4,5-5 m y es submetacntrico. El cromosoma Y mide
1,5 m y es acrocntrico.

Los cromosomas X e Y son homlogos en pequeas regiones, estas regiones

se llaman regiones homlogas y estn ubicadas en los extremos. Tal y como
se muestra en la imagen, tenemos una regin PAR 1 y otra PAR 2, siendo la
ms importante la PAR 1. Estas regiones se conocen con el nombre de
regiones pseudoautosmicas y poseen un patrn de herencia
pseudoautosmico. En estas regiones, cada gen va a tener su homlogo en
el otro cromosoma por lo que se expresar o no, en funcin de si es
dominante o recesivo y dependiendo, en el segundo caso, de si el alelo del
gen complementario tambin lo es. Los genes de estas regiones podrn
recombinar en meiosis y las enfermedades que pudieran ocasionar debidas
a ciertas alteraciones, no siempre se expresan, nicamente se expresarn
cuando sean dominanates o recesivas en dosis doble. El resto de regiones
que no son homlogas reciben en nombre de heterlogas. Estas regiones
son propias de uno de los cromosomas y no tiene su homlogo en el otro.
Estn en hemicigosis, y son regiones que NO pueden recombinar, por lo
tanto, siempre se expresan.

-Inactivacin del cromosoma X

Hiptesis de Mary Lyon:
1. Entre los das 12 y 16 del desarrollo embrionario, en las mujeres, se
inactiva por condensacin un cromosoma X. El cromosoma X que est
activo es el que est descondensado, mientras que el condensado es
el inactivo. Este cromosoma inactivo se presenta como cromatina
condensada cerca de la envoltura nuclear y se conoce con el nombre
de corpsculo de Barr

2. La inactivacin se produce en cada clula al azar, es decir, puede

inactivarse el cromosoma X paterno o materno.
3. En las clulas descendientes se mantiene la inactivacin del mismo
cromosoma X que en la clula progenitora. Por ejemplo: si una clula
ha elegido inactivar el cromosoma X paterno, todas las clulas
descendientes por mitosis de esta, inactivaran el paterno; lo mismo
ocurrir con el materno. Por lo tanto, podemos decir que la capacidad
de inactivar al azar es solo en el primer momento.
4. Como resultado de esta inactivacin hay una compensacin de dosis.
Esto quiere decir que los productos codificados por los genes
presentes en X se expresan en la misma dosis que en los machos
(portadores de una sola versin del cromosoma X, ya que el otro que
poseen es el Y).

2.Herencia recesiva ligada al cromosoma X

La herencia recesiva provoca enfermedades debidas a genes del

cromosoma X que se expresan en dosis dobles.
Algunos ejemplos de enfermedades son:
-Hemofilia: defecto de coagulacin sangunea. Se producen hemorragias
internas que pueden causar muerta; se les da factor 8 a los pacientes,
este es un gen que actualmente est clonado y se puede obtener de
forma artificial.
-Daltonismo: confusin de colores
-Distrofia muscular de Duchenne: se da durante los primeros aos de
vida y provoca una minusvala en el nio y una muerta prematura por
degeneracin progresiva de la musculatura respiratoria. Puede morir por
asfixia, aunque tambin pueden tener una esperanza de vida de 20-30
aos. Se trata de una distrofia en todo el organismo, se han realizado
estudios de terapia gnica y es una de las enfermedades que
actualmente est incluida dentro del aborto terapetico.
Ejemplo: Hemofilia
H:alelo normal

h: alelo mutado

Caso 1: se cruza un hemoflico (XhY) con una mujer sana (XHXH). Su

descendencia ser: todas las mujeres portadoras (XHXh) y todos los
hombres sanos (XHY). Este resultado tiene sentido, ya que, las mujeres
van a recibir todas el cromosoma X del hombre que es el que lleva la
hemofilia (Xh) y el otro cromosoma X de la madre (XH), por lo tanto,
sern portadoras pero sanas. Sin embargo, los hombres estarn todos
sanos, porque reciben del hombre obligatoriamente el cromosoma Y y no
el Xh.

Caso 2: se cruza una mujer sana portadora (XHXh) con un hombre sano
(XHY). Los hombres sern 50% sanos y 50% enfermos y las mujeres
sern 50% portadoras sanas y 50% sanas. Aqu podemos aclarar que un
hombre enfermo no podr dar la enfermedad a sus hijos, ya que les
aportar el cromosoma Y y no el X que es el que lleva la enfermedad.

-Criterios para interpretarla:

1. La frecuencia de la enfermedad es mucho mayor en hombres que en
mujeres. La frecuencia de aparicin del carcter o gen mutado propio de
la enfermedad es mayor en hombres que en mujeres, de forma que las
mujeres son sanas portadoras y los hombres enfermos.
2. La mutacin se transmite por un hombre enfermo a todas sus hijas, ya
que les aporta el cromosoma X que es el que lleva la enfermedad,
hacindolas as sanas portadoras, y a la mitad de sus nietos (hijos de las
portadoras), hacindolos enfermos.
3. La mutacin que determina la enfermedad no es transmitida
generalmente de un hombre enfermo a su hijo varn. Como ya hemos
dicho anteriormente, el hombre transmitir a su hijo varn el cromosoma
Y, por lo tanto no le podr pasar la mutacin que lleva en el cromosoma
X. No obstante, puede ser que la madre le aporte el cromosoma Xh y que
est enfermo, pero en este caso, ser la madre la que le ha transmitido
la enfermedad y no el hombre enfermo.
4. El carcter puede transmitirse por mujeres portadoras varias
generaciones sin que aparezca la enfermedad.
5. La consanguinidad aumenta la frecuencia.

Ejemplo: se cruza una

mujer sana no portadora
con un hombre enfermo.
Los crculos que presentan
otro crculo en el centro
significan que son mujeres
portadoras y el cuadrado
coloreado significa que son
los hombres enfermos.

Ejemplo: se cruza una

mujer portadora con un
hombre sano.

Ejemplo: se cruza un
hombre enfermo con una
mujer sana. Adems hay
que fijarse que en la
tercera generacin se unen
dos individuos
consanguneos lo que
aumenta la frecuencia de la
enfermedad, tal y como se
ve en rbol. Para indicar
consanguinidad se ponen

3. Herencia dominante ligada al cromosoma X

Puesto que es una herencia dominante basta con que se exprese en
dosis simples.
Algunos ejemplos de enfermedades son:
-Raquitismo: resistencia a la vitamina D o hipofosfatenia
-Queratosis folicular: mala formacin de folculos pilosos

-Deficiencias en el esmalte dentario

-Sndrome orofaciodigital: malformaciones en la cara y dedos
-Incontinencia pigmentaria: la melanina se acumula debajo de la piel,
desarrollo muscular no adecuado. Letal en el varn, solo hay mujeres
enfermas.
EJEMPLO: raquitismo
A: alelo mutado

a: alelo normal

Cruce 1: se cruza una mujer heterocigtica (XAXa) con un hombre sano

(XaY). Se obtienen a mitad de mujeres enfermas heterocigticas y la otra
mitad sanas. La mitad de los hombres son sanos y la otra mitad
enfermos. Se obtiene el mismo resultado que si fuera autosmica
dominante.
Cruce 2: se cruza una mujer homocigtica(XAXA) con un hombre sano
(XaY). Esta unin origina el 100% de los descendientes enfermos, por
ello, podemos decir que tiene un comportamiento similar a la unin
autosmica dominante.
Cruce 3: se cruza un enfermo (XAY) con una mujer sana (XaXa). Toda la
descendencia femenina est enferma, ya que el hombre les aporta el
cromosoma XA que posee la mutacin, y todos los hombres estn sanos,
ya que el enfermo les aporta el cromosoma Y.

-Para diferenciar si es autosmica dominante o recesiva no nos sirve el

primer cruce, pero s el segundo cruce. Dominante: si la mayor parte de
afectados son las mujeres. Recesivo: si la mayor parte de afectados son
los hombres.

-Criterios para la interpretacin de esta herencia:

1. Afecta ms a mujeres que a hombres, aproximadamente el doble de
enfermas que de enfermos.

2. Los varones afectados transmiten la enfermedad a todas sus hijas

pero a ninguno de sus hijos. Esto se debe a que a los varones les pasan
el cromosoma Y y no el X que es el posee la mutacin, y a sus hijas s
que se lo pasan.
3. Las mujeres enfermas heterocigticas (XAXa) transmiten la
enfermedad a la mitad de sus descendientes de uno y otro sexo(igual
que en herencia autosmica dominante)
4. Las mujeres enfermas homocigticas (XAXA) transmiten la
enfermedad a toda su descendencia (igual que en herencia autosmica
dominante).
Ejemplo: se cruza un
hombre enfermo con una
mujer sana. En este rbol
se aprecia que la
frecuencia de la
enfermedad es ms
elevada en mujeres, ya que
se trata de una herencia
dominante.

Ejemplo: se cruza un
hombre sano con una
mujer enferma.

rbol genealgico de
herencia dominante ligada
al cromosoma X, con efecto
letal para los varones. No
aparece ningn varn
enfermo en el rbol puesto
que se habrn producido
abortos, ya que es letal
para ellos, no obstante,
estos abortos podran
indicarse en el rbol.

4.Herencia holndrica
Son alteraciones localizadas en genes del cromosoma Y. En el caso de los
hombres siempre se expresar, es decir, no ser ni dominante ni
recesiva: siempre se expresa, mientras que en mujeres nunca se
expresar, ya que no poseen cromosoma Y.
Se pueden producir mutaciones en el cromosoma Y que impidan que se
desarrollen bien las gnadas, provocando as estados intersexuales, es
decir, gnadas no muy bien diferenciadas.
AZF: azoespermia, interviene en la espermatognesis, si este gen est
mutado no produce espermatozoides.

Como se observa en el
rbol, nicamente
estn afectados los
varones porque son los
que tienen cromosoma
Y. La imagen tambin
muestra unos genes del