Familia Chlamydiaceae

La familia Chlamydiaceae incluye dos gneros con importancia clnica, Chlamydia y

Chlamydophila, con tres especies responsables de enfermedad en el ser humano:
Chlamydia trachomatis, Chlamydophila psittaci y Chlamydophila pneumoniae. Otras
especies se han incluido dentro de estos dos gneros, pero son patgenos humanos
poco frecuentes y no se comentan en este captulo.
Las bacterias de la familia Chlamydiaceae son parsitos intracelulares obligatorios
que inicialmente se consideraron virus debido a que son lo suficientemente
pequeas como para atravesar filtros de 0,45 mm; sin embargo, estos
microorganismos tienen las siguientes caractersticas de las bacterias:
1) Poseen una membrana interna y otra
externa semejantes a las de las bacterias
gramnegativas
2) Contienen cido desoxirribonucleico (ADN)
y cido ribonucleico (ARN)
3) Poseen ribosomas procariotas
4) Sintetizan sus propias protenas, cidos
nucleicos y lpidos
5) Son sensibles a numerosos antibiticos
antibacterianos
Al contrario de lo que ocurre con otras bacterias,
las clamidias presentan un ciclo vital peculiar, ya
que pasan por formas infecciosas inactivas desde
el
punto
de
vista
metablico
(cuerpos
elementales [CE]) y por formas no infecciosas
con actividad metablica (cuerpos reticulados
[CR]).

Fisiologa y estructura
De un modo parecido a una espora, los CE son
resistentes a muchos factores ambientales
estresantes. Aunque estas bacterias no cuentan
con la capa de peptidoglucanos rgida que existe
en la mayor parte de las restantes bacterias, su
ncleo denso central se rodea de una membrana
citoplasmtica y de una membrana externa de
doble capa. La pared celular contiene un
lipopolisacrido (LPS) que es comn a todos
los miembros de la familia. El LPS solo tiene una actividad dbil como
endotoxina. La protena principal de la membrana externa (MOMP) de la
pared celular es un componente estructural importante de la membrana externa y
es nica de cada especie. C. trachomatis tiene regiones variables en el gen que
codifica esta protena y son responsables de las 18 variedades serolgicas
(llamadas serovariedades). Tambin se encuentran regiones variables parecidas

en las MOMP de C. psittaci; por el contrario, la MOMP de C. pneumoniae es

homognea y solo se ha descrito una serovar. Una segunda protena de membrana
externa muy conservada, OMP2, es compartida por todos los miembros de la
familia Chlamydiaceae. Esta protena rica en cistena es responsable de los
extensos puentes disulfuro que dan estabilidad a los CE. Los CE no se pueden
replicar, pero son infecciosos, de forma que se pueden ligar a receptores en las
clulas hospedadoras y estimular su captacin por la clula infectada.
En esta localizacin intracelular, los CE se convierten en CR, la forma de clamidia
con actividad metablica que se replica. Dado que en los cuerpos reticulares no
existen protenas con extensos enlaces cruzados, esta forma resulta frgil a nivel
osmtico; sin embargo, se protegen por su localizacin intracelular.
Las Chlamydiaceae se replican gracias a un ciclo de crecimiento nico que se
produce dentro de las clulas hospedadoras susceptibles. Este ciclo se inicia cuando
los CE infecciosos pequeos (300-400 nm) se unen a las microvellosidades de las
clulas susceptibles, tras lo cual se produce una penetracin activa en la clula
hospedadora.
Tras ser internalizadas, las bacterias permanecen dentro de los fagosomas
citoplasmticos, en los que tiene lugar el ciclo de replicacin. Si la membrana
externa del CE est intacta, se inhibir la fusin de los lisosomas celulares con los
fagosomas que contienen los CE, lo que evitara la destruccin intracelular. Si la
membrana externa se lesiona o se inactivan las bacterias mediante calor o
recubrimiento por anticuerpos, se produce la fusin del fagolisosoma con la
consiguiente destruccin de las bacterias. A las 6-8 horas de entrar en la clula, los
cuerpos elementales se reorganizan en CR ms grandes (800-1.000 nm) y con
actividad metablica. Las Chlamydiaceae son parsitos de energa porque
emplean la adenosina trifosfato de la clula hospedadora para satisfacer sus
necesidades energticas. Algunas cepas pueden depender tambin del hospedador
para que les aporten aminocidos especficos. Los CR se replican mediante fisin
binaria, igual que otras bacterias, y las tinciones histolgicas pueden detectar con
facilidad el fagosoma con los CR acumulados, que se llaman inclusin. Unas 18-24
horas despus de la infeccin, los CR se empiezan a reorganizar en CE de menor
tamao y entre 48 y 72 horas despus la clula se rompe y libera las bacterias
infecciosas.

Chlamydia trachomatis
C. trachomatis tiene una serie de hospedadores limitados y las infecciones solo se
producen en personas. Las especies responsables de enfermedad humana se
subdividen en dos biovariedades:
1) tracoma
2) linfogranuloma venreo (LGV).
Estas biovariedades se dividen a su vez en serovariedades segn las diferencias
antignicas en la protena principal de la membrana externa (MOMP). Las
serovariedades especificas se asocian con enfermedades especificas
Patogenia e inmunidad
El espectro de clulas que puede infectar C. trachomatis es limitado. Los receptores
para CE se restringen fundamentalmente a las clulas del epitelio cilndrico no
ciliado, cuboidal y de transicin que se encuentran en las membranas mucosas de
la uretra, el endocervix, el endometrio, las trompas de Falopio, el ano y el recto, el
aparato respiratorio y la conjuntiva. La serovar LGV se replica en los fagocitos
mononucleares presentes en el sistema linftico. Las manifestaciones clnicas de las
infecciones por clamidias son:
1) La destruccin directa de las clulas durante la replicacin
2) La respuesta inflamatoria del hospedador
Las clamidias logran acceder al hospedador a travs de mnimas abrasiones o
laceraciones. En el LGV, las lesiones se forman en los ganglios linfticos que drenan
el foco de la infeccin primaria. La formacin del granuloma es caracterstica. Las
lesiones pueden volverse necrticas, atraer a los leucocitos polimorfonucleares y
desencadenar un proceso inflamatorio que se extienda a los tejidos circundantes.
La posterior rotura del ganglio linftico lleva a la formacin de abscesos o de
fistulas. La infeccin con serovariedades de C. trachomatis distintas a LGV estimula
una respuesta inflamatoria grave con neutrfilos, linfocitos y clulas plasmticas.
La infeccin no confiere una inmunidad duradera; ms bien, la reinfeccin induce de
forma caracterstica una respuesta inflamatoria importante con posterior dao
tisular. Esta respuesta
origina la perdida de
visin en pacientes
con
infecciones
oculares crnicas, y la
cicatrizacin
con
esterilidad y disfuncin sexual en los aquejados de infecciones genitales.
Patogenia

Tracoma: proceso granulomatoso inflamatorio crnico de la superficie del ojo

que lleva a ulceracin corneal, cicatrizacin, formacin de pannus y ceguera

Conjuntivitis de inclusin de los adultos: proceso agudo con secrecin

mucopurulenta, dermatitis, infiltrados corneales y vascularizacin corneal en
la enfermedad crnica
Conjuntivitis neonatal: proceso agudo caracterizado por una secrecin
mucopurulenta
Neumona del lactante: tras un periodo de incubacin de 2 a 3 semanas, el
nio presenta rinitis seguida de bronquitis con una tos seca caracterstica
Infecciones urogenitales: proceso
agudo
que
afecta
al
aparato
genitourinario y se caracteriza por
una secrecin mucopurulenta; las
infecciones
asintomticas
son
frecuentes en las mujeres
Linfogranuloma
venreo:
se
desarrolla una ulcera indolora en el
lugar de la infeccin que desaparece
de manera espontnea, seguida de
inflamacin y tumefaccin de los
ganglios linfticos que drenan la zona y la ulterior aparicin de sntomas
sistmicos
Proctitis: es frecuente en las mujeres con LGV como consecuencia de la
extensin linftica desde el crvix o desde la vagina. El LGV que no se trata
se puede resolver en esta fase o puede progresar a una fase crnica
ulcerativa en la que se forman lceras genitales, fstulas, estenosis o
elefantiasis genital

Chlamydophila Pneumoniae
C. pneumoniae se aisl por primera vez en la conjuntiva de un nio en Taiwn. Se
consider inicialmente como una cepa causante de psitacosis, ya que la morfologa
de las inclusiones que formaban en el cultivo celular era parecida. Sin embargo,
posteriormente se observ que la cepa de Taiwn (TW-183) tena relacin serolgica
con un aislamiento farngeo conocido como AR-39, pero no estaba relacionado con
las cepas de la psitacosis. El nuevo microorganismo se llam inicialmente TWAR
(por los dos aislados originales), a continuacin, se clasifico como Chlamydia
pneumoniae y finalmente se situ en el nuevo gnero Chlamydophila. Tan solo se
ha identificado una serovar (TWAR). La infeccin se transmite a travs de las
secreciones respiratorias; no se ha identificado ningn reservorio animal.
C. pneumoniae es un patgeno del ser humano que causa sinusitis, faringitis,
bronquitis y neumona. Se cree que las infecciones se transmiten de una persona a
otra mediante las secreciones respiratorias. La prevalencia de infeccin resulta muy
discutida y en la bibliografa se recogen amplias variaciones, en gran parte por la
notable variacin de los mtodos diagnsticos. La mayor parte de las infecciones
por C. pneumoniae son asintomticas o leves, y producen tos persistente y
malestar; la mayora de los pacientes no necesita hospitalizacin. Las infecciones

respiratorias ms graves afectan generalmente a un nico lbulo pulmonar. Estas

infecciones no se pueden distinguir de otras neumonas atpicas, como las
producidas por Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila y los virus
respiratorios.
El papel de C. pneumoniae en la patogenia de la aterosclerosis no est todava
definido. Se sabe que C. pneumoniae puede infectar y crecer en las clulas del
musculo liso, las clulas endoteliales de las arterias coronarias y los macrfagos.
Tambin se ha detectado su presencia en muestras de biopsias de lesiones
aterosclerticas, por medio de cultivos, amplificacin por reaccin en cadena de la
polimerasa (PCR), tinciones inmunohistoquimicas, microscopia electrnica e
hibridacin in situ. Por tanto, la asociacin de C. pneumoniae al aterosclerosis est
clara. Lo que no est bien delimitado es el papel del microorganismo en el
desarrollo de la aterosclerosis.
Se cree que la enfermedad se desarrolla como consecuencia de la respuesta
inflamatoria frente a la infeccin crnica, aunque an no se ha demostrado.
El diagnostico de las infecciones por C. pneumoniae es complejo. Los
microorganismos no crecen en las lneas celulares que se usan para el aislamiento
de C. trachomatis, y aunque lo hacen en la lnea HEp-2, dicha lnea no se usa en la
mayor parte de los laboratorios clnicos. La deteccin de C. pneumoniae mediante
NAAT ha obtenido resultados satisfactorios; sin embargo, se han descrito notables
variaciones entre los laboratorios con experiencia en el uso de estas pruebas. La
prueba de MIF es la nica aceptable para el diagnstico serolgico. Los criterios
para el diagnstico de una infeccin aguda por C. pneumoniae son un ttulo nico
de IgM mayor de 1:16 o un aumento al cudruple del ttulo de IgG. Un ttulo elevado
de IgG de forma aislada no es diagnstico. Dado que los anticuerpos IgG no
aparecen hasta 6-8 semanas tras la infeccin, las pruebas serolgicas tienen un
valor limitado en el diagnstico de la infeccin aguda.
Los macrolidos (azitromicina, eritromicina, claritromicina), la doxiciclina o el
levofloxacino se recomiendan para el tratamiento de las infecciones por C.
pneumoniae, aunque las evidencias a favor de su uso son limitadas. El control de la
exposicin a C. pneumoniae posiblemente resulte difcil porque la bacteria es
ubicua.

Chlamydophila psittaci
C. psittaci es la causa de la psitacosis (fiebre del loro), que se puede transmitir al
ser humano. La enfermedad se observ por primera vez en los loros, de ah el
nombre de psitacosis (psittakos es la palabra griega para loro). No obstante, el
reservorio natural de C. psittaci es casi cualquier especie de ave, y la enfermedad
se ha denominado ms correctamente como ornitosis (que deriva de la palabra
griega ornithos, ave).
Otros animales como las ovejas, las vacas y las cabras, as como el ser humano, se
pueden infectar. El microorganismo est presente en la sangre, los tejidos, las heces
y las plumas de los animales infectados, que pueden parecer enfermos o sanos.

La infeccin penetra a travs del aparato respiratorio, desde donde las bacterias se
diseminan a las clulas reticuloendoteliales del hgado y del bazo. Los
microorganismos se multiplican en estas localizaciones, produciendo una necrosis
focal. Los pulmones y otros rganos se ven afectados como consecuencia de la
diseminacin hematgena, que produce fundamentalmente una respuesta
inflamatoria linfocitaria en los alveolos y en los espacios intersticiales. En estas
localizaciones aparece edema, engrosamiento de la pared alveolar, infiltracin de
macrfagos, necrosis y algunas veces hemorragia. En los bronquiolos se forman
tapones de mucosidad, que producen cianosis y anoxia.
La bacteria se suele transmitir al ser humano a travs de la inhalacin de los
excrementos secos, de la orina o de las secreciones respiratorias de las aves del
tipo del loro (p. ej., loros, periquitos, guacamayos, cacatas). La transmisin de una
persona a otra es infrecuente. Los veterinarios, los cuidadores del zoolgico, los
trabajadores
de
las
tiendas
de
mascotas y los empleados de las
plantas de procesamiento de las aves
de corral presentan un mayor riesgo de
padecer esta infeccin.
La enfermedad se produce tras un
periodo de incubacin de 5 a 14 das, y
se suele manifestar con cefalea, fiebre
alta, escalofros, malestar general y
mialgias. Los signos pulmonares son
tos no productiva, crepitantes y
consolidacin.
Es
frecuente
la
afectacin
del
sistema
nervioso
central, que consiste generalmente en
cefalea,
aunque
puede
ocurrir
encefalitis, convulsiones, coma e
incluso la muerte en los casos graves
que no se tratan. Los pacientes
presentan sntomas gastrointestinales
como nauseas, vmitos y diarrea.
Otros sntomas sistmicos son carditis, hepatomegalia, esplenomegalia y
queratoconjuntivitis folicular. La psitacosis se suele diagnosticar por los hallazgos
serolgicos. Un aumento de cuatro veces en el ttulo en la prueba de FC realizada
en dos sueros (de la fase aguda y de la fase de convalecencia) es sugestivo de
infeccin por C. psittaci, pero se debe llevar a cabo la prueba especfica del MIF
para confirmar el diagnstico. C. psittaci se puede aislar del cultivo celular (p. ej.,
con clulas L) despus de 5 a 10 das de incubacin, aunque este procedimiento
rara vez se efecta en los laboratorios clnicos.
Las infecciones se pueden tratar con xito con tetraciclinas o macrolidos. La
transmisin de una persona a otra rara vez tiene lugar, por lo que no es necesario el
aislamiento del paciente ni el tratamiento profilctico de los contactos. La psitacosis

solamente se puede prevenir mediante el control de las infecciones en las aves

domsticas e importadas. Este control se puede lograr tratando las aves con
clortetraciclina durante 45 das. No se dispone en la actualidad de vacuna para esta
enfermedad.

Introduccin
Desde el inicio los microbios, tambin denominados microorganismos, son seres
vivos diminutos que individualmente suelen ser demasiado pequeos para ser
observados a simple vista. Las bacterias son microorganismos con una clula nica
(unicelulares) relativamente simples. Dado que su material gentico no est
encerrado por una membrana nuclear especial, las clulas bacterianas se
denominan procariontes, de las palabras griegas que significan prencleo. Los
procariontes incluyen a las bacterias y Archaea.
Las bacterias estn recubiertas por paredes celulares que en gran parte estn
constituidas por un complejo de hidrato de carbono y protena denominado
peptidoglucano, al contrario de lo que sucede con las paredes celulares de las
plantas y las algas, cuya sustancia principal es la celulosa. Las bacterias suelen
reproducirse mediante la divisin en dos clulas iguales; este proceso se conoce
como fisin binaria. Para la nutricin la mayora de las bacterias utilizan sustancias
qumicas orgnicas, que en la naturaleza pueden provenir de organismos muertos o
vivos. Varias bacterias pueden moverse mediante apndices denominados
flagelos
Una enfermedad infecciosa es una enfermedad en la que los patgenos invaden a
un husped susceptible. En el proceso el patgeno lleva a cabo al menos parte de
su ciclo vital dentro del husped y con frecuencia se produce la enfermedad.
Aunque Chlamydia trachomatis es el miembro mejor conocido de la familia
Chlamydiaceae, Chlamydophila psittaci y Clamydophila pneumoniae causan
tambin enfermedad humana significativa.
Las bacterias de la familia Chlamydiaceae son parsitos intracelulares obligatorios.
Al contrario de lo que ocurre con otras bacterias, las clamidias presentan un ciclo
vital peculiar, ya que pasan por formas infecciosas inactivas desde el punto de vista
metablico (cuerpos elementales [CE]) y por formas no infecciosas con actividad
metablica (cuerpos reticulados [CR]).
El ciclo de desarrollo de las Chlamydiaceae implica dos estadios de las bacterias: los
CE metablicamente inactivos, estables e infecciosos, y los CR metablicamente
activos, lbiles y no infecciosos. Los pacientes se infectan con las formas de los CE,
que se unen a los receptores de las clulas hospedadoras y son internalizados. En el
interior de los fagosomas los CE se convierten en CR y dan comienzo a la
replicacin por fisin binaria. Despus de 18 a 24 horas de replicacin, los CR se
reorganizan en CE y la clula se lisa y libera los CE.

Conclusiones
Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae y Chlamydophila psittaci. C.
trachomatis y C. pneumoniae son principalmente patgenos humanos, y C. psittaci
es principalmente patgeno animal, y los humanos son hospedadores secundarios.
C. trachomatis tiene dos biovariedades (LGV y tracoma), C. pneumoniae tiene una
biovariedad (TWAR) y C. psittaci tiene muchas biovariedades. La morfologa de los
CE de C. pneumoniae difiere de las de las otras dos especies, y se observa un
cuerpo de inclusin teido con yodo en las clulas infectadas con C. trachomatis
comparado con los mltiples cuerpos de inclusin que no se tien en clulas
infectadas con las otras especies.
Slo C. trachomatis es sensible a las sulfamidas.
La enfermedad respiratoria est causada por C. trachomatis, C. psittaci y C.
pneumoniae; las enfermedades ocular y genital estn causadas por C. trachomatis.
El serotipo A de C. trachomatis (as como los serotipos B, Ba y C) causan tracoma.
Esta enfermedad se desarrolla a partir de una fuerte respuesta inflamatoria a
infecciones recurrentes, que a la larga llevan a cicatrizacin de la crnea y ceguera.
Las pruebas ms fiables para el diagnstico de las infecciones por Chlamydia y
Chlamydophila son las pruebas de amplificacin de cidos nucleicos especficos de
especie.

Resumen
Biologa, virulencia y enfermedad

Bacilos gramnegativos pequeos sin capa de peptidoglucanos en su pared

celular
Parsitos intracelulares estrictos en el ser humano Dos formas distintas:
cuerpos elementales infecciosos y cuerpos reticulares no infecciosos
El antgeno de lipopolisacarido lo comparte con otras especies de Chlamydia
y de Chlamydophila
Las principales protenas de la membrana externa son especficas de especie
Dos biovariedades se asocian a enfermedad en el ser humano: tracoma y
LGV
Infecta las clulas epiteliales cilndricas no ciliadas, cuboidales y
transicionales
Evita la fusin del fagosoma con los lisosomas celulares
Los efectos patolgicos del tracoma se deben a las infecciones repetidas

Epidemiologa

Son las bacterias de transmisin sexual ms frecuentes en EE.UU.

El tracoma ocular se da principalmente en el norte de frica y frica
Subsahariana, en Oriente Medio, en el sur de Asia y en Sudamrica.
El LGV es muy prevalente en frica, Asia y Sudamrica

Diagnstico

El cultivo es muy especfico, pero relativamente insensible

Las pruebas de antgeno (DFA, ELISA) son relativamente insensibles
Las pruebas de amplificacin molecular son las ms sensibles y especficas
de las que puede disponerse actualmente

Tratamiento, prevencin y control

El LGV se trata con doxiciclina o eritromicina

Las infecciones oculares o genitales se tratan con azitromicina o doxiciclina
La conjuntivitis y la neumona del recin nacido se tratan con eritromicina
Las prcticas sexuales seguras y el tratamiento precoz de las parejas
sexuales ayudan al control de las infecciones