DNA

ContienelainformacingenticaquecodificaelRNAylasprotenasnecesarias
paralavidacelular
ElDNAescopiado(replicado)ytransmitidoalasclulashijasatravsdelproceso
demitosis
Mutaciones:producidasporunprocesodereplicacinnofielolainhabilidadde
corregirerrores

ElDNAescopiado(replicado)ytransmitidoalasclulashijasatravsdel
procesodemitosis

MecanismosdereplicacindelDNA
AdemsdemantenerlaintegridaddelassecuenciasdelDNA
mediantelosmecanismosdereparacindelDNA,todoslos
organismosvivoshandeduplicarsuDNAdeunaformamuy
exacta,antesdecadadivisincelular.
LareplicacindelDNAsuponeunasvelocidadesde
polimerizacindeaproximadamente500nucletidospor
segundoenlasbacterias,ydeunos50nucletidospor
segundoenlosmamferos.

Y como ocurre?

Elfundamentodelprocesodereplicacinesel
apareamientodebases

06_02_DNAtemplate.jpg

Molculasoriginales

LareplicacindelDNAes
semiconservativo
Encadarondadereplicacin
cadaunadelashebrasseusa
comomoldeparalacopiadel
DNA
Molculasoriginales

Molculasoriginales

ElDNAseAutoreplica

Cadadoblehebranuevaesidenticaalaoriginal.Ademslahebranuevay
lahebramoldesonquimicamenteigualesperocomplementarias.
Elprocesodereplicacinsellevaacaboporunconjuntodeprotenasque
formanunamaquinariadereplicacin

En que lugar de la hebra de DNA comienza la

replicacin?
1. Por los extremos 5 y 3
2. En los centrosomas
3. En los origenes de replicacin distribuidos por la secuencia
4. No se

ReplicacindelADN

Cromosomascirculares(bacterianos)tienenslo1origende
replicacinydoshorquillasdereplicacin

UnorigendereplicacinesunazonaparticulardelDNAricaenAT,dondeseunen
lasprotenasiniciadorasdelareplicacinyseparanlasdoshebrasparacomenzara
duplicarlashebrasmoldes

Enuncromosoma
eucariontecadaorquillade
replicacinavanzaen
direccionopuestaapartir
deunorigende
replicacin.Enelcorazn
decadamaquinariade
replicacinseencuentrala
enzimaDNApolimerasa
queeslaresponsablede
sintetizaropolimerizarla
nuevahebra

En organismos procariontes,
la replicacin tiene lugar de
forma bidireccional desde un
nico origen de replicacin.

En organismos eucariontes
replican su material gentico de
forma bidireccional desde
muchos orgenes de
replicacin. En una clula
humana existen unos 100.000
sitios ori en total.

ReplicacindelADN

LaDNApolimerasacatalizael
agregadodenucletidosal
extremo3`delacadenade
DNAencrecimiento

LaenzimaDNAPolimerasa
catalizalaadicindeundesoxirribonucletidoalextremo3 OHdeunacadenade
polinucletidosquesehallaapareadaaunasegundacadenapatron.

LanuevacadenadeDNAcreceendireccin5a3

Separar las hebras

5
3

Replicacin

5
3
5
3

5
3
5

ModeloINCORRECTOPARALAREPLICACIONDEDNA

Como resuelve la clula la replicacin

de la hebra retrasada?
1. Utiliza otra enzima DNA polimerasa que puede agregar
nucleotidos en el extremo 5
2. Replica solo una hebra
3. Replica la hebra retrasada por fragmentos
4. No se

Horquilladereplicacin
Cadena
conductora

Cadena
retrasada

DebidoaquelasdoscadenasdeDNAsesintetizanenladireccin5a
3,elDNAsintetizadosobrelacadenaretrasadaesproducidoenforma
decortasmolculasdeDNA,denominadasfragmentosdeOkazaki.

Lasorquillasdereplicacindel
DNAsonasimtricas.Lahebra
quedebecrecerhaciael5se
desarrolladiscontinuamente
enpequeaspartessucesivas
denominadasfragmentosde
Okazaki.Estosfragmnetos
luegosonunidosparaformar
unacadenacontinua.
Lacadenaquesesintetizade
maneradiscontinuasellama
cadenaretrasadamientrasque
laotrahebrasedenomina
cadenaadelantada.

DNA polimerasa:
Actividad polimerasa (5 3)
Actividad correctora (3 5) o proofreading

Inicio de la sntesis de DNA: 1 DNA primasa

La DNA primasa es una

enzima que pude iniciar la
copia de una hebra de DNA.
Lo hace sintetizando un
pequeo partidor o primer
de RNA. Utiliza DNA de
hebra sencilla como molde y
ribonucleotidos trifosfato.
Esto ocurre una vez en la
hebra continua y muchas
veces
en
la
hebra
discontinua (primers de
RNA de 10 nt cada 100-200
nt)

Fragmentos de Okazaki
Los fragmentos de Okazaki quedan
separados por pequeos segmentos de
RNA. Estos son removidos y la
separacin entre fragmentos de Okazaki
adyacentes es sellada por otra enzima:
la DNA ligasa

La hebra retrasada de DNA es sintetizada por

fragmentos
En eucariontes los RNA cebadores o primer se forman cada 200pb. aprox. Y cada RNA primer
tiene una longitud de 10pb. Estos primer son sintetizados por una enzima RNA primasa, y
luego son eliminados por una nucleasa que reconoce la hebra RNA/DNA. Los espacios
disponibles son cubiertos por una DNA polimerasa reparadora y finalmente todos los
fragmentos son unidos por una enzima ligasa.

Primer de RNA

DNA polimerasa
reparadora

Sliding clamp (abrazadera deslizante)

La DNA polimerasa es poco afn por el DNA, por lo que copia unos pocos
nucletidos antes de disociarse. El sliding clamp es una estructura proteica
con forma de rosquilla que permite que la DNA polimerasa tenga una gran
procesividad.

DNA girasa o topoisomerasa

Que tipo de reaccin cataliza la enzima topoisomerasa?

1. Rompe los puentes de hidrogeno de las bases nitrogenadas

2. Rompe los enlaces covalentes de los nucletidos
3. Ambas
4. No se

Replicacin de los telmeros

Los cromosomas bacterianos no tienen fin (son circulares). Pero los
eucariontes si. Como se las arregla la hebra retrasada para replicar la punta
si no hay espacio para hacer el primer de RNA?
Los eucariontes poseen una enzima llamada telomerasa, que replica los
telmeros que tienen cientos de repeticiones de la secuencia GGGGTTA.

Sirve como molde para terminar la

replicacin.

Resumen
Replicacion

La helicasa rompe los puentes de hidrgeno de la doble hlice permitiendo el avance de la horquilla de replicacin.
La topoisomerasa impide que el ADN se enrede debido al superenrollamiento producido por la separacin de la doble hlice.
Las protenas SSB se unen la hebra discontnua de ADN, impidiendo que sta se una consigo misma.
La ADN polimerasa sintetiza la cadena complementaria de forma continua en la hebra adelantada y de forma discontnua en la hebra
retrasada.
La ARN primasa sintetiza el cebador de ARN necesario para la sntesis de la cadena complementaria a la cadena rezagada.
La ADN ligasa une los fragmentos de Okazaki.
El proceso se puede dividir en 3 fases: iniciacin, elongacin y terminacin.
El cebador (primer): son pequeas unidades de RNA que se unen a los fragmentos para que la ADN polimerasa reconozca donde debe
unirse.
Las nucleasas: eliminan los cebadores de RNA
La DNA polimerasa reparadora: polimerisa con dexoxiribonucleotidos los espacios dejados por los cebadores.

EL ADN es la molcula que permite perpetuar la vida:

REPLICACIN DEL ADN
Hebra molde

Hebra lder

Hebra retardada

Que tan precisa es la maquinaria de la

replicacin?

Servicio Postal USA

13 entregas atrasadas cada 100 entregas

Sistema de equipaje aviones

1 maleta perdida cada 200 transportadas

Digitador profesional

1 error cada 250 caracteres

Manejar un auto en USA

1 muerto cada 10.000 habitantes por ao

Replicacin del DNA

1 error cada 10.000.000 de nucletidos copiados

Las mutaciones aunque puntuales pueden

tener grandes consecuencias para un
individuo
Ej. Anemia falciforme, enfermedad hereditaria
que se caracteriza por presentar globulos rojos
con forma anormal, lo que perjudica el
transporte de oxigeno hacia el organismo.
Este defecto es causado por una mutacin
puntual sobre la hemoglobina (cadena globina), provocando una cadena polipeptidica
-globina alterada que se plegar de manera
incorrecta

Sindrome de Werner
o progeria
Envejecimiento prematuro de
las personas que lo padecen.
La enfermedad es causada por
un defecto en la DNA-helicasa,
enzima reponsable de separar
las hebras de DNA antes de la
replicacin. Lo que genera
clulas que no pueden dividirse
y por lo tanto, envejecen

Mutaciones del DNA

Supervivencia de
individuos

Replicacin
Reparacin del DNA

Requiere estabilidad gentica

Falla produce un cambio

permanente en el DNA

MUTACIN

El DNA est siendo permanente

daado
Radiacin UV

Agentes alquilantes

Radiactividad

Mutaciones del
DNA
Fuentes de los cambios en la secuencia del DNA

Desaminacin, prdida del grupo amino de los nucletidos

Mutaciones del
DNA
Desaminacion

Un caso de desaminacin es la
prdida de grupo amino de la
citocina, lo que genera un uracilo,
provocando un cambio o mutacin
puntual si este error no es corregido

Mutaciones del
DNA
Fuentes de los cambios en la secuencia del DNA

Depurinacin, prdida de una purina, en este caso slo se pierde la base nitrogenada el
esqueleto azcar-fosfato no se pierde

Mutaciones del
DNA
Depurinacin

Si la depurinizacin no es
corregida provoca finalmente una
delecin en la secuencia de DNA,
lo que finalmte genera un cambio
en el marco de lectura del gen.

Mutaciones del
DNA

Mutaciones del
DNA
Fuentes de los cambios en la secuencia del DNA
Cambios qumicos por agentes mutagnicos

Dmero de timina

Bloquea DNA polimerasa

Reparacin del
DNA

El mecanismo bsico de
reparacin del DNA

Nucleasa

comprende 3 tapas,
eliminacin del error, nueva
sntesis y ligacin del DNA

DNA polimerasa

DNA ligasa

Reparacin de la hebra
nueva por lo tanto el error
no se hereda
Si no se repara el error lo heredar la hebra nueva en la
siguiente ronda de replicacin y si se repara la hebra molde el
error ser transmitido en la siguiente ronda de replicacin a
ambas hebras

Y si falla la reparacin hay

problemas

Los sistemas de reparacin del DNA son tan importantes dentro de la

clula, que han permitido conservar ciertos genes muy conservados
despues de millones de aos de evolucin