NEOPLASIAS 27/03

INTRODUCCION
Cáncer es la 2da causa de muerte en Chile y en el mundo
Afecta a todos los grupos etarios
En EEUU, es la principal causa de la muerte entre los 3-15 años
Mayor incidencia debido a mayores expectativas de vida y mayor exposición a contaminantes

DEFINICIONES GENERLES
“Es un alteración de la proliferación (aumenta el número de cls) y, muchas veces, de la
diferenciación celular, que se manifiesta por la formación de una masa o tumor”
Tumor NO es lo mismo que neoplasia
Es una evolución de un displasia.

- Parénquima  Representa los componentes funcionales de un tejido. Da el nombre a la

neoplasia
- Estroma  Da soporte mecánico y nutricio al tejido. A partir del estroma es de donde
empiezan a replicarse las células. Para que crezcan deben estar irrigadas.

Célula con mutación  Hiperplasia  Displasia  Empieza a crecer el tumor  Cáncer invasivo.
Debe invadir la mb basal. Invade tejido sano y a distancia.

NEOPLASIAS BENIGNAS
- Presentan células bien diferenciadas
- Ritmo lento de crecimiento
- Suelen están envueltas en capsula fibrosa  Facilita para
la extracción.
- No causan muerte a menos que compriman o generen
isquemia de un órgano vital
Mecanismo de daño  Compresión

NEOPLASIAS MALIGNA
- Presentan células poco diferenciadas
- Crecen invadiendo tejido/órganos vecinos
- Pueden generar focos neoplásicos a distancia
- Conducen a muerte a menos que haya un
tratamiento adecuado
- Pueden ser tumores solidos o canceres
hematopoyéticos (Leucemia)

Mecanismo de daño 
- Compresión (isquemia)
- Invasión
- Metástasis  Principal causa de muerte

Fernanda García C.
 - Hemorragias  Dificultan las cirugías
- Ulceras y perforación de órganos
- Síndrome para neoplásico

Caquexia  Cuando se come el musculo

Cáncer benigno termina en OMA

Cáncer maligno termina en SARCOMA/ CARCINOMA O ADENOCARCINOMA

No existen cáncer de sangre buenos.

CARACTERISTICAS CELULARES DE LAS NEOPLASIAS

- Las células neoplásicas fallan en control los procesos de proliferación y diferenciación
- Desarrollan mutaciones durante el proceso de diferenciación
- Mientas más temprano aparezca la mutación, menos diferenciada será esa célula
(Anaplasia) y se asocia a la mayor malignidad.

Si la mutación es al principio es altamente maligna, y la que se diferencia mas tarde, NO es

maligno. Entre mas temprano sea la mutación, menos diferenciada va a ser la célula, no se va a
parecer a la original, y ese concepto se denomina Anaplasia (alta malignidad)

Fernanda García C.
CARACTERISTICAS DE LA ANAPLASIA
- Tienen Pleomorfismo  Variación en tamaño, forma y función
- Morfología nuclear anormal
- Mitosis  Figuras atípicas
- Perdida de la polaridad
- Otros cambios  Células gigantes
En la etapa 4, ya invadió la mb basal.

OTRAS CONSECUENCIAS DE LAS ALTERACIONES EN LA DIFERENCIACION

- Perdida de función
- Perdida de relaciones entre células:
o Alteración en la inhibición por contacto
o Perdida de la cohesividad y adhesión
o Alteraciones en la comunicación célula- célula
o Expresión de antígenos alterados  Se puede medir en sangre. Ej: Examen de
sangre de próstata.
o Producción de enzimas degradativas de la MEC

LAS CELULAS MUTADAS PUEDEN SEGUIR CAMBIANDO

- En una masa tumoral, siguen produciéndose cambios genéticos
- Eso determina que haya una heterogeneidad fenotípica en relación a la malignidad de las
células neoplásicas en un tumor.
Una celular muta, crece, y puede seguir cambiando sucesivamente.
Tumor “siembra” directa  Esta dentro de una misma cavidad, y cercana.

PROLIFERACION CELULAR  Diferencias entre células sanas y cancerosas

El balance celular en una célula sana es 0. En el cáncer las células se replican sin control. Las
células deben morirse porque existe un recambio.
Se replican de 1 y luego se apoptosan.

Qué ocurre si dentro de esta diferenciación hay un daño?  La célula tiene varios mecanismos
que inducen la apoptosis. Tiene una fracción de crecimiento muy alto porque no se apoptosan
como las células
sanas.

Fernanda García C.
CRECIMIENTO DE LAS NEOPLASIAS
Depende de:
- El numero de células que están dividiéndose en un momento dado  La relación de
células en división versus las que están en “reposo”, se denomina “Fracción de
crecimiento” y es muy alto en las neoplasias.
- Duración del ciclo celular  No necesariamente es menor en las neoplasias, pero sus
células no mueren. La duración en la replicación es la misma.
- Balance entre ganancia y perdida de células  En un tejido normal el balance es 0. En las
neoplasias las células siguen multiplicándose hasta que el aporte de nutrientes y oxigeno
inhiba su crecimiento. El aporte de nutrientes y O2 hace que el tumor crezca.

ETAPAS DEL CICLO CELULAR

Cuando comienza el ciclo en mitosis, la célula se divide, luego la célula crece y genera nuevas
proteínas, y en G0 viene el proceso de diferenciación. Si en este proceso la célula creada es
distinta a la original, es en G1 el punto de restricción, aquí la célula decide si seguir o no con el
ciclo.

Fernanda García C.
De qué depende?, si la célula esta dañada o no. Aquí se detiene el ciclo, por lo tanto la célula
induce su apoptosis. Ca hay genes capaz de pesquisar eso, llamado el gen guardián del genoma
humano.

CELULARIDAD Y TAMAÑO TUMORAL

- Un tumor es indetectable, si tiene menos de un billón de celular (10 9 ) y pesa cerca de 1 gr.
- Cuando tiene un trillón (1012) de células, el tumor pesa 1 kg y el paciente muere.

INVASION
- Infiltración y destrucción de órganos o tejido vecinos.
- La ausencia de una cápsula fibrosa y de una línea clara de demarcación con el tejido sano,
dificultan la resección quirúrgica.

Fernanda García C.
METASTASIS
- Representa el máximo grado de malignidad de una neoplasia. Solo un pequeño grupo de
células puede hacerlo.
**Para que el neutrófilo fagocite primero debe reconocer

Vías de metástasis:
1. Linfática  Típica de CARCINOMAS
- Primero las células se alojan en algún nódulo linfático que drena la región (linfonodulo
tributario)
- Una vez que está ahí puede  Morir por el ambiente inhóspito, desarrollar una masa
tumoral o permanecer latente.
- Linfonodo centinela  Es el mas importante, llegan todos los ganglios. (es como si fuera
una rotonda). Generalmente son los primeros en ser extraídos. Es donde primero se alojan
las células cancerígenas.

Se deben extraer entre 14-18 ganglios linfáticos.

Ej. Cáncer de mama  Extraen los ganglios de la axila, y los que están hacia el pecho. Los ganglios
los biopsia, si están “limpios”, al paciente no se le hace nada, solo se le extrae el tumor. Si hay por
ejemplo 10 de 14 ganglios contaminados, se piensa que el tumor ya se expandió, por lo tanto el
paciente necesita quimioterapia.

2. Vía sanguínea  típica de SARCOMAS

- Pulmón e hígado son órganos más comprometidos. El pulmón es el único que recibe todo
el debito cardiaco. Por lo tanto lo hace mas propenso a que llegue una célula cancerígena.
Y el hígado tiene triple circulación (arteria hepática, vena porta, vena hepática).

3. Siembra de celular neoplásicas  Canceres ováricos (En cavidades)

- Para neoplasias que crecen dentro de una cavidad. Puede ocurrir en peritoneo, pleuras o
pericardio.

FISIOPATOLOGIA DE LA METASTASIS  ETAPAS

- Separación de la masa
- Invasión del estroma local
- Penetración del vaso local (linfático o sanguíneo)
- Sobrevivencia en circulación
- Detención en capilares o vénulas
- Penetración en el parénquima correspondientes
- Adaptación al nuevo medio ambiente o modificarlo
- División y generación de un tumor nuevo

ETAPAS CICLO CELULAR  Importante para producir nuevas células

Fernanda García C.
ANGIOGENESIS  EL macrófago libera factores de crecimientos endoteliales. Estos factores van a
las células madres, y las células madres comienzan a lanzar células precursoras de endotelio, y
esas van a la zona y empieza a irrigarla.

CARCIONOGENESIS:
Proceso de múltiples pasos, que involucran la transformación de la célula y el crecimiento de la
masa neoplásica
Debe haber una asociación entre múltiples factores de riesgo o una exposición repetida a un
agente carcinogénico

Hereditario  Se pasa por la familia

Genético  Altero la replicación de una célula genéticamente a través de su ADN.

Factores de riesgo:
- Herencia  A mayor numero de parientes con cáncer, mayor es el riesgo.
- Carcinógenos químicos y ambientales  Alimentación, contaminación
- Virus oncogénicos  Ej. Papiloma humano
- Defectos inmunológicos  Pasa por una depresión del sistema inmune

BASES MOLECULARES DEL CANCER

ONCOGENESIS  Mecanismo genético mediante el cual una célula normal se transforma en una
célula cancerosa. Mecanismo genético para mutar una célula.

PROLIFERACION Y DIFERENCIACION REGULADOS POR: (CAUSAS) (teorías)

- Protooncogenes  Es un gen que genera un cáncer si se replica, y lo aumenta. Son
hereditables.
- Genes supresores de tumores  Para que no se repliquen. El mas importante es el gen
guardián del genoma humano.
- Genes que regulan la apoptosis  Se detecta una célula mutada, se activa un gen que
hace que esta célula mutada muera.
- Genes que controlan la reparación del DNA  Grupo de genes que reparan la célula. Si no
se puede reparar, se debe activar el gen que la induzca a apoptosis.

Fernanda García C.
PROTOONCOGENES Y EL CRECIMIENTO NORMAL DE LAS CELULAS
Protooncogenes  Promueven el crecimiento de las células.
El receptor hace transcripción genética, y eso hace que haga una proliferación celular.
Ocurre que el factor de transcripción esta agotado altero la transcripción y creo una célula
mutada. Promueve el crecimiento de una célula mutada.

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Muchas veces los genes están inactivos y no se
sabe. Hay un gen mutado que va a hacer que
haya un diferenciación mutada. Afecta su
señalización normal

GENES SUPRESORES
P53  Activa el suicidio de las células, si la célula
viene dañada.

“PEDAL DE FRENO”  Pueden supresor los

factores de crecimiento, la señalización o los
factores de transcripción. En una célula que es
mutada, todos estos mecanismos fallan.

TRANSFORMACION DE CELULAS TUMORALES

- Iniciación  Exposición a factores cancerígenos. Estos factores pueden ser químicos,
físicos, biológicos. Cambios irreversibles en el material genético de la célula. Ej. Radiación,
tabaco, estrés (genera mucho cortisol (antiinflamatorio- inmuno supresor).
- Promoción  Induce el crecimiento de una célula que ya fue mutada por un factor físico.
- Progresión  Adquiere las características de malignidad. Adquiere capacidad de invasión,
metástasis, crecimiento autonómico e inestabilidad genética.

Fernanda García C.
Sustancias químicas, virus, radiación y herencia alteración el materia genético  Altera al ADN, se
muta la célula.

FACTORES HEREDITARIOS
- Predisposición genética se ha visto en al menos 50 tipos de canceres. Cáncer de mama
tiene clara tendencia hereditaria
- 10 % de las personas con familiar de primer grado con cáncer  Desarrollan la
enfermedad.
- 15% cuando hay 2 familiares de segundo grado
- 30% si hay 3 familiares afectados
- Riesgo aumenta 50% en mujeres > 65 años con múltiples parientes afectados
- Presencia de genes dominantes

AGENTES CARCINOGENICOS
- Efectos dependen de la dosis y tiempo de exposición
- Algunos pueden actuar en conjunto con otros agentes
- Normalmente hay un desfase de entre 5-30 años entre la exposición y el desarrollo del
cáncer
- Pueden ser químicos  Mas de 6 millones descritos
- Radiaciones ionizantes
- Virus oncogénicos  Virus del papiloma humano, Epstein Barr, Hepatitis B, HTLV-1

DEFECTOS INMUNOLOGICOS

Fernanda García C.
 - Existe relación entre la aparición y crecimiento de un tumor por la función SI del sistema
inmunitario.
- Hay mayor incidencia de tumor en pacientes con inmunodeficiencias (SIDA y sarcoma de
Kaposi) y en aquellos con tratamiento inmunosupresores
- En adulto mayor  Menos capacidad de respuesta.

CLASIFICACION Y ESTRATIFICACION DEL CANCER SEGÚN ESCALA TNM

T  Tamaño del
tumor
N  Numero de
ganglios linfáticos
alterados
M  Metástasis

Fernanda García C.
CLASIFICACION TNM

DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DEL Ca

- Identificar población de alto riesgo
o Identificar señales de alarma (Ej. sangramiento, disminución de peso, dolor
persistente) y consulta inmediata
o Exámenes complementarios para población altamente susceptible.
- Diagnostico:
o Imagenología  Rx, TAC, RNM, Ecografía, Endoscopia
o Sangre  Identificación de antígenos, genes asociados
o Biopsia
- Tratamiento:
o Cirugía
o Quimioterapia antineoplásica
o Radioterapia
o Uso de citoquinas

Fernanda García C.