MEZCLADO DE SLIDOS

Operacin unitaria cuyo objetivo es tratar

a dos o ms componentes de forma que
cada unidad (partcula, molcula, ...) de
uno de los componentes contacte lo ms
posible con las de los dems.

OBJETIVOS
DISTRIBUCIN HOMOGNEA
APARIENCIA CONCRETA
COMPORTAMIENTOS
TECNOLGICO Y
BIOFARMACUTICO
CONCRETOS

1. Slidos (comprimidos,
cpsulas, ...)
2. Lquidos miscibles
3. Lquidos inmiscibles
4.

MEZCLADO DE SLIDOS

Tipos de mezcla





Mezclas positivas
 Gases o lquidos miscibles
 Forman espontnea e irreversiblemente una mezcla
perfecta, por difusin
 No es necesario aplicar energa si el tiempo es ilimitado
Mezclas negativas
 Los componentes tienden a separarse ms o menos
rpidamente (suspensiones, emulsiones)
Mezclas neutras
 No se mezclan espontneamente
 No tienden a separarse espontneamente (Ej.: la
mayora de las mezclas de polvos)

MEZCLADO DE SLIDOS

1. El sistema fsico formado por las

partculas de
complejo.

un

slido

es

muy

2. En las mezclas de polvos se aade a

esta complejidad el hecho de que estn
formadas por partculas de dos o ms
sustancias diferentes, lo cual puede
implicar diferencias en forma, tamao,
densidad, etc.

MA
TE

RIA
LE
SC
(m
i cr
OH
on
ES
iza
IVO
do
S
s)

MEZCLADO DE SLIDOS

Separacin total

Mezcla ordenada

Mezcla aleatoria

MEZCLADO DE SLIDOS

Separacin total

Mezcla ordenada

Mezcla aleatoria

El mezclado perfecto dara lugar a una mezcla ordenada

 Muy poco probable en la prctica
 Deseable en algunos casos. Ej.: Frmaco en baja dosis
 No deseable en otros. Ej.: mezcla con el lubrificante

MA
TE

RIA
LE
SC
(m
i cr
OH
on
ES
iza
IVO
do
S
s)

MEZCLADO DE SLIDOS

Separacin total

Mezcla ordenada

Mezcla aleatoria

El mezclado perfecto dara lugar a una mezcla ordenada

 Muy poco probable en la prctica
 Deseable en algunos casos. Ej.: Frmaco en baja dosis
 No deseable en otros. Ej.: mezcla con el lubrificante

Normalmente se obtiene una mezcla aleatoria

MEZCLADO DE SLIDOS

Separacin total

Mezcla ordenada

Mezcla aleatoria

La probabilidad de encontrar un
componente es la misma en
cualquier punto del sistema e
igual a la proporcin del
componente en la mezcla

MEZCLADO DE SLIDOS

Nivel de escrutinio (tamao de muestra)

 Mezcla ordenada (50%-50%):
 Si elegimos 2 partculas
adyacentes
 P=100% de elegir una de
cada componente (contienen
50% de grises)
 Mezcla aleatoria (50%-50%):
 Si elegimos 2 partculas
adyacentes
 P=25% de elegir 2 grises
 P=25% de elegir 2 blancas
 P=50% de elegir una de cada
componente

MEZCLADO DE SLIDOS

Nivel de escrutinio (tamao de muestra)

 Mezcla aleatoria:
 Si elegimos 25 partculas
adyacentes

 Si tomamos toda la red

 50% de grises

Mezcla aleatoria

MEZCLADO DE SLIDOS

Tamao de muestra (Factores)

1. El tamao de muestra viene condicionado
por el tamao de la dosis que debe tomar
el paciente.
Este tamao condiciona los
requerimientos mnimos de calidad de
mezclado.
Subdivisin en fracciones para
unidades de dosificacin

MEZCLADO DE SLIDOS

Tamao de muestra (Factores)

2. Otro factor importante es la proporcin
del componente activo.
Ej.: 10 % PA.

Distribucin aleatoria con

10 % de ingrediente activo

MEZCLADO DE SLIDOS

Tamao de muestra (Factores)

3. El tamao de muestra viene condicionado
por el tamao de partcula, puesto que de
l depende el nmero de partculas en la
muestra.

MEZCLADO DE SLIDOS

Mecanismos de mezclado

 Movimiento convectivo
 Mezclado por difusin
 Mezclado por cizalla

MEZCLADO DE SLIDOS

Mecanismos de mezclado

 Movimiento convectivo

 Implica un movimiento de masas relativamente

grandes de polvo.
 Este movimiento puede consistir en la inversin
del lecho de polvo completo, en caso de
mezcladores de volteo o bien puede producirse
por arrastre mediante una hlice, mediante un
tornillo sin-fin, etc.

MEZCLADO DE SLIDOS

Mecanismos de mezclado

 Mezclado por difusin

 Se debe al movimiento aleatorio

individual de las partculas.

MEZCLADO DE SLIDOS

Mecanismos de mezclado

 Mezclado por cizalla

 Planos de deslizamiento en la masa de polvo

en el interior del mezclador.

MEZCLA DE LOS MECANISMOS ANTERIORES?

MEZCLADO DE SLIDOS

Factores que intervienen en el

proceso

 Tamao de las partculas

 Forma y rugosidad de las partculas
 Densidad de las sustancias
 Proporcin de los componentes de
la mezcla

 Formacin de cargas elctricas

MEZCLADO DE SLIDOS

Factores que intervienen en el

proceso (1)

 Tamao de las partculas (1)

 El

tamao de las partculas condiciona la

relacin entre las fuerzas de cohesin,
dependientes de la superficie de las partculas,
y las fuerzas inerciales y gravitacionales
que dependen de la masa de las mismas.
 A menor tamao de las partculas, las fuerzas
de cohesin aumentan.
Xg

Xg

MEZCLADO DE SLIDOS

Factores que intervienen en el

proceso (2)

 Tamao de las partculas (2)

 Para

obtener un grado ptimo de mezcla,

las sustancias que se deseen mezclar deben
mostrar grados de movilidad similares.
Si no lo tienen, se favorece la
segregacin de las sustancias de la
mezcla.

MEZCLADO DE SLIDOS

Factores que intervienen en el

proceso (3)

 Tamao de las partculas (3)

 Cuando

la movilidad de los componentes es

similar, si sta es baja (los componentes son
de pequeo tamao de partcula), habr
dificultad para conseguir la mezcla
homognea.
 Sin embargo, las mezclas as obtenidas
poseen una gran estabilidad.

MEZCLADO DE SLIDOS

Factores que intervienen en el

proceso (4)

 Tamao de las partculas (4)

Como consecuencia de todo lo dicho,

para optimizar la operacin de
mezclado, deben utilizarse sustancias
cuyo tamao de partcula sea lo ms
parecido posible.

MEZCLADO DE SLIDOS

Factores que intervienen en el

proceso (5)

 Forma y rugosidad de las partculas.

 La principal influencia de la forma y rugosidad

de las partculas en el proceso de mezcla se

refiere a su capacidad para transmitir la
energa cintica recibida de los rganos del
mezclador o de otras partculas.

 Parmetros: Esfericidad, dimensin fractal

MEZCLADO DE SLIDOS

Factores que intervienen en el

proceso (6)

 Densidad de las sustancias.

 Si

los componentes de la mezcla poseen una

densidad diferente, por accin de la gravedad
se producir una movilidad diferencial de las
partculas que puede provocar la segregacin de
los componentes de la mezcla.
 Por ello, la diferencia de densidad de los
componentes disminuye la estabilidad de las
mezclas.
 Sin embargo, la influencia de este factor es
notablemente menor que la del tamao de
las partculas.

MEZCLADO DE SLIDOS

Factores que intervienen en el

proceso (7)

 Proporcin

de los componentes de la

mezcla (1).

 La homogeneidad en el mezclado es tanto ms

difcil de conseguir cuanto ms diferentes

son las cantidades de cada componente.
 En la industria farmacutica ocurre con
frecuencia que el componente ms importante
(el frmaco) es el que se encuentra en menor
proporcin, lo cual agrava el problema, ya que
es precisamente la concentracin de este
componente la ms difcil de homogeneizar.

MEZCLADO DE SLIDOS

Factores que intervienen en el

proceso (8)

 Proporcin

de los componentes de la mezcla

(2).

 Cuando

el frmaco se encuentra en una proporcin mucho

menor que la del resto de componentes, se recomienda
proceder del siguiente modo: si llamamos x al peso en
gramos del frmaco que debe incluirse en la mezcla, se
proceder en primer lugar a mezclar la totalidad del
frmaco con otros x gramos formados por el resto de los
componentes. A continuacin se mezcla el polvo as
obtenido con otro peso similar para obtener 4x gramos de
mezcla. El proceso contina hasta agotar la totalidad de las
sustancias. De este modo se asegura un reparto ms
homogneo del frmaco y, por lo tanto, una dosificacin
ms exacta.
Otra posibilidad consiste en mezclar el frmaco en primer
lugar con el excipiente con el que guarde mayor afinidad y,
a continuacin, aadirlos al resto de los componentes.

MEZCLADO DE SLIDOS

Factores que intervienen en el

proceso (9)

 Formacin de cargas elctricas.

 Si

aparecen, se dificulta la obtencin de una

mezcla homognea debido a la tendencia de
las partculas a agruparse.
 Este fenmeno puede paliarse:
 Usando tensioactivos, que hacen que las
superficies de las partculas se hagan ms
conductoras, facilitando la anulacin de las
cargas formadas.
 Aumentando el contenido en humedad de la
mezcla.

MEZCLADO DE SLIDOS

Mecanismos de segregacin
1. Mezclas aleatorias (1)

 Cuando las partculas de una mezcla de polvos

sufren un movimiento diferencial, los

distintos componentes tienden a agruparse,
producindose el fenmeno de segregacin o
desmezclado.

1. Si los componentes
de la mezcla
exhiben movilidades
diferentes

2. Y la mezcla sufre
la accin de un
campo o gradiente
que produce una
fuerza direccional.

SEGREGACIN DE LA MEZCLA

MEZCLADO DE SLIDOS

Mecanismos de segregacin
1. Mezclas aleatorias (2)
1. Movilidades
diferentes
2. Accin de un
campo o
gradiente que
produce una
fuerza
direccional

Diferencias de tamao, o
de forma o densidades

Campo gravitatorio terrestre

Campos elctricos o
magnticos creados durante
la manipulacin del producto
Gradientes de velocidad
creados durante el proceso de
cizalla.

MEZCLADO DE SLIDOS

Mecanismos de segregacin
2. Mezclas ordenadas

 Las mezclas ordenadas (un componente adsorbido al

otro, al que se llama portador), suelen ser estables,

pero puede ocurrir segregacin por varias causas:

Portador de
diferente tamao

Desplazamiento por
competicin

Saturacin

MEZCLADO DE SLIDOS

Tiempo de mezcla






De este parmetro depende la homogeneidad de la

mezcla.
La homogeneidad no aumenta indefinidamente con el
tiempo, sino que existe un tiempo de mezclado
ptimo. Esto se debe a durante el proceso de mezcla
compiten mecanismos de mezclado y desmezclado o
segregacin de los componentes.
Deben ensayarse diferentes tiempos de mezclado
y realizarse pruebas de homogeneidad con cada una
de las mezclas as obtenidas.
De este modo se calcula el tiempo ptimo de
mezcla.

MEZCLADO DE SLIDOS

Tiempo de mezcla

ndices de
mezclado

MEZCLADO DE SLIDOS

ndices de mezclado
Cuantifican la
homogeneidad de la
mezcla
Tiempo ptimo de
mezclado
Eficacia del mezclador

TOMA DE MUESTRA:
Cuantificar 1 componente.
Determinar la desviacin
estndar.

(a diferentes t, n de muestras,
tamao, zona del equipo, no inducir
segregacin)

 Existen diferentes ndices de mezclado

 Un ndice de mezclado simple:

% CV < 10 %

MEZCLADO DE SLIDOS

Mezcladores: tipos

Mezcladores mviles

Mezclado difusivo suave

til para materiales friables
Insuficiente para materiales
cohesivos

Trbula: muy usados en escala

intermedia

MEZCLADO DE SLIDOS

Mezcladores: tipos

Mezcladores estticos con agitacin

interna.

 Difusin + conveccin
 No vlido para materiales
friables

MEZCLADO DE SLIDOS

Mezcladores: tipos

Mezcladores estticos
sin agitacin interna

 Mezclado convectivo
 Grandes volmenes
 Materiales poco cohesivos
 Alimentacin de otros
equipos

MEZCLADO DE SLIDOS
CRITERIOS DE SELECCIN
MEZCLADORES MVILES:

FACILIDAD PARA CARGAR, DESCARGAR Y LIMPIAR

VERSTILES
MATERIALES FRIABLES
NO PARA MATERIALES COHESIVOS (mec. difusivo suave)

MEZCLADORES ESTTICOS CON AGITACIN

INTERNA:

PUEDEN REALIZAR MALAXADO (GRANULACIN HMEDA)

NO PARA MATERIALES FRIABLES
MEC. CONVECTIVO (+ DIFUSIVO)

MEZCLADORES ESTTICOS:
MATERIALES POCO COHESIVOS, QUE SEGREGAN CON
FACILIDAD
MEC. CONVECTIVO